Parar a doença de Parkinson antes de começar

Genética e patologia da doença de Parkinson (DP). 90% dos casos de DP são esporádicos, enquanto 10% são hereditários. A proteína α-sinucleína (SNCA) é um importante componente do corpo de Lewy, uma característica patológica da forma esporádica e familiar da DP, sugerindo que a disfunção ou toxicidade causada pela proteína SNCA resulta na patologia da DP. É importante ressaltar que duplicação e triplicação do gene SNCA causam a forma dominante de DP, PARK4. Assim, níveis decrescentes de expressão SNCA são pensados para ser um tratamento atraente para suprimir a progressão da DP. Crédito: Universidade de Osaka

JUNE 5, 2019 - Uma equipe de pesquisadores liderada pela Universidade de Osaka publicou recentemente descobertas que fornecem um raio de esperança para os milhões de portadores da doença de Parkinson (DP) em todo o mundo. Embora mais comum em pessoas com mais de sessenta anos, a DP pode atacar em qualquer idade, com uma prevalência estimada de 41 por 100.000 pessoas em seus quarenta anos. E, embora não seja fatal por si só, a neurodegeneração progressiva que é característica da DP muitas vezes pode causar efeitos secundários que levam à morte.

A causa exata da DP ainda é um mistério, mas os pesquisadores acreditam que tanto a genética quanto o meio ambiente provavelmente desempenharão um papel. Porém, é importante ressaltar que todos os pacientes com DP apresentam uma perda de neurônios dopaminérgicos no cérebro e níveis aumentados de uma proteína chamada α-sinucleína, que se acumula nos corpos de Lewy. Os corpos de Lewy são uma característica patológica das formas familiares e esporádicas da doença, bem como alguns tipos de demência.

No estudo publicado este mês na Scientific Reports, a equipe liderada por pesquisadores da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Osaka enfocou a α-sinucleína como um alvo para um novo tratamento de DP.

"Embora existam medicamentos que tratam os sintomas associados com a DP, não há tratamento fundamental para controlar o início e a progressão da doença", explica o autor principal, Takuya Uehara. "Portanto, procuramos formas de prevenir a expressão da α-sinucleína e efetivamente eliminar a causa fisiológica da DP".

Para fazer isso, os pesquisadores projetaram pequenos fragmentos de DNA que são imagens espelhadas de seções do produto gênico da α-sinucleína. As construções foram estabilizadas pela adição de ponte de amido. Os fragmentos resultantes, chamados oligonucleótidos anti-sentido modificados com ácido nucleico ligados a amido (ASOs), ligam-se à sua sequência de ARNm correspondente, evitando que este seja traduzido em proteína. Após o rastreio de 50 ASOs diferentes, os investigadores estabeleceram uma sequência de 15 nucleótidos que diminuiu os níveis de mRNA da α-sinucleína em 81%.

"Quando testamos o ASO em um modelo de rato de DP, descobrimos que ele foi entregue ao cérebro sem a necessidade de transportadores químicos", diz o co-autor principal Chi-Jing Choong. "Outros testes mostraram que o ASO efetivamente diminuiu a produção de α-sinucleína nos camundongos e reduziu significativamente a gravidade dos sintomas da doença dentro de 27 dias após a administração".

Explica o autor sênior do estudo Hideki Mochizuki, "Nossos resultados mostraram que a terapia gênica usando ASOs de direcionamento de α-sinucleína é uma estratégia promissora para o controle e prevenção da DP. Esperamos que, no futuro, este método seja usado não apenas tratar com sucesso a DP, mas também a demência causada pelo acúmulo de α-sinucleína". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.

Pesquisadores espanhóis descobrem um novo tratamento que testado em ratos reduz a progressão da doença de Parkinson

03/02/2018 - A nova terapia envolve a aplicação de uma substância que impede a síntese de uma das proteínas envolvidas na doença, a alfa-sinucleína de Parkinson. Até agora, os tratamentos eram para aliviar os sintomas, não retardar a doença.

Pesquisadores do Vall d'Hebron Hospital Clínic-IDIBAPS e Barcelona experimentaram em ratos um novo tratamento que reduziu a progressão da doença de Parkinson.

De acordo com o estudo, publicado na revista Molecular Therapy', a nova abordagem terapêutica reduz a expressão de uma das principais proteínas envolvidas na progressão, a alfa-sinucleína de Parkinson.

A pesquisa foi conduzida por Miquel Vila, pesquisador do Instituto Vall d'Hebron Research (VHIR) e Analia Bortolozzi, pesquisador Neurofarmacologia e Neuropatologia Experimental IDIBAPS e IIBB-CSIC, enquanto os primeiros signatários do artigo são Diana Alarcon-aris (IDIBAPS) e Ariadna Recasens (VHIR), pesquisadores pre-doutorais na equipe de investigação.

Parkinson é a segunda perturbação neurodegenerativa mais comum depois de Alzheimer e afeta mais de 1% da população e é caracterizada pela acumulação de uma proteína, alfa-sinucleína, em neurônios dopaminérgicos e em outras áreas do sistema nervoso, provoca perturbações dos sintomas do circuito motor de função dopaminérgica tal como tremor ou lentidão de movimentos, entre outros.

Os tratamentos atuais são sintomáticas e mais modulam a atividade de circuitos motores. Neste estudo, os investigadores utilizaram um oligonucleido inibidor, ASO (oligonucleótido anti-sentido) (n.t.: antisense oligonucleotide) dirigido contra a alfa-sinucleína para inibir a sua síntese.

Os oligonucleótidos são formados por sequências curtas de ADN ou ARN são utilizados em terapia gênica como uma estratégia para silenciamento de genes ou a inibição de moléculas. Os investigadores mostraram que a administração intranasal, em ratinhos deste oligonucleótido pode acumular-se no cérebro e levar à expressão do gene reduzida de alfa-sinucleína em tipo específico de neurônios.

Segundo os pesquisadores, essa redução aumenta a liberação de dopamina e serotonina, melhorando assim a neurotransmissão. Embora a pesquisa sobre este tratamento ainda esteja em fase pré-clínica, os investigadores sublinharam que "os resultados permitem avançar o conhecimento do papel fisiológico da alfa-sinucleína, mas o que é mais importante, mostrar como essas novas estratégias terapêuticas podem retardar a progressão dos sintomas da doença de Parkinson". Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: La Sexta.