Gocovri Melhora a Discinesia em Pacientes com Parkinson em Longo Prazo, Ensaios de Fase 3

APRIL 24, 2018 - Gocovri Improves Dyskinesia in Parkinson’s Patients Over Long Term, Phase 3 Trial Shows. Veja mais aqui: February 11, 2020 - Adamas Announces Publication of the Two-Year Phase 3 Open-Label EASE LID 2 Trial of GOCOVRI® for Dyskinesia in Patients with Parkinson’s Disease, e também aqui: FEBRUARY 14, 2020 - Extended-Release Amantadine Reduces Dyskinesia in Parkinson Disease Patients.

Outra droga para Parkinson obtém aprovação do FDA (Amantadina ER / Osmolex ER)

March 08, 2018 - Another Drug for Parkinson's Gets Approval.

FDA dá OK à amantadina de liberação prolongada (Osmolex ER) para Parkinson

February 20, 2018 - FDA OKs Extended-Release Amantadine (Osmolex ER) for Parkinson's.

Adamas Anuncia a Aprovação da FDA de GOCOVRI ™ como primeira e única Medicação para o Tratamento da Discinesia em Doentes de Parkinson

EMERYVILLE, Califórnia, Aug. 24, 2017 (GLOBE NEWSWIRE) - A Adamas Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ADMS) anunciou hoje que a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou as cápsulas de liberação prolongada de GOCOVRI (amantadina) (anteriormente ADS -5102) para o tratamento da discinesia em pacientes com doença de Parkinson que receberam terapia à base de levodopa, com ou sem medicamentos dopaminérgicos concomitantes. GOCOVRI, previamente concedido com o status de medicamento órfão pelo FDA, é o primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para esta indicação.

"A aprovação de GOCOVRI é um avanço importante para o tratamento da doença de Parkinson, pois é o primeiro medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da discinesia em pacientes com doença de Parkinson", disse Rajesh Pahwa, MD, Laverne & Joyce Rider Professor de Neurologia no Kansas Centro Médico e Diretor, Centro de Excelência da Doença de Parkinson no Sistema de Saúde da Universidade de Kansas. "Notavelmente, o GOCOVRI é o primeiro medicamento para doença de Parkinson comprovado em ensaios controlados para reduzir tanto a discinesia como o tempo de descontinuação (off) em pacientes com doença de Parkinson que recebem levodopa. O tratamento da discinesia e o tempo de descontinuação continua a ser uma necessidade não atendida no tratamento médico da doença de Parkinson e a aprovação de GOCOVRI é um passo importante nessa direção ".

O GOCOVRI é uma dose elevada de 274 mg de amantadina (equivalente a 340 mg de amantadina HCl) tomado uma vez por dia à hora de dormir, que proporciona níveis consistentes de amantadina da manhã e ao longo do dia em que ocorre a discinesia. A discinesia é uma conseqüência do tratamento com doença de Parkinson com base em levodopa e é caracterizada por movimentos involuntários e não rítmicos que são sem propósito e imprevisíveis, o que afeta as atividades da vida diária.

"A discinesia pode comprometer significativamente a qualidade de vida das pessoas com doença de Parkinson", disse o Dr. Todd Sherer, diretor executivo da Fundação Michael J. Fox para a pesquisa de Parkinson. "Estamos satisfeitos por o fato de os pacientes terem outra opção para gerenciar esse aspecto da doença e, com prazer, a Escala de Rating de Discinesia Unificada - uma ferramenta que nosso suporte ajudou a desenvolver e a validar - pode mostrar eficácia clínica de GOCOVRI para o tratamento da discinesia".

O perfil positivo de benefício / segurança de GOCOVRI foi estabelecido em dois ensaios clínicos controlados de fase 3 em pacientes com doença de Parkinson com discinesia. No Estudo 1, os pacientes tratados com GOCOVRI demonstraram reduções estatisticamente significativas e clinicamente relevantes na discinesia, com uma redução de 37% na pontuação total da Escala de Rating de Discinesia Unificada (UDysRS) vs. 12% para o placebo na Semana 12. Estes resultados foram confirmados no Estudo 2 Em que o GOCOVRI obteve uma redução de 46% no UDysRS versus 16% para o placebo. Além disso, os dados secundários chave do paciente com doença de Parkinson relataram diários no Estudo 1 e Estudo 2, respectivamente, mostraram que os pacientes tratados com GOCOVRI experimentaram um aumento de 3,6 e 4,0 horas no tempo funcional diariamente (definido como tempo de ON sem discinesia problemática) versus 0,8 e Aumento de 2,1 horas para pacientes tratados com placebo na semana 12. Os aumentos no tempo funcional foram alcançados por diminuição no tempo ON com discinesia problemática e tempo OFF. A redução ajustada ao placebo no tempo OFF em ambos os estudos foi de aproximadamente 1 hora por dia. As reações adversas mais comumente observadas (...ver original) 10 por cento e superiores ao placebo) com GOCOVRI foram alucinações, tonturas, boca seca, edema periférico, constipação, queda e hipotensão ortostática. Para informações adicionais de segurança importantes, veja abaixo.

"A aprovação de hoje é um marco decisivo para Adamas e para a comunidade da doença de Parkinson", disse Gregory T. Went, Ph.D., fundador, presidente e diretor executivo da Adamas Pharmaceuticals, Inc. "GOCOVRI tem potencial para ajudar as pessoas com a doença de Parkinson que sofrem de discinesias, finalmente, fornece aos médicos uma ferramenta efetiva para atender a essa longa necessidade médica não atendida. Agradecemos aos médicos, funcionários clínicos, pacientes e suas famílias que participaram dos ensaios clínicos para facilitar esse avanço para a comunidade. "

GOCOVRI deverá estar disponível no quarto trimestre e lançado formalmente com a implantação total da força de vendas da Adamas em janeiro de 2018. Adamas desenvolveu o GOCOVRI para pessoas com doença de Parkinson e a empresa está empenhada em ajudá-los a obter acesso. Adamas criou "GOCOVRI Onboard", um programa de serviços para pacientes, que facilitará o acesso e a distribuição. "GOCOVRI Onboard" funcionará com pacientes, suas famílias e médicos para obter acesso ao GOCOVRI através do apoio ao reembolso, prestação de receita e assistência financeira. "GOCOVRI Onboard" é projetado para fornecer assistência dedicada e apoio financeiro aos pacientes necessitados.

Conferência de Investidores
Teleconferência de investidores e Webcast
Adamas vai sediar uma teleconferência e webcast hoje, 24 de agosto de 2017, às 4:30 p.m. Hora do Leste. A chamada em conferência pode ser acessada através da marcação 844-215-3280 para participantes nos EUA ou Canadá e 484-747-6383 para quem se liga internacionalmente. O webcast pode ser acessado ao vivo através da seção de investidores do site Adamas em http://ir.adamaspharma.com/events.cfm e estará disponível para reprodução até 24 de setembro de 2017.

Sobre a doença de Parkinson e Discinesia
A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo crônico que afeta cerca de um milhão de pessoas na doença de Parkinson dos E.U.A., resulta de uma perda de dopamina no cérebro e é comumente tratada com levodopa e terapias dopaminérgicas que ajudam a substituir a dopamina perdida. À medida que a doença progride, as pessoas necessitam de doses cada vez maiores ou mais frequentes de levodopa, a fim de evitar períodos recorrentes de tempo OFF - caracterizados por lentidão de movimento, rigidez, distúrbios da caminhada, tremor e instabilidade postural - quando os sintomas subjacentes da doença de Parkinson retornam.

Ao longo do tempo, quase 90 por cento das pessoas em terapia com levodopa experimentam discinesia, que é caracterizada por movimentos involuntários e não rítmicos durante as horas de vigília que são sem propósito e imprevisíveis. A discinesia pode interferir na vida diária das pessoas, resultando em deficiência funcional e incapacidade. Pessoas com doença de Parkinson freqüentemente experimentam múltiplos períodos de tempo de descontinuação e discinesia durante um determinado dia, o que pode impedir seu movimento e função diária. Nos Estados Unidos, há aproximadamente 150.000 - 200.000 pessoas com doença de Parkinson, cuja vida diária é afetada pela discinesia. Até agora, os médicos tiveram opções limitadas para gerenciar e não tiveram medicamentos aprovados para tratar a discinesia.

Sobre o GOCOVRI
GOCOVRI é o primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da discinesia em pacientes com doença de Parkinson que recebem terapia à base de levodopa, com ou sem medicamentos dopaminérgicos concomitantes. O GOCOVRI é uma dose elevada de 274 mg de amantadina tomada uma vez por dia à hora de dormir, o que proporciona níveis consistentes de amantadina pela manhã e ao longo do dia em que a discinesia é mais prevalente. GOCOVRI recebeu o estatuto de medicamento órfão da FDA. Para obter mais informações sobre o GOCOVRI, incluindo as informações de prescrição completas, ligue para 1-844-GOCOVRI [1-844-462-6874] ou visite www.GOCOVRI.com.

Sobre a Adamas Pharmaceuticals, Inc.
Na Adamas, acreditamos no poder e na promessa de medicamentos derivados de uma profunda compreensão da biologia dependente do tempo. Nossa experiência reside na descoberta e no mapeamento da relação entre doença e atividade de drogas. A partir daí, nos esforçamos para criar medicamentos com perfis terapêuticos que correspondam ao padrão de doença para gerar um efeito clínico mais significativo e durável. Essa compreensão dos processos biológicos dependentes do tempo informa nossa inovação, visando o avanço no tratamento de distúrbios neurológicos crônicos. Nosso portfólio inclui: cápsulas de liberação prolongada de GOCOVRI ™ (amantadina) (anteriormente ADS-5102), o primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da discinesia em pacientes com doença de Parkinson que receberam terapia com base em levodopa, com ou sem medicamentos dopaminérgicos concomitantes; ADS-5102 em desenvolvimento para o tratamento de esclerose múltipla e indicações adicionais na doença de Parkinson e ADS-4101, uma lacosamida de libertação modificada de alta dose no desenvolvimento clínico de Fase 1 para o tratamento de convulsões de início parcial em pacientes com epilepsia. Além disso, os ativos licenciados da Adamas são atualmente comercializados pela Allergan sob as marcas NAMENDA XR® e NAMZARIC®, e Adamas é elegível para receber royalties nas vendas desses medicamentos a partir de junho de 2018 e maio de 2020, respectivamente. Para mais informações, visite www.adamaspharma.com.

NAMENDA XR® e NAMZARIC® são marcas comerciais da Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA IMPORTANTES

CONTRA-INDICAÇÕES
GOCOVRI TM está contra-indicado em pacientes com depuração de creatinina abaixo de 15 mL / min / 1,73 m2.

AVISOS E PRECAUÇÕES
Dormir durante as atividades de vida diária e sonolência: os pacientes tratados com medicamentos contra a doença de Parkinson relataram adormecer durante as atividades da vida diária. Se um paciente desenvolver sonolência diurna durante atividades que exigem atenção total (por exemplo, dirigindo um veículo a motor, conversas, alimentação), GOCOVRI deve normalmente ser descontinuado ou o paciente deve ser avisado para evitar atividades potencialmente perigosas.
Suicidio e Depressão: monitorize pacientes para depressão, incluindo ideação ou comportamento suicida. Os prescritores devem considerar se os benefícios superam os riscos de tratamento com GOCOVRI em pacientes com história de suicídio ou depressão.
Alucinações / Comportamento psicótico: os pacientes com transtorno psicótico maior geralmente não devem ser tratados com GOCOVRI devido ao risco de exacerbação de psicose. Observe os pacientes para a ocorrência de alucinações ao longo do tratamento, especialmente no início e após a dose aumentada.

Tonturas e hipotensão ortostática: monitora pacientes com tonturas e hipotensão ortostática, principalmente após o início de GOCOVRI ou aumentando a dose.

Retirada - hiperpirexia emergente e confusão: redução rápida da dose ou interrupção abrupta de GOCOVRI, pode causar um aumento nos sintomas da doença de Parkinson ou causar delírio, agitação, delírios, alucinações, reação paranóica, estupor, ansiedade, depressão ou fala arrastada. Evite a descontinuação súbita de GOCOVRI.
Controle de Impulso / Comportamentos Compulsivos: Os pacientes podem experimentar impulsos (por exemplo, jogos de azar, relações sexuais, gastos com dinheiro, compulsão alimentar) e a incapacidade de controlá-los. É importante que os prescritores perguntem aos pacientes ou aos seus cuidadores sobre o desenvolvimento de impulsos novos ou aumentados. Considere a redução da dose ou a interrupção dos medicamentos.

REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas mais comuns (> 10%) foram alucinação, tonturas, boca seca, edema periférico, constipação, queda e hipotensão ortostática.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Outras drogas anticolinérgicas: a dose de GOCOVRI deve ser reduzida se forem observados efeitos semelhantes a atropina.

Drogas que afetam o pH urinário: o pH da urina foi relatado como influenciando a taxa de excreção de amantadina. Monitorar a eficácia ou reações adversas em condições que alterem o pH da urina.

Álcool: o uso concomitante com álcool não é recomendado, pois pode aumentar o potencial de efeitos do SNC, como tonturas, confusão, tontura e hipotensão ortostática.

Declarações prospectivas
As declarações contidas neste comunicado de imprensa sobre os eventos futuros esperados são "declarações prospectivas", na acepção do Private Securities Litigation Reform Act de 1995, incluindo, mas não limitado a, declarações contidas neste comunicado de imprensa sobre os benefícios esperados de GOCOVRI, médico E acesso ao paciente no quarto trimestre de 2017 e lançamento de cápsulas de libertação prolongada de GOCOVRI (amantadina) (anteriormente ADS-5102) em janeiro de 2018 para o tratamento da discinesia em pacientes com doença de Parkinson que receberam terapia à base de levodopa, com ou sem medicamentos dopaminérgicos concomitantes e Os planos da Adamas de oferecer uma série de programas que oferecem suporte ao acesso ao paciente ao longo do tratamento, juntamente com assistência de copago comercial e assistência financeira para pacientes que não possuem seguro ou não estão segurados. Palavras como "potencial", "esperado", "vontade", "planos" e expressões similares (assim como outras palavras ou expressões referentes a eventos, condições ou circunstâncias futuras) destinam-se a identificar declarações prospectivas. Como essas declarações estão sujeitas a riscos e incertezas, os resultados reais podem diferir materialmente daqueles expressos ou implícitos em tais declarações prospectivas. Para uma descrição dos riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam diferentes dos expressos em declarações prospectivas, incluindo riscos relacionados à pesquisa, atividades clínicas, de desenvolvimento e comerciais da Adamas relacionadas à ADS-5102 e ADS-4101, e a Ambiente regulatório e competitivo e negócios da Adamas em geral, veja o Relatório Trimestral da Adamas no Formulário 10-Q arquivado na Securities and Exchange Commission em 8 de agosto de 2017. Os investidores são advertidos para não depositar confiança indevida nessas declarações prospectivas, o que Fale apenas a partir da data deste lançamento. Adamas não se compromete a atualizar nenhuma declaração prospectiva neste comunicado de imprensa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Adamas Pharma.

Amantadina de liberação prolongada eficaz para a discinesia na DP

por Pauline Anderson

June 21, 2017 - As cápsulas de libertação prolongada (ER) de amantadina reduzem a discinesia induzida por levodopa (LID) em pacientes com doença de Parkinson (DP), um ensaio controlado com placebo de fase 3 mostrou.

"Nosso estudo mostrou que esta medicação reduziu significativamente não apenas a gravidade da discinesia medida pela Escala de Classificação de Discinesia Unificada, mas também a duração da discinesia durante o dia, conforme medido por diários de pacientes", autor principal, Rajesh Pahwa, professor, Neurologia e diretor do Centro de Transtornos de Doenças e Doenças de Parkinson, Centro Médico da Universidade de Kansas, Kansas City, disse à Medscape Medical News.

Outro achado importante do estudo, publicado on-line em 12 de junho na JAMA Neurology, foi que a medicação reduziu os tempos de "off" - períodos durante o dia em que a medicação anti-DP não está funcionando otimamente, disse o Dr. Pahwa.

"Todos os medicamentos atuais que temos para reduzir o tempo de descontinuação da discinesia, não só esse medicamento reduz a discinesia, mas também reduziu o tempo de desligamento (off)".
O estudo foi interrompido cedo e os dados foram submetidos à aprovação da FDA pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

A amantadina é um antagonista de receptor de N-metil-d-aspartato não competitivo de baixa afinidade e não-competitivo com propriedades antiglutamatérgicas. Ele também exerce algum controle sobre a liberação de dopamina e acredita-se que induz os efeitos anticolinérgicos.
Estima-se que LID ocorre em mais de 50% dos pacientes que receberam terapia com levodopa por 4 a 6 anos e em mais de 90% dos pacientes tratados por uma década.

Além da duração da terapia com levodopa, duração da doença, gravidade da doença e idade no início, são outros fatores de risco importantes para LID, de acordo com especialistas.

Necessidade não atendida
Discinesia "é uma grande necessidade insatisfeita na doença de Parkinson", disse o Dr. Pahwa, acrescentando que não há tratamentos aprovados para a condição.

"Existe uma liberação imediata de amantadina genérica disponível, mas nunca foi bem estudada para discinesia", disse ele.

As cápsulas ER, administradas à hora de dormir, são especificamente formuladas para que a concentração plasmática aumente lentamente durante o sono, com concentração máxima na manhã e concentrações sustentadas ao longo do dia.

"Os níveis aumentam lentamente e você tem um benefício assim que você acorda e durante o dia", disse o Dr. Pahwa.

Os pesquisadores atribuíram aleatoriamente 126 pacientes com DP que levavam levodopa de 44 locais norte-americanos para um tratamento ou grupo placebo. Os pacientes de estudo tiveram que ter pelo menos um impacto funcional leve da discinesia (escore de 2 na escala de 0 a 4, onde 0 não tem impacto e 4 é um impacto grave).

Durante a primeira semana de tratamento, os pacientes que receberam amantadina receberam uma dose diária de 137 mg, que foi aumentada para 274 mg durante as semanas 2 a 24 antes de serem reduzidas de volta para 137 mg durante a última semana de administração.

Os medicamentos antiParkinsonianos, incluindo as preparações de levodopa, permaneceram inalterados durante pelo menos 30 dias antes da triagem e durante o estudo.

O resultado primário foi a alteração no escore total da United Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) às 12 semanas.

A análise modificada de intenção de tratar, que incluiu 121 pacientes, mostrou uma diminuição significativamente maior no escore total de UDysRS (redução na duração, gravidade e impacto da discinesia) no grupo amantadina do que no grupo placebo na semana 12 (menos- Os quadrados significam diferença de tratamento, -7,9; intervalo de confiança de 95% [IC], -12,5 a -3,3; P menor que 0,001).

Da mesma forma, na semana 24, a diminuição do escore total da UDSRS foi significativamente maior no grupo de tratamento em comparação com o grupo placebo (diferença média de tratamento de mínimos quadrados, -9,3; IC 95%, -14,7 a -4,0; P menor que 0,001).

O efeito do tratamento da amantadina no escore total da UDysRS foi consistente em subgrupos. Por exemplo, foi efetivo em mais jovens (menores de 65 anos), bem como em pacientes mais velhos e em homens e mulheres.

"Seja qual for a análise de subgrupo que fizemos, mostrou que funcionou", disse o Dr. Pahwa.
O tratamento também proporcionou melhora significativa em vários pontos-chave principais. Por exemplo, as entradas do diário do paciente mostraram melhora em relação ao placebo para o tempo médio "on" sem discinesia problemática.

Além disso, o tempo de desligamento (off) diminuiu 0,6 horas para o grupo de tratamento e aumentou 0,3 horas para o grupo placebo, para uma diferença de tratamento de -0,9 horas (IC 95%, -1,6 a -0,2 horas; P = 0,02 ).

Eventos adversos

No geral, eventos adversos (AEs - adverse events) foram relatados em 88,9% do grupo de tratamento e 60,0% do grupo placebo. A maioria foi leve a moderada.

Os AEs mais comuns, que ocorrem em 5% ou mais do grupo de tratamento, incluíram alucinações visuais, edema periférico, tonturas, boca seca e constipação.

"Os médicos precisam estar cientes de que, como com todos os medicamentos, há efeitos colaterais com essa droga e, neste caso, eles precisam estar cientes das alucinações, que podem ser vistas com todos os medicamentos de Parkinson", disse o Dr. Pahwa.

Outros AEs, ocorrendo em menos de 5% dos pacientes no grupo de tratamento, incluíam náuseas, confusão e hipotensão ortostática. O transtorno de controle de impulsos não foi relatado no grupo de tratamento.

Nenhum AE sério foi associado ao medicamento do estudo.
Quando o julgamento foi interrompido, a avaliação às 12 semanas foi completada para todos os pacientes e o patrocinador sentiu que havia dados suficientes para 24 semanas para se submeterem à FDA, disse o Dr. Pahwa.

O patrocinador também enviou dados de outro estudo de fase 3 do agente para a FDA. Esse estudo, que incluiu sites norte-americanos e europeus e continuou por apenas 12 semanas, será publicado nos próximos meses, disse o Dr. Pahwa.

Vantagem principal
Em um editorial acompanhante, Aparna Wagle Shukla, professora assistente, Departamento de Neurologia, Universidade da Flórida, Gainesville, observou que o estudo "teve uma amostra moderadamente grande de pacientes com PD e LID" e que "os investigadores usaram uma escala valida Que incorporou avaliações de pacientes e médicos".

Uma vez que a dose diária é uma grande vantagem quando se trata de reduzir o peso do comprimido, que é "extremamente comum na DP", disse o Dr. Wagle Shukla.

"Como a carga de pílulas é uma das principais razões para a não adesão à medicação, uma dosagem diária única com amantadina de liberação prolongada deverá apresentar uma opção atraente para pacientes e prescritores".

Dr. Wagle Shukla apontou várias limitações do estudo. Não houve comparação ativa com a amantadina de liberação imediata, e houve uma conclusão "antecipada e inesperada" do julgamento. Além disso, a análise não divulgou os respondentes à terapia com amantadina versus não respondedores, disse ela.

Os pacientes com DP de início jovem estavam sub-representados na amostra; Esses pacientes em geral tendem a ter LID mais grave, acrescentou.

Apesar das muitas vantagens desta pílula, "até que uma verdadeira comparação com uma pílula de amantadina genérica seja realizada, ainda não está claro se os benefícios potenciais justificam o custo", concluiu o Dr. Wagle Shukla.

"É importante que as agências reguladoras tenham devidamente em conta o que os requisitos e os grupos de comparação são mais apropriados para as empresas farmacêuticas interessadas em fabricar formulações de liberação prolongada". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Análise do FDA ADS-5102, para possível 1º tratamento para a discinesia induzida por levodopa em Parkinson

JUNE 16, 2017 - O tratamento com ADS-5102 (amantadina) diminuiu significativamente a discinesia induzida por levodopa e os episódios “off” em pacientes com doença de Parkinson aos três meses e manteve esses benefícios por mais três meses, de acordo com os resultados de um ensaio clínico de Fase 3 que pode ser crucial na aprovação do medicamento.

A Adamas Pharmaceuticals, o desenvolvedor do tratamento, apresentou uma nova requisição de medicamentos para o uso de cápsulas ADS-5102 de liberação prolongada para tratar discinesia induzida por levodopa - movimentos irregulares e involuntários - nos pacientes com Parkinson. A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) tomou isso em revisão e definiu 24 de agosto como uma possível data de decisão. Se aprovado, o ADS-5102 será o primeiro tratamento disponível para a discinesia resultante da levodopa, um tratamento de primeira linha para a doença.

Os resultados foram publicados na revista JAMA Neurology, no estudo "ADS-5102 (Amantadine) Cápsulas de liberação prolongada para discinesia induzida por Levodopa na doença de Parkinson (Estudo de EASE LID) - Uma Prova Clínica Randomizada".

"ADS-5102 reduziu a duração, gravidade e impacto da discinesia em pessoas com doença de Parkinson", disse Rajesh Pahwa, MD e primeiro autor do estudo, em um comunicado de imprensa. "Essas reduções estatisticamente significativas foram mantidas para a totalidade do estudo de EASE LID de seis meses".

"Também significativo é que o ADS-5102 reduziu significativamente o tempo no estudo", disse Pahwa. "Para o meu conhecimento, o ADS-5102 é o primeiro e único medicamento com reduções clinicamente demonstradas tanto na discinesia quanto no tempo “off”, condições que afetam a habilidade dos médicos para tratar a doença de Parkinson subjacente em pacientes discineistas".

O estudo EASE LID investigou os efeitos de uma vez por dia ADS-5102 em pacientes com discinesia induzida por levodopa, em comparação com o placebo. A droga é tomada na hora de dormir, o que ajuda a manter seus níveis durante a manhã e as horas de vigília, quando geralmente ocorre a discinesia, melhorando o perfil de risco benefício do medicamento.

Os resultados mostraram que, após 12 semanas de tratamento, os pacientes com ADS-5102 tiveram uma diminuição significativa na discinesia em comparação com aqueles que receberam um placebo, conforme medido pela Escala de Classificação de Discinesia Unificada (UDysRS), encontrando o desfecho primário do estudo. As pontuações nessa escala melhoraram cerca de 30 por cento entre os pacientes tratados. As diferenças entre os dois grupos permaneceram significativas às 24 semanas.

O ADS-5102 também induziu um aumento significativo no tempo sem discinesia, cerca de uma melhora de 40% e uma diminuição significativa de cerca de 45% no tempo “off”, dados agrupados às 12 semanas de tratamento demonstraram. O tempo “off” descreve o período em que os efeitos da medicação de Parkinson desaparecem e os pacientes experimentam mais sintomas relacionados à Parkinson.

Os efeitos colaterais mais comuns incluem boca seca, tonturas, edema periférico, quedas, constipação, náuseas, ansiedade, diminuição do apetite e insônia. No total, 17 pacientes abandonaram o estudo, 13 dos quais recebiam ADS-5102.

"O ADS-5102, se aprovado, será um avanço importante no tratamento da doença de Parkinson", disse Stanley Fahn, MD, professor de neurologia na Universidade de Columbia. "Muitas pessoas com Parkinson têm discinesias induzidas por levodopa, e estas podem ser problemáticas e afetar sua qualidade de vida".

Levodopa substitui a dopamina perdida no cérebro e é um tratamento efetivo de Parkinson, mas são necessárias maiores doses para manter a eficácia ao longo do tempo e a discinesia induzida por levodopa é um efeito colateral comum. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.

Medicação oral uma vez por dia pode reduzir discinesia induzida pela levodopa

October 06, 2016 - Uma formulação de liberação prolongada (ER) de cloridrato de amantadina na investigação (ADS-5102, Adamas Pharmaceuticals) levou a uma redução estatisticamente significativa na discinesia induzida por levodopa (LID) e tempo "off" e foi bem tolerado em uma fase 3 de testes.

"Nossos resultados foram positivos para o objetivo primário, que foi a redução na Unified Dyskinesia Rating Scale [UDysRS], mas também para o nosso principal objetivo secundário, o tempo "off", disse o pesquisador do estudo, Rajesh Pahwa, MD, professor de neurologia e diretor no Centro de Parkinson e Doenças de Transtorno do Movimento da University of Kansas Medical Center, Kansas City, ao Medscape Medical News.

Os resultados do estudo foram apresentados no 4º Congresso Mundial de Parkinson em Portland, Oregon.

Mais conveniente, melhor Farmacocinética

ADS-5102 destina-se a administração uma vez por dia ao deitar. Segundo a empresa, ele é projetado para melhorar o perfil farmacocinético de libertação imediata (IR) da amantadina, para aumentar a eficácia, sem comprometer o perfil de tolerabilidade conhecido. Em estudos de farmacocinética, ADS-5102 alcançou concentrações plasmáticas de amantadina elevadas durante o dia, quando a discinesia é mais apta a ocorrer.

O teste EASE LID 3 foi de 13 semanas duplo-cego, controlado por placebo conduzido em 39 locais nos Estados Unidos e na Europa. Setenta e sete pacientes com doença de Parkinson (DP) foram alocados aleatoriamente para tomar uma cápsula de 340 mg de ADS-5102 uma vez por dia ao deitar (n = 38) ou placebo (n = 39). (…)

Os critérios de exclusão incluíram uma história de estimulação cerebral profunda; alucinações clinicamente significativas devido aos medicamentos para DP, DP subjacente, ou outra causa / desconhecida dentro de um ano antes da inscrição; usar de amantadina dentro dos 30 dias anteriores; ou incapacidade de tolerar ou a falta de resposta ao tratamento amantadina prévia para discinesia documentado. (…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Enquanto isso a amantadina ER passa ao largo das farmácias brasileiras e mais ao largo ainda dos medicamentos para o parkinson fornecidos pelo SUS.