Investigadores testando CBD como tratamento para a psicose relacionada à doença de Parkinson

OCTOBER 15, 2019 - Investigators Testing CBD as Treatment for Parkinson Disease-Related Psychosis. Veja também aqui: Estudo testa se a pílula de maconha pode tratar o Mal de Parkinson.

Nos homens, é Parkinson; nas mulheres, é histeria

Para a dra. Laura Boylan, uma neurologista de Nova York, o debate sobre o estigma de Parkinson é pessoal.

Aug 23, 2019 - Uma vez foi chamado distúrbio do movimento "histérico", ou simplesmente "histeria". Mais tarde, foi rotulado como "psicogênico". Agora é um "distúrbio funcional".

Por qualquer nome, é uma das aflições mais intrigantes - e diagnósticos problemáticos - da medicina. Muitas vezes tem os mesmos sintomas, como tremores incontroláveis ​​e dificuldade para andar, que caracterizam doenças cerebrais como a doença de Parkinson. Mas a condição é causada por estresse ou trauma e muitas vezes tratada pela psicoterapia. E, em uma disparidade que está aumentando o escrutínio, a maioria das pessoas que sofrem com isso - chega a 80% em alguns estudos - são mulheres.

Se alguém tem Parkinson ou um distúrbio funcional pode ser difícil de determinar. Mas os dois rótulos resultam não apenas em tratamentos diferentes, mas em diferentes percepções do paciente. É provável que um diagnóstico de Parkinson crie simpatia, mas um diagnóstico funcional pode estigmatizar os pacientes e colocar em dúvida a legitimidade de sua doença. Quatro em cada 10 pacientes não melhoram ou estão realmente em pior situação após receberem tal diagnóstico e se encontrarem em um "terreno baldio terapêutico", de acordo com uma revisão de 2017 da literatura por especialistas acadêmicos.

"Esta é a crise", disse o neurologista da Universidade de Cincinnati, Alberto Espay, autor de diretrizes sobre o diagnóstico de distúrbios do movimento funcional. "Não deve ser estigmatizado, mas é. N ° 1, os pacientes estão se perguntando se é real. 'Meu médico acha que sou louco?' Em segundo lugar, os médicos podem abordá-lo de uma forma que implica que isso é um desperdício de tempo ".

Um estudo publicado no ano passado em uma importante revista neurológica alimentou a crescente controvérsia. Dos pacientes diagnosticados com sintomas funcionais, 68% eram mulheres. Este achado, os autores escreveram, "sugere que o sexo feminino pode ser um fator de risco independente para o desenvolvimento" dos sintomas funcionais.

O estudo levou uma carta furiosa ao editor da revista, da Dra. Laura Boylan, uma neurologista de Nova York. Ela argumentou que os resultados do estudo poderiam demonstrar, em vez disso, que os sintomas considerados psicogênicos eram na verdade o resultado da doença de Parkinson e que os médicos demoravam a identificar a doença cerebral nas mulheres. "Disparidades na saúde para as mulheres estão bem estabelecidas", escreveu ela, acrescentando: "As mulheres geralmente enfrentam demissão no contexto médico".

Para Boylan, a questão era mais do que um debate profissional. Foi pessoal. Ela foi diagnosticada com sintomas do tipo Parkinson que seus médicos, todos os principais cuidadores de algumas das principais instituições médicas do mundo, acreditavam ser psicogênicos ou efeitos colaterais de medicamentos. A maioria de seus médicos eram homens, mas dois eram mulheres. Boylan, ela mesma uma neurologista brilhante, discordou veementemente deles. Ela atribuiu seus problemas a uma causa fisiológica, um pequeno cisto em seu cérebro, e ficou desanimada quando outros neurologistas duvidaram de sua teoria. Ela desistiu de seu consultório médico, tornou-se internada e pensou em suicídio. Ainda hoje, o caso dela continua sendo um mistério.

O primeiro sinal de que algo estava errado veio em 2008.

Na época, Boylan estava ocupada com uma carreira de sucesso que incluía trabalho como professor, pesquisador e clínico. Ela era professora assistente de neurologia na Escola de Medicina da New York University; diretora da clínica de neurologia comportamental para o VA em Nova York; e médica assistente em um hospital na Pensilvânia. Ela era casada com outro neurologista, Daniel Labovitz, que é professor da Faculdade de Medicina Albert Einstein e atua no Montefiore Medical Center, no Bronx.

Foi durante a condução à noite em uma rodovia da Pensilvânia que Boylan experimentou uma alucinação vívida. Ela viu um esquilo caricato no volante, sorrindo e acenando para ela. Outra vez, dois homens azuis com chapéus vermelhos apareceram em ambos os lados dela. Ela sabia que as imagens não eram reais, mas ela não podia fazê-las ir embora.

Na época, os médicos culparam as alucinações dos efeitos colaterais da medicina psiquiátrica que Boylan adotou para o distúrbio bipolar de longa duração. Sua condição bipolar mais tarde acrescentaria outro elemento de incerteza ao debate sobre seus sintomas semelhantes aos de Parkinson. Estudos mostram que pessoas com distúrbios psiquiátricos preexistentes têm maior probabilidade de desenvolver Parkinson - ou ter um distúrbio funcional com sintomas semelhantes. Boylan disse que vê um psiquiatra para o transtorno bipolar, mas "não é grande coisa na minha vida".

Com o tempo, sua saúde continuou piorando. No início de 2011, durante uma aula de tai chi, ela teve dificuldade em se equilibrar em sua perna direita. Mais tarde, ela também notou espasmos musculares em seus pés e pernas.

Boylan estava preocupada que alguns de seus sintomas refletissem aqueles encontrados em pacientes com esclerose lateral amiotrófica, ou ALS, uma doença neurológica rara e degenerativa que afeta a capacidade dos músculos de funcionar. A ELA, também conhecida como doença de Lou Gehrig, foi descartada por um especialista, mas uma varredura de imagem realizada como parte desse exame revelou um pequeno cisto na parte frontal direita do cérebro. A localização e o tipo de cisto são considerados raros. Na época, Boylan e o neurologista que ela consultou não acreditavam que o cisto estava causando seus problemas de movimento e o consideraram um achado "incidental" para não se preocupar.

No outono de 2013, Boylan experimentou um ataque de visão dupla de três dias que a forçou a faltar ao trabalho. O episódio foi perturbador porque a deixou, pela primeira vez, incapaz de exercer suas funções como médica.

Cerca de uma semana depois, ela foi ver Janet Rucker, então uma neuro-oftalmologista no Mount Sinai Medical Center. Rucker diagnosticou insuficiência de convergência, uma condição na qual os olhos são incapazes de trabalhar juntos para focalizar objetos próximos. Rucker achou improvável que o cisto cerebral estivesse causando o problema de visão e acreditava que era mais provável que estivesse relacionado à medicação que Boylan estava tomando, de acordo com suas anotações.

Boylan voltou para casa não convencida pela opinião de Rucker. Sua visão melhorou o suficiente para permitir que ela investigasse a condição sozinha. Ela disse que encontrou casos em que a levodopa, um medicamento usado para tratar a doença de Parkinson que ela prescreveu muitas vezes para seus próprios pacientes, ajudou a aliviar o problema de visão.

Ela decidiu tomar o tratamento em suas próprias mãos e tomou levodopa que ela prescreveu para si mesma. Boylan sabia que a decisão de testar sua própria teoria era um desafio direto à competência de Rucker. Enquanto legal, auto-prescrevendo medicação é considerada uma prática insalubre por alguns no estabelecimento médico. Os médicos que se tratam correm o risco de remover a objetividade normalmente presente em uma relação médico-paciente, o que pode levar a decisões erradas.

Uma hora depois de tomar a levodopa, os olhos de Boylan convergiram e o problema da visão clareou. Isso não foi tudo. Tremores involuntários e contrações cessaram. Mais tarde, ela escreveu que "se sentiu anos mais jovem" e "se mudou muito melhor" imediatamente após tomar o remédio. Para Boylan, a experiência com a levodopa confirmou o que ela suspeitara; que o cisto em seu cérebro, considerado inofensivo, estava, de fato, causando seus sintomas parecidos com o de Parkinson. (No Parkinson, células nervosas no cérebro que ajudam a controlar os movimentos do corpo se rompem ou morrem.) Se ela tivesse um distúrbio funcional, a droga não deveria ter efeito. Ela animadamente enviou um email para Rucker relatando seu sucesso e anexou um vídeo mostrando seus olhos funcionando corretamente.

"Esse é um efeito bastante impressionante", respondeu Rucker. Ela escreveu que raramente recomendava a droga para a insuficiência de convergência, mas, dada a melhora de Boylan, "talvez eu recomende isso com mais frequência".

Rucker, no entanto, não pareceu pensar que o cisto era responsável pela visão dupla de Boylan, chamando-o de "menos provável" de opções, de acordo com suas anotações do caso. Mais provavelmente, ela escreveu, estava relacionada a outras medicações que Boylan estava tomando. Boylan não aprendeu sobre o conteúdo das anotações médicas de sua visita até mais tarde. Boylan, que acreditava que sua recuperação provou que o cisto foi a origem de sua visão dupla, foi insultado.

"Que eu resolvi este problema com a levodopa, o documentuei e voltei a trabalhar no dia seguinte pode ser tomado como prova da minha habilidade, em vez de ter um parafuso solto", escreveu ela mais tarde a Rucker, que não quis comentar a história.

A levodopa é uma droga potente usada para controlar tremores e rigidez em pacientes com Parkinson. O desenvolvimento da droga, e o que ela revelou sobre como o cérebro funciona, foi um importante avanço que venceu um dos pesquisadores envolvidos no Prêmio Nobel de Medicina em 2000. Mas a levodopa também pode produzir efeitos colaterais que incluem movimentos involuntários, de tiques a movimentos bruscos e repentinos do corpo, diferentes daqueles que havia aliviado em Boylan.

Boylan decidiu continuar a tomar o remédio, mas queria que outro neurologista ajudasse a administrar sua situação. Ela escolheu Elan Louis, um neurologista que estava à frente dela no programa de residência em Columbia. Boylan disse que ela estava servindo como neurologista e que sua situação estava "agudamente pior". Os dois médicos se viram na reunião ocasional da escola médica, mas não estavam perto. Boylan conhecia amplamente Louis pela reputação. Ele é considerado um dos principais especialistas em distúrbios do movimento e é o editor do Textbook of Neurology de Merritt, um guia clínico padrão no campo. Ele praticou em Columbia quando Boylan começou a vê-lo no final de 2013, mas foi recrutado para a Universidade de Yale em 2015 para atuar como chefe da divisão de distúrbios do movimento no departamento de neurologia.

Louis não havia tratado um especialista em seu próprio campo antes. O relacionamento se mostrou desafiador. Boylan tem uma combinação de inteligência e paixão que atrai amigos dedicados. Louis descreveu Boylan como "super inteligente" e alguém que estava constantemente pesquisando a literatura médica para aprender o máximo que podia sobre seus sintomas e o cisto em seu cérebro.

Ela também poderia ser franca e confrontadora. Boylan foi uma das várias pessoas presas há uma década por se recusar a deixar o gabinete do senador dos EUA como parte de um protesto contra os cuidados de saúde de um único pagador. Ela também foi uma das primeiras defensoras de limitar as vantagens que as empresas farmacêuticas dão aos médicos para encorajá-los a prescrever suas drogas, uma atitude que aborreceu alguns colegas, mas também conquistou seus admiradores. Boylan não hesitou em desafiar as avaliações de seus próprios médicos, como fizera com Rucker. Com uma mistura de orgulho e contrição, ela se descreve como um paciente difícil.

Em uma troca de e-mails em 2015, Boylan pareceu irritado por Louis não acreditar que um surto de palpitações cardíacas e tontura estivesse relacionado a seu cisto cerebral. "Eu gostaria que você tivesse respondido mais cedo quando você achou minhas perguntas estranhas / irracionais", Boylan repreendeu Louis. "No momento eu sei mais sobre esta área do que você e ainda assim parece mais louca por causa disso."

Pelo menos 10% dos pacientes que procuram ajuda para distúrbios do movimento na clínica de Yale estão determinados a ter uma condição psicogênica ou funcional, disse Louis. Em outras clínicas de neurologia, o número chega a 20%, perdendo apenas para as dores de cabeça como motivo para procurar ajuda. Para determinar se uma condição é funcional, os neurologistas identificam sintomas que não combinam com distúrbios fisiológicos dos movimentos. No caso de Boylan, o cisto estava no lado direito do cérebro, o que significava que só causaria sintomas no lado esquerdo do corpo. A fraqueza na perna direita que ela experimentou no tai chi, por exemplo, não se encaixava nisso.

Depois, há uma série de testes que podem ajudar a determinar se os movimentos são genuinamente involuntários. Um grupo de testes é projetado para distrair um paciente. Um paciente com um tremor do braço esquerdo, como era o caso de Boylan, poderia ser solicitado a estender esse braço e depois usar a mão no outro braço para extrair uma sequência de números. Quando o neurologista pede um toque, quatro toques, dois toques e assim por diante, ele ou ela está observando para ver se o tremor no lado esquerdo pára quando o paciente se concentra na batida.

Quando Louis realizou esses testes em Boylan, ela sabia exatamente o que ele estava avaliando. Ela administrou os mesmos testes para seus próprios pacientes. Para Boylan, o fato de Louis estar fazendo os testes significava que ele já havia concluído que alguns de seus sintomas eram psicogênicos. "Eu sabia que ia falhar", disse ela mais tarde, acrescentando que os testes nem sempre são um indicador válido. "Eu tentei tanto fazer as coisas corretamente que podem parecer extremas." Louis observou que o tremor de Boylan parou quando ela estava distraída. "Se algo é verdadeiramente involuntário, deve persistir se alguém está prestando atenção ou não", Louis me disse. Ele concordou com Boylan que os testes não são infalíveis, mas disse que eles são úteis na avaliação de um caso.

Em sua avaliação inicial de Boylan, Louis referenciou o cisto cerebral e possíveis efeitos induzidos por medicamentos, bem como a possibilidade de que "algo mais está acontecendo aqui". A dificuldade, ele observou, era "juntar tudo".

Para ajudar a resolver esse enigma, com o incentivo de Louis, Boylan consultou dois neurocirurgiões. A primeira, na Columbia Presbyterian, escreveu que o cisto pode estar desempenhando um papel em seus tremores, mas alertou que a cirurgia só deve ser considerada como um "último recurso". O segundo, no Monte Sinai, estava cético em relação ao cisto que desempenhava um papel, escrevendo: "É difícil para mim identificar a presença dessa lesão cística em seus sintomas agravantes".
Após as consultas com os cirurgiões, Boylan voltou para ver Louis em 14 de novembro de 2013. Louis disse a ela que viu uma "sobreposição psiquiátrica" ​​em seus sintomas e disse que pode haver algo "orgânico por baixo de muitas sobreposições", de acordo com seu médico. notas. Ele estimou que talvez 70% dos sintomas dela fossem de natureza psiquiátrica. Ele duvidava que o cisto cerebral estivesse causando os sintomas que estavam piorando rapidamente. "Não se encaixa", escreveu ele. Ele observou Boylan "não estava feliz com isso, mas parece ter aceitado durante e-mails / telefonemas subsequentes".

Louis me disse que o caso de Boylan era "muito complicado" porque alguns de seus sintomas e o cisto no cérebro eram raros. "É difícil colocar a síndrome dela em uma caixa", disse ele. "É por isso que ela desafiou o diagnóstico e teve dificuldades." Um diagnóstico psicogênico, disse ele, é difícil para os pacientes, porque "existe um sentimento entre as pessoas de que isso não é real, é tudo em nossa mente e imaginário e subestima e desvaloriza o que eles estão passando. Ninguém quer isso".

Enquanto o Parkinson é tratado com medicamentos como a levodopa, os pacientes determinados por terem uma condição funcional ou psicogênica são frequentemente regimes psicológicos prescritos, como terapia cognitivo-comportamental. Louis disse que trabalhou com sucesso com um psiquiatra da Columbia para tratar pacientes funcionais. "Tivemos pacientes incapazes de andar que estavam saindo duas semanas depois", disse ele. Louis disse que discutiu o caso de Boylan com seu psiquiatra para compartilhar sua avaliação de sua situação e coordenar medicamentos. Seu psiquiatra encaminhou-a para terapia comportamental, disse Boylan. "Eu fiz uma rodada", disse ela. "Isso me ajudou a tolerar problemas, mas não os mudou".

Quanto mais Boylan tentava convencer os outros de que o cisto estava causando seus problemas, mais ela sentia que era vista com suspeita. Tornou-se uma obsessão. Louis observou certa vez a Boylan que ninguém no mundo sabia tanto sobre a polegada quadrada do cérebro onde o cisto estava localizado como ela.

Apesar dos confrontos, Boylan respeitava Louis. Quando ele entregou seu diagnóstico, isso a levou a adivinhar sua teoria sobre o cisto. Ela também acreditava que alguns de seus médicos usavam seu transtorno bipolar para lançar dúvidas sobre suas queixas. Seus sintomas pioraram e o estresse a dominou. Em 9 de dezembro, ela foi internada na sala de emergência do Hospital St. Luke com pressão sanguínea severamente elevada. Quando um cardiologista perguntou se ela estava estressada, Boylan disse em lágrimas: "Meus médicos acham que eu estou histérica".

No decorrer de 2014, Boylan precisava de doses aumentadas de levodopa para obter o alívio que experimentou pela primeira vez ao tratar sua visão dupla. Era um círculo vicioso. Ela precisava do remédio para ajudá-la com sua falta de equilíbrio, o que estava causando sua queda, assim como sua visão e tremor no braço esquerdo. Mas os efeitos colaterais do medicamento foram graves.

Em uma tarde de domingo, em setembro de 2014, Boylan saiu de um táxi para a calçada em frente à sala de emergência do NewYork-Presbyterian / Columbia University Medical Center. Dois funcionários da ambulância perceberam que ela estava tendo dificuldades e a ajudaram a entrar em uma cadeira de rodas.

Boylan estava magra. Ela havia perdido mais de 30 quilos desde o início do ano. Nos dias anteriores, ela dormia pouco. Seu corpo estava se contorcendo em posições desconfortáveis ​​e incomuns, dificultando a caminhada. A cabeça dela estremeceu e os joelhos se apertaram enquanto ela se inclinava para frente. Ela não conseguiu controlar os movimentos. Em um breve vídeo feito depois que ela foi internada no hospital, Boylan encostou-se a uma parede com a cabeça caída desajeitadamente para o lado enquanto esperava usar o banheiro.

Para os médicos que atenderam a Boylan, sua condição era perturbadora. Eles a conheciam como uma neurologista talentosa que treinou e orientou uma nova geração de médicos. Ela era uma cara familiar em Columbia, tendo feito sua residência médica lá no final dos anos 90. Nesse dia, Boylan parecia paranóica e agitada. Ela discutiu com os médicos sobre medicamentos e sua avaliação de sua condição. Ela reclamou que o marido a achava louca.

O caso dela desafiava um diagnóstico fácil. "Ela é uma paciente com distúrbios do movimento bastante complicada", observou um dos médicos da Columbia.

O neurologista assistente do hospital naquele fim de semana achou que Boylan estava sofrendo de "psicose leve", com fatores contribuintes que incluíam fadiga e os efeitos colaterais dos medicamentos. Os médicos notaram que Boylan recebeu recentemente um e-mail angustiante sobre um ex-paciente que estava morrendo; a implicação era que essa era uma possível fonte de efeito psicogênico. Louisa Gilbert, uma amiga de Boylan, disse que quando chegou ao hospital encontrou médicos tratando Boylan como um "caso psicológico".

Boylan deixou o hospital depois de uma noite. Nas semanas seguintes, sua condição piorou. Ela parou de trabalhar e ficou em grande parte em casa. Sua dieta era pobre, consistindo principalmente de sorvete e suco de grapefruit, e ela continuou a perder peso. Ela estava novamente tendo problemas para ler e desenvolver cãibras severas do escritor que ela atribuiu ao cisto cerebral.

Boylan cresceu dependente de outros para cuidar dela, incluindo Gilbert, a quem ela conheceu no internato. Professor de serviço social na Universidade de Columbia, Gilbert sempre admirou Boylan por sua resiliência. Boylan passou por seus dois últimos anos de faculdade de medicina enquanto mãe solteira. Ela nunca perdeu o trabalho. Agora, havia dias em que Gilbert aparecia no apartamento de Boylan e encontrava sua amiga chiando no chão, incapaz de se levantar.

"Foi tão desconcertante", disse Gilbert. "O que diabos está acontecendo?"

Em dezembro, Boylan passava horas deitada no chão de seu apartamento enquanto tomava suco de laranja para acelerar a absorção da levodopa que estava tomando para evitar espasmos musculares. Ela agora estava separada do marido; eles se divorciariam mais tarde. Sozinha e incapaz de trabalhar, Boylan se desesperou e fez planos para o suicídio. "Eu tive e ainda estou tendo um colapso emocional com essa perda de profissão / vocação / autodefinição", ela escreveu em um email para seu irmão, Ross, na Califórnia.

Ross e Laura Boylan eram os únicos filhos de um advogado corporativo e de uma dona de casa. Durante a maior parte de sua juventude, moraram em um apartamento perto do Metropolitan Museum of Art, no Upper East Side de Manhattan. Sua mãe sofria de doença mental grave e foi hospitalizada várias vezes. O pai deles era alcoólatra. O casal costumava argumentar. Laura ficou mais feliz quando saiu do apartamento, e muitas vezes passava os verões longe da cidade.

Os irmãos Boylan frequentaram o internato na Phillips Academy, em Andover, Massachusetts, mas raramente interagiam lá. Ross era dois anos mais velho e cada um deles mudou-se em seus próprios círculos. Laura voltou para Nova York para participar do Barnard College. Ross foi para a Universidade de Harvard e depois mudou-se permanentemente para a costa oeste.

Em seu e-mail de dezembro de 2014 para seu irmão, Boylan escreveu "más notícias" na linha de assunto. Ela disse que o cisto cerebral estava causando "mais e mais problemas". Ela compartilhou que desistiu da prática clínica por causa de "fadiga, resistência, visão e outros problemas". Ela disse que havia uma "pequena possibilidade de neurocirurgia", mas não tinha certeza se valia a pena, e duvidava que qualquer cirurgião aproveitasse a oportunidade de qualquer maneira. Ela disse que seus sintomas estavam piorando progressivamente e que não havia cura.

Ross Boylan respondeu com uma nota curta que terminou com um toque de otimismo. "O futuro não está escrito", escreveu ele.

O e-mail de sua irmã pegou Ross Boylan desprevenido. "Eu pensei que ela estava indo bem", disse ele em uma entrevista. "Então ela me envia este e-mail, oh, a propósito, todas as esferas da minha vida estão em colapso." Os médicos que ela consultou pareciam ser uniformes em sua opinião de que seu cisto cerebral era irrelevante e que removê-lo seria inútil e provavelmente perigoso, disse Ross Boylan. "É impossível operar, e nada poderia ser feito sobre isso", disse ele. Mais preocupante, parecia-lhe que a "luta tinha saído" de sua irmã.

Ross Boylan é um estatístico de pesquisa na Universidade da Califórnia, em San Francisco, e seu departamento trabalha frequentemente com médicos na escola de medicina de lá. Entre todos os especialistas da universidade, ele imaginou que deveria haver alguém que pudesse ajudar sua irmã. Ele não disse a Laura que iria tentar ajudar. Ele estava com medo de que ela dissesse a ele para não se incomodar, e ele não queria ter esperanças dela no caso de seus esforços falharem.

Em uma página da Web para o departamento de neurologia da universidade, Boylan encontrou uma foto de grupo que incluía seu chefe. Acontece que seu chefe havia feito algum trabalho estatístico para a equipe de pesquisa do neurocirurgião Michael Lawton. Uma introdução foi feita. Ross Boylan deu a Lawton as informações que ele tinha sobre a condição da irmã, e em alguns dias Laura Boylan entrou em contato com o cirurgião por telefone e e-mail.

"Meu palpite é que a operação no cisto ajudará e estou pronto para prosseguir", escreveu Lawton. "Você pode perceber que nós cirurgiões gostamos de ter certeza de que nossos esforços serão curativos, e no seu caso eu não posso ter certeza. No entanto, eu acho que esta operação será segura e eu estou pronto para seguir em frente sempre que você estiver "

Lawton me disse que o cisto estava localizado em uma área do circuito cerebral perturbada nos pacientes de Parkinson e poderia ser a causa de seus distúrbios de movimento e visão dupla. "Encaixa", ele disse. "É exatamente onde esse tipo de lesão produziria esses sintomas". No entanto, ele disse que advertiu Boylan de que o procedimento pode ser feito perfeitamente, sem complicações, mas sem efeito terapêutico.

Louis disse que não tinha certeza se a cirurgia era uma boa ideia. "Adiei ao cirurgião", disse ele. "Havia pouca margem de erro, e isso tornou a decisão muito complexa". Outros próximos a Boylan estavam preocupados com a velocidade com que a decisão de operar foi tomada e que Boylan decidiu seguir em frente antes mesmo de se encontrar com Lawton pessoalmente. A própria Boylan confessou em um e-mail a um colega dias antes da operação que ela se sentiu "em minha cabeça" ao organizar a cirurgia e estava "começando a pensar que isso não é uma boa idéia".

Em 9 de janeiro de 2015, Lawton e sua equipe realizaram uma craniotomia de quase cinco horas em Boylan, na qual parte do osso em seu crânio foi removida para expor seu cérebro. O cisto foi drenado e um pedaço foi cortado para impedir que ele acumulasse fluido no futuro.

Boylan ficou pior nas semanas após a cirurgia. Os movimentos desajeitados e contorcidos persistiram. Ela não podia usar o braço direito. Ela não sabia se iria se recuperar para uma vida digna de ser vivida.

Cerca de um mês após a cirurgia, Boylan viu a neurologista Rebecca Gilbert no NYU Langone Medical Center. Boylan chegou para a consulta usando um tapa-olho e uma tipóia no braço.

As anotações de Gilbert sobre o encontro deixam claro que ela achava que os sintomas de Boylan, mesmo após a cirurgia, poderiam ser psicogênicos. Um tremor do lado direito era "inconsistente" e movimentos anormais eram "variáveis ​​e erráticos" e apenas "presentes durante o exame formal". Por outro lado, quando "o paciente está contando sua história, não há movimentos involuntários anormais". Gilbert escreveu que estava "muito preocupada que pelo menos parte desse quadro neurológico seja de natureza psicogênica".

Em meados de março, apenas um mês depois, a condição de Boylan melhorou significativamente. Em 21 de março, ela enviou um email para Lawton com o assunto "virou uma esquina". Ela disse que seus sintomas estavam melhorando e que ela estava "voltando ao mundo". Ela disse a ele que ele "me devolveu minha vida". Ela também criticou aqueles que questionaram a sabedoria de sua decisão de se submeter à operação. "Confesso que, de acordo com meu próprio viés pré-existente, alguns colegas de neurologia pensaram que eu deveria ter encontrado um cowboy que teve um tiro de sorte", escreveu Boylan. "Eu os corrijo cuidadosamente em detalhes."

Dez dias depois, Boylan viu Gilbert para uma consulta de acompanhamento. Gilbert escreveu que Boylan "volta muito bem. Ela se sente bem neurológica e psiquiatricamente. Ela atribui sua melhora à cirurgia". Gilbert se recusou a comentar o caso de Boylan.

Em junho, Boylan estava de volta ao trabalho.

Em uma manhã de domingo desta primavera, Boylan está sentado em uma mesa de conferência no departamento de neurologia do Hospital Bellevue, em Manhattan, o hospital público mais antigo do país. A sala é escassa, exceto por um retrato grande e formal do ex-chefe de neurocirurgia. A pintura não escapa à atenção de Boylan. Como muitas das principais figuras da neurologia, o ex-funcionário é um homem branco.

Boylan, 57, está vestida casualmente em calças pretas e uma blusa estampada de flores. Um cordão com uma etiqueta de identificação Bellevue está pendurado no pescoço. Nesta manhã, ela é a neurologista assistente, supervisionando médicos residentes. Além de Bellevue, Boylan trabalha em meio período em um hospital em Duluth, Minnesota, e uma instalação de VA em Albany. Ela recuperou o peso que perdeu quando sua doença estava em seu pior estado, bem como a nitidez mental que diminuiu durante esse período.

Do outro lado da mesa, um morador a informa sobre uma mulher que chegou na sala de emergência no dia anterior. A troca é grossa com termos médicos, mas há um ponto claro para frente e para trás: eles estão tentando determinar se os sintomas da mulher são funcionais. O paciente queixou-se de uma sensação de queimação generalizada. Esse é o tipo de queixa vaga que pode apontar para um diagnóstico psicogênico. Por outro lado, a moradora disse que a paciente relatou ter problemas com sua coordenação, mas não com sua força. Pessoas com distúrbios funcionais também podem indicar que eram fracas, porque tendem a ter uma grande variedade de queixas.

Quando a moradora faz uma varredura do cérebro da mulher em uma tela montada na parede, Boylan aponta para uma área que ela descreve como uma "pequena inclinação" com uma "torção". Essa é uma evidência potencial, diz ela, de um vazamento de fluido cerebral. A mulher foi submetida recentemente a uma injeção peridural e vazamentos de líquidos são uma complicação conhecida do procedimento. Boylan fala com o paciente e sai confiante de que o vazamento é o problema. O remédio é reidratação intensa. O paciente melhora e é liberado no dia seguinte.

Boylan está convencida de que seu cisto e suas reações aos medicamentos para tratar os sintomas causados por ele foram as principais fontes de sua doença. Ela vê sua história como um conto de advertência: ela era uma mulher com recursos, um diploma em medicina e um cisto no cérebro. Ainda assim, ela disse, "isso não me poupou de ser considerada histérica". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Patch.

Depressão e psicose são marcadores de doença mais grave, diz estudo de banco de dados

JULY 30, 2019 - A doença mental em pessoas com doença de Parkinson, mais freqüentemente encontrada em pacientes do sexo feminino e idosos, parece se associar com a doença mais grave, relata um novo estudo.

Intitulado “depressão comórbida e psicose na doença de Parkinson: um relatório de 62.783 hospitalizações nos Estados Unidos”, o estudo foi publicado na revista Cureus.

Embora a doença de Parkinson seja mais conhecida por seus sintomas motores, os sintomas não motores podem ter um papel impactante também. Depressão e psicose (dificuldade em discernir o que é real e o que não é) são ambos distúrbios psiquiátricos conhecidos em pacientes de Parkinson, e essas condições podem, compreensivelmente, afetar seriamente sua qualidade de vida.

Pesquisadores dos EUA planejaram examinar a interação entre essas doenças mentais na gravidade de doença e de Parkinson, a demografia dos pacientes e os resultados do hospital.

Analisaram os dados da Nationwide Inpatient Sample (NIS) do Projecto de Utilização e Custo dos Cuidados de Saúde cobrindo 2010-2014; isso incluiu informações sobre 62.783 pessoas com Parkinson, das quais 11.358 (18,1%) foram diagnosticadas com depressão e 2.475 (3,9%) sofreram psicose.

Ambas as condições de saúde mental foram significativamente mais comuns em pacientes do sexo feminino; as mulheres representavam 37,2% da população total, mas 44,9% das que tinham depressão e 41,8% das pessoas com psicose.

A depressão foi mais comum entre os pacientes brancos (84,9% com depressão eram brancos, comparado a 80,6% brancos na população total), enquanto uma porcentagem desproporcional de pessoas com psicose era negra (8,7% vs. 6,5% da população total) e estavam em o quartil mais baixo da renda familiar (28,6% vs. 22,4% na população total).

Os pacientes mais velhos também tinham maior probabilidade de sofrer de doença mental, com os maiores de 80 anos com um risco 5,3 vezes maior do que os pacientes na faixa dos 40 e 50 anos.

A presença de psicose foi associada a uma doença mais grave: 78,8% dos doentes com psicose de Parkinson tinham doença moderada ou grave, em comparação com 66,2% da população total, significando que os doentes com psicose tinham 1,38 vezes mais probabilidade de ter uma doença mais grave. Naqueles com depressão, 67,9% tinham doença moderada ou grave, taxa semelhante à observada na população total.

Além disso, cerca de um quarto da população total recebeu estimulação cerebral profunda (DBS) como parte de seu tratamento. Uma proporção semelhante de pacientes com depressão recebeu DBS, mas apenas 3,9% dos pacientes com psicose.

Pacientes com psicose também tenderam a ter internações médias hospitalares mais longas (7,3 versus 4,1 dias na psicose e coortes totais, respectivamente), mas, curiosamente, menores taxas hospitalares totais médias (US $ 31.240 contra US $ 39.688 na coorte total). Tanto o tempo médio de internação e os custos médios foram semelhantes para a população total e aqueles com depressão.

Esses resultados são todos apenas associações; o estudo não foi projetado para encontrar relações de causa e efeito e, independentemente disso, tais relacionamentos são provavelmente afetados pela combinação de vários fatores. Mais pesquisas serão necessárias para entender melhor a interação entre esses fatores, mas este trabalho destaca o impacto da saúde mental na doença de Parkinson.

"Os resultados do nosso estudo sugerem que os profissionais de saúde deveriam rastrear ativamente comorbidades psiquiátricas como depressão e psicose em pacientes com DP [doença de Parkinson]", concluíram os pesquisadores, acrescentando que “as comorbidades psiquiátricas na DP devem ser consideradas parte integrante” da doença, e uma abordagem multidisciplinar para a gestão desta doença é crucial para melhorar o resultado global e a qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes com DP”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

O órgão de fiscalização de segurança questiona a aprovação da droga antipsicótica (Nuplazid) de Parkinson pelo FDA

March 28, 2019 - Safety watchdog questions FDA's approval of Parkinson's psychosis drug.

Um Resumo: o remédio Nuplazid está sendo questionado quanto à sua segurança, após ter sido aprovado a toque de caixa pelo FDA, o que está levando a suspeitas de favorecimento ao laboratório, tendo sido o caso enviado ao departamento de justiça.

O ISMP (Institute for Safe Medication Practices) está novamente argumentando que o Nuplazid foi aprovado pelo governo federal muito rapidamente, sem evidências suficientes de que seus benefícios superam seus riscos.

"O FDA deve reavaliar se esta droga tem benefícios que superam seus riscos ainda pouco definidos", afirma o relatório. "Continuamos concordando com a revisão médica original do [Nuplazid] que recomendou contra aprovação."

Em resposta ao relatório do ISMP, Acadia citou a conclusão da FDA, incluindo como o sistema de distribuição do Nuplazid contribuiu para o alto número de relatos de morte e outros eventos adversos. A empresa disse à CNN que está comprometida com "monitoramento e relatórios de segurança rigorosos e contínuos".

Os autores do relatório do ISMP notaram que as mortes de pacientes que tomaram o Nuplazid continuaram a ser relatadas à FDA e pediram à agência que modernizasse seu sistema de notificação, para que ele pudesse identificar se as mortes ou eventos adversos estão relacionados aos medicamentos que os pacientes estão tomando. No caso do Nuplazid, o ISMP disse que os analistas de segurança do FDA descobriram que muitos dos relatórios de morte continham poucos detalhes para determinar se o Nuplazid foi um fator contribuinte - um problema que a ISMP disse que não era exclusivo do Nuplazid. (…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: CNN.

Acadia procura 'explodir o paradigma' com a droga para a psicose de Parkinson Nuplazid

Jan 16, 2019 - Acadia looks to 'blow up the paradigm' with Parkinson's psychosis drug Nuplazid.

Mas o fato importante é que o Nuplazid causou mortes em alguns pacientes, e a investigação está exposta aqui: March 10, 2019 - New Parkinson's psychosis drug target of DOJ investigation.

Pimavanserin pode ajudar pacientes com psicose da doença de Parkinson?

January 2019 - RESUMO – O Pimavanserin é um agonista inverso seletivo do receptor 5-HT2A de serotonina de primeira classe, aprovado para o tratamento da psicose da doença de Parkinson. Este artigo discute o mecanismo de ação do pimavanserin, cujos pacientes são candidatos apropriados para terapia, reações adversas e dosagem apropriada.

FDA conclui exame da droga de Parkinson (Nuplazid)

September 21, 2018 - A Food and Drug Administration anunciou quinta-feira que não havia identificado "descobertas de segurança novas ou inesperadas" relacionadas a um medicamento usado para tratar psicose em pacientes com Parkinson, embora tenha encontrado práticas de prescrição potencialmente preocupantes.

Nuplazid, que chegou ao mercado em 2016, é o único medicamento aprovado para tratar alucinações e delírios associados a uma condição debilitante conhecida como psicose da doença de Parkinson. Ele foi citado como um medicamento "suspeito" em centenas de mortes relatadas voluntariamente à agência, conforme destacado em um relatório da CNN no início deste ano.

Especialistas médicos disseram à CNN na época que o alto número dos chamados "relatórios de eventos adversos" merecia um olhar mais atento para determinar se eles estavam relacionados à droga. Eles também recomendaram mais testes com o Nuplazid, preocupando-se que a droga tivesse sido aprovada muito rapidamente, com base em poucas evidências de que ela era segura ou eficaz.

A revisão inicial do Nuplazid foi acelerada pela FDA porque foi designada como uma "terapia inovadora", o que significa que demonstrou "melhora substancial" em pacientes com doenças graves ou potencialmente fatais em comparação com tratamentos já existentes no mercado.
Depois que a CNN publicou sua investigação sobre o Nuplazid, os repórteres foram contatados por membros da família que disseram acreditar que a droga contribuiu para o declínio ou a morte de sua amada. Outros disseram que o Nuplazid ajudou a domar alucinações com poucos efeitos colaterais aparentes.

A FDA notou que os relatórios de morte citando Nuplazid tipicamente envolviam pacientes idosos com doença de Parkinson em estágio avançado que sofriam de inúmeras condições médicas e freqüentemente tomavam outros medicamentos que podem aumentar o risco de morte.

Na quinta-feira, a FDA informou que concluiu uma revisão dessas mortes e outros eventos adversos relatados à agência.

"No geral, os dados pós-comercialização foram consistentes com os dados de segurança obtidos a partir dos ensaios clínicos pré-comercialização controlados de Nuplazid para a psicose da doença de Parkinson", afirmou.

A Acadia Pharmaceuticals, empresa que fabrica o Nuplazid, acolheu as conclusões da FDA. "Nada é mais importante para a Acadia do que o bem-estar dos pacientes que usam o Nuplazid", disse Steve Davis, presidente e diretor executivo da empresa, em um comunicado. "Estamos muito satisfeitos com a declaração clara do FDA reafirmando o perfil positivo de risco e benefício do Nuplazid."

O Dr. Paul Andreason, médico que conduziu a revisão médica inicial do Nuplazid pela FDA, alertou na época da aprovação do Nuplazid que os pacientes que tomavam o medicamento durante os testes clínicos da empresa tiveram sérios resultados, incluindo a morte, mais que o dobro da taxa daqueles que tomavam o placebo. Mas o FDA determinou que os benefícios potenciais superavam os riscos, concordando com um comitê consultivo que citava a falta de alternativas seguras e os pedidos de familiares que alegavam que o medicamento já estava ajudando ou poderia ajudar seus entes queridos.

O que devemos investigar a seguir?

Em seu comunicado divulgado nesta semana, a FDA observou que, assim como outros antipsicóticos, a droga já tem a mais severa "caixa preta" da agência alertando sobre o aumento do risco de morte para o tratamento de pacientes idosos com demência.

A agência também disse que sua revisão encontrou "padrões de prescrição potencialmente preocupantes", como o uso de Nuplazid com outros antipsicóticos ou com medicamentos que podem causar problemas cardíacos. Instou os profissionais de saúde a se familiarizarem com as advertências e precauções associadas ao Nuplazid ao prescrevê-lo aos pacientes.

A FDA disse que continuará monitorando os relatos de eventos adversos e incentivou pacientes e médicos a relatar quaisquer efeitos colaterais suspeitos à agência. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: CNN. Veja também aqui: No Evidence Linking Pimavanserin to Parkinson Patient Deaths.

Medicamentos anti-DP causando sérios sintomas psicóticos

Transcrição de relato de hoje / EUA, de situações que passamos muitas vezes e ficamos desorientados, eventualmente por excesso de L-dopa, cujas doses devem ser comedidas.

27/07/2018 - Eu tenho um amigo do sexo masculino de 75 anos com DP bastante ruim. Ele foi recentemente colocado em medicação anti-DP e os efeitos colaterais são piores do que a próprio DP. No primeiro dia, ele teve retenção total de urina e não conseguiu urinar, então recebeu um cateter.

E agora, algumas semanas depois, ele de repente começou a exibir sérios sintomas psicóticos, incluindo alucinações auditivas e visuais, nenhuma pista da realidade e do tempo, e delírios paranóicos. Ele acredita que todo mundo está contra ele, que há formigas nas paredes, e ouvindo vozes, acreditando que seu cão morto há muito tempo ainda está por perto, etc ... Ele mora sozinho e não consegue nem mesmo tomar conta de sua medicação. Ele também caiu e bateu com a cabeça no chão (poça de sangue).

Isso tudo é devido aos efeitos colaterais e ele não ser capaz de acompanhar a dosagem correta. Ele não tem idéia do que ele tomou / precisa tomar, talvez ele esteja tomando muito ou não o suficiente, ninguém sabe.

Chamamos uma ambulância, mas eles disseram que não podem tratá-lo, além de dar-lhe tratamento básico de emergência que não ajudará nos sintomas psicóticos. Sua cabeça está bem agora fisicamente, mas seus sintomas estão piorando. Nós ligamos para o seu médico, mas ele está de férias e disse "ele não pode ajudar" e que não devemos incomodá-lo enquanto ele estiver de férias. Nós chamamos um monte de outros lugares, mas ninguém pode ajudar, ninguém dá a mínima, eles não têm ideia.

De qualquer forma, enquanto descobrimos como colocá-lo em um hospital, precisamos de uma solução de emergência de curto prazo.

Eu sei que parar de medicação é perigoso. Mas continuar a medicação é ainda mais perigoso. Qual é o curso correto de ação em um caso como este?

Desculpe por pedir conselhos médicos, mas quando nenhum médico, hospital ou ambulância pode ajudar, eu tenho que voltar para a internet ou ele morrerá muito em breve. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Reddit.

Psicose

Habilite legendas.

Cápsula uma vez por dia para o Nuplazid e Menor Opção de Dosagem Aprovada para Pacientes com Psicose de Parkinson

JULY 2, 2018 - A Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou uma formulação em cápsulas uma vez ao dia e uma menor concentração de comprimidos para o Nuplazid (pimavanserina), um tratamento para as alucinações e delírios associados à psicose de Parkinson.

A nova formulação - uma cápsula de 34 mg - permite que os pacientes tomem a dose oral recomendada uma vez ao dia, em vez da dose diária de comprimidos de 17 mg, duas vezes ao dia.

Também foi aprovado um comprimido de 10 mg (uma dose menor), para os pacientes com Parkinson que também estão sendo tratados com inibidores do citocromo 3A4 (N.T.: cytochrome 3A4 inhibitors) - como alguns antibióticos, antidepressivos e bloqueadores dos canais de cálcio - que podem afetar a forma como o Nuplazid é metabolizado.

Tanto as cápsulas diárias quanto os comprimidos de dose menor estarão disponíveis em meados de agosto, disse a Acadia Pharmaceuticals, fabricante do medicamento, em um comunicado à imprensa.

"Estamos muito satisfeitos com a aprovação do FDA do Nuplazid 34 mg cápsula e 10 mg comprimido, ressaltando a dedicação contínua da Acadia em promover opções de tratamento seguras e eficazes para pacientes que vivem com alucinações e delírios associados à psicose da doença de Parkinson", disse Steve Davis, o presidente e CEO da empresa.

O Nuplazid tornou-se o primeiro tratamento aprovado pela FDA para alucinações e delírios associados à doença de Parkinson em abril de 2016, mas a decisão tem sido controversa.

Agonista inverso seletivo da serotonina, o Nuplazid funciona de maneira diferente de outros medicamentos antipsicóticos, pois não bloqueia a dopamina - um neurotransmissor cerebral crucial para o movimento e a motivação. Em vez disso, ele tem como alvo uma subfamília de receptores de serotonina (5 HT2A) de importância para a cognição, a memória e a capacidade de aprender.

Relatórios recentes de estudos sobre o uso do Nuplazid em situações da vida real mostraram que a terapia é bem tolerada e pode levar à melhora clínica em pacientes com psicose de Parkinson.

Joseph H. Friedman, MD, especialista em Parkinson no Butler Hospital e na Warren Alpert Medical School da Brown University, chamou o Nuplazid de "um avanço significativo em nossos tratamentos para as alucinações e delírios em Parkinson" no lançamento da empresa.

Friedman também deu as boas-vindas à cápsula de 34 mg como um regime de dosagem "mais simples e mais direto", importante para pacientes como aqueles que ele trata "que muitas vezes também tomam vários outros medicamentos concomitantemente".

Entre as controvérsias em torno do Nuplazid está um relatório da CNN, que afirma ter 244 mortes possivelmente relacionadas aos pacientes nos nove meses após a aprovação do Nuplazid, citando uma análise do Institute for Safe Medication Practices - um grupo de saúde sem fins lucrativos.

A FDA respondeu afirmando que “continuaria a revisar o perfil de segurança do medicamento”, mas acrescentando que reconhecia o “perfil de segurança complexo” da medicação e atualmente não via motivo para mudar o aviso de “tarja preta” existente - o mais alto possível - colocado no Nuplazid.

Um editorial recente na revista The Lancet mencionou que as preocupações de segurança em pacientes com psicose de Parkinson eram de certa forma esperadas “porque esses pacientes são frágeis e geralmente estão nos estágios finais da doença”. Solicitou mais testes clínicos para a medicação.

Em um artigo relacionado publicado na mesma época, três neurologistas abordaram relatos de riscos incomuns ligados ao uso do Nuplazid, e alguns mencionaram a satisfação com a medicação entre os pacientes que tratam de usá-la e também recomendam estudos adicionais. As preocupações de segurança precisam ser avaliadas completamente, "mas de uma maneira científica", disse Rajesh Pahwa, MD, professor de neurologia no Centro Médico da Universidade do Kansas, em Kansas City.

Atualmente, a Acadia está avaliando a segurança e a eficácia do Nuplazid em uma ampla gama de pessoas com psicose relacionada à demência - incluindo pacientes com Parkinson - no estudo Phase 3 HARMONY (NCT03325556). Este estudo global - testando pimavanserina em duas doses, 34 mg e 20 mg, contra placebo - está atualmente registrando mais de 350 pacientes com demência psicótica em 80 locais nos EUA e na Europa. Mais informações estão disponíveis aqui.

Todos os pacientes inscritos serão estabilizados com 12 semanas de tratamento com pimavanserina aberta antes de serem randomizados em grupos de tratamento e placebo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Eu seria muito cauteloso ante a possibilidade de vir a tomar este remédio. O histórico do mesmo pode ser visto neste blog, em ordem cronológica inversa, clicando no marcador Nuplazid. O fato é que penso estar lúcido, sem alucinações. Mas o que dizer do cara com parkinson, que talvez devido ao excesso de medicamentos (levodopa, agonistas e anticolinérgicos) esteja tendo alucinações?

Primeiramente não teria como dizer não ao medicamernto, ainda mais se pressionado pela família, angustiada com a situação do vivente. E penso, realisticamente, no fato de que o cara já está nas últimas, e o remédio é a última esperança, mesmo com o risco de morte. Gostaria de morrer antes, de morte morrida, antes que esta situação ocorra comigo. Mas vou parar de pensar nisto e ver Colômbia X Inglaterra, torcendo pra Colômbia.

SUS adota novo antipsicótico para tratamento de doença de Parkinson

JUN. 10, 2016 - O Ministério da Saúde informou nesta sexta-feira (10) que o medicamento clozapina será oferecido no Sistema Único de Saúde (SUS) para pacientes com transtornos psicóticos associados à doença de Parkinson.

A decisão de adotar o antipsicótico para o tratamento da doença, segundo a pasta, foi da Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (Conitec), atendendo pedido da Secretaria de Atenção à Saúde do Ministério da Saúde.

O remédio será usado para combater psicoses associadas à doença. Alguns dos argumentos apresentados são de que essa situação clínica influencia negativamente o quadro, com aumento da dependência, das hospitalizações em casas de saúde e da mortalidade.


A Conitec chegou a fazer consulta pública para colher opiniões de especialistas e da sociedade civil. "As contribuições recebidas enfatizavam efeitos positivos da incorporação, como a melhora na qualidade de vida do paciente e de seus familiares", informou a pasta.

"Outro indicativo dos benefícios do uso do medicamento no tratamento de sintomas psicóticos associados a Parkinson é sua recomendação pelo Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica, do Reino Unido, em uma de suas diretrizes clínicas referentes à doença", reforçou o ministério.

A previsão do governo é de que o protocolo clínico seja publicado em até 180 dias. A clozapina já era oferecida no SUS para tratar outras doenças, como transtorno bipolar e esquizofrenia. O investimento para a disponibilização a pacientes com Parkinson é de cerca de R$ 3 milhões ao ano.

A doença de Parkinson é neurodegenerativa e, segundo dados da Organização Mundial da Saúde, acomete 1% da população mundial com idade superior a 65 anos. No Brasil, estima-se que cerca de 200 mil pessoas sofram com o problema.

Além dos problemas motores mais conhecidos, várias manifestações não motoras podem surgir à medida que a doença progride, inclusive sintomas psicóticos. Fonte: Bonde.

Psicose em Parkinson está ligada a mudanças de volume em área específica do cérebro, diz estudo

JUNE 7, 2018 - Psychosis in Parkinson’s Linked to Volume Changes in Specific Area of Brain, Study Says.

Melhor compreensão da psicose de Parkinson necessária para desenvolver novas terapias, sugere estudo

MAY 10, 2018 - Uma melhor compreensão da psicose da doença de Parkinson (PDP) e uma abordagem unificada para a sua avaliação clínica são fundamentais para o desenvolvimento de novas terapias, sugere um estudo de revisão.

A pesquisa, "Tratar Alucinações e Delírios Associados à Psicose da Doença de Parkinson", foi publicada na revista Current Psychiatry Reports.

A PDP tem sido cada vez mais reconhecida como um sintoma clínico distinto vinculado à progressão, demência e medicamentos de Parkinson. Tanto o diagnóstico como o gerenciamento de sintomas permanecem desafiadores.

A PDP é um sintoma não motor que faz com que os pacientes experimentem alucinações e delírios, com mais da metade dos pacientes com Parkinson desenvolvendo psicose ao longo de sua doença.

O PDP envolve diversos sistemas de neurotransmissores. O funcionamento alterado dos receptores 5-HT2A da serotonina pode afetar como os pacientes com PDP processam o que vêem.

Alucinações visuais - ver, ouvir ou sentir coisas que não existem - são a característica mais frequente em pacientes com PDP, mas também podem ocorrer alucinações não visuais. Delírios - interpretações distorcidas da realidade - são mais freqüentemente paranoicos e relacionados à perseguição ou infidelidade.

Ambas as alucinações visuais e delírios são fatores de risco para a colocação de lar de idosos, o que tem sido associado com uma taxa de mortalidade de 100 por cento em um estudo de acompanhamento de dois anos. Isso ressalta "a gravidade com que a psicose se correlaciona com o estado da doença", escreveram os autores. A PDP também pode impactar os cuidadores, que apresentam maiores riscos para doenças crônicas, depressão e mortalidade.

Quanto aos fatores de risco subjacentes ao desenvolvimento de sintomas psicóticos, demência e comprometimento cognitivo foram demonstrados extensivamente. A idade avançada, a duração e gravidade do Parkinson e os distúrbios do sono também estão associados a um maior risco de PDP.

Em relação ao tratamento, abordagens não farmacológicas são uma opção inicial importante. Potenciais problemas médicos reversíveis e medicamentos não relacionados a pacientes com Parkinson - em particular antidepressivos, sedativos e narcóticos - devem ser avaliados cuidadosamente. Os médicos devem, então, concentrar-se nos medicamentos Parkinsonianos com maior risco de induzir psicose e estar sempre atentos ao agravamento dos sintomas motores.

Em relação às opções farmacológicas, até recentemente os pacientes não tinham tratamentos aprovados, levando ao uso off-label de antipsicóticos atípicos, que podem piorar os sintomas motores. Esses medicamentos diferem dos antipsicóticos típicos porque induzem menos sintomas extrapiramidais, que são distúrbios do movimento induzidos por medicamentos que incluem sintomas agudos e tardios.

Abordagens farmacológicas devem ser consideradas se estratégias não farmacológicas e redução de doses de medicamentos antiParkinsonianos não forem capazes de reduzir os sintomas da PDP sem afetar a função motora, observaram os autores.

Diversos estudos demonstraram a segurança e tolerabilidade de baixas doses de Clozaril (clozapina, HLS Therapeutics), um antipsicótico atípico, em pacientes com PDP, sem piorar seus sintomas motores. A pesquisa de apoio incluiu ensaios multicêntricos, duplo-cegos, que relataram benefícios com doses variando entre 6,25-50 mg / dia. No entanto, a contagem de células brancas do sangue dos pacientes deve ser monitorada.

O Seroquel (quetiapina, AstraZeneca) é um bloqueador mais potente dos receptores 5-HT2A do que o Clozaril. Estudos encontraram melhores resultados com doses menores, mas a falta de eficácia superior ao placebo foi consistente.

O zyprexa (olanzapina), que tem maior afinidade pelos receptores 5-HT2A do que pelos receptores dopaminérgicos D2, mostrou redução efetiva da psicose, mas vários estudos mostraram piora na função motora, enquanto outros não observaram diferenças em relação ao placebo. Como resultado, a Academia Americana de Neurologia concluiu que a olanzapina não deve ser usada rotineiramente para o PDP.

Mais recentemente, a Acadia Pharmaceuticals desenvolveu o Nuplazid (pimavanserin) (veja observação), um agonista inverso seletivo do receptor 5-HT2A / C sem atividade sobre os receptores de dopamina, o que é uma característica importante dada a perda de neurônios dopaminérgicos dos pacientes com Parkinson. Os agonistas inversos induzem respostas farmacológicas opostas aos agonistas através da ligação aos mesmos receptores. Doses entre 25 e 60 mg / dia mostraram bons resultados de segurança e tolerabilidade sem piorar os sintomas motores.

Em um ensaio clínico de Fase 3 maior com 199 pacientes que receberam Nuplazid 40 mg / dia ou placebo durante seis semanas, a terapia melhorou as alucinações sensoriais e delírios, melhorou o sono e a cognição, e não levou à função motora declinada. O Nuplazid tornou-se o primeiro medicamento aprovado pela U.S. Food and Drug Administration para tratar o PDP.

Vários outros antipsicóticos atípicos e medicamentos não antipsicóticos foram avaliados para o PDP, mas a sua eficácia variável e potencial de agravamento do motor ficam aquém de uma recomendação para o uso padrão. Estes incluem risperidona, ziprasidona, aripiprazol e melperona.

"Enquanto novas terapias e alvos continuam a ser investigados, um entendimento mais completo da patologia do PDP é necessário para refinar ainda mais os alvos de drogas", escreveram os pesquisadores.

"Em última análise, a investigação sobre novos agentes exigirá a exploração de não apenas alvos de receptores seletivos, mas também uma abordagem unificada para a avaliação clínica do próprio PDP", acrescentaram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Fatores Associados a Sintomas Psicóticos de Longo Prazo na doença de Parkinson

May 09, 2018 - A densidade do núcleo colinérgico 4 (Ch4) aumenta a carga de RBD (REM Sleep Behavior Disorder), EDS (excessive daytime sleepiness) e sintomas autonômicos e também aumenta o risco de futuros sintomas psicóticos em pacientes com DP. A densidade do núcleo 4 (Ch4) colinérgico aumenta a carga de RBD, EDS e sintomas autonômicos e também aumenta o risco de futuros sintomas psicóticos em pacientes com DP.

Um estudo publicado na Neurology demonstra que a sonolência diurna excessiva (EDS), o distúrbio comportamental do sono REM (REM SBD) e os altos níveis de sintomas autonômicos predizem o risco de sintomas psicóticos de longo prazo em pacientes com doença de Parkinson (DP).

Um total de 423 pacientes com DP recém-diagnosticado, sem tratamento prévio e incluídos na Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI) foram incluídos neste estudo de coorte. Utilizou-se a Escala de Classificação de Doença de Parkinson da Sociedade dos Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) item 1.2 para avaliar os sintomas psicóticos. Além disso, as Escalas para Resultados em Doença de Parkinson - Autonômica, o Questionário de Triagem de RBD e a Escala de Sonolência de Epworth foram usadas no início do estudo. O desfecho primário foi composto pelo número de eventos psicóticos no acompanhamento.

A análise de regressão logística multivariada, que foi ajustada para idade e sexo, mostrou que a presença de RBD (razão de chances [OR] 1,9, P = 0,021), EDS (OR 2,5, P = 0,003) e maior carga de sintomas autonômicos (OR 1,07 [para uma mudança de 1 unidade no SCOPA-AUT], P = 0,002) no início do estudo foram associados com um risco aumentado de experimentar sintomas psicóticos em ≥2 ocasiões. Além disso, a presença de dois a três desses sintomas no início do estudo foi associada com significativamente menor densidade de Ch4 (P = 0,007). De acordo com um modelo de regressão logística, os pesquisadores descobriram que uma maior densidade de substância cinzenta de Ch4 se correlacionava com menor risco de sintomas psicóticos em ≥2 ocasiões (OR 0,96 [para um aumento na densidade de 1 unidade], P = 0,03).

As descobertas deste estudo apóiam associações, em vez de ligações causais entre eventos psicóticos e EDS, RBD e sintomas autonômicos. Além disso, a avaliação dos sintomas psiquiátricos baseou-se em apenas uma questão no MDS-UPDRS, potencialmente levando à subestimação desses sintomas nessa coorte.

A associação entre EDS, RBD e carga de sintomas autonômicos “e menor densidade de Ch4 suporta a utilidade potencial deste biomarcador de neuroimagem para identificar um subtipo maligno difuso de DP e prever uma progressão mais rápida da doença”, observaram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.

Resumindo: Trate bem o sono, para não sofrer de psicoses depois.

FDA re-examina o medicamento de Parkinson após relatos de mortes

25/04/18 - A Food and Drug Administration (FDA) está reavaliando a segurança de um novo medicamento após relatos de que ele causou efeitos colaterais graves e inúmeras mortes.

A agência confirmou à The Hill que está "conduzindo uma avaliação das informações disponíveis" sobre o Nuplazid, uma droga aprovada em 2016 para tratar delírios e alucinações associados à psicose da doença de Parkinson.

A CNN informou pela primeira vez que a agência estava revendo a droga que foi citada como um medicamento "suspeito" em centenas de mortes.

Durante uma audiência na Câmara sobre o orçamento da FDA na semana passada, a deputada Rosa DeLauro (D-Conn.) Pressionou o comissário da FDA Scott Gottlieb a responder por que a droga ainda estava no mercado, embora houvesse 600 mortes associadas à droga em 2017.

"Não sei por que deve permanecer no mercado, especialmente quando a FDA não determinou que seja seguro. Você me diz, o que é preciso para uma droga como esta ser retirada do mercado?”, Perguntou DeLauro.

“Quantos mais eventos adversos temos que ter relatado, e quantas pessoas, francamente, têm que morrer? Por que a indústria sempre tem precedência sobre a saúde pública e a segurança?”, Acrescentou DeLauro.

Gottlieb disse que "voltaria e daria uma outra olhada" no Nuplazid, mas não comentaria especificamente sobre seus riscos.

O Nuplazid é o único medicamento no mercado aprovado para tratar a psicose associada à doença de Parkinson.

Foi aprovada de forma expedita como uma "terapia inovadora", o que significa que se destina a tratar uma doença grave ou com risco de vida ou condição melhor do que qualquer outra droga ou tratamento já no mercado.

O Congresso criou essa designação em 2012, em um esforço para acelerar o processo de aprovação do FDA. Cerca de 200 medicamentos receberam esta designação desde a sua criação.

A FDA disse a The Hill em um e-mail que, geralmente, o sinal potencial de um risco sério / novas informações de segurança não significa que a agência determinou que o medicamento tem um novo risco. Não comentaria especificamente sobre o Nuplazid.

O FDA rastreia "eventos adversos" de drogas relatados por fabricantes, consumidores e profissionais de saúde. O fato de que um evento adverso foi relatado não significa necessariamente que a droga foi a causa dele, mas o FDA pode usar os relatórios para monitorar possíveis problemas e tomar as medidas adequadas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Hill. Veja mais aqui: FDA re-examining Parkinson drug after reports of deaths.

Os perigos do novo tratamento medicamentoso acelerado para Parkinson

April 17, 2018 - Os perigos do novo tratamento medicamentoso acelerado para Parkinson
Historicamente, o processo de aprovação da Federal Drug Administration (FDA) para uma nova droga leva de 10 a 15 anos. Durante esse período, o novo medicamento teve que ser comprovado que funciona tão bem ou melhor que outros medicamentos já existentes no mercado e os benefícios do uso devem superar os riscos para os pacientes pretendidos. É um processo demorado e complicado.

Em 2012, a FDA iniciou seu Programa de Aprovação Acelerada, que permitia a aprovação mais rápida de medicamentos para doenças graves e dava o status de revisão prioritária, em vez de sua revisão padrão. A esperança deles era que, ao acelerar o processo, novos medicamentos salvadores de vidas chegassem ao mercado mais cedo, economizando assim mais vidas. Seu critério para conceder o processo acelerado é um marcador, “… uma medição laboratorial, imagem radiográfica, sinal físico ou outra medida que se acredita prever benefício clínico, mas não é em si uma medida de benefício clínico. Da mesma forma, um desfecho clínico intermediário é uma medida de um efeito terapêutico que é considerado razoavelmente provável de prever o benefício clínico de um medicamento”. Por exemplo, em vez de esperar para saber se um medicamento realmente prolonga a sobrevida para pacientes com câncer, a FDA pode aprovar um medicamento para o tratamento do câncer com base na evidência de que o medicamento reduz os tumores, porque o encolhimento do tumor é considerado razoavelmente provável para prever um benefício clínico real. Até hoje, 200 medicamentos foram liberados para esse mercado e o Processo de Aprovação Acelerado está funcionando… até agora.

Um novo tratamento medicamentoso
Uma nova droga chamada Nuplazid, fabricada pela Acadia Pharmaceuticals em San Diego, e usada para tratar a doença de Parkinson, foi considerada uma "terapia inovadora" porque vários cuidadores e familiares afirmaram que a droga havia transformado seus entes queridos durante os testes clínicos. Foi então concedido FDA acelerado status de aprovação para o medicamento. Infelizmente, o Dr. Paul Andreason, o médico que liderou a revisão médica da droga pelo FDA, alertou que os pacientes que tomaram o medicamento durante os testes clínicos da empresa morreram com mais do que o dobro da taxa dos que tomaram o placebo. Outros resultados sérios também foram notados. Ainda assim, foi aprovado por uma votação do comitê do FDA de 12-2, após apenas seis semanas de estudo em cerca de 200 pacientes.

A droga chegou ao mercado em junho de 2016 e pacientes, cuidadores e familiares correram para prescrevê-la para os seus entes queridos. As vendas subiram para US $ 125 milhões até 2017. Então, os relatórios de "eventos adversos" começaram a chegar; mais de 1.000 deles incluíram mortes. Os outros relatos foram menos graves e incluíram incidentes com risco de vida, quedas, insônia, náusea e fadiga. Os pacientes também continuaram a experimentar alucinações, algo que o Nuplaxid alegadamente diminuiu ou eliminou. Quando informado dos resultados, o Dr. Andreason declarou: "isso é exatamente o que eu pensei que iria acontecer".

Qual é o próximo?
Depois de analisar os relatórios, a agência de vigilância Institute for Safe Medication Practices, concluiu o número de relatórios, "reforça as preocupações daqueles que alertaram que o Nuplazid pode fazer mais mal do que bem." Eles apresentaram recentemente seus relatórios para o FDA e Acadia, que está avançando nos testes clínicos para ter o medicamento aprovado para uso em pacientes que têm outras psicoses relacionadas à demência que não a de Parkinson.

Enquanto isso, a FDA relata que a medicação foi obrigada a levar sua advertência “Black Box” mais severa para o tratamento da demência de idosos e admite que esse alerta deve ser levado a sério. Pesquisadores dizem que o FDA precisa exigir mais estudos e teme que, uma vez que a droga já tenha sido aprovada, qualquer ação da FDA possa levar anos para ser concluída. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Livepast.

Compreender as alucinações e delírios associados à doença de Parkinson

As alucinações e delírios são um aspecto de Parkinson?
As alucinações (ver, ouvir ou observar coisas que não são reais) e delírios (acreditar em coisas que
não são verdade) são sintomas não motores da doença de Parkinson. Em suma, são conhecidos
como psicose da doença de Parkinson. Mais de metade das pessoas que vive com Parkinson terão
alucinações ou delírios durante o curso da sua doença.

O que provoca estas alucinações e delírios?
Atualmente não existe um conhecimento claro da causa exata das alucinações e delírios associados
a Parkinson, embora se acredite que determinados químicos e recetores do cérebro (como a
dopamina e serotonina) contribuam para tal (segue..., veja mais aqui: Compreender as alucinações e delírios associados à doença de Parkinson.

A droga de Parkinson mostra alguma promessa para tratar a psicose de Alzheimer

February 21, 2018 - Parkinson's drug shows some promise for treating Alzheimer's psychosis.

Psicose é mais questão das condições de vida que de genética

11/01/2018 - Episódio psicótico
O primeiro episódio psicótico afeta principalmente homens jovens, minorias étnicas e moradores de áreas com baixos indicadores socioeconômicos, e tem como causa mais provável os fatores ambientais, e não a genética, como os cientistas acreditavam.

A constatação é de estudo realizado por um consórcio internacional que estimou a incidência do primeiro episódio psicótico em cinco países europeus - Inglaterra, França, Holanda, Espanha e Itália - e no Brasil. A investigação foi feita em 17 centros urbanos e rurais dos seis países participantes, entre 2010 e 2015. No Brasil, o levantamento foi feito em 26 municípios da região de Ribeirão Preto, no interior de São Paulo.

Episódio psicótico é a manifestação de transtornos mentais que incluem esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar e depressão, juntamente com sintomas psicóticos, como alucinações, ideias delirantes e desorganização do pensamento.

As análises dos dados indicaram uma larga variação - oito vezes - na incidência dos transtornos psicóticos entre as áreas estudadas. Em termos de ocorrência entre cada 100 mil habitantes, Santiago (Espanha) apresentou 6 novos casos, Ribeirão Preto (Brasil - SP) 21 e Paris (França) 46.

"Até o fim do século 20 acreditava-se que os principais fatores etiológicos [origem e causa] de transtornos psicóticos seriam genéticos," afirmaram Paulo Rossi Menezes e Cristina Marta Del Ben, da USP, participantes da etapa brasileira. "O estudo confirmou que a incidência do primeiro episódio psicótico varia muito entre grandes centros urbanos e regiões mais rurais e indicou que os fatores determinantes centrais para essa grande variação são, provavelmente, ambientais."

Populações mais vulneráveis
O estudo apontou que há maior incidência de primeiro episódio psicótico em homens de 18 a 24 anos em comparação com mulheres na mesma faixa etária. Já as mulheres são mais acometidas entre 45 e 54 anos, quando a incidência de transtornos mentais é um pouco maior do que a dos homens na mesma faixa etária.

"Ainda não se sabe exatamente a razão dessa diferença da incidência do primeiro episódio psicótico entre sexos e faixas etárias," disse o professor Paulo.

Os pesquisadores também constataram alta incidência de primeiro episódio psicótico em minorias étnicas e em áreas de menor renda - a renda foi avaliada verificando se a pessoa morava em casa própria ou em casa alugada.

"Isso sugere que as condições socioeconômicas das pessoas e do ambiente onde vivem têm papel importante na etiologia dos transtornos psicóticos. É preciso compreender melhor os mecanismos envolvidos para explicar a variação da incidência desse problema entre populações," Paulo. Isso é compatível com outras pesquisas de comportamento, que concluíram que as pessoas pobres ficam sem recursos mentais para sair da pobreza.

Os pesquisadores pretendem a seguir analisar os dados sobre o histórico de vida dos pacientes, além de suas condições socioeconômicas, e compará-los com controles da população (pessoas que não apresentaram esse quadro) a fim de analisar os fatores de risco para o desenvolvimento de um primeiro episódio psicótico.

Transtornos psicóticos são responsáveis por uma proporção significativa da carga global de doenças, em razão da incapacitação que causam. Têm ainda evolução bastante variada e podem levar a graus elevados de incapacitação. "Grande parte dos pacientes requer cuidados especializados em centros de psiquiatria e saúde mental", relatou Paulo. Fonte: Diário da Saúde.

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