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quarta-feira, 18 de setembro de 2019
A esperança é um bom remédio para combater a doença de Parkinson
SEPTEMBER 18, 2019 - Hope Is Good Medicine When Fighting Parkinson’s Disease.
sexta-feira, 12 de julho de 2019
Ter um mapa de bem-estar e uma perspectiva de alívio(*) pode levar a momentos de bem-estar
por Dr C.
JULY 12, 2019 - Um homem entra em uma loja e pede um mapa. O dono da loja responde: “Temos muitos mapas. Onde você quer ir? ”O homem diz: “A qualquer lugar, menos aqui. ”O vendedor diz:“ Desculpe. Não temos um mapa de "qualquer lugar, exceto aqui".
Quando fui atingido pela primeira vez com uma súbita perda de visão, quis fugir. Qualquer lugar era melhor que aqui. Eu pensei que tinha perdido meu caminho para o bem-estar porque tudo que eu via era uma visão distorcida da vida através da minha visão obscurecida. Parecia que eu não tinha um mapa de bem-estar. Levei um tempo para perceber que não há mapa de bem-estar para “ir a qualquer lugar, menos aqui”. Em vez disso, um mapa de bem-estar pode nos ajudar a avançar em direção a uma maior probabilidade de momentos de bem-estar. O primeiro passo nessa direção é ganhar uma perspectiva que promova um alívio (N.T.: no original “a cura”).
Um momento de bem-estar pode ser descrito como felicidade, fluxo, mística e cura. É caracterizado por euforia clara, admiração, sensação de perda de tempo, mudança de percepção e sabedoria. Os momentos de bem-estar são holísticos, tocando a mente, o corpo, as emoções e a alma. Essas características os distinguem dos momentos artificiais de bem-estar.
O Parkinson é uma doença progressiva, longa e gradual, com muitas mudanças e perdas. O CHRONDI Creed ilustra algumas das mudanças que fiz ao longo do caminho para o meu mapa de bem-estar. Tive momentos em que percebi a extensão da minha perda - em minha resistência física, minha capacidade de trabalho, minha coordenação e minha capacidade de me dedicar facilmente a atividades que eu já havia desfrutado anteriormente. Muitas das mudanças incorporaram uma mudança de perspectiva, que descrevi em uma coluna anterior.
Após a minha perda de visão em combinação com o meu Parkinson, o primeiro ajuste que fiz ao meu mapa de bem-estar foi parar de perseverar na perda e mudar para a busca de sabedoria. Esse ajuste envolve mais do que deixar o luto passado e aceitar a perda; é uma mudança de foco para longe da perda, doença e sofrimento, e para o que foi ganho nesta nova realidade de Parkinson. O primeiro ajuste ao mapa do bem-estar está mudando a perspectiva sobre o trauma para permitir mais momentos de bem-estar.
Algumas pessoas estão confusas sobre o bem-estar. Muito sofrimento está ligado a perseguir seu aspecto de bem-estar. Alguns pensam que o fugaz momento de bem-estar é tudo o que existe quando eles alcançam e captam - ou intencionalmente tentam criar - esse momento de arrebatamento. Agarrar a borboleta destrói suas asas; Não agarrar permite que o bem-estar se desdobre. Os ajustes em um mapa de bem-estar visam abrir a possibilidade de momentos de bem-estar e manter aberta essa possibilidade com compaixão, leveza e paciência. Tive momentos em que perdi uma sensação de bem-estar e tive dificuldade em usar meu mapa, mas mudar para uma perspectiva de alívio me ajudou a encontrar o caminho de volta.
Eu tenho momentos em que Parkinson me desgasta ou me deixa frustrado? Claro. A minha perda de visão às vezes parece "apenas mais uma coisa" que perdi na minha vida? Absolutamente. Mas cada dia é gasto com a intenção de continuar a criar meu mapa de bem-estar e caminhar em direção a uma sensação de bem-estar, apesar desses desafios.
Ter Parkinson e a perda de visão não me torna uma pessoa menor - para mim, minha família, meus amigos e minhas contribuições para o mundo como um todo. Esses desafios representam apenas uma nova maneira de ver e interagir com o mundo ao qual posso me ajustar.
Eu acredito que os eventos estão interligados ao longo do tempo e do espaço. Minha perda de visão estava ligada a mais da minha vida, incluindo a experiência com Parkinson, do que eu estava disposta - ou talvez capaz - de entender na época. A mudança de perspectiva me ajudou a entender o significado das minhas experiências, diminuir a angústia e aumentar a frequência dos momentos de bem-estar.
Momentos de bem-estar não podem ser forçados a acontecer. Alternativamente, criamos uma vida, um espaço relacional interior, que é mais propício para a ocorrência de momentos de bem-estar. Aprender a acessar com sabedoria uma mudança de perspectiva é uma parte essencial da vida dentro desse espaço relacional sagrado.
Momentos de bem-estar são caracteristicamente difíceis de descrever. Talvez possamos nos unir e compartilhar nossas experiências desses momentos diante da doença de Parkinson e, ao fazê-lo, expandir nosso entendimento coletivo.
Por favor, compartilhe suas experiências de momentos de bem-estar nos comentários abaixo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
(*) no original “a cura”.
Troquei na tradução a palavra inglesa ‘cure” (cura em português) por alívio. Creio que a palavra cura não corresponda adequadamente ao contexto do tema, que é basicamente ESPERANÇA e ALÍVIO.
Sendo bem realista e com base nas últimas pesquisas, inclusive naquela publicada ontem, prevejo, tomara que esteja enganado, que a descoberta da cura vai, ainda no mínimo, levar 15 anos. Isto sabendo-se que só agora estão conseguindo distinguir a alfa-sinucleína neurotóxica da saudável e que ainda estão mapeando a flora intestinal, que quando desequilibrada induz ao Parkinson permitindo a migração do intestino ao cérebro, através do nervo vago, da alfa-sinucleína maligna, assassina de nossos neurônios.
Dito isto, já tendo 63 anos, não vislumbro a cura comigo em vida bem como de muitos convivas desta doença. Por isto creio que a palavra mais adequada seja um ALÍVIO dos sintomas, almejado por todos nós. E, com toda a sinceridade confesso que este alívio obtenho fumando maconha (menos efeitos colaterais do que Levodopa) e para aqueles que não aguentam mais, recomendo, e para que fique bem claro, como não quero fazer apologia irresponsável ao uso de drogas, que sejam orientados por supervisão médica. Por isso recomendo procurar um médico da ABRACE. E lembre-se “cada caso é um caso”. Se para mim funciona, não significa que vá funcionar contigo.
E dentro desse amplo tema temporal que transcorre entre o nascimento e a morte, posto um poema, concretista, publicado hoje no facebook, por meu amigo, e grande escritor, poeta e ciclista, Roberto Coelho.
SE FOSSE HOJE
por Roberto Coelho
Se a morte chegasse hoje,
diria a ela
- pode entrar,
mas seja breve,
porque a vida,
já não é leve,
muita ferida,
muita bala perdida,
a estrada comprida
o coração apertado,
sobre o leite derramado,
o juízo alucinado,
entre o certo e o errado,
o presente e o passado,
o passado…
o passado passou,
e o futuro
acabou...
JULY 12, 2019 - Um homem entra em uma loja e pede um mapa. O dono da loja responde: “Temos muitos mapas. Onde você quer ir? ”O homem diz: “A qualquer lugar, menos aqui. ”O vendedor diz:“ Desculpe. Não temos um mapa de "qualquer lugar, exceto aqui".
Quando fui atingido pela primeira vez com uma súbita perda de visão, quis fugir. Qualquer lugar era melhor que aqui. Eu pensei que tinha perdido meu caminho para o bem-estar porque tudo que eu via era uma visão distorcida da vida através da minha visão obscurecida. Parecia que eu não tinha um mapa de bem-estar. Levei um tempo para perceber que não há mapa de bem-estar para “ir a qualquer lugar, menos aqui”. Em vez disso, um mapa de bem-estar pode nos ajudar a avançar em direção a uma maior probabilidade de momentos de bem-estar. O primeiro passo nessa direção é ganhar uma perspectiva que promova um alívio (N.T.: no original “a cura”).
Um momento de bem-estar pode ser descrito como felicidade, fluxo, mística e cura. É caracterizado por euforia clara, admiração, sensação de perda de tempo, mudança de percepção e sabedoria. Os momentos de bem-estar são holísticos, tocando a mente, o corpo, as emoções e a alma. Essas características os distinguem dos momentos artificiais de bem-estar.
O Parkinson é uma doença progressiva, longa e gradual, com muitas mudanças e perdas. O CHRONDI Creed ilustra algumas das mudanças que fiz ao longo do caminho para o meu mapa de bem-estar. Tive momentos em que percebi a extensão da minha perda - em minha resistência física, minha capacidade de trabalho, minha coordenação e minha capacidade de me dedicar facilmente a atividades que eu já havia desfrutado anteriormente. Muitas das mudanças incorporaram uma mudança de perspectiva, que descrevi em uma coluna anterior.
Após a minha perda de visão em combinação com o meu Parkinson, o primeiro ajuste que fiz ao meu mapa de bem-estar foi parar de perseverar na perda e mudar para a busca de sabedoria. Esse ajuste envolve mais do que deixar o luto passado e aceitar a perda; é uma mudança de foco para longe da perda, doença e sofrimento, e para o que foi ganho nesta nova realidade de Parkinson. O primeiro ajuste ao mapa do bem-estar está mudando a perspectiva sobre o trauma para permitir mais momentos de bem-estar.
Algumas pessoas estão confusas sobre o bem-estar. Muito sofrimento está ligado a perseguir seu aspecto de bem-estar. Alguns pensam que o fugaz momento de bem-estar é tudo o que existe quando eles alcançam e captam - ou intencionalmente tentam criar - esse momento de arrebatamento. Agarrar a borboleta destrói suas asas; Não agarrar permite que o bem-estar se desdobre. Os ajustes em um mapa de bem-estar visam abrir a possibilidade de momentos de bem-estar e manter aberta essa possibilidade com compaixão, leveza e paciência. Tive momentos em que perdi uma sensação de bem-estar e tive dificuldade em usar meu mapa, mas mudar para uma perspectiva de alívio me ajudou a encontrar o caminho de volta.
Eu tenho momentos em que Parkinson me desgasta ou me deixa frustrado? Claro. A minha perda de visão às vezes parece "apenas mais uma coisa" que perdi na minha vida? Absolutamente. Mas cada dia é gasto com a intenção de continuar a criar meu mapa de bem-estar e caminhar em direção a uma sensação de bem-estar, apesar desses desafios.
Ter Parkinson e a perda de visão não me torna uma pessoa menor - para mim, minha família, meus amigos e minhas contribuições para o mundo como um todo. Esses desafios representam apenas uma nova maneira de ver e interagir com o mundo ao qual posso me ajustar.
Eu acredito que os eventos estão interligados ao longo do tempo e do espaço. Minha perda de visão estava ligada a mais da minha vida, incluindo a experiência com Parkinson, do que eu estava disposta - ou talvez capaz - de entender na época. A mudança de perspectiva me ajudou a entender o significado das minhas experiências, diminuir a angústia e aumentar a frequência dos momentos de bem-estar.
Momentos de bem-estar não podem ser forçados a acontecer. Alternativamente, criamos uma vida, um espaço relacional interior, que é mais propício para a ocorrência de momentos de bem-estar. Aprender a acessar com sabedoria uma mudança de perspectiva é uma parte essencial da vida dentro desse espaço relacional sagrado.
Momentos de bem-estar são caracteristicamente difíceis de descrever. Talvez possamos nos unir e compartilhar nossas experiências desses momentos diante da doença de Parkinson e, ao fazê-lo, expandir nosso entendimento coletivo.
Por favor, compartilhe suas experiências de momentos de bem-estar nos comentários abaixo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
(*) no original “a cura”.
Troquei na tradução a palavra inglesa ‘cure” (cura em português) por alívio. Creio que a palavra cura não corresponda adequadamente ao contexto do tema, que é basicamente ESPERANÇA e ALÍVIO.
Sendo bem realista e com base nas últimas pesquisas, inclusive naquela publicada ontem, prevejo, tomara que esteja enganado, que a descoberta da cura vai, ainda no mínimo, levar 15 anos. Isto sabendo-se que só agora estão conseguindo distinguir a alfa-sinucleína neurotóxica da saudável e que ainda estão mapeando a flora intestinal, que quando desequilibrada induz ao Parkinson permitindo a migração do intestino ao cérebro, através do nervo vago, da alfa-sinucleína maligna, assassina de nossos neurônios.
Dito isto, já tendo 63 anos, não vislumbro a cura comigo em vida bem como de muitos convivas desta doença. Por isto creio que a palavra mais adequada seja um ALÍVIO dos sintomas, almejado por todos nós. E, com toda a sinceridade confesso que este alívio obtenho fumando maconha (menos efeitos colaterais do que Levodopa) e para aqueles que não aguentam mais, recomendo, e para que fique bem claro, como não quero fazer apologia irresponsável ao uso de drogas, que sejam orientados por supervisão médica. Por isso recomendo procurar um médico da ABRACE. E lembre-se “cada caso é um caso”. Se para mim funciona, não significa que vá funcionar contigo.
E dentro desse amplo tema temporal que transcorre entre o nascimento e a morte, posto um poema, concretista, publicado hoje no facebook, por meu amigo, e grande escritor, poeta e ciclista, Roberto Coelho.
SE FOSSE HOJE
por Roberto Coelho
Se a morte chegasse hoje,
diria a ela
- pode entrar,
mas seja breve,
porque a vida,
já não é leve,
muita ferida,
muita bala perdida,
a estrada comprida
o coração apertado,
sobre o leite derramado,
o juízo alucinado,
entre o certo e o errado,
o presente e o passado,
o passado…
o passado passou,
e o futuro
acabou...
quarta-feira, 19 de junho de 2019
Além de uma cura para Parkinson, o que mais queremos realmente?
JUNE 17, 2019 - Nós todos queremos algo na vida. Queremos ganhar na loteria ou encontrar nosso parceiro perfeito. Para aqueles de nós com uma doença crônica, estaríamos mais do que satisfeitos com a cura da nossa doença.
Até encontrarmos uma cura para a doença de Parkinson, eu compilei uma lista de coisas que podem ajudar as pessoas com a doença a viver com maior facilidade:
1. Alguns pacientes de Parkinson fazem qualquer coisa para recuperar o olfato. É um dia mais brilhante quando recebemos o cheiro da fragrância de uma rosa ou o aroma do pão de alho.
2. Nós queremos nos sentir bem. Não estou me referindo apenas à ausência de náusea, embora isso entre em jogo com todos os medicamentos que podem nos deixar doentes. Também queremos nos sentir positivos em relação a nós mesmos, apesar da doença nos levar muito.
3. Muitas vezes sentimos que não temos mais nada a oferecer, e gostaríamos que alguém nos lembrasse que ainda temos um propósito, apesar do Parkinson.
4. Já ouvi falar de pessoas com Parkinson cujos familiares ou amigos acreditavam estar fingindo ter a doença. Eis o que eu digo a eles: "Você não acha que temos coisas melhores a fazer com nosso tempo do que fingir ter uma doença incurável?"
5. Queremos que os outros entendam que, embora alguns dos nossos sintomas possam ser difíceis de ver, a doença é real. Nossos tremores, dor, falta de equilíbrio e risco de quedas são genuínos.
6. A doença de Parkinson pode ser resumida como uma perda de dopamina no cérebro.
7. Nosso companheiro constante é esse pequeno monstro, mas gostaríamos de um alívio de tremores frequentes.
8. Seria fantástico se outros estivessem conscientes das lutas e dos sintomas invisíveis com que vivemos, para que possam entender completamente a urgência de uma cura.
9. É comum que pessoas com Parkinson sintam a sonolência como um sintoma e como um efeito colateral da medicação. Como resultado, podemos passar boa parte do nosso dia dormindo. Nós também lutamos para ter uma boa noite de sono. Pode ser um ciclo vicioso. Nós gostaríamos de um tratamento que não nos atrapalhe pela metade do dia, mas que derruba o Parkinson.
10. Além de ter um pequeno bastão de plástico para bater os outros na cabeça quando eles fazem comentários irrefletidos, como: "Você não parece ter a doença de Parkinson", uma cura também seria bem-vinda! Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
Até encontrarmos uma cura para a doença de Parkinson, eu compilei uma lista de coisas que podem ajudar as pessoas com a doença a viver com maior facilidade:
1. Alguns pacientes de Parkinson fazem qualquer coisa para recuperar o olfato. É um dia mais brilhante quando recebemos o cheiro da fragrância de uma rosa ou o aroma do pão de alho.
2. Nós queremos nos sentir bem. Não estou me referindo apenas à ausência de náusea, embora isso entre em jogo com todos os medicamentos que podem nos deixar doentes. Também queremos nos sentir positivos em relação a nós mesmos, apesar da doença nos levar muito.
3. Muitas vezes sentimos que não temos mais nada a oferecer, e gostaríamos que alguém nos lembrasse que ainda temos um propósito, apesar do Parkinson.
4. Já ouvi falar de pessoas com Parkinson cujos familiares ou amigos acreditavam estar fingindo ter a doença. Eis o que eu digo a eles: "Você não acha que temos coisas melhores a fazer com nosso tempo do que fingir ter uma doença incurável?"
5. Queremos que os outros entendam que, embora alguns dos nossos sintomas possam ser difíceis de ver, a doença é real. Nossos tremores, dor, falta de equilíbrio e risco de quedas são genuínos.
6. A doença de Parkinson pode ser resumida como uma perda de dopamina no cérebro.
7. Nosso companheiro constante é esse pequeno monstro, mas gostaríamos de um alívio de tremores frequentes.
8. Seria fantástico se outros estivessem conscientes das lutas e dos sintomas invisíveis com que vivemos, para que possam entender completamente a urgência de uma cura.
9. É comum que pessoas com Parkinson sintam a sonolência como um sintoma e como um efeito colateral da medicação. Como resultado, podemos passar boa parte do nosso dia dormindo. Nós também lutamos para ter uma boa noite de sono. Pode ser um ciclo vicioso. Nós gostaríamos de um tratamento que não nos atrapalhe pela metade do dia, mas que derruba o Parkinson.
10. Além de ter um pequeno bastão de plástico para bater os outros na cabeça quando eles fazem comentários irrefletidos, como: "Você não parece ter a doença de Parkinson", uma cura também seria bem-vinda! Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
segunda-feira, 25 de fevereiro de 2019
Próximos 20 anos devem levar "mensagem de esperança" a pacientes com Parkinson, diz estudo
FEBRUARY 22, 2019 - Descobertas em mecanismos moleculares, fatores de risco - especialmente genéticos - e avanços nas terapias potencializadas e reutilizadas para a doença de Parkinson nos últimos 20 anos são razões para acreditar que grandes avanços aguardam as próximas duas décadas, segundo um artigo de revisão de dois pesquisadores.
O artigo de revisão, "Terapias para retardar, parar ou reverter a doença de Parkinson" foi publicado em um suplemento do Journal of Parkinson's Disease.
O desenvolvimento de melhores modelos de laboratório, especialmente modelos animais que capturam a natureza lentamente progressiva do Parkinson, juntamente com dados resultantes de pesquisas científicas e ensaios clínicos iniciais “justificam fortemente o envio desta mensagem de esperança”, escrevem os autores, explicando que os mecanismos subjacentes As doenças neurodegenerativas estão sendo gradualmente decifradas.
Os pesquisadores, Tom Foltynie, da University College London, e William Langston, da Universidade de Stanford, destacaram as possíveis terapias que provavelmente surgirão como tratamentos modificadores da doença para Parkinson, apesar dos consideráveis desafios que permanecem em trazer um tratamento com sucesso através de um estudo clínico.
Com base no conhecimento de que as mutações no gene LRRK2 são uma das causas genéticas mais comuns da doença de Parkinson, os pesquisadores se concentraram em terapias que podem inibir (bloquear) o LRRK2. Mas esses esforços foram prejudicados por complicações pulmonares (toxicidade pulmonar) em primatas expostos a candidatos a inibidores, e os cientistas estão explorando maneiras mais seletivas de distribuir tais medicamentos para evitar a toxicidade.
Também restam dúvidas sobre se o cérebro é o principal alvo da atividade de LRRK2, com algumas evidências apontando também para o intestino.
Tratamentos direcionados ao gene GBA, que codifica uma enzima chamada beta-glucocerebrosidase, podem ser relevantes para pessoas com formas esporádicas da doença nas quais foram observados baixos níveis de beta-glucocerebrosidase. Esta enzima desempenha um papel importante na mobilização e processamento da alfa-sinucleína, que é baixa em portadores de mutação GBA.
O Ambroxol, um tratamento aprovado para doenças respiratórias associadas a muco viscoso ou excessivo, é conhecido por estimular a atividade da beta-glucocerebrosidase. No entanto, continua a ser determinado se os pacientes de Parkinson podem tolerar a dose necessária para esta terapia para atingir o sistema nervoso central. Outras moléculas que atuam no corpo de maneiras semelhantes ao Ambroxol foram identificadas.
Como a maioria das terapias de Parkinson disponíveis visa aliviar os sintomas motores, é importante ter como alvo características não motoras como cognição, fala, marcha, dificuldades de equilíbrio e falha autonômica (ou problemas na regulação da pressão arterial e outros processos controlados pelo sistema nervoso autônomo). Muitos destes podem preceder o aparecimento motor. Isso pode permitir que os tratamentos sejam iniciados mais cedo, possivelmente retardando ou prevenindo o aparecimento de sintomas motores.
Uma abordagem para desacelerar a progressão da doença e obter interesse é a de “reutilizar” medicamentos já aprovados para outras doenças além de Parkinson. Estudos pré-clínicos descobriram que os medicamentos para diabetes tipo 2 - cientificamente conhecidos como agonistas dos receptores do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) - protegem contra a neurodegeneração induzida pela alfa-sinucleína. Vários estudos de Fase 2 em andamento estão avaliando o efeito de vários agonistas do receptor GLP-1 (liraglutida, lixisenatida e semaglutida) em pacientes com doença de Parkinson - NCT03659682, NCT03439943, NCT02953665). Planos para um ensaio de Fase 3 do exenatide, outro agonista do GLP-1, estão em andamento.
Medicamentos usados para tratar cirrose biliar primária (uma doença auto-imune do fígado, ácido ursodesoxicólico), leucemia mielocítica crônica (nilotinib) e asma (salbutamol e clenbuterol) também prometem para Parkinson como eles parecem contribuir para a sobrevivência das células nervosas, eliminar a tóxica alfa-sinucleína e modular a produção de alfa-sinucleína, respectivamente.
Vários estudos associaram a neuroinflamação induzida por alfa-sinucleína à doença de Parkinson. Como tal, terapias imunomoduladoras podem ser uma opção de tratamento. Evidências sugerem que o sistema imunológico de uma pessoa pode reagir a formas tóxicas da alfa-sinucleína e desencadear uma reação inflamatória, que pode acelerar a progressão da doença. A azatioprina e o sargramostim, ambos medicamentos imunomoduladores, estão sendo considerados candidatos potenciais para retardar a progressão de Parkinson.
Uma ligação entre os produtos do metabolismo gerados pelas bactérias intestinais e a inflamação cerebral também foi identificada, e os cientistas podem tentar manipular o microbioma intestinal - os trilhões de microorganismos e seu material genético que vivem no trato intestinal - em pacientes com Parkinson, estudar os efeitos de tal manipulação no processo de neurodegeneração.
Por fim, os autores destacaram o possível uso de nanopartículas no contexto da doença, uma vez que essas moléculas demonstraram bloquear a formação de clusters tóxicos de alfa-sinucleína e trabalhar ativamente contra sua agregação. Em teoria, a nanotecnologia pode ter o potencial de atingir com precisão a neuropatologia relacionada ao Parkinson.
"Agora temos uma melhor compreensão dos processos envolvidos na degeneração da doença de Parkinson e, portanto, temos maior confiança de que os dados laboratoriais e os resultados positivos dos primeiros testes clínicos acabarão se traduzindo em terapias que retardam a progressão da DP", disse Foltynie e Langston em um comunicado de imprensa.
“Atualmente, não há medicamentos que comprovadamente diminuam a progressão da DP. Demonstrar que uma ou várias das abordagens candidatas é bem-sucedida levará a uma troca de quadros no atendimento ao paciente”, acrescentaram. “Cooperação e coordenação úteis entre investigadores em todo o mundo estão acelerando significativamente o caminho para descobrir agentes que podem retardar, parar ou mesmo reverter a progressão da DP”.
Sua revisão concluiu enfatizando a possível importância de tratamentos combinados em futuros ensaios clínicos.
“É tentador especular que o futuro paciente possa ser recrutado para uma pesquisa que lembre o estado atual dos campos de HIV / câncer, por exemplo, onde os testes de genotipagem / microbioma, eles recebem terapia curativa de enzima corretiva ou randomizados para receber terapias combinadas, em vez de qualquer / cada uma delas sozinha”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
O artigo de revisão, "Terapias para retardar, parar ou reverter a doença de Parkinson" foi publicado em um suplemento do Journal of Parkinson's Disease.
O desenvolvimento de melhores modelos de laboratório, especialmente modelos animais que capturam a natureza lentamente progressiva do Parkinson, juntamente com dados resultantes de pesquisas científicas e ensaios clínicos iniciais “justificam fortemente o envio desta mensagem de esperança”, escrevem os autores, explicando que os mecanismos subjacentes As doenças neurodegenerativas estão sendo gradualmente decifradas.
Os pesquisadores, Tom Foltynie, da University College London, e William Langston, da Universidade de Stanford, destacaram as possíveis terapias que provavelmente surgirão como tratamentos modificadores da doença para Parkinson, apesar dos consideráveis desafios que permanecem em trazer um tratamento com sucesso através de um estudo clínico.
Com base no conhecimento de que as mutações no gene LRRK2 são uma das causas genéticas mais comuns da doença de Parkinson, os pesquisadores se concentraram em terapias que podem inibir (bloquear) o LRRK2. Mas esses esforços foram prejudicados por complicações pulmonares (toxicidade pulmonar) em primatas expostos a candidatos a inibidores, e os cientistas estão explorando maneiras mais seletivas de distribuir tais medicamentos para evitar a toxicidade.
Também restam dúvidas sobre se o cérebro é o principal alvo da atividade de LRRK2, com algumas evidências apontando também para o intestino.
Tratamentos direcionados ao gene GBA, que codifica uma enzima chamada beta-glucocerebrosidase, podem ser relevantes para pessoas com formas esporádicas da doença nas quais foram observados baixos níveis de beta-glucocerebrosidase. Esta enzima desempenha um papel importante na mobilização e processamento da alfa-sinucleína, que é baixa em portadores de mutação GBA.
O Ambroxol, um tratamento aprovado para doenças respiratórias associadas a muco viscoso ou excessivo, é conhecido por estimular a atividade da beta-glucocerebrosidase. No entanto, continua a ser determinado se os pacientes de Parkinson podem tolerar a dose necessária para esta terapia para atingir o sistema nervoso central. Outras moléculas que atuam no corpo de maneiras semelhantes ao Ambroxol foram identificadas.
Como a maioria das terapias de Parkinson disponíveis visa aliviar os sintomas motores, é importante ter como alvo características não motoras como cognição, fala, marcha, dificuldades de equilíbrio e falha autonômica (ou problemas na regulação da pressão arterial e outros processos controlados pelo sistema nervoso autônomo). Muitos destes podem preceder o aparecimento motor. Isso pode permitir que os tratamentos sejam iniciados mais cedo, possivelmente retardando ou prevenindo o aparecimento de sintomas motores.
Uma abordagem para desacelerar a progressão da doença e obter interesse é a de “reutilizar” medicamentos já aprovados para outras doenças além de Parkinson. Estudos pré-clínicos descobriram que os medicamentos para diabetes tipo 2 - cientificamente conhecidos como agonistas dos receptores do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) - protegem contra a neurodegeneração induzida pela alfa-sinucleína. Vários estudos de Fase 2 em andamento estão avaliando o efeito de vários agonistas do receptor GLP-1 (liraglutida, lixisenatida e semaglutida) em pacientes com doença de Parkinson - NCT03659682, NCT03439943, NCT02953665). Planos para um ensaio de Fase 3 do exenatide, outro agonista do GLP-1, estão em andamento.
Medicamentos usados para tratar cirrose biliar primária (uma doença auto-imune do fígado, ácido ursodesoxicólico), leucemia mielocítica crônica (nilotinib) e asma (salbutamol e clenbuterol) também prometem para Parkinson como eles parecem contribuir para a sobrevivência das células nervosas, eliminar a tóxica alfa-sinucleína e modular a produção de alfa-sinucleína, respectivamente.
Vários estudos associaram a neuroinflamação induzida por alfa-sinucleína à doença de Parkinson. Como tal, terapias imunomoduladoras podem ser uma opção de tratamento. Evidências sugerem que o sistema imunológico de uma pessoa pode reagir a formas tóxicas da alfa-sinucleína e desencadear uma reação inflamatória, que pode acelerar a progressão da doença. A azatioprina e o sargramostim, ambos medicamentos imunomoduladores, estão sendo considerados candidatos potenciais para retardar a progressão de Parkinson.
Uma ligação entre os produtos do metabolismo gerados pelas bactérias intestinais e a inflamação cerebral também foi identificada, e os cientistas podem tentar manipular o microbioma intestinal - os trilhões de microorganismos e seu material genético que vivem no trato intestinal - em pacientes com Parkinson, estudar os efeitos de tal manipulação no processo de neurodegeneração.
Por fim, os autores destacaram o possível uso de nanopartículas no contexto da doença, uma vez que essas moléculas demonstraram bloquear a formação de clusters tóxicos de alfa-sinucleína e trabalhar ativamente contra sua agregação. Em teoria, a nanotecnologia pode ter o potencial de atingir com precisão a neuropatologia relacionada ao Parkinson.
"Agora temos uma melhor compreensão dos processos envolvidos na degeneração da doença de Parkinson e, portanto, temos maior confiança de que os dados laboratoriais e os resultados positivos dos primeiros testes clínicos acabarão se traduzindo em terapias que retardam a progressão da DP", disse Foltynie e Langston em um comunicado de imprensa.
“Atualmente, não há medicamentos que comprovadamente diminuam a progressão da DP. Demonstrar que uma ou várias das abordagens candidatas é bem-sucedida levará a uma troca de quadros no atendimento ao paciente”, acrescentaram. “Cooperação e coordenação úteis entre investigadores em todo o mundo estão acelerando significativamente o caminho para descobrir agentes que podem retardar, parar ou mesmo reverter a progressão da DP”.
Sua revisão concluiu enfatizando a possível importância de tratamentos combinados em futuros ensaios clínicos.
“É tentador especular que o futuro paciente possa ser recrutado para uma pesquisa que lembre o estado atual dos campos de HIV / câncer, por exemplo, onde os testes de genotipagem / microbioma, eles recebem terapia curativa de enzima corretiva ou randomizados para receber terapias combinadas, em vez de qualquer / cada uma delas sozinha”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
sexta-feira, 22 de abril de 2016
Por que demora tanto tempo para encontrar uma cura para a doença de Parkinson?
por Soania-Mathur(*)
2016/04/21 - Foi em 1817 que médico londrino James Parkinson por primeiro escreveu uma descrição de um distúrbio de movimento em um ensaio médico detalhado intitulado "Ensaio sobre a Paralisia Agitante". Mesmo que a pesquisa no campo da doença (PD) de Parkinson continue a progredir, ainda não há cura para esta doença que afeta cerca de sete milhões a 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Surge a pergunta: por que está demorando tanto tempo para encontrar uma cura?
1. O cérebro é complicado.
Na verdade, tem sido chamado o objeto mais complexo no universo. O cérebro contém cerca de 100 bilhões de neurônios (células nervosas) e cada neurônio é conectado a até 10 000 outros. E todas juntas essas conexões são responsáveis por seus pensamentos, ações, a própria vida. Assim, quando algo está errado neste cérebro muito complexo, não é uma tarefa fácil de descobrir onde está o problema.
2. Não é tão simples o problema como pensávamos.
Inicialmente, os sintomas de PD foram pensados por serem devidos a uma perda de dopamina sozinha. Este mensageiro químico no cérebro ajuda a comunicar comandos de nossos cérebros para os nossos corpos e sem suficiente dopamina, o movimento torna-se irregular - um tremor aparece, os músculos se tornam rígidos e lentos.
Mas nos últimos anos sintomas não relacionados com a dopamina foram identificados. Dor, incontinência, distúrbios do sono, obstipação, depressão, ansiedade e comprometimento cognitivo são algumas dessas manifestações não-dopaminérgicas. Grande parte das pesquisas no passado foram focadas no sistema de dopamina, mas aumentou o reconhecimento de sintomas não-dopaminérgicos que mudou o foco e há muitos mais fatores que precisam ser estudados.
3. Não há nenhum biomarcador.
Um biomarcador é um indicador que pode ser medido objetivamente em um indivíduo com uma doença específica. Isso muda com a progressão da doença e do tratamento. Um exemplo de um biomarcador seria o seu nível de colesterol medido em exames de sangue. Tais marcadores inexistem na doença de Parkinson, e isso dificulta a investigação. Ser capaz de determinar quais terapias em potencial são promissoras e se vale a pena persegui-las porque os cientistas poderiam ver o seu efeito sobre um biomarcador mensurável no laboratório seria inestimável.
Por exemplo a investigação de tratamentos para a diabetes pode olhar para os níveis de glicose no sangue como um de seus marcadores, porque eles sabem que os níveis de açúcar mais baixos no sangue são bons para os pacientes. Se um tratamento em desenvolvimento ajuda a diminuir a glicose no sangue, então vale a pena perseguir. Ter algum tipo de indicador para DP iria permitir aos investigadores centrar-se nos caminhos que prometem os melhores resultados.
4. Cada paciente tem a sua própria versão do mal de Parkinson.
Apesar de alguns sintomas comuns. cada paciente de Parkinson parece ter seu próprio único curso clínico, bem como a resposta ao tratamento. Embora existam alguns sintomas comuns, cada paciente é bastante singular na forma como eles experimentam a doença. As diversas apresentações desta doença faz você se perguntar - é esta doença com uma causa ou estamos lidando com uma série de condições e causas relacionadas?
5. Você não pode curar o que você não sabe.
Quanto mais continuarmos a aprender sobre DP, mais perguntas surgem. Se ela não é apenas sobre a dopamina, que outros sistemas estão envolvidos? O que está levando os neurônios produtores de dopamina a morrerem? Qual é o elo comum entre todas as diferentes manifestações desta doença? Quanto é genética contra-ambiental? Muitas perguntas permanecem sem respostas.
6. Recrutamento para testes clínicos e estudos de investigação são difíceis.
Os ensaios clínicos são necessários para ver quão eficazes ou seguros certos tratamentos, intervenções ou testes de diagnóstico são, e também para a obtenção de informações sobre a doença e sua evolução clínica. Em outras palavras, sem ensaios clínicos, não pode haver melhores tratamentos ou uma cura. Mas perto de 85 por cento de todos os ensaios clínicos são atrasados devido às dificuldades de recrutamento e um chocante percentual de 30 por cento não consegue recrutar um único paciente. Assim, qualquer demora que um estudo enfrente devido à dificuldade em encontrar participantes, leva a um enorme desperdício de recursos e mais importante o tempo.
7. O diagnóstico clínico, particularmente em DP cedo, nem sempre é preciso.
Atualmente, a única verdadeira confirmação de que alguém tem Parkinson é na autópsia quando os depósitos de proteínas anormais chamados corpos de Lewy encontram-se no cérebro. Um estudo mostrou que, quando a doença de Parkinson é diagnosticada com base na avaliação de um médico, menos de 60 por cento dos pacientes que foram diagnosticados com DP cedo, na verdade, tiveram a doença na autópsia. Isso pode afetar a pesquisa de Parkinson significativamente desde algumas das pessoas que recrutam para participar, pode, na verdade não terem Parkinson e em tudo o que afetará seus resultados.
8. O desenvolvimento de drogas é caro.
Para um novo tratamento neurológico a começar a partir do balcão de laboratório para a prateleira da farmácia pode levar décadas e custar bem mais de um bilhão de dólares. Em cada fase de desenvolvimento de medicamentos, o financiamento tem de ser obtido e há sempre a chance de que o processo, não importa qual o seu potencial, possa ser prejudicado devido à falta de investimento.
9. Falta de colaboração
Embora o panorama da investigação seja de evolução lenta, a falta de colaboração dentro das comunidades de pesquisa e farmacêuticas, em última análise retarda o progresso do desenvolvimento do tratamento. O tempo é desperdiçado quando os resultados da investigação e desenvolvimentos não são compartilhados. A colaboração, por outro lado, maximiza o número de mentes trabalhando sobre o problema, a fim de acelerar o ritmo da investigação e desenvolvimento de medicamentos.
10. O pensamento Out-of-the-box (for a dos padrões convencionais) é necessário, mas nem sempre suportado.
Novos tratamentos começam como uma ideia e, por vezes, as ideias mais inovadoras transportam a maior quantidade de risco para os investidores porque há pouca razão ou dados que sugiram que estes conceitos iniciais vão se traduzir em medicamentos ou outros tratamentos para o benefício dos pacientes. O financiamento para essas novas idéias é muitas vezes difícil de encontrar.
Definitivamente, existem desafios que os pesquisadores enfrentam no campo de Parkinson, mas há muita esperança a ter. O progresso está sendo feito em como estamos começando a compreender a complexidade desta doença. Há uma grande comunidade global dedicada de pesquisadores e clínicos que estão investigando muitos alvos novos e com potencial de sucesso. Através da colaboração contínua, e concentração de energia e investimento financeiro para as áreas de investigação mais promissoras, acabará por haver um momento em que o Parkinson será uma doença curável. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Huff Post Living.
(*) Family physician living with Parkinson's Disease, Founder of Designing A Cure Inc.
2016/04/21 - Foi em 1817 que médico londrino James Parkinson por primeiro escreveu uma descrição de um distúrbio de movimento em um ensaio médico detalhado intitulado "Ensaio sobre a Paralisia Agitante". Mesmo que a pesquisa no campo da doença (PD) de Parkinson continue a progredir, ainda não há cura para esta doença que afeta cerca de sete milhões a 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Surge a pergunta: por que está demorando tanto tempo para encontrar uma cura?
1. O cérebro é complicado.
Na verdade, tem sido chamado o objeto mais complexo no universo. O cérebro contém cerca de 100 bilhões de neurônios (células nervosas) e cada neurônio é conectado a até 10 000 outros. E todas juntas essas conexões são responsáveis por seus pensamentos, ações, a própria vida. Assim, quando algo está errado neste cérebro muito complexo, não é uma tarefa fácil de descobrir onde está o problema.
2. Não é tão simples o problema como pensávamos.
Inicialmente, os sintomas de PD foram pensados por serem devidos a uma perda de dopamina sozinha. Este mensageiro químico no cérebro ajuda a comunicar comandos de nossos cérebros para os nossos corpos e sem suficiente dopamina, o movimento torna-se irregular - um tremor aparece, os músculos se tornam rígidos e lentos.
Mas nos últimos anos sintomas não relacionados com a dopamina foram identificados. Dor, incontinência, distúrbios do sono, obstipação, depressão, ansiedade e comprometimento cognitivo são algumas dessas manifestações não-dopaminérgicas. Grande parte das pesquisas no passado foram focadas no sistema de dopamina, mas aumentou o reconhecimento de sintomas não-dopaminérgicos que mudou o foco e há muitos mais fatores que precisam ser estudados.
3. Não há nenhum biomarcador.
Um biomarcador é um indicador que pode ser medido objetivamente em um indivíduo com uma doença específica. Isso muda com a progressão da doença e do tratamento. Um exemplo de um biomarcador seria o seu nível de colesterol medido em exames de sangue. Tais marcadores inexistem na doença de Parkinson, e isso dificulta a investigação. Ser capaz de determinar quais terapias em potencial são promissoras e se vale a pena persegui-las porque os cientistas poderiam ver o seu efeito sobre um biomarcador mensurável no laboratório seria inestimável.
Por exemplo a investigação de tratamentos para a diabetes pode olhar para os níveis de glicose no sangue como um de seus marcadores, porque eles sabem que os níveis de açúcar mais baixos no sangue são bons para os pacientes. Se um tratamento em desenvolvimento ajuda a diminuir a glicose no sangue, então vale a pena perseguir. Ter algum tipo de indicador para DP iria permitir aos investigadores centrar-se nos caminhos que prometem os melhores resultados.
4. Cada paciente tem a sua própria versão do mal de Parkinson.
Apesar de alguns sintomas comuns. cada paciente de Parkinson parece ter seu próprio único curso clínico, bem como a resposta ao tratamento. Embora existam alguns sintomas comuns, cada paciente é bastante singular na forma como eles experimentam a doença. As diversas apresentações desta doença faz você se perguntar - é esta doença com uma causa ou estamos lidando com uma série de condições e causas relacionadas?
5. Você não pode curar o que você não sabe.
Quanto mais continuarmos a aprender sobre DP, mais perguntas surgem. Se ela não é apenas sobre a dopamina, que outros sistemas estão envolvidos? O que está levando os neurônios produtores de dopamina a morrerem? Qual é o elo comum entre todas as diferentes manifestações desta doença? Quanto é genética contra-ambiental? Muitas perguntas permanecem sem respostas.
6. Recrutamento para testes clínicos e estudos de investigação são difíceis.
Os ensaios clínicos são necessários para ver quão eficazes ou seguros certos tratamentos, intervenções ou testes de diagnóstico são, e também para a obtenção de informações sobre a doença e sua evolução clínica. Em outras palavras, sem ensaios clínicos, não pode haver melhores tratamentos ou uma cura. Mas perto de 85 por cento de todos os ensaios clínicos são atrasados devido às dificuldades de recrutamento e um chocante percentual de 30 por cento não consegue recrutar um único paciente. Assim, qualquer demora que um estudo enfrente devido à dificuldade em encontrar participantes, leva a um enorme desperdício de recursos e mais importante o tempo.
7. O diagnóstico clínico, particularmente em DP cedo, nem sempre é preciso.
Atualmente, a única verdadeira confirmação de que alguém tem Parkinson é na autópsia quando os depósitos de proteínas anormais chamados corpos de Lewy encontram-se no cérebro. Um estudo mostrou que, quando a doença de Parkinson é diagnosticada com base na avaliação de um médico, menos de 60 por cento dos pacientes que foram diagnosticados com DP cedo, na verdade, tiveram a doença na autópsia. Isso pode afetar a pesquisa de Parkinson significativamente desde algumas das pessoas que recrutam para participar, pode, na verdade não terem Parkinson e em tudo o que afetará seus resultados.
8. O desenvolvimento de drogas é caro.
Para um novo tratamento neurológico a começar a partir do balcão de laboratório para a prateleira da farmácia pode levar décadas e custar bem mais de um bilhão de dólares. Em cada fase de desenvolvimento de medicamentos, o financiamento tem de ser obtido e há sempre a chance de que o processo, não importa qual o seu potencial, possa ser prejudicado devido à falta de investimento.
9. Falta de colaboração
Embora o panorama da investigação seja de evolução lenta, a falta de colaboração dentro das comunidades de pesquisa e farmacêuticas, em última análise retarda o progresso do desenvolvimento do tratamento. O tempo é desperdiçado quando os resultados da investigação e desenvolvimentos não são compartilhados. A colaboração, por outro lado, maximiza o número de mentes trabalhando sobre o problema, a fim de acelerar o ritmo da investigação e desenvolvimento de medicamentos.
10. O pensamento Out-of-the-box (for a dos padrões convencionais) é necessário, mas nem sempre suportado.
Novos tratamentos começam como uma ideia e, por vezes, as ideias mais inovadoras transportam a maior quantidade de risco para os investidores porque há pouca razão ou dados que sugiram que estes conceitos iniciais vão se traduzir em medicamentos ou outros tratamentos para o benefício dos pacientes. O financiamento para essas novas idéias é muitas vezes difícil de encontrar.
Definitivamente, existem desafios que os pesquisadores enfrentam no campo de Parkinson, mas há muita esperança a ter. O progresso está sendo feito em como estamos começando a compreender a complexidade desta doença. Há uma grande comunidade global dedicada de pesquisadores e clínicos que estão investigando muitos alvos novos e com potencial de sucesso. Através da colaboração contínua, e concentração de energia e investimento financeiro para as áreas de investigação mais promissoras, acabará por haver um momento em que o Parkinson será uma doença curável. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Huff Post Living.
(*) Family physician living with Parkinson's Disease, Founder of Designing A Cure Inc.
quinta-feira, 21 de janeiro de 2016
A partir do choque voltar a lutar: como a doença de Parkinson iluminou meu espírito
por Jon Palfreman
JANEIRO 21 2016 - Minha vida mudou em uma fria, escura, chuvosa manhã de janeiro em 2011. Preocupado com um tremor modesto na minha mão esquerda, o meu médico tinha me encaminhado para um neurologista. Na consulta, fui convidado para realizar várias tarefas motoras, como girar minhas mãos para trás e para frente. Após 20 minutos de testes, o neurologista me disse que eu tinha a doença de Parkinson.
Meus sintomas foram leves, mas a doença inevitavelmente evoluiria, e, com o tempo, eu iria precisar de tratamento com drogas.
Deixei o hospital em estado de choque. Este não foi o meu primeiro contato com Parkinson. Décadas antes, eu havia sido informado sobre a condição como um jornalista de ciência, gerando dois documentários da BBC Horizon e um livro sobre o assunto.
Minha familiaridade jornalística com a doença de Parkinson inicialmente não me ajudava a lidar com a notícia de que eu tinha. Levei mais de um ano para processar o meu diagnóstico - um ano em que eu me envolvi em uma série de estratégias adaptativas.
Não havia segredo: as únicas pessoas a quem eu disse durante os primeiros três meses após o diagnóstico foram a minha esposa e três filhos. Houve negação: eu questionei o diagnóstico e consultei outros neurologistas. Eles confirmaram que eu tinha a doença de Parkinson.
Houve auto-piedade. E houve isolamento. Eu não cheguei a outras pessoas que sofrem de Parkinson. As figuras, tortas, trêmulas e frágeis eu observava em salas de espera dos neurologistas, tristes e me irritou. Seria isso realmente que eu me tornaria? Mas, no verão de 2012, eu estava pensando mais claramente. Porque não havia como negar a minha condição, fazia sentido abraçá-la. Atirei-me a ler tudo que podia sobre a doença de Parkinson e falar com neurocientistas e médicos para que eu pudesse entender minha situação.
...
Como jornalista que havia informado sobre esta doença, eu estava em melhor posição do que a maioria em descobrir o estado da investigação de Parkinson e verificar que futuro eu enfrentaria.
Eu também cheguei finalmente às pessoas com Parkinson e descobri uma comunidade de indivíduos corajosos com histórias inspiradoras. Estes incluem o ex-astronauta da Nasa Rich Clifford e o canadense Tim Hague, que apesar de sua doença venceu o reality show The Amazing Race Canadá, uma competição em que pares de concorrentes correm em todo o Canadá.
Um particularmente inspirador "Parkie" que eu tive a sorte de conhecer é Tom Isaacs, um agrimensor britânico que caminhou a costa de 7000 km da Grã-Bretanha para levantar o dinheiro para começar uma nova grande caridade - a Cure Parkinson’s Trust , que ele mantém.
Há também a ex-dançarina moderna e coreógrafa Pamela Quinn, que desenvolveu a doença de Parkinson na idade dos 40. Como ela escreveu em um artigo para Dance Magazine:. "Para qualquer um, saber que você tem uma doença grave é um choque Mas para um dançarino, tendo um condição que afeta diretamente a sua capacidade de se mover é uma ruptura profunda."
Mas, com o tempo, ela veio a perceber que poderia usar a sabedoria de ser dançarina para ajudar a si mesma e aos outros.
Se minha mão esquerda estava no tremor, aprendi a acalmá-la, agitando-a vigorosamente. Se o meu pé esquerdo arrastava, eu praticava chutes numa bola de futebol em um saco de corda para ajudá-la a vir para a frente. Se meu braço esquerdo não queria se mover em uma gama completa de movimentos, eu balançava minha bolsa de braço a braço para despertá-lo. Quinn ensina esses e muitos outros truques para quem sofre de Parkinson.
Parkinson pode ser retardado, parado, ou mesmo revertidoa? Pode a doença pode ser evitada? Possivelmente.
Enquanto escrevo em Brain Storms: corrida para desvendar os mistérios da doença de Parkinson, nesta era da neurociência oferece esperança para o desenvolvimento de novos tratamentos. Muitos cientistas que estudam o cérebro do Parkinson é vista como uma doença que encontrará caminhos, que pode ser crucial para a compreensão da complexidade do órgão.
...
O ator ruim causador do Parkinson, muitos pesquisadores argumentam, é uma proteína comum, alfa-sinucleína, que trapaceia, formando agregados tóxicos pegajosos que saltam de uma célula para outra dentro do cérebro, matando neurônios. Novas terapias anti-Parkinson tendo como alvo a alfa-sinucleína estão prestes a entrar em ensaios clínicos e eu vou ser voluntário.
Meu diagnóstico obrigou-me a explorar a tensão entre minhas vidas profissionais e pessoais. Jornalistas buscam verdades sobre o estado do conhecimento científico.
Mas os pacientes prosperam na esperança sobre os avanços no horizonte. Então, se esta rodada de ensaios acaba por beneficiar-me, eu encontrarei conforto na convicção de que esta doença será vencida.
Às vezes é dito que um diagnóstico de Parkinson não é tanto uma sentença de morte como uma sentença de prisão perpétua. A questão para os milhões de pessoas com Parkinson é o que fazemos com a sentença de prisão perpétua.
A conversa
Cinco anos desde o meu diagnóstico, eu sou grato que meus prejuízos ainda são relativamente leves.
Mas cada vez que eu me entreter com pensamentos sombrios sobre o futuro. Eu provavelmente vou acabar em uma cadeira de rodas, ou sofrer de alucinações e demência. Todos nós devemos tentar encontrar a coragem de viver nossas penas de prisão perpétua com tanta alegria e dignidade quanto podemos reunir.
• Palfreman é Professor Emérito de Jornalismo na Universidade de Oregon. Este artigo apareceu pela primeira vez em The Conversation. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BD Live.
| A idade da neurociência oferece esperança para o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença de Parkinson, descrita como uma sentença de prisão perpétua. Imagem: iStock |
Meus sintomas foram leves, mas a doença inevitavelmente evoluiria, e, com o tempo, eu iria precisar de tratamento com drogas.
Deixei o hospital em estado de choque. Este não foi o meu primeiro contato com Parkinson. Décadas antes, eu havia sido informado sobre a condição como um jornalista de ciência, gerando dois documentários da BBC Horizon e um livro sobre o assunto.
Minha familiaridade jornalística com a doença de Parkinson inicialmente não me ajudava a lidar com a notícia de que eu tinha. Levei mais de um ano para processar o meu diagnóstico - um ano em que eu me envolvi em uma série de estratégias adaptativas.
Não havia segredo: as únicas pessoas a quem eu disse durante os primeiros três meses após o diagnóstico foram a minha esposa e três filhos. Houve negação: eu questionei o diagnóstico e consultei outros neurologistas. Eles confirmaram que eu tinha a doença de Parkinson.
Houve auto-piedade. E houve isolamento. Eu não cheguei a outras pessoas que sofrem de Parkinson. As figuras, tortas, trêmulas e frágeis eu observava em salas de espera dos neurologistas, tristes e me irritou. Seria isso realmente que eu me tornaria? Mas, no verão de 2012, eu estava pensando mais claramente. Porque não havia como negar a minha condição, fazia sentido abraçá-la. Atirei-me a ler tudo que podia sobre a doença de Parkinson e falar com neurocientistas e médicos para que eu pudesse entender minha situação.
...
Como jornalista que havia informado sobre esta doença, eu estava em melhor posição do que a maioria em descobrir o estado da investigação de Parkinson e verificar que futuro eu enfrentaria.
Eu também cheguei finalmente às pessoas com Parkinson e descobri uma comunidade de indivíduos corajosos com histórias inspiradoras. Estes incluem o ex-astronauta da Nasa Rich Clifford e o canadense Tim Hague, que apesar de sua doença venceu o reality show The Amazing Race Canadá, uma competição em que pares de concorrentes correm em todo o Canadá.
Um particularmente inspirador "Parkie" que eu tive a sorte de conhecer é Tom Isaacs, um agrimensor britânico que caminhou a costa de 7000 km da Grã-Bretanha para levantar o dinheiro para começar uma nova grande caridade - a Cure Parkinson’s Trust , que ele mantém.
Há também a ex-dançarina moderna e coreógrafa Pamela Quinn, que desenvolveu a doença de Parkinson na idade dos 40. Como ela escreveu em um artigo para Dance Magazine:. "Para qualquer um, saber que você tem uma doença grave é um choque Mas para um dançarino, tendo um condição que afeta diretamente a sua capacidade de se mover é uma ruptura profunda."
Mas, com o tempo, ela veio a perceber que poderia usar a sabedoria de ser dançarina para ajudar a si mesma e aos outros.
Se minha mão esquerda estava no tremor, aprendi a acalmá-la, agitando-a vigorosamente. Se o meu pé esquerdo arrastava, eu praticava chutes numa bola de futebol em um saco de corda para ajudá-la a vir para a frente. Se meu braço esquerdo não queria se mover em uma gama completa de movimentos, eu balançava minha bolsa de braço a braço para despertá-lo. Quinn ensina esses e muitos outros truques para quem sofre de Parkinson.
Parkinson pode ser retardado, parado, ou mesmo revertidoa? Pode a doença pode ser evitada? Possivelmente.
Enquanto escrevo em Brain Storms: corrida para desvendar os mistérios da doença de Parkinson, nesta era da neurociência oferece esperança para o desenvolvimento de novos tratamentos. Muitos cientistas que estudam o cérebro do Parkinson é vista como uma doença que encontrará caminhos, que pode ser crucial para a compreensão da complexidade do órgão.
...
O ator ruim causador do Parkinson, muitos pesquisadores argumentam, é uma proteína comum, alfa-sinucleína, que trapaceia, formando agregados tóxicos pegajosos que saltam de uma célula para outra dentro do cérebro, matando neurônios. Novas terapias anti-Parkinson tendo como alvo a alfa-sinucleína estão prestes a entrar em ensaios clínicos e eu vou ser voluntário.
Meu diagnóstico obrigou-me a explorar a tensão entre minhas vidas profissionais e pessoais. Jornalistas buscam verdades sobre o estado do conhecimento científico.
Mas os pacientes prosperam na esperança sobre os avanços no horizonte. Então, se esta rodada de ensaios acaba por beneficiar-me, eu encontrarei conforto na convicção de que esta doença será vencida.
Às vezes é dito que um diagnóstico de Parkinson não é tanto uma sentença de morte como uma sentença de prisão perpétua. A questão para os milhões de pessoas com Parkinson é o que fazemos com a sentença de prisão perpétua.
A conversa
Cinco anos desde o meu diagnóstico, eu sou grato que meus prejuízos ainda são relativamente leves.
Mas cada vez que eu me entreter com pensamentos sombrios sobre o futuro. Eu provavelmente vou acabar em uma cadeira de rodas, ou sofrer de alucinações e demência. Todos nós devemos tentar encontrar a coragem de viver nossas penas de prisão perpétua com tanta alegria e dignidade quanto podemos reunir.
• Palfreman é Professor Emérito de Jornalismo na Universidade de Oregon. Este artigo apareceu pela primeira vez em The Conversation. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BD Live.
quinta-feira, 6 de agosto de 2015
O tom púrpura do Parkinson – Como trabalha a dopamina
"A vida tem muitas maneiras de testar a vontade de uma pessoa, seja por nada acontecer ou por tudo acontece de uma só vez." Paulo Coelho
Précis: Para descrever brevemente a bioquímica da dopamina e de receptores de dopamina, fisiologia da dopamina, e estratégias terapêuticas para a substituição de dopamina na doença de Parkinson. Mas, primeiro "Purple Haze" experience com Jimi Hendrix.
05 de agosto de 2015 - Antes do diagnóstico de Parkinson, a vida lembrava um pouco a canção Purple Haze? Muitos de nós passam meses, e às vezes mais, antes de nosso neurologista compartilhar a sua sabedoria com o diagnóstico. Você provavelmente sabia que há algum tempo algo estava fora de sincronia; a sua coordenação foi mais aguerrida / mais ajustada do que o habitual, um tremor pode ter aparecido, e talvez subir ou descer escadas tenha sido mais difícil. De alguma forma, para mim, parecia que eu estava vivendo na canção de Jimi Hendrix Purple Haze (para saber mais sobre a música, clique aqui: http://www.songfacts.com/detail.php?id=2553). Como ambiguidades da canção, havia muita incerteza e imprecisão na maneira como me sentia fisicamente antes do diagnóstico de Parkinson. Aqui está o primeiro verso:
"Purple Haze todos o meu cérebro,
ultimamente as coisas não parecem a mesma coisa,
Parece engraçado, mas eu não sei porquê
"com licença enquanto eu beijo o céu."
E eu entrei no meu escritório em busca de entendimento e respostas do neurologista, aqui é a ponte para a música:
"Ajude-me
Ajude-me
Oh não, oh ".
Ouça e assista a Jimi Hendrix Experience executando Purple Haze (1967):
"Não é como nós caímos. É como temos que levantar de novo." Patrick Ness
Bioquímica de dopamina: A dopamina tem a estrutura química da 3,4-dihydroxyphenethylamine e é um membro das famílias de catecolaminas e fenetilamina. A dopamina é um neurotransmissor, o que significa que ela envia uma mensagem ao sistema nervoso central. Aqui estão algumas breves detalhes da síntese de dopamina: dopamina é um derivado do aminoácido tirosina; a enzima tirosina hidroxilase forma DOPA; DOPA descarboxilase, em seguida, remove o dióxido de carbono para dar dopamina DOPA; dopamina pode ser ainda modificado para noradrenalina e adrenalina (ver figura abaixo; também ver http://journeywithParkinsons.com/2015/04/01/dopamine-a-symbol-of-hope/).
Figura 1 (veja na Fonte). Síntese e estruturas de dopamina [nome sistemático é 4- (2-aminoetil) benzeno-1,2-diol)]. O caminho para a tomada de dopamina pelos neurônios no cérebro de catecolaminas (Painel superior) a. Uma rendição 3-D de dopamina [https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/36/Dopamine_3D_ball.png (painel esquerdo inferior)]. Meu dopamina tatuagem [um símbolo de esperança (painel direito inferior); também ver http://journeywithParkinsons.com/2015/04/01/dopamine-a-symbol-of-hope/].
"Não importa como lentamente você vai contanto que você não pare." Andy Warhol
Os receptores de dopamina: A dopamina é um mensageiro químico. Os neurotransmissores são substâncias endógenas que transmitem sinais através de uma sinapse de um neurônio para outro neurônio "alvo" ou para outra fibra nervosa, uma fibra muscular, ou alguma outra estrutura. Há cinco diferentes receptores de dopamina (D1, D2, D3, D4, e D5) que fornecem para todas as funções fisiológicas de dopamina (para uma revisão abrangente da sinalização de dopamina, clique aqui: http://pharmrev.aspetjournals.org/ conteúdo / 63/1 / 182.full). Aqui neste post, basta pensar na dopamina como uma chave que pode abrir cinco fechaduras semelhantes mas diferentes (veja a Figura 2 abaixo). A interação chave (dopamina) -lock (receptores de dopamina) inicia uma série de sinais no neurônio alvo. Está além do escopo deste post, mas é importante notar que os receptores de dopamina são receptores acoplados à proteína (GPCR do); uma vez engatada por dopamina, os sinais são iniciados pela ativação de proteínas G (proteína de ligação ao GTP).
Figure 2. (Veja na Fonte) A dopamina interage com cinco receptores de dopamina.
"Ao perseverar o caracol alcançou a arca." Charles H. Spurgeon
Locais de síntese de dopamina: A dopamina é produzida na região centro cérebro, a substância negra e a área tegmental ventral. A dopamina é também armazenada no hipotálamo (outra região do cérebro); aqui a dopamina atua como um hormônio para bloquear a liberação de prolactina pela pituitária (veja http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/H/Hypothalamus.html).
Fisiologia da Dopamina: Como um neurotransmissor no cérebro, a dopamina tem muitas funções fisiológicas essenciais resumidas abaixo [Figura 3 (ver também https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine)]. Um desequilíbrio da dopamina, ou por deficiência ou em excesso, pode promover a várias desordens.
Figure 3. (Veja na Fonte) Alguns dos papéis fisiológicos da dopamina.
Papel da dopamina no Dopamina movement- tem uma função fundamental no controle nossos movimentos; dopamina faz parte do circuito do gânglio motor basal no cérebro.
Papel da dopamina no Dopamina cognição- ajuda a controlar o fluxo de informação de memória, atenção e resolução de problemas nos lobos frontais do cérebro.
Papel da dopamina na recompensa, prazer e Dopamina Motivação é parte do sistema de recompensa / prazer do cérebro; proporcionando sensações de prazer e ajuda a motivar-nos a fazer essas atividades.
Papel da dopamina no Dopamina atenção- ajuda no foco e atenção. Visão aumenta a resposta da dopamina no cérebro, o que ajuda-nos concentrar.
Papel da dopamina no sono regulamento- dopamina ajuda a regular o "ritmo circadiano" na glândula pineal, que é o processo de cérebro para se adaptar à altura do dia (ciclos de luz e escuro).
Papel da dopamina na psicose e addiction- disfunção do sistema de dopamina também está associada com psicose e esquizofrenia. Drogas da classe chamado phenothiazines bloqueiam receptores de dopamina D2, que, posteriormente, reduz os sintomas psicóticos. Cocaína e as anfetaminas foram encontrados por inibir a recaptação de dopamina. Assim, anfetaminas e cocaína aumentam significativamente os níveis de dopamina; a sua utilização pode causar psicose.
"Você nunca falha até que você pára de tentar." Albert Einstein
As estratégias para o tratamento da doença de Parkinson: A perda de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra região do cérebro médio leva à doença de Parkinson, em que uma pessoa tem rigidez, lentidão de movimentos, instabilidade postural, e, tipicamente, um tremor de repouso. Um blog futuro conterá mais dos detalhes da (droga) da terapia farmacológica para a doença de Parkinson; incluídos abaixo é apenas uma descrição por classe de drogas (adaptado de http://www.pdf.org/en/meds_treatments).
Os agonistas da dopamina «imitam» a dopamina que passa através da barreira sanguínea do cérebro para interagir com receptores de dopamina alvo.
A medicação mais potente para o mal de Parkinson é a levodopa (ver Figura 1). Levodopa é agora combinado com carbidopa para prevenir náuseas e vômitos. A formulação de carbidopa / levodopa é chamada Sinemet®
Inibidores de MAO-B bloqueiam uma enzima no cérebro que se decompõe a levodopa. Inibidores de MAO-B têm um efeito modesto na supressão dos sintomas da doença de Parkinson.
Inibidores da COMT prolongam o efeito da levodopa, bloqueando o seu metabolismo. Inibidores da COMT são utilizados principalmente para ajudar com o problema do fenômeno "wearing-off" associado com levodopa.
"E provavelmente o meu trabalho diga-lhe que a vida não é justa, mas eu acho que você já sabe disso. Então, ao invés, eu vou te dizer que a esperança é preciosa, e você não está certo que desista." CJ Redwine
Removendo a purple haze de Parkinson: Dezoito meses atrás, eu comecei a usar um agonista da dopamina, combinado com uma abordagem de medicina complementar e alternativa (CAM), PT / OT / terapia da fala (LSVT-BIG e LSVT-LOUD), e um monte de exercícios. Além disso, com o incentivo / apoio dos entes queridos / família, amigos, alunos, colegas e médicos / PT de, minha saúde melhorou significativamente. O purple haze que existia antes do diagnóstico de Parkinson foi desmarcado e meus sintomas melhoraram. Como você, eu estou tentando viver a vida bem, e ficar positivo, persistente e forte. Como você, a cada dia eu me concentro no que importa mais; Eu ainda estou aqui, e você ainda está aqui. Nós dois temos muito ainda a oferecer. Fique esperançoso.
"Onde não há nenhuma esperança, cabe a nós inventá-la." Albert Camus. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Journey With Parknsons.
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