Matar neurônios zumbis para prevenir a doença de Alzheimer

Células senescentes (representadas aqui em verde) não funcionam mais, mas podem transmitir sinais inflamatórios para as células ao seu redor. Essas células estão implicadas em várias doenças relacionadas à idade. Crédito: The Mayo Clinic

Sep 20, 2018 | Células zumbis são aquelas que não podem morrer, mas são igualmente incapazes de executar as funções de uma célula normal. Essas células zumbis, ou senescentes, estão implicadas em várias doenças relacionadas à idade. E com uma nova carta na Nature, os pesquisadores da Mayo Clinic expandiram essa lista.

Em um modelo de rato de doença cerebral, os cientistas relatam que as células senescentes se acumulam em certas células cerebrais antes da perda cognitiva. Ao impedir o acúmulo dessas células, elas foram capazes de diminuir a agregação de proteína tau, a morte neuronal e a perda de memória.

"Sabe-se que as células senescentes se acumulam com o avançar da idade natural e em locais relacionados a doenças do envelhecimento, incluindo osteoartrite, aterosclerose e doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson", diz Darren Baker, Ph.D., biólogo molecular da Mayo Clinic e autor sênior do estudo. "Em estudos anteriores, descobrimos que a eliminação de células senescentes de camundongos naturalmente envelhecidos aumenta sua expectativa de vida saudável."

No presente estudo, a equipe usou um modelo que imita aspectos da doença de Alzheimer.

"Nós usamos um modelo de camundongo que produz emaranhados pegajosos de proteína tau nos neurônios e tem modificações genéticas para permitir a eliminação de células senescentes", explica o primeiro autor Tyler Bussian, estudante da Mayo Clinic School of Biomedical Sciences que faz parte do laboratório de Baker. "Quando as células senescentes foram removidas, descobrimos que os animais doentes mantinham a capacidade de formar memórias, eliminavam sinais de inflamação, não desenvolviam emaranhados neurofibrilares e mantinham massa cerebral normal". Eles também relatam que a intervenção farmacológica para remover células senescentes modulou a aglomeração de proteínas tau.

Além disso, a equipe foi capaz de identificar o tipo específico de célula que se tornou senescente, diz o Dr. Baker.

"Dois diferentes tipos de células cerebrais chamados 'microglia' e 'astrócitos' foram encontrados como senescentes quando analisamos o tecido cerebral sob o microscópio", diz Bussian. "Essas células são importantes defensoras da saúde e da sinalização neuronal, por isso faz sentido que a senescência também tenha um impacto negativo na saúde dos neurônios."

A descoberta foi um tanto surpreendente, explica o Dr. Baker, porque no momento em que sua pesquisa começou, não havia sido estabelecida uma ligação causal entre as células senescentes e a doença neurodegenerativa.

"Não sabíamos se as células senescentes contribuíam ativamente para a patologia da doença no cérebro, e descobrir que os astrócitos e a microglia propensos à senescência são uma surpresa, também", diz o Dr. Baker.

Em termos de trabalho futuro, o Dr. Baker explica que esta pesquisa apresenta o melhor cenário possível, onde a prevenção de danos ao cérebro evitou o estado de doença. "Claramente, esta mesma abordagem não pode ser aplicada clinicamente, por isso estamos começando a tratar os animais após o estabelecimento da doença e trabalhando em novos modelos para examinar as alterações moleculares específicas que ocorrem nas células afetadas", diz o Dr. Baker.

Este artigo foi republicado a partir de materiais fornecidos pela The Mayo Clinic. Nota: o material pode ter sido editado para comprimento e conteúdo. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tecnology Networks.