Será que pesquisadores desbloquearam o segredo para combater a doença de Parkinson?

July 18, 2015 | Câncer e doença cardíaca podem, com razão, reunir uma grande quantidade de atenção do mundo, e que normalmente são responsáveis por uma grande parte do orçamento de pesquisa e desenvolvimento dos setores farmacêuticos, mas o grande número de casos da doença de Parkinson nos Estados Unidos e em todo o mundo está empurrando esta doença até a escada metafórica e torná-la uma prioridade para os investigadores.

Este é um problema crescente
A doença de Parkinson é uma doença progressiva que afeta o sistema nervoso e resulta na eventual degradação da função motora de uma pessoa. A causa raiz do problema é que as células nervosas no cérebro param de produzir níveis adequados de dopamina, e não há atualmente nenhuma cura. Nos estágios iniciais da doença, os sintomas podem aparecer menores, incluindo tremor das extremidades ou na face, falta de equilíbrio e coordenação, ou rigidez nos braços ou pernas de uma pessoa. Em estágios mais avançados, Parkinson pode afetar a capacidade de uma pessoa a andar, falar, dormir, mastigar os alimentos, ou mesmo engolir.

De acordo com a Fundação da Doença de Parkinson (PDF), muitos como 1 milhão de americanos podem estar vivendo com a doença de Parkinson, agora, com cerca de 60.000 novos casos diagnosticados a cada ano. Em todo o mundo, o PDF estima que cerca de 7 a 10 milhões casos foram diagnosticados.

Mas a doença de Parkinson não é apenas uma assassina - é também um encargo financeiro para os pacientes, suas famílias, e do sistema de saúde. O PDF estima que os custos diretos (tais como despesas médicas e de hospitalização) e os custos indiretos (por exemplo, salários perdidos e morte prematura) da doença de Parkinson totalizam quase US $ 25 mil milhões por ano! A medicação para a doença de Parkinson custa ao paciente a média de mais de US $ 200 por mês, enquanto a cirurgia terapêutica pode dispender mais de US $ 100.000.

Longa história resumida. Uma variedade de opções terapêuticas são necessários para combater a doença de Parkinson - e pesquisadores da McLean Hospital de Harvard Medical School e Universidade Tecnológica de Nanyang, em Singapura podem ter descoberto a resposta.

Tratamento de Parkinson inovador poderá em breve estar a caminho?
Enquanto a maioria dos estudos anteriores da doença de Parkinson resultaram em fracasso, novos dados revelados na semana passada na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América, um jornal online, sugerem uma cura para a doença de Parkinson pode ser possível.

Pesquisadores de duas universidades examinaram mais de 1.000 medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration e descobriram que dois medicamentos aprovados pela FDA - cloroquina e amodiaquina - poderiam ligar e ativar um tipo de proteína conhecida como Nurr1 para combater a doença de Parkinson. Nurr1 é a proteína que protege as células nervosas do cérebro e lhes permite produzir dopamina. Se a produção de dopamina era para continuar sem degradação, o paciente não deve experimentar a perda de função motora progressiva.

Como o professor Kwang-Soo Kim, um dos pesquisadores participantes e um especialista em doença de Parkinson notou e observou:

Nurr1 é conhecido por ser um potencial alvo da droga para o tratamento de doença de Parkinson. Apesar dos grandes esforços de empresas farmacêuticas e universidades, ninguém conseguiu encontrar uma molécula que pode ligar-se diretamente a ele e ativá-lo, exceto para nós.

Os pesquisadores testaram seu modelo com ratos em laboratório e descobriram que ratos em que foi ativada Nurr1 exibiram melhor comportamento e não pareceram estar sofrendo de doença de Parkinson. Os pesquisadores ainda planejam olhar em combinação adicional a droga que pode deter ou retardar a progressão da doença de Parkinson e observou a sua intenção de modificar as formulações existentes de cloroquina e amodiaquina para testes clínicos em humanos (o que eles esperam começar em breve).

Existem outros caminhos, mas a taxa de insucesso é alta
A única desvantagem para o estudo recém-divulgado é que ele não está nem mesmo em testes clínicos em humanos ainda. Isto implica que todas as drogas desenvolvidas visando Nurr1 poderiam estar um meia década ou mais longe de fazer o seu caminho para prateleiras das farmácias.

No futuro, outras vias mais imediatas para tratar a doença de Parkinson que potencialmente existem, mas as muitas falhas que precederam o estudo de Harvard-Singapura sugerem que as pessoas não devam elevar muito suas esperanças muito.

Uma terapia experimental. Vale a pena manter seus olhos na CVT-301, uma formulação inalada de levodopa. Em dezembro, Acorda Therapeutics (NASDAQ: ACOR) começou a se matricular num estudo de fase 3 envolvendo o CVT-301 para pacientes com doença de Parkinson que experimentam episódios OFF (um episódio OFF é onde um paciente experimenta uma recaída dos sintomas, apesar de tomar a medicação para seu Parkinson). O objectivo de CVT-301 é entregar levodopa através dos pulmões e retornar ao paciente para uma posição de onde os seus sintomas sejam mantidos à distância por medicação. A Acorda observa que cerca de metade de todas as pessoas a tomar levodopa (o padrão atual de tratamento de cuidados para o Parkinson) que experienciam episódios OFF.

Em meados de junho a Acorda apresentou dados encorajadores de seu estudo de fase 2b envolvendo CVT-301 no Congresso Internacional, evento anual da doença e Movimento Transtornos de Parkinson". Como os dados mostram, a CVT-301 mostrou uma redução "estatisticamente significativa e clinicamente importante em média UPDRS III [Unified Disease Rating Scale Parte de Parkinson 3] Resultado motor em comparação com o placebo (...)
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Se tudo correr bem, a Acorda poderia arquivar aplicação para uma nova droga no mais tardar em 2016 e ter o seu produto nas prateleiras das farmácias, assumindo uma revisão prioritária, ou antes de meados de 2017.

Mas temos sido animados sobre medicamentos da doença de Parkinson, que antes só víamos terminar em fracasso.

Em maio de 2013, a gigante Pharma Merck suspendeu os estudos futuros envolvendo o Preladenant como um tratamento para a doença de Parkinson após não conseguir superar estatisticamente o placebo em três estudos de fase 3 separado (dois combinados com levodopa e um como uma monoterapia).

A falha também atingiu a Acadia Pharmaceuticals em 2009 levando suas ações a perder dois terços de seu valor num único dia após o Pimavanserin perder o seu objectivo primário de redução do número de alucinações e delírios associados à doença de Parkinson em comparação com o placebo.

A falha tornou-se uma ocorrência muito comum quando se estuda tratamentos para a doença de Parkinson, e minha esperança é que CVT-301, ou talvez o trabalho que está sendo realizado no McLean Hospital da Harvard Medical School e da Universidade Tecnológica de Nanyang, um dia mude isso.

Estes 19 trilhões de dólares poderiam destruir a indústria da Internet
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Nada pode ser feito sobre a Doença de Parkinson?

Não há nada que ajudará a todos.

Mas há provavelmente algo que irá ajudá-lo.

July 6, 2015 - Este é o paradigma emergente da medicina individualizada. Estamos em transição de um passado quando olhamos para "a cura" (antibióticos, vacinas) que trabalhariam universalmente para um futuro em que exames de sangue e análise de computador iriam determinar exatamente o tratamento certo para o seu metabolismo individual. Enquanto nesse lapso de tempo, a chave será a experimentação pessoal. Procure relatos de "curas milagrosas" em que algo trabalhou espetacularmente bem para apenas alguns pacientes, deixando de ajudar os outros. Encontre dez de tais milagres, e julgue-os por si mesmo, um de cada vez. Experimente para ver o que funciona para você.

Coluna de hoje é motivada pela notícia que recebi sexta-feira sobre um amigo de longa data, cujo Parkinson o está fazendo rastejar para fora do controle médico. Aos 68 anos, George está ativo e com perspectiva jovem.

Base do Parkinson

Os sintomas de DP incluem tremores, movimentos lentos e incertos, perda do controle motor, embaralhando. Há muitas vezes o comprometimento cognitivo, especialmente em fases posteriores.

A causa da DP é a perda de neurônios em uma região particular do meio cérebro chamada substância negra (SN), onde os sinais nervosos são convertidos em sinais químicos. Uma das funções destas células nervosas é a secreção de dopamina, um neurotransmissor.

Estamos todos a perder neurônios, mas não temos todos os sintomas. Talvez em 50 anos nossa mão não seja tão estável como era aos 30 anos, mas não é nada que iria nos levar a falar com um médico. Até o momento que os “sintomas” aparecem, mais de 70% dos neurônios dopaminérgicos se foram.

Admite-se que a causa da DP é a perda dessas células nervosas. Poderíamos supor a partir do fato de que elas são as células nervosas no cérebro que realizam a sua função, a secreção de uma forma que é inteligente, em resposta à atividade e estímulos. E, no entanto, o tratamento médico padrão para o Parkinson não aborda a perda desta população de células nervosas, com as muitas funções que desempenham, nem mesmo tentam entregar dopamina de uma forma inteligente e orientada. O melhor remédio e tratamento que tem a oferecer é inundar o cérebro com dopamina complementar.

Algumas décadas atrás, pensava-se que nenhum novo crescimento do nervo ocorria no cérebro após a adolescência. Percebemos agora que o crescimento do nervo continua ao longo da vida, embora a neurogênese afrouxa com a idade e não mantém-se com a perda do nervo. Existem células estaminais no cérebro, e estas podem amadurecer como neurônios, ou como células gliais ou astrócitos que contribuem de forma vital para a química do cérebro.

A cura real para DP seria a voltar a crescer as células nervosas perdidas do SN. Por que não usar a terapia com células-tronco para regenerar os nervos? Esta foi uma promissora linha de pesquisa sobre uma década atrás [em ratos, em pessoas]. Mas quando as células estaminais foram injetadas nos cérebros de pacientes de Parkinson, secou na videira. Elas eram perfeitamente células-tronco boas, mas algo estava dizendo a elas a afrouxar.

Este é o inverso de um tema que os pesquisadores têm encontrado em muitos contextos. Coloque uma célula adulta em um ambiente jovem, e ela age jovem; por outro lado, colocar uma célula jovem em um ambiente antigo e ela age conforme a idade. Há sinais de moléculas presumivelmente sendo transportadas no plasma sanguíneo, isto leva mensagens sobre a idade. (Isto nos leva de volta para o trabalho de Am Wagner e Mike e Irina Conboy e Tom Rando e Saul Vileda e Tony Wyss-Coray, toda uma construção de uma base de terapias para anti-envelhecimento baseadas em fatores sanguíneos. Tenho reportado sobre o assunto aqui, aqui, e aqui.)

Embora o entusiasmo diminuiu para células-tronco como uma cura one-stop para DP, a comunidade científica continua a refinar a tecnologia. Uma transição está em vigor a partir de células-tronco fetais, limitados em disponibilidade por regulamentos da era Bush, às células-tronco derivadas de células do próprio paciente, que têm a vantagem de ser um fósforo genético perfeito. As células-tronco não tem que ser injetadas no cérebro, porque elas têm uma notável capacidade de encontrar o caminho para o lugar que elas são necessárias. A entrega mais eficaz no presente é através do nariz, ou (mais invasiva) guiada através de um cateter que é enfiado através de artérias que conduzem ao cérebro.

A senescência celular e DP

São as células cerebrais perdidas que causam DP morrem simplesmente porque seus telômeros se esgotaram? Este não parece uma ligação susceptível de fazer, uma vez que os telômeros encurtam com a replicação celular, e no cérebro, a replicação celular é lenta em comparação com o sangue, pele ou mesmo células musculares. Mas em um novo artigo do Instituto Buck na semana passada, Megumi Mori comentou de uma ligação inesperada entre senescência celular e DP, documentado pelo grupo de pesquisa de Judy Campisi. Os astrócitos são as células gliais em forma de estrela, o apoio substrato de fundo para o cérebro que criam o ambiente químico adequado para os neurônios. Os astrócitos crescem e são substituídos continuamente durante toda a vida, e, portanto, seus telômeros encurtam com a idade. Astrócitos envelhecidos tornam-se células senescentes, e secretam toxinas inflamatórias as chamadas Senescentes-Associated Secretory Phenotype, ou SASP. Astrócitos senescentes e estas toxinas foram ligados à DP.

O que pode ser feito para prevenir e tratar a doença de Parkinson?

Voltando ao tema no topo desta página, peço que opções tem as pessoas para que possam tentar impedir DP ou para retardar sua progressão.

Selegilina (Deprenyl, ou Emsam) foi um tratamento padrão para o DP na década de 1980. Desde então tem caído em desuso por causa de resultados inconsistentes, mas eu acho que ela merece consideração e experimentação pessoal, especialmente porque não há alternativas em circulação. Selegilina age de duas maneiras, abordando tanto o sintoma e causa da DP. A sua ação primária é um inibidor da MAO-B, o que retarda a decomposição química da dopamina, de modo que a dopamina existente permanece disponível mais tempo*. Secundariamente, selegilina é neuroprotetor.

A principal razão pela qual eu estou entusiasmado com a selegilina é por causa de seu potencial como uma droga de extensão da vida. A selegilina está na pequena lista de medicamentos que conseguiram prolongar a vida útil de roedores. [Meu blog no assunto a partir de 2 anos atrás]

Terapias com células estaminais estão a funcionar bem para alguns pacientes, e novas experiências são susceptíveis de tornar o tratamento mais eficaz para mais pessoas.

Glutationa (abreviatura padrão = GSH) é o único de antioxidantes naturais do corpo que eu acredito que tem um potencial anti-envelhecimento. Níveis diminuem com a idade. Depleção de GSH é simultaneamente uma causa e um efeito da perda de neurônios no SN [ref, ref].

GSH é uma molécula de proteína curta, um tripeptido. Ela não sobrevive à digestão no estômago, mas a molécula é suficientemente pequena para que com finesse pode ser entregue por via oral. Existem novos produtos encapsulados com lipossomas de GSH que se propõem a sobreviver no estômago de modo a que mais de GSH é fornecida para a corrente sanguínea. GSH também pode ser absorvida em um spray nasal. Um produto mais tradicional é a ingerir N-acetilcisteína (NAC), que é um precursor da GSH.

Eu tenho um amigo, um médico de 86 anos vibrante que me diz que ele tem um tremor de Parkinson, que é bem gerido e controlado com glutationa lipossomal. Um pequeno estudo de GSH intravenosa para Parkinson mostrou benefícios inconsistentes que não foram estatisticamente significativos em geral, mas pode ser interpretado como promissor para um estudo maior.

Há evidências anedóticas de benefícios para DP de terapia telomerase (cycloastragenol, TA65, Produto B, etc). Nenhum estudo foi feito. Aqui está um vídeo de Ed Park.

A maioria das pessoas que vivem acima dos trópicos não recebem o suficiente vitamina D. Há grandes diferenças individuais na absorção e necessidade para Vit D. Os baixos níveis de vitamina D estão estatisticamente associados com Parkinson. [Outro ref]

Exercício é bom para todos os aspectos do envelhecimento, incluindo DP.

A rapamicina é um poderoso fármaco anti-envelhecimento com poderosos efeitos secundários. Tem sido eficazes in vitro e em ensaios preliminares animais contra a doença de Parkinson.

Provavelmente, seja um poderoso neuroprotector, e tem sido proposto para ensaios a retardar a progressão da DP.

A melatonina pode ajudar algumas pessoas.

A curcumina (a partir de açafrão) tem sido utilizada com algum sucesso.

É um tiro longo, mas Magnésio treonato pode ser neuroprotetor.

Se você está tomando estatinas, considerar meios alternativos para reduzir seu risco de doença cardíaca. Estatinas dobram o risco de DP.

Não insisto no assunto, mas o jejum intermitente e restrição calórica são poderosamente neuroprotetor.

Este artigo da Johns Hopkins escola de Medicina revisa as evidências.

Pesquisadores do Instituto Nacional sobre o Envelhecimento, em Baltimore disseram que eles tinham evidências encontradas o que mostra que os períodos de parar praticamente todo o consumo alimentar durante um ou dois dias por semana pode proteger o cérebro contra alguns dos piores efeitos da doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças.

"Reduzir a ingestão de calorias poderia ajudar o seu cérebro, mas fazer isso cortando a ingestão de alimentos não é susceptível de ser o melhor método de desencadear esta proteção. É provável que seja melhor ir em ataques intermitentes de jejum, em que você come quase nada de tudo, e depois ter períodos em que você comer o quanto você quiser ", disse o professor Mark Mattson, chefe do laboratório do instituto de neurociências.
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Cortar ingestão diária de alimentos a cerca de 500 calorias – o que equivale a pouco mais de alguns legumes e um pouco de chá – para dois dias em cada sete tinha efeitos benéficos claro em seus estudos, alegou Mattson, que também é professor de neurociência na Universidade Johns Hopkins School of Medicine, em Baltimore.

... O crescimento de neurônios no cérebro podem ser afetados pela redução ingestão de energia. Quantidades de dois produtos químicos de mensagens de celular são reforçados quando a ingestão de calorias é drasticamente reduzida, disse Mattson. Estes mensageiros químicos desempenham um papel importante na promoção do crescimento de neurónios no cérebro, um processo que iria contrariar os efeitos da doença de Alzheimer e de Parkinson. [O Guardião]

Experimentar em si mesmo, o julgamento de uma pessoa é a único que importa

Se você tiver a doença de Parkinson ou Parkinsonismo ou sintomas de Parkinson precoce, em seguida, cada uma das sugestões acima oferece uma pequena chance de melhorar sua condição.

Comece por manter um diário dos sintomas, uma linha de base de, pelo menos, duas semanas. Em seguida, tente as sugestões acima, uma de cada vez. Continue o diário para que você possa olhar para trás e determinar o que funciona e o que não funciona. Se você acredita ter encontrado um benefício, siga o tratamento por uma semana, em seguida, de volta, para ver se o seu diário reflete uma resposta ao tratamento, ou se foi apenas um acaso.

Não desista. É improvável que qualquer tratamento funcionará para você, mas é provável que a paciência e persistência e experimentação controlada será recompensado com algo que ajude.

* A dopamina, como todos os neurotransmissores e muitos outros hormônios, está continuamente a ser fabricada e, simultaneamente, destruída pelo corpo. O corpo regula a quantidade de dopamina de momento a momento, ajustando tanto a taxa de produção e a taxa de avaria. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Josh Mitteldorf Scienceblog, com links.