Padrões distintos de anticorpos auto-imunes anti-α-sinucleína na atrofia de múltiplos sistemas e na doença de Parkinson

05 Sep 2019 - Distinct autoimmune anti-α-synuclein antibody patterns in Multiple System Atrophy and Parkinson’s Disease.

NOVA TERAPIA DA ALFA-SINUCLEINA INICIA ENSAIO CLÍNICO

Monday, 1 April 2019 - O pipeline terapêutico de Parkinson continua a crescer à medida que outra terapia direcionada à proteína alfa-sinucleína inicia estudos em humanos. No início deste mês, a BioArctic anunciou que, juntamente com sua parceira AbbVie, iniciou testes clínicos unindo outras sete terapias de alfa-sinucleína já testadas por voluntários.

A alfa-sinucleína é um alvo prioritário da The Michael J. Fox Foundation. Há fortes evidências de que formas tóxicas dessa proteína estão envolvidas na doença de Parkinson. Investimos cedo para ajudar os tratamentos direcionados à alfa-sinucleína a decolar e continuar a trabalhar com a comunidade de pesquisa para manter essa área importante avançando.

A BioArctic e a AbbVie estão testando um anticorpo chamado ABBV-0805 em locais nos EUA. Ele atua ligando-se a aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína e ajudando a removê-los. Estudos pré-clínicos mostraram que ele removeu a maioria desses aglomerados, o que levou à progressão mais lenta da doença e à redução dos sintomas motores.

Este novo anticorpo une sete outras promissoras terapias de alfa-sinucleína que já estão em estudos clínicos, as fases finais do desenvolvimento terapêutico. Essas terapias, muitas das quais receberam apoio do MJFF, estão buscando diferentes abordagens para o alvo.

Outros anticorpos

A AstraZeneca e a Takeda são parceiras em um estudo de fase I do anticorpo alfa-sinucleína MEDI-1341 em voluntários de controle em Dallas, Texas. Saiba mais e obtenha informações de contato para a equipe de avaliação.
A Biogen está testando um anticorpo anti-alfa-sinucleína chamado BIIB054 em pessoas com Parkinson em um estudo de Fase II (chamado estudo SPARK) em locais no Canadá, França, Alemanha, Israel, Itália, Espanha, Reino Unido e Estados Unidos. Saiba mais sobre os critérios de elegibilidade no site do estudo. Você também pode se conectar ao seu site de estudos local no Fox Trial Finder.
A Prothena e sua parceira Roche estão testando um anticorpo anti-alfa-sinucleína (PRX002 / RO7046015) em um estudo de Fase II chamado PASADENA em locais na Europa e nos Estados Unidos. Este estudo concluiu as inscrições no final do ano passado e os resultados são esperados para 2020.

Vacina
AFFiRiS desenvolveu uma vacina chamada AFFITOPE® PD01A, que instrui nossos corpos a produzir anticorpos alfa-sinucleína. (Esta é uma abordagem semelhante à forma como a vacina contra a gripe cria proteção contra a gripe). A empresa está agora planejando um ensaio de Fase II para investigar a eficácia da vacina.
Outras abordagens terapêuticas

A Neuropore e sua parceira, a UCB, desenvolveram o NPT200-11 / UCB0599, que se liga à alfa-sinucleína e bloqueia sua acumulação. A UCB está planejando um estudo da Fase Ib na Europa.
A Prana Biotechnology iniciou um ensaio de Fase I de sua terapia PBT434 em voluntários saudáveis ​​na Austrália no ano passado. Esta droga funciona inibindo a agregação de alfa-sinucleína e proteínas tau através da regulação dos níveis de ferro. Por atingir várias proteínas, a terapia também está sendo estudada como um possível tratamento para Atrofia Múltipla do Sistema (MSA) e Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Shakeitup.

AbbVie e Voyager se unem para desenvolver anticorpos contra doença de Parkinson e outras doenças

FEBRUARY 27, 2019 - AbbVie, Voyager Team Up to Develop Antibodies for Parkinson’s, Other Diseases.

ProMIS Neurosciences desenvolve anticorpos direcionados para as formas tóxicas da alfa-sinucleína

FEBRUARY 15, 2019 - A ProMIS Neurosciences identificou vários candidatos a anticorpos que visam especificamente as formas tóxicas da alfa-sinucleína, um componente chave dos corpos de Lewy que estão na base do desenvolvimento da doença de Parkinson.

Estudos in vitro (em laboratório) demonstraram que os candidatos a anticorpos do ProMIS para a doença de Parkinson têm alta especificidade para formas tóxicas de alfa-sinucleína, sem se ligar a formas essenciais não tóxicas da proteína. Além disso, esses candidatos a anticorpos impedem o espalhamento (propagação) de formas tóxicas da alfa-sinucleína.

"Em estudos pré-clínicos, os candidatos a anticorpo da ProMIS mostraram um alto grau de seletividade apenas para as formas tóxicas da alfa-sinucleína em comparação lado a lado com outros anticorpos direcionados à alfa-sinucleína que estão atualmente em desenvolvimento", James Kupiec, MD, Oficial médico chefe do ProMIS, disse em um comunicado de imprensa.

A alfa-sinucleína desempenha um papel fundamental em um cérebro saudável, regulando a liberação de vesículas sinápticas - “bolhas” - preenchidas com neurotransmissores químicos (mensageiros químicos). A sinapse é a junção entre duas células nervosas que lhes permite comunicar. Esta regulação ocorre quando a alfa-sinucleína está no seu estado saudável, isto é, disposta num tetrâmero - quatro unidades da proteína enroladas uma na outra.

Na doença de Parkinson, a estrutura tridimensional da alfa-sinucleína é alterada (misfolded) promovendo sua agregação em aglomerados e causando a morte de células nervosas produtoras de dopamina. Essas células são responsáveis ​​por liberar o neurotransmissor dopamina, um neurotransmissor crítico que regula a atividade e a função das células cerebrais.

Os métodos tradicionais para gerar anticorpos são incapazes de direcionar especificamente às formas neurotóxicas de proteínas como a alfa-sinucleína. A ProMIS Neurosciences desenvolveu uma tecnologia para projetar anticorpos candidatos que se ligam apenas às formas tóxicas de proteínas mal dobradas. Isso significa que a eficácia desses anticorpos é melhor e está relacionada a efeitos colaterais menores.

"Usamos nossa plataforma proprietária de descoberta para gerar vários candidatos a drogas de anticorpos para a doença de Parkinson que visam precisamente apenas as formas tóxicas da alfa-sinucleína", disse Kupiec.

"A seletividade representa a característica essencial de uma terapia com anticorpos bem sucedida, pois é fundamental que o tratamento não dificulte formas normais de alfa-sinucleína que desempenham um importante papel funcional no cérebro", acrescentou.

O principal candidato a anticorpo da ProMIS Neurosciences, o PMN310, desenvolvido como um potencial tratamento para a doença de Alzheimer, mostrou atacar apenas formas tóxicas de uma proteína ligada à doença - beta amiloide - e não a formas normais. Espera-se que esta terapia investigativa entre em ensaios clínicos de Fase 1 em 2019. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Entrega de anticorpos anti-alfa-sinucleína mediada por FUS- Focused Ultrasound Foundation para Parkinson (2018)

FUS mediated anti-alpha-synuclein antibody delivery for Parkinson’s (2018).

Segurança e tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de PRX002 / RG7935, um anticorpo monoclonal anti-α-sinucleína, em pacientes com doença de Parkinson: ensaio clínico randomizado

12 de outubro de 2018 | Em pacientes com doença de Parkinson (DP) idiopática, os pesquisadores avaliaram a segurança e tolerabilidade de múltiplas infusões intravenosas de PRX002. Geralmente, a segurança e uma boa tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de PRX002 são observadas. Esta entidade de tratamento resulta em ligação robusta de α-sinucleína periférica e aumentos dose-dependentes de PRX002 no líquido cefalorraquidiano, atingindo concentrações no líquido cefalorraquidiano que podem ser esperadas para envolver a α-sinucleína agregada extracelular no cérebro. O desenho de um estudo clínico em fase 2 em andamento é apoiado nos resultados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MD Linx.

Neurociências RoMIS identifica candidatos a drogas de anticorpos para a doença de Parkinson

Oct. 11, 2018 - ProMIS Neurosciences identifies antibody drug candidates for Parkinson's Disease.

A ProMIS Neurosciences anuncia a identificação de vários potenciais candidatos terapêuticos a anticorpos, visando seletivamente o direcionamento de oligômeros tóxicos da proteína α-sinucleína, considerada uma causa-raiz da doença de Parkinson (DP).

A empresa aguarda com expectativa a validação e seleção de candidatos mais promissores para avançar no desenvolvimento para DP.

Últimos testes contra a maior proteína de Parkinson, a alfa-sinucleína

July 17, 2018 - Uma das abordagens mais promissoras para parar o mal de Parkinson é atacar a proteína nociva alfa-sinucleína. Seis ensaios clínicos estão testando terapias com esse objetivo.

No Parkinson, a alfa-sinucleína aglomera-se para formar agregados chamados corpos de Lewy, que os cientistas acreditam serem tóxicos e levam a sintomas e progressão da doença. Se os pesquisadores puderem impedir que a proteína se agrupe em corpos de Lewy, eliminá-los ou impedir sua disseminação de célula para célula, eles podem parar a doença de Parkinson (DP).

A Fundação Michael J. Fox ajudou a promover o desenvolvimento de terapias com esse objetivo, financiando diretamente alguns dos seis projetos agora em testes em humanos e fornecendo recursos para ajudar a projetar outros. Aqui compartilhamos as atualizações mais recentes do campo de ensaios clínicos de alfa-sinucleína.

Introduzindo Anticorpos contra a Alfa-Sinucleína
Uma forma pela qual os cientistas estão indo atrás da alfa-sinucleína é com os anticorpos: os combatentes do sistema imunológico do corpo. A empresa de biotecnologia Prothena está em parceria com a Roche para testar o seu anticorpo (PRX002 / RO7046015) contra a alfa-sinucleína em pessoas recentemente diagnosticadas com DP. No mês passado, cientistas publicaram que o anticorpo das empresas era seguro em um ensaio de Fase I em pessoas com DP e reduziu os níveis de alfa-sinucleína em amostras de sangue. O ensaio da Fase II (chamado PASADENA) está sendo realizado na Áustria, França, Alemanha, Espanha e Estados Unidos. Saiba mais no site do estudo e veja uma lista de sites de recrutamento no site de avaliação do Fox MJFF.

A Biogen também está testando um anticorpo anti-alfa-sinucleína em pessoas com Parkinson em um estudo de Fase II (chamado estudo SPARK). A inscrição está em espera por um curto período enquanto a empresa analisa os dados da primeira parte do teste. Este hiato foi pré-planejado para avaliar a segurança e entender como diferentes doses funcionam no corpo. Fique atento ao nosso blog para saber quando o teste da Biogen está aceitando novos participantes e saiba mais sobre os critérios de elegibilidade no site do estudo. Você também pode se conectar ao seu site de estudos local no Fox Trial Finder.

A AstraZeneca e a Takeda estão juntas testando um anticorpo alfa-sinucleína em voluntários de controle em um único local em Dallas, Texas. Saiba mais e obtenha informações de contato para a equipe de avaliação.

Aproveitando o poder do sistema imunológico para proteger as células

A empresa austríaca AFFiRiS descobriu que a vacina, que leva o organismo a produzir anticorpos alfa-sinucleína (como a vacina contra a gripe), era segura e tolerável em uma série de estudos de Fase I financiados pela MJFF. Os estudos testaram seis doses ao longo de quatro anos e os cientistas observaram uma resposta imunitária. "Os escores clínicos para a DP permaneceram estáveis ​​durante todo o período do estudo, no entanto, o estudo não foi desenvolvido e não tem o poder de avaliar a eficácia clínica", escreveu a empresa em um comunicado à imprensa. A AFFiRiS está planejando um ensaio de Fase II para investigar a eficácia da vacina.

Prevenção de agregados de proteína tóxica
A Neuropore, subsidiária da MJFF, formou uma parceria com a empresa farmacêutica UCB para desenvolver o composto NPT200-11 / UCB0599, que se liga à alfa-sinucleína e bloqueia sua acumulação. A UCB está planejando agora um estudo de Fase Ib para procurar segurança e tolerabilidade tanto em voluntários de controle quanto em pessoas com Parkinson em um único local de estudo na Europa.

Proclara (anteriormente Neurophage) está desenvolvendo NPT088, que pode se ligar a proteínas, incluindo alfa-sinucleína, beta-amilóide e tau. (Os dois últimos estão implicados na doença de Alzheimer e na demência frontotemporal.) O financiamento do MJFF ajudou a mostrar que o NPT088 reduz a agregação de proteínas em um modelo de DP. Proclara está realizando um estudo de Fase I em pessoas com Alzheimer porque existe uma ferramenta para visualizar a proteína beta-amilóide no cérebro, o que ajudará a avaliar o quão bem o NPT088 funciona. MJFF priorizou o desenvolvimento de um agente de imagem semelhante para a alfa-sinucleína. Se esse estudo for bem sucedido, o Proclara testará o NPT088 em pessoas com Parkinson. Saiba mais sobre o teste de Alzheimer.

Estas seis terapias estão avançando e ainda mais estão próximas e se preparando para testes em voluntários humanos.

Perguntas sobre participação em pesquisa clínica? Veja nosso Pacote de participantes de testes para vídeos e um guia para saber mais sobre o processo e o impacto da inscrição nos estudos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michael J Fox, com vários links.

alpha Synuclein antibody (Alkaline Phosphatase)

alpha Synuclein antibody (Alkaline Phosphatase).

Atenção: anticorpo pendente de certificação!
sinônimos:
anti-Alpha Synuclein antibody,
anti-Non-A beta component of AD amyloid antibody,
anti-Non-A4 component of amyloid precursor antibody,
anti-NACP antibody,
anti-SNCA antibody,
anti-PARK1 antibody,
anti-PARK 1 antibody,
anti-alphaSYN antibody,
anti-PARK 4 antibody,
anti-PARK4 antibody,
anti-Parkinson disease familial 1 antibody,
anti-Parkinson disease (autosomal dominant, Lewy body) 4 antibody,
anti-SYN antibody

Veja mais aqui: Monoclonal Antibodies, history, structure and uses.

Visando a alfa-sinucleína com anticorpos para tratar Parkinson

DEC 4, 2017 | Anthony Lang, OC, MD, FRCPC, FAAN, FCAHS, FRSC, Diretor da Clinica de Distúrbios do Movimento no Centro de Neurociências de Krembil, discute o tratamento de investigação PRX002 e outros anticorpos para o manejo de distúrbios do movimento como a doença de Parkinson.

Este tipo de tratamento poderia potencialmente ter um impacto em todos os aspectos da doença de Parkinson relacionados ao dano das células nervosas. O Dr. Lang também menciona a possibilidade de vacinações para a doença e discute por que não existe atualmente disponível.

Equipe da NYU Langone visa novos anticorpos para as doenças de Alzheimer e Parkinson

21 de julho de 2015 | Com a Alzheimer's Association International Conference em curso em Washington, DC, tem havido um grande foco sobre a linha de pesquisa em estágio final. Mas cientistas da NYU Langone Medical Center estavam focados em novos dados obtidos com animais que eles dizem sustentar trabalhalhos com um novo grupo de anticorpos que podem resolver dois dos principais culpados por trás da doença e danificar o cérebro.

A equipe, liderada por Fernando Goni, um professor associado adjunto de neurologia, e Thomas Wisniewski, diretor do Centro de Neurologia Cognitiva na NYU Langone, está se concentrando em novos anticorpos que dizem proteínas-alvo distorcidas, desencadeando tanto os aglomerados amilóide e tau que são frequentemente citados como causa provável da doença de Alzheimer. E a mesma abordagem, eles acrescentam, poderia trabalhar sobre a doença de Parkinson.

O que diferencia estes anticorpos separados, eles dizem, é que eles cheguem às proteínas suspeitas em um estado solúvel, abordando as proteínas numa fase de "oligômero" intermediário ou antes do efeito cascata que aparece para criar o mais grave dano.

"Há um traço comum subjacente às proteínas distorcidas em muitas doenças neurodegenerativas e nós estamos alvejando-as. Estamos confiantes de que esta é a estratégia certa e nossos monoclonais estão mostrando que eles estão à altura da tarefa", diz Goni. "Há potencial para agentes terapêuticos específicos para doenças neurodegenerativas."

A equipe testou três anticorpos diferentes em modelos animais para a doença, bem como em tecido cerebral de pacientes com doença de Parkinson e doença de Alzheimer.

"Temos vindo a desenvolver esta estratégia por muitos anos, e agora temos resultados. Outros laboratórios estão tentando estratégias semelhantes", diz Wisniewski. "A importância deste conceito está sendo cada vez mais reconhecida." (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Fierce Biotech Research.