Fenômeno On-Off na Doença de Parkinson: L-Dopa pára de funcionar bem

29 de fevereiro de 2016 - Levodopa (muitas vezes abreviada como L-dopa) é a medicação "padrão ouro" para a doença de Parkinson. No entanto, como o Parkinson progride, a levodopa não funciona bem em eliminar ou controlar os seus sintomas - a droga começa a se desgastar mais rapidamente. Isto leva a o "fenômeno on-off" na doença de Parkinson.

Idealmente, quando você toma doses de um medicamento como levodopa em uma programação regular, você não deve notar muita diferença em seus sintomas entre as doses - seus sintomas devem permanecer relativamente constantes ao longo do tempo, independentemente de quando tomou por último a sua medicação.

No entanto, quando o fenômeno on-off começa na doença de Parkinson, você vai se sentir melhor ("on") quando uma nova dose de sua medicação começa a fazer efeito, e piorar ("off") antes de você tomar a outra dose . Eventualmente, a duração do estado "on" torna-se mais curto e a fase "off" acontece mais cedo - cedo demais para outra dose de levodopa.

Os pesquisadores estimam que cerca de 40% das pessoas com doença de Parkinson vão começar as experiências de flutuações na capacidade de levodopa de controlar os seus sintomas dentro de cerca de quatro a seis anos após o início da medicação.

Como o Fenômeno de “On-Off” do Parkinson é sentido?

Um estudo médico descreveu o "on" com período semelhante a ligar uma luz, e ao "off" o período como o retorno às trevas ou quando a luz apagou.

Em um estado "ligado", a pessoa com doença de Parkinson pode sentir energia e pode ser capaz de se deslocar com mais facilidade. Num estado de "desligado", a pessoa pode ficar muito rígida, lenta e pode até mesmo ser incapaz de se mover totalmente durante alguns minutos.

Como um paciente explica em uma edição do Journal of Neurology, Neurosurgery e Psiquiatria 1989:

'On' é simplesmente normal; eu posso sobreviver a um jantar, dirigir um carro, escrever à mão corretamente, redondo, minha voz é normal que eu posso dormir com bastante facilidade a menos que eu esteja entando no “Off' que... por outro lado é muito desagradável e eu perco quase toda a potência motora das pernas;.. e essa paralisia cada vez mais se espalha para os braços Às vezes, dores estranhas e cãibras se movem por todo o corpo e não há uma posição em que esteja confortável eu não posso.. escrever, não consigo escrever, o minha voz é arrastada e de baixa potência. "

Lidar com o Fenômeno On-Off

Em algumas pessoas com doença de Parkinson, as flutuações "on-off" são um pouco previsíveis. Eles sabem que os efeitos da levodopa vão sair de ação depois de cerca de três horas, para que eles possam decidir em conformidade.

Para outras pessoas, infelizmente, as flutuações "on-off" são imprevisíveis, e isso, claro, é o estado mais perigoso. Ninguém sabe porque as flutuações são imprevisíveis em alguns casos.

Existem algumas opções disponíveis uma vez que você começar a experimentar o fenômeno on-off.

As flutuações motoras parecem responder às formas de libertação controlada de levodopa em alguns casos, mas essa versão da droga não funciona bem para todos, e pode causar outros sintomas e piorarem.

O seu médico pode considerar a substituição de levodopa ou a adição de medicamentos para o seu regime de drogas prescritas. Agonistas da dopamina podem reduzir o período de tempo que você fica em "off", mas eles vêm com um risco de alguns efeitos secundários graves. Um medicamento chamado um inibidor da MAO-B pode também ajudar (se bem que com efeitos secundários). Inibidores da COMT podem aumentar o efeito da levodopa, mas podem também aumentar os efeitos colaterais a partir deles.

Há outras duas opções para a doença de Parkinson avançada, onde o fenômeno on-off tomou conta: uma infusão contínua de levodopa, e uma droga injetável chamado APOKYN (nome genérico: injeção de cloridrato de apomorfina). Ambos podem ser eficazes, mas ambos possuem numerosos efeitos colaterais e precauções. Sua melhor aposta é a de discutir todas as suas opções com o seu médico. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons About.

Nova potencial terapia para reduzir tempo de “Off” da Levodopa

Jan 31 2016 - De acordo com os resultados de um ensaio clínico de fase III, uma droga chamada opicapone pode proporcionar uma nova opção para reduzir os períodos “off” das pessoas com doença de Parkinson (DP) que tomam levodopa. Os pesquisadores descobriram que opicapone modestamente mais eficaz do que a entacapona (Comtan®, também um ingrediente do Stalevo®), a droga mais comumente prescrita hoje para este fim. Ele também oferece a conveniência de apenas uma dose por dia. O estudo aparece na edição on-line 22 de dezembro da revista The Lancet Neurology.

Para as pessoas com Parkinson , levodopa (geralmente prescrito como Sinemet®) é o medicamento mais eficaz para tratar os sintomas de movimento. Mas depois de vários anos, a maioria das pessoas acham que os efeitos da droga flutuam - a levodopa diminui antes da hora da próxima dose, e os sintomas de DP voltam.

As drogas inibidoras da COMT podem estender os efeitos terapêuticos da levodopa. Dos dois fármacos desta classe disponíveis hoje em dia, a entacapona é segura, mas aumenta "on" tempo para menos do que uma hora por dia, e tolcapona (Tasmar®) tem efeitos mais duradouros, mas podem ser tóxicos para o fígado. Assim, a busca é por melhores inibidores da COMT.

Para o novo estudo, uma equipe internacional de pesquisadores liderada por Patricio Soares da Silva, MD, Ph.D., da empresa farmacêutica Português BIAL, comparou os efeitos do tratamento "wearing-off" com três doses diferentes de opicapone (um novo inibidor da COMT), placebo e entacapone. Eles recrutaram 600 participantes do estudo em 106 centros especialistas em DP em 19 países da Europa e Rússia. Os participantes foram aleatoriamente designados para os cinco grupos de tratamento - tomar opicapone, a entacapona ou placebo junto com levodopa por 14 a 15 semanas. Durante este tempo, os participantes gravaram seu tempo "off" tempo num diário.

Resultados

Das três doses de opicapone testadas, apenas a mais elevada (50 mg por dia) reduziu o tempo "off" de forma tão eficaz como a existente droga entacapona.
Em comparação com placebo, o opicapone 50 mg / dia reduziu o tempo “off” para cerca de 60 minutos por dia, enquanto a entacapona reduziu o tempo “off” para 40 min por dia.
Tomar opicapone aumentou o comprimento do tempo "on" por uma pequena quantidade levando o paciente a não se preocupar com discinesias (movimentos involuntários).
Opicapone era seguro e bem tolerado.

O que isto significa?
O "off", e o retorno dos sintomas de DP entre as doses de levodopa, pode afetar seriamente a qualidade de vida de uma pessoa. Quando se desenvolve, as pessoas com doença de Parkinson podem precisar começar a tomar levodopa a cada três horas, ou até com mais freqüência.

Outros tipos de drogas, incluindo inibidores da MAO-B, inibidores da COMT e agonistas da dopamina, e formas de levodopa, tais como infusão levodopa e Rytary®, podem ajudar a reduzir o tempo "off". A estimulação cerebral profunda é eficaz também.

Apesar destas opções de tratamento, o "off" pode ser um problema grave, que afeta negativamente a qualidade de vida das pessoas com DP. Se futuros ensaios clínicos tiverem resultados semelhantes aos deste estudo, e se, eventualmente, a FDA aprovar o opicapone, essa droga irá fornecer a médicos e pessoas com PD uma maneira adicional para lidar com o "off" em DP. Opicapone foi apenas modestamente mais eficaz na redução de tempo "off" do que a entacapona, mas tem a simplicidade e conveniência de uma dose uma vez por dia.

Os pesquisadores continuam a investigar formas de melhorar inibidores da COMT e sua utilização. Por exemplo, são necessários mais estudos para descobrir se tomar opicapone antes de começar a flutuações de levodopa poderim atrasar seu início. Além disso, pode ser que algumas pessoas sejam geneticamente predispostas a se beneficiar mais deste e de outros inibidores da COMT. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PDF.