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segunda-feira, 8 de abril de 2019
quinta-feira, 28 de fevereiro de 2019
quinta-feira, 13 de dezembro de 2018
Primeiro Paciente com Dose de Terapia Gênica VY-AADC em Ensaio de Fase 2 de Parkinson
DECEMBER 11, 2018 - First Patient Dosed with VY-AADC Gene Therapy in Parkinson’s Phase 2 Trial.
Veja também aqui: Feb 04, 2019 - Neurocrine, Voyager Team Up to Develop VY-AADC for Parkinson’s Disease e aqui: 22/2/2019 - Voyager Therapeutics stock jumps on 2nd Parkinson's deal.
Veja também aqui: Feb 04, 2019 - Neurocrine, Voyager Team Up to Develop VY-AADC for Parkinson’s Disease e aqui: 22/2/2019 - Voyager Therapeutics stock jumps on 2nd Parkinson's deal.
quarta-feira, 24 de outubro de 2018
Terapia Gênica Mostra Primeiros Sinais da Melhoria do Parkinson
October 23, 2018 - ATLANTA - Uma terapia genética investigativa com adenovírus resultou em melhoria encorajadora nos sintomas da doença de Parkinson para pacientes cuja condição era refratária ao tratamento padrão. A terapia foi bem tolerada e os efeitos foram mantidos por 36 meses, indicam resultados preliminares.
"Até agora, estamos vendo segurança com este tratamento e sinais de um possível benefício clínico", disse o primeiro autor Chadwick W. Christine, MD, PhD, da Universidade da Califórnia, San Francisco, em apresentar os resultados aqui no ANA 2018: 143rd Annual Encontro da Associação Neurológica Americana.
A terapia, chamada VY-AADC01 (Voyager Therapeutics), é injetada diretamente no putâmen. Transfere DNA que codifica a enzima L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC), que é considerada chave na conversão de levodopa em dopamina. Os níveis dessa enzima diminuem com o tempo em pacientes com doença de Parkinson.
"Acreditamos que uma razão pela qual o tratamento com levodopa se torna menos eficaz é que, à medida que a doença de Parkinson progride, há uma perda da AADC, a enzima necessária para converter a levodopa em dopamina", disse Christine ao Medscape Medical News.
"VY-AADC01 codifica o gene para AADC", disse ele.
O estudo mais recente da fase 1b da terapia envolveu 15 pacientes com doença de Parkinson que continuaram a experimentar flutuações motoras, apesar do tratamento ideal. Os participantes foram divididos em três grupos, com cinco pacientes em cada grupo.
O grupo 1 recebeu até 450 μl / putamen de VY-AADC01 na concentração de 8,3 × 1011 genomas virais por milímetro (vg / mL). O período de acompanhamento foi de 36 meses.
Grupo 2 recebeu até 900 μl / putamen em 8,3 × 1011 vg / ml, com um seguimento de 18 meses.
Grupo 3 recebeu até 900 μl / putamen em 2,6 × 1012 vg / ml, com um seguimento de 12 meses.
Para garantir a cobertura do putâmen, as infusões bilaterais foram misturadas com o agente de contraste de MRI gadoteridol (Prohance, Bracco Diagnostics).
Os resultados mostraram um aumento na atividade de AADC de uma média de 79% (no grupo 3). Este aumento foi fortemente correlacionado com a cobertura do VY-AADC do putâmen.
Melhorias clínicas, avaliadas com base nas alterações no tratamento dopaminérgico diário de doses equivalentes de levodopa (LED), mostraram reduções médias no LED aos 12 meses de 10,2% no grupo 1; 32,8% no grupo 2; e 39,3% no grupo 3. As reduções foram mantidas aos 18 meses nos grupos 1 e 2.
"Muitos pacientes foram capazes de reduzir a quantidade de levodopa que estavam tomando na dose ou na frequência da dose", disse Christine.
As avaliações dos sintomas também mostraram uma melhora média de 2,3 horas no tempo "on" diário de Parkinson preenchido pelo paciente, representando o tempo com boa mobilidade sem discinesia, aos 24 meses no grupo 1. A melhora foi mantida por 36 meses. No grupo 2, a melhora clinicamente significativa de 3,5 horas no diário de Parkinson "on" foi mantida aos 18 meses.
A melhora correspondente no grupo 3 não foi tão significativa (1,5 horas aos 12 meses); no entanto, os autores observaram que esses pacientes também apresentavam discinesia mais grave no início do estudo.
Melhorias adicionais foram observadas na mudança média nos escores da Escala Unificada de Avaliação de Doença de Parkinson III (UPDRS-III) ON, que reflete as habilidades motoras avaliadas pelo exame médico. As pontuações excederam as definições para "diferenças clinicamente importantes" no grupo 2 (-9,6 pontos) e no grupo 3 (-6,8 pontos) aos 12 meses, com alterações no UPDRS-II OFF (medindo atividades de vida diária) de -3,4 no grupo 2 e -4,4 no grupo 3.
As infusões foram bem toleradas, sem relatos de eventos adversos sérios relacionados ao vetor.
Quatro pacientes apresentaram aumento da discinesia, embora o efeito tenha sido transitório e esperado.
Um paciente apresentou dois eventos adversos graves relacionados à cirurgia (embolia pulmonar e arritmia cardíaca relacionada). Ambos os eventos foram resolvidos completamente.
Christine observou que a embolia pulmonar pode estar relacionada ao longo tempo de infusão cirúrgica.
Em estudos anteriores com infusões menores de VY-AADC e em ensaios clínicos com outros vetores virais, o VY-AADC mostrou pouco benefício. As novas descobertas ressaltam o fato de que o tratamento bem sucedido parece ser dependente do volume, disse Christine.
"Estudos anteriores usando AADC na doença de Parkinson sugeriram que a cobertura no putâmen era inadequada, então os volumes que usamos foram aumentados drasticamente em comparação com os estudos anteriores em torno de 2005 e 2010", disse ele.
Orientação MRI intraoperatória e coinfusão com gadolínio para observar a entrega precisa da terapia gênica também são consideradas fundamentais para o processo. Em tentativas anteriores com terapias gênicas, a entrega inadequada de genes foi um fator limitante.
Com a infusão guiada por MRI com gadolínio, a tomografia por emissão de pósitrons 18F-FDOPA pode detectar a atividade da AADC e fornecer evidências de que a transferência gênica foi bem-sucedida ou não.
"O aumento dependente de dose na captação de gadoteridol é uma medida funcional da atividade da AADC, por isso é uma ótima medida de expressão gênica bem-sucedida", disse Christine.
Os vetores de adenovírus, que atuam como veículos de entrega para terapia gênica, sem colocar em risco o vírus, mostram maior estabilidade e previsibilidade do que outros vetores virais que foram estudados, como os retrovírus.
Conrad C. Weihl, MD, PhD, professor de neurologia da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, disse que a pesquisa oferece insights sobre uma nova direção potencialmente importante para a terapia genética e o tratamento de Parkinson.
"As abordagens de terapia genética são muito novas e inovadoras em geral, e direcionar a entrega para regiões específicas do cérebro, como o putâmen, definitivamente adiciona outra camada de inovação", disse ele ao Medscape Medical News.
Muitas questões permanecem, ele observou.
"Tanto quanto a durabilidade - eu acho que é algo que ainda é desconhecido", disse Weihl.
"A esperança é que eles sejam duráveis e durem por um longo período de tempo - talvez indefinidamente. Quando usamos um tipo específico de vírus, a premissa é que ele é incorporado na célula e persiste na célula, então a única coisa que impede a célula de expressá-la é se a célula morresse", explicou ele.
Weihl observou que as questões de segurança continuarão sendo importantes à medida que a pesquisa avança.
"Preocupações sobre o uso de um vírus estrangeiro incluem um tipo de reação imunológica, e eu acho que essas são coisas que precisam ser feitas com cautela. Então, ir devagar é apropriado porque não queremos causar nenhum dano", disse ele.
O estudo foi financiado pela Voyager Therapeutics. A Dra. Christine e a Dra Weihl não declararam relações financeiras relevantes.
ANA 2018: 143ª Reunião Anual da American Neurological Association. Resumo 80, apresentado em 20 de outubro de 2018. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.
"Até agora, estamos vendo segurança com este tratamento e sinais de um possível benefício clínico", disse o primeiro autor Chadwick W. Christine, MD, PhD, da Universidade da Califórnia, San Francisco, em apresentar os resultados aqui no ANA 2018: 143rd Annual Encontro da Associação Neurológica Americana.
A terapia, chamada VY-AADC01 (Voyager Therapeutics), é injetada diretamente no putâmen. Transfere DNA que codifica a enzima L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC), que é considerada chave na conversão de levodopa em dopamina. Os níveis dessa enzima diminuem com o tempo em pacientes com doença de Parkinson.
"Acreditamos que uma razão pela qual o tratamento com levodopa se torna menos eficaz é que, à medida que a doença de Parkinson progride, há uma perda da AADC, a enzima necessária para converter a levodopa em dopamina", disse Christine ao Medscape Medical News.
"VY-AADC01 codifica o gene para AADC", disse ele.
O estudo mais recente da fase 1b da terapia envolveu 15 pacientes com doença de Parkinson que continuaram a experimentar flutuações motoras, apesar do tratamento ideal. Os participantes foram divididos em três grupos, com cinco pacientes em cada grupo.
O grupo 1 recebeu até 450 μl / putamen de VY-AADC01 na concentração de 8,3 × 1011 genomas virais por milímetro (vg / mL). O período de acompanhamento foi de 36 meses.
Grupo 2 recebeu até 900 μl / putamen em 8,3 × 1011 vg / ml, com um seguimento de 18 meses.
Grupo 3 recebeu até 900 μl / putamen em 2,6 × 1012 vg / ml, com um seguimento de 12 meses.
Para garantir a cobertura do putâmen, as infusões bilaterais foram misturadas com o agente de contraste de MRI gadoteridol (Prohance, Bracco Diagnostics).
Os resultados mostraram um aumento na atividade de AADC de uma média de 79% (no grupo 3). Este aumento foi fortemente correlacionado com a cobertura do VY-AADC do putâmen.
Melhorias clínicas, avaliadas com base nas alterações no tratamento dopaminérgico diário de doses equivalentes de levodopa (LED), mostraram reduções médias no LED aos 12 meses de 10,2% no grupo 1; 32,8% no grupo 2; e 39,3% no grupo 3. As reduções foram mantidas aos 18 meses nos grupos 1 e 2.
"Muitos pacientes foram capazes de reduzir a quantidade de levodopa que estavam tomando na dose ou na frequência da dose", disse Christine.
As avaliações dos sintomas também mostraram uma melhora média de 2,3 horas no tempo "on" diário de Parkinson preenchido pelo paciente, representando o tempo com boa mobilidade sem discinesia, aos 24 meses no grupo 1. A melhora foi mantida por 36 meses. No grupo 2, a melhora clinicamente significativa de 3,5 horas no diário de Parkinson "on" foi mantida aos 18 meses.
A melhora correspondente no grupo 3 não foi tão significativa (1,5 horas aos 12 meses); no entanto, os autores observaram que esses pacientes também apresentavam discinesia mais grave no início do estudo.
Melhorias adicionais foram observadas na mudança média nos escores da Escala Unificada de Avaliação de Doença de Parkinson III (UPDRS-III) ON, que reflete as habilidades motoras avaliadas pelo exame médico. As pontuações excederam as definições para "diferenças clinicamente importantes" no grupo 2 (-9,6 pontos) e no grupo 3 (-6,8 pontos) aos 12 meses, com alterações no UPDRS-II OFF (medindo atividades de vida diária) de -3,4 no grupo 2 e -4,4 no grupo 3.
As infusões foram bem toleradas, sem relatos de eventos adversos sérios relacionados ao vetor.
Quatro pacientes apresentaram aumento da discinesia, embora o efeito tenha sido transitório e esperado.
Um paciente apresentou dois eventos adversos graves relacionados à cirurgia (embolia pulmonar e arritmia cardíaca relacionada). Ambos os eventos foram resolvidos completamente.
Christine observou que a embolia pulmonar pode estar relacionada ao longo tempo de infusão cirúrgica.
Em estudos anteriores com infusões menores de VY-AADC e em ensaios clínicos com outros vetores virais, o VY-AADC mostrou pouco benefício. As novas descobertas ressaltam o fato de que o tratamento bem sucedido parece ser dependente do volume, disse Christine.
"Estudos anteriores usando AADC na doença de Parkinson sugeriram que a cobertura no putâmen era inadequada, então os volumes que usamos foram aumentados drasticamente em comparação com os estudos anteriores em torno de 2005 e 2010", disse ele.
Orientação MRI intraoperatória e coinfusão com gadolínio para observar a entrega precisa da terapia gênica também são consideradas fundamentais para o processo. Em tentativas anteriores com terapias gênicas, a entrega inadequada de genes foi um fator limitante.
Com a infusão guiada por MRI com gadolínio, a tomografia por emissão de pósitrons 18F-FDOPA pode detectar a atividade da AADC e fornecer evidências de que a transferência gênica foi bem-sucedida ou não.
"O aumento dependente de dose na captação de gadoteridol é uma medida funcional da atividade da AADC, por isso é uma ótima medida de expressão gênica bem-sucedida", disse Christine.
Os vetores de adenovírus, que atuam como veículos de entrega para terapia gênica, sem colocar em risco o vírus, mostram maior estabilidade e previsibilidade do que outros vetores virais que foram estudados, como os retrovírus.
Conrad C. Weihl, MD, PhD, professor de neurologia da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, disse que a pesquisa oferece insights sobre uma nova direção potencialmente importante para a terapia genética e o tratamento de Parkinson.
"As abordagens de terapia genética são muito novas e inovadoras em geral, e direcionar a entrega para regiões específicas do cérebro, como o putâmen, definitivamente adiciona outra camada de inovação", disse ele ao Medscape Medical News.
Muitas questões permanecem, ele observou.
"Tanto quanto a durabilidade - eu acho que é algo que ainda é desconhecido", disse Weihl.
"A esperança é que eles sejam duráveis e durem por um longo período de tempo - talvez indefinidamente. Quando usamos um tipo específico de vírus, a premissa é que ele é incorporado na célula e persiste na célula, então a única coisa que impede a célula de expressá-la é se a célula morresse", explicou ele.
Weihl observou que as questões de segurança continuarão sendo importantes à medida que a pesquisa avança.
"Preocupações sobre o uso de um vírus estrangeiro incluem um tipo de reação imunológica, e eu acho que essas são coisas que precisam ser feitas com cautela. Então, ir devagar é apropriado porque não queremos causar nenhum dano", disse ele.
O estudo foi financiado pela Voyager Therapeutics. A Dra. Christine e a Dra Weihl não declararam relações financeiras relevantes.
ANA 2018: 143ª Reunião Anual da American Neurological Association. Resumo 80, apresentado em 20 de outubro de 2018. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.
sábado, 21 de julho de 2018
terça-feira, 17 de julho de 2018
Voyager avançando a terapia gênica para Parkinson, os dados da Fase 2 podem ser suficientes para o aplicativo de marketing nos EUA
terça-feira, 26 de junho de 2018
quarta-feira, 1 de novembro de 2017
Sanofi sai da sociedade com a Voyager de terapia genética de Parkinson na fase 2/3
A Voyager definiu a decisão como resultado do desejo da Sanofi de possuir os direitos nos EUA à terapia genética.
Oct 31, 2017 - Sanofi afastou-se da terapia genética de Parkinson coberta por sua aliança de US $ 845 milhões com a Voyager Therapeutics. A decisão dá à Voyager os direitos globais completos para o VY-AADC, mas deixa-a sem um parceiro à medida que se prepara para um processo clínico global de fase 2/3 global.
A Voyager enquadrou a decisão de Sanofi como resultado do desejo da Big Pharma de possuir os direitos nos EUA à terapia genética. O acordo de 2015 deu a Sanofi uma opção para retirar os ex-direitos nos EUA sobre a terapia do Parkinson. Na época, a Sanofi estava feliz o suficiente para montar US $ 100 milhões e se comprometer com US $ 745 milhões em marcos para essa opção e direitos sobre outros programas. Mas, na narração da história da Voyager, a atitude de Sanofi mudou nos últimos dois anos.
Essa mudança levou a discussões sobre a partilha de direitos dos Estados Unidos, mas a Voyager não estava disposta a afrouxar seu alcance no território.
"Nós não estávamos interessados em compartilhar os direitos nos EUA do programa", disse o CEO da Voyager, Steven Paul, em uma teleconferência com investidores para discutir as notícias. "Vemos um enorme valor ... na retenção de direitos sobre nosso programa de doença de Parkinson nos EUA"
Se, como diz Voyager, a decisão de Sanofi foi motivada pelos direitos nos EUA, ao invés de duvidas sobre o programa, levanta a questão do que mudou desde que atingiu o acordo original. Uma possibilidade é que o fracasso da Glybera da UniQure e o início lento do Strimvelis da GlaxoSmithKline na Europa colocaram a Sanofi fora da perspectiva de comercializar a terapia genética de Parkinson na região.
Glybera e Strimvelis sempre foram destinados a serem produtos de nicho. A Voyager está lançando seu candidato em um mercado muito maior, ou seja, os 10 000 pacientes de Parkinson estimados por ano que sofrem estimulação cerebral profunda (DBS). A Europa desempenhou um papel central na ascensão do DBS e continua a ser um importante mercado. O Japão, com o envelhecimento da população, é outro lugar onde o VY-AADC pode ter sucesso.
Paul falou sobre as perspectivas da VY-AADC nos territórios norte-americanos para investidores, mas a Europa reconhecida coloca desafios específicos.
"Há consideravelmente mais pressões de preços na Europa do que nos EUA", afirmou Paul.
A tarefa de navegar nessas pressões de preços pode, em última instância, cair em um novo parceiro ainda não identificado. A Voyager está confiante de que pode vender a própria terapia genética nos EUA e usá-la como uma plataforma de lançamento para sua evolução em uma organização de estágio comercial. Mas Paul parece aberto a descarregar direitos regionais se ocorrer um acordo que permita à Voyager manter o controle que priorizou.
"É fundamental que lideremos e gerenciemos o desenvolvimento clínico nós mesmos", afirmou Paul.
Nessa frente, a Voyager está trabalhando para manter o programa de desenvolvimento em progresso. Embora aceitar o envolvimento da Sanofi poderia ter ajudado nos EUA. Parte do teste de fase 2/3, Paul disse que a Voyager está em boa forma indo para o estudo.
Os pequenos volumes de fármacos de estudo necessários para a administração direta do cérebro da terapia genética permitiram à Voyager manter o controle da fabricação mesmo antes da separação da Sanofi. E Paul não vê outros aspectos da saída de Sanofi que impeçam a Voyager de começar a administrar a fase 2/3 no primeiro semestre do próximo ano.
As ações da Voyager caíram até 19% na sequência da notícia, antes de se estabilizarem 10% à medida que os esforços de mitigação de danos da biotecnologia começaram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fierce Biotech. Veja mais aqui: Wired News Voyager Therapeutics Declared Longer-term Data from Phase-1b Trial Of VY-AADC for Advanced Parkinsons Disease.
sexta-feira, 6 de outubro de 2017
Voyager Therapeutics anuncia apresentações de múltiplos dados no Congresso da Sociedade Européia de Genética e Terapia Celular
2017-10-06 - CAMBRIDGE, Mass., 06 de outubro de 2017 (GLOBE NEWSWIRE) - A Voyager Therapeutics, Inc. (NASDAQ: VYGR), uma empresa de terapia genética em fase clínica focada no desenvolvimento de tratamentos que mudam a vida para doenças neurológicas graves, anunciou hoje apresentações de dados múltiplos no Congresso da Sociedade Europeia de Genética e terapia celular (ESGCT) que acontecerá de 17 a 20 de outubro de 2017, em Berlim, na Alemanha. Os dados incluem uma apresentação oral relacionada aos resultados recentes do ensaio em curso da Fase 1b de VY-AADC01 na doença de Parkinson avançada, bem como seis apresentações de pôsteres relacionadas aos novos esforços de otimização da cápside do vírus adeno-associado (AAV) da Voyager, fabricação de terapia genética, e programas de pipeline pré-clínicos.
"Terapia do gene AADC intra-terminal para doença avançada de Parkinson: resultados provisórios de um ensaio de fase 1b". Uma apresentação oral está agendada para 18 de outubro de 2017, 2:40 pm CET. (…)
Sobre a Voyager Therapeutics
Voyager Therapeutics é uma empresa de terapia genética em estágio clínico focada no desenvolvimento de tratamentos que mudam a vida para doenças neurológicas severas. A Voyager está empenhada em avançar o campo da terapia genética de vírus adeno-associado (AAV) através da inovação e do investimento em engenharia de vetores e técnicas de otimização, fabricação e dosagem e entrega. O pipeline da Voyager concentra-se em doenças neurológicas graves que necessitam de novas terapias eficazes, incluindo doença de Parkinson avançada, uma forma monogênica de ALS, doença de Huntington, ataxia de Friedreich, demência frontotemporal, doença de Alzheimer e dor crônica grave. A Voyager tem amplas colaborações estratégicas com Sanofi Genzyme, a unidade de negócios de atendimento especializado de Sanofi e a Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts. Fundada por líderes científicos e clínicos nos campos da terapia genética AAV, interferência de RNA e neurociência expressadas, a Voyager Therapeutics está sediada em Cambridge, Massachusetts. Para mais informações, visite www.voyagertherapeutics.com. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Stockwatch.
"Terapia do gene AADC intra-terminal para doença avançada de Parkinson: resultados provisórios de um ensaio de fase 1b". Uma apresentação oral está agendada para 18 de outubro de 2017, 2:40 pm CET. (…)
Sobre a Voyager Therapeutics
Voyager Therapeutics é uma empresa de terapia genética em estágio clínico focada no desenvolvimento de tratamentos que mudam a vida para doenças neurológicas severas. A Voyager está empenhada em avançar o campo da terapia genética de vírus adeno-associado (AAV) através da inovação e do investimento em engenharia de vetores e técnicas de otimização, fabricação e dosagem e entrega. O pipeline da Voyager concentra-se em doenças neurológicas graves que necessitam de novas terapias eficazes, incluindo doença de Parkinson avançada, uma forma monogênica de ALS, doença de Huntington, ataxia de Friedreich, demência frontotemporal, doença de Alzheimer e dor crônica grave. A Voyager tem amplas colaborações estratégicas com Sanofi Genzyme, a unidade de negócios de atendimento especializado de Sanofi e a Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts. Fundada por líderes científicos e clínicos nos campos da terapia genética AAV, interferência de RNA e neurociência expressadas, a Voyager Therapeutics está sediada em Cambridge, Massachusetts. Para mais informações, visite www.voyagertherapeutics.com. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Stockwatch.
segunda-feira, 11 de setembro de 2017
Fase 1b Trial de VY-AADC01 terapia genética para doença de Parkinson avançada mostra resultados positivos
SEPTEMBER 8, 2017 - Uma fase contínua da fase 1b de VY-AADC01, uma terapia genética para o tratamento da doença de Parkinson avançada (PD), está mostrando resultados positivos, incluindo melhora da função motora e atividades da vida diária, efeitos clínicos duráveis e boa tolerabilidade.
O anúncio foi feito pela Voyager Therapeutics, a empresa de terapia genética especializada em doenças neurológicas que lidera o julgamento.
Em dados anteriormente apresentados na Reunião Anual de 2017 da Academia Americana de Neurologia (AAN) e no Encontro Científico Anual da Associação Americana de Cirurgiões Neurológicos (AANS), a Voyager descreveu as motivações por trás do desenvolvimento da terapia gênica, bem como os resultados iniciais.
O VY-AADC01 foi desenvolvido para fornecer e promover diretamente a expressão da enzima L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC), que é responsável pela transformação da levodopa em dopamina. O VY-AADC01 funciona promovendo a expressão do AADC em uma região cerebral específica chamada putamen.
A terapia baseia-se no pressuposto de que, como os pacientes com DP avançada não apresentam degeneração dos neurônios responsivos à dopamina nesta região do cérebro, a promoção de neurônios putamen para transformar levodopa em dopamina poderia potencialmente reduzir os sintomas motores da DP após uma única administração.
Seguindo os resultados positivos de um ensaio clínico de Fase 1a (NCT01973543) apresentado na AAN e AANS, os resultados do novo ensaio da Fase 1b (NCT03065192) são igualmente promissores.
No geral, os resultados demonstraram uma melhoria durável, dependente da dose e dependente do tempo em várias medidas da função motora após uma única administração de VY-AADC01. As medidas incluíram relatórios de pacientes, escalas de classificação de PD e atividades da vida diária.
O estudo da Fase 1b incluiu 15 pacientes com DP avançada e incapacitantes das flutuações motoras que foram tratados com uma dose única de VY-AADC01.
O objetivo principal é avaliar a segurança e distribuição da terapia genética administrada sob orientação de ressonância magnética (MRI) para a região do cérebro de putamen.
Os objetivos secundários incluem medidas da expressão e da atividade da AADC no putamen, medido por exames de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e avaliações da função motora e atividades diárias, conforme medido pela Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada (uma medida da gravidade da DP) qualidade de vida e um diário completado pelo paciente.
Os pacientes foram divididos em três grupos de cinco, com cada grupo recebendo doses ascendentes de VY-AADC01. Os dados foram coletados aos 24 meses para o grupo um, 12 meses para o grupo dois e seis meses para o grupo três.
A seguir estão algumas das observações:
VY-AADC01 melhorou as medidas múltiplas da função motora dos pacientes e as atividades da vida diária nos grupos dois e três.
O VY-AADC01 aumentou a atividade enzimática de AADC de putaminal médio em 13% no grupo um, 56% no grupo dois e 79% no grupo três aos seis meses em relação à linha de base. A cobertura da actividade da enzima putamen e AADC mostrou-se altamente correlacionada.
O VY-AADC01 resultou em doses diárias reduzidas de levodopa oral (e medicamentos relacionados) para alcançar o controle motor ideal, sugerindo que os pacientes poderiam fazer mais dopamina com doses mais baixas de levodopa oral.
Os medicamentos para Parkinson foram reduzidos em média 208 mg (14%), 553 mg (34%) e 618 mg (42%) para os grupos um, dois e três, respectivamente, aos seis meses, em comparação com a linha de base.
Além disso, o VY-AADC01 foi encontrado para aumentar o "tempo de espera" dos pacientes sem discinesia (comprometimento do movimento voluntário) de 10,5 horas para 13,5 horas e para reduzir o "tempo de folga", como auto-relatado em seus diários.
Todos os 15 pacientes tiveram infusões VY-AADC01 bem-sucedidas que foram bem toleradas, sem eventos adversos sérios relacionados ao vetor (SAEs).
Quatorze dos 15 pacientes foram dispensados do hospital dentro de dois dias após a cirurgia.
Conforme relatado anteriormente, um paciente experimentou dois eventos adversos: uma embolia pulmonar, ou coágulo de sangue nos pulmões, e arritmia cardíaca relacionada, ou batimentos cardíacos irregulares.
Conseqüentemente, a profilaxia da trombose venosa profunda foi adicionada ao protocolo e não foram observados eventos subsequentes.
"Estamos muito satisfeitos com os resultados atualizados do nosso teste de aumento de dose. Em seis meses na Coorte 3, os pacientes obtiveram melhorias clinicamente significativas nos sintomas motores que foram observados na Coorte 2 e com doses ainda mais baixas de seus medicamentos orais de Parkinson, incluindo levodopa ", disse Bernard Ravina, MD, MS, médico-chefe da Voyager. em um comunicado de imprensa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
terça-feira, 25 de abril de 2017
Voyager Therapeutics anuncia resultados adicionais da fase 1b Trial de VY-AADC01 para a doença de Parkinson avançada
CAMBRIDGE, Mass., April 25, 2017 - A Voyager Therapeutics, Inc. (NASDAQ: VYGR), uma empresa de terapia genética em estágio clínico, desenvolve tratamentos que mudam a vida para doenças graves do sistema nervoso central (SNC), Anunciou hoje melhorias dose-dependentes em medidas funcionais e de qualidade de vida do estudo de Fase 1b de VY-AADC01 para doença de Parkinson avançada apresentada como parte de uma apresentação oral emergente (de última hora) no Encontro Anual da AAN. Além disso, durante uma apresentação oral separada no AANS Annual Scientific Meeting, os investigadores apresentaram resultados para maximizar a cobertura do putamen durante o procedimento cirúrgico para VY-AADC01.
"Estamos satisfeitos que os dados de VY-AADC01 foram selecionados para apresentação oral em grandes reuniões de neurologia e neurocirurgia", disse Bernard Ravina, M.D., M.S., chefe médico oficial da Voyager Terapêutica. "Além das melhorias anteriormente relatadas em biomarcadores e sintomas motores, os investigadores na reunião AAN apresentaram dados sobre a melhoria da função do paciente e qualidade de vida. As flutuações motoras em Parkinson avançado são debilitantes e estes resultados de função e qualidade de vida são indicadores-chave do potencial impacto clínico de um tratamento único com VY-AADC01. Aqui, fomos encorajados com a melhora de 9 pontos no escore total do PDQ-39, um resultado relatado pelo paciente, na Coorte 2 aos 12 meses. Além desses dados na reunião da AAN, os dados da reunião AANS destacaram os principais avanços nas técnicas neurocirúrgicas usadas para administrar VY-AADC01 e aumentar a cobertura do putamen, a região do cérebro que estamos alvejando com nossa abordagem de terapia gênica visando No restabelecimento da resposta dos pacientes à sua medicação levodopa ".
Os dados de VY-AADC01 apresentados na Reunião Anual da AAN incluíram dados de sintomas motores relatados anteriormente de todos os 10 pacientes tratados nas Coortes 1 e 2 aos seis meses (cinco pacientes em cada Coorte) e dados de cinco pacientes na Coorte 1 e três pacientes na Coorte 2 que atingiram 12 meses de seguimento no momento dos resultados provisórios. Além disso, os pesquisadores da reunião da AAN apresentaram novos dados funcionais e de qualidade de vida, conforme medido pela Parte II e Parte IV da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e o questionário sobre a doença de Parkinson (PDQ-39) Demonstrando melhorias dose-dependentes e clinicamente significativas nestas pontuações (Tabela 1).
A apresentação oral de última hora na Reunião Anual da AAN será apresentada durante a Sessão Emergente de Ciência, que acontecerá esta noite das 5:45 às 18:30.
Os dados apresentados no Encontro Científico Anual da AANS revisaram a evolução do procedimento cirúrgico guiado por MRI em tempo real durante o ensaio clínico que resultou em aumento da cobertura do putamen, uma região do cérebro associada à função motora na doença de Parkinson. Além dos volumes de infusão aumentados, estas etapas incluíram modificações no tamanho da cânula e posição dos locais de infusão durante a cirurgia. Conforme relatado anteriormente, estes desenvolvimentos aumentaram a cobertura média do putamen de 21% na Coorte 1, para 34% na Coorte 2 e 42% na Coorte 3.
A apresentação oral desses dados no Encontro AANS ocorreu no dia 24 de abril, durante a sessão de Cirurgia Estética e Funcional, das 14h às 17h30.
Sobre a Fase 1b Trial de VY-AADC01 para a doença de Parkinson avançada
Na doença de Parkinson avançada, o putamen é esgotado de dopamina e da enzima L-aminoácido descarboxilase aromático (AADC) que é responsável pela conversão de levodopa em dopamina. VY-AADC01 é o vetor de terapia genética da Voyager que contém o gene que codifica a enzima AADC. A Fase 1b, ensaio aberto inclui 15 pacientes com doença de Parkinson avançada e incapacitantes flutuações motoras, tratados com uma única administração de VY-AADC01. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança ea cobertura cirúrgica de doses ascendentes de VY-AADC01 no putamen, uma região do cérebro associada à função motora na doença de Parkinson. Os objetivos secundários do ensaio incluem a avaliação da expressão e atividade do AADC no putamen medido pela tomografia por emissão de pósitrons (PET) utilizando [18F] fluorodopa (ou 18F-DOPA). Além disso, as alterações nas respostas motoras à levodopa são medidas por uma infusão intravenosa controlada de levodopa e pela medição dos requisitos diários para levodopa e medicamentos relacionados. Outros objectivos secundários incluem a avaliação da função motora medida pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e um diário do paciente (Hauser).
Sobre a doença de Parkinson e VY-AADC01
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa crônica, progressiva e debilitante que afeta aproximadamente 700.000 pessoas nos Estados Unidos e sete a 10 milhões de pessoas em todo o mundo2. Estima-se que até 15% da população prevalente com doença de Parkinson, ou aproximadamente 100.000 pacientes nos Estados Unidos, tenham flutuações motoras refratárias ou não bem controladas com levodopa. Embora a causa subjacente da doença de Parkinson na maioria dos pacientes é desconhecida, os sintomas motores da doença surgem de uma perda de neurônios no mesencéfalo que produzem o neurotransmissor dopamina. A diminuição dos níveis de dopamina nesta região particular do cérebro leva aos sintomas motores associados à doença de Parkinson, incluindo tremores, movimento lento ou perda de movimento, rigidez e instabilidade postural. Sintomas motores durante os estágios avançados da doença incluem queda, congelamento da marcha, e dificuldade com fala e deglutição, com os pacientes muitas vezes exigindo a assistência diária de um cuidador.
Atualmente não existem terapias que retardem ou invertam a progressão da doença de Parkinson. A levodopa continua a ser o padrão de tratamento de cuidados, com os seus efeitos benéficos sobre o controlo dos sintomas ter sido descoberto há mais de 40 anos3. Os pacientes são geralmente bem controlados com levodopa oral nos estágios iniciais da doença, mas tornam-se menos responsivos ao tratamento à medida que a doença progride. Os pacientes experimentam períodos mais longos de mobilidade reduzida e rigidez denominados tempo “off”, ou o tempo quando a medicação não está mais proporcionando benefício, e períodos mais curtos de tempo quando seus medicamentos são eficazes.
Os sintomas motores progressivos da doença de Parkinson são em grande parte devido à morte de neurônios da dopamina na substância negra, uma parte do mesencéfalo que converte levodopa em dopamina, em uma única etapa catalisada pela enzima AADC. Os neurónios na substância negra libertam a dopamina para o putamen onde residem os receptores da dopamina. Na doença de Parkinson avançada, neurônios na substância negra se degeneram e a enzima AADC é marcadamente reduzida no putamen, o que limita a capacidade do cérebro para converter levodopa oral para dopamina4. Os neurônios intrínsecos no putamen, no entanto, não degeneram na doença de Parkinson5,6. VY-AADC01, constituído por vírus adeno-associado e por um promotor de citomegalovírus para conduzir a expressão do transgene AADC, projetado para distribuir o gene AADC directamente nos neurônios do putamen onde os receptores da dopamina estão localizados, ignorando os neurônios da substância negra e permitindo aos neurônios do putamen para expressar a enzima AADC para converter levodopa em dopamina. A abordagem com VY-AADC01, portanto, tem o potencial de aumentar de forma duradoura a conversão de levodopa em dopamina e proporcionar melhorias clinicamente significativas nos sintomas motores após uma única administração. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Globe News Wire.
"Estamos satisfeitos que os dados de VY-AADC01 foram selecionados para apresentação oral em grandes reuniões de neurologia e neurocirurgia", disse Bernard Ravina, M.D., M.S., chefe médico oficial da Voyager Terapêutica. "Além das melhorias anteriormente relatadas em biomarcadores e sintomas motores, os investigadores na reunião AAN apresentaram dados sobre a melhoria da função do paciente e qualidade de vida. As flutuações motoras em Parkinson avançado são debilitantes e estes resultados de função e qualidade de vida são indicadores-chave do potencial impacto clínico de um tratamento único com VY-AADC01. Aqui, fomos encorajados com a melhora de 9 pontos no escore total do PDQ-39, um resultado relatado pelo paciente, na Coorte 2 aos 12 meses. Além desses dados na reunião da AAN, os dados da reunião AANS destacaram os principais avanços nas técnicas neurocirúrgicas usadas para administrar VY-AADC01 e aumentar a cobertura do putamen, a região do cérebro que estamos alvejando com nossa abordagem de terapia gênica visando No restabelecimento da resposta dos pacientes à sua medicação levodopa ".
Os dados de VY-AADC01 apresentados na Reunião Anual da AAN incluíram dados de sintomas motores relatados anteriormente de todos os 10 pacientes tratados nas Coortes 1 e 2 aos seis meses (cinco pacientes em cada Coorte) e dados de cinco pacientes na Coorte 1 e três pacientes na Coorte 2 que atingiram 12 meses de seguimento no momento dos resultados provisórios. Além disso, os pesquisadores da reunião da AAN apresentaram novos dados funcionais e de qualidade de vida, conforme medido pela Parte II e Parte IV da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e o questionário sobre a doença de Parkinson (PDQ-39) Demonstrando melhorias dose-dependentes e clinicamente significativas nestas pontuações (Tabela 1).
Os dados apresentados no Encontro Científico Anual da AANS revisaram a evolução do procedimento cirúrgico guiado por MRI em tempo real durante o ensaio clínico que resultou em aumento da cobertura do putamen, uma região do cérebro associada à função motora na doença de Parkinson. Além dos volumes de infusão aumentados, estas etapas incluíram modificações no tamanho da cânula e posição dos locais de infusão durante a cirurgia. Conforme relatado anteriormente, estes desenvolvimentos aumentaram a cobertura média do putamen de 21% na Coorte 1, para 34% na Coorte 2 e 42% na Coorte 3.
A apresentação oral desses dados no Encontro AANS ocorreu no dia 24 de abril, durante a sessão de Cirurgia Estética e Funcional, das 14h às 17h30.
Sobre a Fase 1b Trial de VY-AADC01 para a doença de Parkinson avançada
Na doença de Parkinson avançada, o putamen é esgotado de dopamina e da enzima L-aminoácido descarboxilase aromático (AADC) que é responsável pela conversão de levodopa em dopamina. VY-AADC01 é o vetor de terapia genética da Voyager que contém o gene que codifica a enzima AADC. A Fase 1b, ensaio aberto inclui 15 pacientes com doença de Parkinson avançada e incapacitantes flutuações motoras, tratados com uma única administração de VY-AADC01. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança ea cobertura cirúrgica de doses ascendentes de VY-AADC01 no putamen, uma região do cérebro associada à função motora na doença de Parkinson. Os objetivos secundários do ensaio incluem a avaliação da expressão e atividade do AADC no putamen medido pela tomografia por emissão de pósitrons (PET) utilizando [18F] fluorodopa (ou 18F-DOPA). Além disso, as alterações nas respostas motoras à levodopa são medidas por uma infusão intravenosa controlada de levodopa e pela medição dos requisitos diários para levodopa e medicamentos relacionados. Outros objectivos secundários incluem a avaliação da função motora medida pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e um diário do paciente (Hauser).
Sobre a doença de Parkinson e VY-AADC01
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa crônica, progressiva e debilitante que afeta aproximadamente 700.000 pessoas nos Estados Unidos e sete a 10 milhões de pessoas em todo o mundo2. Estima-se que até 15% da população prevalente com doença de Parkinson, ou aproximadamente 100.000 pacientes nos Estados Unidos, tenham flutuações motoras refratárias ou não bem controladas com levodopa. Embora a causa subjacente da doença de Parkinson na maioria dos pacientes é desconhecida, os sintomas motores da doença surgem de uma perda de neurônios no mesencéfalo que produzem o neurotransmissor dopamina. A diminuição dos níveis de dopamina nesta região particular do cérebro leva aos sintomas motores associados à doença de Parkinson, incluindo tremores, movimento lento ou perda de movimento, rigidez e instabilidade postural. Sintomas motores durante os estágios avançados da doença incluem queda, congelamento da marcha, e dificuldade com fala e deglutição, com os pacientes muitas vezes exigindo a assistência diária de um cuidador.
Atualmente não existem terapias que retardem ou invertam a progressão da doença de Parkinson. A levodopa continua a ser o padrão de tratamento de cuidados, com os seus efeitos benéficos sobre o controlo dos sintomas ter sido descoberto há mais de 40 anos3. Os pacientes são geralmente bem controlados com levodopa oral nos estágios iniciais da doença, mas tornam-se menos responsivos ao tratamento à medida que a doença progride. Os pacientes experimentam períodos mais longos de mobilidade reduzida e rigidez denominados tempo “off”, ou o tempo quando a medicação não está mais proporcionando benefício, e períodos mais curtos de tempo quando seus medicamentos são eficazes.
Os sintomas motores progressivos da doença de Parkinson são em grande parte devido à morte de neurônios da dopamina na substância negra, uma parte do mesencéfalo que converte levodopa em dopamina, em uma única etapa catalisada pela enzima AADC. Os neurónios na substância negra libertam a dopamina para o putamen onde residem os receptores da dopamina. Na doença de Parkinson avançada, neurônios na substância negra se degeneram e a enzima AADC é marcadamente reduzida no putamen, o que limita a capacidade do cérebro para converter levodopa oral para dopamina4. Os neurônios intrínsecos no putamen, no entanto, não degeneram na doença de Parkinson5,6. VY-AADC01, constituído por vírus adeno-associado e por um promotor de citomegalovírus para conduzir a expressão do transgene AADC, projetado para distribuir o gene AADC directamente nos neurônios do putamen onde os receptores da dopamina estão localizados, ignorando os neurônios da substância negra e permitindo aos neurônios do putamen para expressar a enzima AADC para converter levodopa em dopamina. A abordagem com VY-AADC01, portanto, tem o potencial de aumentar de forma duradoura a conversão de levodopa em dopamina e proporcionar melhorias clinicamente significativas nos sintomas motores após uma única administração. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Globe News Wire.
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