Novas esperanças de modificação da doença de Parkinson

13 April 2020 - New hopes for disease modification in Parkinson's.

Resumo
Até o momento, apesar de numerosos ensaios clínicos, nenhuma intervenção foi demonstrada para modificar a progressão da doença de Parkinson (DP). No entanto, nas últimas décadas, foram realizados progressos encorajadores no sentido de uma melhor compreensão das vias moleculares relevantes para o processo neurodegenerativo na DP. Isso também se baseia em novas idéias sobre a arquitetura genética da doença, revelando vários novos alvos para intervenções potencialmente modificadoras da doença. Realizações importantes também foram feitas no campo dos marcadores de risco, e combinações dos mesmos, na forma de algoritmos de risco, em breve fornecerão a possibilidade de identificar indivíduos afetados em estágios pré-diagnóstico ou prodrômico da doença. Tais fases da doença forneceriam uma janela ideal para ensaios de neuroproteção. Tomados em conjunto, esses desenvolvimentos oferecem esperança de que seja possível alcançar um avanço na modificação do curso da DP. Neste artigo, resumimos várias abordagens atualmente adotadas na busca pela modificação da doença na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Não use isradipina na neuroproteção da doença de Parkinson

March 30, 2020 - Do Not Use Isradipine for Parkinson Disease Neuroprotection.

COMENTÁRIO (na fonte)
A isradipina não diminuiu a progressão clínica em pacientes com doença de Parkinson precoce. Grande parte da base deste estudo foram os achados acima mencionados de estudos epidemiológicos, bem como modelos animais, sugerindo um efeito na diminuição da progressão da doença. É possível que a dose de isradipina utilizada neste estudo tenha sido abaixo do ideal para a ativação dos canais de cálcio ou que o efeito não esteja presente em humanos. O resultado deste ensaio clínico foi bastante antecipado pela comunidade da doença de Parkinson. Houve relatos de pacientes adquirindo e tomando isradipina, apesar da falta de dados de eficácia e dos possíveis efeitos colaterais (por exemplo, tontura e síncope). Recomendamos que pacientes e profissionais rejeitem a isradipina como um potencial agente "neuroprotetor" da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.

Proteína da mosca da fruta tem efeito protetor sobre os neurônios perdidos na doença de Parkinson

October 10, 2018 - Fruit Fly Protein Has Protective Effect On Neurons Lost In Parkinson’s Disease.

Como é que o fumo protege da doença de Parkinson?

February 19, 2016 | Aproximadamente um milhão de pessoas em os EUA têm a doença de Parkinson (DP), uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada pela perda de neurônios produtores de dopamina em uma região do cérebro chamada substância negra. Enquanto certos medicamentos e tratamentos, como a L-DOPA e a estimulação cerebral profunda, podem aliviar os sintomas motores da DP, não há terapias que podem retardar a progressão da doença. Os principais sintomas da DP estão relacionados com o controle motor, tais como tremores e dificuldade em iniciar movimentos voluntários, mas há muitos outros sintomas não motores associados com esta doença complexa. Depressão, problemas de sono, e, como a doença progride, a demência também são sintomas de DP.
Semelhante a doença de Alzheimer, a maioria dos casos de DP são esporádicos, sem causa genética hereditária. Mesmo que os pesquisadores não saibam exatamente o que causa DP, estudos epidemiológicos nos últimos 60 anos têm revelado uma correlação louca entre tabagismo e risco de DP.

Fumar cigarros, um hábito que todos concordam é terrível para a sua saúde, pode reduzir o risco de desenvolver DP por cerca de 2 vezes.

Por que é esse o caso? Mais de 50 estudos epidemiológicos têm sido feitos, e nós sabemos que não é porque as pessoas que fumam não vivem tempo suficiente para desenvolver DP. A nicotina tem, na verdade, ser demonstrada ser neuroprotetora contra DP, tornando esta causadora de observação, e não apenas de correlação.

A nicotina se liga a receptores nicotínicos da acetilcolina (nAChRs) que estão localizados pré-sinapticamente nos neurónios dopaminérgicos para estimular a libertação de dopamina. E por ligação a nAChRs, nicotina também causa influxo de Ca2 + para o neurônio que poderia induzir a expressão do gene mais neuroprotetor através de uma cascata de sinalização do segundo mensageiro.

No entanto, um artigo recente publicado no The Journal of Neuroscience detalha um mecanismo muito fisiológico, "dentro para fora" de neuroproteção. Os experimentos deste trabalho foram feitas em neurônios dopaminérgicos cultivados e eles usaram um modelo muito interessante de DP. Desde que DP é uma doença progressiva que ocorre ao longo de muitos anos, os pesquisadores usaram um modelo sustentado de retículo endoplasmático (ER) com estresse como você veria nos primeiros estágios da progressão da doença, em vez de morte celular total. A concentração de nicotina utilizada, 200 nM, também é significativa porque é abaixo da concentração necessária para ativar os nAChRs que estão localizadas em neurônios dopaminérgicos. A nicotina é realmente capaz de se difundir através da membrana celular para alcançar os organelos intracelulares, como o ER. Basicamente, este estudo mostrou que exposição à nicotina crônica, em níveis muito baixos para ativar a maioria dos nAChRs, atenuou o estresse ER e também suprimiu o caminho pró-apoptótico da resposta à proteína desdobrada (UPR) através de um processo chamado de "chaperona farmacológica" (pharmacological chaperoning). A nicotina feita por neurônios dopaminérgicos que pareciam os primeiros estágios de DP saudável novamente.

Esta é provavelmente não a única maneira da nicotina provocar neuroproteção contra o DP, mas é importante para desvendar as diferentes vias para encontrar novos alvos para tratamentos. E porque a nicotina tem sido demonstrada ser neuroprotetora, estas vias podem oferecer um meio de prevenir o início da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Labroots.
Fontes: NIH e Journal of Neuroscience