O Opicapone pode prolongar o tempo da ação do Levodopa, dados da Fase 3 dos testes mostram

MAY 6, 2019 - O Opicapone uma vez ao dia pode prolongar o tempo durante o qual o tratamento com levopoda, uma terapia padrão, previne eficazmente as flutuações dos sintomas motores em pessoas com doença de Parkinson, mostram os resultados de dois estudos internacionais de Fase 3.

As descobertas, "A ingestão diária de Opicapone aumenta em tempo “on” em pacientes com doença de Parkinson: resultados de dois estudos de Fase 3", foram apresentados durante a reunião anual de 2019 da Academia Americana de Neurologia (AAN), em andamento na Filadélfia.

O Opicapone, desenvolvido pela Bial e pela Neurocrine Biosciences, foi concebido como terapêutica adicional uma vez por dia à levodopa em adultos com Parkinson com flutuações motoras e de fim de dose.

Funciona como um inibidor (bloqueador) da enzima catecol-o-metiltransferase, ou COMT, que decompõe a levodopa. Isso pode prolongar os efeitos da levodopa, conhecidos como “on” ,pois diminui o tempo em que a medicação desaparece antes da próxima dose - os chamados períodos de off".

O Opicapone é comercializado na Europa sob a marca Ongentys e aprovado para pacientes com flutuações que não podem ser tratadas com levodopa ou combinações de terapias semelhantes, e cujos sintomas motores ressurgem antes da próxima dose ser devida.

Neurocrine, que detém uma licença norte-americana para isso, anunciou planos para apresentar um pedido de aprovação para este tratamento potencial para a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA este ano.

Potenciais benefícios do opicapone foram avaliados em dois ensaios de Fase 3, BIPARK-1 (NCT01568073) e BIPARK-2 (NCT01227655). Os ensaios envolveram mais de 800 pacientes com Parkinson que não conseguiam controlar efetivamente seus sintomas motores com terapias padrão. Eles foram aleatoriamente designados para receber 5, 25 ou 50 mg de doses diárias de opicapone, além de levodopa, Comtan (entacapone, vendido pela Novartis), ou um placebo.

Após 14 a 15 semanas de tratamento, os pacientes tiveram a oportunidade de continuar a terapia adjuvante por mais de um ano em um estudo de extensão aberto.

Os dados do estudo BIPARK-1 mostraram que as pessoas tratadas com 50 mg de opicapone experimentaram cerca de duas vezes mais tempo no período sem discinesia (movimentos involuntários) em comparação com as que receberam placebo. (Ongentys está disponível na Europa como cápsulas de 25 mg e 50 mg; a dose mais alta é a dose recomendada para dormir).

Resultados semelhantes foram relatados no estudo BIPARK-2, em que pacientes que tomaram 50 mg de opicapone tiveram 1,7 horas de tempo absoluto sem discinesia, comparados a 0,9 horas no grupo placebo.

Períodos mais longos no prazo também foram observados em estudos de extensão a longo prazo em todos os pacientes tratados com opicapone, com aumentos de 2 e 1,8 horas nos ensaios BIPARK-1 e BIPARK-2, respectivamente, os dados da apresentação também mostram.

Em termos de segurança, os dados agrupados dos dois estudos constataram que mais pacientes do grupo tratado com opicapone experimentaram discinesia comum que estava ligada ao tratamento, em comparação com aqueles no braço placebo (17,4% vs 6,2%, respectivamente). Mas as incidências relatadas de discinesia grave ou grave foram baixas, e poucas de ambos os grupos se retiraram dos estudos.

"Uma vez ao dia, o opicapone aumentou o tempo de ON sem problemas de discinesia em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras", escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today. Veja mais aqui: Neurocrine Biosciences Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Opicapone as an Adjunctive Treatment for Patients with Parkinson's Disease.

Eficácia a longo prazo do opicapone em pacientes em flutuações motoras com doença de Parkinson: Uma análise conjunta de dados de dois ensaios clínicos de Fase 3 e suas extensões abertas

January 29, 2019 - Long-term efficacy of opicapone in fluctuating Parkinson's disease patients: A pooled-analysis of data from two Phase 3 clinical trials and their open-label extensions. (Reduz os períodos off)

Opicapone

Apenas um Tocalpone melhorado, não significa cura e ainda longe disso.

NOVO MEDICAMENTO DA BIAL PARA O PARKINSON LANÇADO EM ESPANHA

O Ongentys reduz o chamado período OFF em doentes de Parkinson, que se caracteriza pelo reaparecimento de sintomas. Lançamento em Portugal só no final deste ano ou em 2018.

2017-07-07 - A Bial já iniciou a comercialização em Espanha do seu novo medicamento para a Doença de Parkinson. O Ongentys foi aprovado pela Comissão Europeia em junho de 2016, e está indicado como terapêutica para adultos com Doença de Parkinson.

Espanha é assim o terceiro país onde este novo medicamento está disponível, depois da Alemanha e do Reino Unido onde foi lançado no final de 2016.

Estima-se que a doença de Parkinson afete cerca de 1,2 milhões de pessoas na Europa, 150.000 das quais em Espanha, segundo a Federação Espanhola de Parkinson.

Este medicamento, apesar de ter sido desenvolvido em Portugal ainda não está disponível para os doentes nacionais, estimando a empresa que esteja no mercado no final deste ano ou no início do 2018, dependendo da aprovação do Infarmed.

“Estamos muito satisfeitos por poder disponibilizar Ongentys em Espanha, mercado onde estamos presentes há quase 20 anos, e que é prioritário no nosso programa de internacionalização. O Ongentys é o reflexo do nosso compromisso com a investigação na área neurológica. É sempre motivo de enorme orgulho sermos capazes de levar medicamentos da nossa investigação a novos mercados e assim contribuir para ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes.”, assinalou António Portela, CEO da Bial, em comunicado.

De acordo com Javier Pagonabarraga, coordenador do Grupo de Estudo das Doenças do Movimento da Sociedade Espanhola de Neurologia , “apesar de dispormos de um conjunto de medicamentos para tratar os sintomas da doença, continua a haver um grande número de pacientes com flutuações motoras muito difíceis de controlar, não permitindo que permaneçam estáveis. Na nossa experiência durante os ensaios clínicos, o opicapona demonstrou ser eficaz no tratamento das flutuações motoras e assistimos a melhorias praticamente absolutas do tempo OFF em pacientes não controlados com outros fármacos".

Este é o segundo medicamento de investigação da Bial, tendo sido aprovado em junho de 2016 pela Comissão Europeia, com base na aprovação da Agência Europeia do Medicamento (EMA).

Em Espanha, a Bial conta com uma equipa de cerca de 170 colaboradores e comercializa uma gama de produtos centrada na neurologia, medicina interna, cardiologia e saúde da mulher. Com um volume de faturação de 60 milhões de euros com medicamentos em 2016, o mercado espanhol é prioritário no programa de internacionalização da empresa.

O que é a Doença de Parkinson

A Doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa, crónica e progressiva. A evidência epidemiológica aponta para uma interação complexa entre a vulnerabilidade genética e fatores ambientais. Os sintomas clínicos da doença surgem habitualmente depois dos 50 anos (idade média de diagnóstico da patologia é aos 60 anos).

A prevalência da doença está estimada em 300 por 100.000 habitantes, aumentando para 1 por 100 na faixa etária entre os 55 e os 60 anos. O diagnóstico da Doença de Parkinson é baseado na observação clínica e pode ser realizado em pacientes que apresentam dois de três sintomas motores principais ou cardinais: tremor em repouso, rigidez muscular e bradicinesia. O tremor está presente em 85% dos pacientes com Doença de Parkinson. Outros sintomas frequentes são dificuldades de equilíbrio, postura e coordenação e instabilidade postural. Fonte: Fleed.

Nova droga de Parkinson pode combater dificuldades de movimento

Opicapone, adicionado ao tratamento padrão, parece seguro e bem tolerado, dizem pesquisadores

TUESDAY, Jan. 3, 2017 - Nova pesquisa sugere que as pessoas com doença de Parkinson podem alcançar um melhor e mais confiável controle motor, tomando um medicamento experimental chamado opicapone juntamente com a medicação padrão levodopa.

Um estudo de várias centenas de pacientes de Parkinson descobriu que a droga - opicapone - aumenta a capacidade da levodopa de controlar as dificuldades motoras associadas à doença de Parkinson, disse o co-autor do estudo, Dr. Patricio Soares da Silva.

Estes problemas motores incluem tremores, rigidez e movimento lento.

Opicapone (Ongentys) parece ser uma melhoria em relação às opções de tratamento atuais, disse Soares-da-Silva. É diretor de pesquisa e desenvolvimento da produtora de medicamentos, Bial-Portela & Ca. SA, em Portugal.

Não há cura conhecida para o Parkinson, uma doença neuro-degenerativa progressiva. Nem há qualquer tratamento que efetivamente retarda ou interrompe a progressão da doença, de acordo com a Fundação Michael J. Fox. A fundação foi estabelecida para encontrar uma cura para Parkinson.

No entanto, certos medicamentos - como a levodopa - podem ajudar a controlar os problemas de movimento.

Os tremores e outras dificuldades motoras surgem devido à dopamina insuficiente - um mensageiro químico, ou neurotransmissor. Levodopa (Sinemet) é um medicamento do sistema nervoso central. No corpo, o cérebro converte-o em dopamina.

Levodopa, uma pílula, continua a ser o medicamento de primeira linha mais importante para o tratamento do Parkinson, de acordo com a National Parkinson Foundation.

Mas levodopa é difícil de tomar. Porque pode causar náuseas severas, deve ser tomado com a droga carbidopa. Carbidopa (Lodosyn) previne a náusea e aumenta a potência da levodopa.

Além disso, à medida que o Parkinson progride, os pacientes de levodopa de longa duração freqüentemente experimentam um efeito desgastante conhecido como discinesia, que é caracterizada por movimentos involuntários frequentes.

Dois medicamentos conhecidos como inibidores da COMT são usados ​​para combater esse efeito, mas ambos têm graves desvantagens. Um aumenta o risco de insuficiência hepática, enquanto o outro só aumenta a eficácia levodopa moderadamente, ainda deixando os pacientes com uma frustrante montanha-russa de confiabilidade do tratamento, disseram os pesquisadores.

O novo estudo pretende explorar uma possível nova opção, o opicapone. Também, inibe a enzima COMT.

Para testá-lo, os pesquisadores recrutaram 427 pacientes com Parkinson (idade média 63) de 71 instalações de saúde em 12 países.

Todos tiveram diagnóstico de Parkinson há pelo menos três anos, e já estavam experimentando diminuição da eficácia da levodopa.

Entre 2011 e 2013, todos os pacientes iniciaram um estudo inicial de três a quatro meses. Os pacientes receberam 25- ou 50 miligramas de opicapone uma vez ao dia, ou um placebo diário (manequim) pílula. Isso foi seguido por um regime de um ano de duração em que todos receberam opicapone de baixa ou alta dose, juntamente com levodopa.

Em última análise, 286 pacientes completaram o estudo. A maioria dos que abandonaram eventos adversos citados. Os efeitos colaterais mais comuns foram problemas de movimento (discinesia), constipação e boca seca, de acordo com o estudo publicado online 27 de dezembro em JAMA Neurology.

A equipe de pesquisa descobriu que no final de ambas as fases do estudo, as pessoas que tomavam a versão de maior dose de opicapone obtiveram uma "redução significativa" na quantidade de tempo em que a levodopa não funcionou, o que foi caracterizado como "tempo de off". Este efeito não foi observado na dose mais baixa.

Soares-da-Silva acrescentou que a maior dose de opicapone também desencadeou um aumento na quantidade de tempo que a levodopa teve um bom desempenho, significando a quantidade de tempo em que o fármaco estava "ligado/on" sem sinais de movimentos involuntários debilitantes.

A droga é aprovada pela Comissão Europeia. O fabricante de medicamentos ainda não solicitou aprovação nos Estados Unidos.

Os autores de um editorial da revista que acompanha sugerem que opicapone parece ser uma clara melhoria em opções de tratamento anteriores.

"Este estudo ... encontrou opicapone por ser seguro, bem tolerado e fácil dosagem", escreveu a Dra. Allison Boyle da Universidade de Texas Medical School, em Houston, e colegas.

Os editorialistas concluíram que "uma vez por dia opicapone terapia poderia resultar em um tratamento mais fácil e de prática abordagem para pacientes e clínicos". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Health.

Um novo medicamento para a doença de Parkinson, na fase de "muito avançado"

A nova droga, que estende os efeitos da dopamina no paciente pode chegar ao mercado no próximo ano.

2016/04/06 - Um novo medicamento para tratar doentes de Parkinson pode sair no próximo ano, mas para o momento em que está em estudo "muito avançado" e seu uso é esperado para expandir os efeitos positivos da dopamina no paciente.

O chefe da Distúrbios do Movimento da Unidade Clínica Hospital neurologista, Javier López del Val, ofereceu na quarta-feira uma conferência de imprensa para marcar o 20º aniversário do Parkinson Aragon Associação durante o qual anunciou o progresso da fase de estudo de novas drogas, tais como a Opicapona.

Embora López del Val tem sido incapaz de dar uma data exata para a comercialização em si, tem dito que esta droga está em estudo de Fase III e está dando "excelentes" resultados, para que possa ser lançado no mercado no próximo ano.

O problema do paciente de Parkinson reside na sua incapacidade para gerar dopamina, por conseguinte, a eficácia terapêutica deste fármaco é o seu poder de "reforço" da quantidade de dopamina administrada ao paciente externamente.

Assim, com a mesma quantidade, você pode obter um maior benefício, explicou o neurologista, mas o grande desafio esclareceu, é que as drogas gerem uma resposta no paciente uniforme e consistente ao longo do dia.

A última droga trazida um ano atrás para os doentes de Parkinson foi a safinamida, que já foi aplicada em 50 pacientes Aragoneses sem provocar efeitos colaterais então espera López del Val, alcançar mais pacientes que preencham o perfil.

Além disso, explicou, no último ano houve também avanços nas terapias de tratamento de doentes, agora diferenciados em dois grupos de acordo com seu nível de resposta aos tratamentos convencionais, o que é conseguido através do estudo de casos de forma diferentes.

No entanto, o presidente da Associação Parkinson Aragon, Amador Plaza, observou que ainda há muito a ser feito e pediu ao governo para se envolver e não se esqueça deles.

"Nós precisamos de atenção, não para amanhã, mas para hoje" afetou Plaza, que também pediu pacientes "não descansar sobre os louros" e utilizar os recursos existentes para tratar a sua doença.

Finalmente, ele também fez alusão aos profissionais de saúde que pede "empatia" com o paciente e contribuam na forma possível, para facilitar o processo de tratamento, por exemplo, testes de unificação. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Heraldo.

Nova potencial terapia para reduzir tempo de “Off” da Levodopa

Jan 31 2016 - De acordo com os resultados de um ensaio clínico de fase III, uma droga chamada opicapone pode proporcionar uma nova opção para reduzir os períodos “off” das pessoas com doença de Parkinson (DP) que tomam levodopa. Os pesquisadores descobriram que opicapone modestamente mais eficaz do que a entacapona (Comtan®, também um ingrediente do Stalevo®), a droga mais comumente prescrita hoje para este fim. Ele também oferece a conveniência de apenas uma dose por dia. O estudo aparece na edição on-line 22 de dezembro da revista The Lancet Neurology.

Para as pessoas com Parkinson , levodopa (geralmente prescrito como Sinemet®) é o medicamento mais eficaz para tratar os sintomas de movimento. Mas depois de vários anos, a maioria das pessoas acham que os efeitos da droga flutuam - a levodopa diminui antes da hora da próxima dose, e os sintomas de DP voltam.

As drogas inibidoras da COMT podem estender os efeitos terapêuticos da levodopa. Dos dois fármacos desta classe disponíveis hoje em dia, a entacapona é segura, mas aumenta "on" tempo para menos do que uma hora por dia, e tolcapona (Tasmar®) tem efeitos mais duradouros, mas podem ser tóxicos para o fígado. Assim, a busca é por melhores inibidores da COMT.

Para o novo estudo, uma equipe internacional de pesquisadores liderada por Patricio Soares da Silva, MD, Ph.D., da empresa farmacêutica Português BIAL, comparou os efeitos do tratamento "wearing-off" com três doses diferentes de opicapone (um novo inibidor da COMT), placebo e entacapone. Eles recrutaram 600 participantes do estudo em 106 centros especialistas em DP em 19 países da Europa e Rússia. Os participantes foram aleatoriamente designados para os cinco grupos de tratamento - tomar opicapone, a entacapona ou placebo junto com levodopa por 14 a 15 semanas. Durante este tempo, os participantes gravaram seu tempo "off" tempo num diário.

Resultados

Das três doses de opicapone testadas, apenas a mais elevada (50 mg por dia) reduziu o tempo "off" de forma tão eficaz como a existente droga entacapona.
Em comparação com placebo, o opicapone 50 mg / dia reduziu o tempo “off” para cerca de 60 minutos por dia, enquanto a entacapona reduziu o tempo “off” para 40 min por dia.
Tomar opicapone aumentou o comprimento do tempo "on" por uma pequena quantidade levando o paciente a não se preocupar com discinesias (movimentos involuntários).
Opicapone era seguro e bem tolerado.

O que isto significa?
O "off", e o retorno dos sintomas de DP entre as doses de levodopa, pode afetar seriamente a qualidade de vida de uma pessoa. Quando se desenvolve, as pessoas com doença de Parkinson podem precisar começar a tomar levodopa a cada três horas, ou até com mais freqüência.

Outros tipos de drogas, incluindo inibidores da MAO-B, inibidores da COMT e agonistas da dopamina, e formas de levodopa, tais como infusão levodopa e Rytary®, podem ajudar a reduzir o tempo "off". A estimulação cerebral profunda é eficaz também.

Apesar destas opções de tratamento, o "off" pode ser um problema grave, que afeta negativamente a qualidade de vida das pessoas com DP. Se futuros ensaios clínicos tiverem resultados semelhantes aos deste estudo, e se, eventualmente, a FDA aprovar o opicapone, essa droga irá fornecer a médicos e pessoas com PD uma maneira adicional para lidar com o "off" em DP. Opicapone foi apenas modestamente mais eficaz na redução de tempo "off" do que a entacapona, mas tem a simplicidade e conveniência de uma dose uma vez por dia.

Os pesquisadores continuam a investigar formas de melhorar inibidores da COMT e sua utilização. Por exemplo, são necessários mais estudos para descobrir se tomar opicapone antes de começar a flutuações de levodopa poderim atrasar seu início. Além disso, pode ser que algumas pessoas sejam geneticamente predispostas a se beneficiar mais deste e de outros inibidores da COMT. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PDF.