domingo, 19 de novembro de 2017

Doença de Parkinson: modelos experimentais e realidade

18 November 2017 - Resumo
A doença de Parkinson (DP) é uma desordem de transtorno crônico e progressivo de adultos e a segunda doença neurodegenerativa mais comum após a doença de Alzheimer. O diagnóstico neuropatológico de DP requer perda neuronal moderada a marcada na patologia ventricular da substância nigra pars compacta e α-sinucleína (αS) do corpo de Lewy. A neurodegeneração dopaminérgica nigrostriatal se correlaciona com as características motoras de Parkinson, mas o envolvimento de outras regiões do sistema nervoso central e periférico leva a uma ampla gama de características não-motoras. A neurodegeneração dopaminérgica nigrostriatal é compartilhada com outros distúrbios Parkinsonianos, incluindo algumas formas genéticas de Parkinsonismo, mas muitos desses distúrbios não possuem corpos de Lewy. Um modelo animal ideal para DP, portanto, deve exibir neurodegeneração dopaminérgica dependente da idade e progressiva, disfunção motora e patologia αS anormal. Os modelos de roedores de DP que utilizam estratégias baseadas em genética ou toxina têm sido amplamente utilizados nas últimas décadas para investigar a patogênese e a terapêutica da DP, mas poucos recapitulam todas as principais características clínicas e patológicas da DP. É provável que novas estratégias ou melhor compreensão dos processos fundamentais da doença possam facilitar o desenvolvimento de melhores modelos animais. Nesta revisão, destacamos o progresso na geração de modelos de roedores de DP com base em deficiências de quatro funções celulares principais: fosforilação oxidativa mitocondrial, metabolismo autofágico-lisossômico, degradação da proteína ubiquitina-proteassoma e estresse reticulo endoplasmático / resposta de proteína desdobrada. Nós tentamos avaliar como o comprometimento desses principais sistemas celulares contribui para DP e como eles podem ser explorados em modelos de roedores. Além disso, analisamos os recentes estudos biológicos celulares sugerindo uma ligação entre a agregação αS e comprometimento da integridade da membrana nuclear, como observado nos modelos celulares de apoptose. Nós também discutimos brevemente o papel da depuração fagocítica incompetente e como isso pode ser um fator a considerar no desenvolvimento de novos modelos de roedores de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.

Nenhum comentário:

Postar um comentário