January 28, 2020 - Os cientistas descobriram que uma técnica para atingir um grupo específico de células cerebrais associadas à doença de Parkinson também é eficaz no tratamento de um grupo separado de células cerebrais.
Esses achados agora aparecem na revista Neurotherapeutics.
A técnica inicial é um tipo de terapia genética que os pesquisadores usaram pela primeira vez para direcionar neurônios colinérgicos no cérebro de ratos em 2015. Neurônios colinérgicos são um tipo de célula nervosa que afeta Parkinson.
Agora, usando técnicas de imagem cerebral, os cientistas descobriram que seu método também afetava positivamente um grupo de células próximas aos neurônios colinérgicos, chamados neurônios dopaminérgicos.
Interação célula a célula
O método original, que os pesquisadores apresentaram em 2015, trabalhou usando um vírus para fornecer uma modificação genética nos neurônios colinérgicos de ratos geneticamente modificados para desenvolver a doença de Parkinson. Os cientistas então usaram uma droga que poderia estimular os neurônios-alvo.
No novo estudo, os cientistas mostraram como eles usavam a tecnologia de imagens cerebrais para revelar um canal claro de comunicação entre os neurônios colinérgicos, direcionados no estudo de 2015, e os neurônios dopaminérgicos próximos.
Através da interação célula a célula, estimular os neurônios colinérgicos dos ratos também estimulou seus neurônios dopaminérgicos. Isso pareceu restaurar a função produtora de dopamina nos neurônios dopaminérgicos.
Como resultado disso, os ratos fizeram uma recuperação completa, incluindo restauração do movimento e reversão do comprometimento postural.
De acordo com a autora do estudo, Dra. Ilse Pienaar, "quando usamos imagens cerebrais, descobrimos que, ao ativar os neurônios colinérgicos, eles interagiam diretamente com os neurônios dopaminérgicos".
"Isso parece ser um efeito indireto, então, ao direcionar esse conjunto de neurônios, agora sabemos que também podemos estimular os neurônios dopaminérgicos, reiniciando efetivamente a produção de dopamina e reduzindo os sintomas", acrescenta ela.
"Isso é realmente importante, pois revela mais sobre como os sistemas nervosos do cérebro interagem, mas também que podemos atingir com sucesso dois sistemas principais [...] afetados pela doença de Parkinson, de uma maneira mais precisa".
- Dra. Ilse Pienaar
Um tratamento futuro para o Parkinson?
Isso significa que, no futuro, os pesquisadores poderão desenvolver um tratamento mais eficaz e menos invasivo para a doença de Parkinson em humanos.
Os tratamentos atuais de Parkinson concentram-se no gerenciamento da condição usando drogas, mas geralmente têm efeitos colaterais significativos e geralmente se tornam ineficazes após 5 anos.
Os tratamentos alternativos incluem a estimulação cerebral profunda, que é um procedimento invasivo que libera pulsos eletrônicos no cérebro de uma pessoa. No entanto, os resultados desse procedimento são confusos, o que os pesquisadores acreditam ser porque afeta todas as células do cérebro de uma pessoa, e não apenas as células específicas afetadas por Parkinson.
O que torna as novas descobertas promissoras é o fato de o tratamento ser não invasivo e direcionado, produzindo excelentes resultados em ratos.
Como explica a Dra. Pienaar, "Para a maior chance de recuperação, os tratamentos precisam ser focados e direcionados, mas isso requer muito mais pesquisa e entendimento sobre exatamente como o Parkinson opera e como nosso sistema nervoso funciona".
"Descobrir que os neurônios colinérgicos e dopaminérgicos podem ser alvejados com sucesso é um grande passo adiante".
- Dra. Ilse Pienaar
"Embora esse tipo de terapia genética ainda precise ser testada em seres humanos, nosso trabalho pode fornecer uma plataforma sólida para futuros projetos de bioengenharia."
A coautora do estudo, Lisa Wells, acrescenta: “Foi uma jornada emocionante trabalhar com a equipe da Dra. Pienaar para combinar as duas tecnologias para nos oferecer uma poderosa abordagem molecular para modificar a sinalização neuronal e medir a liberação de neurotransmissores. Podemos apoiar a tradução clínica desse "interruptor molecular" em utilidade clínica por meio da tecnologia de imagens ao vivo". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
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quarta-feira, 29 de janeiro de 2020
sábado, 13 de janeiro de 2018
Mudanças em células de nervo específico do tronco encefálico ligadas à Parkinson pela primeira vez
JANUARY 12, 2018 - É amplamente aceito que os pacientes com doença de Parkinson (DP) experimentam a morte neuronal no tronco encefálico. Agora, pela primeira vez, os pesquisadores relatam que o número de cópias do DNA mitocondrial é aumentado nas células nervosas sobreviventes dentro dessa área do cérebro.
Curiosamente, os neurônios específicos do tronco cerebral apresentaram mais alterações no DNA mitocondrial.
"Este é o único estudo até hoje para caracterizar erros de DNA mitocondrial em neurônios colinérgicos, uma população neuronal altamente vulnerável à morte celular em pacientes com doença de Parkinson", disse Joanna Elson, PhD, geneticista mitocondrial na Universidade de Newcastle, em um comunicado de imprensa .
O estudo resultou de uma colaboração entre a Universidade de Newcastle e a Universidade de Sussex, ambos no Reino Unido.
O trabalho da equipe, "Câncer de DNA mitocondrial em neurônios colinérgicos pedunculopontinos na doença de Parkinson", foi publicado em Annals of Neurology.
As mitocôndrias são as potências das nossas células, responsáveis pela manutenção da saúde. Mudanças na composição genética das mitocôndrias comprometem sua função e podem levar à morte das células nervosas.
O dano do DNA mitocondrial tem sido associado ao envelhecimento normal e à neurodegeneração.
No cenário de Parkinson, estudos demonstraram que uma região específica do tronco encefálico, conhecido como núcleo de pedunculopontina (PPN), apresenta DNA mitocondrial alterado.
PPP é pensado para ser envolvido na iniciação e modulação da marcha e outros movimentos estereotipados. Como resultado da progressão de Parkinson, essas "funções comportamentais" são afetadas.
Parte do PPN é constituída por neurônios colinérgicos, o que significa que estas células produzem a acetilcolina química do cérebro e a utilizam para se comunicar com outras células nervosas. A perda neuronal colinérgica foi observada em pacientes com Parkinson.
Neste estudo, pesquisadores isolaram neurônios colinérgicos únicos de PPNs pós-mortem de pacientes com Parkinson e controles envelhecidos. Em seguida, analisaram o seu conteúdo de DNA mitocondrial.
Os resultados mostraram que o número de cópias e as alterações no DNA mitocondrial foram significativamente maiores no grupo de Parkinson, em comparação com as amostras de controle.
Além disso, o DNA mitocondrial dos pacientes de Parkinson mudou em mais de 60%, o que tem sido associado a efeitos deletérios na função mitocôndria.
Os resultados atuais diferem de outros estudos que se concentraram em outras regiões do cérebro e tipos de células.
"Nosso estudo é um passo importante para obter uma visão melhorada da condição grave. Somente através da compreensão das complexidades do que acontece em tipos celulares específicos encontrados em áreas específicas do cérebro durante esta doença, os tratamentos direcionados para a doença de Parkinson podem ser produzidos ", explicou Elson.
"Atualmente, os tratamentos visam todo o cérebro de pacientes com doença de Parkinson. Acreditamos que não só os tratamentos direcionados específicos de células serão mais efetivos, mas também estarão associados a menos efeitos colaterais ", disse Ilse Pienaar, PhD, neurocientista da Sussex University. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
Curiosamente, os neurônios específicos do tronco cerebral apresentaram mais alterações no DNA mitocondrial.
"Este é o único estudo até hoje para caracterizar erros de DNA mitocondrial em neurônios colinérgicos, uma população neuronal altamente vulnerável à morte celular em pacientes com doença de Parkinson", disse Joanna Elson, PhD, geneticista mitocondrial na Universidade de Newcastle, em um comunicado de imprensa .
O estudo resultou de uma colaboração entre a Universidade de Newcastle e a Universidade de Sussex, ambos no Reino Unido.
O trabalho da equipe, "Câncer de DNA mitocondrial em neurônios colinérgicos pedunculopontinos na doença de Parkinson", foi publicado em Annals of Neurology.
As mitocôndrias são as potências das nossas células, responsáveis pela manutenção da saúde. Mudanças na composição genética das mitocôndrias comprometem sua função e podem levar à morte das células nervosas.
O dano do DNA mitocondrial tem sido associado ao envelhecimento normal e à neurodegeneração.
No cenário de Parkinson, estudos demonstraram que uma região específica do tronco encefálico, conhecido como núcleo de pedunculopontina (PPN), apresenta DNA mitocondrial alterado.
PPP é pensado para ser envolvido na iniciação e modulação da marcha e outros movimentos estereotipados. Como resultado da progressão de Parkinson, essas "funções comportamentais" são afetadas.
Parte do PPN é constituída por neurônios colinérgicos, o que significa que estas células produzem a acetilcolina química do cérebro e a utilizam para se comunicar com outras células nervosas. A perda neuronal colinérgica foi observada em pacientes com Parkinson.
Neste estudo, pesquisadores isolaram neurônios colinérgicos únicos de PPNs pós-mortem de pacientes com Parkinson e controles envelhecidos. Em seguida, analisaram o seu conteúdo de DNA mitocondrial.
Os resultados mostraram que o número de cópias e as alterações no DNA mitocondrial foram significativamente maiores no grupo de Parkinson, em comparação com as amostras de controle.
Além disso, o DNA mitocondrial dos pacientes de Parkinson mudou em mais de 60%, o que tem sido associado a efeitos deletérios na função mitocôndria.
Os resultados atuais diferem de outros estudos que se concentraram em outras regiões do cérebro e tipos de células.
"Nosso estudo é um passo importante para obter uma visão melhorada da condição grave. Somente através da compreensão das complexidades do que acontece em tipos celulares específicos encontrados em áreas específicas do cérebro durante esta doença, os tratamentos direcionados para a doença de Parkinson podem ser produzidos ", explicou Elson.
"Atualmente, os tratamentos visam todo o cérebro de pacientes com doença de Parkinson. Acreditamos que não só os tratamentos direcionados específicos de células serão mais efetivos, mas também estarão associados a menos efeitos colaterais ", disse Ilse Pienaar, PhD, neurocientista da Sussex University. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
sábado, 6 de janeiro de 2018
Pessoas com Parkinson têm duas diferenças cerebrais cruciais em comparação com pessoas saudáveis
Isso poderia ajudar a desenvolver novos tratamentos.
O novo estudo "pioneiro" descobriu que aqueles com condição neurológica têm mais erros no DNA das mitocôndrias (as baterias da célula que produzem e armazenam energia), o que leva ao aumento da morte celular.
E, em segundo lugar, as células que sobrevivem possuem mais cópias físicas do DNA mitocondrial do que o esperado nesta área do cérebro.
A Dra. Joanna Elson, geneticista mitocondrial da Universidade de Newcastle, disse: "Nosso estudo é um passo importante para obter uma visão aprimorada da condição grave".
Usando tecido cerebral pós-mortem do Newcastle Brain Bank, os pesquisadores analisaram uma região do cérebro chamada núcleo de pedunculopontina, também conhecida como tronco encefálico.
Estudos anteriores mostraram que quando os pacientes recebem Parkinson, as mitocôndrias nesta área começam a mudar e os níveis começam a cair.
O último estudo analisou os neurônios responsáveis pela produção de acetilcolina química do cérebro, que é liberada por células nervosas para enviar sinais de um neurônio para outro.
Ele descobriu que quando as mitocôndrias começam a morrer no tronco encefálico, os sintomas da Parkinson, como problemas de caminhada e diminuição da capacidade de atenção, aumentam.
O Dr. Elson disse: "Com este trabalho, estamos começando a entender o papel que as mudanças no DNA mitocondrial desempenham na morte de neurônios colinérgicos, o que mostrou ser fundamental no início e progressão de sintomas de doença de Parkinson não motores".
Estima-se no Reino Unido que uma em cada 500 pessoas tem doença de Parkinson, que vê o cérebro tornar-se progressivamente danificado e debilitante ao longo de muitos anos.
Atualmente, não há cura para Parkinson e os tratamentos disponíveis visam todo o cérebro, em vez de áreas problemáticas específicas, algo que essas descobertas "surpreendentes" poderiam ajudar a mudar.
A Dra. Ilse Pienaar, neurocientista da Universidade de Sussex, disse: "Atualmente, os tratamentos visam todo o cérebro de pacientes com doença de Parkinson.
"Somente pela compreensão das complexidades do que ocorre em tipos celulares específicos encontrados em áreas específicas do cérebro durante esta doença, podem ser produzidos tratamentos direcionados.
"Nós acreditamos que não só os tratamentos direcionados específicos de células serão mais efetivos, mas também estarão associados a menos efeitos colaterais". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Hufffington Post.
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