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sábado, 1 de fevereiro de 2020

Ligação intestinal ao Parkinson incita estratégia de tratamento com probióticos

Vários grupos de pesquisa e startups de biotecnologia estão desenvolvendo novas idéias para o tratamento de Parkinson que capitalizam a conexão intestino-cérebro. (CC0 Creative Commons)
14 de janeiro de 2020 - Nos últimos anos, vários grupos de pesquisa estabeleceram ligações entre o microbioma intestinal e distúrbios do sistema nervoso central, especialmente a doença de Parkinson. Agora, cientistas das universidades de Edimburgo e Dundee estão dando um passo adiante e investigando uma estratégia de tratamento que capitaliza os micróbios no intestino que podem proteger contra a doença neurodegenerativa.

Os pesquisadores começaram com lombrigas projetadas para produzir a versão humana da proteína alfa-sinucleína, que é um dos principais culpados pelo Parkinson. Nas pessoas, a alfa-sinucleína se desdobra e forma aglomerações tóxicas no cérebro, levando à morte de células nervosas que produzem dopamina. Isso, por sua vez, causa tremores, dificuldades de movimento e outros sintomas típicos da doença.

A equipe alimentou os vermes com vários probióticos vendidos sem receita e descobriu que um em particular - Bacillus subtilis - eliminou alguns grupos de alfa-sinucleína e melhorou os sintomas motores. Eles publicaram as descobertas na revista Cell Reports.

Isso não significa que todos devam ir à farmácia para comprar probióticos, alertam os pesquisadores - a descoberta precisa ser confirmada em camundongos e depois em ensaios clínicos em larga escala. Mas eles acreditam que isso reforça as descobertas anteriores que ligam os micróbios intestinais aos de Parkinson.

"Os resultados oferecem uma oportunidade para investigar como a mudança das bactérias que compõem nosso microbioma intestinal afeta o Parkinson", disse a autora Maria Doitsidou, Ph.D., do Centro de Descoberta de Ciências do Cérebro da Universidade de Edimburgo, em comunicado.

Doitsidou e colegas descobriram que a B. subtilis funciona alterando a maneira como as enzimas processam gorduras específicas conhecidas como esfingolípidos. A bactéria produz produtos químicos que desencadeiam a mudança, o que impede a proteína alfa-sinucleína de formar aglomerados.

Vários grupos de pesquisa se voltaram para o microbioma intestinal em busca de novas idéias para o tratamento de Parkinson. Em junho passado, os pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins publicaram uma pesquisa mostrando que em ratos, a proteína alfa-sinucleína mal dobrada pode viajar do intestino ao cérebro. E em 2018, uma equipe liderada pelo Instituto de Pesquisa Van Andel, com sede em Michigan, estudou dois grandes registros de pacientes e descobriu que as pessoas que tiveram seus apêndices removidos diminuíram suas chances de contrair Parkinson em até 25% - um fenômeno que eles suspeitavam estar relacionado à sua descoberta de aglomerados de alfa-sinucleína no tecido do apêndice.

Também houve empreendedorismo na biofarma centrada na exploração da conexão intestino-cérebro na doença de Parkinson. Em 2016, cientistas do Instituto de Tecnologia da Califórnia mostraram em modelos de camundongos que algumas bactérias intestinais promovem a progressão de Parkinson, levando-os a lançar a Axial Biotherapeutics para buscar tratamentos direcionados a microbiomas para a doença e outros distúrbios do sistema nervoso central. Em fevereiro passado, a empresa levantou US $ 25 milhões em uma rodada da série B, liderada pelo fundo Health for Life Capital da Seventure Partners. A Enterina também adquiriu capital para avançar seu principal medicamento contra a alfa-sinucleína.

A nova pesquisa centrada no probiótico B. subtilis foi parcialmente financiada pela Parkinson UK, que espera que os ensaios clínicos decorrentes da pesquisa sejam acelerados. "Os estudos que identificam bactérias benéficas para a doença de Parkinson têm o potencial de não apenas melhorar os sintomas, mas também podem proteger as pessoas do desenvolvimento da doença", disse o gerente de pesquisa da organização, Beckie Port, Ph.D., em comunicado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

quinta-feira, 23 de janeiro de 2020

Um probiótico poderia impedir ou reverter o Parkinson?

January 23, 2020 - Um novo estudo usando um modelo de lombriga da doença de Parkinson descobriu que uma bactéria probiótica poderia prevenir e, em alguns casos, reverter o acúmulo de proteínas tóxicas.

Proteínas alfa-sinucleína mal dobradas no cérebro são o sinal da doença de Parkinson.

Muitos especialistas acreditam que esses aglomerados de proteínas tóxicas levam à perda progressiva de células cerebrais que controlam o movimento.

Mas a ciência não é clara, e os mecanismos subjacentes que causam a doença de Parkinson permanecem ilusórios.

Sem uma maneira eficaz de prevenir ou curar a doença de Parkinson, o tratamento se concentra principalmente no alívio dos sintomas.

Uma linha recente de pesquisa está investigando um possível vínculo com o microbioma intestinal, os trilhões de espécies microbianas que povoam nosso intestino.

A mudança do microbioma intestinal de uma pessoa pode ser uma maneira de modificar seu risco de desenvolver Parkinson ou até servir como um tratamento eficaz?

Um grupo de cientistas das Universidades de Edimburgo e Dundee, ambos no Reino Unido, começou a investigar.

Maria Doitsidou, pesquisadora do Centro de Ciências do Cérebro da Universidade de Edimburgo, é a principal autora do estudo, e os recursos de pesquisa da equipe na revista Cell Reports.

Probiótico 'inibe e reverte' agregação
Para o estudo, Doitsidou e seus colegas usaram um modelo de verme nematóide que os cientistas criaram geneticamente para expressar uma versão humana da proteína alfa-sinucleína.

Esses vermes normalmente desenvolvem agregados, ou aglomerados, de alfa-sinucleína no primeiro dia de vida adulta, 72 horas após a eclosão.

No entanto, quando os pesquisadores alimentaram os vermes com uma dieta contendo uma cepa bacteriana probiótica chamada Bacillus subtilis PXN21, eles observaram "uma quase completa ausência de agregados", como afirmam em seu artigo. Os vermes ainda produziam a proteína alfa-sinucleína, mas não se agregavam da mesma maneira.

Em vermes que já haviam desenvolvido agregados de proteínas, mudar sua dieta para B. subtilis eliminou os agregados das células afetadas.

A equipe seguiu um conjunto de vermes durante toda a vida útil e comparou uma dieta de B. subtilis com uma dieta convencional de laboratório.

"O número máximo de agregados atingidos em animais alimentados com B. subtilis foi muito menor do que o observado na dieta [padrão], indicando que o B. subtilis não atrasa simplesmente a formação de agregados", explicam os autores no artigo.

"O B. subtilis PXN21 inibe e inverte a agregação [alfa-sinucleína] em um modelo [lombriga]", observam eles.


Esse efeito é específico para B. subtilis PXN21? Para responder a essa pergunta, a equipe comparou várias cepas diferentes da bactéria e descobriu que elas tinham efeitos semelhantes.

Vários caminhos trabalhando juntos
Para descobrir como B. subtilis é capaz de prevenir e limpar agregados de alfa-sinucleína, a equipe usou a análise de seqüenciamento de RNA para comparar a expressão gênica de animais que recebem uma dieta padrão com a dos que recebem o probiótico.

Esta análise revelou alterações no metabolismo esfingolipídico. Os esfingolipídeos são um tipo de molécula de gordura e são componentes importantes da estrutura de nossas membranas celulares.

"Estudos anteriores sugerem que um desequilíbrio de lipídios, incluindo ceramidas e intermediários esfingolípidos, pode contribuir para a patologia da [doença de Parkinson]", comentam os autores no artigo.

No entanto, alterações no metabolismo do esfingolípido não foram as únicas vias que os pesquisadores identificaram.

Eles também viram que B. subtilis foi capaz de proteger os animais mais velhos da agregação de alfa-sinucleína através da formação de estruturas complexas chamadas biofilmes e da produção de óxido nítrico. Além disso, a equipe viu mudanças na restrição alimentar e nas vias de sinalização semelhantes à insulina.

É importante ressaltar que, quando a equipe mudou os animais que haviam recebido uma dieta padrão pela dieta de B. subtilis, suas habilidades motoras melhoraram.

"Os resultados fornecem uma oportunidade para investigar como a mudança das bactérias que compõem nosso microbioma intestinal afeta o Parkinson. Os próximos passos são confirmar esses resultados em ratos, seguidos de ensaios clínicos acelerados, já que o probiótico que testamos já está disponível comercialmente". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.

quarta-feira, 15 de janeiro de 2020

A esperança de Parkinson, quando os cientistas encontram um probiótico, pode parar e até reverter o acúmulo de aglomerações tóxicas no cérebro que causam tremores

- O probiótico bacillus subtilis impediu a formação de aglomerados tóxicos de proteínas
- A alfa-sinucleína bloqueia a produção de dopamina, que controla o movimento
- Os ativistas disseram que as descobertas foram "emocionantes", pois destacam o vínculo com o intestino

14 January 2020 | Uma bactéria intestinal comum pode retardar - e até reverter - o acúmulo de uma proteína ligada ao Parkinson, sugerem pesquisas.

Os cientistas descobriram que o bacillus subtilis, um probiótico, bloqueou a formação de aglomerados tóxicos que matam os neurônios produtores da dopamina no cérebro de pessoas com a doença.

O produto químico permite que mensagens sejam enviadas de e para regiões do cérebro que coordenam o movimento.

Acredita-se que os microorganismos no intestino desempenhem um papel na iniciação do Parkinson em alguns casos.

Explica por que três quartos dos pacientes têm anormalidades gastrointestinais (GI), com muitos queixando-se de constipação.

Pensa-se que o Bacillus subtilis previne e elimina o acúmulo de proteínas alfa-sinucleínas, reequilibrando o microbioma intestinal.

Pesquisadores das universidades de Edimburgo e Dundee dizem que a descoberta "empolgante" pode abrir caminho para estudos futuros que avaliam como os suplementos afetam a condição incurável.

No cérebro das pessoas com Parkinson, a proteína alfa-sinucleína se desdobra e se acumula, formando aglomerações tóxicas.

Essas placas estão associadas à morte de células nervosas responsáveis ​​pela produção de dopamina.

A perda dessas células causa os sintomas motores associados à doença, incluindo o “congelamento”, tremores e lentidão de movimentos.

Em seu último estudo, a equipe forneceu probióticos vendidos sem receita contendo bacillus subtilis a minúsculos vermes que foram injetados no gene humano para o Parkinson.

Eles descobriram que o bacillus subtilis teve um efeito protetor contra o acúmulo de alfa-sinucleína e também eliminaram alguns dos aglomerados já formados. Isso melhorou os sintomas de movimento nas lombrigas (N.T.: sic...).

A pesquisadora-chefe, Dra. Maria Doitsidou, disse: 'Os resultados oferecem uma oportunidade para investigar como a alteração das bactérias que compõem nosso microbioma intestinal afeta o Parkinson.

"Os próximos passos são confirmar esses resultados em camundongos, seguidos de ensaios clínicos acelerados, já que o probiótico que testamos já está disponível comercialmente".

Beckie Port, gerente de pesquisa da Parkinson UK, que financiou o estudo, disse: “A doença de Parkinson é a condição neurológica que mais cresce no mundo.

Atualmente, não há tratamento que possa retardar, reverter ou proteger alguém de sua progressão, mas, ao financiar projetos como esse, estamos antecipando o dia em que haverá.

Acredita-se que as mudanças nos microrganismos no intestino desempenhem um papel na iniciação do Parkinson em alguns casos e estejam ligadas a certos sintomas, por isso há pesquisas em andamento sobre a saúde intestinal e os probióticos.

"Os resultados deste estudo são emocionantes, pois mostram uma ligação entre bactérias no intestino e a proteína no cerne do Parkinson".

É o mais recente de vários estudos recentes que encontraram uma ligação entre a função cerebral e os milhares de diferentes tipos de bactérias que vivem no sistema digestivo, conhecido como microbioma intestinal.

A doença de Parkinson afeta uma em cada 500 pessoas, e cerca de 145.000 pessoas no Reino Unido vivem com a doença. Nos EUA, esse número é de quase um milhão.



Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail. Veja também aqui: Bacillus Subtilis: bactérias intestinais que podem prevenir a doença de Parkinson, e aqui: Un estudio halla que las bacterias intestinales podrían proteger contra el Parkinson.