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sábado, 28 de março de 2020

Parkinson pode ser causado por células com defeito

Pesquisadores apontam que indivíduos com a doença podem ter nascido predispostos a ela

27/03/2020 • Uma pesquisa conduzida por uma equipe do Cedars-Sinai Medical Center, de Los Angeles (Califórnia), indicou que o desenvolvimento do Parkinson em pessoas com menos de 50 anos pode ter relação com células cerebrais “desordenadas” ou defeituosas presentes no corpo dos indivíduos desde o seu nascimento.

De acordo com o estudo conduzido por esse centro médico, essas células ficaram indetectáveis por décadas. Em outro direcionamento, os médicos também buscaram descobrir e desenvolver um medicamento que pudesse auxiliar pacientes no tratamento dessa doença.

O resultado disso foi publicado no periódico Nature Medicine e teve como foco pessoas jovens diagnosticadas com Parkinson.

Michele Tagliati, diretor do Movement Disorders Program (Programa de Desordens dos Movimentos, em tradução livre), vice-diretor e professor do departamento de Neurologia do Cedars-Sinai, afirmou, em reportagem publicada no site da instituição, que é comovente ver a doença em jovens, principalmente porque eles estão no auge da vida.

Tagliati, que também é coautor do trabalho, complementou dizendo que essa nova pesquisa dá a esperança de que um dia se consiga detectar a doença precocemente e, assim, adotar ações para preveni-la em indivíduos de grupos de risco.

Como foi conduzido o estudo
A doença ocorre quando os neurônios que geram a dopamina enfraquecem ou morrem. Essa substância é gerada no cérebro e ajuda na coordenação dos músculos. Conforme isso acontece, os sintomas pioram: nota-se a lentidão dos movimentos, o enrijecimento dos músculos, os tremores no corpo e a perda de equilíbrio.

Para desenvolver a pesquisa sobre a doença, a equipe gerou células-tronco especiais, chamadas de “células-tronco pluripotente induzidas” (iPSC, do termo em inglês induced pluripotent stem cells), das coletas de sangue dos pacientes com sinais precoces da doença de Parkinson. O processo consistiu em retornar células adultas ao seu estado embrionário.

As iPSCs, então, conseguem produzir qualquer tipo de célula do corpo humano, inclusive idêntica à do paciente. Desse modo, a equipe usou essas células para originar neurônios que produzem dopamina e, com isso, analisou suas funções.

Clive Svendsen, diretor e professor de Biomedicina do Cedars-Sinai, autor principal da pesquisa, disse, na publicação do site do Cedars-Sinai, que foi assim que eles conseguiram observar melhor como os neurônios produtores de dopamina devem funcionar desde o início na vida de um paciente.

Os pesquisadores também usaram o modelo de iPSC para testar algumas drogas que podem reverter as anormalidades por eles observadas. Estas foram:

O acúmulo de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que ocorre em grande parte das formas do Parkinson.
Lisossomos que não funcionam bem – essas estruturas celulares similares a “latas de lixo” são usadas pela célula para se decompor e eliminar proteínas. São capazes de causar a anomalia anterior, o acúmulo de alfa-sinucleína.
Ainda na mesma publicação, Svendsen disse parecer que os neurônios da dopamina nesses indivíduos podem manipular alfa-sinucleína por um período de 20 ou 30 anos, causando o surgimento dos sintomas da doença.

Uma das drogas testadas, a PEP005, que já é, inclusive, aprovada pela Food and Drug Administration (FDA), reduziu os níveis de alfa-sinucleína. A equipe pretende fazer mais pesquisas para descobrir se as anormalidades encontradas nos neurônios dos jovens com predisposição à doença também existem em outras formas de Parkinson. Fonte: Summitsaude.

segunda-feira, 3 de fevereiro de 2020

Parkinson de início precoce pode começar no útero: prevenção de uma possibilidade

Michael J. Fox, que foi visto em novembro em uma festa de arrecadação de fundos, foi diagnosticado com Parkinson de início precoce aos 29 anos. Foto: Getty
Feb 1, 2020 - Um experimento intrigante levou os pesquisadores a concluir que pessoas que desenvolvem a doença de Parkinson de início precoce - entre 21 e 50 anos de idade - podem ter nascido com células cerebrais anormais que passam despercebidas por décadas.

Essas células desordenadas permitem o acúmulo gradual da proteína α-sinucleína que forma depósitos anormais no cérebro e proteínas lisossômicas desreguladas que normalmente desempenham um papel na remoção de proteínas anormais das células.

Os pesquisadores do Cedars-Sinai Medical Center dizem estar investigando um medicamento contra câncer de pele aprovado pela FDA que acreditam poder ajudar a corrigir essas anormalidades antes de se tornarem sintomáticas.

Em outras palavras, eles sugerem que o Parkinson de início precoce - a forma da doença com a qual Michael J. Fox foi diagnosticado aos 29 anos de idade - pode ser tratável ou até mesmo evitado. É uma afirmação surpreendente.

Como eles fizeram essa descoberta?
Para realizar o estudo, a equipe de pesquisa gera células-tronco pluripotentes - células-mestre que podem potencialmente produzir qualquer célula ou tecido que o corpo precise reparar - a partir de células sanguíneas de três pacientes com doença de Parkinson de início jovem.

Os pacientes tinham entre 30 e 39 anos e não tinham história familiar conhecida da doença e nenhuma mutação na doença de Parkinson.

Quando geradas em laboratório, essas células mestras denominam células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Em seu experimento, os pesquisadores do Cedars-Sinai descreveram esse processo como levando as células sanguíneas adultas "de volta no tempo" a um estado embrionário primitivo.

A equipe usou as células-tronco para produzir neurônios dopaminérgicos de cada paciente - e depois as cultivou em uma lâmina e analisou as funções dos neurônios.

Nos pacientes de Parkinson, os neurônios cerebrais que produzem dopamina - um neurotransmissor que trabalha para coordenar o movimento muscular - ficam comprometidos ou morrem.

"Nossa técnica nos deu uma janela no tempo para ver como os neurônios da dopamina poderiam funcionar desde o início da vida de um paciente", disse o Dr. Clive Svendsen, PhD, diretor do Instituto de Medicina Regenerativa do Conselho de Governadores da Cedars-Sinai, e autor sênior do estudo.

De acordo com uma declaração do Cedars-Sinai, os pesquisadores detectaram duas anormalidades importantes nos neurônios da dopamina na lâmina:

Acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que ocorre na maioria das formas da doença de Parkinson.
Lisossomos com mau funcionamento, estruturas celulares que agem como “latas de lixo” para que a célula se decomponha e descarte proteínas. Esse mau funcionamento pode causar acúmulo de alfa-sinucleína.
Assistindo o jovem Parkinson se revelar
Svendsen disse que o experimento permitiu aos pesquisadores "ver os primeiros sinais de Parkinson jovem".

"Parece que os neurônios da dopamina nesses indivíduos podem continuar a manipular mal-alfa-sinucleína por um período de 20 ou 30 anos, causando o surgimento dos sintomas de Parkinson".

Os investigadores foram além, usando o iPSC para testar uma série de drogas que podem reverter as anormalidades nascidas em laboratório.

Eles descobriram que aquele medicamento, o PEP005 - já aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento de pré-câncer de pele - reduziu os níveis elevados de alfa-sinucleína nos neurônios da dopamina na lâmina e nos ratos de laboratório.

A droga também combateu outra anormalidade encontrada nos neurônios da dopamina dos pacientes - níveis elevados de uma versão ativa de uma enzima chamada proteína quinase C. No entanto, o papel dessa versão enzimática no Parkinson não é claro.

O medicamento PEP005 está disponível apenas na forma de gel e os pesquisadores planejam investigar "como ele pode ser entregue ao cérebro para potencialmente tratar ou prevenir o Parkinson jovem".

Obtendo esperanças ou progresso realista?
Na doença de Parkinson, os sintomas - incluindo lentidão de movimentos, músculos rígidos, tremores, perda de equilíbrio e controle de humor prejudicado - pioram com o tempo. Na maioria dos casos, a causa exata da falha do neurônio não é clara e não há cura conhecida.

A cada semana, uma nova visão sobre a doença é publicada. Na semana passada, o New Daily publicou uma nova pesquisa que descobriu que viver a menos de 50 metros de uma estrada principal - ou a menos de 150 metros de uma rodovia - foi associado a uma incidência significativamente maior de demência e doença de Parkinson.

Em 2018, publicamos um emocionante estudo australiano que sugeria - sujeito a testes clínicos - que a inflamação do cérebro que causa tanto dano progressivo na doença de Parkinson (DP) pudesse ser interrompida tomando uma única pílula por dia.

Ambos os estudos podem eventualmente se mostrar corretos. Mas é uma longa espera para mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e suas famílias.

Este último estudo pode ser um divisor de águas. Mas poderia facilmente murchar na videira. Ainda assim, é melhor ter coragem do que não.

A maioria dos pacientes tem 60 anos ou mais quando são diagnosticados, cerca de 10% têm entre 21 e 50 anos.

"O Parkinson de início jovem é especialmente comovente porque atinge as pessoas no auge da vida", disse Michele Tagliati, diretora do Programa de Distúrbios do Movimento, vice-presidente e professora do Departamento de Neurologia da Cedars-Sinai e co-autora do estudo.

"Esta nova e empolgante pesquisa oferece esperança de que um dia possamos detectar e tomar medidas precoces para prevenir esta doença em indivíduos em risco". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The New Daily. Veja mais Aqui, e Aqui (notícias já publicadas neste blog sob o tema).

sábado, 1 de fevereiro de 2020

Descoberta de Parkinson pode gerar nova estratégia de tratamento para pacientes jovens

Jan 27, 2020 - A proteína alfa-sinucleína é a principal culpada da doença de Parkinson, porque se dobra e se aglomera no cérebro, causando a morte das células que produzem a dopamina necessária. Em até 10% dos pacientes de Parkinson, os sintomas ocorrem antes dos 50 anos, e os pesquisadores do Cedars-Sinai agora acreditam ter encontrado um mecanismo fundamental por trás dessa forma jovem de surgimento da doença.

Usando células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de pacientes com Parkinson jovem, a equipe descobriu que os neurônios produtores de dopamina manipulam alfa-sinucleína por décadas antes que os sintomas apareçam, possivelmente começando antes do nascimento. Eles até encontraram uma droga que reduzia os níveis de alfa-sinucleína nos neurônios da dopamina, tanto em lâminas de laboratório quanto em modelos de camundongos. Eles relataram a descoberta na revista Nature Medicine.

Os pesquisadores pegaram células sanguíneas dos pacientes de Parkinson e as reprogramaram em iPSCs, essencialmente colocando-as de volta ao estado embrionário. Então eles os usaram para produzir neurônios da dopamina.

Eles descobriram que os neurônios primitivos que criaram tinham lisossomos com defeito, que são estruturas dentro das células que normalmente quebram proteínas e as descartam. É por isso que as células estão acumulando alfa-sinucleína, eles levantaram a hipótese.

A equipe de Cedars-Sinai usou seus modelos iPSC para rastrear vários medicamentos até encontrar um que pudesse reverter a anormalidade do lisossoma. O medicamento é Picato (PEP005), um gel desenvolvido pela Leo Pharma que é usado no tratamento de lesões cutâneas pré-cancerosas. Curiosamente, o gel também corrigiu outra anormalidade encontrada pelos pesquisadores, que era uma versão ativada da proteína cinase C, embora não esteja claro se essa proteína está relacionada à doença de Parkinson.

O combate ao acúmulo de alfa-sinucleína é um dos principais focos da pesquisa de Parkinson. Entre as empresas de biotecnologia que desenvolvem medicamentos projetados para combater o aglomerado de alfa-sinucleína estão Enterin, Voyager e Modag, a última das quais saiu do modo furtivo no ano passado com US $ 14 milhões no financiamento da série A.

Vários grupos acadêmicos estão investigando a ligação entre o microbioma intestinal e a formação de alfa-sinucleína no Parkinson. Pesquisadores da Universidade Johns Hopkins publicaram um estudo no ano passado, mostrando que a alfa-sinucleína mal dobrada pode viajar do intestino ao cérebro em ratos. E no início deste mês, os pesquisadores do Reino Unido descobriram que, nos modelos de verme, a bactéria Bacillus subtilis altera o metabolismo das gorduras nas células de uma maneira que impede o aglomerado de alfa-sinucleína.

O próximo passo para a equipe de Cedars-Sinai é determinar se as anormalidades encontradas em células derivadas de pacientes jovens de Parkinson caracterizam outras formas da doença. Eles também planejam desenvolver formulações de PEP005 que possam ser entregues ao cérebro para tratar ou prevenir a doença.

A pesquisa "fornece esperança de que um dia possamos detectar e tomar medidas precoces para prevenir esta doença em indivíduos em risco", disse o co-autor Michele Tagliati, MD, professor e diretor do Programa de Distúrbios do Movimento em Cedars-Sinai, em um comunicado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

sexta-feira, 31 de janeiro de 2020

O Parkinson pode ser prevenido à medida que se desenvolve furtivamente?

Um novo estudo constata que pode levar décadas ou até uma vida inteira para aparecer.

31 January, 2020 - Os pacientes com doença de Parkinson jovem podem ter fornecido apenas uma pista vital para a prevenção.
Neurônios que se comportam mal e que eventualmente produzem a doença podem estar presentes no nascimento.
Um medicamento já existente no mercado parece capaz de deter o progresso de Parkinson.

A doença de Parkinson ocorre com lentidão, rigidez, tremores e perda de equilíbrio devido a uma insuficiência de dopamina que coordena o movimento muscular. Essa doença, cuja taxa de diagnóstico está aumentando, ocorre quando os neurônios responsáveis ​​pela produção de dopamina funcionam mal ou morrem. Cerca de 500.000 americanos são diagnosticados com Parkinson todos os anos.

Na maioria das vezes, a doença de Parkinson é uma condição do idoso, diagnosticada em pessoas com 60 anos ou mais. No entanto, cerca de 10% do diagnóstico, é detectado em pessoas entre 21 e 50 anos. "O Parkinson de início jovem é especialmente comovente porque atinge as pessoas no auge da vida", diz Michele Tagliati, autora de um novo estudo da Cedars- Sinai.

O estudo das células cerebrais das vítimas mais jovens de Parkinson descobriu que os neurônios que se comportam mal estão presentes muito antes do diagnóstico - normalmente demorando 20 ou 30 anos para produzir sintomas detectáveis ​​- e podem até estar presentes antes do nascimento. A revelação aumenta a esperança de combater o Parkinson, porque já existe um medicamento aprovado que pode atenuar os danos causados ​​pelos neurônios causadores de problemas antes que a doença apareça.

A pesquisa foi publicada na revista Nature Medicine.

A investigação dos autores começou com um exame de neurônios baseados em células de pacientes jovens com Parkinson (YOPD) que não apresentavam mutações conhecidas. A partir das células, células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) foram geradas e diferenciadas em placas contendo culturas de neurônios da dopamina. O autor sênior do estudo Clive Svendsen diz: "Nossa técnica nos deu uma janela no tempo para ver como os neurônios da dopamina poderiam ter funcionado desde o início da vida de um paciente".

Os cientistas observaram que os lisossomos dentro dos neurônios da YOPD estavam com defeito. Como os lisossomos são contados como "latas de lixo" para proteínas desnecessárias ou esgotadas, os produtos químicos descartados começaram a se acumular. Em particular, foram observadas acumulações substanciais de α-sinucleína solúvel, uma proteína implicada em diferentes tipos de Parkinson.

Diz Svendsen: "O que estamos vendo usando esse novo modelo são os primeiros sinais do Parkinson jovem", revelando que "parece que os neurônios da dopamina nesses indivíduos podem continuar a manipular mal a α-sinucleína por um período de 20 ou 30 anos", causando o surgimento dos sintomas de Parkinson".

Os pesquisadores também viram níveis inesperadamente altos da enzima proteína cinase C em sua forma ativa, embora o que isso tem a ver com o Parkinson, se é que há alguma coisa, seja desconhecido.

Os pesquisadores testaram uma série de drogas nas culturas para ver se alguma poderia abordar as acumulações observadas de α-sinucleína. (Eles realizaram testes paralelos de camundongos de laboratório.) Um medicamento, o PEP005, que já foi aprovado pelo FDA para o tratamento de pré-câncer de pele, reduziu efetivamente o acúmulo de α-sinucleína, tanto nos iPSCs quanto nos camundongos.

Como o PEP005 é atualmente administrado em forma de gel para o tratamento da pele, os pesquisadores agora estão explorando como o medicamento pode ser modificado para ser entregue diretamente ao cérebro. A equipe também planeja pesquisas subsequentes para verificar se suas descobertas se aplicam igualmente a formas de Parkinson além da YOPD. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Big Think.