Sep 25 2018 - A análise publicada no Drug Discovery Today revela a lacuna entre os modelos animais da doença de Parkinson (DP) e nossa compreensão dos processos neurodegenerativos subjacentes à doença, e apela à implementação de tecnologias modernas baseadas na biologia humana para entender melhor processos e melhorar o resultado do tratamento.
Embora as abordagens atuais para a descoberta de drogas para a DP tenham levado ao desenvolvimento de ferramentas para os sintomas motores que acompanham a neurodegeneração, elas ficaram aquém de identificar terapias preventivas ou curativas. Os autores da "pesquisa sobre a doença de Parkinson: adotando uma perspectiva mais humana para acelerar os avanços" (Parkinson's disease research: adopting a more human perspective to accelerate advances) descrevem como essa falha deriva do fato de que os modelos de doenças animais nunca podem replicar completamente o cérebro humano saudável ou doente. A Dra. Catherine Willett e a Dra. Lindsay Marshall advogam novas abordagens com maior foco nos recentes avanços em ciência e engenharia da computação em biologia de sistemas usando informações de células, tecidos e assuntos humanos.
O Dr. Willett, diretor sênior de ciência e assuntos regulatórios da Humane Society dos Estados Unidos e Humane Society International, explicou que "nenhum modelo animal pode recapitular totalmente a complexa patologia multissistêmica subjacente aos sinais e sintomas clínicos da DP humana". os modelos animais tipicamente reproduzem componentes patológicos específicos, mas não dão conta da completa biologia subjacente à doença. Portanto, os modelos animais têm capacidade limitada para revelar as verdadeiras causas ou identificar as curas reais para o Parkinson humano. "
Em vez de usar fundos de pesquisa limitados para criar mais modelos animais ou modificar modelos animais existentes, o Dr. Willett descreve o que é necessário para entender melhor a DP: "Para entender e tratar definitivamente os distúrbios neurodegenerativos de Parkinson e outros exclusivamente humanos, novas abordagens precisam se concentrar diretamente sistemas humanos per si. As características de DP específicas de humanos podem ser examinadas usando culturas de células humanas, tecidos derivados de células-tronco humanas, modelagem computacional e novas modalidades de imagem ".
Embora alguns modelos animais tenham fornecido informações valiosas sobre a fisiopatologia da DP, não houve progresso substancial no desenvolvimento de novos tratamentos terapêuticos direcionados aos mecanismos degenerativos subjacentes à doença. Uma das principais razões para isso é que, no momento em que um paciente apresenta sintomas de DP, a degeneração já está avançada, mudando o foco para o tratamento sintomático. Além disso, como demonstrado cada vez mais na última década, há muitas dificuldades em traduzir descobertas de animais para humanos, o que leva a altas taxas de falha e resultados frequentemente catastróficos, como os observados em tratamentos para inflamação, hepatite B e esquizofrenia. Com DP afetando 1-2% da população com mais de 65 anos de idade e uma população em envelhecimento crescente globalmente, o documento pede investimento em tecnologia moderna baseada em humanos para lidar com a má tradução de modelos animais de banco para clínica ao elaborar soluções para DP. Um esforço concertado para abordar a DP de uma perspectiva de biologia de sistemas, baseada em caminhos, colaborativa e orientada para o ser humano poderia fornecer uma base para formas inovadoras de analisar a saúde e a doença de forma mais geral. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical.
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terça-feira, 25 de setembro de 2018
domingo, 19 de novembro de 2017
Doença de Parkinson: modelos experimentais e realidade
18 November 2017 - Resumo
A doença de Parkinson (DP) é uma desordem de transtorno crônico e progressivo de adultos e a segunda doença neurodegenerativa mais comum após a doença de Alzheimer. O diagnóstico neuropatológico de DP requer perda neuronal moderada a marcada na patologia ventricular da substância nigra pars compacta e α-sinucleína (αS) do corpo de Lewy. A neurodegeneração dopaminérgica nigrostriatal se correlaciona com as características motoras de Parkinson, mas o envolvimento de outras regiões do sistema nervoso central e periférico leva a uma ampla gama de características não-motoras. A neurodegeneração dopaminérgica nigrostriatal é compartilhada com outros distúrbios Parkinsonianos, incluindo algumas formas genéticas de Parkinsonismo, mas muitos desses distúrbios não possuem corpos de Lewy. Um modelo animal ideal para DP, portanto, deve exibir neurodegeneração dopaminérgica dependente da idade e progressiva, disfunção motora e patologia αS anormal. Os modelos de roedores de DP que utilizam estratégias baseadas em genética ou toxina têm sido amplamente utilizados nas últimas décadas para investigar a patogênese e a terapêutica da DP, mas poucos recapitulam todas as principais características clínicas e patológicas da DP. É provável que novas estratégias ou melhor compreensão dos processos fundamentais da doença possam facilitar o desenvolvimento de melhores modelos animais. Nesta revisão, destacamos o progresso na geração de modelos de roedores de DP com base em deficiências de quatro funções celulares principais: fosforilação oxidativa mitocondrial, metabolismo autofágico-lisossômico, degradação da proteína ubiquitina-proteassoma e estresse reticulo endoplasmático / resposta de proteína desdobrada. Nós tentamos avaliar como o comprometimento desses principais sistemas celulares contribui para DP e como eles podem ser explorados em modelos de roedores. Além disso, analisamos os recentes estudos biológicos celulares sugerindo uma ligação entre a agregação αS e comprometimento da integridade da membrana nuclear, como observado nos modelos celulares de apoptose. Nós também discutimos brevemente o papel da depuração fagocítica incompetente e como isso pode ser um fator a considerar no desenvolvimento de novos modelos de roedores de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.
A doença de Parkinson (DP) é uma desordem de transtorno crônico e progressivo de adultos e a segunda doença neurodegenerativa mais comum após a doença de Alzheimer. O diagnóstico neuropatológico de DP requer perda neuronal moderada a marcada na patologia ventricular da substância nigra pars compacta e α-sinucleína (αS) do corpo de Lewy. A neurodegeneração dopaminérgica nigrostriatal se correlaciona com as características motoras de Parkinson, mas o envolvimento de outras regiões do sistema nervoso central e periférico leva a uma ampla gama de características não-motoras. A neurodegeneração dopaminérgica nigrostriatal é compartilhada com outros distúrbios Parkinsonianos, incluindo algumas formas genéticas de Parkinsonismo, mas muitos desses distúrbios não possuem corpos de Lewy. Um modelo animal ideal para DP, portanto, deve exibir neurodegeneração dopaminérgica dependente da idade e progressiva, disfunção motora e patologia αS anormal. Os modelos de roedores de DP que utilizam estratégias baseadas em genética ou toxina têm sido amplamente utilizados nas últimas décadas para investigar a patogênese e a terapêutica da DP, mas poucos recapitulam todas as principais características clínicas e patológicas da DP. É provável que novas estratégias ou melhor compreensão dos processos fundamentais da doença possam facilitar o desenvolvimento de melhores modelos animais. Nesta revisão, destacamos o progresso na geração de modelos de roedores de DP com base em deficiências de quatro funções celulares principais: fosforilação oxidativa mitocondrial, metabolismo autofágico-lisossômico, degradação da proteína ubiquitina-proteassoma e estresse reticulo endoplasmático / resposta de proteína desdobrada. Nós tentamos avaliar como o comprometimento desses principais sistemas celulares contribui para DP e como eles podem ser explorados em modelos de roedores. Além disso, analisamos os recentes estudos biológicos celulares sugerindo uma ligação entre a agregação αS e comprometimento da integridade da membrana nuclear, como observado nos modelos celulares de apoptose. Nós também discutimos brevemente o papel da depuração fagocítica incompetente e como isso pode ser um fator a considerar no desenvolvimento de novos modelos de roedores de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.
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