O artigo é polêmico, e é aqui traduzido e reproduzido, sem o mínimo juízo de valor, mesmo porque não tenho conhecimento para avaliar. Desconfio por de terem sido tais constatações "post mortem", e não creio que tenha a mesma reação "in vivo".
March 22, 2018 - Os cientistas relatam que a mutação mais comum do gene do Parkinson pode mudar a forma como as células do sistema imunológico reagem a infecções genéricas como resfriados, que por sua vez desencadeiam a reação inflamatória no cérebro que causa a doença de Parkinson. Seu estudo ("O mutante LRRK2 medeia as respostas imunes periféricas e centrais que levam à neurodegeneração in vivo"), publicado na revista Brain, contradiz a visão antiga de que o Parkinson era uma doença que começa no cérebro, destruindo centros de movimento e resultando em tremores e perda de movimento.
É senso comum que mutações no gene da quinase 2 (LRRK2) rico em leucina resultam em doença de Parkinson de início tardio.
A penetrância incompleta das mutações LRRK2 em humanos e os modelos murinos LRRK2 da doença de Parkinson sugere que a doença pode resultar de uma interação complexa de predisposições genéticas e insultos exógenos persistentes. Como a neuroinflamação é comumente associada à patogênese da doença de Parkinson, examinamos um papel potencial do mutante LRRK2 na regulação da resposta imune e na sinalização inflamatória in vivo. Aqui, mostramos que camundongos superexpressando mutações patogênicas humanas de LRRK2, mas não camundongos de tipo selvagem ou camundongos superexpressando LRRK2 de tipo selvagem humano exibem perda neuronal nigral induzida por lipopolissacarídeos a longo prazo. Essa neurodegeneração é acompanhada por uma neuroinflamação exacerbada no cérebro”, escrevem os pesquisadores.
“O aumento da resposta imune no cérebro de camundongos mutantes, subsequentemente, tem um efeito sobre os neurônios, induzindo a supra-regulação do LRRK2 intraneural. No entanto, é improvável que a neuroinflamação aumentada seja desencadeada por microglia disfuncional ou células T infiltradas e / ou monócitos, mas por moléculas inflamatórias circulantes periféricas. A análise da cinética das citocinas e das vias inflamatórias nas células imunes periféricas demonstra que a mutação LRRK2 altera a resposta imune do interferon tipo II, sugerindo que essa resposta neuroinflamatória aumentada pode surgir fora do sistema nervoso central. No geral, este estudo sugere que a sinalização imune periférica desempenha um papel inesperado - mas importante - na regulação da neurodegeneração na doença de Parkinson associada ao LRRK2 e fornece novos alvos para interferir no início e progressão da doença.”
"Sabemos que as células cerebrais chamadas microglia causam a inflamação que, em última análise, destrói a área do cérebro responsável pelo movimento no Parkinson", disse Richard Smeyne, Ph.D., diretor do Jefferson Comprehensive Parkinson's Disease and Movement Disorder Center no Vickie and Jack Farber Institute for Neuroscience. "Mas não estava claro como uma mutação hereditária comum estava envolvida nesse processo, e se a mutação alterou a microglia."
Juntamente com o autor sênior Dr. Smeyne, primeiro autor Elena Kozina, Ph.D., olhou para a versão mutante do gene LRRK2. As mutações no gene LRRK2 são a causa mais comum da doença de Parkinson hereditária e são encontradas em 40% das pessoas descendentes de árabes do norte da África e em 18% das pessoas descendentes de judeus asquenazes com Parkinson. No entanto, tem havido controvérsia em torno da função exata do gene LRRK2 no cérebro.
"Sabemos que a mutação genética não é suficiente para causar a doença", disse Kozina, pós-doutorado em Jefferson (Universidade de Filadélfia e Universidade Thomas Jefferson). "Sabemos que os gêmeos que carregam a mutação não desenvolverão necessariamente o Parkinson. Um segundo 'hit' ou evento inicial é necessário."
Baseado em seu trabalho anterior mostrando que a gripe pode aumentar o risco de doença de Parkinson, o Dr. Smeyne decidiu investigar se esse segundo ataque veio de uma infecção. Suspeitando que as mutações do LRRK2 possam estar atuando fora do cérebro, os pesquisadores usaram a camada externa de bactérias (lipopolissacarídeo, ou LPS) que causa uma reação imune. O próprio LPS não passa para o cérebro, nem as células imunes que ele ativa, o que o tornou ideal para testar se esse segundo ataque estava agindo diretamente no cérebro.
Quando os pesquisadores forneceram os fragmentos bacterianos aos camundongos portadores das duas mutações mais comuns do gene LRRK2, a reação imune tornou-se uma tempestade de citocinas, com mediadores inflamatórios subindo para níveis três a cinco vezes maiores do que uma reação normal ao LPS. Esses mediadores inflamatórios foram produzidos por células imunes T e B que expressam a mutação LRRK2.
Apesar do fato de o LPS não atravessar a barreira hematoencefálica, os pesquisadores mostraram que as citocinas elevadas eram capazes de entrar no cérebro, criando um ambiente que fazia com que a microglia se ativasse patologicamente e destruísse a região do cérebro envolvida no movimento.
"Embora mais testes sejam necessários para provar o link, bem como testar se o mesmo é verdadeiro em humanos, essas descobertas nos dão uma nova maneira de pensar sobre como essas mutações podem causar a doença de Parkinson", disse Smeyne. "Embora não possamos tratar pessoas com imunossupressores por toda a vida para prevenir a doença, se esse mecanismo for confirmado, é possível que outras intervenções possam ser eficazes para reduzir a chance de desenvolver a doença." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Genengnews. Veja também aqui: Parkinson’s Alters Cells Circulating Outside the Brain, Not Within, aqui: Gene no Parkinson inicia doença fora do cérebro, aqui: Research offers new understanding about cause of Parkinson's disease e aqui: Colds and other infections may trigger mutation that causes Parkinson’s.
