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terça-feira, 13 de agosto de 2019
sábado, 6 de outubro de 2018
terça-feira, 19 de junho de 2018
quarta-feira, 6 de setembro de 2017
Cortar a inflamação é a chave para prevenir parkinson e alzheimer?
September 06, 2017 - Quatro fatores de risco modificáveis podem ter o potencial de reduzir a crescente incidência global da doença de Alzheimer (AD) e da doença de Parkinson (PD), sugere uma nova revisão.
Os pesquisadores da Universidade da Colúmbia Britânica, no Canadá, sugerem que reduzir a neuroinflamação diminuindo a inatividade física e tomar medidas para mitigar os fatores de risco para doenças relacionadas à doença vascular, bem como obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) poderiam prevenir muitos casos de AD e PD.
"O número de pessoas afetadas por AD e PD está aumentando exponencialmente a cada ano, devido ao envelhecimento da população global. A redução de fatores de risco modificáveis é uma estratégia prática para diminuir a incidência de novos casos de doença", escrevem os investigadores.
"Prevenir e, possivelmente, tratar a neuroinflamação presente em AD e PD pode diminuir o risco de um indivíduo desenvolver essas doenças", acrescentam.
O estudo foi publicado na Current Aging Science.
Uma imagem coerente
"Grande parte da pesquisa passada sobre a relação entre fatores de risco modificáveis e doenças neurodegenerativas tem focado na perda de células neuronais, mas o objetivo desta nova revisão foi chamar a atenção para o aspecto neuroinflamatório que envolve principalmente as células gliais não neuronais", estudo autor Andis Klegeris, PhD, University of British Columbia Okanagan Campus em Kelowna, disse à Medscape Medical News.
"O que é menos estudado é a possibilidade de que esses fatores de risco afetem a viabilidade dos neurônios indiretamente, pelas células imunes do sistema nervoso", acrescentou.
Ao empacotar a informação disponível e fornecer "uma imagem coerente", o Dr. Klegeris disse que espera que outros pesquisadores sejam encorajados a "desencadear" possíveis mecanismos neuroimunes envolvidos em AD e PD.
Tanto AD como PD são caracterizados pela ativação adversa da microglia por estímulos patológicos específicos da doença. Isso resulta em gliose reativa e, eventualmente, leva a um estado neuroinflamatório crônico.
Esta alteração no estado neuroinflamatório pode resultar em danos colaterais nas células cerebrais circundantes, incluindo neurônios e glia. Esta hipótese é contribuir para o processo neurodegenerativo observado em AD e PD.
O relatório do estudo descreve o envolvimento neste processo para cada um dos quatro fatores de risco modificáveis.
Espera-se que a inatividade física contribua para cerca de 13% de todos os casos de AD em todo o mundo, disseram os autores.
"As implicações da inatividade física são tremendas, uma vez que um aumento de 25% no número de pessoas que participam de atividades físicas poderia potencialmente impedir o desenvolvimento de quase 1,5 milhão de casos de AD em todo o mundo", escrevem.
Os autores citam vários estudos que revelam a eficácia potencial do exercício como uma estratégia terapêutica para prevenir e / ou tratar AD.
Por exemplo, uma meta-análise que incluiu 29 ensaios controlados randomizados confirmou que o exercício aeróbio melhorou a atenção e memória, bem como a velocidade de processamento e funcionamento executivo, especialmente entre aqueles afetados por AD e comprometimento cognitivo leve.
Hipertensão, Diabetes, Obesidade
A atividade física também é uma estratégia potencial não-farmacológica para a prevenção e / ou tratamento da DP, observa a nota dos autores. Um estilo de vida sedentário está associado a um aumento do risco de DP em duas vezes. Além disso, demonstrou-se que a atividade física melhora os sintomas motores da PD, incluindo a marcha anormal e o desequilíbrio comum nesses pacientes.
Os autores referem-se a um estudo recente que conclui que a melhor maneira de prevenir a DP é o exercício físico, incluindo caminhadas, jogging, natação e tai-chi. No entanto, a pesquisa não é conclusiva sobre se o exercício pode retardar a progressão geral da doença.
A hipertensão e outras doenças relacionadas com doenças vasculares são caracterizadas, em parte, pelo aumento da inflamação. Os autores observam que os fatores de risco relacionados à doença vascular estão parcialmente ligados ao estilo de vida e, portanto, são modificáveis, embora envolvam também um componente genético substancial não modificável.
Alguns especialistas calcularam que a hipertensão da meia idade aumenta o risco relativo de AD por 1,6 vezes, e outros confirmaram que a hipertensão aumenta as chances de desenvolver AD em cerca de 50%, observam os autores.
Estudos revelam que condições estreitamente relacionadas à hipertensão, incluindo hiperlipidemia e aterosclerose, também elevam a probabilidade de desenvolver AD.
A evidência sugere que a hipertensão e hipercolesterolemia também estão associadas a um risco aumentado de DP. Um estudo na revisão que se baseou em levantamentos nacionais da população na Finlândia descobriu que a hipertensão foi associada a um aumento de mais de 60% no risco de PD entre as mulheres.
Os autores também apontam para ensaios clínicos que ajudaram a descobrir uma possível ligação entre hipercolesterolemia e DP. Um deles mostrou que a simvastatina, que inibe a redutase de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A e diminui os níveis de colesterol no sangue, reduziu significativamente a incidência de PD.
Os investigadores apresentam evidências que demonstram como os distúrbios relacionados da obesidade e do DM2 podem induzir e exacerbar as patologias de AD e PD por propagação da neuroinflamação. Ambos os fatores de risco podem ser controlados através de mudanças na dieta, atividade física e intervenção farmacológica.
O link entre o T2DM e a AD está bem estabelecido. Por exemplo, os autores apontaram para uma revisão sistemática recente mostrando que um diagnóstico prévio de DM2 aumentou o risco de declínio cognitivo em 1,5 vezes e aumentou o risco de AD até 2,3 vezes.
Os produtos finais de glicação avançada (AGEs), um vasto grupo de macromoléculas ligadas a moléculas de açúcar, são outra característica comum tanto para AD quanto para T2DM. Os pesquisadores observam estudos que descobriram correlações entre a menor cognição e altos níveis de AGEs alimentares, que são formados em alimentos processados em altas temperaturas e são absorvidos da dieta para a circulação.
O papel da dieta
O Dr. Klegeris observou a complexidade de estudar a dieta como um fator de risco para doenças neurodegenerativas.
"A informação sobre dieta é muito fragmentada", disse ele. Por exemplo, ele disse, seguindo a dieta mediterrânea é provavelmente uma boa idéia, "mas onde você começa em termos de ver o que dessa dieta é útil?"
Embora as mudanças na dieta sejam uma das ferramentas mais importantes para controlar o DM2, alguns medicamentos prescritos também são úteis; se iniciados antes do comprometimento cognitivo, eles podem reduzir o risco de desenvolver AD mais tarde na vida, disseram os autores.
A interação entre neurodegeneração, DM2 e obesidade se estende à DP. Os autores referem-se a algumas das grandes evidências de diabetes e obesidade como fatores de risco para o desenvolvimento e progressão da DP.
O sono ou a falta disso está recebendo maior atenção como possivelmente ligado à demência, mas não foi incluído na revisão como um fator de risco modificável.
"Até recentemente, eu não teria conhecido como abordá-lo do ponto de vista da neuroinflamação", disse o Dr. Klegeris.
Só nos revelou nos últimos anos que células imunes no cérebro desempenham um papel importante na limpeza de sinapses desnecessárias, disse ele.
Dormir insuficiente, ou dormir perturbado, não limpa o suficiente dessas sinapses, acrescentou.
Estudos epidemiológicos demonstraram que o uso prolongado de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) está associado a risco reduzido para DA, presumivelmente através da inibição da neuroinflamação. Essas observações levaram a estudos clínicos múltiplos que exploram a eficácia dos AINEs na AD.
Em geral, esses ensaios clínicos demonstraram que os AINEs não são eficazes. No entanto, eles tiveram várias limitações, incluindo a taxa significativa de abandono de participantes devido aos efeitos adversos do tratamento.
Semelhanças impressionantes
O Dr. Klegeris espera que a nova revisão estimule os pesquisadores a procurar outros medicamentos anti-inflamatórios. "Que os NSAIDS não funcionaram não significa que não existam outras classes alternativas de anti-inflamatórios que possivelmente possam funcionar", disse ele.
É improvável que haja uma única "droga mágica" para curar a demência. "A menos que algo realmente fantástico venha, provavelmente será um coquetel", disse o Dr. Klegeris.
Um ingrediente-chave desse "cocktail" seria um composto anti-inflamatório. Mas o Dr. Klegeris não gosta de usar o termo "anti-inflamatório".
"É muito simplista, isso provavelmente envolverá um fármaco modificador de imunidade, de modo que um agente que transforma uma resposta imune adversa em uma boa resposta imune, talvez um ativador imunológico", disse ele.
Pode ser que o ingrediente modificador de imunidade seja o mesmo para AD e PD. "Há semelhanças impressionantes em termos de como as células respondem em ambos os casos", disse o Dr. Klegeris.
O Dr. Klegeris não revelou relações financeiras relevantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
Os pesquisadores da Universidade da Colúmbia Britânica, no Canadá, sugerem que reduzir a neuroinflamação diminuindo a inatividade física e tomar medidas para mitigar os fatores de risco para doenças relacionadas à doença vascular, bem como obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) poderiam prevenir muitos casos de AD e PD.
"O número de pessoas afetadas por AD e PD está aumentando exponencialmente a cada ano, devido ao envelhecimento da população global. A redução de fatores de risco modificáveis é uma estratégia prática para diminuir a incidência de novos casos de doença", escrevem os investigadores.
"Prevenir e, possivelmente, tratar a neuroinflamação presente em AD e PD pode diminuir o risco de um indivíduo desenvolver essas doenças", acrescentam.
O estudo foi publicado na Current Aging Science.
Uma imagem coerente
"Grande parte da pesquisa passada sobre a relação entre fatores de risco modificáveis e doenças neurodegenerativas tem focado na perda de células neuronais, mas o objetivo desta nova revisão foi chamar a atenção para o aspecto neuroinflamatório que envolve principalmente as células gliais não neuronais", estudo autor Andis Klegeris, PhD, University of British Columbia Okanagan Campus em Kelowna, disse à Medscape Medical News.
"O que é menos estudado é a possibilidade de que esses fatores de risco afetem a viabilidade dos neurônios indiretamente, pelas células imunes do sistema nervoso", acrescentou.
Ao empacotar a informação disponível e fornecer "uma imagem coerente", o Dr. Klegeris disse que espera que outros pesquisadores sejam encorajados a "desencadear" possíveis mecanismos neuroimunes envolvidos em AD e PD.
Tanto AD como PD são caracterizados pela ativação adversa da microglia por estímulos patológicos específicos da doença. Isso resulta em gliose reativa e, eventualmente, leva a um estado neuroinflamatório crônico.
Esta alteração no estado neuroinflamatório pode resultar em danos colaterais nas células cerebrais circundantes, incluindo neurônios e glia. Esta hipótese é contribuir para o processo neurodegenerativo observado em AD e PD.
O relatório do estudo descreve o envolvimento neste processo para cada um dos quatro fatores de risco modificáveis.
Espera-se que a inatividade física contribua para cerca de 13% de todos os casos de AD em todo o mundo, disseram os autores.
"As implicações da inatividade física são tremendas, uma vez que um aumento de 25% no número de pessoas que participam de atividades físicas poderia potencialmente impedir o desenvolvimento de quase 1,5 milhão de casos de AD em todo o mundo", escrevem.
Os autores citam vários estudos que revelam a eficácia potencial do exercício como uma estratégia terapêutica para prevenir e / ou tratar AD.
Por exemplo, uma meta-análise que incluiu 29 ensaios controlados randomizados confirmou que o exercício aeróbio melhorou a atenção e memória, bem como a velocidade de processamento e funcionamento executivo, especialmente entre aqueles afetados por AD e comprometimento cognitivo leve.
Hipertensão, Diabetes, Obesidade
A atividade física também é uma estratégia potencial não-farmacológica para a prevenção e / ou tratamento da DP, observa a nota dos autores. Um estilo de vida sedentário está associado a um aumento do risco de DP em duas vezes. Além disso, demonstrou-se que a atividade física melhora os sintomas motores da PD, incluindo a marcha anormal e o desequilíbrio comum nesses pacientes.
Os autores referem-se a um estudo recente que conclui que a melhor maneira de prevenir a DP é o exercício físico, incluindo caminhadas, jogging, natação e tai-chi. No entanto, a pesquisa não é conclusiva sobre se o exercício pode retardar a progressão geral da doença.
A hipertensão e outras doenças relacionadas com doenças vasculares são caracterizadas, em parte, pelo aumento da inflamação. Os autores observam que os fatores de risco relacionados à doença vascular estão parcialmente ligados ao estilo de vida e, portanto, são modificáveis, embora envolvam também um componente genético substancial não modificável.
Alguns especialistas calcularam que a hipertensão da meia idade aumenta o risco relativo de AD por 1,6 vezes, e outros confirmaram que a hipertensão aumenta as chances de desenvolver AD em cerca de 50%, observam os autores.
Estudos revelam que condições estreitamente relacionadas à hipertensão, incluindo hiperlipidemia e aterosclerose, também elevam a probabilidade de desenvolver AD.
A evidência sugere que a hipertensão e hipercolesterolemia também estão associadas a um risco aumentado de DP. Um estudo na revisão que se baseou em levantamentos nacionais da população na Finlândia descobriu que a hipertensão foi associada a um aumento de mais de 60% no risco de PD entre as mulheres.
Os autores também apontam para ensaios clínicos que ajudaram a descobrir uma possível ligação entre hipercolesterolemia e DP. Um deles mostrou que a simvastatina, que inibe a redutase de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A e diminui os níveis de colesterol no sangue, reduziu significativamente a incidência de PD.
Os investigadores apresentam evidências que demonstram como os distúrbios relacionados da obesidade e do DM2 podem induzir e exacerbar as patologias de AD e PD por propagação da neuroinflamação. Ambos os fatores de risco podem ser controlados através de mudanças na dieta, atividade física e intervenção farmacológica.
O link entre o T2DM e a AD está bem estabelecido. Por exemplo, os autores apontaram para uma revisão sistemática recente mostrando que um diagnóstico prévio de DM2 aumentou o risco de declínio cognitivo em 1,5 vezes e aumentou o risco de AD até 2,3 vezes.
Os produtos finais de glicação avançada (AGEs), um vasto grupo de macromoléculas ligadas a moléculas de açúcar, são outra característica comum tanto para AD quanto para T2DM. Os pesquisadores observam estudos que descobriram correlações entre a menor cognição e altos níveis de AGEs alimentares, que são formados em alimentos processados em altas temperaturas e são absorvidos da dieta para a circulação.
O papel da dieta
O Dr. Klegeris observou a complexidade de estudar a dieta como um fator de risco para doenças neurodegenerativas.
"A informação sobre dieta é muito fragmentada", disse ele. Por exemplo, ele disse, seguindo a dieta mediterrânea é provavelmente uma boa idéia, "mas onde você começa em termos de ver o que dessa dieta é útil?"
Embora as mudanças na dieta sejam uma das ferramentas mais importantes para controlar o DM2, alguns medicamentos prescritos também são úteis; se iniciados antes do comprometimento cognitivo, eles podem reduzir o risco de desenvolver AD mais tarde na vida, disseram os autores.
A interação entre neurodegeneração, DM2 e obesidade se estende à DP. Os autores referem-se a algumas das grandes evidências de diabetes e obesidade como fatores de risco para o desenvolvimento e progressão da DP.
O sono ou a falta disso está recebendo maior atenção como possivelmente ligado à demência, mas não foi incluído na revisão como um fator de risco modificável.
"Até recentemente, eu não teria conhecido como abordá-lo do ponto de vista da neuroinflamação", disse o Dr. Klegeris.
Só nos revelou nos últimos anos que células imunes no cérebro desempenham um papel importante na limpeza de sinapses desnecessárias, disse ele.
Dormir insuficiente, ou dormir perturbado, não limpa o suficiente dessas sinapses, acrescentou.
Estudos epidemiológicos demonstraram que o uso prolongado de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) está associado a risco reduzido para DA, presumivelmente através da inibição da neuroinflamação. Essas observações levaram a estudos clínicos múltiplos que exploram a eficácia dos AINEs na AD.
Em geral, esses ensaios clínicos demonstraram que os AINEs não são eficazes. No entanto, eles tiveram várias limitações, incluindo a taxa significativa de abandono de participantes devido aos efeitos adversos do tratamento.
Semelhanças impressionantes
O Dr. Klegeris espera que a nova revisão estimule os pesquisadores a procurar outros medicamentos anti-inflamatórios. "Que os NSAIDS não funcionaram não significa que não existam outras classes alternativas de anti-inflamatórios que possivelmente possam funcionar", disse ele.
É improvável que haja uma única "droga mágica" para curar a demência. "A menos que algo realmente fantástico venha, provavelmente será um coquetel", disse o Dr. Klegeris.
Um ingrediente-chave desse "cocktail" seria um composto anti-inflamatório. Mas o Dr. Klegeris não gosta de usar o termo "anti-inflamatório".
"É muito simplista, isso provavelmente envolverá um fármaco modificador de imunidade, de modo que um agente que transforma uma resposta imune adversa em uma boa resposta imune, talvez um ativador imunológico", disse ele.
Pode ser que o ingrediente modificador de imunidade seja o mesmo para AD e PD. "Há semelhanças impressionantes em termos de como as células respondem em ambos os casos", disse o Dr. Klegeris.
O Dr. Klegeris não revelou relações financeiras relevantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
quarta-feira, 31 de maio de 2017
Para melhor entendimento da inflamação na doença de Parkinson
Um estudo da equipe de ICM (Institut du Cerveau et de la Moelle épinière) focado na infiltração e os efeitos de um tipo particular de células do sistema imunológico na substância negra, a área afetada, principalmente na doença de Parkinson.
A degeneração destes neurônios desencadeia uma reação inflamatória no cérebro. Durante este processo, as moléculas denominadas de “quimiocinas” são produzidas no local da inflamação. Elas irão atrair, na área inflamada, células imunitárias em circulação no sangue que têm "receptor" específico para estes fatores. Este processo leva, assim, para a infiltração de células imunitárias periféricas no sistema nervoso central.
Neste contexto, os investigadores da ICM investigam num modelo experimental de doença de Parkinson, monócitos, um tipo específico de infiltração de células imunes em que o cérebro e o papel na degeneração de neurônios dopaminérgicos é pouco conhecido.
A principal razão para esta falta de dados parte de uma limitação técnica. Era muito difícil de diferenciar de forma fiável monócitos infiltrados a partir do sangue da microglia, células do sistema imunológico "residentes" do cérebro. Descobertas recentes têm ajudado a distinguir estas duas populações e forneceu novas ferramentas para o seu estudo.
Monócitos do sangue normalmente têm à sua superfície um "receptor" chamado CCR2, notamos estes monócitos CCR2 +. Este receptor irá responder ao CCL2 "chimiokinique ligante". Assim, quando CCL2 está presente no local de inflamação, os monócitos que têm CCR2 serão atraídas para o local onde o produto é CCL2 isto é, onde os neurônios degeneram.
As descobertas dos pesquisadores mostram que há muita infiltração de CCR2 + monócitos na substantia nigra, onde neurônios degeneram, mas é limitada e não participa na morte desses neurônios.
Quanto a fonte de ligando CCL2 necessário para infiltrar monócitos, eles mostraram que se tratava de astrócitos, células de suporte do sistema nervoso central. Os pesquisadores mostram que o excesso de produção de CCL2 pelos astrócitos leva a neurotoxicidade associada a uma infiltração maciça de CCR2 + monócitos. Para evitar isso, a indução de CCL2 pelos astrócitos é controlada pela microglia, macrófagos a 'residentes' no cérebro.
Tomados em conjunto, estes resultados sugerem um mecanismo que iria proteger a microglia neural por excesso de indução de CCL2 por astrócitos e controlar a infiltração de monócitos do nervo cerebral. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ICM Institute.
sexta-feira, 4 de novembro de 2016
Inflamação cerebral em jogadores de futebol (rugby) ligados à demência e, possivelmente, Parkinson: estudo
NOVEMBER 4, 2016 - A inflamação cerebral sofrida por atletas em esportes de contato como o futebol parece estar diretamente ligada à encefalopatia crônica traumática, uma causa de demência, e pode levar a doenças neurológicas como Parkinson, de acordo com um estudo na revista Acta Neuropathologica Communications.
Na verdade, os autores argumentam que os jogadores de futebol americano e outros com uma história de trauma cerebral repetitivo estão em maior risco de desenvolver essa inflamação, e o número de anos que se envolvem em tais atividades pode prever a ocorrência de doença cerebral.
Os pesquisadores analisaram como os esportes podem desencadear o desenvolvimento de encefalopatia crônica traumática (CTE), uma doença cerebral progressiva e degenerativa associada com trauma cerebral devido a batidas repetitivas na cabeça. "Neuroinflamação microglial contribui para a acumulação de Tau na encefalopatia crônica traumática".
Eles analisaram amostras de cérebro pós-morte de 66 ex-jogadores de futebol e 16 controles não-atletas e descobriram que as amostras dos jogadores tinham maior número de células inflamatórias no córtex frontal do cérebro e sinais de CTE.
Eles também descobriram que o número de anos jogando futebol foi proporcional ao número de células inflamatórias, e o desenvolvimento de patologia CTE e demência.
"Este estudo fornece provas de que jogar futebol por um período prolongado pode resultar a longo prazo inflamação do cérebro e que esta inflamação pode levar a CTE", disse Jonathan Cherry, PhD, o primeiro autor do estudo, em um comunicado de imprensa. "Embora a inflamação possa ser protetora no cérebro especialmente logo após uma lesão, o nosso estudo sugere que anos após um período de jogar futebol, a inflamação pode persistir no cérebro e está ligada ao desenvolvimento de CTE".
De acordo com os pesquisadores, futuros estudos são justificados para entender se o tratamento desta inflamação pode prevenir ou evitar o desenvolvimento de CTE.
"Além disso, a inflamação do cérebro poderia ser usada como biomarcador preditivo para ajudar a identificar pacientes em risco de desenvolver CTE na vida", disse Cherry. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
Na verdade, os autores argumentam que os jogadores de futebol americano e outros com uma história de trauma cerebral repetitivo estão em maior risco de desenvolver essa inflamação, e o número de anos que se envolvem em tais atividades pode prever a ocorrência de doença cerebral.
Os pesquisadores analisaram como os esportes podem desencadear o desenvolvimento de encefalopatia crônica traumática (CTE), uma doença cerebral progressiva e degenerativa associada com trauma cerebral devido a batidas repetitivas na cabeça. "Neuroinflamação microglial contribui para a acumulação de Tau na encefalopatia crônica traumática".
Eles analisaram amostras de cérebro pós-morte de 66 ex-jogadores de futebol e 16 controles não-atletas e descobriram que as amostras dos jogadores tinham maior número de células inflamatórias no córtex frontal do cérebro e sinais de CTE.
Eles também descobriram que o número de anos jogando futebol foi proporcional ao número de células inflamatórias, e o desenvolvimento de patologia CTE e demência.
"Este estudo fornece provas de que jogar futebol por um período prolongado pode resultar a longo prazo inflamação do cérebro e que esta inflamação pode levar a CTE", disse Jonathan Cherry, PhD, o primeiro autor do estudo, em um comunicado de imprensa. "Embora a inflamação possa ser protetora no cérebro especialmente logo após uma lesão, o nosso estudo sugere que anos após um período de jogar futebol, a inflamação pode persistir no cérebro e está ligada ao desenvolvimento de CTE".
De acordo com os pesquisadores, futuros estudos são justificados para entender se o tratamento desta inflamação pode prevenir ou evitar o desenvolvimento de CTE.
"Além disso, a inflamação do cérebro poderia ser usada como biomarcador preditivo para ajudar a identificar pacientes em risco de desenvolver CTE na vida", disse Cherry. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
sábado, 17 de outubro de 2015
Perseguindo ligações entre inflamação e doença de Parkinson, em laboratórios e clínicas
October 16, 2015 – Um grupo de pesquisadores da UAB (University of Alabama at Birmingham) fixou uma equipe interdisciplinar que tem como alvo, por dois anos, obter os resultados necessários que apoiem o desenvolvimento de um Centro de Pesquisa de Parkinson de Excelência na UAB. Existem apenas nove desses centros também pela NIH suportados, conhecido como Morris K. Udall hoje, nenhum no Deep South.
UAB incidirá em mecanismos neuroinflamatórias na doença de Parkinson, uma lacuna na carteira de investigação nos centros atuais. A equipe vai sondar como o sistema imunitário do corpo pode contribuir para a patologia vista nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson e para o desenvolvimento e progressão da doença.
Só recentemente os pesquisadores começaram a suspeitar de um papel importante para a inflamação na doença, e que ainda é um território em grande parte inexplorado. A investigação nesta área poderia levar a terapias que podem retardar a progressão ou parar os mecanismos da doença de Parkinson. Esta é uma necessidade vital, já que não existem tais terapias.
A pesquisa requer uma combinação de conhecimentos especializados, tanto neuros imunológicos e doenças neurodegenerativas. Cientistas da UAB, David Standaert, MD, Ph.D., Etty "Tika" Benveniste, Ph.D., e Andrew West, Ph.D., estão levando essa equipe, reforçado por um exploratório de dois anos, concessão P20 que NIH recentemente concedeu para apoiar a preparação para uma posterior aplicação de concessão de Udall P50.
Buscando sinergia
"Com centros, o NIH sempre procura sinergia", disse Standaert, que é professor e presidente do Departamento de Neurologia UAB e tem profundo conhecimento da assistência médica à doença neurodegenerativa e pesquisa, particularmente Parkinson. "A marca de um centro é a abertura e disponibilidade para trabalhar em conjunto. Você tem que estar disposto a compartilhar suas ideias e frustrações, e compartilhar suas opiniões, de uma maneira e para trás. Todo mundo tem que desistir de algo, mas eles vão encontrar que o todo é maior do que cada parte isoladamente."
Prosseguindo ligações entre inflamação e doença de Parkinson, em laboratório e clínica
Standaert foi anteriormente diretor do então Massachusetts General Hospital/MIT Udall Center antes de chegar a UAB. Benveniste, professor e presidente da Developmental and Integrative Biology (CDIB) na UAB, investiga as conexões entre o sistema imunológico e o cérebro. West, professor-associado de neurologia na UAB e co-diretor do Centro de UAB para neurodegeneração e Terapêutica Experimental, centra-se na pesquisa que explora as causas genéticas da doença de Parkinson, e ele já havia treinado no Udall Centro da Mayo Clinic for Excellence, então UCLA Udall Centro para a Excelência e do Centro Udall Johns Hopkins para a Excelência.
Eles estão adicionando membros na equipe, críticos de fora do campo de pesquisa da doença de Parkinson para o núcleo existente de experiência no departamento de neurologia. Estes incluem os pesquisadores Honorei Qin, Ph.D., MD, professor associado em CDIB que estudou a resposta imune em doenças neurológicas como a esclerose múltipla; Chander Raman, Ph.D., um imunologista que é professor de medicina; e Stephanie Guthrie, CRNP, uma enfermeira que será vital na obtenção de amostras de sangue de pacientes Kirklin Clínica que são recém-diagnosticados com a doença de Parkinson. Ashley Harms, Ph.D., um instrutor em neurologia que treinou em neuroimunologia, será o coordenador científico para a concessão P20.
Residentes imunes, ou infiltrados?
Além de solidificar essa equipe colaboração do núcleo, os pesquisadores estão testando hipóteses-chave em dois sistemas modelo pré-clínicos. Ambos estes sistemas foram modificados para terem níveis elevados da agregada α-sinucleína em seus cérebros para provocar respostas imunes inatas. Estes sistemas modelo podem diferenciar entre a ativação de células do sistema imunológico do cérebro residente e a infiltração de células imunes de fora do cérebro. Isto lançará as bases para o direcionamento de alguns dos sistemas destas respostas imunes para benefício terapêutico nos modelos de ratos controles.
Em terceiro lugar, a equipe desenvolverá um pipeline para assuntos humanos em que os pesquisadores podem obter sangue de pacientes recém-diagnosticados com Parkinson.
"Nós vemos cerca de um a três pacientes por mês com a doença de Parkinson recém-diagnosticados na Clínica Transtorno Global Doença de Parkinson e Movimento, que tem 11 médicos, quatro enfermeiras, dois enfermeiros e cerca de 6.000 visitas de pacientes por ano", disse Standaert. "Nós precisamos pegá-los nessa janela quando eles estão apenas diagnosticados, antes de qualquer tratamento. Isso seria difícil de fazer em um centro de menor, mas nós somos grandes o suficiente para fazer isso."
O sangue fresco é necessário para isolar os monócitos, que são células do sistema imune inato que residem fora do cérebro. Os monócitos serão purificados no mesmo dia que o sangue é tirado e imediatamente testado para verificar se eles tiverem sido ativados para uma resposta imunitária. "Recebemos amostras de sangue de pacientes na clínica, levá-los para o laboratório e estudá-los naquela tarde", disse Standaert. “O número de lugares que podem fazer isso é de muito poucos.”
Standaert tem vindo a construir colaborações com o grupo de Benveniste por vários anos, mas a aparência de um pedido NIH para os pedidos de concessão P20 há um ano deu um impulso maior. “Isso galvanizou o esforço para reunir uma equipe para perguntar, quais são as questões críticas no campo, e como podemos construir uma equipe para resolver esses problemas?”
"Esta colaboração é o que faz a UAB bem", disse Standaert. "O projeto tem pontos fortes existentes entre a grande operação clínica na UAB e os cientistas fantásticos nos laboratórios da UAB.
O título da subvenção P20 é “inata à imunidade adaptativa da Doença de Parkinson.”
O número de Parkinson
Como muitos do 1 milhão de americanos têm a doença de Parkinson, um distúrbio de movimento crônico e progressivo. Isto é mais do que a esclerose múltipla, distrofia muscular e doença de Lou Gehrig combinados.
Cerca de 60.000 novos casos são diagnosticados nos EUA a cada ano, mas milhares de outros passam despercebidos.
Em todo o mundo, cerca de 7 a 10 milhões têm a doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Express.
UAB incidirá em mecanismos neuroinflamatórias na doença de Parkinson, uma lacuna na carteira de investigação nos centros atuais. A equipe vai sondar como o sistema imunitário do corpo pode contribuir para a patologia vista nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson e para o desenvolvimento e progressão da doença.
Só recentemente os pesquisadores começaram a suspeitar de um papel importante para a inflamação na doença, e que ainda é um território em grande parte inexplorado. A investigação nesta área poderia levar a terapias que podem retardar a progressão ou parar os mecanismos da doença de Parkinson. Esta é uma necessidade vital, já que não existem tais terapias.
A pesquisa requer uma combinação de conhecimentos especializados, tanto neuros imunológicos e doenças neurodegenerativas. Cientistas da UAB, David Standaert, MD, Ph.D., Etty "Tika" Benveniste, Ph.D., e Andrew West, Ph.D., estão levando essa equipe, reforçado por um exploratório de dois anos, concessão P20 que NIH recentemente concedeu para apoiar a preparação para uma posterior aplicação de concessão de Udall P50.
Buscando sinergia
"Com centros, o NIH sempre procura sinergia", disse Standaert, que é professor e presidente do Departamento de Neurologia UAB e tem profundo conhecimento da assistência médica à doença neurodegenerativa e pesquisa, particularmente Parkinson. "A marca de um centro é a abertura e disponibilidade para trabalhar em conjunto. Você tem que estar disposto a compartilhar suas ideias e frustrações, e compartilhar suas opiniões, de uma maneira e para trás. Todo mundo tem que desistir de algo, mas eles vão encontrar que o todo é maior do que cada parte isoladamente."
Prosseguindo ligações entre inflamação e doença de Parkinson, em laboratório e clínica
Standaert foi anteriormente diretor do então Massachusetts General Hospital/MIT Udall Center antes de chegar a UAB. Benveniste, professor e presidente da Developmental and Integrative Biology (CDIB) na UAB, investiga as conexões entre o sistema imunológico e o cérebro. West, professor-associado de neurologia na UAB e co-diretor do Centro de UAB para neurodegeneração e Terapêutica Experimental, centra-se na pesquisa que explora as causas genéticas da doença de Parkinson, e ele já havia treinado no Udall Centro da Mayo Clinic for Excellence, então UCLA Udall Centro para a Excelência e do Centro Udall Johns Hopkins para a Excelência.
Eles estão adicionando membros na equipe, críticos de fora do campo de pesquisa da doença de Parkinson para o núcleo existente de experiência no departamento de neurologia. Estes incluem os pesquisadores Honorei Qin, Ph.D., MD, professor associado em CDIB que estudou a resposta imune em doenças neurológicas como a esclerose múltipla; Chander Raman, Ph.D., um imunologista que é professor de medicina; e Stephanie Guthrie, CRNP, uma enfermeira que será vital na obtenção de amostras de sangue de pacientes Kirklin Clínica que são recém-diagnosticados com a doença de Parkinson. Ashley Harms, Ph.D., um instrutor em neurologia que treinou em neuroimunologia, será o coordenador científico para a concessão P20.
Residentes imunes, ou infiltrados?
Além de solidificar essa equipe colaboração do núcleo, os pesquisadores estão testando hipóteses-chave em dois sistemas modelo pré-clínicos. Ambos estes sistemas foram modificados para terem níveis elevados da agregada α-sinucleína em seus cérebros para provocar respostas imunes inatas. Estes sistemas modelo podem diferenciar entre a ativação de células do sistema imunológico do cérebro residente e a infiltração de células imunes de fora do cérebro. Isto lançará as bases para o direcionamento de alguns dos sistemas destas respostas imunes para benefício terapêutico nos modelos de ratos controles.
Em terceiro lugar, a equipe desenvolverá um pipeline para assuntos humanos em que os pesquisadores podem obter sangue de pacientes recém-diagnosticados com Parkinson.
"Nós vemos cerca de um a três pacientes por mês com a doença de Parkinson recém-diagnosticados na Clínica Transtorno Global Doença de Parkinson e Movimento, que tem 11 médicos, quatro enfermeiras, dois enfermeiros e cerca de 6.000 visitas de pacientes por ano", disse Standaert. "Nós precisamos pegá-los nessa janela quando eles estão apenas diagnosticados, antes de qualquer tratamento. Isso seria difícil de fazer em um centro de menor, mas nós somos grandes o suficiente para fazer isso."
O sangue fresco é necessário para isolar os monócitos, que são células do sistema imune inato que residem fora do cérebro. Os monócitos serão purificados no mesmo dia que o sangue é tirado e imediatamente testado para verificar se eles tiverem sido ativados para uma resposta imunitária. "Recebemos amostras de sangue de pacientes na clínica, levá-los para o laboratório e estudá-los naquela tarde", disse Standaert. “O número de lugares que podem fazer isso é de muito poucos.”
Standaert tem vindo a construir colaborações com o grupo de Benveniste por vários anos, mas a aparência de um pedido NIH para os pedidos de concessão P20 há um ano deu um impulso maior. “Isso galvanizou o esforço para reunir uma equipe para perguntar, quais são as questões críticas no campo, e como podemos construir uma equipe para resolver esses problemas?”
"Esta colaboração é o que faz a UAB bem", disse Standaert. "O projeto tem pontos fortes existentes entre a grande operação clínica na UAB e os cientistas fantásticos nos laboratórios da UAB.
O título da subvenção P20 é “inata à imunidade adaptativa da Doença de Parkinson.”
O número de Parkinson
Como muitos do 1 milhão de americanos têm a doença de Parkinson, um distúrbio de movimento crônico e progressivo. Isto é mais do que a esclerose múltipla, distrofia muscular e doença de Lou Gehrig combinados.
Cerca de 60.000 novos casos são diagnosticados nos EUA a cada ano, mas milhares de outros passam despercebidos.
Em todo o mundo, cerca de 7 a 10 milhões têm a doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Express.
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