«Bananas e feijões, não hambúrgueres»: refeições com alto teor de proteínas e levodopa

JANUARY 18, 2019 - Ninguém me disse que o café da manhã com bacon, presunto ou salsicha me faria sentir horrível!

Eu tinha visto meus períodos de “on” piorarem depois de uma refeição pesada, mas eu dei de ombros como "apenas um período ruim". Agora, depois de tomar a levodopa por cinco anos, tenho certeza de que as refeições de proteína animal são um problema sério. A sobreposição de uma alta refeição de carne com levodopa pode resultar não apenas em um período “off”, mas também em um período que dura a maior parte do dia.

"Bananas e feijão, não hambúrgueres" é o mantra para me lembrar que a dieta é muito importante no desenvolvimento de um plano de reabilitação para pessoas com DP. Eu não sou nutricionista. Eu estou escrevendo da perspectiva de um paciente de DP guerreiro e ciente da reabilitação.

Pesquisas sugerem que mudanças em sua dieta podem ajudar a aliviar alguns sintomas da sua DP. A American Parkinson Disease Association (APDA) observa que a levodopa atravessa a parede do intestino delgado através de moléculas na parede intestinal que transportam aminoácidos. Quando a proteína da dieta (carne bovina, frango, porco, peixe, ovos, nozes e laticínios) também está presente no intestino delgado, menos transportadores estão disponíveis para o uso da levodopa. Podemos experimentar o "efeito de proteína" quando a medicação compete com uma refeição rica em proteína.

Uma das afirmações mais convincentes em um estudo de 2014 publicado no Frontiers in Aging Neuroscience é que “um crescente corpo de evidências sugere que a nutrição pode desempenhar um papel importante na DP”.

O estudo “Absorção irregular de drogas gastrointestinais na doença de Parkinson”, publicado na revista Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, afirma que o tempo de trânsito de levodopa no intestino delgado é de aproximadamente três horas. Portanto, o esvaziamento gástrico é um importante fator determinante para o início do alívio dos sintomas. Quando a DP atrasa o esvaziamento gástrico, tem o potencial de causar flutuações motoras, conhecidas por nós como períodos de “off”.

A pesquisa também mostra que, com o seu microbioma (os microorganismos em seu corpo), existe uma relação entre a doença de Parkinson e a melhoria da saúde intestinal. Em "Doença de Parkinson e bacteriófagos como seus colaboradores negligenciados", publicado na revista Scientific Reports, George Tetz e seus colegas examinaram os vírus que vivem no intestino, bem como o papel que o microbioma pode desempenhar na doença de Parkinson. De acordo com a Parkinson.org, “isso desencadeou a ideia de que poderíamos melhorar os sintomas se mudarmos o microbioma por meio de dieta ou outras formas. Essas bactérias desempenham um papel nos processos que produzem dopamina e afetam a capacidade do intestino de absorver”.

Como muitos aspectos dos sintomas de Parkinson, o efeito da proteína é altamente variável. Algumas pessoas não sentem nada disso. Outros são extremamente sensíveis ao efeito das proteínas na absorção de medicamentos. Esta preocupação com a dieta foi apresentada ao meu grupo local de apoio em DP, e os guerreiros e cuidadores de DP do grupo concordaram quase unanimemente em ter experimentado ou testemunhado os efeitos adversos.

Geralmente, isso se torna mais um problema à medida que a DP progride. A APDA sugere que, se alguém experimenta o efeito da proteína, duas estratégias potenciais podem ajudar. Uma delas é evitar comer proteína durante o dia, comendo-a à noite, quando o efeito da medicação é menos crítico. A segunda é distribuir a ingestão de proteínas de maneira uniforme ao longo do dia, para que a absorção da medicação seja aumentada durante esse período.

A solução que achei que funciona melhor para mim tem duas partes. Primeiro, espaço a dosagem de levodopa para que ocorra entre as refeições para minimizar os problemas de absorção. Em segundo lugar, eu como a refeição moderada do dia no almoço, não no jantar ou no café da manhã.

Reduzir a carne em sua dieta pode ser benéfico não apenas para a absorção do levodpa. Um estudo surpreendente sobre dieta e saúde em geral feito por Thomas Campbell e T. Colin Campbell, chamado de “The China Study”, mostrou claramente que a redução do consumo de carne é uma boa mudança para todos nós. Bananas e feijões, não hambúrgueres. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Novo alvo de drogas para a doença de Parkinson encontrado

Por Ana Sandoiu

04/07/2017 - Um novo estudo pode ter encontrado um alvo para uma droga potencial para a doença de Parkinson.
Um novo estudo encontrou uma enzima que impulsiona a neurotoxicidade na doença de Alzheimer e Parkinson. O bloqueio da ação desta enzima pode impedir que essas condições se desenvolvam, de modo que a pesquisa pode ter encontrado um novo alvo de drogas.

Atualmente, estima-se que mais de 5 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com doença de Alzheimer, e cerca de 1 de cada 3 idosos morrem com a condição, ou outra forma de demência. A doença de Parkinson também afeta aproximadamente 60 mil adultos dos EUA todos os anos.

Ambas as doenças são neurodegenerativas, o que significa que as células cerebrais progressivamente e irreversivelmente degeneram até morrerem.

Embora existam várias diferenças entre as duas condições em nível genético e estrutural, uma equipe de cientistas da Universidade Emory de Atlanta, GA, pode ter encontrado uma enzima que desencadeia ambas. Esta enzima recentemente descoberta pode ser um alvo para uma droga potencial para a doença de Parkinson.

O novo estudo foi liderado por Keqiang Ye, Ph.D., e os resultados foram publicados na revista Nature Structural and Molecular Biology.

As proteínas tau e alfa-sinucleína
Um aspecto compartilhado pelas duas condições considera a formação da doença: ambas as condições são caracterizadas por uma proteína aguda capaz de matar células cerebrais. Esta proteína é chamada de alfa-sinucleína na doença de Parkinson e tau na doença de Alzheimer.

Na doença de Parkinson, acredita-se que os agregados de alfa-sinucleína e as agulhas formam os corpos de Lewy. Esses aglomerados podem ser encontrados na camada externa do cérebro, bem como mais profundo dentro do mesencéfalo.

Na doença de Alzheimer, um excesso de produção de tau forma emaranhados que podem obstruir o transporte de nutrientes para neurônios, que morrem como resultado dessa fome.

Pesquisas anteriores realizadas pelo Dr. Ye e colegas encontraram uma enzima chamada asparagina endopeptidase (AEP), o que torna tau “pegajoso” e mais tóxico. A nova pesquisa dava a hipótese de que AEP teria o mesmo efeito de aumento na alfa-sinucleína.

"Na doença de Parkinson, alfa-sinucleína comporta-se muito como tau na doença de Alzheimer. Nós argumentamos que se AEP cortar tau, é muito provável que ele também reduza alfa-sinucleína".
Keqiang Ye, Ph.D.

AEP e neurotoxicidade em Parkinson
Como esperado, o Dr. Ye e a equipe descobriram que a AEP impulsiona a agregação de alfa-sinucleína e aumenta sua neurotoxicidade. No modelo de rato projetado pelos pesquisadores, a neurotoxicidade induzida por AEP leva a uma perda de neurônios e déficit motor.

Os pesquisadores também descobriram que AEP tem um efeito de "clivagem" semelhante a tesoura na alfa-sinucleína humana. Os fragmentos cortados de alfa-sinucleína foram mais prováveis ​​de formar aglomerados do que a forma completa da proteína. Quando introduzido nas células ou nos cérebros de camundongos, a neurotoxicidade da proteína cortada foi maior.

Além disso, os pesquisadores mutaram a proteína de modo que a AEP não pudesse escorrer, e descobriram que a proteína não cortada era menos tóxica.

Além disso, o Dr. Ye e seus colegas encontraram fragmentos clivados de alfa-sinucleína em amostras de tecido cerebral de pessoas com doença de Parkinson, mas não em amostras de controles saudáveis.

Nas amostras de controle saudáveis, os pesquisadores encontraram AEP exclusivamente em lisossomos, que são pequenas organelas dentro da célula que atuam como seu "sistema digestivo". Mas nas amostras de tecido de pessoas com doença de Parkinson, a AEP transbordou para outras partes da célula.

Essas descobertas podem apontar para um novo alvo para uma potencial droga anti-Parkinson. Os ensaios em modelos animais já mostraram que um fármaco inibidor de AEP preserva a memória e pode ter um efeito preventivo contra a doença de Alzheimer.

Embora os pesquisadores observem que a AEP não é a única enzima que quebra a alfa-sinucleína, tornando-a mais tóxica, o Dr. Ye e a equipe também estão planejando testar drogas inibidoras de AEP em animais com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.

Parkinson: o papel de duas proteínas no possível desenvolvimento da doença

18-09-2015 - Cientistas norte-americanos descobriram que duas proteínas que partilham responsabilidades no processamento do “lixo” celular não só necessitam uma da outra para cumprir as suas funções como também podem contribuir para a doença de Alzheimer quando não trabalham em conjunto, revela um estudo publicado no “Journal of Neuroscience”.

Tal como as redes de processamento do lixo urbano, também as células possuem locais, denominados lisossomos, para onde as proteínas com função afetada (devido a idade ou outras razões) são enviadas para serem degradadas e recicladas, explica em comunicado Wen-Cheng Xiong, investigador da Escola de Medicina da Universidade Georgia Regents.

No interior dos lisossomas, outras proteínas, denominadas protéases, realizam o aproveitamento dos
componentes úteis (como os aminoácidos) das proteínas que já não conseguem realizar as suas
funções. A este processo de degradação celular é dado o nome de autofagia, que é considerado um
mecanismo importante para a sobrevivência celular, nomeadamente dos neurónios, que se regeneram de forma extremamente lenta.

Neste processo de autofagia atuam ainda outras duas proteínas: a VPS35 e a Lamp2a.

A primeira é fundamental na recuperação de proteínas vitais para a função celular. Com a idade, os
níveis desta proteína vão decrescendo, tendo algumas mutações do gene que codifica para esta
proteína sido encontrados em pacientes com formas raras da doença de Alzheimer.

A Lamp2a presta apoio no processo de degradação das proteínas que já não conseguem cumprir a sua função.

A relação entre estas proteínas é ainda mais estreita se se considerar que é a VPS35 que recupera a
Lamp2a das proteínas em fim de vida de forma a esta poder ser reutilizada, caso contrário esta seria
degradada juntamente com o resto do “lixo” celular.

Para esta investigação, os cientistas criaram ratinhos sem a VPS35. Estes animais apresentaram
sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson, nomeadamente problemas ao nível do controlo
motor. Além disso, os cientistas descobriram que os lisossomas no interior dos neurónios produtores de dopamina – um dos alvos na doença de Parkinson – não funcionavam como deviam nestes animais. Na ausência da VPS35 a degradação da Lamp2a foi acelerada, levando a que os níveis da proteína alfasinucleína, que é normalmente destruída pela Lamp2a, aumentassem. A alfa-sinucleína é um dos principais componentes dos agregados proteicos anormais denominados corpos de Lewy, encontrados no cérebro de doentes de Parkinson.

Quando os cientistas aumentaram a expressão da Lamp2a nos neurónios produtores de dopamina
destes ratinhos, os níveis da alfa-sinucleína reduziram. De acordo com os autores do estudo, isto
confirma a relação destas três proteínas na capacidade fundamental apresentada pelos neurónios de
lidarem com componentes indesejáveis nos seus lisossomas.

Sem a Lamp2a, os neurónios produtores de dopamina basicamente começam a produzir mais “lixo” do que aquele que é eliminado. Importantes aminoácidos deixam de ser recuperados e as alfa-sinucleínas passam a poder deslocar-se para outros locais nas células ou regiões do cérebro onde podem provocar danos a proteínas importantes. Neste cenário, em vez de preservados, os neurónios são destruídos, o que explica os espaços em branco nos locais onde antes estavam neurónios detetados em pacientes com doenças neurodegenerativas.

Tal como num ciclo vicioso, à medida que o “lixo” se vai acumulando no cérebro, as proteínas iniciam um processo de má conformação e de disfuncionalidade, proteínas potencialmente destrutivas acabam por ser deslocadas para os sítios errados ou ativadas/desativadas erradamente e as proteínas boas são eliminadas e as más acumulam-se.

“Está tudo ligado”, resume Xiong, que considera que juntar todas estas pequenas peças poderá permitir aos cientistas identificar novos alvos terapêuticos. Fonte: Banco da Saúde.

Cientistas em sondagem das origens moleculares da doença de Parkinson destacam duas proteínas

Tuesday 11 August 2015 - Pesquisadores em luta para compreender o que acontece dentro das células do cérebro de pessoas com doença de Parkinson estão perplexos com um mistério que se desenrola como a doença progride. Por que é que um grupo de neurônios decai enquanto um grupo semelhante nas proximidades permanece incólume?

Nova pesquisa descobre duas proteínas que aparecem por proteger as células do cérebro mais afetadas pela doença de Parkinson.

Responder a esta pergunta pode levar a novas formas de tratar uma doença cerebral devastadora - que gradualmente corrói a capacidade de andar, falar e viver uma vida independente - e atualmente incurável.

Uma resposta é oferecida num estudo publicado na revista Nature Neuroscience. Ali, uma equipe da Rockefeller University e da Universidade de Colúmbia, em Nova Iorque, descreve o encontro de duas proteínas que podem desempenhar um papel fundamental na progressão da doença de Parkinson.

As duas proteínas - SATB1 e ZDHHC2 - parecem proteger as células do cérebro mais afetadas pela doença de Parkinson. Quando as proteínas tornam-se menos ativas, a doença se instala.

Os cientistas acreditam que as causas centrais da doença de Parkinson estão em torno do que são os chamados neurônios dopaminérgicos. Estas células liberam a molécula mensageira dopamina, uma substância química que é importante para o controle do movimento.

As células de libertação de dopamina mais afetadas pela doença de Parkinson estão localizados numa região do mesencéfalo chamado pars compacta da substância negra (SNPC). À medida que a doença progride, estas células deterioram-se gradualmente e morrem.

Os pesquisadores - cujo estudo se concentra em mudanças moleculares nas células de liberação de dopamina – sugerem que a sua descoberta possa levar a novos alvos para drogas que retardam a progressão da doença de Parkinson.

Os pesquisadores procuram “translatome" em oposição ao genoma
O estudo também é importante por outro motivo - o método de pesquisa molecular que a equipe usou para encontrar as duas proteínas.

Normalmente, quando os cientistas querem olhar para as mudanças moleculares que afetam a doença, eles usam sequenciamento genético para criar um perfil das variações na expressão gênica.

Mas perfil de expressão gênica não é uma ferramenta muito útil quando você está tentando identificar as alterações moleculares que ocorrem num determinado tipo de célula e focar os realmente importantes.

Além disso, os genes não atuam de uma forma simples - eles também regulam uns aos outros. Existem genes reguladores mestres que atuam como botões de controle, transformando outros genes em ligados e desligados, ou para cima e para baixo. No perfil de expressão gênica não é fácil falar sobre as alterações moleculares que surgem a partir da expressão gênica.

Para superar esta dificuldade, a equipa adaptou um método que alguns dos membros já vinha trabalhando - um que procura o "translatome", em oposição ao genoma - para encontrar as proteínas envolvidas em mudanças decorrentes de comunicação de genes reguladores mestre.

O translatome é a coleção completa de moléculas mensageiras que estão envolvidos com traduzir a informação genética do DNA e levá-la para locais onde as proteínas são feitas dentro das células.

Com ratos geneticamente modificados, a equipe capturou as mensagens genéticas sendo traduzidas em proteínas nos neurônios dopaminérgicos na região do mesencéfalo dos ratos.

Eles então compararam as interações de genes reguladores com seus genes-alvo no cérebro do rato, e usou esse mapa para interpretar as alterações que encontraram entre os ratos normais e aqueles com sintomas tipos de Parkinson.

O autor sênior Paul Greengard, professor de neurociência que dirige um laboratório da Rockefeller especializado na investigação de atividade molecular em células nervosas, diz:

"Dentro de uma célula nervosa que morre, os níveis de centenas de proteínas mudam. Algumas dessas mudanças são consequências, outros são causas. Propusemo-nos a encontrar o que causa a morte celular entre os neurônios."

Descoberta explica por que um grupo de células de dopamina é mais afetada
A sua nova abordagem ajudou a equipe a encontrar duas das moléculas reguladoras chamadas de mestre. O Prof. Greengard diz que a descoberta oferece uma "explicação inesperada a respeito de porque uma população de neurônios degenera no Parkinson, enquanto vizinhos semelhantes não sofrem com o mesmo grau de degeneração."

Embora os neurônios produtores de dopamina do SNPC são as mais afetadas pela doença de Parkinson, há um outro grupo de neurônios produtores de dopamina na outra região chamada área tegmental ventral (VTA), que é menos afetado.

A equipe descobriu que as duas proteínas SATB1 e ZDHHC2 são mais abundantes nos neurônios dopaminérgicos da SNPC do que no VTA.

Quando os investigadores reduziram a abundância destas moléculas nos cérebros de ratinhos normais, eles observaram que foi seguido por uma degeneração rápida como observado na doença de Parkinson.

A equipe acredita que um perfil de expressão genética convencional não teria sido capaz de identificar as duas proteínas como principais fatores de proteção. Mesmo que elas continuem a ser expressas nos neurônios, a sua catividade de regulação cai e elas já não estimulam seus genes-alvo, diz o primeiro autor Lars Brichta, um associado de pesquisa sênior no laboratório de Greengard, que acrescenta:

"Nós observamos mais tarde alterações semelhantes em atividade nos cérebros dos doentes de Parkinson, particularmente aqueles nos estágios iniciais."

Os resultados também desafiam o pensamento atual sobre as origens moleculares da doença de Parkinson, onde acredita-se que os neurônios VTA são protegidos de alguma forma pelo decaimento visto em neurônios do SNPC. Mas, Greengard afirma:

"Numa contradição inesperada aos modelos atuais, as proteínas encontradas protegem o SNPC. Porque dopamina e seus metabólitos podem ser tóxicos, podemos especular que, no curso da evolução, SATB1 e ZDHHC2 surgem para proteger este conjunto específico de neurônios sensíveis de morte celular."

Como abertura de uma rota para novos tratamentos para a doença de Parkinson, a equipe acredita que a sua abordagem translatome pode também ser útil no estudo de outras doenças neurodegenerativas tais como doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica (ALS), atrofia muscular espinal, e doença de Huntington.

Enquanto isso, o Medical News Today mostra recentemente que uma droga para doença hepática poderia retardar a doença de Parkinson. Um artigo na revista Neurology, descreve como o ácido ursodeoxycholic (UDCA) - uma droga que tem sido muito utilizada para tratar a doença de fígado - tem efeitos benéficos sobre células nervosas da mosca da fruta com mutações no gene LRRK2, a causa hereditária mais comum da doença de Parkinson. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Medical News Today.

Equipe da NYU Langone visa novos anticorpos para as doenças de Alzheimer e Parkinson

21 de julho de 2015 | Com a Alzheimer's Association International Conference em curso em Washington, DC, tem havido um grande foco sobre a linha de pesquisa em estágio final. Mas cientistas da NYU Langone Medical Center estavam focados em novos dados obtidos com animais que eles dizem sustentar trabalhalhos com um novo grupo de anticorpos que podem resolver dois dos principais culpados por trás da doença e danificar o cérebro.

A equipe, liderada por Fernando Goni, um professor associado adjunto de neurologia, e Thomas Wisniewski, diretor do Centro de Neurologia Cognitiva na NYU Langone, está se concentrando em novos anticorpos que dizem proteínas-alvo distorcidas, desencadeando tanto os aglomerados amilóide e tau que são frequentemente citados como causa provável da doença de Alzheimer. E a mesma abordagem, eles acrescentam, poderia trabalhar sobre a doença de Parkinson.

O que diferencia estes anticorpos separados, eles dizem, é que eles cheguem às proteínas suspeitas em um estado solúvel, abordando as proteínas numa fase de "oligômero" intermediário ou antes do efeito cascata que aparece para criar o mais grave dano.

"Há um traço comum subjacente às proteínas distorcidas em muitas doenças neurodegenerativas e nós estamos alvejando-as. Estamos confiantes de que esta é a estratégia certa e nossos monoclonais estão mostrando que eles estão à altura da tarefa", diz Goni. "Há potencial para agentes terapêuticos específicos para doenças neurodegenerativas."

A equipe testou três anticorpos diferentes em modelos animais para a doença, bem como em tecido cerebral de pacientes com doença de Parkinson e doença de Alzheimer.

"Temos vindo a desenvolver esta estratégia por muitos anos, e agora temos resultados. Outros laboratórios estão tentando estratégias semelhantes", diz Wisniewski. "A importância deste conceito está sendo cada vez mais reconhecida." (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Fierce Biotech Research.