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quarta-feira, 12 de dezembro de 2018
Composição de bactérias intestinais ligadas à gravidade da doença de Parkinson, mostra estudo
O estudo, "A microbiota intestinal está relacionada à doença de Parkinson e ao fenótipo clínico" (Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype), foi publicado na revista Movement Disorders.
A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo crônico e progressivo, causado pela perda gradual de neurônios produtores de dopamina na substância negra, uma região do cérebro responsável pelo controle do movimento. Embora a condição esteja mais associada a sintomas motores, como tremores, rigidez corporal e instabilidade do equilíbrio, os pacientes também podem experimentar uma série de sintomas não motores.
Problemas gastrointestinais, em particular a constipação, são alguns dos sintomas não motores mais comuns no Parkinson. Estima-se que afetem até 80% de todos os pacientes e pode ocorrer anos antes do início dos primeiros sintomas motores.
Estudos anteriores mostraram que as bactérias intestinais envolvidas na regulação do trânsito intestinal interagem com o sistema nervoso, “influenciando a atividade cerebral, o comportamento, bem como os níveis de receptores de neurotransmissores e fatores neurotróficos”, segundo o estudo. No entanto, o impacto das bactérias intestinais em distúrbios neurológicos, como a doença de Parkinson, nunca havia sido investigado.
"Com base no envolvimento gastrointestinal precoce na DP [doença de Parkinson] e no vasto potencial de interações microbioma-hospedeiro, nós hipotetizamos que o microbioma fecal de pacientes com DP difere do de indivíduos controles pareados em termos de diversidade bacteriana", escreveram os pesquisadores.
Para testar essa hipótese, os pesquisadores da Universidade de Helsinque compararam a composição de bactérias intestinais encontradas em amostras de fezes de 72 pacientes com doença de Parkinson e 72 controles saudáveis por sequenciamento genético.
Dados do estudo observacional (NCT01536769) revelaram que os pacientes com Parkinson tiveram uma redução de 77,6% na quantidade de bactérias pertencentes à família Prevotellaceae em comparação com os controles. Esta família de bactérias, que inclui o gênero Prevotella, é um grupo de bactérias não prejudiciais que vivem no cólon e ajudam a decompor os alimentos complexos.
“Nossas descobertas indicam que o enterotipo do microbioma intestinal associado a Prevotella [bactérias que vivem no intestino] pode estar sub-representado entre pacientes com DP. Investigar se a alta abundância de Prevotellaceae tem efeitos protetores contra a DP ou se a baixa abundância é um indicador da função da barreira mucosa perturbada será importante”, escreveram os pesquisadores.
Curiosamente, a quantidade de bactérias da família Enterobacteriaceae foi muito maior em pacientes com instabilidade postural e dificuldade de marcha do que naqueles com sintomas de tremor-dominante (TD). Esta família de bactérias inclui vários patógenos, como Escherichia coli e outras espécies de bactérias inofensivas.
“Em comparação com pacientes com TD, os pacientes com um fenótipo não-TD progridem mais rapidamente [e] têm pior prognóstico. Nossos resultados sugerem que isso pode estar associado à maior abundância de Enterobacteriaceae no microbioma fecal de pacientes sem TD”, escreveram os pesquisadores.
"Mais estudos são necessários para elucidar as relações temporais e causais entre microbiota intestinal e DP e a adequação do microbioma como um biomarcador", acrescentaram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
terça-feira, 11 de dezembro de 2018
Pacientes mais velhos com IBD (doença inflamatória intestinal) apresentam risco aumentado de doença de Parkinson, sugere estudo
DECEMBER 10, 2018 - Pacientes idosos com doença inflamatória intestinal (IBD – n.t.: inflammatory bowel disease) têm maior probabilidade de desenvolver doença de Parkinson do que aqueles sem a doença, sugere uma meta-análise.
Se a mesma associação existe para pacientes mais jovens - com idades entre 59 anos ou mais - continua a ser determinada, de acordo com os pesquisadores.
O estudo, "pacientes mais velhos com IBD podem ter maior risco de doença de Parkinson", foi publicado na revista Gut (n.t.: Intestino).
A ativação crônica de mecanismos pró-inflamatórios, que ocorre em condições auto-imunes, tem sido cada vez mais reconhecida como um contribuinte crítico de distúrbios neurodegenerativos.
Estudos sugerem que isso pode acontecer devido ao “eixo intestino-cerebral” - a comunicação bidirecional entre o sistema nervoso e o intestino que monitora a função intestinal e liga certas regiões do cérebro a funções intestinais, como ativação imunológica ou permeabilidade intestinal.
Em consonância com os resultados, alguns estudos já relataram que pacientes com IBD - uma condição auto-imune caracterizada por inflamação crônica do intestino - são 22-41% mais propensos a desenvolver Parkinson do que aqueles sem IBD.
No entanto, um estudo de caso-controle que examinou dados do Medicare de 89.790 casos de Parkinson e 118.095 controles de base populacional sugeriu que o IBD na verdade reduziu o risco de Parkinson em 15%.
Para esclarecer essa associação, uma equipe da Universidade de Sichuan, na China, revisou todos os estudos que investigaram a ligação entre a IBD e o risco de Parkinson. Cinco estudos atenderam aos critérios de inclusão definidos pela equipe, incluindo um total de 9.174.766 participantes.
No geral, os pacientes com IBD não tiveram um risco significativamente maior de pacientes com Parkinson do que os de referência, nem os pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn - as duas principais formas de IBD - quando examinados individualmente.
No entanto, pacientes com 60 anos ou mais foram encontrados por terem um risco 32% maior de desenvolver Parkinson. Pacientes com 50 anos ou menos não mostraram essa associação, disseram os pesquisadores.
“Nossa metanálise mostrou que pacientes com IBD não apresentavam risco aumentado de DP; no entanto, a análise de subgrupos com estudos de coorte mostrou que eles podem estar associados ao aumento do risco de DP”, escreveram os pesquisadores.
"A idade tem sido considerada como um importante fator de risco para a doença de Parkinson", acrescentaram, mas os resultados sugerem que "a idade no diagnóstico da IBD pode ser um fator de risco para a doença de Parkinson".
Curiosamente, a equipe descobriu que alguns estudos relataram efeitos colaterais relacionados à medicação na população com IBD que se assemelhava ao Parkinsonismo na população idosa.
"É necessário levar isso em consideração se as pessoas mais velhas tomam mais medicamentos, e se esses medicamentos levam a um risco maior de Parkinson, também precisa de mais estudos para verificar no futuro", disseram eles.
Estudos observacionais adicionais bem planejados ainda são necessários para explorar ainda mais o risco de doença de Parkinson dentro da população de IBD mais jovem, observou a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
Se a mesma associação existe para pacientes mais jovens - com idades entre 59 anos ou mais - continua a ser determinada, de acordo com os pesquisadores.
O estudo, "pacientes mais velhos com IBD podem ter maior risco de doença de Parkinson", foi publicado na revista Gut (n.t.: Intestino).
A ativação crônica de mecanismos pró-inflamatórios, que ocorre em condições auto-imunes, tem sido cada vez mais reconhecida como um contribuinte crítico de distúrbios neurodegenerativos.
Estudos sugerem que isso pode acontecer devido ao “eixo intestino-cerebral” - a comunicação bidirecional entre o sistema nervoso e o intestino que monitora a função intestinal e liga certas regiões do cérebro a funções intestinais, como ativação imunológica ou permeabilidade intestinal.
Em consonância com os resultados, alguns estudos já relataram que pacientes com IBD - uma condição auto-imune caracterizada por inflamação crônica do intestino - são 22-41% mais propensos a desenvolver Parkinson do que aqueles sem IBD.
No entanto, um estudo de caso-controle que examinou dados do Medicare de 89.790 casos de Parkinson e 118.095 controles de base populacional sugeriu que o IBD na verdade reduziu o risco de Parkinson em 15%.
Para esclarecer essa associação, uma equipe da Universidade de Sichuan, na China, revisou todos os estudos que investigaram a ligação entre a IBD e o risco de Parkinson. Cinco estudos atenderam aos critérios de inclusão definidos pela equipe, incluindo um total de 9.174.766 participantes.
No geral, os pacientes com IBD não tiveram um risco significativamente maior de pacientes com Parkinson do que os de referência, nem os pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn - as duas principais formas de IBD - quando examinados individualmente.
No entanto, pacientes com 60 anos ou mais foram encontrados por terem um risco 32% maior de desenvolver Parkinson. Pacientes com 50 anos ou menos não mostraram essa associação, disseram os pesquisadores.
“Nossa metanálise mostrou que pacientes com IBD não apresentavam risco aumentado de DP; no entanto, a análise de subgrupos com estudos de coorte mostrou que eles podem estar associados ao aumento do risco de DP”, escreveram os pesquisadores.
"A idade tem sido considerada como um importante fator de risco para a doença de Parkinson", acrescentaram, mas os resultados sugerem que "a idade no diagnóstico da IBD pode ser um fator de risco para a doença de Parkinson".
Curiosamente, a equipe descobriu que alguns estudos relataram efeitos colaterais relacionados à medicação na população com IBD que se assemelhava ao Parkinsonismo na população idosa.
"É necessário levar isso em consideração se as pessoas mais velhas tomam mais medicamentos, e se esses medicamentos levam a um risco maior de Parkinson, também precisa de mais estudos para verificar no futuro", disseram eles.
Estudos observacionais adicionais bem planejados ainda são necessários para explorar ainda mais o risco de doença de Parkinson dentro da população de IBD mais jovem, observou a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
domingo, 9 de dezembro de 2018
Um link do intestino ao cérebro no Parkinson tem um olhar mais atento
por James Sweeney
December 9th, 2018 - Martha Carlin se casou com o amor de sua vida em 1995. Ela e John Carlin namoraram brevemente na faculdade em Kentucky, depois perderam contato até uma chance de se encontrarem anos depois em um pub de Dallas. Eles se casaram logo depois e tiveram dois filhos. John trabalhou como empresário e pai de família. Em seu tempo livre, ele corria maratonas.
Quase oito anos depois do casamento, o dedo mindinho na mão direita de John começou a tremer. Então começou com a sua língua. Mais perturbador para Martha era como ele olhava para ela. Pelo tempo que ela o conhecia, ele tinha uma alegria em seus olhos. Mas então, ela diz, ele passou a ter um olhar de pedra, “como se ele estivesse olhando através de mim”. Em novembro de 2002, um médico diagnosticou John com a doença de Parkinson. Ele tinha 44 anos.
Carlin fez questão de entender como seu marido aparentemente em forma havia desenvolvido uma doença tão debilitante. "No minuto em que chegamos em casa do neurologista, eu estava na internet procurando respostas", lembra ela. Ela começou a consumir toda a literatura médica que pôde encontrar.
Com seu treinamento em contabilidade e consultoria corporativa, Carlin estava acostumada a pensar em como as muitas partes de grandes empresas se juntavam como um todo. Esse tipo de perspectiva de grande angular a deixou cética de que o Parkinson, que afeta meio milhão de pessoas nos Estados Unidos, era apenas um defeito no cérebro.
"Eu tive um palpite inicial de que a qualidade dos alimentos e os alimentos faziam parte do problema", diz ela. Se algo no ambiente desencadeou o Parkinson, como algumas teorias sugerem, fazia sentido para ela que a doença envolvesse o sistema digestivo. Toda vez que comemos e bebemos, nosso interior encontra o mundo exterior.
A doença de John progrediu lentamente e Carlin continuou sua pesquisa. Em 2015, ela encontrou um artigo intitulado “A microbiota intestinal está relacionada à doença de Parkinson e ao fenótipo clínico” (“Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype). O estudo, do neurologista Filip Scheperjans, da Universidade de Helsinque, fez duas perguntas simples: Os microrganismos que povoam os intestinos dos pacientes com Parkinson são diferentes das pessoas saudáveis? E, se assim for, essa diferença se correlaciona com a postura encurvada e dificuldade de andar com pessoas que tem a desordem? A resposta de Scheperjans para ambas as perguntas foi sim.
Carlin percebeu um fio de uma das mais recentes áreas da pesquisa de Parkinson: a relação entre o Parkinson e o intestino. Além de uma pequena fração de casos herdados, a causa da doença de Parkinson é desconhecida. O que se sabe é que algo mata certas células nervosas, ou neurônios, no cérebro. Proteínas misfolded e clumped (n.t.: mal formadas e agregadas) anormalmente são o principal suspeito. Algumas teorias sugerem um possível papel para traumatismo craniano ou exposição a metais pesados, pesticidas ou poluição do ar.
Estrada para o cérebro
Substâncias engolidas ou cheiradas podem desencadear uma reação inflamatória que altera o microbioma intestinal, afirma uma teoria. Por sua vez, as proteínas chamadas alfa-sinucleína podem se tornar mal formadas e percorrer o nervo vago, desde o revestimento do intestino até o cérebro, causando a morte das células nervosas.
As pessoas com Parkinson geralmente têm problemas digestivos, como constipação, muito antes de a doença aparecer. Desde o início dos anos 2000, os cientistas têm recolhido evidências de que as proteínas malformadas nos cérebros dos pacientes de Parkinson podem aparecer primeiro no intestino ou no nariz (pessoas com Parkinson também costumam perder o sentido do olfato).
A partir daí, segundo a teoria, essas proteínas entram no sistema nervoso. Os cientistas não sabem exatamente de onde vêm as proteínas mal formadas ou por que elas se deformam, mas algumas evidências iniciais apontam para o ecossistema microbiano interno do corpo. Na última notícia, cientistas da Suécia relataram em outubro que pessoas que tiveram seu apêndice removido tiveram um risco menor de Parkinson anos mais tarde (SN: 11/24/18, p. 7). O papel do apêndice, que é anexado ao cólon, é um pouco misterioso. Mas o órgão pode desempenhar um papel importante na saúde intestinal.
Se a teoria da conexão intestinal se mostrar verdadeira - ainda assim um grande problema - ela poderia abrir novos caminhos para um dia tratar ou pelo menos retardar a doença.
"Isso realmente muda o conceito do que consideramos Parkinson", diz Scheperjans. Talvez Parkinson não seja uma doença cerebral que afeta o intestino. Talvez, para muitas pessoas, seja uma doença intestinal que afeta o cérebro.
Intuição
O médico londrino James Parkinson escreveu “Um ensaio sobre a paralisia agitante” em 1817, descrevendo seis pacientes com tremores inexplicáveis. Alguns também tiveram problemas digestivos. (“A ação dos intestinos havia sido muito retardada”, relatou ele sobre um homem.) Ele tratou duas pessoas com calomel - um laxante tóxico à base de mercúrio da época - e notou que seus tremores diminuíram.
Mas as idiossincrasias digestivas da doença que mais tarde levou o nome de Parkinson praticamente desapareceram nos próximos dois séculos, até que os neuroanatomistas Heiko Braak e Kelly Del Tredici, agora na Universidade de Ulm, na Alemanha, propuseram que a doença de Parkinson poderia surgir do intestino. Escrevendo em Neurobiologia do Envelhecimento (Neurobiology of Aging) em 2003, eles e seus colegas basearam sua teoria em autópsias de pacientes com Parkinson.
H. BRAAK ET AL / NEUROSCIENCE LETTERS 2006
Os pesquisadores estavam à procura de corpos de Lewy, que contêm aglomerados de uma proteína chamada alfa-sinucleína. A presença de corpos de Lewy no cérebro é uma característica do mal de Parkinson, embora seu papel exato na doença ainda esteja sob investigação.
Os corpos de Lewy se formam quando a alfa-sinucleína, que é produzida por neurônios e outras células, começa a se aglutinar em filamentos incomuns. O corpo encapsula a alfa-sinucleína anormal e outras proteínas nos feixes de corpos arredondados de Lewy. No cérebro, os corpos de Lewy se acumulam nas células da substantia nigra, uma estrutura que ajuda a orquestrar o movimento. Quando os sintomas aparecem, grande parte da substantia nigra já está danificada.
As células de Substantia nigra produzem a dopamina química, que é importante para o movimento. A levodopa, o principal medicamento prescrito para o Parkinson, é um substituto sintético da dopamina. A droga existe há meio século e, embora possa aliviar os sintomas por um tempo, ela não diminui a destruição das células cerebrais.
Nas autópsias dos pacientes, Braak e sua equipe testaram a presença de corpos de Lewy, bem como alfa-sinucleína anormal que ainda não havia se agrupado. Com base em comparações com pessoas sem Parkinson, os pesquisadores descobriram sinais de que corpos de Lewy começam a se formar nas passagens nasais e no intestino antes de aparecerem no cérebro. O grupo de Braak propôs que a doença de Parkinson se desenvolvesse em etapas, migrando do intestino e do nariz para os nervos para alcançar o cérebro.
Rodovia neural
Hoje, a ideia de que o Parkinson pode surgir do intestino, e não do cérebro, "é uma das coisas mais empolgantes na doença de Parkinson", diz Heinz Reichmann, neurologista da Universidade de Dresden, na Alemanha. A teoria de Braak não conseguia explicar como os corpos de Lewy chegam ao cérebro, mas Braak especulou que algum tipo de patógeno, talvez um vírus, poderia viajar pelo sistema nervoso do corpo, deixando um rastro de corpos de Lewy.
Não há escassez de passagens: o intestino contém tantos nervos que às vezes é chamado de segundo cérebro do corpo. E o nervo vago oferece uma conexão direta entre os nervos do intestino e do cérebro (SN: 11/28/15, p. 18).
Em camundongos, a alfa-sinucleína pode realmente migrar do intestino para o cérebro, usando o nervo vago como uma espécie de rodovia intercontinental, como os pesquisadores do Caltech demonstraram em 2016 (SN: 12/10/16, p. 12). E os experimentos de Reichmann mostraram que os ratos que comem o pesticida rotenona desenvolvem sintomas de Parkinson. Outras equipes mostraram reações semelhantes em ratos que inalam o produto químico. "O que você cheira, você engole", diz ele.
Para analisar essa ideia de outra forma, os pesquisadores examinaram o que acontece com o risco de Parkinson quando as pessoas têm uma conexão do nervo vago fraca ou ausente. Houve uma época em que os médicos pensavam que um nervo vago excessivamente ativo tinha algo a ver com úlceras estomacais. A partir dos anos 1970, muitos pacientes tiveram o nervo cortado como um meio experimental de tratamento, um procedimento chamado de vagotomia. Em um dos últimos estudos sobre vagotomia e Parkinson, os pesquisadores examinaram mais de 9.000 pacientes com vagotomia, usando dados de um registro nacional de pacientes na Suécia. Entre as pessoas que tiveram o nervo reduzido (n.t.: vagotomia), logo acima do estômago, o risco de Parkinson começou a cair cinco anos após a cirurgia, chegando a uma diferença de cerca de 50% em comparação com pessoas que não fizeram uma vagotomia, relataram os pesquisadores em 2017 na Neurology.
Proteção radical
Como o nervo vago é uma rota para o cérebro, os cientistas se perguntaram se um nervo vago cortado ajudaria a proteger contra o Parkinson. Em um estudo, pacientes que haviam sido submetidos a um tipo de vagotomia tiveram menor incidência de doença, começando cinco anos mais tarde do que as pessoas que não fizeram a cirurgia.
O risco de Parkinson é menor em pacientes com um nervo vago cortado
Os estudos são sugestivos, mas não definitivos. E o nervo vago pode não ser o único elo possível que o intestino e o cérebro compartilham. O sistema imunológico do corpo também pode ligar os dois, como um estudo publicado em janeiro na revista Science Translational Medicine descobriu. A líder do estudo Inga Peter, epidemiologista genética da Escola de Medicina Icahn, em Mount Sinai, na cidade de Nova York, procurava contribuintes genéticos para a doença de Crohn, uma condição inflamatória intestinal que afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos.
Ela e uma equipe mundial estudaram cerca de 2.000 pessoas de uma população judaica Ashkenazi, que tem um risco elevado de doença de Crohn, e as comparou com pessoas sem a doença. A pesquisa levou Peter e seus colegas a suspeitarem do papel de um gene chamado LRRK2. Esse gene está envolvido no sistema imunológico - que erroneamente ataca o intestino em pessoas com doença de Crohn. Então, fazia sentido que uma variante desse gene estivesse envolvida na doença inflamatória. Os pesquisadores foram instigados, no entanto, quando descobriram que as versões do gene também pareciam aumentar o risco para a doença de Parkinson.
"Nós nos recusamos a acreditar", diz Peter. A descoberta, embora apenas uma correlação, sugeriu que qualquer coisa que o gene estivesse fazendo no intestino poderia ter algo a ver com a doença de Parkinson. Assim, a equipe investigou o link ainda mais, relatando resultados no JAMA Neurology de Agosto.
Em sua análise de um grande banco de dados de pedidos e prescrições de seguro-saúde, os cientistas encontraram mais evidências do papel da inflamação. As pessoas com doença inflamatória intestinal eram cerca de 30% mais propensas a desenvolver doença de Parkinson do que as pessoas sem ela. Mas entre aqueles que preencheram prescrições de um medicamento anti-inflamatório chamado fator de necrose antitumoral, que os pesquisadores usaram como um marcador para a redução da inflamação, o risco de Parkinson foi 78% menor do que em pessoas que não receberam prescrições do medicamento.
Bactérias da barriga
Como Inga Peter, o microbiologista Sarkis Mazmanian, do Caltech, sofreu a doença de Parkinson quase por acidente. Ele estudou há muito tempo como as bactérias internas do corpo interagem com o sistema imunológico. No almoço, um dia com um colega que estava estudando autismo usando uma versão do rato da doença, Mazmanian perguntou se ele poderia dar uma olhada no intestino dos animais. Por causa da alta densidade de nervos no intestino, ele queria ver se o cérebro e o intestino estavam conectados no autismo.
Neurônios no intestino "são literalmente uma camada de células longe dos micróbios", diz ele. "Isso me fez sentir que pelo menos o caminho físico ou o conduto estava lá." Ele começou a estudar o autismo, mas queria mudar para uma doença cerebral com sintomas físicos mais óbvios. Quando soube que pessoas com doença de Parkinson costumam ter uma longa história de problemas digestivos, ele tinha o assunto.
O grupo de Mazmanian examinou ratos que foram geneticamente modificados para superproduzir a alfa-sinucleína. Ele queria saber se a presença ou ausência de bactérias intestinais influenciava os sintomas que se desenvolveram nos camundongos.
Os resultados, relatados na Cell em 2016, mostraram que quando os camundongos foram criados livres de germes - o que significa que suas entranhas não tinham microorganismos - eles não mostraram sinais de Parkinson. Os animais não apresentavam problemas evidentes de marcha ou equilíbrio e nem constipação, apesar de seus corpos formarem alfa-sinucleína (SN: 12/24/16 e 1/7/17, p. 10). "Todas as características do Parkinson nos animais desapareceram quando os animais não tinham microbioma", diz ele.
No entanto, quando os micróbios intestinais de pessoas diagnosticadas com Parkinson foram transplantados para os ratos livres de germes, os ratos desenvolveram sintomas da doença - sintomas que eram muito mais graves do que aqueles em ratos transplantados com micróbios de pessoas saudáveis.
Mazmanian suspeita que algo no microbioma desencadeia o misfolding (n.t.: a má formação da alfa-sinucleína. Mas isso não foi testado em seres humanos, e ele é rápido em dizer que esta é apenas uma das possíveis explicações para a doença. "Provavelmente não há uma arma fumegante", diz ele.
Forças microbianas
Se o microbioma estiver envolvido, o que exatamente ele está fazendo para promover o Parkinson? O microbiologista Matthew Chapman, da Universidade de Michigan, em Ann Arbor, acha que pode ter algo a ver com sinais químicos que as bactérias enviam ao corpo. Chapman estuda os biofilmes, que ocorrem quando as bactérias formam colônias resilientes. (Pense no lodo no interior de um tubo de esgoto).
Parte do que faz com que os biofilmes sejam tão duros de quebrar é que as fibras chamadas amilóides passam por elas. Os amilóides são grandes quantidades de proteínas, como colunas de legos. Os cientistas há muito suspeitam que os amilóides estejam envolvidos em doenças degenerativas do cérebro, incluindo o Alzheimer. Em Parkinson, formas amilóides de alfa-sinucleína são encontradas em corpos de Lewy.
Apesar da má reputação dos amilóides, as fibras em si nem sempre são indesejáveis, diz Chapman. Às vezes, eles podem fornecer uma boa maneira de armazenar proteínas para uso futuro, para serem usadas tijolo a tijolo, conforme necessário. Talvez seja só quando os amilóides se formam no lugar errado, como o cérebro, que contribuem para a doença. O grupo de laboratório de Chapman descobriu que as bactérias E. coli, parte da população microbiana normal do corpo, produzem formas amilóides de algumas proteínas quando estão sob estresse.
Quando as bactérias do intestino produzem amilóides, as próprias células do corpo também poderiam ser afetadas, escreveu Chapman em 2017 na revista PLOS Pathogens com um parceiro improvável: o neurologista Robert Friedland, da Escola de Medicina da Universidade de Louisville, em Kentucky. "Este é um campo difícil de estudar porque está na fronteira de vários campos", diz Friedland. “Sou neurologista com pouca experiência em gastroenterologia. Quando falei sobre isso para meus colegas que são gastroenterologistas, eles nunca ouviram que as bactérias produzem amilóide”.
GUT BACTERIA BIOFILM A bactéria E. coli, comum no intestino humano, pode formar amilóides quando sob estresse. É mostrado aqui um biofilme de células de E. coli esféricas cercadas por fibras amilóides. Os corpos de Lewy, que contêm formas amilóides de alfa-sinucleína, são conhecidos por seu papel em doenças cerebrais degenerativas.
CHAPMAN LAB
Friedland e colaboradores relataram em 2016 na Scientific Reports que quando a E. coli nos intestinos de ratos começou a produzir amiloide, a alfa-sinucleína no cérebro dos ratos também congelou na forma amilóide. Em seu artigo de 2017, Chapman e Friedland sugeriram que a reação do sistema imunológico ao amiloide no intestino pode ter algo a ver com o desencadeamento da formação de amilóide no cérebro.
Em outras palavras, quando as bactérias do intestino ficam estressadas e começam a produzir seus próprios amilóides, esses micróbios podem estar enviando sinais aos neurônios próximos no intestino para seguirem o exemplo. "A questão é, e ainda é uma questão pendente, o que é que estas bactérias estão produzindo, pelo menos em animais, levando a alfa-sinucleína a formar amilóides", diz Chapman.
Cabeça para uma cura
Existe, de fato, uma longa lista de perguntas sobre o microbioma, diz Scheperjans, o neurologista cujo trabalho foi visto pela primeira vez por Martha Carlin. Até o momento, os estudos dos microbiomas de pacientes humanos estão amplamente limitados a observações simples como a dele, e o potencial para uma conexão com o microbioma ainda precisa atingir profundamente a comunidade de neurologia. Mas em outubro, pelo segundo ano consecutivo, Scheperjans diz, o Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Desordens do Movimento realizou um painel discutindo as conexões com o microbioma.
"Eu me interessei pelos aspectos gastrointestinais porque os pacientes reclamavam muito sobre isso", diz ele. Embora seu estudo tenha encontrado diferenças definitivas nas bactérias de pessoas com Parkinson, ainda é cedo para saber como isso pode ser importante. Mas Scheperjans espera que um dia os médicos possam testar as alterações do microbioma que colocam as pessoas sob maior risco de Parkinson e restaurar uma população saudável de micróbios através de dieta ou de outros meios para retardar ou prevenir a doença.
MATT NAGER
Uma maneira de retardar a doença pode ser bloqueando a mobilidade da alfa-sinucleína malformada antes que ela chegue ao cérebro. Na Science em 2016, a neurocientista Valina Dawson e colegas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e em outros lugares descreveram o uso de um anticorpo para deter a disseminação da alfa-sinucleína ruim de célula para célula. Os pesquisadores estão trabalhando agora para desenvolver uma droga que poderia fazer a mesma coisa.
O objetivo é testar um dia para o desenvolvimento inicial de Parkinson e, em seguida, ser capaz de dizer a um paciente: "Tome este medicamento e vamos tentar retardar e prevenir a progressão da doença", diz ela.
De sua parte, Carlin está fazendo o que pode para acelerar a pesquisa sobre conexões entre o microbioma e o Parkinson. Ela largou o emprego, vendeu a casa e esvaziou a conta de aposentadoria para investir dinheiro na causa. Ela doou para a Universidade de Chicago para estudar o microbioma de seu marido. E ela fundou uma empresa chamada BioCollective para ajudar na pesquisa de microbiomas, fornecendo kits de coleta gratuitos para pessoas com Parkinson. As 15.000 amostras de microbiomas que ela coletou até agora estão disponíveis para os pesquisadores.
Carlin admite que a possibilidade de uma ligação intestinal com o Parkinson pode ser difícil de vender. "É um conceito difícil para as pessoas pensarem quando você está tendo uma visão ampla", diz ela. Enquanto ela procura por respostas, seu marido, John, continua. "Ele dirige, ele dirige programas de ciclismo em Denver para pessoas com Parkinson", diz ela. Qualquer coisa para manter as rodas voltadas para o futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthy Builds, com links e imagens não postadas.
December 9th, 2018 - Martha Carlin se casou com o amor de sua vida em 1995. Ela e John Carlin namoraram brevemente na faculdade em Kentucky, depois perderam contato até uma chance de se encontrarem anos depois em um pub de Dallas. Eles se casaram logo depois e tiveram dois filhos. John trabalhou como empresário e pai de família. Em seu tempo livre, ele corria maratonas.
Quase oito anos depois do casamento, o dedo mindinho na mão direita de John começou a tremer. Então começou com a sua língua. Mais perturbador para Martha era como ele olhava para ela. Pelo tempo que ela o conhecia, ele tinha uma alegria em seus olhos. Mas então, ela diz, ele passou a ter um olhar de pedra, “como se ele estivesse olhando através de mim”. Em novembro de 2002, um médico diagnosticou John com a doença de Parkinson. Ele tinha 44 anos.
Carlin fez questão de entender como seu marido aparentemente em forma havia desenvolvido uma doença tão debilitante. "No minuto em que chegamos em casa do neurologista, eu estava na internet procurando respostas", lembra ela. Ela começou a consumir toda a literatura médica que pôde encontrar.
Com seu treinamento em contabilidade e consultoria corporativa, Carlin estava acostumada a pensar em como as muitas partes de grandes empresas se juntavam como um todo. Esse tipo de perspectiva de grande angular a deixou cética de que o Parkinson, que afeta meio milhão de pessoas nos Estados Unidos, era apenas um defeito no cérebro.
"Eu tive um palpite inicial de que a qualidade dos alimentos e os alimentos faziam parte do problema", diz ela. Se algo no ambiente desencadeou o Parkinson, como algumas teorias sugerem, fazia sentido para ela que a doença envolvesse o sistema digestivo. Toda vez que comemos e bebemos, nosso interior encontra o mundo exterior.
A doença de John progrediu lentamente e Carlin continuou sua pesquisa. Em 2015, ela encontrou um artigo intitulado “A microbiota intestinal está relacionada à doença de Parkinson e ao fenótipo clínico” (“Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype). O estudo, do neurologista Filip Scheperjans, da Universidade de Helsinque, fez duas perguntas simples: Os microrganismos que povoam os intestinos dos pacientes com Parkinson são diferentes das pessoas saudáveis? E, se assim for, essa diferença se correlaciona com a postura encurvada e dificuldade de andar com pessoas que tem a desordem? A resposta de Scheperjans para ambas as perguntas foi sim.
Carlin percebeu um fio de uma das mais recentes áreas da pesquisa de Parkinson: a relação entre o Parkinson e o intestino. Além de uma pequena fração de casos herdados, a causa da doença de Parkinson é desconhecida. O que se sabe é que algo mata certas células nervosas, ou neurônios, no cérebro. Proteínas misfolded e clumped (n.t.: mal formadas e agregadas) anormalmente são o principal suspeito. Algumas teorias sugerem um possível papel para traumatismo craniano ou exposição a metais pesados, pesticidas ou poluição do ar.
Estrada para o cérebro
Substâncias engolidas ou cheiradas podem desencadear uma reação inflamatória que altera o microbioma intestinal, afirma uma teoria. Por sua vez, as proteínas chamadas alfa-sinucleína podem se tornar mal formadas e percorrer o nervo vago, desde o revestimento do intestino até o cérebro, causando a morte das células nervosas.
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C. CHANG Fontes: N. Titova e outros / NPJ Parkinsons Disease 2018; R.P. Friedland e M.R. Chapman / PLOS Pathogens2017
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A partir daí, segundo a teoria, essas proteínas entram no sistema nervoso. Os cientistas não sabem exatamente de onde vêm as proteínas mal formadas ou por que elas se deformam, mas algumas evidências iniciais apontam para o ecossistema microbiano interno do corpo. Na última notícia, cientistas da Suécia relataram em outubro que pessoas que tiveram seu apêndice removido tiveram um risco menor de Parkinson anos mais tarde (SN: 11/24/18, p. 7). O papel do apêndice, que é anexado ao cólon, é um pouco misterioso. Mas o órgão pode desempenhar um papel importante na saúde intestinal.
Se a teoria da conexão intestinal se mostrar verdadeira - ainda assim um grande problema - ela poderia abrir novos caminhos para um dia tratar ou pelo menos retardar a doença.
"Isso realmente muda o conceito do que consideramos Parkinson", diz Scheperjans. Talvez Parkinson não seja uma doença cerebral que afeta o intestino. Talvez, para muitas pessoas, seja uma doença intestinal que afeta o cérebro.
Intuição
O médico londrino James Parkinson escreveu “Um ensaio sobre a paralisia agitante” em 1817, descrevendo seis pacientes com tremores inexplicáveis. Alguns também tiveram problemas digestivos. (“A ação dos intestinos havia sido muito retardada”, relatou ele sobre um homem.) Ele tratou duas pessoas com calomel - um laxante tóxico à base de mercúrio da época - e notou que seus tremores diminuíram.
Mas as idiossincrasias digestivas da doença que mais tarde levou o nome de Parkinson praticamente desapareceram nos próximos dois séculos, até que os neuroanatomistas Heiko Braak e Kelly Del Tredici, agora na Universidade de Ulm, na Alemanha, propuseram que a doença de Parkinson poderia surgir do intestino. Escrevendo em Neurobiologia do Envelhecimento (Neurobiology of Aging) em 2003, eles e seus colegas basearam sua teoria em autópsias de pacientes com Parkinson.
H. BRAAK ET AL / NEUROSCIENCE LETTERS 2006
Os pesquisadores estavam à procura de corpos de Lewy, que contêm aglomerados de uma proteína chamada alfa-sinucleína. A presença de corpos de Lewy no cérebro é uma característica do mal de Parkinson, embora seu papel exato na doença ainda esteja sob investigação.
Os corpos de Lewy se formam quando a alfa-sinucleína, que é produzida por neurônios e outras células, começa a se aglutinar em filamentos incomuns. O corpo encapsula a alfa-sinucleína anormal e outras proteínas nos feixes de corpos arredondados de Lewy. No cérebro, os corpos de Lewy se acumulam nas células da substantia nigra, uma estrutura que ajuda a orquestrar o movimento. Quando os sintomas aparecem, grande parte da substantia nigra já está danificada.
As células de Substantia nigra produzem a dopamina química, que é importante para o movimento. A levodopa, o principal medicamento prescrito para o Parkinson, é um substituto sintético da dopamina. A droga existe há meio século e, embora possa aliviar os sintomas por um tempo, ela não diminui a destruição das células cerebrais.
Nas autópsias dos pacientes, Braak e sua equipe testaram a presença de corpos de Lewy, bem como alfa-sinucleína anormal que ainda não havia se agrupado. Com base em comparações com pessoas sem Parkinson, os pesquisadores descobriram sinais de que corpos de Lewy começam a se formar nas passagens nasais e no intestino antes de aparecerem no cérebro. O grupo de Braak propôs que a doença de Parkinson se desenvolvesse em etapas, migrando do intestino e do nariz para os nervos para alcançar o cérebro.
Rodovia neural
Hoje, a ideia de que o Parkinson pode surgir do intestino, e não do cérebro, "é uma das coisas mais empolgantes na doença de Parkinson", diz Heinz Reichmann, neurologista da Universidade de Dresden, na Alemanha. A teoria de Braak não conseguia explicar como os corpos de Lewy chegam ao cérebro, mas Braak especulou que algum tipo de patógeno, talvez um vírus, poderia viajar pelo sistema nervoso do corpo, deixando um rastro de corpos de Lewy.
Não há escassez de passagens: o intestino contém tantos nervos que às vezes é chamado de segundo cérebro do corpo. E o nervo vago oferece uma conexão direta entre os nervos do intestino e do cérebro (SN: 11/28/15, p. 18).
Em camundongos, a alfa-sinucleína pode realmente migrar do intestino para o cérebro, usando o nervo vago como uma espécie de rodovia intercontinental, como os pesquisadores do Caltech demonstraram em 2016 (SN: 12/10/16, p. 12). E os experimentos de Reichmann mostraram que os ratos que comem o pesticida rotenona desenvolvem sintomas de Parkinson. Outras equipes mostraram reações semelhantes em ratos que inalam o produto químico. "O que você cheira, você engole", diz ele.
Para analisar essa ideia de outra forma, os pesquisadores examinaram o que acontece com o risco de Parkinson quando as pessoas têm uma conexão do nervo vago fraca ou ausente. Houve uma época em que os médicos pensavam que um nervo vago excessivamente ativo tinha algo a ver com úlceras estomacais. A partir dos anos 1970, muitos pacientes tiveram o nervo cortado como um meio experimental de tratamento, um procedimento chamado de vagotomia. Em um dos últimos estudos sobre vagotomia e Parkinson, os pesquisadores examinaram mais de 9.000 pacientes com vagotomia, usando dados de um registro nacional de pacientes na Suécia. Entre as pessoas que tiveram o nervo reduzido (n.t.: vagotomia), logo acima do estômago, o risco de Parkinson começou a cair cinco anos após a cirurgia, chegando a uma diferença de cerca de 50% em comparação com pessoas que não fizeram uma vagotomia, relataram os pesquisadores em 2017 na Neurology.
Proteção radical
Como o nervo vago é uma rota para o cérebro, os cientistas se perguntaram se um nervo vago cortado ajudaria a proteger contra o Parkinson. Em um estudo, pacientes que haviam sido submetidos a um tipo de vagotomia tiveram menor incidência de doença, começando cinco anos mais tarde do que as pessoas que não fizeram a cirurgia.
O risco de Parkinson é menor em pacientes com um nervo vago cortado
Os estudos são sugestivos, mas não definitivos. E o nervo vago pode não ser o único elo possível que o intestino e o cérebro compartilham. O sistema imunológico do corpo também pode ligar os dois, como um estudo publicado em janeiro na revista Science Translational Medicine descobriu. A líder do estudo Inga Peter, epidemiologista genética da Escola de Medicina Icahn, em Mount Sinai, na cidade de Nova York, procurava contribuintes genéticos para a doença de Crohn, uma condição inflamatória intestinal que afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos.
Ela e uma equipe mundial estudaram cerca de 2.000 pessoas de uma população judaica Ashkenazi, que tem um risco elevado de doença de Crohn, e as comparou com pessoas sem a doença. A pesquisa levou Peter e seus colegas a suspeitarem do papel de um gene chamado LRRK2. Esse gene está envolvido no sistema imunológico - que erroneamente ataca o intestino em pessoas com doença de Crohn. Então, fazia sentido que uma variante desse gene estivesse envolvida na doença inflamatória. Os pesquisadores foram instigados, no entanto, quando descobriram que as versões do gene também pareciam aumentar o risco para a doença de Parkinson.
"Nós nos recusamos a acreditar", diz Peter. A descoberta, embora apenas uma correlação, sugeriu que qualquer coisa que o gene estivesse fazendo no intestino poderia ter algo a ver com a doença de Parkinson. Assim, a equipe investigou o link ainda mais, relatando resultados no JAMA Neurology de Agosto.
Em sua análise de um grande banco de dados de pedidos e prescrições de seguro-saúde, os cientistas encontraram mais evidências do papel da inflamação. As pessoas com doença inflamatória intestinal eram cerca de 30% mais propensas a desenvolver doença de Parkinson do que as pessoas sem ela. Mas entre aqueles que preencheram prescrições de um medicamento anti-inflamatório chamado fator de necrose antitumoral, que os pesquisadores usaram como um marcador para a redução da inflamação, o risco de Parkinson foi 78% menor do que em pessoas que não receberam prescrições do medicamento.
Bactérias da barriga
Como Inga Peter, o microbiologista Sarkis Mazmanian, do Caltech, sofreu a doença de Parkinson quase por acidente. Ele estudou há muito tempo como as bactérias internas do corpo interagem com o sistema imunológico. No almoço, um dia com um colega que estava estudando autismo usando uma versão do rato da doença, Mazmanian perguntou se ele poderia dar uma olhada no intestino dos animais. Por causa da alta densidade de nervos no intestino, ele queria ver se o cérebro e o intestino estavam conectados no autismo.
Neurônios no intestino "são literalmente uma camada de células longe dos micróbios", diz ele. "Isso me fez sentir que pelo menos o caminho físico ou o conduto estava lá." Ele começou a estudar o autismo, mas queria mudar para uma doença cerebral com sintomas físicos mais óbvios. Quando soube que pessoas com doença de Parkinson costumam ter uma longa história de problemas digestivos, ele tinha o assunto.
O grupo de Mazmanian examinou ratos que foram geneticamente modificados para superproduzir a alfa-sinucleína. Ele queria saber se a presença ou ausência de bactérias intestinais influenciava os sintomas que se desenvolveram nos camundongos.
Os resultados, relatados na Cell em 2016, mostraram que quando os camundongos foram criados livres de germes - o que significa que suas entranhas não tinham microorganismos - eles não mostraram sinais de Parkinson. Os animais não apresentavam problemas evidentes de marcha ou equilíbrio e nem constipação, apesar de seus corpos formarem alfa-sinucleína (SN: 12/24/16 e 1/7/17, p. 10). "Todas as características do Parkinson nos animais desapareceram quando os animais não tinham microbioma", diz ele.
No entanto, quando os micróbios intestinais de pessoas diagnosticadas com Parkinson foram transplantados para os ratos livres de germes, os ratos desenvolveram sintomas da doença - sintomas que eram muito mais graves do que aqueles em ratos transplantados com micróbios de pessoas saudáveis.
Mazmanian suspeita que algo no microbioma desencadeia o misfolding (n.t.: a má formação da alfa-sinucleína. Mas isso não foi testado em seres humanos, e ele é rápido em dizer que esta é apenas uma das possíveis explicações para a doença. "Provavelmente não há uma arma fumegante", diz ele.
Forças microbianas
Se o microbioma estiver envolvido, o que exatamente ele está fazendo para promover o Parkinson? O microbiologista Matthew Chapman, da Universidade de Michigan, em Ann Arbor, acha que pode ter algo a ver com sinais químicos que as bactérias enviam ao corpo. Chapman estuda os biofilmes, que ocorrem quando as bactérias formam colônias resilientes. (Pense no lodo no interior de um tubo de esgoto).
Parte do que faz com que os biofilmes sejam tão duros de quebrar é que as fibras chamadas amilóides passam por elas. Os amilóides são grandes quantidades de proteínas, como colunas de legos. Os cientistas há muito suspeitam que os amilóides estejam envolvidos em doenças degenerativas do cérebro, incluindo o Alzheimer. Em Parkinson, formas amilóides de alfa-sinucleína são encontradas em corpos de Lewy.
Apesar da má reputação dos amilóides, as fibras em si nem sempre são indesejáveis, diz Chapman. Às vezes, eles podem fornecer uma boa maneira de armazenar proteínas para uso futuro, para serem usadas tijolo a tijolo, conforme necessário. Talvez seja só quando os amilóides se formam no lugar errado, como o cérebro, que contribuem para a doença. O grupo de laboratório de Chapman descobriu que as bactérias E. coli, parte da população microbiana normal do corpo, produzem formas amilóides de algumas proteínas quando estão sob estresse.
Quando as bactérias do intestino produzem amilóides, as próprias células do corpo também poderiam ser afetadas, escreveu Chapman em 2017 na revista PLOS Pathogens com um parceiro improvável: o neurologista Robert Friedland, da Escola de Medicina da Universidade de Louisville, em Kentucky. "Este é um campo difícil de estudar porque está na fronteira de vários campos", diz Friedland. “Sou neurologista com pouca experiência em gastroenterologia. Quando falei sobre isso para meus colegas que são gastroenterologistas, eles nunca ouviram que as bactérias produzem amilóide”.
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| Uma imagem microscópica de E. Coli |
CHAPMAN LAB
Friedland e colaboradores relataram em 2016 na Scientific Reports que quando a E. coli nos intestinos de ratos começou a produzir amiloide, a alfa-sinucleína no cérebro dos ratos também congelou na forma amilóide. Em seu artigo de 2017, Chapman e Friedland sugeriram que a reação do sistema imunológico ao amiloide no intestino pode ter algo a ver com o desencadeamento da formação de amilóide no cérebro.
Em outras palavras, quando as bactérias do intestino ficam estressadas e começam a produzir seus próprios amilóides, esses micróbios podem estar enviando sinais aos neurônios próximos no intestino para seguirem o exemplo. "A questão é, e ainda é uma questão pendente, o que é que estas bactérias estão produzindo, pelo menos em animais, levando a alfa-sinucleína a formar amilóides", diz Chapman.
Cabeça para uma cura
Existe, de fato, uma longa lista de perguntas sobre o microbioma, diz Scheperjans, o neurologista cujo trabalho foi visto pela primeira vez por Martha Carlin. Até o momento, os estudos dos microbiomas de pacientes humanos estão amplamente limitados a observações simples como a dele, e o potencial para uma conexão com o microbioma ainda precisa atingir profundamente a comunidade de neurologia. Mas em outubro, pelo segundo ano consecutivo, Scheperjans diz, o Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Desordens do Movimento realizou um painel discutindo as conexões com o microbioma.
"Eu me interessei pelos aspectos gastrointestinais porque os pacientes reclamavam muito sobre isso", diz ele. Embora seu estudo tenha encontrado diferenças definitivas nas bactérias de pessoas com Parkinson, ainda é cedo para saber como isso pode ser importante. Mas Scheperjans espera que um dia os médicos possam testar as alterações do microbioma que colocam as pessoas sob maior risco de Parkinson e restaurar uma população saudável de micróbios através de dieta ou de outros meios para retardar ou prevenir a doença.
MATT NAGER
Uma maneira de retardar a doença pode ser bloqueando a mobilidade da alfa-sinucleína malformada antes que ela chegue ao cérebro. Na Science em 2016, a neurocientista Valina Dawson e colegas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e em outros lugares descreveram o uso de um anticorpo para deter a disseminação da alfa-sinucleína ruim de célula para célula. Os pesquisadores estão trabalhando agora para desenvolver uma droga que poderia fazer a mesma coisa.
O objetivo é testar um dia para o desenvolvimento inicial de Parkinson e, em seguida, ser capaz de dizer a um paciente: "Tome este medicamento e vamos tentar retardar e prevenir a progressão da doença", diz ela.
De sua parte, Carlin está fazendo o que pode para acelerar a pesquisa sobre conexões entre o microbioma e o Parkinson. Ela largou o emprego, vendeu a casa e esvaziou a conta de aposentadoria para investir dinheiro na causa. Ela doou para a Universidade de Chicago para estudar o microbioma de seu marido. E ela fundou uma empresa chamada BioCollective para ajudar na pesquisa de microbiomas, fornecendo kits de coleta gratuitos para pessoas com Parkinson. As 15.000 amostras de microbiomas que ela coletou até agora estão disponíveis para os pesquisadores.
Carlin admite que a possibilidade de uma ligação intestinal com o Parkinson pode ser difícil de vender. "É um conceito difícil para as pessoas pensarem quando você está tendo uma visão ampla", diz ela. Enquanto ela procura por respostas, seu marido, John, continua. "Ele dirige, ele dirige programas de ciclismo em Denver para pessoas com Parkinson", diz ela. Qualquer coisa para manter as rodas voltadas para o futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthy Builds, com links e imagens não postadas.
quinta-feira, 22 de fevereiro de 2018
NYC é um centro de biotecnologia? Gut-brain Staring Kallyope, equipado com US $ 66 milhões investidos, diz que sim
February 22, 2018 - Em uma vitória para a cena de biotecnologia esperançosa da cidade de Nova York, o spinwise Kallyope da Universidade de Columbia criou uma rodada de financiamento de US $ 66 milhões com planos de aumentar a equipe de inicialização no núcleo da ciência da vida de Nova York.
A empresa obteve o caixa da Série B de muitos dos mesmos investidores que contribuíram para a rodada A, incluindo a Lux Capital, The Column Group e Illumina Ventures, entre outros.
Kallyope é liderada pela CEO Nancy Thornberry, uma veterana da Merck de longa data que se juntou à empresa em 2015, quando havia apenas seis pessoas na equipe. Hoje, a empresa emprega 44 e planeja expandir sua equipe para 60 até o final deste ano.
A empresa está tentando traçar as linhas de comunicação entre o intestino e o cérebro. Eles chamam esse convo bidirecional do "eixo do intestino-cérebro", e é composto de circuitos hormonais e neurais. O campo ainda está cheio de mistérios, diz Thornberry, mas os pesquisadores sabem que o sistema modula a fisiologia e o comportamento. Os defeitos nos circuitos do intestino-cérebro foram associados a doenças metabólicas e gastrointestinais, bem como distúrbios do SNC, como autismo e Parkinson.
"Realmente não houve uma compreensão abrangente da comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro", disse Thornberry. "No meu melhor conhecimento, somos os primeiros a ter um objetivo de mapear circuitos intestinais e direcioná-los a pequenas moléculas que podem se tornar terapêuticas".
A empresa tem "vários" programas pré-clínicos em andamento, com foco no metabolismo e distúrbios do SNC para começar. Thornberry não tinha detalhes, mas indicou que esta recente série B deveria levar alguns desses programas para a clínica.
A startup instalou-se no Alexandria Center for Life Sciences no East Side de Manhattan (um hub de biotecnologia relativamente novo), ao lado de grandes jogadores como Eli Lilly, Roche e Nestle Skin Health.
Thornberry diz que a cidade viu um impulso da atividade de ciência da vida nos últimos anos, graças aos esforços feitos pelo estado e pela cidade para incentivar a biotecnologia a plantar raízes em Nova York. Para colocar esse pensamento em perspectiva, é importante notar que a Thornberry está no conselho consultivo para um esforço de desenvolvimento econômico de US $ 500 milhões para estabelecer NYC como um centro de ciência da vida. E ela está bastante empenhada em construir a marca da ciência da vida da cidade.
"NYC provou ser um excelente lugar para recrutar para biotecnologia", diz-me Thornberry. "A cena está apenas começando a crescer aqui, e, portanto, há um grupo inexplorado de talentos de cientistas da academia que estão interessados em trabalhar em biotecnologia. Há também uma série de indivíduos que desejam fazer a transição da farmacêutica para a biotecnologia que quer morar aqui em Nova York ".
Ainda assim, Thornberry admite que a cidade teve um problema histórico com a procura de espaço para biotecnologia.
"Mas o prefeito e o estado estão se empenhando para resolver esse problema", diz ela. "Isso é refletido por uma série de incentivos financeiros que a cidade e o estado fornecem".
O grupo de desenvolvimento econômico da NYC me diz que foi publicado um "anúncio procurado" para uma organização ou joint venture para desenvolver e operar um campus de pesquisa e desenvolvimento de ciências da vida na cidade. Nova York está colocando US $ 100 milhões em capital da cidade e terras da cidade para estimular o projeto, que foi inventado "LifeSci NYC Hub", diz EDC. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EndPts.
A empresa obteve o caixa da Série B de muitos dos mesmos investidores que contribuíram para a rodada A, incluindo a Lux Capital, The Column Group e Illumina Ventures, entre outros.
Kallyope é liderada pela CEO Nancy Thornberry, uma veterana da Merck de longa data que se juntou à empresa em 2015, quando havia apenas seis pessoas na equipe. Hoje, a empresa emprega 44 e planeja expandir sua equipe para 60 até o final deste ano.
A empresa está tentando traçar as linhas de comunicação entre o intestino e o cérebro. Eles chamam esse convo bidirecional do "eixo do intestino-cérebro", e é composto de circuitos hormonais e neurais. O campo ainda está cheio de mistérios, diz Thornberry, mas os pesquisadores sabem que o sistema modula a fisiologia e o comportamento. Os defeitos nos circuitos do intestino-cérebro foram associados a doenças metabólicas e gastrointestinais, bem como distúrbios do SNC, como autismo e Parkinson.
"Realmente não houve uma compreensão abrangente da comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro", disse Thornberry. "No meu melhor conhecimento, somos os primeiros a ter um objetivo de mapear circuitos intestinais e direcioná-los a pequenas moléculas que podem se tornar terapêuticas".
A empresa tem "vários" programas pré-clínicos em andamento, com foco no metabolismo e distúrbios do SNC para começar. Thornberry não tinha detalhes, mas indicou que esta recente série B deveria levar alguns desses programas para a clínica.
A startup instalou-se no Alexandria Center for Life Sciences no East Side de Manhattan (um hub de biotecnologia relativamente novo), ao lado de grandes jogadores como Eli Lilly, Roche e Nestle Skin Health.
Thornberry diz que a cidade viu um impulso da atividade de ciência da vida nos últimos anos, graças aos esforços feitos pelo estado e pela cidade para incentivar a biotecnologia a plantar raízes em Nova York. Para colocar esse pensamento em perspectiva, é importante notar que a Thornberry está no conselho consultivo para um esforço de desenvolvimento econômico de US $ 500 milhões para estabelecer NYC como um centro de ciência da vida. E ela está bastante empenhada em construir a marca da ciência da vida da cidade.
"NYC provou ser um excelente lugar para recrutar para biotecnologia", diz-me Thornberry. "A cena está apenas começando a crescer aqui, e, portanto, há um grupo inexplorado de talentos de cientistas da academia que estão interessados em trabalhar em biotecnologia. Há também uma série de indivíduos que desejam fazer a transição da farmacêutica para a biotecnologia que quer morar aqui em Nova York ".
Ainda assim, Thornberry admite que a cidade teve um problema histórico com a procura de espaço para biotecnologia.
"Mas o prefeito e o estado estão se empenhando para resolver esse problema", diz ela. "Isso é refletido por uma série de incentivos financeiros que a cidade e o estado fornecem".
O grupo de desenvolvimento econômico da NYC me diz que foi publicado um "anúncio procurado" para uma organização ou joint venture para desenvolver e operar um campus de pesquisa e desenvolvimento de ciências da vida na cidade. Nova York está colocando US $ 100 milhões em capital da cidade e terras da cidade para estimular o projeto, que foi inventado "LifeSci NYC Hub", diz EDC. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EndPts.
sexta-feira, 21 de outubro de 2016
Intestino tem escudo de proteção contra Parkinson
Intestino protege o cérebro
21/10/2016 - Ficam cada vez mais fortes os indícios de que a doença de Parkinson pode começar no intestino e migrar para o cérebro.
Na verdade, fica cada vez mais claro que o intestino tem uma participação crucial no sistema nervoso, a ponto de alguns pesquisadores já afirmarem que os intestinos parecem formar um "segundo cérebro".
Biólogos agora descobriram que uma resposta imunológica das células intestinais dispara uma série de sinais químicos que, no final da cadeia de eventos, preserva neurônios cuja morte está associada com a doença de Parkinson.
Agindo como uma espécie de detetives, as células imunológicas intestinais identificam circuitos danificados dentro dos neurônios e descartam as peças defeituosas. Essa ação vai culminar na preservação dos neurônios produtores de dopamina, cuja deficiência ou morte no cérebro está ligada ao Parkinson.
"Acreditamos que, de alguma forma, o intestino está protegendo os neurônios," disse a pesquisadora Veena Prahlad, da Universidade de Iowa (EUA).
Intestino tem escudo de proteção contra Parkinson
O intestino parece ter um papel crucial na proteção contra a doença de Parkinson. O próximo passo será descobrir por que algumas vezes esse mecanismo não funciona e a doença emerge. [Imagem: Veena Prahlad/University of Iowa]
Mitocôndrias e Parkinson
Outros pesquisadores já haviam associado a doença de Parkinson a defeitos nas mitocôndrias, a maquinaria de produção de energia encontrada em todas as células humanas, embora por que e como os defeitos nas mitocôndrias afetam os neurônios continua a ser um mistério.
Alguns acreditam que as mitocôndrias defeituosas deixam os neurônios morrerem de fome; outros acreditam que elas produzem uma molécula que prejudica o neurônio.
Seja qual for a resposta, mitocôndrias danificadas têm sido associadas a vários distúrbios do sistema nervoso, incluindo a esclerose lateral amiotrófica e a doença de Alzheimer.
Proteção intestinal
A equipe de Prahlad estava trabalhando em busca de explicações para esse processo. Para isso, eles expuseram vermes a um veneno chamado rotenona, capaz de matar os mesmos neurônios cuja morte está ligada ao Parkinson.
A rotenona começou a danificar as mitocôndrias, mas, para surpresa dos pesquisadores, as mitocôndrias danificadas não mataram todos os neurônios produtores de dopamina. Na verdade, ao longo de uma série de experimentos, uma média de apenas 7% dos animais de laboratório perderam os neurônios produtores de dopamina quando receberam o veneno.
E por que isso aconteceu? Por que o intestino da grande maioria dos animais os protegeu da rotenona, descartando a maioria das mitocôndrias defeituosas e interrompendo a sequência que acabaria resultando na morte dos neurônios no cérebro.
O próximo passo será descobrir por que esse mecanismo protetor não funcionou nos 7% dos animais afetados, abrindo caminho para que a doença se instale.
Os resultados foram publicados na revista científica Cell Reports. Fonte: Diário da Saúde.
E depois contam como sendo piada isto que segue, e é mais sério do que se imagina, me desculpem os puristas, recatados:
COMO O CU CHEGOU À CHEFIA DO CORPO HUMANO.
Quando o homem veio ao mundo
Houve grande reunião
E entre os órgãos do corpo
Já teve uma confusão
Pois todos eles queriam
Do corpo ser o chefão.
O cérebro muito importante
Deu logo seu ultimato.
Pelas as minhas funções
Este meu desiderato
Melhor desempenharei
Pois sou muito mais sensato.
Também devido ao fato
Das responsabilidades,
Desempenhadas por mim,
Ser de alta capacidade.
Pra tomarem decisões
Falta-lhes mais qualidade.
Mas que grande insanidade!
Já foi dizendo o coração.
Aqui quem manda sou eu.
Pois a minha pulsação
É quem irriga de sangue
Dos pés a palma da mão.
O sangue dá combustão
Para o corpo funcionar.
Portanto, se não for chefe
Deixarei de trabalhar
E quero ver com o corpo
Vai poder se alimentar.
Se isso aqui continuar
Lá atrás falou um rim.
Se nós dois não formos chefes
Tudo vai ficar bem ruim
Ora, se nós somos dois
Vamos fazer um motim,
Breve será nosso fim
Pois sem o metabolismo,
Para segregar a uréia,
Para fora do organismo
E tirar a creatinina
Qual será o mecanismo?
Mas com muito diabolismo
Falou também um pulmão
Se nós não formos os chefes
Não há mais respiração
E pela falta de ar
Vocês todos morrerão,
E uma morte feia terão,
Fiquem todos avisados:
Se a chefia não nos for dada,
Morrem todos sufocados,
Buscando ar nos pulmões
Com olhos esbugalhados.
Mas lá do fundo sentado
Foi também falando o cu:
Aqui quem manda sou eu.
E acabou-se o vuvu.
Os presentes espantados
Já foram gritando:tu?
Formou-se aquele sururu.
E passaram a botar;
Tanto apelido no cu,
Que ficou só a escutar,
Quieto, e em nenhum momento,
Fez menção de revidar.
Passaram a lhe chamar:
Bufante, quincas, anel,
Fedorento, ás de copas,
Fiofó, boga, carretel,
Rosca, rosquite, rendondo,
Até roscofe e borel.
Depois desse escarcéu,
O cu logo entrou de greve.
Efeitos não demoraram.
Foram sentidos em breve.
Veio uma dor de barrica,
Uma dorzinha bem leve
Prevenir sempre se deve.
A barriga ficou inchada.
Que deu uma falta de ar
A boca ficou ressecada
Os rins não mais funcionavam
Coração em disparada,
Com a pressão muito alterada.
Gases sufocando o peito
Cérebro não trabalhava
Não dava ordens direito.
Desesperados gritaram:
Deem a chefia pro sujeito.
E foi assim desse jeito
Que o cu passou a ser chefe
E logo ganhou a parada
Usando apenas o blefe
Na luta pelo poder
Não deu nem mesmo tabefe.
Fonte: Recanto das Letras.
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