January 13, 2020 - Os sintomas característicos da doença de Parkinson são sintomas motores que incluem apertar as mãos e lentidão de movimentos, mas os especialistas ainda não entendem completamente o que causa essa doença. Pesquisas recentemente publicadas podem agora reverter as noções predominantes sobre os principais mecanismos de Parkinson.
Segundo estimativas oficiais, em 2020, aproximadamente 930.000 pessoas com 45 anos ou mais nos Estados Unidos estarão vivendo com a doença de Parkinson.
Apesar do grande número de pessoas que vivem com essa condição, os pesquisadores ainda não sabem exatamente o que a causa e, até o momento, não encontraram nenhuma maneira de revertê-la.
Os principais sintomas da doença de Parkinson afetam os movimentos e incluem tremores, lentidão dos movimentos e rigidez dos membros.
Esses sintomas motores podem afetar seriamente a qualidade de vida de uma pessoa; portanto, os especialistas dedicam muito trabalho a encontrar maneiras de diminuir seus efeitos.
Até agora, a visão predominante entre os especialistas em doença de Parkinson é que os sintomas motores ocorrem quando os neurônios dopaminérgicos - as células cerebrais que sintetizam a dopamina mensageira química - começam a morrer de maneira anormal.
Portanto, para tentar compensar os sintomas motores, os médicos podem prescrever às pessoas com doença de Parkinson um medicamento chamado levodopa (ou L-DOPA), que ajuda a aumentar a reserva de dopamina no cérebro.
No entanto, o uso prolongado de L-DOPA pode levar a efeitos colaterais graves, incluindo movimentos irregulares e involuntários.
Mas e se os sintomas motores não começarem com a morte dos neurônios dopaminérgicos? Se esse fosse o caso, poderia mudar a maneira como pesquisadores e médicos entendem a doença de Parkinson e a melhor maneira de tratá-la.
Pesquisadores encontram novo mecanismo
Um novo estudo pode agora reverter as noções existentes sobre a causa dos sintomas motores. Os pesquisadores principais C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D. e Sang Ryong Jeon trabalharam com colegas do Instituto de Ciência Básica de Daejeon e do Instituto de Ciência e Tecnologia da Coréia e do Asan Medical Center em Seul - tudo na Coréia do Sul.
A pesquisa, publicada na revista Current Biology, descobriu que os sintomas da doença de Parkinson aparecem antes da morte prematura dos neurônios dopaminérgicos.
Em seu estudo, os pesquisadores trabalharam com modelos de camundongos da doença de Parkinson e também analisaram amostras de cérebro de pessoas saudáveis e portadoras de Parkinson.
Eles descobriram que antes dos neurônios dopaminérgicos morrerem, eles param de funcionar - ou seja, param de sintetizar corretamente a dopamina - e isso desencadeia os sintomas associados à doença de Parkinson.
"Todo mundo ficou tão preso na idéia convencional da morte neuronal como a única causa da [doença de Parkinson]. Isso dificulta os esforços para investigar papéis de outras atividades neuronais, como astrócitos próximos", diz Lee.
"A morte neuronal descartou qualquer possibilidade de reverter [doença de Parkinson]". No entanto, ele observa que "uma vez que os neurônios adormecidos podem ser despertados para retomar sua capacidade de produção, essa descoberta nos permitirá dar aos pacientes [da doença de Parkinson] esperanças de viver uma nova vida sem [a doença de Parkinson]".
Observando os modelos de ratos da doença, os pesquisadores observaram que os astrócitos - células não neuronais em forma de estrela - no cérebro começaram a aumentar em número quando os neurônios nas proximidades começaram a morrer.
Nesse ponto, um mensageiro químico chave chamado GABA também começa a aumentar no cérebro, atingindo um nível excessivo e impedindo que os neurônios dopaminérgicos produzam dopamina, embora não os matem.
Os pesquisadores confirmaram que esse processo ocorre não apenas em modelos animais, mas também no cérebro de pessoas com doença de Parkinson.
Esperança para melhores tratamentos
No entanto, os pesquisadores também descobriram que existe uma maneira de restaurar a função dos neurônios dopaminérgicos afetados, impedindo os astrócitos de sintetizar GABA. Ao fazer isso, eles viram, também diminuírem significativamente a gravidade dos sintomas motores associados à doença de Parkinson.
Outras experiências em ratos revelaram outra maneira de restaurar a função em neurônios dopaminérgicos. Os pesquisadores inibiram a síntese de dopamina nesses neurônios em cérebros de ratos saudáveis usando ferramentas optogenéticas - tecnologia que usa a luz para controlar a atividade das células vivas.
Essa ação induziu sintomas motores do tipo Parkinson nos ratos. Mas quando os pesquisadores usaram ferramentas optogenéticas mais uma vez, desta vez para restaurar a função nos neurônios dopaminérgicos adormecidos, os sintomas do tipo Parkinson diminuíram em gravidade.
"Esta pesquisa refuta a crença comum de que não há tratamento modificador da doença para [doença de Parkinson] devido à sua base na morte celular neuronal", enfatiza Ryu. "A importância deste estudo reside em seu potencial como a nova forma de tratamento para pacientes em estágios iniciais da [doença de Parkinson]", acrescenta o pesquisador.
No futuro, argumenta a equipe de pesquisa, esses achados podem levar a melhores maneiras de tratar a doença de Parkinson - formas que podem reverter alguns dos danos a importantes mecanismos cerebrais.
"Até agora, acreditava-se firmemente que a idiopatia [doença de Parkinson] é causada pela morte de neurônios dopaminérgicos na [substantia nigra [uma estrutura do cérebro]", observa Jeon.
"No entanto, esta pesquisa demonstra que a inibição funcional dos neurônios dopaminérgicos pelos astrócitos circundantes é a principal causa da [doença de Parkinson]. Deve ser um ponto de virada drástico na compreensão e tratamento da [doença de Parkinson] e possivelmente também em outras doenças neurodegenerativas". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
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terça-feira, 14 de janeiro de 2020
quinta-feira, 20 de setembro de 2018
Matar neurônios zumbis para prevenir a doença de Alzheimer
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| Células senescentes (representadas aqui em verde) não funcionam mais, mas podem transmitir sinais inflamatórios para as células ao seu redor. Essas células estão implicadas em várias doenças relacionadas à idade. Crédito: The Mayo Clinic |
Em um modelo de rato de doença cerebral, os cientistas relatam que as células senescentes se acumulam em certas células cerebrais antes da perda cognitiva. Ao impedir o acúmulo dessas células, elas foram capazes de diminuir a agregação de proteína tau, a morte neuronal e a perda de memória.
"Sabe-se que as células senescentes se acumulam com o avançar da idade natural e em locais relacionados a doenças do envelhecimento, incluindo osteoartrite, aterosclerose e doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson", diz Darren Baker, Ph.D., biólogo molecular da Mayo Clinic e autor sênior do estudo. "Em estudos anteriores, descobrimos que a eliminação de células senescentes de camundongos naturalmente envelhecidos aumenta sua expectativa de vida saudável."
No presente estudo, a equipe usou um modelo que imita aspectos da doença de Alzheimer.
"Nós usamos um modelo de camundongo que produz emaranhados pegajosos de proteína tau nos neurônios e tem modificações genéticas para permitir a eliminação de células senescentes", explica o primeiro autor Tyler Bussian, estudante da Mayo Clinic School of Biomedical Sciences que faz parte do laboratório de Baker. "Quando as células senescentes foram removidas, descobrimos que os animais doentes mantinham a capacidade de formar memórias, eliminavam sinais de inflamação, não desenvolviam emaranhados neurofibrilares e mantinham massa cerebral normal". Eles também relatam que a intervenção farmacológica para remover células senescentes modulou a aglomeração de proteínas tau.
Além disso, a equipe foi capaz de identificar o tipo específico de célula que se tornou senescente, diz o Dr. Baker.
"Dois diferentes tipos de células cerebrais chamados 'microglia' e 'astrócitos' foram encontrados como senescentes quando analisamos o tecido cerebral sob o microscópio", diz Bussian. "Essas células são importantes defensoras da saúde e da sinalização neuronal, por isso faz sentido que a senescência também tenha um impacto negativo na saúde dos neurônios."
A descoberta foi um tanto surpreendente, explica o Dr. Baker, porque no momento em que sua pesquisa começou, não havia sido estabelecida uma ligação causal entre as células senescentes e a doença neurodegenerativa.
"Não sabíamos se as células senescentes contribuíam ativamente para a patologia da doença no cérebro, e descobrir que os astrócitos e a microglia propensos à senescência são uma surpresa, também", diz o Dr. Baker.
Em termos de trabalho futuro, o Dr. Baker explica que esta pesquisa apresenta o melhor cenário possível, onde a prevenção de danos ao cérebro evitou o estado de doença. "Claramente, esta mesma abordagem não pode ser aplicada clinicamente, por isso estamos começando a tratar os animais após o estabelecimento da doença e trabalhando em novos modelos para examinar as alterações moleculares específicas que ocorrem nas células afetadas", diz o Dr. Baker.
Este artigo foi republicado a partir de materiais fornecidos pela The Mayo Clinic. Nota: o material pode ter sido editado para comprimento e conteúdo. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tecnology Networks.
quinta-feira, 25 de janeiro de 2018
A limpeza sistêmica de astrocitos senescentes apresenta nova via terapêutica para a doença de Parkinson
25 January 2018 - Os pesquisadores iluminam uma nova área focal para a terapia da doença de Parkinson após demonstrar os efeitos benéficos da limpeza sistêmica de astrocitos senescentes.
Cientistas do Buck Institute for Research on Aging mostraram que a limpeza sistêmica de astrocitos senescentes evita a neuropatia de Parkinson e os sintomas associados em um modelo de doença esporádica de ratos - o tipo envolvido em 95 por cento dos casos humanos.
Pesquisadores do laboratório Andersen do Buck Institute oferecem uma nova e potencial avenida terapêutica para o transtorno neurológico incurável e progressivo que afeta sete a 10 milhões de pessoas em todo o mundo, roubando-as da capacidade de controlar o movimento.
As células senescentes, que param de se dividir em resposta ao estresse, segregam fatores deletérios que causam danos nos tecidos e levam à inflamação crônica. Neste estudo, a senescência foi desencadeada pela exposição ao paraquat pesticida, uma neurotoxina formalmente ligada ao desenvolvimento da doença de Parkinson em trabalhadores agrícolas em 2011.
"Embora a senescência tenha sido implicada na doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, acreditamos que esta é a primeira vez que o esclarecimento das células inflamatórias impediu que os sintomas se desenvolvessem em um mamífero vivo", disse Julie K. Andersen, PhD, professor do Buck e autor sênior do estudo. "Esperamos que o fato de termos sido capazes de fazer isso em um modelo esporádico, e não genético, de Parkinson, destaca sua relevância como uma nova maneira potencial de enfrentar a forma mais prevalente da doença".
Esta pesquisa é incomum, uma vez que se concentra na senescência de astrócitos, as chamadas células "auxiliares" que realizam uma variedade de tarefas, desde orientação axonal e suporte sináptico até controle da barreira hematoencefálica e fluxo sanguíneo. Apesar de os astrocitos serem o tipo de células mais numerosas dentro do sistema nervoso central, Andersen diz que eles foram subestimados "enteados" na maioria das pesquisas básicas de neurociência.
Ela diz que a grande maioria da pesquisa de Parkinson se concentrou em toxicidade que afeta diretamente neurônios específicos implicados na doença, "mas ninguém apresentou um tratamento efetivo com base nessa abordagem".
Esta pesquisa sugere que os astrocitos senescentes podem contribuir para o desenvolvimento da doença e estamos entusiasmados em explorar esta avenida ".
A pesquisa, liderada pelo corpo docente adjunto Shankar Chinta, PhD e pós-doutorado Georgia Woods, PhD, mostrou que o tecido pós-mortem de pacientes com manifestações de Parkinson aumentou a senescência astrocítica e que os astrócitos humanos cultivados expostos ao paraquat tornam-se senescentes também.
Pesquisadores identificam novas metas moleculares baseadas em melatonina para o projeto de novos medicamentos contra a doença de Parkinson ...
Os ratos utilizados nesta pesquisa tinham seis meses de idade, o equivalente humano de cerca de 34 anos de idade. O laboratório de Andersen espera estudar o impacto da senescência astrocítica em camundongos em diferentes estágios de vida útil para ver se o Parkinson pode ser revertido e evitado. "A inflamação crônica alimentada pela senescência gera muitas doenças relacionadas à idade e é bem possível que Parkinson esteja entre elas", diz Andersen, que acrescenta que a inflamação astrocítica pode desempenhar um papel em outras doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. "Este modelo nos dá uma maneira de expandir a forma como olhamos e potencialmente tratamos uma série de doenças", diz ela. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Drug Target Review.
Cientistas do Buck Institute for Research on Aging mostraram que a limpeza sistêmica de astrocitos senescentes evita a neuropatia de Parkinson e os sintomas associados em um modelo de doença esporádica de ratos - o tipo envolvido em 95 por cento dos casos humanos.
Pesquisadores do laboratório Andersen do Buck Institute oferecem uma nova e potencial avenida terapêutica para o transtorno neurológico incurável e progressivo que afeta sete a 10 milhões de pessoas em todo o mundo, roubando-as da capacidade de controlar o movimento.
As células senescentes, que param de se dividir em resposta ao estresse, segregam fatores deletérios que causam danos nos tecidos e levam à inflamação crônica. Neste estudo, a senescência foi desencadeada pela exposição ao paraquat pesticida, uma neurotoxina formalmente ligada ao desenvolvimento da doença de Parkinson em trabalhadores agrícolas em 2011.
"Embora a senescência tenha sido implicada na doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, acreditamos que esta é a primeira vez que o esclarecimento das células inflamatórias impediu que os sintomas se desenvolvessem em um mamífero vivo", disse Julie K. Andersen, PhD, professor do Buck e autor sênior do estudo. "Esperamos que o fato de termos sido capazes de fazer isso em um modelo esporádico, e não genético, de Parkinson, destaca sua relevância como uma nova maneira potencial de enfrentar a forma mais prevalente da doença".
Esta pesquisa é incomum, uma vez que se concentra na senescência de astrócitos, as chamadas células "auxiliares" que realizam uma variedade de tarefas, desde orientação axonal e suporte sináptico até controle da barreira hematoencefálica e fluxo sanguíneo. Apesar de os astrocitos serem o tipo de células mais numerosas dentro do sistema nervoso central, Andersen diz que eles foram subestimados "enteados" na maioria das pesquisas básicas de neurociência.
Ela diz que a grande maioria da pesquisa de Parkinson se concentrou em toxicidade que afeta diretamente neurônios específicos implicados na doença, "mas ninguém apresentou um tratamento efetivo com base nessa abordagem".
Esta pesquisa sugere que os astrocitos senescentes podem contribuir para o desenvolvimento da doença e estamos entusiasmados em explorar esta avenida ".
A pesquisa, liderada pelo corpo docente adjunto Shankar Chinta, PhD e pós-doutorado Georgia Woods, PhD, mostrou que o tecido pós-mortem de pacientes com manifestações de Parkinson aumentou a senescência astrocítica e que os astrócitos humanos cultivados expostos ao paraquat tornam-se senescentes também.
Pesquisadores identificam novas metas moleculares baseadas em melatonina para o projeto de novos medicamentos contra a doença de Parkinson ...
Os ratos utilizados nesta pesquisa tinham seis meses de idade, o equivalente humano de cerca de 34 anos de idade. O laboratório de Andersen espera estudar o impacto da senescência astrocítica em camundongos em diferentes estágios de vida útil para ver se o Parkinson pode ser revertido e evitado. "A inflamação crônica alimentada pela senescência gera muitas doenças relacionadas à idade e é bem possível que Parkinson esteja entre elas", diz Andersen, que acrescenta que a inflamação astrocítica pode desempenhar um papel em outras doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. "Este modelo nos dá uma maneira de expandir a forma como olhamos e potencialmente tratamos uma série de doenças", diz ela. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Drug Target Review.
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