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segunda-feira, 2 de março de 2020
Medicamento promissor pode tratar problemas debilitantes de movimento em pessoas com Parkinson
quarta-feira, 19 de fevereiro de 2020
sábado, 25 de janeiro de 2020
Safinamida como terapia adjuvante em pacientes idosos com doença de Parkinson: um estudo retrospectivo
24 January 2020 - Safinamide as an adjunct therapy in older patients with Parkinson’s disease: a retrospective study.
Resumo
Background
A safinamida, como adjuvante da levodopa, é eficaz na redução de flutuações motoras em pacientes com doença de Parkinson (DP); no entanto, poucas evidências estão disponíveis sobre seu uso em pacientes idosos com DP.
Alvo
Avaliar a segurança e tolerabilidade da safinamida como terapia adjuvante em pacientes com idade ≥ 60 anos com DP avançada.
Métodos
Um estudo retrospectivo, incluindo 203 pacientes com DP, internados em um hospital geriátrico, avaliados após um extenso protocolo clínico. O uso de safinamida foi classificado como nunca usado, em andamento e retirado. As correlações potenciais da retirada de Safinamida foram investigadas em modelos de regressão logística passo a passo.
Resultados
Um total de 44 dos 203 participantes eram usuários atuais ou antigos do Safinamide. No geral, 14 (32%) pacientes interromperam devido a eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs). A retirada não foi associada à idade avançada.
Conclusões
A safinamida como terapia adjuvante em pacientes com idade ≥ 60 anos com DP avançada foi considerada segura e bem tolerada em pacientes idosos. Não houve características demográficas ou clínicas específicas associadas à suspensão. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.
Resumo
Background
A safinamida, como adjuvante da levodopa, é eficaz na redução de flutuações motoras em pacientes com doença de Parkinson (DP); no entanto, poucas evidências estão disponíveis sobre seu uso em pacientes idosos com DP.
Alvo
Avaliar a segurança e tolerabilidade da safinamida como terapia adjuvante em pacientes com idade ≥ 60 anos com DP avançada.
Métodos
Um estudo retrospectivo, incluindo 203 pacientes com DP, internados em um hospital geriátrico, avaliados após um extenso protocolo clínico. O uso de safinamida foi classificado como nunca usado, em andamento e retirado. As correlações potenciais da retirada de Safinamida foram investigadas em modelos de regressão logística passo a passo.
Resultados
Um total de 44 dos 203 participantes eram usuários atuais ou antigos do Safinamide. No geral, 14 (32%) pacientes interromperam devido a eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs). A retirada não foi associada à idade avançada.
Conclusões
A safinamida como terapia adjuvante em pacientes com idade ≥ 60 anos com DP avançada foi considerada segura e bem tolerada em pacientes idosos. Não houve características demográficas ou clínicas específicas associadas à suspensão. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.
MAS, não me parece tão eficiente. Pelo observado, eu pessoalmente não faria a opção pelo uso do Xadago, se eu tivesse discinesia induzida pela levodopa. Muito mais seguro o uso do Canabidiol.
quinta-feira, 12 de dezembro de 2019
Melhor Vida: Nova dosagem do medicamento de Parkinson diminui os sintomas
December 11, 2019 - Washington, DC (Ivanhoe Newswire) - Quase um milhão de americanos viverão com a doença de Parkinson no próximo ano. Até o momento, não há cura, mas os medicamentos podem trazer algum alívio aos sintomas. Agora, um neurologista do hospital MedStar Washington está tentando algo novo com um medicamento antigo para proporcionar aos pacientes melhor qualidade de vida.
Peter Leesam, 73, está vestido para comemorar. Ele e sua esposa Bunny ficaram em primeiro lugar entre dezenas de outras equipes nos D.C. Senior Brain Games, uma competição semelhante ao Jeopardy.
"Nós demos uma boa surra neles", disse Peter.
A mente de Peter está afiada, mas apenas alguns meses atrás, suas mãos não estavam funcionando.
“Vestir minha camisa era um problema, amarrar meu cadarço era um problema”, disse Peter a Ivanhoe.
Dois anos atrás, Peter foi diagnosticado com a doença de Parkinson. Os médicos receitaram medicamentos para ajudar a controlar os sintomas.
Mark Lin, MD, neurologista sênior do MedStar Washington Hospital Center, disse: "O mais eficaz é a levodopa".
Peter iniciou a dose convencional três vezes ao dia. Ele ainda teria problemas com o movimento ao longo do dia. Foi quando o doutor Lin tentou algo novo. Ele começou a prescrever a mesma quantidade de levodopa por dia, mas tomava com mais frequência.
“Dividi de três a seis vezes. Quase uma vez a cada três horas - disse o médico Lin.
O médico Lin diz que tomar levodopa em doses mais baixas, com mais frequência, pode reduzir os movimentos musculares involuntários da discinesia causados pela droga. Peter aciona alarmes para marcar o horário da medicação. E se ele esquecer, Bunny o lembrará. Ele diz que se sente muito melhor agora.
"Na minha opinião, é 100%", disse Peter.
Permitindo que ele levasse sua esposa de 30 anos para um almoço para os vencedores do Brain Game.
O Dr. Lin diz que a adesão do paciente é o maior desafio. Para muitos pacientes, é inconveniente tomar a levodopa a cada três horas ou seis vezes por dia. O Dr. Lin diz que agora prescreve a dosagem mais frequente a todos os pacientes que tomam levodopa. Ele sugere que os pacientes de Parkinson discutam com o neurologista. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wmcactionnews5, com vídeo.
Peter Leesam, 73, está vestido para comemorar. Ele e sua esposa Bunny ficaram em primeiro lugar entre dezenas de outras equipes nos D.C. Senior Brain Games, uma competição semelhante ao Jeopardy.
"Nós demos uma boa surra neles", disse Peter.
A mente de Peter está afiada, mas apenas alguns meses atrás, suas mãos não estavam funcionando.
“Vestir minha camisa era um problema, amarrar meu cadarço era um problema”, disse Peter a Ivanhoe.
Dois anos atrás, Peter foi diagnosticado com a doença de Parkinson. Os médicos receitaram medicamentos para ajudar a controlar os sintomas.
Mark Lin, MD, neurologista sênior do MedStar Washington Hospital Center, disse: "O mais eficaz é a levodopa".
Peter iniciou a dose convencional três vezes ao dia. Ele ainda teria problemas com o movimento ao longo do dia. Foi quando o doutor Lin tentou algo novo. Ele começou a prescrever a mesma quantidade de levodopa por dia, mas tomava com mais frequência.
“Dividi de três a seis vezes. Quase uma vez a cada três horas - disse o médico Lin.
O médico Lin diz que tomar levodopa em doses mais baixas, com mais frequência, pode reduzir os movimentos musculares involuntários da discinesia causados pela droga. Peter aciona alarmes para marcar o horário da medicação. E se ele esquecer, Bunny o lembrará. Ele diz que se sente muito melhor agora.
"Na minha opinião, é 100%", disse Peter.
Permitindo que ele levasse sua esposa de 30 anos para um almoço para os vencedores do Brain Game.
O Dr. Lin diz que a adesão do paciente é o maior desafio. Para muitos pacientes, é inconveniente tomar a levodopa a cada três horas ou seis vezes por dia. O Dr. Lin diz que agora prescreve a dosagem mais frequente a todos os pacientes que tomam levodopa. Ele sugere que os pacientes de Parkinson discutam com o neurologista. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wmcactionnews5, com vídeo.
terça-feira, 1 de outubro de 2019
sexta-feira, 17 de maio de 2019
O Silenciamento Genético por CaV1.3 do Striatal pode Prevenir Discinesias Induzidas por Levodopa em Parkinson?
16 de maio de 2019 - Embora o tratamento ainda não esteja no estágio de testes em seres humanos, os resultados deste modelo mostraram que em ratas severamente parkinsonianas que receberam rAAV ‐ CaV1.3 ‐ shRNA, a supressão do desenvolvimento de discinesia induzida por levodopa foi significativa no Dia 1 e dos dias 6 a 10. Veja aqui: Can Striatal CaV1.3 Genetic Silencing Prevent Levodopa-Induced Dyskinesias in Parkinson? Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NeurologyLive.
Eu nunca vi na indústria farmacêutica, tamanho esforço em pesquisar drogas para inibir efeitos colaterais induzidos por outra droga. Prova inequívoca de que querem continuar vendendo levodopa. Menos a cura, que não dá lucro p´ra ninguém, enquanto nós, as vítimas, padecemos!
Como estrela, o presidente da Parkinson Holanda, fazendo Harlem Shake.
Como estrela, o presidente da Parkinson Holanda, fazendo Harlem Shake.
quarta-feira, 3 de abril de 2019
Pacientes que respondem ao tratamento com L-DOPA podem ter discinesia mais cedo do que aqueles que não o fazem, descobre estudo
Apr 01, 2019 - Patients Who Respond to L-DOPA Treatment May Have Dyskinesia Earlier Than Those Who Don’t, Study Finds.
Me parece meio óbvio, em se tratando de discinesias induzidas pela L-dopa... Tanto que a conclusão é a seguinte: “Apenas metade dos pacientes com DP precoces tem uma resposta motora de L-dopa no teste de provocação. Pacientes com uma resposta definida de L-DOPA são mais propensos a desenvolver discinesia precoce do que aqueles com uma resposta limitada”. Ou seja, L-DOPA funciona tanto para o bem quanto e para o mal...
quarta-feira, 12 de dezembro de 2018
terça-feira, 20 de novembro de 2018
quinta-feira, 18 de outubro de 2018
Pacientes de Parkinson portadores de polimorfismos genéticos distintos menos propensos a experimentar discinesia induzida por Levodopa, mostra estudo
Oct 18, 2018 - Parkinson’s Patients Carrying Distinct Genetic Polymorphisms Less likely to Experience Levodopa–induced Dyskinesia, Study Shows.
Discinesia induzida por levodopa: características clínicas, incidência e fatores de risco.
2018 Aug - Resumo
Os sintomas da doença de Parkinson são controlados com levodopa por muitos anos; no entanto, as complicações motoras que consistem no efeito do uso de medicação, as discinesias, tendem a ocorrer dentro de poucos anos após o início da levodopa. As complicações motoras podem começar alguns meses depois de tomar levodopa, com um tempo médio de início estimado em 6,5 anos. As discinesias podem ser problemáticas e requerem intervenção. A discinesia induzida por levodopa pode ser composta por uma variedade de distúrbios do movimento, incluindo coreia, distonia, balismo, mioclonia e acatisia.
Com base no padrão clínico, a discinesia mais comum é coréia e coreoatetose. As manifestações clínicas podem ser divididas em três categorias principais com base em seus padrões clínicos de movimento e na correlação temporal entre a ocorrência de discinesia e a dosagem de levodopa: discinesias altas ou máximas, discinesias bifásicas e discinesias desligadas. Casos graves de discinesia têm sido relatados, com o extremo sendo síndrome de discinesia-hiperpirexia. A prevalência de LID (Levodopa-induced dyskinesia) foi relatada em muitos estudos, mas a incidência relatada varia. A taxa de desenvolvimento de LID é de 3 a 94%. A prevalência de LID depende principalmente da idade de início, duração e gravidade da doença e duração da terapia com levodopa. Alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento da discinesia são modificáveis. Fatores de risco modificáveis incluem dose de levodopa e peso corporal. Fatores de risco não modificáveis incluem idade, sexo, duração da doença, subtipo clínico, progressão da doença, gravidade da doença e fatores genéticos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
Ou seja, ter ou não ter discinesias induzidas pela Levodopa é uma questão genética, confirmando o artigo abaixo e hoje dando a devida ênfase à genética!
Discinesia induzida por levodopa: características clínicas, incidência e fatores de risco.
2018 Aug - Resumo
Os sintomas da doença de Parkinson são controlados com levodopa por muitos anos; no entanto, as complicações motoras que consistem no efeito do uso de medicação, as discinesias, tendem a ocorrer dentro de poucos anos após o início da levodopa. As complicações motoras podem começar alguns meses depois de tomar levodopa, com um tempo médio de início estimado em 6,5 anos. As discinesias podem ser problemáticas e requerem intervenção. A discinesia induzida por levodopa pode ser composta por uma variedade de distúrbios do movimento, incluindo coreia, distonia, balismo, mioclonia e acatisia.
Com base no padrão clínico, a discinesia mais comum é coréia e coreoatetose. As manifestações clínicas podem ser divididas em três categorias principais com base em seus padrões clínicos de movimento e na correlação temporal entre a ocorrência de discinesia e a dosagem de levodopa: discinesias altas ou máximas, discinesias bifásicas e discinesias desligadas. Casos graves de discinesia têm sido relatados, com o extremo sendo síndrome de discinesia-hiperpirexia. A prevalência de LID (Levodopa-induced dyskinesia) foi relatada em muitos estudos, mas a incidência relatada varia. A taxa de desenvolvimento de LID é de 3 a 94%. A prevalência de LID depende principalmente da idade de início, duração e gravidade da doença e duração da terapia com levodopa. Alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento da discinesia são modificáveis. Fatores de risco modificáveis incluem dose de levodopa e peso corporal. Fatores de risco não modificáveis incluem idade, sexo, duração da doença, subtipo clínico, progressão da doença, gravidade da doença e fatores genéticos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
sábado, 6 de outubro de 2018
O Estudo revela porque o uso a longo prazo de L-DOPA conduz à discinesia
Usando um novo método para manipular os neurônios em um modelo do rato de Parkinson, uma equipa de investigação do Centro Médico (CUMC) da Universidade de Columbia encontrou que a discinesia elevará quando os neurônios striatonigrais se tornam menos responsivos a GABA, um neurotransmissor inibitório. Isto sugere que possa ser possível modular a actividade destes neurônios para impedir ou atrasar este efeito secundário de desabilitação. O paper foi publicado recentemente na edição on line de Neuron.
A doença de Parkinson, uma desordem neurodegenerativa progressiva, resultados da morte das células em várias partes do cérebro, especialmente em uma região chamada de substância negra. É na substância negra que um neurotransmissor chamado dopamina se forma, e quando a dopamina faltar há o disparo dos neurônios anormalmente, danificando sua capacidade para controlar o movimento.
“Enquanto o Parkinson não for curável, é tratável com L-DOPA, que é convertido na dopamina no cérebro,” disse o líder David L. Sulzer do estudo, PhD, um professor de neurobiologia nos Departamentos da Neurologia, do Psiquiatria, e da Farmacologia da Universidade de Columbia e de um cientista de pesquisa no Instituto Psiquiátrica do Estado de Nova Iorque. “Contudo, ao tomar L-DOPA ajuda os pacientes a moverem-se normalmente, e em muitos indivíduos provoca eventualmente movimentos excessivos descontrolados.” Parkinson é calculado por afectar aproximadamente um milhão de pessoas nos E.U. e em até 10 milhões no mundo.
A Maioria de estudos na causa da discinesia em Parkinson focalizaram nos receptors da dopamina que permanecem no cérebro, que se tornam ao longo do tempo superreactivos à terapia de L-DOPA. Contudo, a equipe de CUMC decidiu olhar como os neurônios dos gânglios de base regulam o movimento na ausência da dopamina.
O autor principal Anders Borgkvist, PhD, do estudo “Os neurônios de Dopamina modulam os gânglios basais”, e um companheiro pos-doctoral no laboratório do Dr. Sulzer explicam. “E porque esse circuito ainda está sendo executado nos pacientes com Parkinson, suspeitam que outras peças do circuito se comportam anormalmente nesta doença.”
Contudo, segundo os cientistas falta uma maneira de estimular as peças selectivas dos gânglios basais avaliarem o que estava acontecendo quando a dopamina já não está disponível. A equipe da CUMC empregou um forma nova da optogenética, uma técnica que usa a luz para controlar os neurônios que foram sensibilizados geneticamente a se iluminarem, e para encontrar que após a perda a longo prazo da dopamina, os neurônios striatonigrais perdem sua capacidade para responder ao neurotransmissor GABA (ácido gama-aminobutírico). Este efeito não foi encontrado com a perda a curto prazo da dopamina.
“Quando os neurônios striatonigrais estão funcionando normalmente, actuam como um freio nos gânglios basais, de facto fechando com o movimento indesejável,” disse o Dr. Sulzer. “Mas quando há uma perda da dopamina, como no Parkinson, os neurônios striatonigrais tentam compensar, e perdem eventualmente sua compreensibilidade ao GABA. Nossa hipótese é que quando L-DOPA é adicionada no sistema, você perde a capacidade para filtrar, ou desligar o movimento indesejável.”
“Nossos resultados sugerem que os receptors de GABA estejam ainda actuais nos neurônios striatonigrais,” disse o Dr. Borgkvist. “Então a pergunta, por que não são funcionais? Eu penso que nós, ou um outro laboratório, encontrarão eventualmente a resposta. Em todo caso, a implicação é que este defeito é corrigível, e aquele significaria que nós poderíamos impedir ou pelo menos atrasar a discinesia, de modo que os pacientes pudessem continuar a usar L-DOPA.”
Os “Pacientes não desenvolvem discinesias nas fases iniciais de Parkinson, mas somente depois de diversos anos da doença,” disse Stanley Fahn, DM, Professor do H. Houston Merritt da Neurologia e director emerito do Centro de Pesquisa da Fundação da Doença de Parkinson em CUMC. “Uma razão principal pela qual estes pacientes querem atrasar a iniciação da terapia de L-DOPA é evitar o maior tempo possível estas discinesias. Estes resultados novos abrem maneiras possíveis de tratar ou impedir as discinesias. Se tais tratamentos foram encontrados, os pacientes procurariam provavelmente ser tratados cedo e melhorariam mais sua qualidade de vida.”
O Dr. Sulzer acredita que é provável que os cientistas identifiquem outros mecanismos, além dos neurônios striatonigrais, que contribuem à discinesia relacionada ao Parkinson.
O paper é intitulado, “Loss of Striatonigral GABAergic Inhibition Presynaptic Enables Motor Sensitization in Mice With Parkinson's Disease.” Os outros contribuinte são: Anders Borgkvist, Elizabeth M. Avegno, Minerva Y. Wong, Mazen A. Kheirbek, Mark S. Sonders, et al (todos da Universidade de Columbia). Fonte: News Medical.
terça-feira, 21 de agosto de 2018
Ingrezza alivia a discinesia tardia ligada à Levodopa de forma segura e eficaz em ensaios experimentais de Fase 3 a longo prazo
AUGUST 21, 2018 - O uso diário prolongado de Ingrezza (valbenazina) leva a um alívio clinicamente significativo da discinesia tardia (DT) - movimentos repetitivos e bruscos causados por antipsicóticos - e a altos níveis de satisfação do paciente, dados de um ensaio clínico de Fase 3 da Neurocrine Biosciences em amostra de tratamento.
Os resultados, “Efeitos da Valbenazina a Longo Prazo na Discinesia Tardiva e Resultados Relatados pelo Paciente: Resultados do Estudo KINECT 4”, foram apresentados oralmente no Congresso Mundial de 2018 sobre Doença de Parkinson e Distúrbios Relacionados (IAPRD) que teve lugar em Lyon, França.
"A Neurocrine Biosciences está empenhada em trazer tratamentos inovadores e eficazes para pacientes que vivem com distúrbios do movimento", disse Eiry W. Roberts, MD, diretor médico da Neurocrine, em um comunicado de imprensa.
A liberação de dados adicionais sobre a eficácia a longo prazo do tratamento está planejada, acrescentou Roberts, para “ajudar os provedores de saúde a entender melhor os benefícios da Ingrezza”.
A discinesia tardia é caracterizada por movimentos involuntários e anormais do tronco, extremidades e / ou face, como fazer uma careta contínua ou estalar os lábios. Essa condição pode ser causada por tratamentos que bloqueiam os receptores de dopamina no cérebro, como os antipsicóticos.
O tratamento a longo prazo de Parkinson com levodopa também pode induzir discinesia.
Ingrezza, o primeiro tratamento aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para adultos com discinesia tardia, é um inibidor altamente seletivo do transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2). A terapia oral funciona reduzindo a liberação e a quebra da dopamina em uma região do cérebro que controla o movimento e a função motora, ajudando a regular a sinalização das células nervosas.
Neste ensaio de Fase 3, Kinect 4 (NCT02405091), adultos com discinesia tardia moderada a grave receberam 48 semanas de tratamento aberto com Ingrezza e, em seguida, foram seguidos durante quatro semanas sem tratamento. Ingrezza foi administrado inicialmente com 40 mg / dia, dose que pode ser aumentada para 80 mg a partir da quarta semana, com base em quão bem o paciente respondeu e tolerou o medicamento.
Dos 163 participantes do estudo, a maioria - 107 - aumentou a dose para 80 mg, enquanto 45 não o fizeram. Os 11 restantes foram transferidos para 80 mg, mas depois voltaram para 40 mg diários.
Na semana 48, ambas as doses (40 e 80 mg) atenuaram a discinesia tardia, avaliada pela pontuação total da Escala de Movimento Involuntário Anormal específica da doença (AIMS), e mais de 75% dos participantes relataram uma Impressão Global de Alteração do Paciente (PGIC) pontuação igual ou inferior a 2 - uma pontuação autorreferida que significa "muito melhorada" ou "muito melhorada".
Melhorias clinicamente significativas a longo prazo também foram observadas na semana 48 para ambos os grupos de dose (avaliada pelo Clinical Global Impression of Change-TD, CGI-TD, escala). É digno de nota que os escores do PIGC e do CGI-TD pioraram após a retirada do tratamento durante as últimas quatro semanas de avaliação de acompanhamento.
Segurança e tolerabilidade também foram favoráveis, sem novos sinais de segurança de estudos anteriores, mostraram dados. Menos de 15% de todos os participantes relataram um evento adverso emergente de tratamento grave (TEAE, 12,9%) ou um TEAE que levou à descontinuação (14,7%). Pensamentos suicidas ou comportamento durante o tratamento foram relatados por 6,7% dos participantes.
"Consistente com estudos anteriores, melhorias substanciais relatadas pelo médico e pelo paciente foram observadas em adultos com DT recebendo valbenazina uma vez ao dia (Ingrezza) por 48 semanas", escreveram os pesquisadores. Estudos anteriores de Ingrezza incluíram os ensaios Kinect 2 (NCT01733121) e Kinect 3 (NCT02274558).
O agravamento da discinesia tardia após a descontinuação do tratamento sugere que os pacientes podem precisar de tratamento contínuo para melhorias estáveis, disseram os cientistas.
Neurocrine também apresentou resultados de um estudo de rolagem de longo prazo e aberto, (NCT02736955) de Ingrezza sobre sintomas de discinesia tardia e satisfação do paciente. O estudo, "Melhoria Global e Satisfação do Paciente: Resultados de um Long-Term, Open-Label, Rollover Study of Valbenazine em Tarksinesia Disksinesia" foi apresentado como um cartaz científico.
Incluiu 161 pacientes que haviam participado anteriormente nos ensaios Kinect 3 ou 4. "Os participantes elegeram para continuar o tratamento com valbenazine (Ingrezza) neste estudo de sobreposição depois de completar um estudo prévio de 1 ano, o que sugere uma percepção geral de benefício entre os participantes", escreveram os pesquisadores.
Os participantes foram tratados com Ingrezza por até 72 semanas, com as pontuações da Média Clínica de Impressão Global de Gravidade (CGIS) analisadas a cada 12 semanas.
Apenas quatro pacientes chegaram à semana 60 do tratamento, quando o estudo terminou quando Ingrezza se tornou comercialmente disponível. Um total de 138 pacientes ainda estavam recebendo a terapia naquele momento; outras foram descontinuadas por motivos que variaram desde a retirada do consentimento até eventos adversos. Quatro mortes, não relacionadas a Ingrezza, foram relatadas.
A duração média do tratamento desde o início dos ensaios do Kinect 3 ou 4 até o final do estudo de rolagem foi de 19,4 meses. Os escores médios do CGIS-TD mostraram melhora contínua com ambas as doses de 40 e 80 mg. A proporção de pessoas que relataram pontuações CGIS-TD de 2 ou menos (“normal, nem de todo doente” ou “doente limítrofe”) aumentou do início do tratamento para a semana 48.
Quase todos relataram satisfação com Ingrezza durante todo o estudo. Quase metade, 49,0% dos participantes tiveram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento após a quarta semana, e nenhum evento adverso foi observado em mais de 5% dos pacientes.
Os resultados aqui também indicaram que Ingrezza foi geralmente bem tolerado, sem novos sinais de segurança observados, disseram os pesquisadores.
“Avaliações baseadas em médicos indicaram que as melhorias de DT foram mantidas neste estudo de sobreposição”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
Os resultados, “Efeitos da Valbenazina a Longo Prazo na Discinesia Tardiva e Resultados Relatados pelo Paciente: Resultados do Estudo KINECT 4”, foram apresentados oralmente no Congresso Mundial de 2018 sobre Doença de Parkinson e Distúrbios Relacionados (IAPRD) que teve lugar em Lyon, França.
"A Neurocrine Biosciences está empenhada em trazer tratamentos inovadores e eficazes para pacientes que vivem com distúrbios do movimento", disse Eiry W. Roberts, MD, diretor médico da Neurocrine, em um comunicado de imprensa.
A liberação de dados adicionais sobre a eficácia a longo prazo do tratamento está planejada, acrescentou Roberts, para “ajudar os provedores de saúde a entender melhor os benefícios da Ingrezza”.
A discinesia tardia é caracterizada por movimentos involuntários e anormais do tronco, extremidades e / ou face, como fazer uma careta contínua ou estalar os lábios. Essa condição pode ser causada por tratamentos que bloqueiam os receptores de dopamina no cérebro, como os antipsicóticos.
O tratamento a longo prazo de Parkinson com levodopa também pode induzir discinesia.
Ingrezza, o primeiro tratamento aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para adultos com discinesia tardia, é um inibidor altamente seletivo do transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2). A terapia oral funciona reduzindo a liberação e a quebra da dopamina em uma região do cérebro que controla o movimento e a função motora, ajudando a regular a sinalização das células nervosas.
Neste ensaio de Fase 3, Kinect 4 (NCT02405091), adultos com discinesia tardia moderada a grave receberam 48 semanas de tratamento aberto com Ingrezza e, em seguida, foram seguidos durante quatro semanas sem tratamento. Ingrezza foi administrado inicialmente com 40 mg / dia, dose que pode ser aumentada para 80 mg a partir da quarta semana, com base em quão bem o paciente respondeu e tolerou o medicamento.
Dos 163 participantes do estudo, a maioria - 107 - aumentou a dose para 80 mg, enquanto 45 não o fizeram. Os 11 restantes foram transferidos para 80 mg, mas depois voltaram para 40 mg diários.
Na semana 48, ambas as doses (40 e 80 mg) atenuaram a discinesia tardia, avaliada pela pontuação total da Escala de Movimento Involuntário Anormal específica da doença (AIMS), e mais de 75% dos participantes relataram uma Impressão Global de Alteração do Paciente (PGIC) pontuação igual ou inferior a 2 - uma pontuação autorreferida que significa "muito melhorada" ou "muito melhorada".
Melhorias clinicamente significativas a longo prazo também foram observadas na semana 48 para ambos os grupos de dose (avaliada pelo Clinical Global Impression of Change-TD, CGI-TD, escala). É digno de nota que os escores do PIGC e do CGI-TD pioraram após a retirada do tratamento durante as últimas quatro semanas de avaliação de acompanhamento.
Segurança e tolerabilidade também foram favoráveis, sem novos sinais de segurança de estudos anteriores, mostraram dados. Menos de 15% de todos os participantes relataram um evento adverso emergente de tratamento grave (TEAE, 12,9%) ou um TEAE que levou à descontinuação (14,7%). Pensamentos suicidas ou comportamento durante o tratamento foram relatados por 6,7% dos participantes.
"Consistente com estudos anteriores, melhorias substanciais relatadas pelo médico e pelo paciente foram observadas em adultos com DT recebendo valbenazina uma vez ao dia (Ingrezza) por 48 semanas", escreveram os pesquisadores. Estudos anteriores de Ingrezza incluíram os ensaios Kinect 2 (NCT01733121) e Kinect 3 (NCT02274558).
O agravamento da discinesia tardia após a descontinuação do tratamento sugere que os pacientes podem precisar de tratamento contínuo para melhorias estáveis, disseram os cientistas.
Neurocrine também apresentou resultados de um estudo de rolagem de longo prazo e aberto, (NCT02736955) de Ingrezza sobre sintomas de discinesia tardia e satisfação do paciente. O estudo, "Melhoria Global e Satisfação do Paciente: Resultados de um Long-Term, Open-Label, Rollover Study of Valbenazine em Tarksinesia Disksinesia" foi apresentado como um cartaz científico.
Incluiu 161 pacientes que haviam participado anteriormente nos ensaios Kinect 3 ou 4. "Os participantes elegeram para continuar o tratamento com valbenazine (Ingrezza) neste estudo de sobreposição depois de completar um estudo prévio de 1 ano, o que sugere uma percepção geral de benefício entre os participantes", escreveram os pesquisadores.
Os participantes foram tratados com Ingrezza por até 72 semanas, com as pontuações da Média Clínica de Impressão Global de Gravidade (CGIS) analisadas a cada 12 semanas.
Apenas quatro pacientes chegaram à semana 60 do tratamento, quando o estudo terminou quando Ingrezza se tornou comercialmente disponível. Um total de 138 pacientes ainda estavam recebendo a terapia naquele momento; outras foram descontinuadas por motivos que variaram desde a retirada do consentimento até eventos adversos. Quatro mortes, não relacionadas a Ingrezza, foram relatadas.
A duração média do tratamento desde o início dos ensaios do Kinect 3 ou 4 até o final do estudo de rolagem foi de 19,4 meses. Os escores médios do CGIS-TD mostraram melhora contínua com ambas as doses de 40 e 80 mg. A proporção de pessoas que relataram pontuações CGIS-TD de 2 ou menos (“normal, nem de todo doente” ou “doente limítrofe”) aumentou do início do tratamento para a semana 48.
Quase todos relataram satisfação com Ingrezza durante todo o estudo. Quase metade, 49,0% dos participantes tiveram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento após a quarta semana, e nenhum evento adverso foi observado em mais de 5% dos pacientes.
Os resultados aqui também indicaram que Ingrezza foi geralmente bem tolerado, sem novos sinais de segurança observados, disseram os pesquisadores.
“Avaliações baseadas em médicos indicaram que as melhorias de DT foram mantidas neste estudo de sobreposição”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
quarta-feira, 25 de julho de 2018
Composto chinês ajuda a reduzir a discinesia induzida pela levodopa e atenua os sintomas motores do Parkinson
JULY 25, 2018 - Chinese Compound Helps Reduce Levodopa-induced Dyskinesia, Eases Motor Symptoms in Parkinson’s, Study Finds.
The traditional Chinese compound Zishenpingchan can be used as an add-on treatment to levodopa for improvements in motor symptoms and quality of life in patients with Parkinson’s disease, according to researchers. The study, “Zishenpingchan granules for the treatment of Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial,” was published in the journal Neural Regeneration Research. […]
The traditional Chinese compound Zishenpingchan can be used as an add-on treatment to levodopa for improvements in motor symptoms and quality of life in patients with Parkinson’s disease, according to researchers. The study, “Zishenpingchan granules for the treatment of Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial,” was published in the journal Neural Regeneration Research. […]
terça-feira, 6 de março de 2018
sexta-feira, 16 de fevereiro de 2018
quarta-feira, 31 de janeiro de 2018
Reconhecimento clínico e tratamento da discinesia: o que há de novo?
1/30/2018 - Desafio de impacto educacional
O objetivo desta atividade é melhorar a prática clínica no diagnóstico e manejo da discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de Parkinson (DP).
Antes de começar esta atividade, avalie seu conhecimento clínico ao completar esta breve pesquisa. Responder novamente a estas perguntas que após a atividade permitir-lhe-á ver o que aprendeu e comparar suas respostas com as de seus colegas.
(n.t.: reproduzido parte do questionário inicial, para ter aceso ao mesmo na íntegra, acesse a fonte.)
Aviso Legal
A atividade educacional apresentada acima pode envolver cenários simulados de casos. Os pacientes descritos nesses cenários são fictícios e nenhuma associação com qualquer paciente real se destina ou deve ser inferida.
O material aqui apresentado não reflete necessariamente as opiniões da Medscape, LLC, ou empresas que oferecem suporte à programação educacional em medscape.org. Esses materiais podem discutir produtos terapêuticos que não tenham sido aprovados pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA e uso fora da etiqueta de produtos aprovados. Um profissional de saúde qualificado deve ser consultado antes de usar qualquer produto terapêutico discutido. Os leitores devem verificar todas as informações e dados antes de tratar pacientes ou empregar quaisquer terapias descritas nesta atividade educacional. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
quinta-feira, 25 de janeiro de 2018
Esperança por novo tratamento de Parkinson dentro de cinco anos
O financiamento poderia ver efeitos colaterais debilitantes curados
24th January 2018 - Uma parceria com a Parkinson's UK e uma das principais empresas de biotecnologia nos EUA prometeu acelerar o desenvolvimento de uma droga inovadora para tratar um efeito colateral debilitante da doença.
As discinesias são movimentos musculares involuntários que não podem ser controlados, incluindo contrações, empurrões, movimentos de torção ou torção e agitação.
Isso afeta milhares de pessoas no Reino Unido e pode fazer tarefas cotidianas, como comer, andar e escrever, quase impossíveis.
Cerca de metade de todas as pessoas com Parkinson irão experimentá-lo após apenas cinco anos de tomar levodopa, e até 80 por cento das pessoas irão experimentá-lo após 10 anos do início da medicação.
A instituição de caridade agora está fornecendo financiamento de mais de £ 780,000 para biotecnológica Neurolixis realizar a pesquisa final necessária antes que a droga, NLX-112, possa progredir para ensaios clínicos em humanos.
Isso inclui a formulação de medicamentos, a preparação de materiais de ensaios clínicos e o teste de segurança e eficácia em um modelo de sagui com Parkinson.
Diretor de pesquisa e desenvolvimento no Parkinson's UK, Dr. Arthur Roach, disse: "Como esse medicamento já atingiu os ensaios clínicos de fase dois no passado, já sabemos muito sobre sua segurança.
"Isso significa que, se esta última etapa dos ensaios pré-clínicos funcionar bem, não precisamos passar algum tempo em alguns dos passos normais no desenvolvimento de um novo tratamento e pode progredir diretamente para a fase 2 dos ensaios clínicos. Se for bem-sucedido nestes ensaios, poderemos ver um novo tratamento para pessoas com Parkinson dentro de apenas cinco anos ".
Matt Eagles vem tomando medicamentos para Parkinson desde os oito anos de idade. Agora em seus 40 anos, ele experimenta discinesia diariamente. Ele disse: "É como se eu não tivesse controle sobre meus membros e minhas cordas estão sendo puxadas por um mestre de marionetes.
"Eu não consigo segurar as coisas ainda, então eu não posso fazer coisas simples que as pessoas dão por certo como ler um livro, segurar um telefone no meu ouvido ou digitar um teclado. Mesmo indo ao banheiro pode ser difícil e às vezes muito embaraçoso ".
O projeto é o segundo a ser financiado pela iniciativa Virtual Biotech da Parkinson's UK. Lançado no ano passado para combater oportunidades perdidas na descoberta de drogas e no desenvolvimento clínico precoce, o Virtual Biotech permite que a instituição de caridade trabalhe com uma série de outras organizações e forneça financiamento crítico para impulsionar novas opções promissoras de tratamento e desenvolver melhores tratamentos para a condição mais rápida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Third Force News.
quarta-feira, 24 de janeiro de 2018
Xadago lançado nos EUA como Tratamento Complementar para Doença de Parkinson
JULY 12, 2017 - Xadago (safinamide) já está disponível nos EUA como um tratamento complementar para pacientes com doença de Parkinson atualmente usando a levodopa / carbidopa para controlar seus episódios "off", de acordo com um anúncio da Newron Pharmaceuticals e do US WordMeds.
Xadago é a primeira medicação aprovada em mais de 10 anos pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para gerenciar déficits motores em pacientes com Parkinson. Os períodos "Off" são marcados por um aumento nos sintomas da doença, como tremores e dificuldades na caminhada, quando os efeitos de uma droga estão desgastando ou não estão funcionando bem.
"A aprovação de Xadago oferece uma nova e importante opção de tratamento para a comunidade de Parkinson", disse Stuart Isaacson, diretor do Instituto Boca Raton para Distúrbios Neurodegenerativos, em um comunicado de imprensa.
"Xadago é a primeira Nova Entidade Química aprovada para o tratamento de flutuações de motoras [doença de Parkinson] nos EUA em mais de uma década. Em ensaios clínicos, os pacientes em Xadago, uma vez por dia, demonstraram melhora significativa no tempo "on" sem discinesia problemática ".
A aprovação de Xadago foi apoiada por resultados positivos obtidos em ensaios clínicos com mais de 1.100 pacientes. Esses estudos demonstraram que os pacientes com levodopa tratados com Xadago experimentaram aumentos significativos no tempo "on" (quando a droga funciona corretamente e os sintomas são reduzidos) sem discinesia (movimento involuntário não controlado) e períodos reduzidos de tempo "off".
"Estamos orgulhosos de ver Xadago tornar-se a primeira entidade química aprovada pela FDA para a doença de Parkinson em mais de 10 anos", disse Stefan Weber, CEO da Newron Pharmaceuticals, com sede em Milão, Itália. "Acreditamos que o Xadago tem o potencial de melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes [doença de Parkinson] nos EUA, como já ocorreu em muitos outros países ao redor do mundo".
P. Breckinridge Jones, CEO da US WorldMeds, com sede em Louisville, Kentucky, disse que sua empresa está ansiosa para lançar a nova droga nos EUA
"A parte da missão dos US WorldMeds é desenvolver e comercializar produtos de saúde significativos e acessíveis que melhorem vidas e resultem em uma comunidade próspera de pacientes", disse Jones. "Estamos confiantes de que Xadago irá progredir nessa missão fornecendo uma nova opção de tratamento aos pacientes de Parkinson".
O fármaco inibe seletivamente a MAO-B, uma forma da proteína MAO que quebra vários neurotransmissores, incluindo a dopamina. A falta de dopamina está ligada ao desenvolvimento da doença de Parkinson. Ao inibir a degradação da dopamina no cérebro, os inibidores da MAO-B ajudam a controlar os sintomas motores, que estão associados a níveis reduzidos de dopamina.
Estes tipos de drogas podem ser utilizados como monoterapia ou um tratamento complementar para melhorar a ação de outras drogas, como a levodopa, um precursor de dopamina. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today. Veja também aqui: Newron pharmaceuticals xadago.
Xadago é a primeira medicação aprovada em mais de 10 anos pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para gerenciar déficits motores em pacientes com Parkinson. Os períodos "Off" são marcados por um aumento nos sintomas da doença, como tremores e dificuldades na caminhada, quando os efeitos de uma droga estão desgastando ou não estão funcionando bem.
"A aprovação de Xadago oferece uma nova e importante opção de tratamento para a comunidade de Parkinson", disse Stuart Isaacson, diretor do Instituto Boca Raton para Distúrbios Neurodegenerativos, em um comunicado de imprensa.
"Xadago é a primeira Nova Entidade Química aprovada para o tratamento de flutuações de motoras [doença de Parkinson] nos EUA em mais de uma década. Em ensaios clínicos, os pacientes em Xadago, uma vez por dia, demonstraram melhora significativa no tempo "on" sem discinesia problemática ".
A aprovação de Xadago foi apoiada por resultados positivos obtidos em ensaios clínicos com mais de 1.100 pacientes. Esses estudos demonstraram que os pacientes com levodopa tratados com Xadago experimentaram aumentos significativos no tempo "on" (quando a droga funciona corretamente e os sintomas são reduzidos) sem discinesia (movimento involuntário não controlado) e períodos reduzidos de tempo "off".
"Estamos orgulhosos de ver Xadago tornar-se a primeira entidade química aprovada pela FDA para a doença de Parkinson em mais de 10 anos", disse Stefan Weber, CEO da Newron Pharmaceuticals, com sede em Milão, Itália. "Acreditamos que o Xadago tem o potencial de melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes [doença de Parkinson] nos EUA, como já ocorreu em muitos outros países ao redor do mundo".
P. Breckinridge Jones, CEO da US WorldMeds, com sede em Louisville, Kentucky, disse que sua empresa está ansiosa para lançar a nova droga nos EUA
"A parte da missão dos US WorldMeds é desenvolver e comercializar produtos de saúde significativos e acessíveis que melhorem vidas e resultem em uma comunidade próspera de pacientes", disse Jones. "Estamos confiantes de que Xadago irá progredir nessa missão fornecendo uma nova opção de tratamento aos pacientes de Parkinson".
O fármaco inibe seletivamente a MAO-B, uma forma da proteína MAO que quebra vários neurotransmissores, incluindo a dopamina. A falta de dopamina está ligada ao desenvolvimento da doença de Parkinson. Ao inibir a degradação da dopamina no cérebro, os inibidores da MAO-B ajudam a controlar os sintomas motores, que estão associados a níveis reduzidos de dopamina.
Estes tipos de drogas podem ser utilizados como monoterapia ou um tratamento complementar para melhorar a ação de outras drogas, como a levodopa, um precursor de dopamina. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today. Veja também aqui: Newron pharmaceuticals xadago.
O discurso está bom. Resta-nos saber por quanto ele vai chegar por aqui.
segunda-feira, 8 de janeiro de 2018
Cientistas escoceses criam algoritmo para detectar o efeito colateral de Parkinson (as discinesias)
Dois estudos clínicos foram realizados em 23 pacientes de Parkinson mostrando evidência de discinesia.
08 January 2018 - Os cientistas criaram um algoritmo que pode detectar um efeito colateral do tratamento de Parkinson que causa involuntários movimentos bruscos.
A exposição prolongada a medicamentos de reposição de dopamina pode levar à discinesia, causando empurrões involuntários e espasmos de todo o corpo.
Os acadêmicos da Universidade Heriot-Watt realizaram estudos clínicos que comprovam que seu algoritmo detecta de forma confiável a condição.
Eles agora estão usando seu estudo para desenvolver um dispositivo de monitoramento doméstico para pacientes que ajudarão os clínicos a se adaptarem e melhorar o tratamento.
O Dr. Michael Lones, professor associado de ciência da computação em Heriot-Watt, disse: "O problema é que, à medida que a doença de Parkinson piora ao longo do tempo, a dose necessária para tratar as características motoras aumenta, o que aumenta o risco de induzir discinesia ou tornando-o mais grave e prolongado para os pacientes que já o possuem.
"Os pacientes não vêem seus clínicos com freqüência e a medicação só muda nos períodos regulares de revisão.
"Então, é muito difícil para os clínicos saberem quando a discinesia está ocorrendo. Uma solução melhor seria um dispositivo portátil que identifique e monitore a discinesia enquanto os pacientes estão em casa e seguem a vida cotidiana, transmitindo dados para seus clínicos através de tecnologia móvel simples".
As características motoras do Parkinson, como tremor, postural instabilidade e desaceleração geral do movimento, são causados pela falta de dopamina.
Os clínicos tratam isso através de medicamentos de substituição, como a levodopa, mas a exposição prolongada a eles pode levar à discinesia.
Cerca de 90 por cento dos pacientes tratados com drogas de reposição de dopamina ao longo de dez anos relatam sintomas, mas a causa exata é desconhecida.
O Dr. Lones e sua equipe realizaram dois estudos clínicos com 23 pacientes de Parkinson que apresentaram evidências de discinesia.
Três clínicos avaliaram a intensidade da condição demonstrada por eles.
O Dr. Lones disse: "Os estudos clínicos nos permitiram capturar e extrair dados sobre como os pacientes se movem e usaram aqueles para construir modelos.
"Desenvolvemos nosso algoritmo para fazer as menores suposições possíveis. "Com a análise tradicional, você faz suposições sobre como se parece um movimento. Se não se parece exatamente dessa forma, você não detectará isso.
"O algoritmo funciona construindo uma equação matemática que descreve padrões de aceleração que são característicos da discinesia.
"O sistema então usa essa equação para discriminar períodos de discinesia de outros movimentos, transmitindo esta informação aos clínicos que podem então adaptar a medicação de um paciente conforme necessário.
"Demonstrou que nosso sistema pode detectar de forma confiável discinesia clinicamente significativa, que é a informação que os clínicos precisam ajustar a medicação de um paciente".
A pesquisa foi realizada em colaboração com a Universidade de York e com os clínicos no Leeds Teaching Hospitals NHS Trust. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scotsman.
08 January 2018 - Os cientistas criaram um algoritmo que pode detectar um efeito colateral do tratamento de Parkinson que causa involuntários movimentos bruscos.
A exposição prolongada a medicamentos de reposição de dopamina pode levar à discinesia, causando empurrões involuntários e espasmos de todo o corpo.
Os acadêmicos da Universidade Heriot-Watt realizaram estudos clínicos que comprovam que seu algoritmo detecta de forma confiável a condição.
Eles agora estão usando seu estudo para desenvolver um dispositivo de monitoramento doméstico para pacientes que ajudarão os clínicos a se adaptarem e melhorar o tratamento.
O Dr. Michael Lones, professor associado de ciência da computação em Heriot-Watt, disse: "O problema é que, à medida que a doença de Parkinson piora ao longo do tempo, a dose necessária para tratar as características motoras aumenta, o que aumenta o risco de induzir discinesia ou tornando-o mais grave e prolongado para os pacientes que já o possuem.
"Os pacientes não vêem seus clínicos com freqüência e a medicação só muda nos períodos regulares de revisão.
"Então, é muito difícil para os clínicos saberem quando a discinesia está ocorrendo. Uma solução melhor seria um dispositivo portátil que identifique e monitore a discinesia enquanto os pacientes estão em casa e seguem a vida cotidiana, transmitindo dados para seus clínicos através de tecnologia móvel simples".
As características motoras do Parkinson, como tremor, postural instabilidade e desaceleração geral do movimento, são causados pela falta de dopamina.
Os clínicos tratam isso através de medicamentos de substituição, como a levodopa, mas a exposição prolongada a eles pode levar à discinesia.
Cerca de 90 por cento dos pacientes tratados com drogas de reposição de dopamina ao longo de dez anos relatam sintomas, mas a causa exata é desconhecida.
O Dr. Lones e sua equipe realizaram dois estudos clínicos com 23 pacientes de Parkinson que apresentaram evidências de discinesia.
Três clínicos avaliaram a intensidade da condição demonstrada por eles.
O Dr. Lones disse: "Os estudos clínicos nos permitiram capturar e extrair dados sobre como os pacientes se movem e usaram aqueles para construir modelos.
"Desenvolvemos nosso algoritmo para fazer as menores suposições possíveis. "Com a análise tradicional, você faz suposições sobre como se parece um movimento. Se não se parece exatamente dessa forma, você não detectará isso.
"O algoritmo funciona construindo uma equação matemática que descreve padrões de aceleração que são característicos da discinesia.
"O sistema então usa essa equação para discriminar períodos de discinesia de outros movimentos, transmitindo esta informação aos clínicos que podem então adaptar a medicação de um paciente conforme necessário.
"Demonstrou que nosso sistema pode detectar de forma confiável discinesia clinicamente significativa, que é a informação que os clínicos precisam ajustar a medicação de um paciente".
A pesquisa foi realizada em colaboração com a Universidade de York e com os clínicos no Leeds Teaching Hospitals NHS Trust. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scotsman.
segunda-feira, 30 de outubro de 2017
Novas intervenções farmacêuticas para aliviar a discinesia induzida por L-DOPA na doença de Parkinson
September 25-26, 2017 - A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa causada pela morte de neurônios dopaminérgicos nos gânglios basais. O padrão de ouro para o tratamento da DP é a terapia de substituição de dopamina (DA) com L-DOPA. DA atua em receptores DA que pertencem à superfamília dos receptores acoplados a proteína G (GPCRs). No entanto, o tratamento crônico com L-DOPA resulta em super sensibilidade dos receptores DA e efeitos colaterais indesejáveis vulgarmente conhecidos como discinesia induzida por L-DOPA. Aqui, examinamos diferentes formulações de administração de via oral L-DOPA, o que poderia resultar em uma liberação lenta, contínua e oportuna de L-DOPA, juntamente com antagonistas de receptores GPCR reutilizados que podem regular duas das proteínas kinases receptoras GR gs3 e 6 no cérebro que são regulados em modelos animais experimentais de DP. Nossos dados in vitro na cultura neuronal estriatal na presença de antagonistas do receptor DA e GPCR mostraram uma regulação positiva do GRK3 e 6 após 24 horas de tratamento em doses menores de DA. Os estudos comportamentais em camundongos DP unilaterais com formulações de DOPA mostraram que a administração oral de DOPA aliviou a acinesia observada na doença de Parkinson e, ao mesmo tempo, apresentou menos efeitos discineisticos, como revelado pelo teste de cilindro de rato e AIMS, respectivamente. Juntos, nossos dados comportamentais e de sinalização demonstram que a L-DOPA administrada oralmente em uma forma de liberação sustentada junto com os inibidores periféricos de DOPA decarboxilase, a carbidopa e a benserazida podem aliviar os efeitos discinéticos devido à terapia com L-DOPA na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Omics Online.
O mais próximo que temos no Brasil de L-DOPA de liberação sustentada é o Prolopa DR. Nos EUA creio que se refiram ao Sinemet CR.
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