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sábado, 1 de fevereiro de 2020
Efeitos do tratamento com agonista da dopamina na conectividade de rede do estado de repouso na doença de Parkinson
January 31, 2020 - Effects of dopamine agonist treatment on resting-state network connectivity in Parkinson's disease.
segunda-feira, 30 de setembro de 2019
Tavapadon diminui sintomas motores em pacientes com Parkinson em estágio inicial
SEPTEMBER 30, 2019 - Tavapadon Lessens Motor Symptoms in Patients with Early-stage Parkinson’s, Phase 2 Trial Finds.
"como monoterapia para pacientes com doença em estágio inicial e como adjuvante da levodopa para pacientes com doença em estágio avançado"
"como monoterapia para pacientes com doença em estágio inicial e como adjuvante da levodopa para pacientes com doença em estágio avançado"
quarta-feira, 25 de setembro de 2019
quarta-feira, 28 de agosto de 2019
Depressão é fator de risco para transtornos de controle de impulso em pacientes com doença de Parkinson
AUGUST 28, 2019 - Pacientes com Parkinson correm maior risco de desenvolver transtornos do controle dos impulsos (ICDs – do inglês, impulse control disorders) se estiverem deprimidos, de acordo com resultados de um estudo internacional.
As descobertas também revelaram que o tratamento com agonistas dopaminérgicos aumenta essa suscetibilidade, e recomenda-se cautela ao prescrever essas terapias a pacientes deprimidos de Parkinson.
O estudo, "Depressão como um fator de risco para transtornos de controle de impulso na doença de Parkinson", foi publicado recentemente na revista Annals of Neurology.
A depressão e os CDIs são dois dos sintomas não motores mais comuns da doença de Parkinson. No entanto, enquanto a depressão muitas vezes precede o aparecimento de problemas motores, os CDIs estão relacionados ao tratamento de Parkinson, especialmente aos agonistas da dopamina. "Esta associação com [agonistas da dopamina] torna os CDI um distúrbio potencialmente evitável", escreveram os pesquisadores.
Estudos anteriores mostraram que a depressão e os CDIs muitas vezes coexistem em pessoas com Parkinson, mas não foram capazes de avaliar se a depressão aumenta a suscetibilidade para os CDIs.
Uma equipe de pesquisadores espanhóis usou dados da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, um ensaio clínico multicêntrico para identificar biomarcadores da progressão de Parkinson, para abordar essa lacuna. Um total de 354 pacientes foram incluídos, principalmente em hospitais universitários especializados nos EUA e na Europa. Nenhum tinha CDI no início do estudo, como avaliado com o Questionário para Transtornos Compulsivos Impulsivos na Doença de Parkinson.
O CDI e o uso de medicamentos foram avaliados em avaliações de acompanhamento a cada três meses inicialmente e a cada seis meses após a visita quatro. Os pesquisadores também avaliaram a ansiedade com o Inventário de Ansiedade Traço-Estado, apatia com a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) e deficiências do sono por meio do questionário de triagem do transtorno do sono REM.
No início do estudo, 54,8% dos pacientes tinham entre 60 e 75 anos e 61,3% eram homens. Os resultados mostraram que 68 participantes (idade média de 60,8 anos, 13,3 meses desde o diagnóstico) tinham sintomas depressivos ou foram diagnosticados com depressão e tomando antidepressivos.
A prevalência de depressão foi maior em mulheres do que em homens (27,78% vs 15,93%) e os pacientes deprimidos não receberam agonistas dopaminérgicos com mais frequência do que os não deprimidos no início ou durante o acompanhamento.
Além disso, os escores de ansiedade e apatia foram maiores em pacientes com depressão (61,6 anos, 182 homens, 12,7 meses desde o diagnóstico).
Durante um acompanhamento médio de aproximadamente quatro anos, os pacientes com depressão no início do estudo apresentaram um risco quase duas vezes maior de desenvolver CDIs, como refletido em uma taxa de incidência de 19,4 casos por 100 pacientes-anos - uma medida obtida pela multiplicação do número de pessoas em risco ao longo do tempo - em comparação com 10,3 casos em pessoas sem depressão.
Como mostrado anteriormente, o uso de agonistas da dopamina também aumentou o risco para os CDIs. Na verdade, os pacientes com depressão tinham um risco cada vez maior de desenvolver CDIs se fizessem esses tratamentos. O controle de múltiplos potenciais fatores de confusão - como idade, sexo, apatia e ansiedade - não alterou esses achados.
"Nossos resultados mostram que a depressão atua como um fator de risco para o desenvolvimento de CDIs em pacientes [de Parkinson]", escreveram os cientistas.
"Notadamente, nossos resultados [também] mostram que o uso de [agonistas da dopamina] em pacientes com depressão está ligado a um maior risco de CDI", acrescentaram. Como tal, a dopamina deve ser usada com cautela nesta população de pacientes, comentaram os pesquisadores.
É importante ressaltar que a depressão deve ser rotineiramente monitorada “para otimizar as decisões médicas em relação ao risco de desenvolver DCIs”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
As descobertas também revelaram que o tratamento com agonistas dopaminérgicos aumenta essa suscetibilidade, e recomenda-se cautela ao prescrever essas terapias a pacientes deprimidos de Parkinson.
O estudo, "Depressão como um fator de risco para transtornos de controle de impulso na doença de Parkinson", foi publicado recentemente na revista Annals of Neurology.
A depressão e os CDIs são dois dos sintomas não motores mais comuns da doença de Parkinson. No entanto, enquanto a depressão muitas vezes precede o aparecimento de problemas motores, os CDIs estão relacionados ao tratamento de Parkinson, especialmente aos agonistas da dopamina. "Esta associação com [agonistas da dopamina] torna os CDI um distúrbio potencialmente evitável", escreveram os pesquisadores.
Estudos anteriores mostraram que a depressão e os CDIs muitas vezes coexistem em pessoas com Parkinson, mas não foram capazes de avaliar se a depressão aumenta a suscetibilidade para os CDIs.
Uma equipe de pesquisadores espanhóis usou dados da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, um ensaio clínico multicêntrico para identificar biomarcadores da progressão de Parkinson, para abordar essa lacuna. Um total de 354 pacientes foram incluídos, principalmente em hospitais universitários especializados nos EUA e na Europa. Nenhum tinha CDI no início do estudo, como avaliado com o Questionário para Transtornos Compulsivos Impulsivos na Doença de Parkinson.
O CDI e o uso de medicamentos foram avaliados em avaliações de acompanhamento a cada três meses inicialmente e a cada seis meses após a visita quatro. Os pesquisadores também avaliaram a ansiedade com o Inventário de Ansiedade Traço-Estado, apatia com a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) e deficiências do sono por meio do questionário de triagem do transtorno do sono REM.
No início do estudo, 54,8% dos pacientes tinham entre 60 e 75 anos e 61,3% eram homens. Os resultados mostraram que 68 participantes (idade média de 60,8 anos, 13,3 meses desde o diagnóstico) tinham sintomas depressivos ou foram diagnosticados com depressão e tomando antidepressivos.
A prevalência de depressão foi maior em mulheres do que em homens (27,78% vs 15,93%) e os pacientes deprimidos não receberam agonistas dopaminérgicos com mais frequência do que os não deprimidos no início ou durante o acompanhamento.
Além disso, os escores de ansiedade e apatia foram maiores em pacientes com depressão (61,6 anos, 182 homens, 12,7 meses desde o diagnóstico).
Durante um acompanhamento médio de aproximadamente quatro anos, os pacientes com depressão no início do estudo apresentaram um risco quase duas vezes maior de desenvolver CDIs, como refletido em uma taxa de incidência de 19,4 casos por 100 pacientes-anos - uma medida obtida pela multiplicação do número de pessoas em risco ao longo do tempo - em comparação com 10,3 casos em pessoas sem depressão.
Como mostrado anteriormente, o uso de agonistas da dopamina também aumentou o risco para os CDIs. Na verdade, os pacientes com depressão tinham um risco cada vez maior de desenvolver CDIs se fizessem esses tratamentos. O controle de múltiplos potenciais fatores de confusão - como idade, sexo, apatia e ansiedade - não alterou esses achados.
"Nossos resultados mostram que a depressão atua como um fator de risco para o desenvolvimento de CDIs em pacientes [de Parkinson]", escreveram os cientistas.
"Notadamente, nossos resultados [também] mostram que o uso de [agonistas da dopamina] em pacientes com depressão está ligado a um maior risco de CDI", acrescentaram. Como tal, a dopamina deve ser usada com cautela nesta população de pacientes, comentaram os pesquisadores.
É importante ressaltar que a depressão deve ser rotineiramente monitorada “para otimizar as decisões médicas em relação ao risco de desenvolver DCIs”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
quarta-feira, 30 de janeiro de 2019
Estudo examina fatores de risco para transtornos do controle dos impulsos em pacientes com Parkinson
A pesquisa, "Transtornos do controle de impulsos na doença de Parkinson: Uma revisão sistemática sobre fatores de risco e fisiopatologia", foi publicada no Journal of the Neurological Sciences.
Os ICDs são caracterizados pela incapacidade de resistir a um impulso, impulso ou tentação de realizar um comportamento de risco, uma crescente sensação de tensão antes de realizar o ato comportamental e uma sensação de prazer ao fazê-lo.
Em pessoas com Parkinson, os ICDs podem resultar de tratamentos que pretendam aumentar os níveis de dopamina no cérebro. Apesar de seu impacto na qualidade de vida dos pacientes, os estudos sobre os ICDs nessa população de pacientes são escassos.
Com o objetivo de abordar essa lacuna, uma equipe de pesquisa do IRCCS Centro Neurolesi “Bonino Pulejo”, na Itália, conduziu uma revisão sistemática dos fatores de risco potenciais para o desenvolvimento de ICDs em pessoas com Parkinson, incluindo os efeitos do tratamento dopaminérgico. Três bases de dados on-line foram utilizadas cobrindo estudos publicados de janeiro de 2000 a julho de 2018.
Segundo pesquisas publicadas em 2003 e 2008, a prevalência de jogos de azar, comportamento sexual compulsivo e compras compulsivas é de 1,7 a 7,0%, 2,0 a 4,0% e 0,4 a 3,0%, respectivamente. O estudo de 2003 encontrou um ou mais ICDs em 13,6% dos pacientes, que incluíam compulsão alimentar e hipersexualidade. Estudos epidemiológicos recentes indicaram que a prevalência de ICDs é de 7,2% em pacientes com Parkinson, mas apenas 1% em controles (participantes que não têm Parkinson).
Especificamente, por exemplo, embora a compulsão alimentar normalmente leve ao ganho de peso, as pessoas com Parkinson comumente perdem peso, o que é atribuído a dificuldades de deglutição (disfagia) e discinesia (movimentos bruscos involuntários).
O jogo de caça-níqueis foi identificado como a forma mais comum de jogo patológico entre esses pacientes. Depressão maior em homens de meia idade tem sido relatada como uma comorbidade do jogo patológico, com fatores genéticos comuns.
Os pacientes também têm um risco aumentado de desenvolver a síndrome de desregulação dopaminérgica, que resulta da autoadministração não regulada e da dependência do tratamento dopaminérgico. "Os pacientes aumentam as doses de drogas de forma espontânea e progressiva e isso é frequentemente associado a distúrbios comportamentais e de humor, como alucinações, estados maníacos, agressão, agitação psicomotora e delírios", explicaram os pesquisadores.
O desenvolvimento de comportamento semelhante ao vício foi associado ao tipo, dose e duração do tratamento dopaminérgico, em particular agonistas da dopamina.
Um estudo de 2006 mostrou uma correlação entre o início precoce de Parkinson e o aparecimento precoce de flutuações motoras, discinesia e sintomas psiquiátricos. Além disso, um estudo com 3.090 pacientes indicou que uma maior escolha impulsiva, tempo de reação mais rápido e decisões impulsivas estão entre os fatores potenciais para o desenvolvimento de ICDs, embora se pense que os pacientes de Parkinson tenham maior cautela e aversão ao risco antes do diagnóstico.
Em comparação com as mulheres, os homens não apenas apresentam maior frequência de ICDs, mas também apresentam uma dificuldade seis vezes maior de gerenciá-los, conforme mostrado em um estudo de 2012. Outros fatores que demonstraram se associar com os ICDs em Parkinson incluem o comprometimento do sono, abuso de substâncias, alta busca de novidades, impulsividade, agressividade, tabagismo, ter mais educação formal e não ser casado.
Quanto às vias cerebrais subjacentes ao desenvolvimento de ICDs, a desregulação do circuito mesolímbico (responsável pela aprendizagem da recompensa e pela via mesocortical (responsável pela tomada de decisões executivas) leva a comportamentos impulsivos e compulsivos.
Após a exposição a uma recompensa, uma área do cérebro chamada estriado ventral é ativada, provocando uma forte resposta emocional e liberação de dopamina. Este comportamento, em última instância, pode tornar-se compulsivo, sendo reforçado pelo estriado dorsal.
Dois tipos de receptores de dopamina - D1 e D2 - estão envolvidos nas conexões entre o corpo estriado e o globo pálido (uma parte dos gânglios da base do cérebro) e subsequentemente a substância negra, uma importante região do cérebro envolvida na doença de Parkinson.
Esses receptores e seus caminhos têm papéis opostos na tomada de decisão baseada em recompensas, seja estimulação (D1) ou supressão (D2).
Os pesquisadores observaram que os testes padronizados para avaliar o tipo e a gravidade dos ICDs ainda estão faltando. Além disso, o uso consistente de critérios internacionais para o diagnóstico de Parkinson e estudos prospectivos com amostras maiores ainda são necessários para determinar com mais precisão os fatores de risco para os ICDs entre esses pacientes.
"Uma melhor avaliação dos distúrbios comportamentais de [Parkinson] pode ser útil na intervenção de reabilitação para aumentar a qualidade de vida", concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
domingo, 27 de janeiro de 2019
A mulher de médico, de 56 anos, "passou a gastar muito depois que drogas poderosas que foram prescritas para a doença de Parkinson a transformou em uma viciada em compras".
Ela comprou 200 ofertas no eBay em apenas uma noite, já que seu hábito era "patológico"
Vizinhos viram um "fluxo interminável" de vans de entrega indo para a porta dela
A obsessão de compras de Hazel Kennedy quase destruiu seu casamento
Mais tarde, ela descobriu que nunca teve Parkinson, revelado no tribunal
Uma mudança na medicação teria levado a se recuperar rapidamente
O hábito de compras de Hazel Kennedy tornou-se "patológico" depois que ela recebeu comprimidos para lidar com um tremor, disse um juiz. Ela também ficou obcecada por seu hobby de artesanato, fazendo ursos de pelúcia e cadeiras estofadas por até 48 horas sem dormir.
Uma vez, ela fez 200 compras de ofertas no eBay em uma única noite, segundo a corte, com um "fluxo interminável" de vans de entrega chegando em sua casa em Southampton, uma "brincadeira" entre seus vizinhos.
A Suprema Corte de Londres foi informada de que a professora aposentada descobriu mais tarde que nunca tivera Parkinson.
Foto (sob direitos autorais)
As drogas desencadeiam o transtorno do controle dos impulsos (CID - impulse control disorder) em alguns pacientes e levaram a esposa do médico a fazer uma série de gastos loucos.A Sra. Justice Yip disse que as drogas que ela receitou provocaram gastos descontrolados na mulher de 56 anos e quase destruiram seu casamento com o neurologista aposentado Dr. Philip Kennedy, que suspeitou de Parkinson quando ela desenvolveu um tremor no braço esquerdo em 2006.
Ele pediu a um ex-colega, Dr. Jonathan Frankel, especialista em distúrbios do movimento, que visse sua esposa em particular, mas de graça. Ele prescreveu agonistas da dopamina, que agem no sistema nervoso, depois de diagnosticar a doença de Parkinson, ouviu a corte.
O juiz disse que as drogas são conhecidas por desencadear mudanças comportamentais - incluindo transtorno do controle dos impulsos (CID) - em alguns pacientes.
As preocupações sobre os gastos da sra. Kennedy começaram a surgir quando ela "descobriu o eBay", disse a Sra. Justice Yip, acrescentando: "Ela mandou algumas encomendas para a casa de sua mãe para que o marido não visse o quanto ela estava pedindo".
Foto (sob direitos autorais)
O hábito de compras de Hazel Kennedy tornou-se "patológico" como resultado da droga. Mais tarde surgiu que ela não tinha a doença de Parkinson
Foto (sob direitos autorais)
Sua obsessão por gastos começou a surgir quando descobriu o eBay
Em 2010, o Dr. Kennedy percebeu que sua esposa estava "gastando mais tempo e dinheiro com seus hobbies". Acabou se tornando "patológico", ele disse, e ela começou a desenvolver sintomas de psicose. Uma enfermeira especialista em Parkinson escreveu ao dr. Frankel em 2011, preocupada com o fato de a sra. Kennedy ter "desenvolvido um CDI sob a forma de compra compulsiva".
Em uma decisão na semana passada, o juiz disse que quando o Dr. Frankel viu a Sra. Kennedy em outubro de 2011, ele deveria ter aconselhado a ela a reduzir sua dose ou trocar a medicação.
Descobrindo que o Dr. Frankel violou seu dever de cuidar da Sra. Kennedy, o juiz disse: "Uma mudança na medicação neste momento teria levado a ela se recuperar rapidamente do ICD."
O tribunal ouviu a senhora Kennedy ter conseguido sair das drogas em 2013, depois que outro médico confirmou que ela não tinha Parkinson.
Indo a favor da Sra. Kennedy, o juiz disse que o Dr. Frankel agiu de boa fé, mas "ele caiu abaixo do padrão exigido de cuidados".
A decisão significa que a Sra. Kennedy tem direito a indenização pelo impacto que o ICD teve sobre ela após a consulta de 2011. O juiz pediu que os dois lados chegassem a um acordo sobre o valor da indenização. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail, com links.
sábado, 1 de dezembro de 2018
sábado, 4 de agosto de 2018
Tratamento de Parkinson vinculado a problemas de controle de impulso
August 3, 2018 - Segundo a UPI, um estudo recente descobriu que os tratamentos padrão da doença de Parkinson podem ser responsáveis por uma infinidade de outras coisas também. Mais notavelmente, aqueles que tomam as drogas de Parkinson, muitas vezes apresentam problemas de controle de impulso também.
A doença de Parkinson é uma doença do sistema nervoso central que afeta os movimentos do corpo. A doença é progressiva, por isso normalmente fica pior e pior ao longo do tempo. Os sintomas do mal de Parkinson se desenvolvem gradualmente, e incluem coisas como tremores, perda de equilíbrio, movimentos lentos, postura prejudicada, músculos rígidos e alterações na fala, entre outros. Não há cura conhecida para Parkinson, mas existem opções de tratamento disponíveis que ajudam a atenuar os sintomas. Para ler mais sobre a condição, clique aqui.
Entre as opções de tratamento para a doença de Parkinson estão os substitutos da dopamina. O Dr. Michael Okun, diretor nacional da Fundação Parkinson, realizou recentemente uma pesquisa que mostrou que mais da metade dos pacientes que usam agonistas da dopamina também desenvolvem transtornos do controle dos impulsos.
"Esses pesquisadores acompanharam pacientes por cinco anos e seus resultados revelaram uma incidência muito maior do que a esperada de distúrbios de controle de impulsos", elaborou o Dr. Okun.
O estudo, no entanto, foi incapaz de demonstrar definitivamente que esses tratamentos específicos de dopamina eram a causa de problemas de controle de impulsos.
Isso não é minar o vasto efeito que essas questões trazem aos pacientes. A Dra. Laura Boylan, da Escola de Medicina da Universidade de Nova York, explicou que essas questões de controle de impulsos podem trazer uma infinidade de questões para o indivíduo, bem como para as pessoas ao redor do indivíduo.
Eles poderiam potencialmente colocar famílias em dificuldades financeiras, colocar o indivíduo em questões legais e arruinar relacionamentos. Na verdade, o dr. Boylan tinha um paciente com um apego tão incontrolável e impulsivo à pornografia que o indivíduo realmente quebrou a situação.
"A família não sabia que seus problemas de controle de impulso poderiam estar relacionados ao remédio, e ele estava sendo repetidamente internado no hospital porque não podia pagar seus remédios por causa de seu hábito particular", disse Boylan sobre o paciente.
O tratamento da dopamina para aqueles com Parkinson é devido ao fato de que aqueles que têm a condição não são capazes de produzir quantidades suficientes de dopamina no cérebro. Essa produção de dopamina é crucial na capacidade do sistema nervoso de controlar os movimentos corporais. As terapias de dopamina agem como transmissores de pseudo-dopamina para resolver este problema.
A dopamina, no entanto, também está "envolvida centralmente no sistema de recompensa do corpo", afirmou Boylan. “A cocaína e a nicotina produzem uma liberação de dopamina”.
Portanto, o tratamento com dopamina pode ser uma faca de dois gumes, pois é eficaz no tratamento de sintomas de Parkinson, mas também estimula os desejos de um paciente, encorajando o comportamento impulsivo.
O estudo, liderado por pesquisadores franceses, descobriu que 52% dos pacientes com Parkinson que usaram tratamentos com dopamina também desenvolveram uma condição de controle de impulso ao longo de cinco anos. 12% dos pacientes que nunca usaram agonistas da dopamina desenvolveram o transtorno do controle do impulso em comparação.
O comportamento impulsivo, definido pelo pesquisador-chefe Dr. Jean-Christophe Corvol, incluía dependência sexual, compulsão alimentar, jogo e compra compulsiva. Esses tratamentos relacionados à dopamina também podem ter tido implicações em um incidente perto de casa.
"Pode ser coincidência, mas vale mencionar que o suicídio de Robin Williams ocorreu logo após o início de um agonista", disse Boylan.
Não só isso, mas os autores do estudo também observaram que doses maiores do tratamento também se correlacionam com maior risco de desenvolvimento do comportamento impulsivo. Drogas que carregavam o maior risco eram pramipexole (Mirapex) e ropinirole (Requip), de acordo com pesquisadores.
Como resultado disso, os profissionais de saúde "devem ser extremamente vigilantes, já que os distúrbios de controle de impulsos no cenário da doença de Parkinson podem surgir após um atraso significativo", alertou o Dr. Okun.
"As famílias devem estar cientes desses problemas, porque muitas vezes as famílias e os próprios pacientes não acreditam que sejam relevantes para a doença de Parkinson", elaborou o Dr. Boylan.
Okun também continuou que os pacientes mais jovens correm maior risco de desenvolver esses problemas de controle de impulsos. Também entre essa população incluem-se pacientes que sofrem com ansiedade ou têm histórico de dependência.
Os pesquisadores também fizeram questão de observar que metade desses transtornos impulsivos diminuiu após um ano de folga da medicação. Para ler mais sobre esta pesquisa, clique aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Patient Worthy.
A doença de Parkinson é uma doença do sistema nervoso central que afeta os movimentos do corpo. A doença é progressiva, por isso normalmente fica pior e pior ao longo do tempo. Os sintomas do mal de Parkinson se desenvolvem gradualmente, e incluem coisas como tremores, perda de equilíbrio, movimentos lentos, postura prejudicada, músculos rígidos e alterações na fala, entre outros. Não há cura conhecida para Parkinson, mas existem opções de tratamento disponíveis que ajudam a atenuar os sintomas. Para ler mais sobre a condição, clique aqui.
Entre as opções de tratamento para a doença de Parkinson estão os substitutos da dopamina. O Dr. Michael Okun, diretor nacional da Fundação Parkinson, realizou recentemente uma pesquisa que mostrou que mais da metade dos pacientes que usam agonistas da dopamina também desenvolvem transtornos do controle dos impulsos.
"Esses pesquisadores acompanharam pacientes por cinco anos e seus resultados revelaram uma incidência muito maior do que a esperada de distúrbios de controle de impulsos", elaborou o Dr. Okun.
O estudo, no entanto, foi incapaz de demonstrar definitivamente que esses tratamentos específicos de dopamina eram a causa de problemas de controle de impulsos.
Isso não é minar o vasto efeito que essas questões trazem aos pacientes. A Dra. Laura Boylan, da Escola de Medicina da Universidade de Nova York, explicou que essas questões de controle de impulsos podem trazer uma infinidade de questões para o indivíduo, bem como para as pessoas ao redor do indivíduo.
Eles poderiam potencialmente colocar famílias em dificuldades financeiras, colocar o indivíduo em questões legais e arruinar relacionamentos. Na verdade, o dr. Boylan tinha um paciente com um apego tão incontrolável e impulsivo à pornografia que o indivíduo realmente quebrou a situação.
"A família não sabia que seus problemas de controle de impulso poderiam estar relacionados ao remédio, e ele estava sendo repetidamente internado no hospital porque não podia pagar seus remédios por causa de seu hábito particular", disse Boylan sobre o paciente.
O tratamento da dopamina para aqueles com Parkinson é devido ao fato de que aqueles que têm a condição não são capazes de produzir quantidades suficientes de dopamina no cérebro. Essa produção de dopamina é crucial na capacidade do sistema nervoso de controlar os movimentos corporais. As terapias de dopamina agem como transmissores de pseudo-dopamina para resolver este problema.
A dopamina, no entanto, também está "envolvida centralmente no sistema de recompensa do corpo", afirmou Boylan. “A cocaína e a nicotina produzem uma liberação de dopamina”.
Portanto, o tratamento com dopamina pode ser uma faca de dois gumes, pois é eficaz no tratamento de sintomas de Parkinson, mas também estimula os desejos de um paciente, encorajando o comportamento impulsivo.
O estudo, liderado por pesquisadores franceses, descobriu que 52% dos pacientes com Parkinson que usaram tratamentos com dopamina também desenvolveram uma condição de controle de impulso ao longo de cinco anos. 12% dos pacientes que nunca usaram agonistas da dopamina desenvolveram o transtorno do controle do impulso em comparação.
O comportamento impulsivo, definido pelo pesquisador-chefe Dr. Jean-Christophe Corvol, incluía dependência sexual, compulsão alimentar, jogo e compra compulsiva. Esses tratamentos relacionados à dopamina também podem ter tido implicações em um incidente perto de casa.
"Pode ser coincidência, mas vale mencionar que o suicídio de Robin Williams ocorreu logo após o início de um agonista", disse Boylan.
Não só isso, mas os autores do estudo também observaram que doses maiores do tratamento também se correlacionam com maior risco de desenvolvimento do comportamento impulsivo. Drogas que carregavam o maior risco eram pramipexole (Mirapex) e ropinirole (Requip), de acordo com pesquisadores.
Como resultado disso, os profissionais de saúde "devem ser extremamente vigilantes, já que os distúrbios de controle de impulsos no cenário da doença de Parkinson podem surgir após um atraso significativo", alertou o Dr. Okun.
"As famílias devem estar cientes desses problemas, porque muitas vezes as famílias e os próprios pacientes não acreditam que sejam relevantes para a doença de Parkinson", elaborou o Dr. Boylan.
Okun também continuou que os pacientes mais jovens correm maior risco de desenvolver esses problemas de controle de impulsos. Também entre essa população incluem-se pacientes que sofrem com ansiedade ou têm histórico de dependência.
Os pesquisadores também fizeram questão de observar que metade desses transtornos impulsivos diminuiu após um ano de folga da medicação. Para ler mais sobre esta pesquisa, clique aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Patient Worthy.
quinta-feira, 2 de agosto de 2018
Sexo, cassino, carros de luxo: o lado sombrio do tratamento de Parkinson
miércoles 1 agosto, 2018 - Exatamente dois séculos depois de sua descoberta por Dr. James Parkinson, a doença que leva seu nome entende melhor do que nunca, de um ponto de vista genético graças aos avanços nos últimos anos, diz o neurologista Sylvain Chouinard, co-diretor Unidade de Distúrbios do Movimento do Centro Hospitalar da Universidade de Montreal.
Mas a genética não é tudo. "Quando anunciamos um diagnóstico, ainda há um grau de incerteza, porque não temos boas ferramentas ou biomarcadores para detectar Parkinson, mesmo em 2017", disse o especialista canadense para Radio Canada. E quanto a drogas? Até que ponto elas são confiáveis?
Uma equipe de pesquisadores internacionais realizou um estudo sobre a doença de Parkinson e os efeitos de medicamentos com 411 pacientes franceses, que eles seguiram por vários anos.
Sua conclusão?
Alguns tratamentos para Parkinson têm um lado escuro: o aparecimento de impulsividade que desencadeia os distúrbios alimentares, hiperatividade sexual, desejos ou vício do jogo e seria mais comum do que se pensava, segundo um estudo publicado recentemente.
Distúrbios para controlar impulsos
Em um período de cinco anos, estes problemas de controlo de impulsos "afetaram quase a metade (46%) tratados com "agonista da dopamina", um drogas sintéticas que imitam a ação da dopamina, um neurotransmissor.
Eles são pessoas que serão arruinadas no cassino, elas vão acordar à noite para esvaziar a geladeira ou terão uma sexualidade transbordante. Por exemplo, eles serão presos por exibicionismo ou haverá um divórcio porque multiplicaram as conquistas,
Eles vão começar a comprar carros de luxo. Um paciente que tinha muito dinheiro disse que comprou um Porsche, e sua esposa o corrigiu: não, você comprou quatro ao mesmo tempo, diz o dr. Jean-Christophe Corvol.
O estudo mostra que estes efeitos secundários aumentam com a dose e duração do tratamento com agonistas da dopamina. "E se pararmos o tratamento, eles desaparecem em um ano no máximo", disse o dr. Corvol.
O aparecimento desses distúrbios já foi descrito na investigação.
Segundo os autores, pesquisadores do Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica (INSERM) e da Universidade de Sorbonne, o conhecimento desses distúrbios deve encorajar os médicos a prevenir os pacientes e suas famílias.
O ambiente familiar não percebe no início, ao passo que quando se percebe o casal, por exemplo, começa uma vigilância.
Também evoca pacientes para os quais o tratamento multiplicou por dez a criatividade artística ou literária.
Doença de Parkinson, que afeta cerca de dez milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente idosos, manifesta-se por sintomas motores (tremores, lentidão e rigidez) devido à perda de neurônios que secretam dopamina.
A doença de Parkinson é causada por uma deficiência de dopamina, um neurotransmissor. Além de um tremor particular que ocorre quando os membros estão em repouso, esse distúrbio é caracterizado por muitos sintomas não motores, como problemas de memória e sono, bem como pressão arterial.
O estudo foi publicado na revista americana Neurology. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Rcinet.
Mas a genética não é tudo. "Quando anunciamos um diagnóstico, ainda há um grau de incerteza, porque não temos boas ferramentas ou biomarcadores para detectar Parkinson, mesmo em 2017", disse o especialista canadense para Radio Canada. E quanto a drogas? Até que ponto elas são confiáveis?
Uma equipe de pesquisadores internacionais realizou um estudo sobre a doença de Parkinson e os efeitos de medicamentos com 411 pacientes franceses, que eles seguiram por vários anos.
Sua conclusão?
Alguns tratamentos para Parkinson têm um lado escuro: o aparecimento de impulsividade que desencadeia os distúrbios alimentares, hiperatividade sexual, desejos ou vício do jogo e seria mais comum do que se pensava, segundo um estudo publicado recentemente.
Distúrbios para controlar impulsos
Em um período de cinco anos, estes problemas de controlo de impulsos "afetaram quase a metade (46%) tratados com "agonista da dopamina", um drogas sintéticas que imitam a ação da dopamina, um neurotransmissor.
Eles são pessoas que serão arruinadas no cassino, elas vão acordar à noite para esvaziar a geladeira ou terão uma sexualidade transbordante. Por exemplo, eles serão presos por exibicionismo ou haverá um divórcio porque multiplicaram as conquistas,
Eles vão começar a comprar carros de luxo. Um paciente que tinha muito dinheiro disse que comprou um Porsche, e sua esposa o corrigiu: não, você comprou quatro ao mesmo tempo, diz o dr. Jean-Christophe Corvol.
O estudo mostra que estes efeitos secundários aumentam com a dose e duração do tratamento com agonistas da dopamina. "E se pararmos o tratamento, eles desaparecem em um ano no máximo", disse o dr. Corvol.
O aparecimento desses distúrbios já foi descrito na investigação.
Segundo os autores, pesquisadores do Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica (INSERM) e da Universidade de Sorbonne, o conhecimento desses distúrbios deve encorajar os médicos a prevenir os pacientes e suas famílias.
O ambiente familiar não percebe no início, ao passo que quando se percebe o casal, por exemplo, começa uma vigilância.
Também evoca pacientes para os quais o tratamento multiplicou por dez a criatividade artística ou literária.
Doença de Parkinson, que afeta cerca de dez milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente idosos, manifesta-se por sintomas motores (tremores, lentidão e rigidez) devido à perda de neurônios que secretam dopamina.
A doença de Parkinson é causada por uma deficiência de dopamina, um neurotransmissor. Além de um tremor particular que ocorre quando os membros estão em repouso, esse distúrbio é caracterizado por muitos sintomas não motores, como problemas de memória e sono, bem como pressão arterial.
O estudo foi publicado na revista americana Neurology. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Rcinet.
segunda-feira, 25 de junho de 2018
sábado, 23 de junho de 2018
Drogas de Parkinson Associadas a Distúrbios do Controle dos Impulsos
por Traci Pedersen
June 20, 2018 - Quase metade dos pacientes que tomam certas drogas para a doença de Parkinson pode eventualmente desenvolver distúrbios de controle de impulsos, como compulsão alimentar, jogos de azar ou compras, de acordo com um novo estudo francês publicado na revista Neurology.
A doença de Parkinson leva a uma redução na dopamina, um químico cerebral que regula o movimento. Isto é frequentemente tratado com levodopa, um medicamento que se converte em dopamina no cérebro, ou com agonistas dopaminérgicos, que atuam ativando os receptores de dopamina.
Os resultados mostram que os pacientes que tomam doses mais altas desses medicamentos e os tomam por períodos mais longos de tempo correm maior risco. Os medicamentos pramipexol e ropinirol foram associados ao maior risco de desenvolver os distúrbios.
"Nosso estudo sugere que os transtornos do controle dos impulsos são ainda mais comuns do que pensamos em pessoas que tomam agonistas da dopamina", disse o autor do estudo, Jean-Christophe Corvol, do ICM Brain and Spine Institute, da Sorbonne University, em Paris, França. "Esses distúrbios podem levar a sérios problemas financeiros, legais, sociais e psicológicos".
Para o estudo, os pesquisadores avaliaram 411 pessoas que foram diagnosticadas com a doença de Parkinson por cinco anos ou menos. Eles foram seguidos por uma média de cerca de três anos. Os participantes foram questionados em entrevistas sobre transtornos do controle de impulsos, como compra compulsiva, comer, jogar ou comportamentos sexuais.
Cerca de 87 por cento dos pacientes haviam tomado um agonista da dopamina pelo menos uma vez. No início do estudo, 20 por cento dos participantes tinham um distúrbio de controle de impulsos, com 11 por cento tendo compulsivo ou compulsão alimentar, 9 por cento comportamentos sexuais compulsivos, 5 por cento compras compulsivas e 4 por cento jogo compulsivo. Seis por cento dos participantes tiveram mais de um distúrbio de controle de impulso.
Dos 306 participantes que não tiveram distúrbios de controle de impulso quando o estudo começou, 94 indivíduos desenvolveram um distúrbio durante o período do estudo, para uma incidência acumulada global de cinco anos de 46%.
Entre aqueles que nunca haviam tomado agonistas da dopamina, a incidência de cinco anos foi de 12%, comparados aos 52% daqueles que tomaram as drogas. A incidência média anual foi de 26 por 1.000 pessoas-ano em pessoas que nunca tomaram os medicamentos, em comparação com 119 por 1.000 pessoas-ano naqueles que tomaram as drogas.
"Esses distúrbios podem ser um desafio para os neurologistas descobrirem", disse Laura S. Boylan, MD, da Universidade de Nova York, em Nova York, e membro da Academia Americana de Neurologia, que escreveu um editorial que acompanha o artigo.
“As pessoas podem ter vergonha de contar ao médico sobre seus problemas, podem achar que esses problemas não estão relacionados à doença de Parkinson, ou podem nem considerar os distúrbios um problema. Além disso, à medida que o tempo dos médicos para se encontrar com cada paciente fica cada vez mais curto, é cada vez mais difícil lidar com questões delicadas”.
Um total de 30 participantes com transtornos do controle do impulso que pararam de tomar agonistas da dopamina foram acompanhados durante o estudo. Os distúrbios pararam ao longo do tempo, com metade das pessoas não tendo mais problemas após um ano.
Pesquisadores disseram que, como os participantes eram relativamente jovens (idade média de 62 anos) e que os mais jovens têm mais probabilidade de receber agonistas da dopamina e terem distúrbios de controle dos impulsos, é possível que a taxa de ocorrência desses distúrbios seja superestimada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PsychCentral.
June 20, 2018 - Quase metade dos pacientes que tomam certas drogas para a doença de Parkinson pode eventualmente desenvolver distúrbios de controle de impulsos, como compulsão alimentar, jogos de azar ou compras, de acordo com um novo estudo francês publicado na revista Neurology.
A doença de Parkinson leva a uma redução na dopamina, um químico cerebral que regula o movimento. Isto é frequentemente tratado com levodopa, um medicamento que se converte em dopamina no cérebro, ou com agonistas dopaminérgicos, que atuam ativando os receptores de dopamina.
Os resultados mostram que os pacientes que tomam doses mais altas desses medicamentos e os tomam por períodos mais longos de tempo correm maior risco. Os medicamentos pramipexol e ropinirol foram associados ao maior risco de desenvolver os distúrbios.
"Nosso estudo sugere que os transtornos do controle dos impulsos são ainda mais comuns do que pensamos em pessoas que tomam agonistas da dopamina", disse o autor do estudo, Jean-Christophe Corvol, do ICM Brain and Spine Institute, da Sorbonne University, em Paris, França. "Esses distúrbios podem levar a sérios problemas financeiros, legais, sociais e psicológicos".
Para o estudo, os pesquisadores avaliaram 411 pessoas que foram diagnosticadas com a doença de Parkinson por cinco anos ou menos. Eles foram seguidos por uma média de cerca de três anos. Os participantes foram questionados em entrevistas sobre transtornos do controle de impulsos, como compra compulsiva, comer, jogar ou comportamentos sexuais.
Cerca de 87 por cento dos pacientes haviam tomado um agonista da dopamina pelo menos uma vez. No início do estudo, 20 por cento dos participantes tinham um distúrbio de controle de impulsos, com 11 por cento tendo compulsivo ou compulsão alimentar, 9 por cento comportamentos sexuais compulsivos, 5 por cento compras compulsivas e 4 por cento jogo compulsivo. Seis por cento dos participantes tiveram mais de um distúrbio de controle de impulso.
Dos 306 participantes que não tiveram distúrbios de controle de impulso quando o estudo começou, 94 indivíduos desenvolveram um distúrbio durante o período do estudo, para uma incidência acumulada global de cinco anos de 46%.
Entre aqueles que nunca haviam tomado agonistas da dopamina, a incidência de cinco anos foi de 12%, comparados aos 52% daqueles que tomaram as drogas. A incidência média anual foi de 26 por 1.000 pessoas-ano em pessoas que nunca tomaram os medicamentos, em comparação com 119 por 1.000 pessoas-ano naqueles que tomaram as drogas.
"Esses distúrbios podem ser um desafio para os neurologistas descobrirem", disse Laura S. Boylan, MD, da Universidade de Nova York, em Nova York, e membro da Academia Americana de Neurologia, que escreveu um editorial que acompanha o artigo.
“As pessoas podem ter vergonha de contar ao médico sobre seus problemas, podem achar que esses problemas não estão relacionados à doença de Parkinson, ou podem nem considerar os distúrbios um problema. Além disso, à medida que o tempo dos médicos para se encontrar com cada paciente fica cada vez mais curto, é cada vez mais difícil lidar com questões delicadas”.
Um total de 30 participantes com transtornos do controle do impulso que pararam de tomar agonistas da dopamina foram acompanhados durante o estudo. Os distúrbios pararam ao longo do tempo, com metade das pessoas não tendo mais problemas após um ano.
Pesquisadores disseram que, como os participantes eram relativamente jovens (idade média de 62 anos) e que os mais jovens têm mais probabilidade de receber agonistas da dopamina e terem distúrbios de controle dos impulsos, é possível que a taxa de ocorrência desses distúrbios seja superestimada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PsychCentral.
sábado, 20 de janeiro de 2018
Escolhendo o correto agonista da dopamina para pacientes com doença de Parkinson
por C. Lebrun-Frenay, M. Borg
Saturday, January 20, 2018
Resumo e Introdução
Os agonistas dos receptores da dopamina (DA) estão assumindo uma importância crescente no tratamento dos sintomas precoce e avançado da doença de Parkinson (DP). No entanto, escolher o DA certo para pacientes com DP, infelizmente, continua sendo mais uma arte médica pragmática do que uma ciência. O objetivo desta revisão é fornecer um ponto de vista realista sobre os pontos fortes e fracos de cinco DAs: bromocriptina, ropinirole, pergolide, pramipexole e piribedil. Isso foi feito analisando seus respectivos: (1) flexibilidade na DP, isto é, em monoterapia, em combinação inicial e tardia com levodopa; (2) perfil de segurança e (3) cronograma de titulação. Esses cinco DAs não são uniformemente correspondentes a esses três critérios. As diferenças observadas destacam o valor terapêutico do piribedil, que possui uma indicação flexível, adaptada a todos os estágios da DP, um perfil mais seguro e o calendário de iniciação mais simples.
Apesar do fato de que o uso de agonistas de dopamina em pacientes com doença de Parkinson (DP) pode ser desafiador e demorado, os agonistas de receptores de dopamina estão assumindo uma proeminência cada vez maior no manejo da DP. Não é um exagero dizer que os pacientes com sintomas de Parkinson serão menos do que administrados otimamente ao longo de sua doença se esses agonistas não forem adicionados ao seu regime. No entanto, a ciência por trás do uso desta classe de drogas com precisão desacelera significativamente as necessidades da prática clínica. Com a gama de medicamentos antiParkinsonianos agora disponíveis, é essencial que esses medicamentos sejam usados na ordem correta, nas doses certas e nas combinações certas para maximizar os benefícios e minimizar os efeitos adversos a curto e longo prazo.
Uma base científica sólida deve orientar a escolha entre os cinco agonistas de dopamina atualmente disponíveis. O conhecimento científico incompleto, uma combinação de pistas científicas fragmentárias mas tentadoras e um crescente número de experiências clínicas permitem que se tomem as melhores decisões terapêuticas possíveis para os pacientes. No entanto, escolher o agonista da dopamina direito para um paciente com DP, infelizmente, continua sendo mais uma arte do que uma ciência. Estratégias para auxiliar na escolha bem sucedida de agonistas de dopamina em pacientes com DP são o tópico deste artigo.
Agonistas da dopamina na doença de Parkinson
Levodopa (L-dopa) é a terapia mais utilizada para o tratamento sintomático na DP. No entanto, a L-dopa não é eficaz para tratar todos os sintomas Parkinsonianos, não exerce nenhum efeito conhecido sobre a desaceleração da progressão da doença e induz uma série de reações adversas classificadas como "periféricas" (por exemplo, náuseas, vômitos, hipotensão) ou "central" (p. ex. psicose e complicações motoras, como flutuações e discinesias). Como resultado, muitos pacientes necessitam de terapias alternativas.
Os agonistas da dopamina são alguns desses tratamentos alternativos comumente usados para DP. Eles são uma classe de drogas com diversas propriedades físicas e químicas que compartilham a capacidade de estimular diretamente receptores de dopamina, presumivelmente porque incorporam uma fração tipo dopamina dentro de sua configuração molecular. [1] Houve um interesse considerável nesta classe de drogas por causa de seu potencial para fornecer efeitos antiParkinsonianos, evitando alguns dos problemas associados à levodopa. Historicamente, eles foram usados principalmente como adjuvantes para levodopa em pacientes que começaram a sofrer complicações motoras. Um número crescente de dados laboratoriais e clínicos agora sugere que é preferível usar agonistas de dopamina como terapia sintomática inicial para reduzir o risco de desenvolvimento das complicações motoras associadas à terapia com levodopa. Os agonistas da dopamina oferecem várias vantagens teóricas em relação à levodopa. [2,3,4,5,6] Estas vantagens teóricas foram confirmadas na prática clínica e levadas em consideração pelas diretrizes mais recentes da Academia Americana de Neurologia, que recomendou o agonista da dopamina uso em monoterapia a partir dos estágios iniciais da doença de Parkinson. [7]
A Bromocriptina (Parlodel®) e a pergolida (Permax®) foram utilizadas no tratamento da DP há muitos anos. Dois novos agonistas de dopamina foram introduzidos no mercado para tratamento de DP: pramipexole ((n.t.: Sifrol e Pisa no Brasil) Mirapex®, Mirapexin®) e ropinirole (Requip®). O agonista de dopamina piribedil (Trivastal retard 50®, Pronoran®) também está disponível há muitos anos. Apesar do fato de que esta lista de cinco agonistas de dopamina não é exaustiva, eles representam a maioria da receita mundial de agonistas de dopamina.
Como escolher um agonista de dopamina
O valor terapêutico dos agonistas da dopamina está claramente estabelecido agora na DP, os médicos podem se perguntar qual o agonista da dopamina é o mais conveniente para seus pacientes Parkinsonianos na prática diária. Para responder a esta pergunta, revisamos a literatura sobre a seleção de cinco agonistas de dopamina, ou seja, ropinirol, pramipexol, pergolida, bromocriptina e piribedil, levando em consideração a flexibilidade de suas indicações nos diferentes estágios DP, seu cronograma de titulação e seu perfil de segurança.
O primeiro passo antes de qualquer seleção consiste em garantir que os agonistas de dopamina disponíveis sejam indicados em todos os estágios da DP. No entanto, um exame cuidadoso dos dados clínicos e da informação de prescrição mostra algumas diferenças entre eles. Essas diferenças dizem respeito, em particular, à flexibilidade de suas respectivas prescrições em DP, isto é,
Em monoterapia nos estágios iniciais da DP.
Na combinação precoce com levodopa, que é definida como a adição de um agonista de dopamina ao tratamento com L-dopa nos primeiros meses em pacientes estáveis e não flutuantes.
Em combinação tardia com levodopa, que é definida como a adição de um agonista de dopamina após pacientes terem recebido vários anos de terapia com L-dopa em pacientes com flutuações motoras.
Em monoterapia nas fases precoce da DP. Um novo desenvolvimento importante na farmacoterapia da DP hoje é a possibilidade de usar agonistas de dopamina como terapia de primeira linha para pacientes com DP precoce, antes da introdução da levodopa. O uso de agonista de dopamina em primeira linha evita complicações motoras induzidas por levodopa e, especialmente, o efeito "amortecedor". Este benefício na discinesia tem sido recentemente associado à longa semi-vida de eliminação que leva a uma estimulação contínua dos receptores dopaminérgicos. Aumentou o interesse na noção de que pode ser melhor iniciar a terapia sintomática na DP com um agonista de dopamina de ação relativamente longa, em vez de com uma formulação de levodopa relativamente curta (Tabela 1). [7] Assim, uma meia-vida de eliminação longa pode garantir um equilíbrio plasmático mais estável e uma melhor eficácia clínica.
Tanto o ropinirole como o pramipexol demonstraram ter uma eficácia significativa nos sintomas da DP e retardam substancialmente a necessidade de adição de levodopa. [8,9] No entanto, disponível em 17 países, o pramipexol é indicado apenas em monoterapia em quatro países ( Argentina, Coréia, Rússia e EUA).
Os agonistas de dopamina bromocriptina e pergolida também mostraram eficácia comparável ou tolerabilidade. [10,11] No entanto, a pergolida só é indicada em combinação com levodopa. Piribedil é ativo como monoterapia em todos os sinais cardinais de DP e é o tratamento de escolha para o tremor Parkinsoniano. [12,13,14] Seu uso em estágio inicial também pode atrasar a necessidade de iniciar a levodopa e, portanto, atrasar o aparecimento de distúrbios motores iatrogênicos.
Em combinação precoce com Levodopa na DP. O desgaste dos efeitos de medicação ou as flutuações do motor associadas à levodopa são as causas mais comuns para o uso de um agonista da dopamina. [15,16,17]
Outra indicação importante é o surgimento da discinesia relacionada à levodopa. O uso de um agonista de dopamina juntamente com uma dose mais baixa de levodopa geralmente manterá ou melhorará a quantidade de tempo "on" que o paciente está experimentando ao longo do dia sem exacerbar a discinesia. [18,19]
Mais do que todos os outros tipos de prescrições em DP, a combinação precoce com levodopa evidencia a flexibilidade de agonistas da dopamina. De fato, poucos agonistas de dopamina foram avaliados em ensaios randomizados e controlados. Além disso, menos ainda têm a indicação em suas informações de prescrição.
Pergolide e pramipexole não são indicados na combinação precoce com levodopa, uma vez que não há ensaios randomizados e controlados para apoiar esta indicação. [20,21]
O Ropinirole foi amplamente avaliado em combinação precoce com levodopa, mas estranhamente a sua informação de prescrição sublinha apenas seu uso em combinação com levodopa quando a terapia com dopa fracassa gradualmente e ocorre o fenômeno "on-off". [22]
Bromocriptina e piribedil têm dados conclusivos em combinação precoce com levodopa, e estão claramente indicados. [23]
Em combinação tardia com Levodopa na DP. Em combinação tardia com levodopa, não há dificuldades encontradas quando os agonistas de dopamina são usados em combinação tardia com levodopa e, de fato, todas as drogas acima são apropriadas e eficientes nesta indicação.
No entanto, embora o ropinirole tenha a indicação, nenhum ensaio randomizado e controlado apoia isso, uma vez que os dois ensaios publicados conduzidos em pacientes tratados com L-Dopa avançados apenas avaliaram o tempo gasto "fora" e / ou redução na dose diária de L-Dopa. [24 , 25]
Depois de considerar o status de indicação na DP, o segundo passo deve ser investigar o perfil de segurança atualizado de cada medicamento. Em relação a este ponto principal, o primeiro comentário é que todos os agonistas da dopamina apresentam as mesmas reações adversas dopaminérgicas classicamente dopaminérgicas, tais como náuseas, vômitos e hipotensão. No entanto, no que diz respeito a possíveis efeitos colaterais graves, mesmo que permaneçam raros, os agonistas da dopamina não são iguais.
Efeitos colaterais agudos. Os efeitos colaterais agudos dos agonistas da dopamina são semelhantes aos observados com levodopa. Eles incluem náuseas, vômitos, hipotensão postural e sintomas psiquiátricos. [26] Eles tendem a ocorrer com o início do tratamento e diminuem à medida que a tolerância se desenvolve ao longo de vários dias a semanas.
Problemas Neuropsiquiátricos. Problemas neuropsiquiátricos, especificamente alucinações e psicose, são mais comuns com agonistas dopaminérgicos do que com levodopa na maioria dos estudos e são particularmente propensos a pacientes idosos ou cognitivamente comprometidos. Além disso, as propriedades serotoninérgicas dos medicamentos derivados do ergot podem aumentar esses sintomas. [27] Assim, deve ser alcançado um equilíbrio entre o efeito adverso do fármaco na função mental e seu efeito benéfico sobre a DP.
Eritromelalgia, fibrose pulmonar ou retroperitoneal e fenômenos semelhantes a Raynaud foram descritos em associação com os agonistas de dopamina derivados da ergot (bromocriptina e pergolida). [28,29,30,31,32] Mesmo que sejam relativamente incomuns, eles permanecem suficientemente grave para ser mantido em mente, procurou cuidadosamente em cada visita ao paciente e investigado por
Raios-X sob qualquer suspeita de fibrose pleural, ou por ECG se o derivado do ergoto tiver de ser aumentado para sua dosagem mais elevada no caso de um paciente parkinsoniano com história coronária óbvia.
Episódios de de repente adormecer ao mesmo tempo que no volante de um veículo a motor foram descritos em um relato de caso de oito pacientes com DP que receberam agonistas de dopamina pramipexol e ropinirol. [33] Os autores chamaram esses episódios de "ataques de sono" porque eles ocorreram sem aviso prévio. Agora é evidente que tais eventos são mais comuns do que o anteriormente apreciado e que podem ser associados a qualquer fármaco dopaminérgico, incluindo a levodopa. [34,35] A noção de que esses episódios são ataques no sono foi questionada [36] porque o sono Não se sabe que episódios sem sedação antecedente ocorram em condições fisiológicas ou patológicas e, de fato, o termo foi abandonado na narcolepsia. [37] Foi proposto que esses episódios representam uma forma extrema de sonolência relacionada aos distúrbios do sono que são tão comuns na DP, juntamente com a propensão dos fármacos dopaminérgicos para induzir sedação relacionada à dose.
No entanto, continua claro que os agonistas da dopamina não são iguais na produção de sonolência. No entanto, continua claro que os agonistas da dopamina não são iguais na produção de sonolência. Shäfer mostra que os efeitos sedativos do pramipexol e do ropinirole são maiores do que os outros agonistas da dopamina. Um forte corpo de dados clínicos suporta a afirmação de que Piribedil está associado a uma incidência não significativa de sonolência quando comparada com o placebo (Tabela 2). [38]
À luz dos diferentes efeitos sedativos do pramipexol, [39], que apresenta um dos maiores números de relatórios de eventos, e piribedil [40], que apresenta os menores relatos de sonolência, as propriedades adrenérgicas opostas de ambos devem ser sublinhadas. O pramipexol é um agonista do receptor pré-sináptico 2-adrenérgico [41,42] e diminui a via noradrenérgica, o que induz uma diminuição da vigilância. Por outro lado, o piribedil é um antagonista de receptores pré-sinápticos 2-adrenérgicos que aumenta a atividade noradrenérgica e proporciona um aumento da vigilância (Tabela 3). [43,44]
A consideração dada acima aos perfis de segurança e à flexibilidade de vários agonistas da dopamina em suas indicações na DP, provou ser muito valiosa. No entanto, também é muito importante considerar sua facilidade de uso. Isso é vital por duas razões. Em primeiro lugar, para assegurar que a prescrição seja fácil de seguir na prática diária. Em segundo lugar, uma vez que é essencial que o regime de tratamento seja facilmente compreendido pelos pacientes com DP, de modo a ajudar a garantir a sua conformidade com o seu tratamento antiParkinsoniano individual.
De acordo com dados apresentados recentemente por Shulman, [45] existe uma enorme variação na gama de cronogramas de titulação (Tabela 4).
De fato, o intervalo comum de dose de eficácia terapêutica de pramipexol vai de 3 semanas a 7 semanas (1,5-4,5 mg). O ropinirole atinge a sua eficácia terapêutica comum em 4-18 semanas (3-24 mg), e a pergolida e a bromocriptina atingem a sua em 3-33 semanas (0,75-4,5 mg e 7,5 a 45 mg, respectivamente).
O cronograma de titulação do piribedil parece ser mais fácil de administrar na prática diária. Certamente, são necessárias apenas 3-7 semanas para atingir sua gama de eficácia terapêutica comum (150-250 mg) em monoterapia. Mais importante ainda, no entanto, em combinação com levodopa, são necessárias apenas 1 a 3 semanas.
O agonista direito da dopamina para a prática diária
A análise racional dos três pontos-chave fornece aos médicos informações suficientes para selecionar o agonista de dopamina mais conveniente na prática diária. De fato, com base na análise de (1) a indicação flexível, (2) o perfil de segurança e, especialmente, (3) o tempo necessário para atingir a dose terapêutica comum de cada agonista de dopamina estudado nesta revisão, o piribedil parece seja um dos mais convenientes para a prática diária dos médicos, que também pode garantir uma boa conformidade do paciente (Tabela 5).
O valor terapêutico do piribedil também é destacado pelo seu primeiro ranking de prescrição na França, o primeiro país em que foi lançado há 24 anos. Em 2001, Trivastal retard 50® (piribedil) continua a ser o agonista de dopamina mais prescrito de acordo com os dias de tratamento do paciente, que é o número de dias por paciente em tratamento. [46]
É interessante ressaltar que o piribedil também está disponível em uma forma injetável (3 mg) que pode ser útil como teste terapêutico para a sensibilidade à dopamina.
Conclusão
Os agonistas de dopamina contribuem de forma importante para o tratamento de um paciente com os primeiros sintomas da doença de Parkinson e trazem a esperança de um perfil de efeitos colaterais de longo prazo mais aceitável. Além disso, os agonistas de dopamina permitem o ajuste fino de que o paciente mais avançado com necessidades mais complexas requer. As recompensas de usar agonistas de receptores de dopamina sem levodopa em pacientes com sintomas iniciais de DP, bem como combinados com levodopa em pacientes mais avançados, provavelmente reforçarão a motivação para continuar o uso desses agentes. No entanto, todos os agonistas de dopamina não são uniformemente correspondentes de acordo com seu uso suave em termos de indicação flexível em DP, perfil de efeito colateral e cronograma de titulação. De acordo com estas três características principais e a experiência prática francesa, Trivastal retard 50® (piribedil) surge como um dos agonistas de dopamina mais convenientes na prática diária para o tratamento de pacientes Parkinsonianos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
Saturday, January 20, 2018
Resumo e Introdução
Os agonistas dos receptores da dopamina (DA) estão assumindo uma importância crescente no tratamento dos sintomas precoce e avançado da doença de Parkinson (DP). No entanto, escolher o DA certo para pacientes com DP, infelizmente, continua sendo mais uma arte médica pragmática do que uma ciência. O objetivo desta revisão é fornecer um ponto de vista realista sobre os pontos fortes e fracos de cinco DAs: bromocriptina, ropinirole, pergolide, pramipexole e piribedil. Isso foi feito analisando seus respectivos: (1) flexibilidade na DP, isto é, em monoterapia, em combinação inicial e tardia com levodopa; (2) perfil de segurança e (3) cronograma de titulação. Esses cinco DAs não são uniformemente correspondentes a esses três critérios. As diferenças observadas destacam o valor terapêutico do piribedil, que possui uma indicação flexível, adaptada a todos os estágios da DP, um perfil mais seguro e o calendário de iniciação mais simples.
Apesar do fato de que o uso de agonistas de dopamina em pacientes com doença de Parkinson (DP) pode ser desafiador e demorado, os agonistas de receptores de dopamina estão assumindo uma proeminência cada vez maior no manejo da DP. Não é um exagero dizer que os pacientes com sintomas de Parkinson serão menos do que administrados otimamente ao longo de sua doença se esses agonistas não forem adicionados ao seu regime. No entanto, a ciência por trás do uso desta classe de drogas com precisão desacelera significativamente as necessidades da prática clínica. Com a gama de medicamentos antiParkinsonianos agora disponíveis, é essencial que esses medicamentos sejam usados na ordem correta, nas doses certas e nas combinações certas para maximizar os benefícios e minimizar os efeitos adversos a curto e longo prazo.
Uma base científica sólida deve orientar a escolha entre os cinco agonistas de dopamina atualmente disponíveis. O conhecimento científico incompleto, uma combinação de pistas científicas fragmentárias mas tentadoras e um crescente número de experiências clínicas permitem que se tomem as melhores decisões terapêuticas possíveis para os pacientes. No entanto, escolher o agonista da dopamina direito para um paciente com DP, infelizmente, continua sendo mais uma arte do que uma ciência. Estratégias para auxiliar na escolha bem sucedida de agonistas de dopamina em pacientes com DP são o tópico deste artigo.
Agonistas da dopamina na doença de Parkinson
Levodopa (L-dopa) é a terapia mais utilizada para o tratamento sintomático na DP. No entanto, a L-dopa não é eficaz para tratar todos os sintomas Parkinsonianos, não exerce nenhum efeito conhecido sobre a desaceleração da progressão da doença e induz uma série de reações adversas classificadas como "periféricas" (por exemplo, náuseas, vômitos, hipotensão) ou "central" (p. ex. psicose e complicações motoras, como flutuações e discinesias). Como resultado, muitos pacientes necessitam de terapias alternativas.
Os agonistas da dopamina são alguns desses tratamentos alternativos comumente usados para DP. Eles são uma classe de drogas com diversas propriedades físicas e químicas que compartilham a capacidade de estimular diretamente receptores de dopamina, presumivelmente porque incorporam uma fração tipo dopamina dentro de sua configuração molecular. [1] Houve um interesse considerável nesta classe de drogas por causa de seu potencial para fornecer efeitos antiParkinsonianos, evitando alguns dos problemas associados à levodopa. Historicamente, eles foram usados principalmente como adjuvantes para levodopa em pacientes que começaram a sofrer complicações motoras. Um número crescente de dados laboratoriais e clínicos agora sugere que é preferível usar agonistas de dopamina como terapia sintomática inicial para reduzir o risco de desenvolvimento das complicações motoras associadas à terapia com levodopa. Os agonistas da dopamina oferecem várias vantagens teóricas em relação à levodopa. [2,3,4,5,6] Estas vantagens teóricas foram confirmadas na prática clínica e levadas em consideração pelas diretrizes mais recentes da Academia Americana de Neurologia, que recomendou o agonista da dopamina uso em monoterapia a partir dos estágios iniciais da doença de Parkinson. [7]
A Bromocriptina (Parlodel®) e a pergolida (Permax®) foram utilizadas no tratamento da DP há muitos anos. Dois novos agonistas de dopamina foram introduzidos no mercado para tratamento de DP: pramipexole ((n.t.: Sifrol e Pisa no Brasil) Mirapex®, Mirapexin®) e ropinirole (Requip®). O agonista de dopamina piribedil (Trivastal retard 50®, Pronoran®) também está disponível há muitos anos. Apesar do fato de que esta lista de cinco agonistas de dopamina não é exaustiva, eles representam a maioria da receita mundial de agonistas de dopamina.
Como escolher um agonista de dopamina
O valor terapêutico dos agonistas da dopamina está claramente estabelecido agora na DP, os médicos podem se perguntar qual o agonista da dopamina é o mais conveniente para seus pacientes Parkinsonianos na prática diária. Para responder a esta pergunta, revisamos a literatura sobre a seleção de cinco agonistas de dopamina, ou seja, ropinirol, pramipexol, pergolida, bromocriptina e piribedil, levando em consideração a flexibilidade de suas indicações nos diferentes estágios DP, seu cronograma de titulação e seu perfil de segurança.
O primeiro passo antes de qualquer seleção consiste em garantir que os agonistas de dopamina disponíveis sejam indicados em todos os estágios da DP. No entanto, um exame cuidadoso dos dados clínicos e da informação de prescrição mostra algumas diferenças entre eles. Essas diferenças dizem respeito, em particular, à flexibilidade de suas respectivas prescrições em DP, isto é,
Em monoterapia nos estágios iniciais da DP.
Na combinação precoce com levodopa, que é definida como a adição de um agonista de dopamina ao tratamento com L-dopa nos primeiros meses em pacientes estáveis e não flutuantes.
Em combinação tardia com levodopa, que é definida como a adição de um agonista de dopamina após pacientes terem recebido vários anos de terapia com L-dopa em pacientes com flutuações motoras.
Em monoterapia nas fases precoce da DP. Um novo desenvolvimento importante na farmacoterapia da DP hoje é a possibilidade de usar agonistas de dopamina como terapia de primeira linha para pacientes com DP precoce, antes da introdução da levodopa. O uso de agonista de dopamina em primeira linha evita complicações motoras induzidas por levodopa e, especialmente, o efeito "amortecedor". Este benefício na discinesia tem sido recentemente associado à longa semi-vida de eliminação que leva a uma estimulação contínua dos receptores dopaminérgicos. Aumentou o interesse na noção de que pode ser melhor iniciar a terapia sintomática na DP com um agonista de dopamina de ação relativamente longa, em vez de com uma formulação de levodopa relativamente curta (Tabela 1). [7] Assim, uma meia-vida de eliminação longa pode garantir um equilíbrio plasmático mais estável e uma melhor eficácia clínica.
Tanto o ropinirole como o pramipexol demonstraram ter uma eficácia significativa nos sintomas da DP e retardam substancialmente a necessidade de adição de levodopa. [8,9] No entanto, disponível em 17 países, o pramipexol é indicado apenas em monoterapia em quatro países ( Argentina, Coréia, Rússia e EUA).
Os agonistas de dopamina bromocriptina e pergolida também mostraram eficácia comparável ou tolerabilidade. [10,11] No entanto, a pergolida só é indicada em combinação com levodopa. Piribedil é ativo como monoterapia em todos os sinais cardinais de DP e é o tratamento de escolha para o tremor Parkinsoniano. [12,13,14] Seu uso em estágio inicial também pode atrasar a necessidade de iniciar a levodopa e, portanto, atrasar o aparecimento de distúrbios motores iatrogênicos.
Em combinação precoce com Levodopa na DP. O desgaste dos efeitos de medicação ou as flutuações do motor associadas à levodopa são as causas mais comuns para o uso de um agonista da dopamina. [15,16,17]
Outra indicação importante é o surgimento da discinesia relacionada à levodopa. O uso de um agonista de dopamina juntamente com uma dose mais baixa de levodopa geralmente manterá ou melhorará a quantidade de tempo "on" que o paciente está experimentando ao longo do dia sem exacerbar a discinesia. [18,19]
Mais do que todos os outros tipos de prescrições em DP, a combinação precoce com levodopa evidencia a flexibilidade de agonistas da dopamina. De fato, poucos agonistas de dopamina foram avaliados em ensaios randomizados e controlados. Além disso, menos ainda têm a indicação em suas informações de prescrição.
Pergolide e pramipexole não são indicados na combinação precoce com levodopa, uma vez que não há ensaios randomizados e controlados para apoiar esta indicação. [20,21]
O Ropinirole foi amplamente avaliado em combinação precoce com levodopa, mas estranhamente a sua informação de prescrição sublinha apenas seu uso em combinação com levodopa quando a terapia com dopa fracassa gradualmente e ocorre o fenômeno "on-off". [22]
Bromocriptina e piribedil têm dados conclusivos em combinação precoce com levodopa, e estão claramente indicados. [23]
Em combinação tardia com Levodopa na DP. Em combinação tardia com levodopa, não há dificuldades encontradas quando os agonistas de dopamina são usados em combinação tardia com levodopa e, de fato, todas as drogas acima são apropriadas e eficientes nesta indicação.
No entanto, embora o ropinirole tenha a indicação, nenhum ensaio randomizado e controlado apoia isso, uma vez que os dois ensaios publicados conduzidos em pacientes tratados com L-Dopa avançados apenas avaliaram o tempo gasto "fora" e / ou redução na dose diária de L-Dopa. [24 , 25]
Depois de considerar o status de indicação na DP, o segundo passo deve ser investigar o perfil de segurança atualizado de cada medicamento. Em relação a este ponto principal, o primeiro comentário é que todos os agonistas da dopamina apresentam as mesmas reações adversas dopaminérgicas classicamente dopaminérgicas, tais como náuseas, vômitos e hipotensão. No entanto, no que diz respeito a possíveis efeitos colaterais graves, mesmo que permaneçam raros, os agonistas da dopamina não são iguais.
Efeitos colaterais agudos. Os efeitos colaterais agudos dos agonistas da dopamina são semelhantes aos observados com levodopa. Eles incluem náuseas, vômitos, hipotensão postural e sintomas psiquiátricos. [26] Eles tendem a ocorrer com o início do tratamento e diminuem à medida que a tolerância se desenvolve ao longo de vários dias a semanas.
Problemas Neuropsiquiátricos. Problemas neuropsiquiátricos, especificamente alucinações e psicose, são mais comuns com agonistas dopaminérgicos do que com levodopa na maioria dos estudos e são particularmente propensos a pacientes idosos ou cognitivamente comprometidos. Além disso, as propriedades serotoninérgicas dos medicamentos derivados do ergot podem aumentar esses sintomas. [27] Assim, deve ser alcançado um equilíbrio entre o efeito adverso do fármaco na função mental e seu efeito benéfico sobre a DP.
Eritromelalgia, fibrose pulmonar ou retroperitoneal e fenômenos semelhantes a Raynaud foram descritos em associação com os agonistas de dopamina derivados da ergot (bromocriptina e pergolida). [28,29,30,31,32] Mesmo que sejam relativamente incomuns, eles permanecem suficientemente grave para ser mantido em mente, procurou cuidadosamente em cada visita ao paciente e investigado por
Raios-X sob qualquer suspeita de fibrose pleural, ou por ECG se o derivado do ergoto tiver de ser aumentado para sua dosagem mais elevada no caso de um paciente parkinsoniano com história coronária óbvia.
Episódios de de repente adormecer ao mesmo tempo que no volante de um veículo a motor foram descritos em um relato de caso de oito pacientes com DP que receberam agonistas de dopamina pramipexol e ropinirol. [33] Os autores chamaram esses episódios de "ataques de sono" porque eles ocorreram sem aviso prévio. Agora é evidente que tais eventos são mais comuns do que o anteriormente apreciado e que podem ser associados a qualquer fármaco dopaminérgico, incluindo a levodopa. [34,35] A noção de que esses episódios são ataques no sono foi questionada [36] porque o sono Não se sabe que episódios sem sedação antecedente ocorram em condições fisiológicas ou patológicas e, de fato, o termo foi abandonado na narcolepsia. [37] Foi proposto que esses episódios representam uma forma extrema de sonolência relacionada aos distúrbios do sono que são tão comuns na DP, juntamente com a propensão dos fármacos dopaminérgicos para induzir sedação relacionada à dose.
No entanto, continua claro que os agonistas da dopamina não são iguais na produção de sonolência. No entanto, continua claro que os agonistas da dopamina não são iguais na produção de sonolência. Shäfer mostra que os efeitos sedativos do pramipexol e do ropinirole são maiores do que os outros agonistas da dopamina. Um forte corpo de dados clínicos suporta a afirmação de que Piribedil está associado a uma incidência não significativa de sonolência quando comparada com o placebo (Tabela 2). [38]
À luz dos diferentes efeitos sedativos do pramipexol, [39], que apresenta um dos maiores números de relatórios de eventos, e piribedil [40], que apresenta os menores relatos de sonolência, as propriedades adrenérgicas opostas de ambos devem ser sublinhadas. O pramipexol é um agonista do receptor pré-sináptico 2-adrenérgico [41,42] e diminui a via noradrenérgica, o que induz uma diminuição da vigilância. Por outro lado, o piribedil é um antagonista de receptores pré-sinápticos 2-adrenérgicos que aumenta a atividade noradrenérgica e proporciona um aumento da vigilância (Tabela 3). [43,44]
A consideração dada acima aos perfis de segurança e à flexibilidade de vários agonistas da dopamina em suas indicações na DP, provou ser muito valiosa. No entanto, também é muito importante considerar sua facilidade de uso. Isso é vital por duas razões. Em primeiro lugar, para assegurar que a prescrição seja fácil de seguir na prática diária. Em segundo lugar, uma vez que é essencial que o regime de tratamento seja facilmente compreendido pelos pacientes com DP, de modo a ajudar a garantir a sua conformidade com o seu tratamento antiParkinsoniano individual.
De acordo com dados apresentados recentemente por Shulman, [45] existe uma enorme variação na gama de cronogramas de titulação (Tabela 4).
De fato, o intervalo comum de dose de eficácia terapêutica de pramipexol vai de 3 semanas a 7 semanas (1,5-4,5 mg). O ropinirole atinge a sua eficácia terapêutica comum em 4-18 semanas (3-24 mg), e a pergolida e a bromocriptina atingem a sua em 3-33 semanas (0,75-4,5 mg e 7,5 a 45 mg, respectivamente).
O cronograma de titulação do piribedil parece ser mais fácil de administrar na prática diária. Certamente, são necessárias apenas 3-7 semanas para atingir sua gama de eficácia terapêutica comum (150-250 mg) em monoterapia. Mais importante ainda, no entanto, em combinação com levodopa, são necessárias apenas 1 a 3 semanas.
O agonista direito da dopamina para a prática diária
A análise racional dos três pontos-chave fornece aos médicos informações suficientes para selecionar o agonista de dopamina mais conveniente na prática diária. De fato, com base na análise de (1) a indicação flexível, (2) o perfil de segurança e, especialmente, (3) o tempo necessário para atingir a dose terapêutica comum de cada agonista de dopamina estudado nesta revisão, o piribedil parece seja um dos mais convenientes para a prática diária dos médicos, que também pode garantir uma boa conformidade do paciente (Tabela 5).
O valor terapêutico do piribedil também é destacado pelo seu primeiro ranking de prescrição na França, o primeiro país em que foi lançado há 24 anos. Em 2001, Trivastal retard 50® (piribedil) continua a ser o agonista de dopamina mais prescrito de acordo com os dias de tratamento do paciente, que é o número de dias por paciente em tratamento. [46]
É interessante ressaltar que o piribedil também está disponível em uma forma injetável (3 mg) que pode ser útil como teste terapêutico para a sensibilidade à dopamina.
Conclusão
Os agonistas de dopamina contribuem de forma importante para o tratamento de um paciente com os primeiros sintomas da doença de Parkinson e trazem a esperança de um perfil de efeitos colaterais de longo prazo mais aceitável. Além disso, os agonistas de dopamina permitem o ajuste fino de que o paciente mais avançado com necessidades mais complexas requer. As recompensas de usar agonistas de receptores de dopamina sem levodopa em pacientes com sintomas iniciais de DP, bem como combinados com levodopa em pacientes mais avançados, provavelmente reforçarão a motivação para continuar o uso desses agentes. No entanto, todos os agonistas de dopamina não são uniformemente correspondentes de acordo com seu uso suave em termos de indicação flexível em DP, perfil de efeito colateral e cronograma de titulação. De acordo com estas três características principais e a experiência prática francesa, Trivastal retard 50® (piribedil) surge como um dos agonistas de dopamina mais convenientes na prática diária para o tratamento de pacientes Parkinsonianos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
Obs.: A tradução não foi revista na íntegra, qualquer erro, favor comentar)
quarta-feira, 15 de março de 2017
O caso de paciente de Parkinson que acusou um produto farmacêutico de transformá-lo num viciado em jogo e sexo.
15 Marzo, 2017 - Alguns fármacos utilizados no tratamento da doença de Parkinson, tais como agonistas de dopamina têm sido associados a comportamentos, tais como jogos de azar, compras compulsivas e sexo. Conheça a a história de um francês com quem aconteceu isso, processou a farmacêutica e ganhou?
Didier Jambart, residente francês em Nantes, França, pai de dois filhos, marido de Christine, gerente de banco, conselheiro local. Jambart foi que poderíamos descrever como o homem normal, e mesmo relativamente importante no local.
Tudo mudou em 2003. Depois de ser diagnosticado com Parkinson, Jambart começou a tomar uma medicação para os sintomas desta doença neurodegenerativa.
A droga tem a marca Requip e a substância activa é o ropinirol, um composto que ajuda a manter altos níveis de dopamina, uma substância química do cérebro que diminui acentuadamente em doentes de Parkinson.
Dois anos após o início do tratamento com Requip, Jambart era viciado em jogos de azar online, buscando compulsivamente sexo com outros homens e teve 8 tentativas de suicídio em um grito desesperado por sair de uma situação em que não se reconhecia.
Didier Jambart esvaziou as contas de poupança da família, vendeu brinquedos de seus filhos e distribuiu fotos de si mesmos em sites de namoro online. Em uma dessas citações que foi violado.
Em 2005, procurando respostas para o que estava acontecendo na internet, encontrou um lugar no qual alertava que o Requip foi associado a uma maior incidência de transtornos de controle de impulso em pacientes com Parkinson.
O problema era que esta informação não foi fornecida pela empresa responsável pela Requip, a gigante farmacêutica britânica GlaxoSmithKline (GSK), então em 2003 Jambart simplesmente tomou a droga, ignorando os riscos. Dois anos depois ele ficou sabendo que ele poderia fazer a associação entre o seu comportamento e medicação.
Ele parou de tomar Requip e comportamento voltou ao normal.
O que é a desordem do controle dos impulso e como ela se manifesta?
Uma pessoa com uma desordem do controle dos impulsos falha ao tentar controlar os comportamentos que são prejudiciais a ela ou aqueles que o rodeiam. Entre os comportamentos que mais comumente associados com esta desordem em doentes de Parkinson são:
jogo compulsivo.
Compras sem controle
hipersexualidade
As pessoas afetadas, ou sua família, em geral, afirmam que anteriormente não eram assim e depois de tomar a medicação tem tal comportamento. Elas começam a apostar descontroladamente, comer compulsivamente ou pensar e procurar sexo quase constantemente.
O tratamento é de alterar a dose do fármaco, incluindo a mudança de drogas, mas muitas vezes alcançar solução é complexo.
Jambart foi contra GlaxoSmithKline (GSK) por não alertar sobre os riscos de agonistas da dopamina.
Em 2012 Jambart ganhou um espaço na imprensa. Um tribunal francês decidiu concordar em um processo lançado contra GSK por transformá-lo em "viciado em jogo e sexo gay."
O tribunal argumentou que, embora a farmacêutica fez públicos os riscos de Requip em 2006, eles eram conhecidos há anos. Definitivamente o doente deveria ter sido avisado.
A Jambart foi concedida uma compensação de 197 000 euros, embora ele disse que não iria conseguir nunca mais apagar os anos de sofrimento que ele e sua família passou.
Para Jambart, embora muito meios de comunicação não foi a primeira em que um doente de Parkinson foi contra uma farmacêutica por não alertar sobre os riscos de tomar agonistas dopaminérgicos.
A Boehringer Ingelheim em 2008 teve que coçar o bolso e pagar um aposentado policial US $ 8,3 milhões. As causas foram semelhantes: O policial começou a jogar compulsivamente, presumivelmente um comportamento associado com o tratamento com pramipexol, um outro agonista da dopamina.
A droga não avisava desses riscos, apesar de ser conhecido por anos. (segue…) Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: 2Ti. Leia mais sobre o assunto AQUI, a notícia original de 29/11/2012.
Didier Jambart, residente francês em Nantes, França, pai de dois filhos, marido de Christine, gerente de banco, conselheiro local. Jambart foi que poderíamos descrever como o homem normal, e mesmo relativamente importante no local.
Tudo mudou em 2003. Depois de ser diagnosticado com Parkinson, Jambart começou a tomar uma medicação para os sintomas desta doença neurodegenerativa.
A droga tem a marca Requip e a substância activa é o ropinirol, um composto que ajuda a manter altos níveis de dopamina, uma substância química do cérebro que diminui acentuadamente em doentes de Parkinson.
Dois anos após o início do tratamento com Requip, Jambart era viciado em jogos de azar online, buscando compulsivamente sexo com outros homens e teve 8 tentativas de suicídio em um grito desesperado por sair de uma situação em que não se reconhecia.
Didier Jambart esvaziou as contas de poupança da família, vendeu brinquedos de seus filhos e distribuiu fotos de si mesmos em sites de namoro online. Em uma dessas citações que foi violado.
Em 2005, procurando respostas para o que estava acontecendo na internet, encontrou um lugar no qual alertava que o Requip foi associado a uma maior incidência de transtornos de controle de impulso em pacientes com Parkinson.
O problema era que esta informação não foi fornecida pela empresa responsável pela Requip, a gigante farmacêutica britânica GlaxoSmithKline (GSK), então em 2003 Jambart simplesmente tomou a droga, ignorando os riscos. Dois anos depois ele ficou sabendo que ele poderia fazer a associação entre o seu comportamento e medicação.
Ele parou de tomar Requip e comportamento voltou ao normal.
O que é a desordem do controle dos impulso e como ela se manifesta?
Uma pessoa com uma desordem do controle dos impulsos falha ao tentar controlar os comportamentos que são prejudiciais a ela ou aqueles que o rodeiam. Entre os comportamentos que mais comumente associados com esta desordem em doentes de Parkinson são:
jogo compulsivo.
Compras sem controle
hipersexualidade
As pessoas afetadas, ou sua família, em geral, afirmam que anteriormente não eram assim e depois de tomar a medicação tem tal comportamento. Elas começam a apostar descontroladamente, comer compulsivamente ou pensar e procurar sexo quase constantemente.
O tratamento é de alterar a dose do fármaco, incluindo a mudança de drogas, mas muitas vezes alcançar solução é complexo.
Jambart foi contra GlaxoSmithKline (GSK) por não alertar sobre os riscos de agonistas da dopamina.
Em 2012 Jambart ganhou um espaço na imprensa. Um tribunal francês decidiu concordar em um processo lançado contra GSK por transformá-lo em "viciado em jogo e sexo gay."
O tribunal argumentou que, embora a farmacêutica fez públicos os riscos de Requip em 2006, eles eram conhecidos há anos. Definitivamente o doente deveria ter sido avisado.
A Jambart foi concedida uma compensação de 197 000 euros, embora ele disse que não iria conseguir nunca mais apagar os anos de sofrimento que ele e sua família passou.
Para Jambart, embora muito meios de comunicação não foi a primeira em que um doente de Parkinson foi contra uma farmacêutica por não alertar sobre os riscos de tomar agonistas dopaminérgicos.
A Boehringer Ingelheim em 2008 teve que coçar o bolso e pagar um aposentado policial US $ 8,3 milhões. As causas foram semelhantes: O policial começou a jogar compulsivamente, presumivelmente um comportamento associado com o tratamento com pramipexol, um outro agonista da dopamina.
A droga não avisava desses riscos, apesar de ser conhecido por anos. (segue…) Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: 2Ti. Leia mais sobre o assunto AQUI, a notícia original de 29/11/2012.
sexta-feira, 4 de março de 2016
Devemos alertar os pacientes sobre os transtornos de controle do impulso, antes de iniciar a terapia da doença de Parkinson?
março 2016 - As duas últimas décadas têm observado um forte impulso para iniciar a terapia com agonistas da dopamina para muitos pacientes com doença de Parkinson. No entanto, recentemente tem havido um afastamento desta abordagem. A hesitação sobre a terapia com agonistas tem preocupado principalmente com os efeitos secundários relacionados com os preocupantes controle de impulsos, embora existam outros potenciais efeitos adversos relatados pelo uso do agonista. Compulsividade compras, jogo, hipersexualidade, mudança de personalidade e compulsão alimentar podem, inadvertidamente, levar à ruína financeira, problemas conjugais ou de outras circunstâncias que mudam a vida de muitas pacientes com terapia agonista. Em Hot deste mês na coluna PD, vou abordar a questão de saber se os médicos devem alertar seus pacientes sobre os efeitos secundários relacionados com o agonista.
Pedro Garcia-Ruiz e colegas realizaram um estudo com 2,7 milhões de graves eventos adversos nacionais e estrangeiros relatados à FDA entre 2003 e 2012. Houve 710 eventos registrados para drogas agonistas dos receptores da dopamina e 870 para outras drogas de receptores de dopamina. As drogas agonistas foram fortemente associadas com distúrbios de controle de impulsos. Dois dos medicamentos mais comuns usados na doença de Parkinson, pramipexol e ropinirol, tinham as associações mais fortes (Garcia-Ruiz, 2014, Okun MS, 2015).
Ficou claro que os agonistas da dopamina estavam fortemente associados com a ocorrência de distúrbios de controle de impulsos. Os resultados do Parkinson’s Outcomes Project da “The National Parkinson Foundation’s”, o maior estudo clínico de Parkinson no mundo, tem mais de 8.500 pessoas com Parkinson inscritos e contém uma riqueza de dados. O chefe da Missão Oficial do NPF, Peter Schmidt, PhD, decidiu analisar esses dados para ver o que incluir no que poderia lançar luz sobre esta questão e, finalmente, informar melhor aos cuidados de Parkinson.
Ao usar um composto de seis medidas de investigação importantes recolhidas em todos os centros da rede de excelência do NPF, o Dr. Schmidt foi capaz de alcançar resultados nos informando que uma utilização mais prudente dos agonistas da dopamina foi associada a melhores resultados, mas só até certo ponto. Curiosamente, uma constatação indicou que os centros que obtiveram os melhores resultados foram, na verdade, os usuários pesados dos agonistas da dopamina. Alguns dos piores resultados foram observados em centros que utilizam os agonistas menos importantes, assim que a experiência pode ter sido um fator importante (Okun MS, 2010 e comunicação pessoal com o Dr. Peter Schmidt).
Agora confirma-se que os agonistas da dopamina estão associados a distúrbios de controle de impulsos. Os dados da FDA e de muitas outras fontes apoiam esta associação. Uma importante peça de informação em falta a partir de estudos recentes é a noção de que o patch do agonista da dopamina, rotigotina, pode ter uma menor incidência de problemas de controle de impulso. Isso é algo que todos nós devemos manter em mente. Dois grandes estudos, recentes têm mostrado esta incidência diminuída, e embora não esteja claro por que, ele pode ter algo a ver com o sistema de entrega contínua. Pramipexol e ropinirol ambos responderam com as suas próprias formulações de libertação prolongada, mas comparações diretas em larga escala não foram realizados e não sabemos se estes formulações que diminuem a incidência de dopamina induzida por agonista atenuam os problemas de controle de impulso (Okun MS, 2015).
A linha de fundo para os pacientes é que os agonistas da dopamina podem ser úteis para alguns, mas nem todos os pacientes. A grande incidência (1: 6) de distúrbios de controle de impulsos tem sido fortemente associadas ao seu uso e deve levar os profissionais a alertar os pacientes e familiares sobre estas questões. Lembre-se, um transtorno do controle dos impulsos pode ser prazeroso, e, portanto, os pacientes podem esconder o problema de amigos e familiares. Um plano de monitoramento prospectivo deve ser iniciado junto com a terapia de agonista da dopamina. Os planos mais seguros envolvem cônjuges, cuidadores e amigos que podem relatar qualquer comportamento diretamente para o médico prescritor. O consentimento do paciente para um plano de monitoramento prospectivo é necessário antes da implementação. (segue…), com links e referências Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson.
Pedro Garcia-Ruiz e colegas realizaram um estudo com 2,7 milhões de graves eventos adversos nacionais e estrangeiros relatados à FDA entre 2003 e 2012. Houve 710 eventos registrados para drogas agonistas dos receptores da dopamina e 870 para outras drogas de receptores de dopamina. As drogas agonistas foram fortemente associadas com distúrbios de controle de impulsos. Dois dos medicamentos mais comuns usados na doença de Parkinson, pramipexol e ropinirol, tinham as associações mais fortes (Garcia-Ruiz, 2014, Okun MS, 2015).
Ficou claro que os agonistas da dopamina estavam fortemente associados com a ocorrência de distúrbios de controle de impulsos. Os resultados do Parkinson’s Outcomes Project da “The National Parkinson Foundation’s”, o maior estudo clínico de Parkinson no mundo, tem mais de 8.500 pessoas com Parkinson inscritos e contém uma riqueza de dados. O chefe da Missão Oficial do NPF, Peter Schmidt, PhD, decidiu analisar esses dados para ver o que incluir no que poderia lançar luz sobre esta questão e, finalmente, informar melhor aos cuidados de Parkinson.
Ao usar um composto de seis medidas de investigação importantes recolhidas em todos os centros da rede de excelência do NPF, o Dr. Schmidt foi capaz de alcançar resultados nos informando que uma utilização mais prudente dos agonistas da dopamina foi associada a melhores resultados, mas só até certo ponto. Curiosamente, uma constatação indicou que os centros que obtiveram os melhores resultados foram, na verdade, os usuários pesados dos agonistas da dopamina. Alguns dos piores resultados foram observados em centros que utilizam os agonistas menos importantes, assim que a experiência pode ter sido um fator importante (Okun MS, 2010 e comunicação pessoal com o Dr. Peter Schmidt).
Agora confirma-se que os agonistas da dopamina estão associados a distúrbios de controle de impulsos. Os dados da FDA e de muitas outras fontes apoiam esta associação. Uma importante peça de informação em falta a partir de estudos recentes é a noção de que o patch do agonista da dopamina, rotigotina, pode ter uma menor incidência de problemas de controle de impulso. Isso é algo que todos nós devemos manter em mente. Dois grandes estudos, recentes têm mostrado esta incidência diminuída, e embora não esteja claro por que, ele pode ter algo a ver com o sistema de entrega contínua. Pramipexol e ropinirol ambos responderam com as suas próprias formulações de libertação prolongada, mas comparações diretas em larga escala não foram realizados e não sabemos se estes formulações que diminuem a incidência de dopamina induzida por agonista atenuam os problemas de controle de impulso (Okun MS, 2015).
A linha de fundo para os pacientes é que os agonistas da dopamina podem ser úteis para alguns, mas nem todos os pacientes. A grande incidência (1: 6) de distúrbios de controle de impulsos tem sido fortemente associadas ao seu uso e deve levar os profissionais a alertar os pacientes e familiares sobre estas questões. Lembre-se, um transtorno do controle dos impulsos pode ser prazeroso, e, portanto, os pacientes podem esconder o problema de amigos e familiares. Um plano de monitoramento prospectivo deve ser iniciado junto com a terapia de agonista da dopamina. Os planos mais seguros envolvem cônjuges, cuidadores e amigos que podem relatar qualquer comportamento diretamente para o médico prescritor. O consentimento do paciente para um plano de monitoramento prospectivo é necessário antes da implementação. (segue…), com links e referências Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson.
Deduz-se, basicamente, que agonistas do tipo ER (extended release) seriam menos causadores de distúrbios de impulsividade.
quinta-feira, 12 de novembro de 2015
Agonistas da dopamina Ligados à desordens de impulso, mas não gravemente
por Daniel M. Keller, PhD
10 de novembro de 2015 - SANTIAGO, Chile - Pouca idade e uso de agonista da dopamina se correlacionam com a presença de transtornos de controle dos impulsos (ICDs), mostra um estudo de pacientes não dementes com doença de Parkinson (DP).
No entanto, a idade e o uso de agonista da dopamina não afetam a gravidade destas desordens.
Além disso, apenas o uso de agonistas da dopamina, mas não as doses, foi associada com a ocorrência de CDI.
O ICD e grupos de pacientes não-CDI não diferiram em sua impulsividade, como auto-reportados no BIS-11 ou como medida no CCPT. No entanto, para os pacientes com CDI, a sua impulsividade correlacionada com a gravidade da CID (…). Uso de medicamentos dopaminérgicos não teve efeito sobre a impulsividade.
Dr. Marin-Lahoz concluiu que a idade e uso agonista da dopamina correlacionados com o diagnóstico de CID, mas não a sua gravidade. No entanto, impulsividade foi associada com a gravidade do CID quando presente, mas não a sua ocorrência.
Ele deixou em aberto a questão de saber se seria possível para diminuir a impulsividade para fazer o ICD menos grave, e se é aconselhável para evitar a agonistas da dopamina em pacientes impulsivos.
Presidente da sessão Erik Wolters, MD, PhD, presidente da Federação Mundial da Associação de Neurologia do parkinsonismo e doenças relacionadas e professor visitante de neurologia na Universidade de Zurique, na Suíça, comentou à Medscape Medical News que seu primeiro pensamento sobre o estudo foi que o Dr. Marin-Lahoz e colegas superdiagnosticaram o ICD.
No estudo, CID foi diagnosticado em 35% dos pacientes. "É normalmente 12%, 15%, mas não de 30%", disse ele.
Dr Wolters suspeita que os pesquisadores estavam misturando (punding) - comportamentos estereotipados com manipulações repetitivas - com ICDs. "Eu perguntei a ele, qual é a diferença entre punding (n.do t.: Punding é a atividade humana caracterizada pela fascinação compulsiva com o desempenho de tarefas mecânicas, repetitivas, como montagem e desmontagem, coleta, triagem ou objetos domésticos. Por exemplo, punding pode consistir de atividades, tais como:
- Coleta de seixos e alinhando-os o mais perfeitamente possível,
- Desmontagem de maçanetas e colocá-laos juntos novamentee dançar e jogar xadrez?" ele disse.)
Impulsividade não está relacionada com a dose de miméticos de dopamina. "Tem a ver com um off-on", explicou o Dr. Wolters. "Então, se o problema é causado por um agonista da dopamina, você tem que pará-lo completamente, e então você se livrar dele .... É a chave. Não é [o determinante da] a gravidade."
Ele diz que a gravidade do distúrbio tem a ver com a personalidade do paciente, o qual não pode ser alterada.
A única outra solução consiste em reduzir a dose da medicação ou eliminá-la completamente. Terapia da conversa também pode ajudar ", mas não há outros medicamentos, nem sedativos ou qualquer outra coisa, que ajude", disse o Dr. Wolters.
O estudo teve nenhum financiamento comercial. Dr. Marin-Lahoz não declarou relações financeiras relevantes. Dr Wolters é um oficial de Amarna Stem Cells.
XXII Congresso Mundial de Neurologia. Abstract 127. Apresentado 1 de novembro de 2015. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
10 de novembro de 2015 - SANTIAGO, Chile - Pouca idade e uso de agonista da dopamina se correlacionam com a presença de transtornos de controle dos impulsos (ICDs), mostra um estudo de pacientes não dementes com doença de Parkinson (DP).
No entanto, a idade e o uso de agonista da dopamina não afetam a gravidade destas desordens.
Além disso, apenas o uso de agonistas da dopamina, mas não as doses, foi associada com a ocorrência de CDI.
O ICD e grupos de pacientes não-CDI não diferiram em sua impulsividade, como auto-reportados no BIS-11 ou como medida no CCPT. No entanto, para os pacientes com CDI, a sua impulsividade correlacionada com a gravidade da CID (…). Uso de medicamentos dopaminérgicos não teve efeito sobre a impulsividade.
Dr. Marin-Lahoz concluiu que a idade e uso agonista da dopamina correlacionados com o diagnóstico de CID, mas não a sua gravidade. No entanto, impulsividade foi associada com a gravidade do CID quando presente, mas não a sua ocorrência.
Ele deixou em aberto a questão de saber se seria possível para diminuir a impulsividade para fazer o ICD menos grave, e se é aconselhável para evitar a agonistas da dopamina em pacientes impulsivos.
Presidente da sessão Erik Wolters, MD, PhD, presidente da Federação Mundial da Associação de Neurologia do parkinsonismo e doenças relacionadas e professor visitante de neurologia na Universidade de Zurique, na Suíça, comentou à Medscape Medical News que seu primeiro pensamento sobre o estudo foi que o Dr. Marin-Lahoz e colegas superdiagnosticaram o ICD.
No estudo, CID foi diagnosticado em 35% dos pacientes. "É normalmente 12%, 15%, mas não de 30%", disse ele.
Dr Wolters suspeita que os pesquisadores estavam misturando (punding) - comportamentos estereotipados com manipulações repetitivas - com ICDs. "Eu perguntei a ele, qual é a diferença entre punding (n.do t.: Punding é a atividade humana caracterizada pela fascinação compulsiva com o desempenho de tarefas mecânicas, repetitivas, como montagem e desmontagem, coleta, triagem ou objetos domésticos. Por exemplo, punding pode consistir de atividades, tais como:
- Coleta de seixos e alinhando-os o mais perfeitamente possível,
- Desmontagem de maçanetas e colocá-laos juntos novamentee dançar e jogar xadrez?" ele disse.)
Impulsividade não está relacionada com a dose de miméticos de dopamina. "Tem a ver com um off-on", explicou o Dr. Wolters. "Então, se o problema é causado por um agonista da dopamina, você tem que pará-lo completamente, e então você se livrar dele .... É a chave. Não é [o determinante da] a gravidade."
Ele diz que a gravidade do distúrbio tem a ver com a personalidade do paciente, o qual não pode ser alterada.
A única outra solução consiste em reduzir a dose da medicação ou eliminá-la completamente. Terapia da conversa também pode ajudar ", mas não há outros medicamentos, nem sedativos ou qualquer outra coisa, que ajude", disse o Dr. Wolters.
O estudo teve nenhum financiamento comercial. Dr. Marin-Lahoz não declarou relações financeiras relevantes. Dr Wolters é um oficial de Amarna Stem Cells.
XXII Congresso Mundial de Neurologia. Abstract 127. Apresentado 1 de novembro de 2015. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
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