(...) CONCLUSÕES: Este estudo não encontrou relação entre o uso de pioglitazona e a incidência de DP, independentemente do sexo, em uma população asiática de pacientes com diabetes. (segue...)
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domingo, 20 de outubro de 2019
Uso de pioglitazone e doença de Parkinson: um estudo de coorte retrospectivo em Taiwan.
October 19, 2019 - Pioglitazone use and Parkinson’s disease: a retrospective cohort study in Taiwan.
(...) CONCLUSÕES: Este estudo não encontrou relação entre o uso de pioglitazona e a incidência de DP, independentemente do sexo, em uma população asiática de pacientes com diabetes. (segue...)
(...) CONCLUSÕES: Este estudo não encontrou relação entre o uso de pioglitazona e a incidência de DP, independentemente do sexo, em uma população asiática de pacientes com diabetes. (segue...)
quinta-feira, 28 de março de 2019
quinta-feira, 17 de janeiro de 2019
Estudo de Acompanhamento Sugere Medida Potencial no Alvo, pelo Exenatide, para diabetes
16th January, 2019 - Follow-Up Study Suggests Potential Measure of Target Engagement. Veja também aqui: Tuesday October 27 2020 - Common diabetes drug may be treatment for Parkinson’s disease.
terça-feira, 5 de junho de 2018
Doença de Alzheimer: por que a insulina é um novo suspeito
June 5, 2018 - A Johnson & Johnson anunciou recentemente que estava suspendendo um teste clínico para um novo medicamento para o Alzheimer depois que surgiram problemas de segurança. Esta última falha acrescenta às dezenas de ensaios clínicos caros e de grande porte que não mostraram nenhum efeito no tratamento dessa doença devastadora.
A lista crescente de fracassos deveria nos dar uma pausa para pensar - temos as causas da doença de Alzheimer todas erradas?
Na primeira análise da doença, o médico alemão Alois Alzheimer observou mudanças estranhas no cérebro de um paciente que morreu da doença. Alzheimer identificou dois tipos de agregados protéicos que não são encontrados em cérebros mais jovens: placas encontradas entre células cerebrais e emaranhados encontrados dentro das células cerebrais.
Pesquisas posteriores identificaram as proteínas que compunham as placas como amilóide e aquelas que formam os emaranhados como tau. O que essas estruturas realmente fazem ainda está em debate.
Aviso sem atenção
A doença de Alzheimer aconselhou os cientistas a não chegarem à conclusão de que essas proteínas causaram a doença. Infelizmente, sua cautela foi ignorada e, ao longo dos anos, tornou-se um evangelho que o acúmulo dessas proteínas causa a doença de Alzheimer.
Um problema é que não é possível testar em um experimento científico, se essa teoria está correta. Somente nos últimos anos foi desenvolvida tecnologia que pode testar o que essas proteínas fazem, e claramente não é o que os cientistas previam anteriormente. Por exemplo, camundongos geneticamente modificados que acumulam amilóide humana em seus cérebros mostram apenas um leve comprometimento. Mas a indústria farmacêutica decidiu há muito tempo que a amilóide é a culpada, e este tem sido o alvo das drogas de Alzheimer desde então.
O objetivo dessas drogas é reduzir os níveis de amilóide no cérebro, seja diminuindo a formação de amilóide ou removendo-a do cérebro. Ambas as abordagens foram testadas muitas vezes usando diferentes técnicas e tipos de drogas. Nenhum desses estudos mostrou quaisquer efeitos, e algumas grandes empresas farmacêuticas, incluindo a Pfizer, abandonaram totalmente essa área de pesquisa.
O fracasso contínuo de novas drogas para fazer a diferença deve ser interpretado como evidência de que a proteína amilóide não é a causa da doença de Alzheimer. Algumas empresas mudaram seu alvo para a proteína tau. Mas, novamente, as empresas farmacêuticas estão assumindo que uma única proteína é a causa da doença.
Novos caminhos promissores
Talvez seja hora de repensar a doença por completo. Uma abordagem é procurar genes que aumentem o risco de desenvolver a doença. O problema com essa abordagem é que há surpreendentemente poucos desses genes, e eles são raros. O Alzheimer não parece ser dirigido por mutações genéticas, portanto esta abordagem não lança nova luz sobre os processos subjacentes.
Outra opção é olhar para os fatores de risco para o desenvolvimento de Alzheimer. Um deles é o diabetes tipo 2. Claramente, o diabetes é muito diferente da doença de Alzheimer, então qual é a conexão?
No diabetes, a insulina se torna menos eficaz no controle dos níveis de açúcar no sangue. Mas a insulina faz muito mais do que apenas controlar o açúcar no sangue; é um "fator de crescimento". Os neurônios (células cerebrais) são muito dependentes dos fatores de crescimento e, se não tiverem o suficiente, morrem.
A perda dos efeitos do fator de crescimento da insulina no cérebro parece tornar os neurônios vulneráveis ao estresse e reduzir a capacidade do cérebro de reparar os danos que se acumulam com o tempo. (Os neurônios vivem tanto quanto nós, então há muito tempo para os danos acumularem).
Ao olhar para o tecido cerebral retirado de pacientes com Alzheimer, os pesquisadores descobriram que a insulina perdeu sua eficácia como fator de crescimento, mesmo em pessoas que não eram diabéticas. Esta observação sugere que os medicamentos para diabetes podem ser um tratamento eficaz para pessoas com Alzheimer. Alguns experimentos mostraram resultados impressionantes em estudos com animais, e vários ensaios clínicos foram iniciados.
O teste dessas drogas em modelos animais de outro transtorno neurodegenerativo, a doença de Parkinson, também mostrou efeitos impressionantes, e dois ensaios clínicos em pacientes com Parkinson mostraram bons efeitos protetores. Em um dos testes - um estudo piloto - os pacientes que receberam o medicamento contra a diabete não pioraram durante dois anos, enquanto o grupo controle, que recebeu um tratamento padrão para Parkinson, deteriorou-se significativamente. O outro estudo, um estudo maior com um placebo, confirmou este resultado e não mostrou deterioração no grupo de medicamentos durante os 12 meses de estudo.
Para ver qualquer efeito protetor no cérebro em um ensaio clínico é completamente novo, e apoia a nova teoria de que a doença de Alzheimer e Parkinson são causados, pelo menos em parte, pela falta de atividade do fator de crescimento no cérebro. Essas novas teorias trazem uma nova visão sobre como essas doenças se desenvolvem e aumentam a probabilidade de desenvolver um tratamento medicamentoso que faça a diferença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Conversation, com links.
A lista crescente de fracassos deveria nos dar uma pausa para pensar - temos as causas da doença de Alzheimer todas erradas?
Na primeira análise da doença, o médico alemão Alois Alzheimer observou mudanças estranhas no cérebro de um paciente que morreu da doença. Alzheimer identificou dois tipos de agregados protéicos que não são encontrados em cérebros mais jovens: placas encontradas entre células cerebrais e emaranhados encontrados dentro das células cerebrais.
Pesquisas posteriores identificaram as proteínas que compunham as placas como amilóide e aquelas que formam os emaranhados como tau. O que essas estruturas realmente fazem ainda está em debate.
Aviso sem atenção
A doença de Alzheimer aconselhou os cientistas a não chegarem à conclusão de que essas proteínas causaram a doença. Infelizmente, sua cautela foi ignorada e, ao longo dos anos, tornou-se um evangelho que o acúmulo dessas proteínas causa a doença de Alzheimer.
Um problema é que não é possível testar em um experimento científico, se essa teoria está correta. Somente nos últimos anos foi desenvolvida tecnologia que pode testar o que essas proteínas fazem, e claramente não é o que os cientistas previam anteriormente. Por exemplo, camundongos geneticamente modificados que acumulam amilóide humana em seus cérebros mostram apenas um leve comprometimento. Mas a indústria farmacêutica decidiu há muito tempo que a amilóide é a culpada, e este tem sido o alvo das drogas de Alzheimer desde então.
O objetivo dessas drogas é reduzir os níveis de amilóide no cérebro, seja diminuindo a formação de amilóide ou removendo-a do cérebro. Ambas as abordagens foram testadas muitas vezes usando diferentes técnicas e tipos de drogas. Nenhum desses estudos mostrou quaisquer efeitos, e algumas grandes empresas farmacêuticas, incluindo a Pfizer, abandonaram totalmente essa área de pesquisa.
O fracasso contínuo de novas drogas para fazer a diferença deve ser interpretado como evidência de que a proteína amilóide não é a causa da doença de Alzheimer. Algumas empresas mudaram seu alvo para a proteína tau. Mas, novamente, as empresas farmacêuticas estão assumindo que uma única proteína é a causa da doença.
Novos caminhos promissores
Talvez seja hora de repensar a doença por completo. Uma abordagem é procurar genes que aumentem o risco de desenvolver a doença. O problema com essa abordagem é que há surpreendentemente poucos desses genes, e eles são raros. O Alzheimer não parece ser dirigido por mutações genéticas, portanto esta abordagem não lança nova luz sobre os processos subjacentes.
Outra opção é olhar para os fatores de risco para o desenvolvimento de Alzheimer. Um deles é o diabetes tipo 2. Claramente, o diabetes é muito diferente da doença de Alzheimer, então qual é a conexão?
No diabetes, a insulina se torna menos eficaz no controle dos níveis de açúcar no sangue. Mas a insulina faz muito mais do que apenas controlar o açúcar no sangue; é um "fator de crescimento". Os neurônios (células cerebrais) são muito dependentes dos fatores de crescimento e, se não tiverem o suficiente, morrem.
A perda dos efeitos do fator de crescimento da insulina no cérebro parece tornar os neurônios vulneráveis ao estresse e reduzir a capacidade do cérebro de reparar os danos que se acumulam com o tempo. (Os neurônios vivem tanto quanto nós, então há muito tempo para os danos acumularem).
Ao olhar para o tecido cerebral retirado de pacientes com Alzheimer, os pesquisadores descobriram que a insulina perdeu sua eficácia como fator de crescimento, mesmo em pessoas que não eram diabéticas. Esta observação sugere que os medicamentos para diabetes podem ser um tratamento eficaz para pessoas com Alzheimer. Alguns experimentos mostraram resultados impressionantes em estudos com animais, e vários ensaios clínicos foram iniciados.
O teste dessas drogas em modelos animais de outro transtorno neurodegenerativo, a doença de Parkinson, também mostrou efeitos impressionantes, e dois ensaios clínicos em pacientes com Parkinson mostraram bons efeitos protetores. Em um dos testes - um estudo piloto - os pacientes que receberam o medicamento contra a diabete não pioraram durante dois anos, enquanto o grupo controle, que recebeu um tratamento padrão para Parkinson, deteriorou-se significativamente. O outro estudo, um estudo maior com um placebo, confirmou este resultado e não mostrou deterioração no grupo de medicamentos durante os 12 meses de estudo.
Para ver qualquer efeito protetor no cérebro em um ensaio clínico é completamente novo, e apoia a nova teoria de que a doença de Alzheimer e Parkinson são causados, pelo menos em parte, pela falta de atividade do fator de crescimento no cérebro. Essas novas teorias trazem uma nova visão sobre como essas doenças se desenvolvem e aumentam a probabilidade de desenvolver um tratamento medicamentoso que faça a diferença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Conversation, com links.
sexta-feira, 9 de fevereiro de 2018
Medicamento para diabetes pode ser usado para Parkinson
08/02/2018 - Um estudo da Universidade de Londres sugere que um medicamento que normalmente é usado para tratar diabetes pode ter potencial para ajudar os pacientes com Parkinson. A possibilidade de usá-lo de forma eficaz e segura em pacientes está sendo testada neste momento.
O estudo consistiu em seguir 60 pacientes com Parkinson por 48 semanas, em que a medicação foi administrada sob a forma de injeções à metade e um placebo na outra metade. Isso, além de medicamentos regulares para pacientes de Parkinson.
Eles descobriram que as pessoas que usaram a medicação para diabetes tiveram melhorias em suas funções motoras quando foram tratadas. Em contraste, aqueles que receberam o placebo encontraram uma diminuição em suas habilidades motoras após as 48 semanas do estudo.
Uma escala de 132 pontos mede as habilidades motoras dos pacientes, incluindo tremores, agilidade e fala. Os pacientes que testaram medicamentos para o diabetes tiveram uma vantagem em relação aos pacientes placebo em quatro pontos na escala, a diferença ainda era notável até 12 semanas após a saída do tratamento.
O que a droga faz é controlar os níveis de açúcar no sangue em diabetes, atuando em um hormônio chamado GLP-1. Esses sensores também são encontrados no cérebro e acredita-se que o medicamento faz com que essas células funcionem de forma mais eficaz, o que as ajudará a sobreviver.
"Este é o primeiro ensaio clínico que é feito de medicamentos nos pacientes de Parkinson, onde encontramos este tipo de resultados. Acreditamos que o medicamento para diabetes não é apenas oculto nos sintomas, mas que está produzindo algo na doença ", explicou o médico da pesquisa.
Embora os resultados sejam positivos, eles ainda não são suficientes para permitir o uso deste medicamento em pacientes com Parkinson para serem aprovados. Mais testes devem ser feitos, mas os resultados deste estudo são muito encorajadores. (segue…) Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Terapia Parkinson.
O estudo consistiu em seguir 60 pacientes com Parkinson por 48 semanas, em que a medicação foi administrada sob a forma de injeções à metade e um placebo na outra metade. Isso, além de medicamentos regulares para pacientes de Parkinson.
Eles descobriram que as pessoas que usaram a medicação para diabetes tiveram melhorias em suas funções motoras quando foram tratadas. Em contraste, aqueles que receberam o placebo encontraram uma diminuição em suas habilidades motoras após as 48 semanas do estudo.
Uma escala de 132 pontos mede as habilidades motoras dos pacientes, incluindo tremores, agilidade e fala. Os pacientes que testaram medicamentos para o diabetes tiveram uma vantagem em relação aos pacientes placebo em quatro pontos na escala, a diferença ainda era notável até 12 semanas após a saída do tratamento.
O que a droga faz é controlar os níveis de açúcar no sangue em diabetes, atuando em um hormônio chamado GLP-1. Esses sensores também são encontrados no cérebro e acredita-se que o medicamento faz com que essas células funcionem de forma mais eficaz, o que as ajudará a sobreviver.
"Este é o primeiro ensaio clínico que é feito de medicamentos nos pacientes de Parkinson, onde encontramos este tipo de resultados. Acreditamos que o medicamento para diabetes não é apenas oculto nos sintomas, mas que está produzindo algo na doença ", explicou o médico da pesquisa.
Embora os resultados sejam positivos, eles ainda não são suficientes para permitir o uso deste medicamento em pacientes com Parkinson para serem aprovados. Mais testes devem ser feitos, mas os resultados deste estudo são muito encorajadores. (segue…) Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Terapia Parkinson.
segunda-feira, 2 de outubro de 2017
Droga para diabetes reduz o risco de Parkinson, ajudando o corpo a auto-limpar as células cerebrais danificadas ou em envelhecimento, achado importante
Os pesquisadores descobriram que as glitazonas (GTZs) têm um efeito protetor
A figura é em comparação com usuários de metformina, o fármaco de tipo 2 mais comum
Pode funcionar ajudando o corpo a "auto-limpar" as danificadas ou envelhecidas células cerebrais
Estudos anteriores sobre seu papel na prevenção de Parkinson têm sido conflitantes
Agora, os resultados levarão esperança a uma nova maneira de prevenir a devastadora doença
2 October 2017 | Uma droga prescrita para pacientes com diabetes reduz o risco de desenvolver a doença de Parkinson em mais de um quarto, constatou um grande estudo.
Pesquisadores da Universidade de Bergen na Noruega descobriram que as glitazonas (GTZs) tiveram um efeito protetor contra a doença neurológica degenerativa.
Os usuários da GTZs viram uma queda de 28% nas chances de desenvolverem Parkinson em comparação com pessoas com metformina, que é a medicação mais comum para a diabetes tipo 2.
GTZs - também conhecidos como thiazolidinediones - são aprovados nos EUA e no Reino Unido para o transtorno metabólico, mas não são o principal tratamento.
Eles são pensados para trabalhar, ajudando o corpo a auto-limpeza de células cerebrais danificadas ou envelhecidas.
Os pesquisadores acreditam que as glitazonas (GTZs) podem ajudar a prevenir o Parkinson, ajudando o corpo a "auto-limpar" células cerebrais danificadas ou envelhecidas
Estudos anteriores investigaram seu uso na prevenção de Parkinson, mas eles produziram resultados conflitantes.
Agora, os cientistas esperam que as conclusões de sua análise de mais de 100 milhões de prescrições de medicamentos possam levar a uma nova maneira de prevenir a devastadora doença, que afeta 10 milhões de pessoas em todo o mundo.
Os três principais sintomas são tremores involuntários de partes específicas do corpo, movimento lento e músculos rígidos e inflexíveis.
Não há cura para a doença, e medicação e estimulação cerebral só podem aliviar os sintomas.
Como a pesquisa foi realizada
Um estudo publicado na revista PLOS Medicine em 2015 identificou uma menor incidência de Parkinson em pacientes que usaram GTZs, enquanto outros não encontraram nenhuma ligação entre o uso de GTZ e o risco de Parkinson.
"Com base nas evidências atuais, ainda não está claro se as GTZs têm um efeito neuroprotetor na DP [doença de Parkinson]", observou o estudo, que foi publicado na revista Movement Disorders.
E então, um time da Universidade de Bergen, na Noruega, analisou dados do banco de dados de prescrição norueguês, que contém dados sobre todos os medicamentos dispensados em farmácias em toda a Noruega,
Durante um período de 10 anos entre janeiro de 2005 e dezembro de 2014, eles identificaram 94.349 usuários de metformina e 8.396 usuários da GTZ que atendiam aos critérios do estudo.
A um "passo para resolver o enigma de Parkinson"
GTZs trabalham em diabéticos aumentando a sensibilidade do corpo à insulina, que é o hormônio que regula os níveis de açúcar no sangue.
Os pesquisadores são incapazes de explicar o mecanismo preciso por trás do porquê pode ajudar a prevenir o Parkinson, mas eles especulam que a droga pode melhorar a função das mitocôndrias, que são conhecidas como potências da célula.
Através de um processo conhecido como autofagia ("auto-comer"), as células digerem suas mitocôndrias danificadas ou envelhecidas, abrindo o caminho para substituições saudáveis.
A pesquisa mostrou problemas com autofagia em pessoas com doença de Parkinson e doença de Alzheimer.
A equipe disse que são necessários mais estudos para investigar esse possível mecanismo.
"Se entendemos os mecanismos por trás da proteção, então temos a chance de desenvolver um novo tratamento", disse o co-autor do estudo Charalampos Tzoulis.
Os cientistas citam uma série de limitações para o estudo. Por exemplo, os dados não estavam disponíveis nas doses que GTZ ou metformina que estavam sendo tomadas. E houve uma falta de informação sobre o estágio da doença de cada paciente diabético.
Além disso, porque o estudo incluiu apenas pacientes que foram diagnosticados com diabetes, os achados não podem ser generalizados para a população como um todo.
O QUE CAUSA Parkinson?
A doença de Parkinson é causada por uma perda de células nervosas na parte do cérebro chamada substância nigra.
As células do nervo nesta parte do cérebro são responsáveis pela produção de um produto químico chamado dopamina. A dopamina atua como um mensageiro entre as partes do cérebro e o sistema nervoso que ajudam a controlar e coordenar os movimentos do corpo.
Se essas células nervosas morrem ou se danificam, a quantidade de dopamina no cérebro é reduzida. Isso significa que a parte do controle do controle cerebral não pode funcionar tão bem quanto a normal.
A perda de células nervosas é um processo lento. Os sintomas da doença de Parkinson geralmente só começam a se desenvolver quando cerca de 80% das células nervosas na substância negra foram perdidas.
Não se sabe por que ocorre a perda de células nervosas associadas à doença de Parkinson, embora a pesquisa esteja em andamento para identificar possíveis causas.
Exatamente o que causa a perda de células nervosas não é claro, mas pensa-se que as mudanças genéticas e os fatores ambientais desempenham um papel.
Fonte: NHS Choices Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail.
sexta-feira, 4 de agosto de 2017
Medicamento para diabetes mostra potencial como terapia modificadora para a doença de Parkinson
August 3, 2017 - Uma droga comumente usada para tratar diabetes pode ter potencial de modificação da doença para tratar o Parkinson, sugere um novo estudo liderado pela UCL, preparando o caminho para novas pesquisas para definir sua eficácia e segurança.
O estudo, publicado em The Lancet e financiado pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF), descobriu que as pessoas com Parkinson que se injetaram a cada semana com exenatida por um ano apresentaram melhores testes de movimento (motor) do que aqueles que injetaram um placebo.
"Este é um achado muito promissor, pois a droga tem potencial para afetar o curso da própria doença e não apenas os sintomas", afirmou o autor principal do estudo, Professor Tom Foltynie (UCL Institute of Neurology). "Com os tratamentos existentes, podemos aliviar a maioria dos sintomas por alguns anos, mas a doença continua a piorar".
Os pesquisadores seguiram 60 pessoas com doença de Parkinson no Hospital Nacional de Neurocirurgia e Neurocirurgia (NHNN), pois utilizavam uma injeção semanal de exenatida por 48 semanas, ou um placebo, além de seus medicamentos regulares.
Eles descobriram que as pessoas que usaram exenatida tiveram melhor função motora às 48 semanas quando saíram do tratamento, o que persistiu após o seguimento de 12 semanas. Aqueles que injetaram o placebo mostraram um declínio nas suas pontuações motoras nos testes de 48 e 60 semanas. A vantagem de 4 pontos, em uma escala de medidas de 132 pontos, como tremores, agilidade e fala, foi estatisticamente significante.
Os participantes não relataram melhorias visíveis em seus sintomas durante o período experimental, além do que sua medicação padrão já fez para eles. Eles foram testados enquanto estavam temporariamente fora de todos os medicamentos, para determinar como a própria doença estava progredindo. A pesquisa não determinou de forma conclusiva se a droga estava modificando a própria doença, então a próxima etapa da pesquisa investigará isso de forma mais completa.
A doença de Parkinson afeta 1 em cada 500 pessoas e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. Os sintomas geralmente não se tornam evidentes até que mais de 70% das células produtoras de dopamina do cérebro tenham sido afetadas. A condição resulta em rigidez muscular, lentidão de movimento, tremores, distúrbios do sono, fadiga crônica e perda de qualidade de vida.
A saliva do lagarto Gila monster forneceu a inspiração para o desenvolvimento da exenatida, que tem sido usada desde 2005 para tratar a diabetes tipo 2. Ativa os receptores do hormônio GLP-1 no pâncreas para estimular a liberação de insulina. Os receptores de GLP-1 também são encontrados no cérebro, e pesquisas anteriores mostraram que ativá-los pode aumentar a função das conexões de dopamina, atuar como anti-inflamatório, melhorar a produção de energia e alternar sinais de sobrevivência celular. Outras pesquisas de uma equipe liderada pelo professor Foltynie buscarão esclarecer como a exenatida funciona para pessoas com doença de Parkinson.
A evidência prévia em modelos animais demonstrou que a exenatida melhorou o desempenh motor. Outro estudo também encontrou evidência precoce de que poderia ser um agente modificador de doença para Parkinson, mas era um ensaio aberto, de modo que este último estudo fortalece a evidência existente como o primeiro estudo randomizado e controlado por placebo da droga para pacientes de Parkinson.
"Esta é a prova mais forte que temos até agora de que uma droga poderia fazer mais do que proporcionar alívio de sintomas para a doença de Parkinson", disse o professor Foltynie.
"Usar terapias aprovadas para uma condição para tratar outra, ou reutilização de drogas, oferece novas vias para acelerar o desenvolvimento terapêutico de Parkinson", disse o Dr. Brian Fiske, vice-presidente sênior de programas de pesquisa da MJFF. "Os resultados dos estudos de exenatida justificam testes contínuos, mas os médicos e os pacientes são instados a não adicionar exenatida aos seus regimes até saber mais sobre sua segurança e impacto no Parkinson".
"Embora tenhamos otimismo sobre os resultados do nosso teste, há mais pesquisas a serem feitas, e será um número de anos antes que um novo tratamento possa ser aprovado e pronto para uso. Esperamos também saber por que o exenatide parece funcionar melhor para alguns pacientes do que para os outros ", afirmou o primeiro autor do estudo, Dr Dilan Athauda (UCL Institute of Neurology).
Os pesquisadores dizem que o próximo passo será um estudo de longo prazo com mais participantes, que investigará se há melhorias marcadas na qualidade de vida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.
O estudo, publicado em The Lancet e financiado pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF), descobriu que as pessoas com Parkinson que se injetaram a cada semana com exenatida por um ano apresentaram melhores testes de movimento (motor) do que aqueles que injetaram um placebo.
"Este é um achado muito promissor, pois a droga tem potencial para afetar o curso da própria doença e não apenas os sintomas", afirmou o autor principal do estudo, Professor Tom Foltynie (UCL Institute of Neurology). "Com os tratamentos existentes, podemos aliviar a maioria dos sintomas por alguns anos, mas a doença continua a piorar".
Os pesquisadores seguiram 60 pessoas com doença de Parkinson no Hospital Nacional de Neurocirurgia e Neurocirurgia (NHNN), pois utilizavam uma injeção semanal de exenatida por 48 semanas, ou um placebo, além de seus medicamentos regulares.
Eles descobriram que as pessoas que usaram exenatida tiveram melhor função motora às 48 semanas quando saíram do tratamento, o que persistiu após o seguimento de 12 semanas. Aqueles que injetaram o placebo mostraram um declínio nas suas pontuações motoras nos testes de 48 e 60 semanas. A vantagem de 4 pontos, em uma escala de medidas de 132 pontos, como tremores, agilidade e fala, foi estatisticamente significante.
Os participantes não relataram melhorias visíveis em seus sintomas durante o período experimental, além do que sua medicação padrão já fez para eles. Eles foram testados enquanto estavam temporariamente fora de todos os medicamentos, para determinar como a própria doença estava progredindo. A pesquisa não determinou de forma conclusiva se a droga estava modificando a própria doença, então a próxima etapa da pesquisa investigará isso de forma mais completa.
A doença de Parkinson afeta 1 em cada 500 pessoas e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. Os sintomas geralmente não se tornam evidentes até que mais de 70% das células produtoras de dopamina do cérebro tenham sido afetadas. A condição resulta em rigidez muscular, lentidão de movimento, tremores, distúrbios do sono, fadiga crônica e perda de qualidade de vida.
A saliva do lagarto Gila monster forneceu a inspiração para o desenvolvimento da exenatida, que tem sido usada desde 2005 para tratar a diabetes tipo 2. Ativa os receptores do hormônio GLP-1 no pâncreas para estimular a liberação de insulina. Os receptores de GLP-1 também são encontrados no cérebro, e pesquisas anteriores mostraram que ativá-los pode aumentar a função das conexões de dopamina, atuar como anti-inflamatório, melhorar a produção de energia e alternar sinais de sobrevivência celular. Outras pesquisas de uma equipe liderada pelo professor Foltynie buscarão esclarecer como a exenatida funciona para pessoas com doença de Parkinson.
A evidência prévia em modelos animais demonstrou que a exenatida melhorou o desempenh motor. Outro estudo também encontrou evidência precoce de que poderia ser um agente modificador de doença para Parkinson, mas era um ensaio aberto, de modo que este último estudo fortalece a evidência existente como o primeiro estudo randomizado e controlado por placebo da droga para pacientes de Parkinson.
"Esta é a prova mais forte que temos até agora de que uma droga poderia fazer mais do que proporcionar alívio de sintomas para a doença de Parkinson", disse o professor Foltynie.
"Usar terapias aprovadas para uma condição para tratar outra, ou reutilização de drogas, oferece novas vias para acelerar o desenvolvimento terapêutico de Parkinson", disse o Dr. Brian Fiske, vice-presidente sênior de programas de pesquisa da MJFF. "Os resultados dos estudos de exenatida justificam testes contínuos, mas os médicos e os pacientes são instados a não adicionar exenatida aos seus regimes até saber mais sobre sua segurança e impacto no Parkinson".
"Embora tenhamos otimismo sobre os resultados do nosso teste, há mais pesquisas a serem feitas, e será um número de anos antes que um novo tratamento possa ser aprovado e pronto para uso. Esperamos também saber por que o exenatide parece funcionar melhor para alguns pacientes do que para os outros ", afirmou o primeiro autor do estudo, Dr Dilan Athauda (UCL Institute of Neurology).
Os pesquisadores dizem que o próximo passo será um estudo de longo prazo com mais participantes, que investigará se há melhorias marcadas na qualidade de vida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.
quinta-feira, 15 de junho de 2017
Novo papel para o Gene DJ-1 de Parkinson: reparo de DNA e proteínas
14 Jun 2017 - Muito açúcar não só expande sua cintura, mas também pode provocar problemas no interior das células. À medida que as células envelhecem, as moléculas de açúcar começam a decorar proteínas e blocos de construção de DNA, interferindo com suas funções. Agora, parece que o gene DJ do Parkinson pode remediar isso. Na Science de 8 de junho, pesquisadores liderados por Gilbert Richarme na Universidade Diderot de Paris informam que o DJ-1 atua como uma como uma deglycase (capa, película) do DNA, cortando açúcares extra de ácidos nucleicos. Nas células cultivadas que não possuem DJ-1, o DNA acumula mutações e torna-se mais propenso à ruptura, descobriram os autores. As descobertas complementam um relatório anterior pelo mesmo grupo que DJ-1 destila proteínas. "A deglycase (capas ou películas) de DJ-1 podem representar as únicas enzimas que consertam proteínas e ácidos nucleicos", escreveram os autores.
Outros pesquisadores chamaram essa atividade de deglycase (capa) um mecanismo plausível para os efeitos protetores conhecidos de DJ-1. "Isto é potencialmente consistente com os vários locais onde DJ-1 pode ser encontrado na célula, incluindo o citoplasma, mitocôndria e núcleo, e as múltiplas saídas fisiológicas propostas do DJ-1, que incluem um número muito grande de funções celulares reivindicadas "Mark Cookson no National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, escreveu para Alzforum.
Protetor de DNA.
Numerosos estudos anteriores descobriram que o DJ-1 ajudou os neurônios a sobreviver durante o estresse oxidativo (ver notícias de junho de 2004, novembro de 2005, novembro de 2005). Outras pesquisas relataram que ele atua como uma chaperona, impedindo a agregação de proteínas, como α-sinucleína em resposta ao estresse celular (notícias de outubro de 2004). Mas, apesar do conhecimento detalhado da estrutura do DJ-1, sua função molecular básica permaneceu sem solução (notícias de junho de 2003).
Em 2015, Richarme e colegas primeiro fizeram questão de que o DJ-1 fosse um deglycase que restaura a função protéica removendo açúcares adicionados dos aminoácidos cisteína, arginina e lisina (Richarme et al., 2015). A glicação das proteínas ocorre durante o envelhecimento, o estresse oxidativo e em doenças como diabetes e a própria glicação aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio (Vicente Miranda e Outeiro, 2010).
No presente estudo, os autores ampliaram sua pesquisa para os ácidos nucleicos. Na solução sem célula, o DJ-1 impediu a adição de açúcares aos nucleotídeos e também cortou os açúcares recentemente adicionados. Nas culturas de E. coli, bactérias que não possuíam os homólogos de DJ-1 tinham mais de duas vezes o DNA glicado como células de tipo selvagem. Notavelmente, sua taxa de mutação foi 46 vezes maior, indicando um ataque dramático sobre a estabilidade do DNA na ausência de DJ-1 funcional. Na linha celular HeLa humana, o knockdown do DJ-1 levou a um DNA mais glicado e quebrado, novamente apoiando um papel na manutenção do DNA (veja a imagem acima).
Essa atividade de deglycase explica como as mutações de DJ-1 causam a doença de Parkinson? Tiago Outeiro no Centro Médico da Universidade de Göttingen, na Alemanha, acredita que poderia. Ele relatou recentemente que a glicação da α-sinucleína faz com que a proteína se acumule (Vicente Miranda et al., 2017). Além disso, Outeiro descobriu anteriormente que o DJ-1 interage diretamente com a-sinucleína para diminuir sua toxicidade e que as mutações patogênicas perturbam essa interação, permitindo um acúmulo de a-sinucleína tóxica através de glicação excessiva (ver comentário completo abaixo).
O artigo atual de Richarme sugere que o reparo defeituoso do DNA também pode desempenhar um papel na doença, talvez diminuindo a expressão de genes que controlam a proteostase, especulou Outeiro. "Embora não possamos descartar a possibilidade de que o DJ-1 desempenhe outras funções na célula, essa atividade de deglycase é extremamente emocionante e abre novas vias para intervenção terapêutica", escreveu a Alzforum.
Cookson sugeriu que o trabalho futuro deveria examinar se as mutações do DJ-1 diminuem a atividade da deglycase e se as proteínas glicadas e os ácidos nucleicos se acumulam com a idade nos ratos knockout DJ-1. Os autores não podiam ser alcançados para comentar. - Madolyn Bowman Rogers Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ALZ Forum, com vários links.
Dentre os comentários ao artigo, destaco o emitido pelo neurocientista português Tiago Outeiro:
Publicado: 14 de junho de 2017
Este estudo é muito interessante e em linha com o nosso próprio trabalho (Zondler et al., 2014, Miller-Fleming et al., 2014). Em particular, acho a atividade de desgastar extremamente relevante e consistente com o nosso trabalho recente, pois pensamos que este processo também esteja associado à agregação de α-sinucleína relacionada à idade (Miranda et al., 2017). O DJ-1 está associado a formas recessivas de Parkinsonismo que se encaixa perfeitamente com a idéia de que a glicação poderia constituir um fator de risco para DP.
Este estudo mostra agora que, além do papel prejudicial que encontramos na α-sinucleína, a função DJ-1 alterada também pode estar associada ao dano do DNA. Isso pode formar um círculo vicioso, pois pode afetar a expressão de genes que podem ser importantes para o controle da proteostase, contribuindo para a doença.
Isso também sugere, como observamos em nossos estudos, que existe uma conexão subestimada entre condições como diabetes e DP, e que isso deve ser investigado.
Embora não possamos descartar a possibilidade de que o DJ-1 desempenhe outras funções na célula, essa atividade de deglycase é extremamente emocionante e abre novos caminhos para a intervenção terapêutica.
Outros pesquisadores chamaram essa atividade de deglycase (capa) um mecanismo plausível para os efeitos protetores conhecidos de DJ-1. "Isto é potencialmente consistente com os vários locais onde DJ-1 pode ser encontrado na célula, incluindo o citoplasma, mitocôndria e núcleo, e as múltiplas saídas fisiológicas propostas do DJ-1, que incluem um número muito grande de funções celulares reivindicadas "Mark Cookson no National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, escreveu para Alzforum.
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| Os núcleos (azul) de células de mamíferos com falta de DJ-1 (à direita) acumulam DNA mais quebrado (roxo) do que as células de controle (esquerda). [Cortesia da Science / AAAS.] |
Numerosos estudos anteriores descobriram que o DJ-1 ajudou os neurônios a sobreviver durante o estresse oxidativo (ver notícias de junho de 2004, novembro de 2005, novembro de 2005). Outras pesquisas relataram que ele atua como uma chaperona, impedindo a agregação de proteínas, como α-sinucleína em resposta ao estresse celular (notícias de outubro de 2004). Mas, apesar do conhecimento detalhado da estrutura do DJ-1, sua função molecular básica permaneceu sem solução (notícias de junho de 2003).
Em 2015, Richarme e colegas primeiro fizeram questão de que o DJ-1 fosse um deglycase que restaura a função protéica removendo açúcares adicionados dos aminoácidos cisteína, arginina e lisina (Richarme et al., 2015). A glicação das proteínas ocorre durante o envelhecimento, o estresse oxidativo e em doenças como diabetes e a própria glicação aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio (Vicente Miranda e Outeiro, 2010).
No presente estudo, os autores ampliaram sua pesquisa para os ácidos nucleicos. Na solução sem célula, o DJ-1 impediu a adição de açúcares aos nucleotídeos e também cortou os açúcares recentemente adicionados. Nas culturas de E. coli, bactérias que não possuíam os homólogos de DJ-1 tinham mais de duas vezes o DNA glicado como células de tipo selvagem. Notavelmente, sua taxa de mutação foi 46 vezes maior, indicando um ataque dramático sobre a estabilidade do DNA na ausência de DJ-1 funcional. Na linha celular HeLa humana, o knockdown do DJ-1 levou a um DNA mais glicado e quebrado, novamente apoiando um papel na manutenção do DNA (veja a imagem acima).
Essa atividade de deglycase explica como as mutações de DJ-1 causam a doença de Parkinson? Tiago Outeiro no Centro Médico da Universidade de Göttingen, na Alemanha, acredita que poderia. Ele relatou recentemente que a glicação da α-sinucleína faz com que a proteína se acumule (Vicente Miranda et al., 2017). Além disso, Outeiro descobriu anteriormente que o DJ-1 interage diretamente com a-sinucleína para diminuir sua toxicidade e que as mutações patogênicas perturbam essa interação, permitindo um acúmulo de a-sinucleína tóxica através de glicação excessiva (ver comentário completo abaixo).
O artigo atual de Richarme sugere que o reparo defeituoso do DNA também pode desempenhar um papel na doença, talvez diminuindo a expressão de genes que controlam a proteostase, especulou Outeiro. "Embora não possamos descartar a possibilidade de que o DJ-1 desempenhe outras funções na célula, essa atividade de deglycase é extremamente emocionante e abre novas vias para intervenção terapêutica", escreveu a Alzforum.
Cookson sugeriu que o trabalho futuro deveria examinar se as mutações do DJ-1 diminuem a atividade da deglycase e se as proteínas glicadas e os ácidos nucleicos se acumulam com a idade nos ratos knockout DJ-1. Os autores não podiam ser alcançados para comentar. - Madolyn Bowman Rogers Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ALZ Forum, com vários links.
Dentre os comentários ao artigo, destaco o emitido pelo neurocientista português Tiago Outeiro:
Publicado: 14 de junho de 2017
Este estudo é muito interessante e em linha com o nosso próprio trabalho (Zondler et al., 2014, Miller-Fleming et al., 2014). Em particular, acho a atividade de desgastar extremamente relevante e consistente com o nosso trabalho recente, pois pensamos que este processo também esteja associado à agregação de α-sinucleína relacionada à idade (Miranda et al., 2017). O DJ-1 está associado a formas recessivas de Parkinsonismo que se encaixa perfeitamente com a idéia de que a glicação poderia constituir um fator de risco para DP.
Este estudo mostra agora que, além do papel prejudicial que encontramos na α-sinucleína, a função DJ-1 alterada também pode estar associada ao dano do DNA. Isso pode formar um círculo vicioso, pois pode afetar a expressão de genes que podem ser importantes para o controle da proteostase, contribuindo para a doença.
Isso também sugere, como observamos em nossos estudos, que existe uma conexão subestimada entre condições como diabetes e DP, e que isso deve ser investigado.
Embora não possamos descartar a possibilidade de que o DJ-1 desempenhe outras funções na célula, essa atividade de deglycase é extremamente emocionante e abre novos caminhos para a intervenção terapêutica.
terça-feira, 2 de maio de 2017
A Vacina Contra o Diabetes foi Anunciada Oficialmente e o Mundo Inteiro está Comemorando a Notícia!
Veja AQUI.
Sonho um dia postar esta mesma machete relativa ao Parkinson, e ele está dia-a-dia mais próximo... podem crer...
Sonho um dia postar esta mesma machete relativa ao Parkinson, e ele está dia-a-dia mais próximo... podem crer...
quinta-feira, 13 de abril de 2017
O uso de metformina não ajuda a vencer a deficiência cognitiva como se pensava anteriormente
Thu, 13 Apr 2017 - Um novo estudo de grande escala descobriu que o uso de metformina a longo prazo não ajuda a retardar o declínio cognitivo em doenças do envelhecimento do cérebro.
Os achados são importantes porque o diabetes é um fator de risco para uma série de doenças neurodegenerativas, e a metformina, o tratamento de primeira linha para a diabetes tipo 2, pode afetar um aspecto importante da deficiência cognitiva em adultos mais velhos.
Os cientistas sabiam que a diminuição da sensibilidade à insulina afeta negativamente a formação de memória e impede a insulina de fazer seu trabalho, incluindo a prevenção da acumulação de placas na doença de Alzheimer.
Alguns estudos sugeriram que o uso a curto prazo da metformina pode realmente proteger da deficiência cognitiva como o tratamento ajuda a corrigir problemas de insulina e promove a formação de novos neurônios.
Esta nova pesquisa, no entanto, sugere que este efeito protetor da metformina pode ser verdade apenas por um período limitado de tempo.
Após ter acompanhado um total de 9.300 pacientes com diabetes tipo 2 por 12 anos, pesquisadores taiwaneses da Universidade Médica de Taipei descobriram que a metformina a longo prazo aumentava o risco de doença de Parkinson e de Alzheimer.
O estudo mostrou que quanto mais tempo um paciente usou metformina, aqui por mais de 300 dias e em doses maiores que 240g, maiores as probabilidades de desenvolver essas doenças mais tarde na vida.
Na verdade, o risco de doença de Parkinson ou demência de Alzheimer subiu mais de 50 por cento durante um período de 12 anos naqueles que tomaram metformina quando comparado com aqueles que não.
A maior incidência de Parkinson e demência de Alzheimer ainda eram significativamente maiores para os participantes com metformina, após ajuste pela idade, sexo e gravidade do diabetes.
No entanto, não se sabia se outros medicamentos para a diabetes, como insulina ou sulfonilureias, utilizados por alguns dos participantes agravaram esses riscos.
Os pesquisadores foram surpreendidos pelas descobertas como não muito tempo atrás, um estudo de 6.000 pacientes de efeitos cognitivos da metformina, realizado na Universidade de Tulane, encontrou o oposto - que quanto mais tempo um paciente usou a metformina, menor as chances de desenvolver comprometimento cognitivo.
À luz dessas descobertas aparentemente conflitantes, outros estudos em grande escala são agora necessários para dar uma resposta clara sobre se a metformina realmente ajuda ou não.
Os resultados foram apresentados na 13ª Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Diabetes.
Os achados são importantes porque o diabetes é um fator de risco para uma série de doenças neurodegenerativas, e a metformina, o tratamento de primeira linha para a diabetes tipo 2, pode afetar um aspecto importante da deficiência cognitiva em adultos mais velhos.
Os cientistas sabiam que a diminuição da sensibilidade à insulina afeta negativamente a formação de memória e impede a insulina de fazer seu trabalho, incluindo a prevenção da acumulação de placas na doença de Alzheimer.
Alguns estudos sugeriram que o uso a curto prazo da metformina pode realmente proteger da deficiência cognitiva como o tratamento ajuda a corrigir problemas de insulina e promove a formação de novos neurônios.
Esta nova pesquisa, no entanto, sugere que este efeito protetor da metformina pode ser verdade apenas por um período limitado de tempo.
Após ter acompanhado um total de 9.300 pacientes com diabetes tipo 2 por 12 anos, pesquisadores taiwaneses da Universidade Médica de Taipei descobriram que a metformina a longo prazo aumentava o risco de doença de Parkinson e de Alzheimer.
O estudo mostrou que quanto mais tempo um paciente usou metformina, aqui por mais de 300 dias e em doses maiores que 240g, maiores as probabilidades de desenvolver essas doenças mais tarde na vida.
Na verdade, o risco de doença de Parkinson ou demência de Alzheimer subiu mais de 50 por cento durante um período de 12 anos naqueles que tomaram metformina quando comparado com aqueles que não.
A maior incidência de Parkinson e demência de Alzheimer ainda eram significativamente maiores para os participantes com metformina, após ajuste pela idade, sexo e gravidade do diabetes.
No entanto, não se sabia se outros medicamentos para a diabetes, como insulina ou sulfonilureias, utilizados por alguns dos participantes agravaram esses riscos.
Os pesquisadores foram surpreendidos pelas descobertas como não muito tempo atrás, um estudo de 6.000 pacientes de efeitos cognitivos da metformina, realizado na Universidade de Tulane, encontrou o oposto - que quanto mais tempo um paciente usou a metformina, menor as chances de desenvolver comprometimento cognitivo.
À luz dessas descobertas aparentemente conflitantes, outros estudos em grande escala são agora necessários para dar uma resposta clara sobre se a metformina realmente ajuda ou não.
Os resultados foram apresentados na 13ª Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Diabetes.
sexta-feira, 31 de março de 2017
O uso de metformina está relacionado ao aumento da demência em pacientes de Parkinson com diabetes
March 30, 2017 - Uma nova pesquisa sugere que o uso prolongado da medicação para diabetes metformina pode aumentar o risco de doença neurodegenerativa em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
Em um estudo de coorte que acompanhou cerca de 9300 pacientes com DM2 em Taiwan por até 12 anos, o risco de doença de Parkinson (DP) ou demência de Alzheimer foi mais do dobro durante um período de 12 anos para aqueles que tomaram metformina vs aqueles que não - mesmo depois de ajustar para confundidores múltiplos.
Além disso, os riscos resultantes aumentaram progressivamente com maior dosagem e maior duração do tratamento.
Os resultados foram apresentados aqui no AD / PD 2017: A 13ª Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson por Yi-Chun Kuan, Médica, Hospital Shuang Ho, Universidade Médica de Taipei, Nova Cidade de Taipei, Taiwan.
Curiosamente, pesquisas recentes sugeriram que o uso de metformina pode proteger contra doenças neurodegenerativas. Quando perguntado sobre isso, a Dra. Kuan disse à Medscape Medical News que "alguns estudos realmente encontraram resultados positivos, mas alguns foram negativos". Assim, os pesquisadores queriam olhar para isso usando seus próprios dados.
"Nós tínhamos ouvido sobre um possível efeito protetor da metformina. No entanto, encontramos o inverso", disse ela, mas enfatizou que em grande escala, estudos prospectivos em outros países são necessários para esclarecer os resultados.
Incidências Acumuladas Mais Elevadas
Os pesquisadores observam que pesquisas anteriores mostraram uma ligação entre o DM2 e o aumento do risco de doenças neurodegenerativas, mas houve "alguma dúvida" sobre a associação com medicamentos específicos para a diabetes.
Eles examinaram os registros de pacientes com DMT2 do National Health Insurance banco de dados de pesquisa de Taiwan, incluindo 4651 que tinham prescrições de metformina e 4651 controles pareados que não estavam usando a medicação.
Após o ajuste para fatores como idade, sexo e gravidade do diabetes, "as incidências cumulativas de Parkinson e demência foram significativamente maiores para a nossa coorte metformina" aos 12 anos (P menor do que 0,001), relatou a Dra. Kuan.
Tabela 1. Resultados em Utilizadores de Metformina vs Não Utilizadores (veja na fonte)
Tabela 2. Comparação da duração da utilização de metformina versus não utilização (veja na fonte)
Tabela 3. Comparação de Dosagem de Metformina vs Não Utilização (veja na fonte)
Dra. Kuan disse que os investigadores gostariam de eventualmente olhar possíveis associações com outros medicamentos antidiabéticos, como a insulina ou sulfoniluréias.
"Eu sou um neurologista, então eu quero saber quais os tipos de medicação são melhores para o paciente", disse ela. "Porque há algumas limitações com nosso estudo, eu não posso dizer que os efeitos de risco que nós encontramos são reais," mas os clínicos devem mantê-los na mente, concliu.
Surpreendido e cético
Quando solicitado para comentário, Larry Ereshefsky, PharmD, com Follow The Molecule consultoria grupo, Los Angeles, Califórnia, disse Medscape Medical News que ele estava "muito surpreso" e cético sobre os resultados.
Ele observou que o cartaz não explicava como os pesquisadores controlavam os fatores de confusão e não mencionava nada sobre tratamentos alternativos para os níveis de T2DM ou hemoglobina A1c entre os grupos, o que afetaria as análises.
"É interessante e eu gostaria de saber mais, mas eu não acredito que as descobertas baseadas no que está lá em cima", disse o Dr. Ereshefsky, que foi professor de psiquiatria e farmacologia na Universidade do Texas, em San Antonio.
A Dra. Kuan e o Dr. Ereshefsky não revelaram relações financeiras relevantes.
AD / PD 2017: Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson. Resumo 312. Apresentado em 29 de março de 2017. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
Em um estudo de coorte que acompanhou cerca de 9300 pacientes com DM2 em Taiwan por até 12 anos, o risco de doença de Parkinson (DP) ou demência de Alzheimer foi mais do dobro durante um período de 12 anos para aqueles que tomaram metformina vs aqueles que não - mesmo depois de ajustar para confundidores múltiplos.
Além disso, os riscos resultantes aumentaram progressivamente com maior dosagem e maior duração do tratamento.
Os resultados foram apresentados aqui no AD / PD 2017: A 13ª Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson por Yi-Chun Kuan, Médica, Hospital Shuang Ho, Universidade Médica de Taipei, Nova Cidade de Taipei, Taiwan.
Curiosamente, pesquisas recentes sugeriram que o uso de metformina pode proteger contra doenças neurodegenerativas. Quando perguntado sobre isso, a Dra. Kuan disse à Medscape Medical News que "alguns estudos realmente encontraram resultados positivos, mas alguns foram negativos". Assim, os pesquisadores queriam olhar para isso usando seus próprios dados.
"Nós tínhamos ouvido sobre um possível efeito protetor da metformina. No entanto, encontramos o inverso", disse ela, mas enfatizou que em grande escala, estudos prospectivos em outros países são necessários para esclarecer os resultados.
Incidências Acumuladas Mais Elevadas
Os pesquisadores observam que pesquisas anteriores mostraram uma ligação entre o DM2 e o aumento do risco de doenças neurodegenerativas, mas houve "alguma dúvida" sobre a associação com medicamentos específicos para a diabetes.
Eles examinaram os registros de pacientes com DMT2 do National Health Insurance banco de dados de pesquisa de Taiwan, incluindo 4651 que tinham prescrições de metformina e 4651 controles pareados que não estavam usando a medicação.
Após o ajuste para fatores como idade, sexo e gravidade do diabetes, "as incidências cumulativas de Parkinson e demência foram significativamente maiores para a nossa coorte metformina" aos 12 anos (P menor do que 0,001), relatou a Dra. Kuan.
Tabela 1. Resultados em Utilizadores de Metformina vs Não Utilizadores (veja na fonte)
Tabela 2. Comparação da duração da utilização de metformina versus não utilização (veja na fonte)
Tabela 3. Comparação de Dosagem de Metformina vs Não Utilização (veja na fonte)
Dra. Kuan disse que os investigadores gostariam de eventualmente olhar possíveis associações com outros medicamentos antidiabéticos, como a insulina ou sulfoniluréias.
"Eu sou um neurologista, então eu quero saber quais os tipos de medicação são melhores para o paciente", disse ela. "Porque há algumas limitações com nosso estudo, eu não posso dizer que os efeitos de risco que nós encontramos são reais," mas os clínicos devem mantê-los na mente, concliu.
Surpreendido e cético
Quando solicitado para comentário, Larry Ereshefsky, PharmD, com Follow The Molecule consultoria grupo, Los Angeles, Califórnia, disse Medscape Medical News que ele estava "muito surpreso" e cético sobre os resultados.
Ele observou que o cartaz não explicava como os pesquisadores controlavam os fatores de confusão e não mencionava nada sobre tratamentos alternativos para os níveis de T2DM ou hemoglobina A1c entre os grupos, o que afetaria as análises.
"É interessante e eu gostaria de saber mais, mas eu não acredito que as descobertas baseadas no que está lá em cima", disse o Dr. Ereshefsky, que foi professor de psiquiatria e farmacologia na Universidade do Texas, em San Antonio.
A Dra. Kuan e o Dr. Ereshefsky não revelaram relações financeiras relevantes.
AD / PD 2017: Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson. Resumo 312. Apresentado em 29 de março de 2017. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
quinta-feira, 8 de dezembro de 2016
Droga contra diabetes também pode ser eficiente contra o Parkinson
Os autores do estudo detectaram a ação dupla em ratos e se preparam agora para os experimentos com humanos
08/12/2016 - Uma droga em estudo para combater o diabete tipo 2 também se mostra promissora no tratamento do Parkinson. Chamada de MSDC-0160, a substância poderá ajudar a diminuir a progressão da doença degenerativa que é um dos distúrbios nervosos mais comuns da terceira idade. Os autores do estudo, publicado na última edição da revista Science Translational Medicine, detectaram a ação dupla em ratos e se preparam agora para os experimentos com humanos.
A MSDC-0160 foi desenvolvida para tratar pacientes com diabetes em 2012, mas, neste ano, os pesquisadores observaram que seus efeitos poderiam ser usados no combate ao Parkinson. “As duas doenças podem ter sintomas muito diferentes. No entanto, estamos descobrindo que compartilham muitos mecanismos subjacentes a nível molecular e respondem de forma semelhante a uma nova classe de sensibilizadores de insulina, como a MSDC-0160”, declarou, em comunicado, Jerry Colca, um dos autores do estudo e diretor científico do Metabolic Solutions Development Company (MSDC), nos Estados Unidos.
Sabe-se que o Parkinson pode se originar, mesmo que apenas parcialmente, no metabolismo energético do corpo. De acordo com os autores do trabalho, a MSDC-0160 tem o poder de regular a função mitocondrial, ligada à produção de energia, em células cerebrais e restaurar o processo de converter nutrientes básicos em energia. Consequentemente, a capacidade das células de lidar com proteínas prejudiciais é normalizada, o que leva a redução da inflamação e de morte das células nervosas. Fonte: Correio Braziliense.
sábado, 17 de setembro de 2016
Droga para diabetes é foco de novo ensaio clínico para a doença de Parkinson
September 16, 2016 - DESTAQUES
• Um ensaio clínico está em andamento no Cedars-Sinai, em Los Angeles para testar a eficácia e segurança de um medicamento para a diabetes tipo II como uma terapia potencial para a doença de Parkinson.
• Os doentes e os médicos são aconselhados a aguardar os resultados do ensaio.
• O julgamento é parte da iniciativa Ensaios Clínicos Linked, um programa liderado pela Parkinson UK na pesquisa do The Cure Parkinson Trust, em colaboração com Van Andel Research Institute.
Diabetes tipo II e doença de Parkinson pode não parecerem ter muito em semelhanças moleculares importantes comuns, mas um olhar abaixo da superfície revela que fornecem um alvo potencial para combater o Parkinson.
Estas semelhanças formam a base de um ensaio clínico em andamento no Cedars-Sinai, em Los Angeles para investigar o uso da droga para diabetes liraglutide para retardar ou parar a progressão da doença de Parkinson. Liderados por Michele Tagliati, MD, Presidente Steven D. Broidy e Diretor de Distúrbios do Movimento no Cedars-Sinai, o julgamento é o último a ser lançado como parte dos ensaios clínicos referenciados (LCT) iniciativa, um programa liderado pela Parkinson UK da investigação The Cure Parkinson’s Trust em colaboração com o Instituto Van Andel Research (VARI) baseado em Grand Rapids. Novo Nordisk, que desenvolveu liraglutide, também está apoiando o julgamento.
"Há uma grande necessidade de encontrar terapias que afetem a processo da doença, isto é, para retardar ou realmente pará-la ao invés de apenas atenuar os sintomas", disse Patrik Brundin, MD, Ph.D., chefe do comitê científico internacional da LCT e diretor do Centro do VARI para ciências neurodegenerativas. "Investigar drogas já aprovadas para tratar outras condições e que já tenham sido submetidos a testes extensivos oferecem uma oportunidade única de se mover mais rapidamente esses potenciais novas terapias para a clínica. No entanto, como com qualquer novo tratamento experimental, pedimos paciência até que os estudos clínicos sejam concluídos, que são fundamentais para garantir a eficácia e segurança ".
Liraglutide pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas de GLP-1 e solicita a libertação de insulina, diminuindo assim os níveis de glicose no sangue, quando ligada ao seu receptor. Recentes descobertas de laboratório sugerem que quando liraglutide ativa destes receptores no cérebro, a droga oferece proteção contra danos degenerativos às células importantes do cérebro, especificamente aqueles afetadas na doença de Parkinson.
"A investigação da utilização de liraglutide é um reflexo do nosso progresso científico e uma melhor compreensão da doença de Parkinson", disse Tagliati. "Dada a crescente evidência de um possível papel da resistência à insulina em neurodegeneração, esperamos que este agonista de GLP-1 para ter um grande impacto sobre os sintomas da doença de Parkinson e sua progressão. Um aspecto notável deste novo caminho de investigação é o foco sobre os mecanismos que podem resolver ambos os recursos motores e não-motores da doença. Somos gratos pela visão e generosidade da iniciativa Ensaios Clínicos Linked que fez esse esforço clínico importante possível".
Liraglutide é o segundo GLP-1 agonista a ser selecionado para um julgamento através LCT. A primeira, a exenatida, demonstrou promissores resultados iniciais em pessoas com Parkinson que participaram de um ensaio clínico de um ano. Outras drogas que estão sendo investigadas por meio LCT incluir o ambroxol droga respiratória e a sinvastatina medicamento para baixar o colesterol. Ao se concentrar em medicamentos existentes que mostraram a promessa em estudos laboratoriais pré-clínicos para o tratamento de Parkinson e já passaram pelo processo de aprovação de drogas rigorosa para outras doenças, o LCT visa reduzir significativamente o tempo e os custos necessários para trazer novas terapias para pessoas com Parkinson.
"Os ensaios clínicos referenciados são uma iniciativa pró-ativa que reuniu verdadeira dinâmica que nos dá a oportunidade de acelerar potencialmente o avanço de tratamentos mais rapidamente para a clínica", disse Tom Isaacs, presidente e co-fundador da confiança do The Cure Parkinson. "Este ensaio proporciona às pessoas como eu, que vivem com esperança real no Parkinson que estamos à beira de uma mudança de paradigma para melhor. Há uma necessidade urgente de identificar e desenvolver essas potencialmente novas terapias para melhorar a qualidade de vida de todos ao redor do mundo que vivem com esta condição ".
Houve alguns grandes avanços terapêuticos para Parkinson nos últimos 50 anos, com exceção da levodopa, o padrão ouro atual para o tratamento de drogas e estimulação cerebral profunda, uma opção cirúrgica. Embora estas terapias possam melhorar significativamente a qualidade de vida, elas não impactam a morte celular cerebral progressiva que é característica da doença. O Comitê Científico da LCT, que compreende os principais especialistas e defensores de Parkinson de todo o mundo, continuam a investigar compostos adicionais que não apenas tratem os sintomas, mas que também possam retardar ou parar a progressão da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BioCompare.
• Um ensaio clínico está em andamento no Cedars-Sinai, em Los Angeles para testar a eficácia e segurança de um medicamento para a diabetes tipo II como uma terapia potencial para a doença de Parkinson.
• Os doentes e os médicos são aconselhados a aguardar os resultados do ensaio.
• O julgamento é parte da iniciativa Ensaios Clínicos Linked, um programa liderado pela Parkinson UK na pesquisa do The Cure Parkinson Trust, em colaboração com Van Andel Research Institute.
Diabetes tipo II e doença de Parkinson pode não parecerem ter muito em semelhanças moleculares importantes comuns, mas um olhar abaixo da superfície revela que fornecem um alvo potencial para combater o Parkinson.
Estas semelhanças formam a base de um ensaio clínico em andamento no Cedars-Sinai, em Los Angeles para investigar o uso da droga para diabetes liraglutide para retardar ou parar a progressão da doença de Parkinson. Liderados por Michele Tagliati, MD, Presidente Steven D. Broidy e Diretor de Distúrbios do Movimento no Cedars-Sinai, o julgamento é o último a ser lançado como parte dos ensaios clínicos referenciados (LCT) iniciativa, um programa liderado pela Parkinson UK da investigação The Cure Parkinson’s Trust em colaboração com o Instituto Van Andel Research (VARI) baseado em Grand Rapids. Novo Nordisk, que desenvolveu liraglutide, também está apoiando o julgamento.
"Há uma grande necessidade de encontrar terapias que afetem a processo da doença, isto é, para retardar ou realmente pará-la ao invés de apenas atenuar os sintomas", disse Patrik Brundin, MD, Ph.D., chefe do comitê científico internacional da LCT e diretor do Centro do VARI para ciências neurodegenerativas. "Investigar drogas já aprovadas para tratar outras condições e que já tenham sido submetidos a testes extensivos oferecem uma oportunidade única de se mover mais rapidamente esses potenciais novas terapias para a clínica. No entanto, como com qualquer novo tratamento experimental, pedimos paciência até que os estudos clínicos sejam concluídos, que são fundamentais para garantir a eficácia e segurança ".
Liraglutide pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas de GLP-1 e solicita a libertação de insulina, diminuindo assim os níveis de glicose no sangue, quando ligada ao seu receptor. Recentes descobertas de laboratório sugerem que quando liraglutide ativa destes receptores no cérebro, a droga oferece proteção contra danos degenerativos às células importantes do cérebro, especificamente aqueles afetadas na doença de Parkinson.
"A investigação da utilização de liraglutide é um reflexo do nosso progresso científico e uma melhor compreensão da doença de Parkinson", disse Tagliati. "Dada a crescente evidência de um possível papel da resistência à insulina em neurodegeneração, esperamos que este agonista de GLP-1 para ter um grande impacto sobre os sintomas da doença de Parkinson e sua progressão. Um aspecto notável deste novo caminho de investigação é o foco sobre os mecanismos que podem resolver ambos os recursos motores e não-motores da doença. Somos gratos pela visão e generosidade da iniciativa Ensaios Clínicos Linked que fez esse esforço clínico importante possível".
Liraglutide é o segundo GLP-1 agonista a ser selecionado para um julgamento através LCT. A primeira, a exenatida, demonstrou promissores resultados iniciais em pessoas com Parkinson que participaram de um ensaio clínico de um ano. Outras drogas que estão sendo investigadas por meio LCT incluir o ambroxol droga respiratória e a sinvastatina medicamento para baixar o colesterol. Ao se concentrar em medicamentos existentes que mostraram a promessa em estudos laboratoriais pré-clínicos para o tratamento de Parkinson e já passaram pelo processo de aprovação de drogas rigorosa para outras doenças, o LCT visa reduzir significativamente o tempo e os custos necessários para trazer novas terapias para pessoas com Parkinson.
"Os ensaios clínicos referenciados são uma iniciativa pró-ativa que reuniu verdadeira dinâmica que nos dá a oportunidade de acelerar potencialmente o avanço de tratamentos mais rapidamente para a clínica", disse Tom Isaacs, presidente e co-fundador da confiança do The Cure Parkinson. "Este ensaio proporciona às pessoas como eu, que vivem com esperança real no Parkinson que estamos à beira de uma mudança de paradigma para melhor. Há uma necessidade urgente de identificar e desenvolver essas potencialmente novas terapias para melhorar a qualidade de vida de todos ao redor do mundo que vivem com esta condição ".
Houve alguns grandes avanços terapêuticos para Parkinson nos últimos 50 anos, com exceção da levodopa, o padrão ouro atual para o tratamento de drogas e estimulação cerebral profunda, uma opção cirúrgica. Embora estas terapias possam melhorar significativamente a qualidade de vida, elas não impactam a morte celular cerebral progressiva que é característica da doença. O Comitê Científico da LCT, que compreende os principais especialistas e defensores de Parkinson de todo o mundo, continuam a investigar compostos adicionais que não apenas tratem os sintomas, mas que também possam retardar ou parar a progressão da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BioCompare.
quarta-feira, 22 de julho de 2015
Parkinson: Droga para diabetes pode oferecer pista para tratamento
22 July 2015 - Não há cura para a doença de Parkinson
Um tipo de droga para diabetes pode oferecer um vislumbre de esperança na luta contra a doença de Parkinson, pesquisa na revista Plos Medicine sugere.
Os cientistas descobriram que pessoas que tomam pílulas de glitazona tinham menos probabilidade de desenvolver doença de Parkinson do que os pacientes de outros medicamentos para diabetes.
Mas eles alertam os medicamentos podem ter efeitos secundários graves e não devem ser dados a pessoas saudáveis.
Em vez disso, eles sugerem que os resultados devem alertar mais investigação.
"Benefícios não intencionais '
Há uma estimativa de 127 mil pessoas no Reino Unido com a doença de Parkinson, que pode levar a tremores, lentidão de movimentos e rigidez muscular.
E instituições de caridade dizem que como não há nenhuma droga ainda comprovada para tratar a doença, é necessário muito mais trabalho nesta área.
O mais recente estudo se concentra exclusivamente em pessoas com diabetes que não têm a doença de Parkinson no início do projeto.
Os pesquisadores vasculharam no Reino Unido registros de saúde electrónicos para comparar 44.597 pessoas prescritas com pílulas de glitazona com 120.373 pessoas utilizando outro tratamento anti-diabético.
Nossos resultados fornecem evidência única que esperamos venha a conduzir uma investigação mais aprofundada em tratamentos potenciais da droga.
Dr. Ian Douglas
Eles correspondiam participantes para garantir se a sua idade e estágio do tratamento do diabetes eram semelhantes.
Os cientistas encontraram poucas pessoas que desenvolveram Parkinson no grupo glitazone - mas a droga não tem um benefício duradouro. Qualquer proteção potencial desapareceu quando os pacientes foram transferidos para outro tipo de pílula.
Dr. Ian Douglas, chefe de pesquisas da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, disse: "Muitas vezes ouvimos sobre os efeitos colaterais negativos associados com medicamentos, mas às vezes também pode ser não intencional efeitos benéficos.
"Nossos resultados fornecem evidência única que esperamos que venham a conduzir uma investigação mais aprofundada em tratamentos potenciais da droga para a doença de Parkinson."
Ele sugere que essas terapias seriam mais úteis nos estágios iniciais da doença, quando há poucos danos aos nervos.
Mas como a droga glitazona anteriormente têm sido associada a graves problemas do coração e da bexiga, os cientistas advertem que pessoas saudáveis não devem tomar os medicamentos.
Dr Arthur Roach, da Parkinson UK, acrescentou: "Esperamos que os resultados deste estudo estimulem mais pesquisas sobre o desenvolvimento de drogas que funcionam de forma semelhante ao glitazona, e têm a capacidade de reduzir a chance de alguém de desenvolver Parkinson." (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: BBC.
Um tipo de droga para diabetes pode oferecer um vislumbre de esperança na luta contra a doença de Parkinson, pesquisa na revista Plos Medicine sugere.
Os cientistas descobriram que pessoas que tomam pílulas de glitazona tinham menos probabilidade de desenvolver doença de Parkinson do que os pacientes de outros medicamentos para diabetes.
Mas eles alertam os medicamentos podem ter efeitos secundários graves e não devem ser dados a pessoas saudáveis.
Em vez disso, eles sugerem que os resultados devem alertar mais investigação.
"Benefícios não intencionais '
Há uma estimativa de 127 mil pessoas no Reino Unido com a doença de Parkinson, que pode levar a tremores, lentidão de movimentos e rigidez muscular.
E instituições de caridade dizem que como não há nenhuma droga ainda comprovada para tratar a doença, é necessário muito mais trabalho nesta área.
O mais recente estudo se concentra exclusivamente em pessoas com diabetes que não têm a doença de Parkinson no início do projeto.
Os pesquisadores vasculharam no Reino Unido registros de saúde electrónicos para comparar 44.597 pessoas prescritas com pílulas de glitazona com 120.373 pessoas utilizando outro tratamento anti-diabético.
Nossos resultados fornecem evidência única que esperamos venha a conduzir uma investigação mais aprofundada em tratamentos potenciais da droga.
Dr. Ian Douglas
Eles correspondiam participantes para garantir se a sua idade e estágio do tratamento do diabetes eram semelhantes.
Os cientistas encontraram poucas pessoas que desenvolveram Parkinson no grupo glitazone - mas a droga não tem um benefício duradouro. Qualquer proteção potencial desapareceu quando os pacientes foram transferidos para outro tipo de pílula.
Dr. Ian Douglas, chefe de pesquisas da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, disse: "Muitas vezes ouvimos sobre os efeitos colaterais negativos associados com medicamentos, mas às vezes também pode ser não intencional efeitos benéficos.
"Nossos resultados fornecem evidência única que esperamos que venham a conduzir uma investigação mais aprofundada em tratamentos potenciais da droga para a doença de Parkinson."
Ele sugere que essas terapias seriam mais úteis nos estágios iniciais da doença, quando há poucos danos aos nervos.
Mas como a droga glitazona anteriormente têm sido associada a graves problemas do coração e da bexiga, os cientistas advertem que pessoas saudáveis não devem tomar os medicamentos.
Dr Arthur Roach, da Parkinson UK, acrescentou: "Esperamos que os resultados deste estudo estimulem mais pesquisas sobre o desenvolvimento de drogas que funcionam de forma semelhante ao glitazona, e têm a capacidade de reduzir a chance de alguém de desenvolver Parkinson." (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: BBC.
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