September 06, 2017 - Quatro fatores de risco modificáveis podem ter o potencial de reduzir a crescente incidência global da doença de Alzheimer (AD) e da doença de Parkinson (PD), sugere uma nova revisão.
Os pesquisadores da Universidade da Colúmbia Britânica, no Canadá, sugerem que reduzir a neuroinflamação diminuindo a inatividade física e tomar medidas para mitigar os fatores de risco para doenças relacionadas à doença vascular, bem como obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) poderiam prevenir muitos casos de AD e PD.
"O número de pessoas afetadas por AD e PD está aumentando exponencialmente a cada ano, devido ao envelhecimento da população global. A redução de fatores de risco modificáveis é uma estratégia prática para diminuir a incidência de novos casos de doença", escrevem os investigadores.
"Prevenir e, possivelmente, tratar a neuroinflamação presente em AD e PD pode diminuir o risco de um indivíduo desenvolver essas doenças", acrescentam.
O estudo foi publicado na Current Aging Science.
Uma imagem coerente
"Grande parte da pesquisa passada sobre a relação entre fatores de risco modificáveis e doenças neurodegenerativas tem focado na perda de células neuronais, mas o objetivo desta nova revisão foi chamar a atenção para o aspecto neuroinflamatório que envolve principalmente as células gliais não neuronais", estudo autor Andis Klegeris, PhD, University of British Columbia Okanagan Campus em Kelowna, disse à Medscape Medical News.
"O que é menos estudado é a possibilidade de que esses fatores de risco afetem a viabilidade dos neurônios indiretamente, pelas células imunes do sistema nervoso", acrescentou.
Ao empacotar a informação disponível e fornecer "uma imagem coerente", o Dr. Klegeris disse que espera que outros pesquisadores sejam encorajados a "desencadear" possíveis mecanismos neuroimunes envolvidos em AD e PD.
Tanto AD como PD são caracterizados pela ativação adversa da microglia por estímulos patológicos específicos da doença. Isso resulta em gliose reativa e, eventualmente, leva a um estado neuroinflamatório crônico.
Esta alteração no estado neuroinflamatório pode resultar em danos colaterais nas células cerebrais circundantes, incluindo neurônios e glia. Esta hipótese é contribuir para o processo neurodegenerativo observado em AD e PD.
O relatório do estudo descreve o envolvimento neste processo para cada um dos quatro fatores de risco modificáveis.
Espera-se que a inatividade física contribua para cerca de 13% de todos os casos de AD em todo o mundo, disseram os autores.
"As implicações da inatividade física são tremendas, uma vez que um aumento de 25% no número de pessoas que participam de atividades físicas poderia potencialmente impedir o desenvolvimento de quase 1,5 milhão de casos de AD em todo o mundo", escrevem.
Os autores citam vários estudos que revelam a eficácia potencial do exercício como uma estratégia terapêutica para prevenir e / ou tratar AD.
Por exemplo, uma meta-análise que incluiu 29 ensaios controlados randomizados confirmou que o exercício aeróbio melhorou a atenção e memória, bem como a velocidade de processamento e funcionamento executivo, especialmente entre aqueles afetados por AD e comprometimento cognitivo leve.
Hipertensão, Diabetes, Obesidade
A atividade física também é uma estratégia potencial não-farmacológica para a prevenção e / ou tratamento da DP, observa a nota dos autores. Um estilo de vida sedentário está associado a um aumento do risco de DP em duas vezes. Além disso, demonstrou-se que a atividade física melhora os sintomas motores da PD, incluindo a marcha anormal e o desequilíbrio comum nesses pacientes.
Os autores referem-se a um estudo recente que conclui que a melhor maneira de prevenir a DP é o exercício físico, incluindo caminhadas, jogging, natação e tai-chi. No entanto, a pesquisa não é conclusiva sobre se o exercício pode retardar a progressão geral da doença.
A hipertensão e outras doenças relacionadas com doenças vasculares são caracterizadas, em parte, pelo aumento da inflamação. Os autores observam que os fatores de risco relacionados à doença vascular estão parcialmente ligados ao estilo de vida e, portanto, são modificáveis, embora envolvam também um componente genético substancial não modificável.
Alguns especialistas calcularam que a hipertensão da meia idade aumenta o risco relativo de AD por 1,6 vezes, e outros confirmaram que a hipertensão aumenta as chances de desenvolver AD em cerca de 50%, observam os autores.
Estudos revelam que condições estreitamente relacionadas à hipertensão, incluindo hiperlipidemia e aterosclerose, também elevam a probabilidade de desenvolver AD.
A evidência sugere que a hipertensão e hipercolesterolemia também estão associadas a um risco aumentado de DP. Um estudo na revisão que se baseou em levantamentos nacionais da população na Finlândia descobriu que a hipertensão foi associada a um aumento de mais de 60% no risco de PD entre as mulheres.
Os autores também apontam para ensaios clínicos que ajudaram a descobrir uma possível ligação entre hipercolesterolemia e DP. Um deles mostrou que a simvastatina, que inibe a redutase de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A e diminui os níveis de colesterol no sangue, reduziu significativamente a incidência de PD.
Os investigadores apresentam evidências que demonstram como os distúrbios relacionados da obesidade e do DM2 podem induzir e exacerbar as patologias de AD e PD por propagação da neuroinflamação. Ambos os fatores de risco podem ser controlados através de mudanças na dieta, atividade física e intervenção farmacológica.
O link entre o T2DM e a AD está bem estabelecido. Por exemplo, os autores apontaram para uma revisão sistemática recente mostrando que um diagnóstico prévio de DM2 aumentou o risco de declínio cognitivo em 1,5 vezes e aumentou o risco de AD até 2,3 vezes.
Os produtos finais de glicação avançada (AGEs), um vasto grupo de macromoléculas ligadas a moléculas de açúcar, são outra característica comum tanto para AD quanto para T2DM. Os pesquisadores observam estudos que descobriram correlações entre a menor cognição e altos níveis de AGEs alimentares, que são formados em alimentos processados em altas temperaturas e são absorvidos da dieta para a circulação.
O papel da dieta
O Dr. Klegeris observou a complexidade de estudar a dieta como um fator de risco para doenças neurodegenerativas.
"A informação sobre dieta é muito fragmentada", disse ele. Por exemplo, ele disse, seguindo a dieta mediterrânea é provavelmente uma boa idéia, "mas onde você começa em termos de ver o que dessa dieta é útil?"
Embora as mudanças na dieta sejam uma das ferramentas mais importantes para controlar o DM2, alguns medicamentos prescritos também são úteis; se iniciados antes do comprometimento cognitivo, eles podem reduzir o risco de desenvolver AD mais tarde na vida, disseram os autores.
A interação entre neurodegeneração, DM2 e obesidade se estende à DP. Os autores referem-se a algumas das grandes evidências de diabetes e obesidade como fatores de risco para o desenvolvimento e progressão da DP.
O sono ou a falta disso está recebendo maior atenção como possivelmente ligado à demência, mas não foi incluído na revisão como um fator de risco modificável.
"Até recentemente, eu não teria conhecido como abordá-lo do ponto de vista da neuroinflamação", disse o Dr. Klegeris.
Só nos revelou nos últimos anos que células imunes no cérebro desempenham um papel importante na limpeza de sinapses desnecessárias, disse ele.
Dormir insuficiente, ou dormir perturbado, não limpa o suficiente dessas sinapses, acrescentou.
Estudos epidemiológicos demonstraram que o uso prolongado de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) está associado a risco reduzido para DA, presumivelmente através da inibição da neuroinflamação. Essas observações levaram a estudos clínicos múltiplos que exploram a eficácia dos AINEs na AD.
Em geral, esses ensaios clínicos demonstraram que os AINEs não são eficazes. No entanto, eles tiveram várias limitações, incluindo a taxa significativa de abandono de participantes devido aos efeitos adversos do tratamento.
Semelhanças impressionantes
O Dr. Klegeris espera que a nova revisão estimule os pesquisadores a procurar outros medicamentos anti-inflamatórios. "Que os NSAIDS não funcionaram não significa que não existam outras classes alternativas de anti-inflamatórios que possivelmente possam funcionar", disse ele.
É improvável que haja uma única "droga mágica" para curar a demência. "A menos que algo realmente fantástico venha, provavelmente será um coquetel", disse o Dr. Klegeris.
Um ingrediente-chave desse "cocktail" seria um composto anti-inflamatório. Mas o Dr. Klegeris não gosta de usar o termo "anti-inflamatório".
"É muito simplista, isso provavelmente envolverá um fármaco modificador de imunidade, de modo que um agente que transforma uma resposta imune adversa em uma boa resposta imune, talvez um ativador imunológico", disse ele.
Pode ser que o ingrediente modificador de imunidade seja o mesmo para AD e PD. "Há semelhanças impressionantes em termos de como as células respondem em ambos os casos", disse o Dr. Klegeris.
O Dr. Klegeris não revelou relações financeiras relevantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
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