Estudos in vitro (em laboratório) demonstraram que os candidatos a anticorpos do ProMIS para a doença de Parkinson têm alta especificidade para formas tóxicas de alfa-sinucleína, sem se ligar a formas essenciais não tóxicas da proteína. Além disso, esses candidatos a anticorpos impedem o espalhamento (propagação) de formas tóxicas da alfa-sinucleína.
"Em estudos pré-clínicos, os candidatos a anticorpo da ProMIS mostraram um alto grau de seletividade apenas para as formas tóxicas da alfa-sinucleína em comparação lado a lado com outros anticorpos direcionados à alfa-sinucleína que estão atualmente em desenvolvimento", James Kupiec, MD, Oficial médico chefe do ProMIS, disse em um comunicado de imprensa.
A alfa-sinucleína desempenha um papel fundamental em um cérebro saudável, regulando a liberação de vesículas sinápticas - “bolhas” - preenchidas com neurotransmissores químicos (mensageiros químicos). A sinapse é a junção entre duas células nervosas que lhes permite comunicar. Esta regulação ocorre quando a alfa-sinucleína está no seu estado saudável, isto é, disposta num tetrâmero - quatro unidades da proteína enroladas uma na outra.
Na doença de Parkinson, a estrutura tridimensional da alfa-sinucleína é alterada (misfolded) promovendo sua agregação em aglomerados e causando a morte de células nervosas produtoras de dopamina. Essas células são responsáveis por liberar o neurotransmissor dopamina, um neurotransmissor crítico que regula a atividade e a função das células cerebrais.
Os métodos tradicionais para gerar anticorpos são incapazes de direcionar especificamente às formas neurotóxicas de proteínas como a alfa-sinucleína. A ProMIS Neurosciences desenvolveu uma tecnologia para projetar anticorpos candidatos que se ligam apenas às formas tóxicas de proteínas mal dobradas. Isso significa que a eficácia desses anticorpos é melhor e está relacionada a efeitos colaterais menores.
"Usamos nossa plataforma proprietária de descoberta para gerar vários candidatos a drogas de anticorpos para a doença de Parkinson que visam precisamente apenas as formas tóxicas da alfa-sinucleína", disse Kupiec.
"A seletividade representa a característica essencial de uma terapia com anticorpos bem sucedida, pois é fundamental que o tratamento não dificulte formas normais de alfa-sinucleína que desempenham um importante papel funcional no cérebro", acrescentou.
O principal candidato a anticorpo da ProMIS Neurosciences, o PMN310, desenvolvido como um potencial tratamento para a doença de Alzheimer, mostrou atacar apenas formas tóxicas de uma proteína ligada à doença - beta amiloide - e não a formas normais. Espera-se que esta terapia investigativa entre em ensaios clínicos de Fase 1 em 2019. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
