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quinta-feira, 6 de fevereiro de 2020
sexta-feira, 31 de janeiro de 2020
sábado, 22 de junho de 2019
Um novo alvo de drogas para a doença de Parkinson induzida quimicamente
JUNE 21, 2019 - Mais de três décadas atrás, os cientistas descobriram que uma substância química encontrada em um opióide sintético, o MPTP, induz ao aparecimento de uma forma da doença de Parkinson. Em um novo estudo conduzido por cientistas da Escola de Medicina Veterinária, pesquisadores descobriram que uma enzima no corpo pode metabolizar compostos formados no cérebro a partir de alcalóides presentes em certos alimentos e tabaco em substâncias químicas semelhantes a MPTP, desencadeando uma condição neurodegenerativa em camundongos.
Os pesquisadores, liderados por Narayan Avadhani e Mrittika Chattopadhyay, sugerem que a enzima CYP2D6 mitocondrial apresenta um novo alvo potencialmente poderoso para o tratamento de Parkinson.
"Ao longo das últimas duas ou três décadas, os pesquisadores tentaram inibir o processo pelo qual eles acreditavam que o MPTP teria sido metabolizado, com sucesso misto", diz Avadhani. "Acreditamos que o CYP2D6 mitocondrial é o alvo mais direto da droga, que pode se mostrar melhor no tratamento da doença de Parkinson idiopática".
O estudo, que aparece no Journal of Biological Chemistry, investiga o mecanismo da doença de Parkinson quando uma causa específica não pode ser identificada, que é a maioria dos exemplos da doença induzida quimicamente.
Estudos anteriores mostraram que o MPTP e compostos tóxicos similares induzem a doença de Parkinson em roedores e primatas. O mecanismo de ação, como os cientistas entenderam, envolveu os compostos sendo oxidados para formar o MPP +, um metabólito tóxico. A enzima que se acreditava ser responsável é chamada de monoamina oxidase B (MAO-B), presente nas células gliais do sistema nervoso. Nessa concepção do mecanismo, pensava-se que o MPP + fosse transferido para os neurónios dopaminérgicos pelas proteínas transportadoras da dopamina e, de fato, o Parkinson é caracterizado por níveis de dopamina anormalmente baixos no cérebro.
Pesquisadores tentaram conter os efeitos da doença de Parkinson, tendo como alvo dois jogadores nesta presumível via, tanto a MAO-B quanto a proteína transportadora da dopamina, com apenas sucesso misto.
No entanto, o estudo liderado por Penn implica um mecanismo totalmente separado. Em trabalhos anteriores, Avadhani e colegas mostraram que a enzima CYP2D6, localizada nas fábricas de energia do corpo, a mitocôndria, poderia desempenhar um papel na metabolização de MPTP em MPP +. Na nova investigação, eles analisaram mais de perto as beta-carbolinas e isoquinolinas, toxinas que se assemelham ao MPTP que o corpo produz de substâncias encontradas na fumaça do tabaco, álcool e alguns alimentos.
Eles descobriram que, em vez da MAO-B, era a CYP2D6 mitocondrial que ativava as beta-carbolinas e as isoquinolinas dentro dos neurônios produtores de dopamina, em vez das células gliais. Essa via de ativação, em um modelo de camundongo, resulta em dano neuronal e estresse oxidativo, sintomas semelhantes aos de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.
Os pesquisadores, liderados por Narayan Avadhani e Mrittika Chattopadhyay, sugerem que a enzima CYP2D6 mitocondrial apresenta um novo alvo potencialmente poderoso para o tratamento de Parkinson.
"Ao longo das últimas duas ou três décadas, os pesquisadores tentaram inibir o processo pelo qual eles acreditavam que o MPTP teria sido metabolizado, com sucesso misto", diz Avadhani. "Acreditamos que o CYP2D6 mitocondrial é o alvo mais direto da droga, que pode se mostrar melhor no tratamento da doença de Parkinson idiopática".
O estudo, que aparece no Journal of Biological Chemistry, investiga o mecanismo da doença de Parkinson quando uma causa específica não pode ser identificada, que é a maioria dos exemplos da doença induzida quimicamente.
Estudos anteriores mostraram que o MPTP e compostos tóxicos similares induzem a doença de Parkinson em roedores e primatas. O mecanismo de ação, como os cientistas entenderam, envolveu os compostos sendo oxidados para formar o MPP +, um metabólito tóxico. A enzima que se acreditava ser responsável é chamada de monoamina oxidase B (MAO-B), presente nas células gliais do sistema nervoso. Nessa concepção do mecanismo, pensava-se que o MPP + fosse transferido para os neurónios dopaminérgicos pelas proteínas transportadoras da dopamina e, de fato, o Parkinson é caracterizado por níveis de dopamina anormalmente baixos no cérebro.
Pesquisadores tentaram conter os efeitos da doença de Parkinson, tendo como alvo dois jogadores nesta presumível via, tanto a MAO-B quanto a proteína transportadora da dopamina, com apenas sucesso misto.
No entanto, o estudo liderado por Penn implica um mecanismo totalmente separado. Em trabalhos anteriores, Avadhani e colegas mostraram que a enzima CYP2D6, localizada nas fábricas de energia do corpo, a mitocôndria, poderia desempenhar um papel na metabolização de MPTP em MPP +. Na nova investigação, eles analisaram mais de perto as beta-carbolinas e isoquinolinas, toxinas que se assemelham ao MPTP que o corpo produz de substâncias encontradas na fumaça do tabaco, álcool e alguns alimentos.
Eles descobriram que, em vez da MAO-B, era a CYP2D6 mitocondrial que ativava as beta-carbolinas e as isoquinolinas dentro dos neurônios produtores de dopamina, em vez das células gliais. Essa via de ativação, em um modelo de camundongo, resulta em dano neuronal e estresse oxidativo, sintomas semelhantes aos de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.
sábado, 1 de dezembro de 2018
terça-feira, 14 de agosto de 2018
quarta-feira, 6 de junho de 2018
Esperança para os pacientes de Parkinson, conforme os cientistas descobrem que tomar vitamina B3, pode impedir que as células nervosas morram no que poderia ser um "ponto de partida" para o tratamento
A vitamina B3 também poderia ajudar a restaurar a função nas células nervosas com Parkinson
O estudo descobriu que a introdução da vitamina restaurou as "células de energia" da célula
Um experimento com moscas replicou os resultados, nos quais menos células nervosas morreram
"A vitamina B3 pode ser um novo ponto de partida para o tratamento", disse um autor do estudo
6 June 2018 | Uma cura para a doença de Parkinson poderia girar em torno da vitamina B3, sugere um estudo.
Pesquisadores alemães descobriram que tomar uma forma da vitamina pode impedir que as células nervosas morram.
O Parkinson é uma condição neurológica progressiva que destrói células na parte do cérebro que controla o movimento.
Cerca de 140.000 pessoas no Reino Unido e quase um milhão nos EUA sofrem de Parkinson. Mas atualmente não há cura.
O novo estudo da Universidade de Tübingen e do Instituto Hertie de Pesquisa Clínica do Cérebro pode mudar isso e oferece um "novo ponto de partida" para o tratamento.
A vitamina B3 poderia ajudar a restaurar a função nas células nervosas com a doença de Parkinson, dizem os autores do estudo.
Como foi realizado o estudo?
Amostras de células da pele foram retiradas de pacientes com doença de Parkinson e transformadas em células nervosas para o experimento.
As células continham o gene GBA, um gene de risco freqüentemente encontrado em pessoas com a doença, que causa rigidez muscular, lentidão de movimentos, tremores, distúrbios do sono, fadiga crônica, comprometimento da qualidade de vida e pode levar à incapacidade grave.
Como esperado, as mitocôndrias - descritas como as casas de força das células - nessas células nervosas não funcionavam adequadamente.
Eles também produziram menos energia que as células normais, de acordo com o estudo, publicado na revista Cell Reports.
Os pesquisadores, liderados pela doutora Michela Deleidi, "alimentaram" as células ribossóides da nicotinamida, uma forma da vitamina B3. É importante na formação de novas mitocôndrias.
Dando às células nervosas doses da vitamina permitiram a formação de novas mitocôndrias e a produção de energia aumentou.
Um segundo experimento
Os pesquisadores então decidiram alimentar moscas com o gene GBA nicotinamida riboside para observar os efeitos em um organismo vivo.
Moscas com a ração enriquecida foram capazes de evitar os efeitos da doença de Parkinson por mais tempo e mostraram menos morte das células nervosas.
Comentando o estudo, o Dr. Deleidi disse: "Administrar [B3] pode ser um novo ponto de partida para o tratamento".
Os cientistas ainda não sabem exatamente o que faz com que os sintomas da doença de Parkinson comecem a se desenvolver. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail. Veja também aqui: Vitamin B3 has a positive effect on damaged nerve cells in Parkinson's patients e aqui: B3 Vitamin could slow effects of Parkinson's by restoring 'power cells' of our ...
Só para lembrar, vitamina B3 também é conhecida como niacina ou ácido nicotínico.
domingo, 1 de abril de 2018
Formas de cercar o progresso das doenças neurodegenerativas
April 1, 2018 - Doença neurodegenerativa é um termo abrangente para uma série de condições que afetam principalmente os neurônios que são os blocos de construção do sistema nervoso. Neurônios normalmente não se reproduzem ou se substituem, então quando eles são danificados ou morrem eles não podem ser substituídos pelo corpo.
Pesquisadores da Universidade de Kazan provaram que poliol-metanofulerenos solúveis em água podem diminuir o potencial transmembrana mitocondrial. Isso os torna promissores na criação de medicamentos mitocondriais e compósitos baseados neles.
Atualmente, não há dúvida de que a hiperpolarização das mitocôndrias e o estresse oxidativo concomitante estão associados ao desenvolvimento de patologias graves, como a doença de Alzheimer, alguns tipos de câncer e outras condições.
As mitocôndrias hiperpolarizadas têm um elevado potencial transmembrana devido ao excesso de íons H+ no espaço intermembrana em comparação com a matriz. Os protonóforos diminuem o potencial mitocondrial, facilitando o transporte eletrogênico de prótons através da membrana mitocondrial interna.
É também descrito que poliol-metanofullerenos solúveis em água como protonóforos moles porque eles podem aceitar íons H+ somente em mitocôndrias hiperpolarizadas e não podem penetrar mitocôndrias normalmente polarizadas.
Os resultados são publicados na revista Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Business-standard.
Pesquisadores da Universidade de Kazan provaram que poliol-metanofulerenos solúveis em água podem diminuir o potencial transmembrana mitocondrial. Isso os torna promissores na criação de medicamentos mitocondriais e compósitos baseados neles.
Atualmente, não há dúvida de que a hiperpolarização das mitocôndrias e o estresse oxidativo concomitante estão associados ao desenvolvimento de patologias graves, como a doença de Alzheimer, alguns tipos de câncer e outras condições.
As mitocôndrias hiperpolarizadas têm um elevado potencial transmembrana devido ao excesso de íons H+ no espaço intermembrana em comparação com a matriz. Os protonóforos diminuem o potencial mitocondrial, facilitando o transporte eletrogênico de prótons através da membrana mitocondrial interna.
É também descrito que poliol-metanofullerenos solúveis em água como protonóforos moles porque eles podem aceitar íons H+ somente em mitocôndrias hiperpolarizadas e não podem penetrar mitocôndrias normalmente polarizadas.
Os resultados são publicados na revista Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Business-standard.
sábado, 6 de janeiro de 2018
Pessoas com Parkinson têm duas diferenças cerebrais cruciais em comparação com pessoas saudáveis
Isso poderia ajudar a desenvolver novos tratamentos.
O novo estudo "pioneiro" descobriu que aqueles com condição neurológica têm mais erros no DNA das mitocôndrias (as baterias da célula que produzem e armazenam energia), o que leva ao aumento da morte celular.
E, em segundo lugar, as células que sobrevivem possuem mais cópias físicas do DNA mitocondrial do que o esperado nesta área do cérebro.
A Dra. Joanna Elson, geneticista mitocondrial da Universidade de Newcastle, disse: "Nosso estudo é um passo importante para obter uma visão aprimorada da condição grave".
Usando tecido cerebral pós-mortem do Newcastle Brain Bank, os pesquisadores analisaram uma região do cérebro chamada núcleo de pedunculopontina, também conhecida como tronco encefálico.
Estudos anteriores mostraram que quando os pacientes recebem Parkinson, as mitocôndrias nesta área começam a mudar e os níveis começam a cair.
O último estudo analisou os neurônios responsáveis pela produção de acetilcolina química do cérebro, que é liberada por células nervosas para enviar sinais de um neurônio para outro.
Ele descobriu que quando as mitocôndrias começam a morrer no tronco encefálico, os sintomas da Parkinson, como problemas de caminhada e diminuição da capacidade de atenção, aumentam.
O Dr. Elson disse: "Com este trabalho, estamos começando a entender o papel que as mudanças no DNA mitocondrial desempenham na morte de neurônios colinérgicos, o que mostrou ser fundamental no início e progressão de sintomas de doença de Parkinson não motores".
Estima-se no Reino Unido que uma em cada 500 pessoas tem doença de Parkinson, que vê o cérebro tornar-se progressivamente danificado e debilitante ao longo de muitos anos.
Atualmente, não há cura para Parkinson e os tratamentos disponíveis visam todo o cérebro, em vez de áreas problemáticas específicas, algo que essas descobertas "surpreendentes" poderiam ajudar a mudar.
A Dra. Ilse Pienaar, neurocientista da Universidade de Sussex, disse: "Atualmente, os tratamentos visam todo o cérebro de pacientes com doença de Parkinson.
"Somente pela compreensão das complexidades do que ocorre em tipos celulares específicos encontrados em áreas específicas do cérebro durante esta doença, podem ser produzidos tratamentos direcionados.
"Nós acreditamos que não só os tratamentos direcionados específicos de células serão mais efetivos, mas também estarão associados a menos efeitos colaterais". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Hufffington Post.
quinta-feira, 21 de dezembro de 2017
A deficiência de complexo neuronal ocorre em todo o cérebro da doença de Parkinson, mas não está associada à neurodegeneração ou ao DNA mitocondrial
sexta-feira, 22 de setembro de 2017
O que são as mitocôndrias e como chegamos a ter elas?
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| As mitocôndrias vivem dentro de nossas células, mas possuem um genoma diferente. Aqui está o porquê. Credit: www.shutterstock.com.au |
De onde veio a mitocôndria?
Nosso antepassado primordial era uma simples criatura unicelular, vivendo em uma rotina de longo prazo da estagnação evolutiva. Então ocorreu algo dramático - um evento que literalmente daria vida à eventual evolução de organismos complexos. Uma das células envolveu outra e a escravizou como uma fonte de energia perpétua para o seu hospedeiro.
O aumento da energia disponível para a célula gerou a formação de organismos mais complexos com múltiplas células, olhos e cérebros. Lentamente, as duas espécies tornaram-se entrelaçadas - compartilhando alguns de seus DNA e delegando tarefas celulares específicas - até que, eventualmente, eles se tornaram firmemente conectados um ao outro para formar o mais íntimo dos relacionamentos biológicos. Duas espécies separadas tornaram-se uma.
Esses escravos de energia são as mitocôndrias, e há centenas ou mesmo milhares deles dentro de cada uma das células (com exceção dos glóbulos vermelhos) e em todos os outros seres humanos vivos. Eles ainda se assemelham à sua origem bacteriana em aparência, mas não podemos mais existir sem eles, nem eles sem nós. A explosão evolutiva alimentada pelas mitocôndrias é evidente pelo fato de serem encontradas em todos os organismos multicelulares complexos que já existiram, desde girafas até palmeiras, cogumelos e dinossauros.
Como vestígios de sua origem antiga, as mitocôndrias ainda possuem seu próprio genoma (embora alguns de seus DNA tenham sido transferidos para o nosso genoma). É alienígena em aparência e composição quando comparado com o nosso próprio genoma nuclear (o DNA dentro de cada núcleo de sua célula que contém cerca de 20.000 genes). Na verdade, nosso genoma nuclear compartilha mais em comum com o de uma esponja do mar do que com o genoma mitocondrial dentro de nossas próprias células.
Ao contrário do genoma nuclear, o genoma mitocondrial é pequeno (contendo apenas 37 genes), circular e usa um código de DNA diferente. O genoma mitocondrial desliza caminho através das gerações, mantendo-se dentro das mitocôndrias abrigadas em cada ovo, e, como tal, é transmitida apenas para a mãe. Isso é diferente do genoma nuclear, metade do qual é herdado de seu pai e a outra metade de sua mãe.
O que as mitocôndrias fazem?
O genoma mitocondrial é vital para o papel principal das mitocôndrias: queimar as calorias que comemos com o oxigênio que respiramos para gerar a energia para alimentar todos os nossos processos biológicos. Mas essa incrível fonte de energia não é sem o seu custo.
Como qualquer potência, as mitocôndrias produzem subprodutos tóxicos. Os radicais livres (moléculas de oxigênio altamente reativas com um número ímpar de elétrons que podem causar envelhecimento e problemas de saúde) podem ser criados por acidentes que ocorrem durante a produção de energia.
Então, em essência, o poder das mitocôndrias e colocar em perigo nossas células.
Como o genoma mitocondrial está próximo da fonte de radicais livres, é mais suscetível a seus efeitos prejudiciais. E o genoma mitocondrial sofre replicação milhares de vezes mais do que o genoma nuclear, simplesmente porque você tem tantos em cada célula. Fazer cópias de cópias apresenta erros.
Uma combinação destes dois efeitos resulta no genoma mitocondrial que mata até 50 vezes mais rápido do que o genoma nuclear, que entretanto é mantido com segurança no núcleo. Essas mutações podem ser transmitidas à prole materna, causando distúrbios metabólicos devastadores na próxima geração.
O que acontece quando algo dá errado?
Apenas tão recentemente como 1988 foi a primeira doença causada por tal mutação no genoma mitocondrial identificado. Agora, sabemos sobre muitos desses distúrbios, chamados de doenças mitocondriais, que podem ser atribuídos a mutações no genoma mitocondrial. Essas doenças podem se manifestar em qualquer idade e resultar em uma ampla gama de sintomas, incluindo perda de audição, cegueira, perda de músculo, episódios de AVC, convulsões e falência de órgãos.
Essas doenças são atualmente incuráveis. Mas várias linhas de investigação estão atualmente em andamento para tratar e prevenir transmissão para as gerações subseqüentes.
Apesar disso, durante a vida, é inevitável que mutações ocorram no genoma mitocondrial nos neurônios, músculos e outras células de um indivíduo. O trabalho convincente agora sugere que a acumulação desses erros pode contribuir para a natureza progressiva das doenças degenerativas de início tardio, como a doença de Alzheimer e Parkinson.
A saúde desse genoma aparentemente alienígena está inextricavelmente ligada à de nossos próprios corpos. À medida que enfrentamos a importância das mitocôndrias na doença, continuamos a descobrir os segredos íntimos de uma relação de dois bilhões de anos que deu vida complexa ao planeta. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.
quinta-feira, 2 de fevereiro de 2017
Investigador grego identifica novo mecanismo para o tratamento de Parkinson
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| Charalampos Tzoulis |
Não há causa conhecida ou tratamento eficaz para a doença de Parkinson. Os resultados podem levar ao tratamento futuro para a doença neurodegenerativa que afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. O estudo foi publicado em Nature Communications.
"Esperamos que nossas descobertas possam ser a chave para um tratamento futuro", disse em um comunicado de imprensa o Dr. Charalampos Tzoulis, neurologista do Departamento de Medicina Clínica da UIB, Haukeland University Hospital e principal autor do estudo. Ele também lidera um grupo de pesquisa chamado "Ciência Translacional em Neurodegeneração e Envelhecimento", com um foco principal na elucidação da etiologia da doença de Parkinson e desenvolvimento de novas terapias.
"Geralmente há muito pouco conhecimento sobre os mecanismos causadores da doença de Parkinson. Agora, estamos um passo mais perto de entender esses mecanismos e podemos ter um alvo para atacar com a terapia. "
Para o estudo, os pesquisadores compararam células cerebrais de pessoas saudáveis com aqueles que tinham doença de Parkinson e descobriram que as células cerebrais em indivíduos saudáveis foram capazes de compensar danos causados pelo envelhecimento, produzindo mais DNA em suas mitocôndrias. Nos indivíduos com doença de Parkinson, o mecanismo de proteção foi enfraquecido causando uma perda do DNA saudável das mitocôndrias.
"Acredito que descobrimos um mecanismo biológico essencial que normalmente preserva e protege o cérebro de danos relacionados ao envelhecimento", disse Tzoulis. "Curiosamente, esse mecanismo parece cair em pessoas com doença de Parkinson tornando seu cérebro mais vulnerável aos efeitos do envelhecimento". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ellines.
quarta-feira, 25 de janeiro de 2017
Falhas de eliminação de células podem contribuir para Parkinson, diz estudo
January 24, 2017 - Uma falha no sistema de descarte de lixo natural, que ajuda a manter nossas células cerebrais "saudáveis", pode contribuir para doenças neurodegenerativas, segundo um novo estudo.
A pesquisa, liderada por acadêmicos da Universidade de Nottingham e publicada na revista Cell Death and Disease, centra-se em problemas com mitocôndrias - as potências que produzem energia dentro de uma célula.
Os resultados suportam a evidência prévia que os pacientes com doença de Parkinson têm falhas com as mitocôndrias do cérebro que contribuem à disfunção e à morte dentro de seus neurônios.
"O estudo ressalta a importância do sistema de proteassoma ubiquitina (UPS) para mitocôndrias saudáveis.O UPS é como um sistema de eliminação de resíduos que remove pequenas proteínas indesejadas de dentro das células", afirmou Lynn Bedford, da Universidade de Ciências da Vida.
"Se o desperdício não for removido, ele se acumulará ao longo do tempo e se tornará tóxico, fazendo com que as células fiquem erradas e eventualmente morram".
As falhas neste sistema podem desempenhar um papel importante em doenças neurodegenerativas como Parkinson e Alzheimer porque elas são causadas pela morte de neurônios - a rede através da qual transferimos informações em nosso cérebro.
Usando genes direcionados em ratos, os pesquisadores descobriram que uma falha de UPS em neurônios leva a mitocôndrias danificadas que produzem menos energia. Danos mitocôndrias também são conhecidos por produzir moléculas nocivas que ferem a célula - estresse oxidativo - por isso é vital que o cérebro seja capaz de manter a remendar, removendo e substituindo-os.
O estudo também descobriu que quando a UPS estava com defeito, as mitocôndrias danificadas não foram removidas dos neurônios da maneira normal pelo processo de autofagia, o sistema de eliminação que divide as partes maiores da célula, como as mitocôndrias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.
A pesquisa, liderada por acadêmicos da Universidade de Nottingham e publicada na revista Cell Death and Disease, centra-se em problemas com mitocôndrias - as potências que produzem energia dentro de uma célula.
Os resultados suportam a evidência prévia que os pacientes com doença de Parkinson têm falhas com as mitocôndrias do cérebro que contribuem à disfunção e à morte dentro de seus neurônios.
"O estudo ressalta a importância do sistema de proteassoma ubiquitina (UPS) para mitocôndrias saudáveis.O UPS é como um sistema de eliminação de resíduos que remove pequenas proteínas indesejadas de dentro das células", afirmou Lynn Bedford, da Universidade de Ciências da Vida.
"Se o desperdício não for removido, ele se acumulará ao longo do tempo e se tornará tóxico, fazendo com que as células fiquem erradas e eventualmente morram".
As falhas neste sistema podem desempenhar um papel importante em doenças neurodegenerativas como Parkinson e Alzheimer porque elas são causadas pela morte de neurônios - a rede através da qual transferimos informações em nosso cérebro.
Usando genes direcionados em ratos, os pesquisadores descobriram que uma falha de UPS em neurônios leva a mitocôndrias danificadas que produzem menos energia. Danos mitocôndrias também são conhecidos por produzir moléculas nocivas que ferem a célula - estresse oxidativo - por isso é vital que o cérebro seja capaz de manter a remendar, removendo e substituindo-os.
O estudo também descobriu que quando a UPS estava com defeito, as mitocôndrias danificadas não foram removidas dos neurônios da maneira normal pelo processo de autofagia, o sistema de eliminação que divide as partes maiores da célula, como as mitocôndrias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.
terça-feira, 24 de janeiro de 2017
Aproximam-se de um tratamento eficaz para o Parkinson
January 23, 2017 - Um estudo mostra novos mecanismos por trás da doença de Parkinson, que podem ser mecanismos-chave para o tratamento futuro. Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson.
A causa da doença de Parkinson é desconhecida e assim não existem tratamentos eficazes. Um estudo da Universidade de Bergen (UiB) sugere que o segredo da doença pode estar nas mitocôndrias, as potências da célula.
"Nós esperamos que nossos resultados podem ser a chave para um tratamento futuro. Normalmente, há muito pouco conhecimento sobre os mecanismos causadores da doença de Parkinson. Agora estamos um passo mais perto de compreender esses mecanismos e podemos ter um alvo para atacar a terapia "Diz o neurologista Dr. Charalampos Tzoulis que dirigiu o estudo no Departamento de UiB de Medicina Clínica e Haukeland University Hospital.
Os resultados foram recentemente publicados na Nature Communications.
Envelhecimento do cérebro
O problema, parece, é que as usinas microscópicas encontradas em nossas células cerebrais não são capazes de se adaptar aos efeitos do envelhecimento em pessoas que sofrem de doença de Parkinson. As mitocôndrias contêm seu próprio DNA, que lhes diz como construir seus geradores de energia.
"Sabe-se que o DNA das mitocôndrias é danificado durante o envelhecimento, causando falha nos geradores de energia, falta de energia e doença", diz Tzoulis.
Comparando células cerebrais
Em seu estudo, a equipe de Tzoulis comparou células cerebrais de pessoas idosas saudáveis com as de indivíduos com doença de Parkinson.
Os pesquisadores descobriram que as células cerebrais de pessoas saudáveis são capazes de compensar os danos induzidos pela idade, produzindo mais DNA em suas mitocôndrias. Este mecanismo de proteção é enfraquecido em indivíduos com doença de Parkinson, levando a uma perda da população de ADN saudável das mitocôndrias.
"Acredito que descobrimos um mecanismo biológico essencial que normalmente preserva e protege o cérebro de danos relacionados ao envelhecimento. Intrigantemente, este mecanismo parece falhar em pessoas com doença de Parkinson tornando seu cérebro mais vulnerável aos efeitos do envelhecimento" Tzoulis explica.
Fatos: Doença de Parkinson
* Doença crônica que ataca o sistema nervoso.
* Prevalência da doença aumenta com a idade. Geralmente diagnosticado a partir dos 55 anos.
* Atinge em torno de 100 por 100.000 pessoas.
* Os sintomas geralmente começam com tremor ou rigidez e movimentos lentos nos braços ou nas pernas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.
A causa da doença de Parkinson é desconhecida e assim não existem tratamentos eficazes. Um estudo da Universidade de Bergen (UiB) sugere que o segredo da doença pode estar nas mitocôndrias, as potências da célula.
"Nós esperamos que nossos resultados podem ser a chave para um tratamento futuro. Normalmente, há muito pouco conhecimento sobre os mecanismos causadores da doença de Parkinson. Agora estamos um passo mais perto de compreender esses mecanismos e podemos ter um alvo para atacar a terapia "Diz o neurologista Dr. Charalampos Tzoulis que dirigiu o estudo no Departamento de UiB de Medicina Clínica e Haukeland University Hospital.
Os resultados foram recentemente publicados na Nature Communications.
Envelhecimento do cérebro
O problema, parece, é que as usinas microscópicas encontradas em nossas células cerebrais não são capazes de se adaptar aos efeitos do envelhecimento em pessoas que sofrem de doença de Parkinson. As mitocôndrias contêm seu próprio DNA, que lhes diz como construir seus geradores de energia.
"Sabe-se que o DNA das mitocôndrias é danificado durante o envelhecimento, causando falha nos geradores de energia, falta de energia e doença", diz Tzoulis.
Comparando células cerebrais
Em seu estudo, a equipe de Tzoulis comparou células cerebrais de pessoas idosas saudáveis com as de indivíduos com doença de Parkinson.
Os pesquisadores descobriram que as células cerebrais de pessoas saudáveis são capazes de compensar os danos induzidos pela idade, produzindo mais DNA em suas mitocôndrias. Este mecanismo de proteção é enfraquecido em indivíduos com doença de Parkinson, levando a uma perda da população de ADN saudável das mitocôndrias.
"Acredito que descobrimos um mecanismo biológico essencial que normalmente preserva e protege o cérebro de danos relacionados ao envelhecimento. Intrigantemente, este mecanismo parece falhar em pessoas com doença de Parkinson tornando seu cérebro mais vulnerável aos efeitos do envelhecimento" Tzoulis explica.
Fatos: Doença de Parkinson
* Doença crônica que ataca o sistema nervoso.
* Prevalência da doença aumenta com a idade. Geralmente diagnosticado a partir dos 55 anos.
* Atinge em torno de 100 por 100.000 pessoas.
* Os sintomas geralmente começam com tremor ou rigidez e movimentos lentos nos braços ou nas pernas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.
segunda-feira, 3 de outubro de 2016
Doença de parkinson: intestino e reciclagem de mitocôndrias envolvidos (MAJ - mise à jour/atualização)
03/10/2016 - A doença de Parkinson está associada com defeitos na mitocôndria. No entanto, uma resposta imune que se origina a partir do intestino pode prevenir o desenvolvimento da doença, controlando o sistema imunitário exercido sobre as mitocôndrias.
Em um artigo publicado na Cell Reports, cientistas da Universidade de Iowa descrevem experiências realizadas no verme Caenorhabditis elegans. Eles mostraram que uma via imune é ativada no intestino quando existem defeitos que afetam as mitocôndrias: esta ativação imunitária protege os neurônios dos efeitos tóxicos da disfunção mitocondrial.
Para Veena Prahlad, autora da pesquisa, que se expressa na MedicalXpress, a hipótese de que células imunes monitoram constantemente defeitos mitocondriais. Isso pode estar relacionado, de acordo com simbiogênese, no fato de que as mitocôndrias têm uma interface bacteriana, explicando, assim, elas estão sujeitos a supervisão. Estes estudos sugerem que a proteção contra a doença de Parkinson começa no intestino.
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Agnes Roux artigo inicial, publicada em 2013/08/16
A doença de Parkinson mata neurônios cerebrais lentamente. Um estudo demonstrou a ligação entre esta morte progressiva e a pobre reciclagem das mitocôndrias da célula. Este fenômeno é devido ao gene que codifica a proteína Fbxo7 Park15, que é mutada em pessoas com esta doença.
A partir do que a doença de Parkinson é neurológica, resultando numa destruição lenta e progressiva das células do sistema nervoso central. Isso resulta em problemas motores, como tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos. Os pacientes também podem experimentar dificuldades intelectuais, tais como perda de memória.
Mas por que os neurônios destruídos? Esta questão está longe de ser resolvida, mas os pesquisadores estão trabalhando em algumas pistas. Um deles diz respeito a um processo chamado mitofagia, que permite que as células se livrem de suas mitocôndrias defeituosas. Essas organelas são essenciais porque fornecem à célula a energia que necessita para funcionar. Eles são especialmente importantes nos neurônios que estão trabalhando duro durante todo o seu ciclo de vida. O processo mitofagia assegura a reciclagem de mitocôndrias defeituosas e protege o desempenho da célula. De acordo com especialistas, a mitofagia não poderia afetar o desenvolvimento dos neurônios e levar a problemas cerebrais.
A proteína Fbxo7 essencial para mitofagia
Um estudo recente destacou o papel de dois genes, Park2 Park6 na mitofagia. Estes respectivamente codificam duas proteínas, e Parkin Pink1, que estão associados à doença de Parkinson. Estas observações sugerem uma ligação entre a doença neurológica e processo mitofágico. No entanto, os mecanismos genéticos escondidos por trás dessa conexão são para o momento bastante obscuros. Pesquisadores da University College London apenas esclarecer alguns dos mistérios. Em seu estudo, publicado na revista Nature Neuroscience, eles identificaram um novo gene, chamado Park15 e proteína de codificação Fbxo7 que participam no processo de mitofagia. Este gene poderia ser mutado em pacientes com Parkinson.
Os seus resultados mostram que a proteína interage diretamente com Fbxo7 e Parkin na mitofagia para assegurar e manter um equilíbrio de mitocôndrias ativas para dentro da célula. As células que produzem menos Fbxo7 não são capazes de realizar parkin suficientes na mitocôndria e não percebem um mitofagia eficaz. No entanto, ao aumentar artificialmente a síntese de Fbxo7 na mosca, os autores foram capazes de restaurar a importação de mitocôndrias de degradação falha em parkin e corretas. Estes resultados demonstram a importância da Fbxo7 em manter o equilíbrio adequado mitocondrial. Mas em pessoas com doença de Parkinson, o gene Park15, que codifica Fbxo7, está mutado. Eles, portanto, não podem alcançar a mitofagia corretamente, o que explicaria por que seus neurônios degeneram.
"Esta pesquisa mostra a importância das mitocôndrias para a saúde dos neurônios", explica Heike Laman, neste estudo. Esta descoberta poderia ajudar a desenvolver terapias contra a doença de Parkinson, visando a mitocôndria. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futura Sciences.
Em um artigo publicado na Cell Reports, cientistas da Universidade de Iowa descrevem experiências realizadas no verme Caenorhabditis elegans. Eles mostraram que uma via imune é ativada no intestino quando existem defeitos que afetam as mitocôndrias: esta ativação imunitária protege os neurônios dos efeitos tóxicos da disfunção mitocondrial.
Para Veena Prahlad, autora da pesquisa, que se expressa na MedicalXpress, a hipótese de que células imunes monitoram constantemente defeitos mitocondriais. Isso pode estar relacionado, de acordo com simbiogênese, no fato de que as mitocôndrias têm uma interface bacteriana, explicando, assim, elas estão sujeitos a supervisão. Estes estudos sugerem que a proteção contra a doença de Parkinson começa no intestino.
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Agnes Roux artigo inicial, publicada em 2013/08/16
A doença de Parkinson mata neurônios cerebrais lentamente. Um estudo demonstrou a ligação entre esta morte progressiva e a pobre reciclagem das mitocôndrias da célula. Este fenômeno é devido ao gene que codifica a proteína Fbxo7 Park15, que é mutada em pessoas com esta doença.
A partir do que a doença de Parkinson é neurológica, resultando numa destruição lenta e progressiva das células do sistema nervoso central. Isso resulta em problemas motores, como tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos. Os pacientes também podem experimentar dificuldades intelectuais, tais como perda de memória.
Mas por que os neurônios destruídos? Esta questão está longe de ser resolvida, mas os pesquisadores estão trabalhando em algumas pistas. Um deles diz respeito a um processo chamado mitofagia, que permite que as células se livrem de suas mitocôndrias defeituosas. Essas organelas são essenciais porque fornecem à célula a energia que necessita para funcionar. Eles são especialmente importantes nos neurônios que estão trabalhando duro durante todo o seu ciclo de vida. O processo mitofagia assegura a reciclagem de mitocôndrias defeituosas e protege o desempenho da célula. De acordo com especialistas, a mitofagia não poderia afetar o desenvolvimento dos neurônios e levar a problemas cerebrais.
A proteína Fbxo7 essencial para mitofagia
Um estudo recente destacou o papel de dois genes, Park2 Park6 na mitofagia. Estes respectivamente codificam duas proteínas, e Parkin Pink1, que estão associados à doença de Parkinson. Estas observações sugerem uma ligação entre a doença neurológica e processo mitofágico. No entanto, os mecanismos genéticos escondidos por trás dessa conexão são para o momento bastante obscuros. Pesquisadores da University College London apenas esclarecer alguns dos mistérios. Em seu estudo, publicado na revista Nature Neuroscience, eles identificaram um novo gene, chamado Park15 e proteína de codificação Fbxo7 que participam no processo de mitofagia. Este gene poderia ser mutado em pacientes com Parkinson.
Os seus resultados mostram que a proteína interage diretamente com Fbxo7 e Parkin na mitofagia para assegurar e manter um equilíbrio de mitocôndrias ativas para dentro da célula. As células que produzem menos Fbxo7 não são capazes de realizar parkin suficientes na mitocôndria e não percebem um mitofagia eficaz. No entanto, ao aumentar artificialmente a síntese de Fbxo7 na mosca, os autores foram capazes de restaurar a importação de mitocôndrias de degradação falha em parkin e corretas. Estes resultados demonstram a importância da Fbxo7 em manter o equilíbrio adequado mitocondrial. Mas em pessoas com doença de Parkinson, o gene Park15, que codifica Fbxo7, está mutado. Eles, portanto, não podem alcançar a mitofagia corretamente, o que explicaria por que seus neurônios degeneram.
"Esta pesquisa mostra a importância das mitocôndrias para a saúde dos neurônios", explica Heike Laman, neste estudo. Esta descoberta poderia ajudar a desenvolver terapias contra a doença de Parkinson, visando a mitocôndria. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futura Sciences.
terça-feira, 6 de setembro de 2016
Em destaque: As mitocôndrias na Doença de Parkinson
06 September 2016 - O 20º Congresso Internacional de Doenças e Distúrbios do Movimento de Parkinson foi realizada em Berlim, na Alemanha, no início deste ano. A conferência destina-se a incentivar o interesse entre todos os envolvidos no cuidado e na investigação dos distúrbios do movimento, para melhorar o atendimento de pacientes e para o avanço da pesquisa clínica e científica relacionada, com 5.500 participantes de 86 países diferentes neste ano.
A doença de Parkinson é o distúrbio do movimento neurodegenerativa mais comum, afetando aproximadamente 1% dos indivíduos com mais de 60 anos.
Gostaríamos de felicitar o Doutor Brianada Koentjoro que recebeu o Prêmio 2016 júnior na conferência em reconhecimento à sua contribuição significativa para a pesquisa no campo dos distúrbios do movimento que foi apresentado pelo Doutor Oscar Gershanik, Presidente MDS em nome da Sociedade Distúrbios do Movimento.
Durante as Conferências presidenciais, o Doutor Koentjoro apresentou sua pesquisa: "Luta contra a deficiência de PINK1 / parkin ativando uma via mitophagica alternativa: A intervenção terapêutica potencial para a doença de Parkinson" Mutações em Parkin e PINK1 são conhecidas por serem a causa genética mais freqüente forma autossômica recessiva de doença de Parkinson. Ambos Parkin e PINK1 foram mostrados para funcionar nas mitocôndrias, os organelos dentro das nossas células que produzem quase toda a energia necessária para manter a função celular normal e sobrevivência.
Esta pesquisa envolve precisamente em encontrar um mecanismo para manter a qualidade mitocondrial na doença de Parkinson, levando à via alternativa recentemente descoberta que facilita a remoção de mitocôndrias disfuncionais e mantém a produção de energia celular normal em células derivadas de pacientes com doença de Parkinson. Num futuro próximo, a esperança é encontrar uma droga que age ativando esta via alternativa, evitando assim o acúmulo de mitocôndrias disfuncionais nas células e melhorar a sobrevivência neuronal em pacientes com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Kolling Institute.
A doença de Parkinson é o distúrbio do movimento neurodegenerativa mais comum, afetando aproximadamente 1% dos indivíduos com mais de 60 anos.
Gostaríamos de felicitar o Doutor Brianada Koentjoro que recebeu o Prêmio 2016 júnior na conferência em reconhecimento à sua contribuição significativa para a pesquisa no campo dos distúrbios do movimento que foi apresentado pelo Doutor Oscar Gershanik, Presidente MDS em nome da Sociedade Distúrbios do Movimento.
Durante as Conferências presidenciais, o Doutor Koentjoro apresentou sua pesquisa: "Luta contra a deficiência de PINK1 / parkin ativando uma via mitophagica alternativa: A intervenção terapêutica potencial para a doença de Parkinson" Mutações em Parkin e PINK1 são conhecidas por serem a causa genética mais freqüente forma autossômica recessiva de doença de Parkinson. Ambos Parkin e PINK1 foram mostrados para funcionar nas mitocôndrias, os organelos dentro das nossas células que produzem quase toda a energia necessária para manter a função celular normal e sobrevivência.
Esta pesquisa envolve precisamente em encontrar um mecanismo para manter a qualidade mitocondrial na doença de Parkinson, levando à via alternativa recentemente descoberta que facilita a remoção de mitocôndrias disfuncionais e mantém a produção de energia celular normal em células derivadas de pacientes com doença de Parkinson. Num futuro próximo, a esperança é encontrar uma droga que age ativando esta via alternativa, evitando assim o acúmulo de mitocôndrias disfuncionais nas células e melhorar a sobrevivência neuronal em pacientes com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Kolling Institute.
terça-feira, 1 de setembro de 2015
As mitocôndrias: um alvo terapêutico para a doença de Parkinson?
01 setembro de 2015 - Resumo
A Doença de Parkinson (DP) é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns. As causas exatas da lesão neuronal são desconhecidas, mas evidências crescentes indicam que as vias mitocondriais mediadas por contribuírem para os mecanismos subjacentes da morte da célula neuronal dopaminérgica, tanto em pacientes com DP e em modelos animais com DP. As mitocôndrias são organizadas em uma rede tubular altamente dinâmica, que é continuamente remodelada por processos de fusão e cisão de oposição. Defeitos em qualquer fusão ou cisão, leva à fragmentação mitocondrial, limita a mobilidade mitocondrial, diminui a produção de energia e aumenta o estresse oxidativo, promovendo, assim, a disfunção celular e morte. Assim, a regulação dos processos da dinâmica mitocondrial, tais como fusão, cisão e mitofagia, representa importantes mecanismos que controlam o destino celular neuronal. Nesta revisão, resumimos algumas das evidências recentes de apoio que o comprometimento da dinâmica mitocondrial, mitofagia e importação mitocondrial ocorre em modelos celulares e animais com DP e a ruptura desses processos é um mecanismo que contribui para a morte celular em neurônios dopaminérgicos. Nós também resumimos a terapêutica em modelos de DP, propondo que a modulação do comprometimento mitocondrial pode ser benéfico para o desenvolvimento de medicamentos para tratamento da DP. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: International Journal of Molecular Sciences. (Este artigo pertence à Edição Especial Disfunção Mitocondrial em Envelhecimento e Doenças)
A Doença de Parkinson (DP) é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns. As causas exatas da lesão neuronal são desconhecidas, mas evidências crescentes indicam que as vias mitocondriais mediadas por contribuírem para os mecanismos subjacentes da morte da célula neuronal dopaminérgica, tanto em pacientes com DP e em modelos animais com DP. As mitocôndrias são organizadas em uma rede tubular altamente dinâmica, que é continuamente remodelada por processos de fusão e cisão de oposição. Defeitos em qualquer fusão ou cisão, leva à fragmentação mitocondrial, limita a mobilidade mitocondrial, diminui a produção de energia e aumenta o estresse oxidativo, promovendo, assim, a disfunção celular e morte. Assim, a regulação dos processos da dinâmica mitocondrial, tais como fusão, cisão e mitofagia, representa importantes mecanismos que controlam o destino celular neuronal. Nesta revisão, resumimos algumas das evidências recentes de apoio que o comprometimento da dinâmica mitocondrial, mitofagia e importação mitocondrial ocorre em modelos celulares e animais com DP e a ruptura desses processos é um mecanismo que contribui para a morte celular em neurônios dopaminérgicos. Nós também resumimos a terapêutica em modelos de DP, propondo que a modulação do comprometimento mitocondrial pode ser benéfico para o desenvolvimento de medicamentos para tratamento da DP. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: International Journal of Molecular Sciences. (Este artigo pertence à Edição Especial Disfunção Mitocondrial em Envelhecimento e Doenças)
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