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sexta-feira, 21 de fevereiro de 2020
Os cientistas esperam que o rastreamento dos níveis de ferro no cérebro ajude a diagnosticar a doença de Parkinson
Friday 21 Feb 2020 - Scientists hope tracking iron levels in the brain could help diagnose Parkinson’s disease.
sábado, 18 de maio de 2019
Valores de RM ponderada em T2 * correlacionam-se com disfunção motora e cognitiva na doença de Parkinson
August 2019 - Resumo
A carga de ferro cerebral é uma das principais marcas neuropatológicas da doença de Parkinson (DP). Estudos anteriores indicaram que o ferro na substantia nigra (SN) está relacionado à duração da doença e comprometimento motor. Nós exploramos, através de um estudo transversal, a associação entre a distribuição do ferro no cérebro, avaliada por ressonância magnética ponderada em T2 * (T2 *), e características clínicas em uma coorte de pacientes com DP. Trinta e dois pacientes com DP, comparados com 10 controles, foram avaliados quanto às características motoras e cognitivas (atenção e memória de trabalho, funções executivas, linguagem, memória e função visuoespacial). Eles foram submetidos a um protocolo de ressonância magnética, incluindo a análise T2 * de regiões específicas do cérebro de interesse para medir a carga de ferro em comparação com indivíduos saudáveis de controle. Descobrimos que o teor de ferro do SN correlacionou-se positivamente com a duração da doença e com a Unified Parkinson Disease Rating Scale III. Os escores do Teste Cognitivo de Montreal, Spatial Span e Grading Naming Test foram inversamente associados à carga de ferro do SN, enquanto o escore Wechsler Adult Intelligence Scale-IV Similaridades mostrou uma relação inversa com o teor de ferro em todas as regiões de interesse examinadas. Nossos achados sugerem uma relação entre a distribuição topográfica do ferro cerebral e o comprometimento do domínio cognitivo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ScienceDirect.
A carga de ferro cerebral é uma das principais marcas neuropatológicas da doença de Parkinson (DP). Estudos anteriores indicaram que o ferro na substantia nigra (SN) está relacionado à duração da doença e comprometimento motor. Nós exploramos, através de um estudo transversal, a associação entre a distribuição do ferro no cérebro, avaliada por ressonância magnética ponderada em T2 * (T2 *), e características clínicas em uma coorte de pacientes com DP. Trinta e dois pacientes com DP, comparados com 10 controles, foram avaliados quanto às características motoras e cognitivas (atenção e memória de trabalho, funções executivas, linguagem, memória e função visuoespacial). Eles foram submetidos a um protocolo de ressonância magnética, incluindo a análise T2 * de regiões específicas do cérebro de interesse para medir a carga de ferro em comparação com indivíduos saudáveis de controle. Descobrimos que o teor de ferro do SN correlacionou-se positivamente com a duração da doença e com a Unified Parkinson Disease Rating Scale III. Os escores do Teste Cognitivo de Montreal, Spatial Span e Grading Naming Test foram inversamente associados à carga de ferro do SN, enquanto o escore Wechsler Adult Intelligence Scale-IV Similaridades mostrou uma relação inversa com o teor de ferro em todas as regiões de interesse examinadas. Nossos achados sugerem uma relação entre a distribuição topográfica do ferro cerebral e o comprometimento do domínio cognitivo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ScienceDirect.
quarta-feira, 23 de agosto de 2017
Novos caminhos contra a doença de Parkinson
Le 22 août, 2017 -Nos próximos anos, novos medicamentos podem revolucionar o manejo desta doença que afeta 150 mil pessoas na França. O ponto é com o professor Jean-Philippe Azulay, chefe do cluster de neurociências clínicas do hospital Timone em Marselha.
A doença de Parkinson é devida à destruição de certos neurônios localizados na substância negra do cérebro. Envolvidos no controle de movimentos, esses neurônios produzem um neurotransmissor chamado dopamina. Quando os sintomas estão ausentes, sintomas bem conhecidos incluem lentidão de movimento, rigidez muscular, tremores em repouso ou distúrbios da função motora (dificuldades em caminhar, perda de equilíbrio). Deficiência de dopamina, mas ao longo do tempo seu efeito tende a diminuir. Hoje, os pesquisadores estão tentando agir diretamente sobre a origem da doença, evitando a destruição de neurônios.
Primeira via explorada: ferro. Essencial para a vida, permite a boa oxigenação das células. Mas mal distribuído ou em excesso no corpo, também pode prejudicá-los. Este é precisamente o caso da doença de Parkinson, onde a sobrecarga de ferro é observada na substância negra.
UMA VACINA EM TESTE
Para reduzir esse excesso sem causar anemia, uma molécula foi desenvolvida, deferiprona. "Um grande estudo clínico liderado pelo CHU de Lille está atualmente em andamento em 24 centros europeus. Ele incluirá 338 pacientes em estágio inicial da doença ", diz o professor Jean-Philippe Azulay.
O ferro não é a única molécula cujo excesso está envolvido na doença de Parkinson. A alfa-sinucleína, uma proteína normalmente presente no cérebro, torna-se insolúvel em pacientes e forma agregados causando a destruição de neurônios. Fator agravante: esses elementos tóxicos se propagam de um neurônio para outro, contribuindo assim para o desaparecimento progressivo das células nervosas.
"Uma das avenidas exploradas pela pesquisa é bloquear a propagação desta forma tóxica de alfa-sinucleína pelo que se chama imunoterapia", diz o professor Azulay. Existem duas maneiras de fazer isso. No primeiro caso, desenvolve-se uma vacina que desencadeará a ação das células da imunidade contra alfa-sinucleína. No segundo, os anticorpos dirigidos contra esta proteína, injetados no laboratório, são injetados no paciente. Esta última abordagem será testada em um estudo que começará em setembro."
ANTIDIABÉTICA NO ESTUDO
De acordo com vários estudos, uma droga indicada para o tratamento de diabetes, exenatida, parece ter um efeito neuroprotetivo, mas a pesquisa ainda precisa ser certa. "Por enquanto, é difícil saber se essas trilhas realmente levarão a novos tratamentos", disse o Dr. Azulay. Mas a esperança é real: haverá uma que será a certa! Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: SeneWeb.
segunda-feira, 28 de novembro de 2016
Pessoas com Parkinson alteraram os níveis de ferro em seus cérebros
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Pesquisadores da
DZNE encontraram níveis alterados de ferro no
cérebro de pessoas com Parkinson. Com excesso de ferro em
algumas áreas e diminuição do teor de
ferro em outras. Por ex, a
concentração de ferro na substância negra - área
do cérebro envolvida no controle de movimento – foi alta.
Isto é exemplificado por estes dois exames cerebrais: eles mostram
a substância negra em um controle saudável e paciente. O sinal QSM
alto (vermelho e amarelo) indica alto ferro.
Imagem: DZNE / Julio Acosta-Cabronero
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Esta abordagem poderia melhorar o diagnóstico de Parkinson e brilhar uma nova luz sobre os
mecanismos da doença. O Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada por distúrbios do movimento e potencialmente demência, numa fase posterior. Patológico, inclui danos aos neurônios e a presença de uma proteína chamada "alfa-sinucleína".
No entanto, os mecanismos de doença estão longe de serem plenamente compreendidos. "Ainda não
conhecemos as causas do Parkinson. No entanto, o ferro – gerado pelo estresse oxidativo é mediado pelo potencial patomecanismo", diz Julio Acosta Cabronero, um investigador de pós-doutorado no laboratório de Nestor em Magdeburg da DZNE e principal autor da presente publicação. "Por essa razão, mapear os níveis de ferro em todo o cérebro. E isso não foi feito antes no Parkinson. No presente, a análise de ferro foi limitada a regiões específicas."
O ferro é indispensável para o metabolismo humano. Isto manifesta-se p.ex. em glóbulos vermelhos, enzimas e proteínas específicas que servem como um depósito de ferro.
No entanto, o ferro também é potencialmente capaz de desencadear a produção de espécies de moléculas que podem causar "estresse oxidativo" e em última análise, danos aos neurônios.
No mapeamento de propriedades magnéticas para o presente estudo, os pesquisadores da DZNE
em parceria com colegas da Universidade, departamento de neurologia de Magdeburg. Juntos, eles
Examinaram os cérebros de 25 pessoas com doença de Parkinson e 50 indivíduos saudáveis usando uma ressonância magnética especial chamada Técnica QSM, que é o acrônimo de "Cartografia de suscetibilidade quantitativa".
QSM é um desenvolvimento bastante recente. Como convencional, não é invasiva e depende de uma combinação de campos magnéticos, ondas e software de análise para gerar imagens do interior do corpo humano. No entanto, QSM tem benefícios de dados brutos normalmente descartados convencionalmente. Como conseqüência, a QSM pode sondar um parâmetro magnético que indica
presença. "QSM mostra como a suscetibilidade magnética varia ao longo do cérebro. Em nosso estudo, isso é causado por variações locais na concentração de ferro.
A linha inferior é que estamos mapeando o espaço de distribuição de ferro no cérebro ", Acosta-Cabronero explica: "A ressonância magnética em doenças neurodegenerativas é focada em medir a própria degeneração, entretanto, sabemos muito pouco sobre suas causas. Esperamos que, ao analisar novas abordagens como a QSM de todo o cérebro, podemos ser capazes de obter pistas sobre os mecanismos da doença", Peter Nestor diz.
Ao combinar as varreduras cerebrais de pacientes e controles, os pesquisadores puderam identificar
Alterações patológicas. "Em pacientes com Parkinson, encontraram excesso de ferro, conforme esperado nos estudos, na substância negra, mas também em áreas do neocórtex ", diz Nestor.
Em contraste, a RM padrão não mostrou diferenças entre as pessoas afetadas pelo Parkinson e participantes saudáveis do estudo. Além disso, QSM revelou anomalias também em áreas que até agora têm atraído pouco interesse em Parkinson. "Lá é uma região no cérebro inferior chamada núcleo dentado, que é normalmente rico em ferro. No entanto, a abordagem de todo o nosso cérebro indicou diminuição do teor de ferro nesta área em pacientes de Parkinson - extremamente assim em alguns indivíduos - destacando como esse método pode abrir novas avenidas de investigação em Doença de Parkinson", diz Nestor.
Biomarcadores potenciais
Essa abordagem, acredita o neurocientista, pode também ser apropriada para a rotina clínica: "QSM
Dados de medição que a ressonância magnética faz uso de. No entanto, a maioria dos scanners clínicos em princípio, são capazes de adquirir e guardar estes dados para processamento posterior.
Portanto, todos mapas cerebrais que refletem a paisagem de suscetibilidade poderiam potencialmente servir como biomarcadores para a doença. Em outras palavras: QSM pode ajudar a
Melhorar o diagnóstico de Parkinson e outros distúrbios ".
Mais informações: Julio Acosta-Cabronero et al, The whole-brain pattern of magnetic susceptibility
perturbations in Parkinson's disease, Brain (2016). DOI: 10.1093/brain/aww278 Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress.
segunda-feira, 20 de julho de 2015
Atividade Ceruloplasmina e quelação de Ferro no tratamento de pacientes com doença de Parkinson
20/07/2015 - Resumo
Antecedentes: crescente corpo de evidências sugere que a doença de Parkinson (DP) é associada com danos oxidativos via acúmulo de ferro na substância negra (SN). Baixa actividade ceruloplasmina (CP) -ferroxidase foi identificada na SN e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de doentes com DP. O quelante de ferro, deferiprona, reduz os níveis anormalmente elevados de ferro na SN. A fim de determinar o envolvimento da CP no acúmulo de ferro na SN e progressão da DP, nosso objetivo é comparar a capacidade de tratamento de quelação de ferro para reduzir ambos os níveis de ferro SN e handicap motora em pacientes com DP de acordo com o nível de atividade ceruloplasmina.
Métodos: Foram utilizados um protocolo de quelação moderada com deferiprona (DFP- protocol with deferiprone), tendo como base , um ensaio clínico de 6 meses com paradigma delayed-start, placebo controlado e randomizado em 40 pacientes com DP. A atividade CP-ferroxidase foi determinada no sangue e CSF em conjunto com o polimorfismo do gene D544E (rs701753). Os níveis de ferro foram determinados por sequência R2 * MRI e o handicap motor pelo escore motor da UPDRS.
Resultados: Após 6 a 12 meses de tratamento DFP, foram obtidas maiores reduções nos níveis de ferro na SN e escores motores da UPDRS em pacientes com níveis séricos e CSF mais elevados de atividade CP-ferroxidase. Após 6 meses de tratamento DFP, o grupo genótipo AT apresentou maior redução do nível de ferro no SN com maiores níveis de LCR e soro de atividade CP do que o grupo genótipo AA.
Conclusão: Embora a maioria dos doentes tratados com DFP exibiu melhorias clínicas e radiológicas, aqueles com atividade CP inferior apareceram por responder melhor aos agentes quelantes de ferro. RCTs maiores são agora necessários para estabelecer se a modulação farmacológica da atividade CP poderia ser uma estratégia de neuroproteção inovadora na DP. (segue…, artigo longo, 6 pgs, original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: MedScape.
segunda-feira, 13 de julho de 2015
Maior eficácia para diagnóstico e acompanhamento do Parkinson
Por Rosemeire Soares Talamone
13 de julho de 2015 - O Mapeamento de Susceptibilidade Magnética, que é feito por meio de Imagem de Ressonância Magnética (IRM) é mais sensível e específico para quantificar ferro in vivo em pacientes com Doença de Parkinson. Já se sabia que pessoas com Doença de Parkinson apresentam maior concentração de ferro na substância negra, mas a quantificação só era possível por meio de amostragem de tecido cerebral de autópsias.
Essa quantificação, por meio de imagem in vivo, ou seja, de pessoas vivas, foi resultado do mestrado do físico-médico Jeam Barbosa, no programa de pós-graduação em Física Aplicada à Medicina e à Biologia, da Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP) da USP.
O pesquisador utilizou o mapa de susceptibilidade magnética, além de mapas de Relaxometria (ferramenta convencional para quantificar ferro por IRM) para avaliar a região da substância negra e outras regiões do cérebro como: globo pálido, putamen, núcleo caudado, tálamo e núcleo rubro. “Com o mapa de susceptibilidade foi possível visualizar uma maior concentração de ferro, no cérebro de um grupo de pacientes com Doença de Parkinson quando comparado a um grupo de sujeitos saudáveis. E essa maior concentração estava somente na região da substância negra, a qual é conhecida como a principal região de morte de neurônios dopaminérgicos em pacientes com a doença de Parkinson”, revela.
Para Barbosa, no futuro, o diagnóstico para a Doença de Parkinson poderá ser complementado com essa nova ferramenta e, além da avaliação diagnóstica por imagem convencional, os pacientes Parkinsonianos poderão ser beneficiados com novos estudos desta técnica de imagem, que é relativamente nova e se mostrou mais sensível e específica. “Ela também vai possibilitar, em um futuro próximo, avaliar a progressão da doença e possíveis testes terapêuticos em estudos a longo prazo”, comemora.
Resposta Magnética e imagens de baixa resolução
O mapa de Susceptibilidade Magnética (QSM - Quantitative Susceptibility Mapping), quantifica uma propriedade intrínseca de cada tecido: a susceptibilidade magnética, ou seja, tecidos com acúmulo de ferro apresentam valores positivos de susceptibilidade porque são paramagnéticos. Tecido paramagnético apresenta resposta magnética a favor do campo magnético aplicado. Tecidos sem acúmulo de ferro ou com calcificação são diamagnéticos com valores ligeiramente negativos e com resposta contrária ao campo magnético.
Outra vantagem apontada pelo pesquisador para o uso da ressonância magnética é o fato de que o mapa de susceptibilidade pode ser gerado com imagens de baixa resolução. Fato que torna curto o tempo de aquisição deste tipo de exame de imagem: para um cérebro adulto, em torno de 3 a 4 minutos. “Com isso, este procedimento poderia ser incluído no estudo de diversas doenças neurodegenerativas relacionadas com acúmulo de ferro e outras neurodegenerativas”, diz Barbosa.
A pesquisa foi feita no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP) da USP, com a orientação do professor Carlos Ernesto Garrido Salmon, do Laboratório de Pesquisa INBRAIN, do Departamento de Física da FFCLRP, e com a colaboração dos professores Ewart Mark Haacke, do MRI Institute for Biomedical Research, de Detroit, Estados Unidos, e Antônio Carlos dos Santos e Vitor Tumas, ambos da FMRP.
Desenvolvimento
Foram analisados, durante dois anos, 30 indivíduos saudáveis e 20 pacientes diagnosticados com doença de Parkinson. Todos passaram por exames de ressonância magnética, com a obtenção das imagens que, posteriormente, foram processadas em computador, usando rotinas implementadas pelo Laboratório de Pesquisa INBRAIN. O último passo foi uma comparação estatística entre os valores obtidos nos mapas dos indivíduos controles e dos pacientes para oito regiões diferentes do cérebro de ambos os hemisférios.
O pesquisador afirma que, no país, a quantificação indireta de ferro no cérebro in vivo tinha sido explorada somente com técnicas de Relaxometria e Ultrassonografia e que em seu estudo usou a Susceptibilidade Magnética por ela possuir uma informação mais direta do acúmulo de ferro em tecidos da substância cinzenta. “Isso resultou em uma maior sensibilidade para diferenciar o grupo de sujeitos saudáveis dos pacientes com doença de Parkinson”.
Na literatura internacional, tinha sido publicado em 2012 um trabalho diferenciando um grupo controle de um grupo de pacientes com doença de Parkinson, usando resultados somente do mapa de Susceptibilidade e apenas na substância negra. No estudo em Ribeirão Preto, também foram avaliadas outras regiões dos núcleos da base e simultaneamente o mapa de Relaxometria. Foi “isso que permitiu identificar o mapa mais sensível e específico para diferenciar os grupos controles de pacientes com Doença de Parkinson”.
Segundo Barbosa, após um mês da apresentação do seu estudo, foi publicado um outro trabalho, realizado por pesquisadores da Universidade do Japão e da Universidade de Nova York, com resultados muito semelhantes.
O mestrado de Barbosa foi defendido em 2013 e no início de 2015, o trabalho Quantifying brain iron deposition in patients with Parkinson’s disease using quantitative susceptibility mapping, R2 and R2* foi publicado na revista Magnetic Resonance Imaging.
Mais informações: (16) 3315.3721 – e-mail: inbrainusp@hotmail.com Fonte: Ribeirão Preto USP.
13 de julho de 2015 - O Mapeamento de Susceptibilidade Magnética, que é feito por meio de Imagem de Ressonância Magnética (IRM) é mais sensível e específico para quantificar ferro in vivo em pacientes com Doença de Parkinson. Já se sabia que pessoas com Doença de Parkinson apresentam maior concentração de ferro na substância negra, mas a quantificação só era possível por meio de amostragem de tecido cerebral de autópsias.
Essa quantificação, por meio de imagem in vivo, ou seja, de pessoas vivas, foi resultado do mestrado do físico-médico Jeam Barbosa, no programa de pós-graduação em Física Aplicada à Medicina e à Biologia, da Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP) da USP.
O pesquisador utilizou o mapa de susceptibilidade magnética, além de mapas de Relaxometria (ferramenta convencional para quantificar ferro por IRM) para avaliar a região da substância negra e outras regiões do cérebro como: globo pálido, putamen, núcleo caudado, tálamo e núcleo rubro. “Com o mapa de susceptibilidade foi possível visualizar uma maior concentração de ferro, no cérebro de um grupo de pacientes com Doença de Parkinson quando comparado a um grupo de sujeitos saudáveis. E essa maior concentração estava somente na região da substância negra, a qual é conhecida como a principal região de morte de neurônios dopaminérgicos em pacientes com a doença de Parkinson”, revela.
Para Barbosa, no futuro, o diagnóstico para a Doença de Parkinson poderá ser complementado com essa nova ferramenta e, além da avaliação diagnóstica por imagem convencional, os pacientes Parkinsonianos poderão ser beneficiados com novos estudos desta técnica de imagem, que é relativamente nova e se mostrou mais sensível e específica. “Ela também vai possibilitar, em um futuro próximo, avaliar a progressão da doença e possíveis testes terapêuticos em estudos a longo prazo”, comemora.
Resposta Magnética e imagens de baixa resolução
O mapa de Susceptibilidade Magnética (QSM - Quantitative Susceptibility Mapping), quantifica uma propriedade intrínseca de cada tecido: a susceptibilidade magnética, ou seja, tecidos com acúmulo de ferro apresentam valores positivos de susceptibilidade porque são paramagnéticos. Tecido paramagnético apresenta resposta magnética a favor do campo magnético aplicado. Tecidos sem acúmulo de ferro ou com calcificação são diamagnéticos com valores ligeiramente negativos e com resposta contrária ao campo magnético.
Outra vantagem apontada pelo pesquisador para o uso da ressonância magnética é o fato de que o mapa de susceptibilidade pode ser gerado com imagens de baixa resolução. Fato que torna curto o tempo de aquisição deste tipo de exame de imagem: para um cérebro adulto, em torno de 3 a 4 minutos. “Com isso, este procedimento poderia ser incluído no estudo de diversas doenças neurodegenerativas relacionadas com acúmulo de ferro e outras neurodegenerativas”, diz Barbosa.
A pesquisa foi feita no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP) da USP, com a orientação do professor Carlos Ernesto Garrido Salmon, do Laboratório de Pesquisa INBRAIN, do Departamento de Física da FFCLRP, e com a colaboração dos professores Ewart Mark Haacke, do MRI Institute for Biomedical Research, de Detroit, Estados Unidos, e Antônio Carlos dos Santos e Vitor Tumas, ambos da FMRP.
Desenvolvimento
Foram analisados, durante dois anos, 30 indivíduos saudáveis e 20 pacientes diagnosticados com doença de Parkinson. Todos passaram por exames de ressonância magnética, com a obtenção das imagens que, posteriormente, foram processadas em computador, usando rotinas implementadas pelo Laboratório de Pesquisa INBRAIN. O último passo foi uma comparação estatística entre os valores obtidos nos mapas dos indivíduos controles e dos pacientes para oito regiões diferentes do cérebro de ambos os hemisférios.
O pesquisador afirma que, no país, a quantificação indireta de ferro no cérebro in vivo tinha sido explorada somente com técnicas de Relaxometria e Ultrassonografia e que em seu estudo usou a Susceptibilidade Magnética por ela possuir uma informação mais direta do acúmulo de ferro em tecidos da substância cinzenta. “Isso resultou em uma maior sensibilidade para diferenciar o grupo de sujeitos saudáveis dos pacientes com doença de Parkinson”.
Na literatura internacional, tinha sido publicado em 2012 um trabalho diferenciando um grupo controle de um grupo de pacientes com doença de Parkinson, usando resultados somente do mapa de Susceptibilidade e apenas na substância negra. No estudo em Ribeirão Preto, também foram avaliadas outras regiões dos núcleos da base e simultaneamente o mapa de Relaxometria. Foi “isso que permitiu identificar o mapa mais sensível e específico para diferenciar os grupos controles de pacientes com Doença de Parkinson”.
Segundo Barbosa, após um mês da apresentação do seu estudo, foi publicado um outro trabalho, realizado por pesquisadores da Universidade do Japão e da Universidade de Nova York, com resultados muito semelhantes.
O mestrado de Barbosa foi defendido em 2013 e no início de 2015, o trabalho Quantifying brain iron deposition in patients with Parkinson’s disease using quantitative susceptibility mapping, R2 and R2* foi publicado na revista Magnetic Resonance Imaging.
Mais informações: (16) 3315.3721 – e-mail: inbrainusp@hotmail.com Fonte: Ribeirão Preto USP.
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