Estudos e esforços para parar doenças neurodegenerativas crônicas nunca param. À medida que novas descobertas são usadas para diagnosticar pacientes, o nível de gravidade também é um alvo principal de novas pesquisas. No entanto, também há muitas pesquisas sobre como retardar a progressão de Parkinson.
De acordo com um estudo publicado na revista Science, um grupo de cientistas da Northwestern University conseguiu identificar uma cascata tóxica específica que causa degeneração neuronal em pessoas que sofrem de Parkinson. O que fez a diferença entre essa pesquisa e o resto é que o grupo do cientista da Northwestern University encontrou uma maneira de interromper aquela cascata tóxica.
O mesmo estudo mostrou que um antioxidante pode ajudar muito quando se procura pausar a evolução da doença quando implementada durante os estágios iniciais da condição. Os antioxidantes têm a capacidade de quebrar o ciclo degenerativo desencadeado pela doença de Parkinson e também ajuda a melhorar o funcionamento neuronal.
Esses resultados são um sopro de ar fresco para pessoas que sofrem da condição, pois são um ponto de partida para o desenvolvimento de novas terapias. A importância desta pesquisa, juntamente com os efeitos que eles têm nos neurônios humanos, são criticamente importantes para novas soluções.
A história por trás do estudo
Este estudo não aconteceu dentro de poucos meses. Foi iniciado no laboratório do médico Dimitri Krainc, localizado no estado de Massachusetts há 6 anos. O laboratório é parte do Massachusetts General Hospital, mas as instalações da Harvard Medical School também foram usadas durante a pesquisa, principalmente durante os primeiros 2 anos. No entanto, o estudo foi concluído em Feinberg e a maioria das atividades relacionadas ao estudo foram realizadas nos últimos quatro anos.
O autor principal e responsável pelo estudo foi o neurologista Dimitri Krainc, que também é professor na Aaron Montgomery Ward. Sua colega, Lena Burbulla, também foi autora do estudo. Krainc e Burbulla iniciaram a pesquisa, levando em consideração que, neste distúrbio neurodegenerativo, a causa da morte foi a intervenção de toxinas e começou a desenvolver tratamentos com antioxidantes que provaram atrasar e até mesmo interromper todo o processo.
Outro fato relevante relacionado ao estudo é que os neurônios humanos foram utilizados para determinar os efeitos reais dos antioxidantes como forma de parar o processo degenerativo. O estudo é uma excelente maneira de iniciar novas pesquisas para um tratamento efetivo e uma maneira possível de desenvolver uma cura definitiva para a condição.
Sobre a doença
Ao contrário da crença popular, a doença de Parkinson não é o distúrbio neurodegenerativo mais comum, mas o segundo. A principal causa da doença de Parkinson é a morte de neurônios, que contêm dopamina e estão localizados na parte do cérebro que é responsável pelo controle motor. As pessoas tendem a perder os neurônios da dopamina à medida que envelhecem. No entanto, as pessoas com doença de Parkinson tendem a perder um número muito maior de neurônios e, na verdade, a quantidade de neurônios perdidos por pessoas com doença de Parkinson é impossível de ser compensada por aqueles que não são destruídos por toxinas.
O Método do Estudo
O doutor Krainc afirmou que, para determinar os tratamentos adequados para a condição, é importante entender como e por que os neurônios dopaminérgicos morrem. A maioria dos estudos anteriores indicou que a morte celular é causada por mitocôndrias e lisosomas.
Krainc e sua equipe foram capazes de identificar a cascata da disfunção mitocondrial e lisossômica através do acúmulo de dopamina oxidada, bem como uma proteína chamada alfa-sinucleína. Este estudo permite ao grupo ver que um acúmulo de dopamina oxidada deprimiu a atividade de uma enzima chamada glucocerebrosidase lisosomal. Essa depressão, por sua vez, enfraqueceu a função lisosomal geral e contribuiu para a destruição de neurônios.
Aproximando-se de uma solução para a degeneração de neurônios
A dopamina oxidada também interfere com os lisossomos, o grupo também descobriu que a dopamina também prejudica a mitocôndria dos neurônios pelo aumento do estresse oxidante mitocondrial. Essas mitocôndrias disfuncionais levaram ao aumento dos níveis de dopamina oxidados, criando um ciclo vicioso. Krainc disse que as vias mitocondriais e lisossômicas são dois caminhos críticos no desenvolvimento da doença.
Conhecendo os efeitos da cascata tóxica nos neurônios, a equipe começou a procurar maneiras de interrompê-la. Krainc e seus colegas descobriram que a dopamina também danificou a mitocôndria dos neurônios pelo aumento do estresse oxidante mitocondrial. Essas mitocôndrias disfuncionais levaram a níveis de dopamina oxidados aumentados.
A Estratégia-chave
Krainc disse que a estratégia-chave em todos os seus experimentos foi melhorar o estresse oxidante mitocondrial diminuindo a dopamina oxidada usando antioxidantes. Krainc disse que com essa abordagem é possível para eles atenuar e até mesmo prevenir completamente os efeitos tóxicos a jusante em neurônios dopaminérgicos humanos.
Os Próximos Passos
Krainc disse que esta abordagem capaz de interromper a cascata tóxica de dopamina oxidada e seu impacto em outros neurônios será capaz de fornecer um alvo para o desenvolvimento de futuros tratamentos e terapias. É importante que estudos futuros identifiquem pacientes que estejam em estágio muito precoce do processo neurodegenerativo, a fim de testar possíveis tratamentos e que é agora uma tarefa muito difícil.
A doença de Parkinson é uma das doenças mais difíceis a serem diagnosticadas em estágios iniciais porque o dano geralmente ocorre muito antes de os sintomas começarem a aparecer. Muitos estudos, como o que utiliza o desenho em espiral, como forma de conhecer o nível de gravidade que o paciente tem, são objeto de pesquisa profunda agora e determinar uma maneira de identificar a existência da doença em um estágio inicial é uma tarefa de grande importância para a comunidade por trás dos estudos relacionados à Parkinson.
Testes Futuros
Os testes são mais propensos a mudar seus métodos e se concentrar mais em uma maneira de detectar sinais de doença de Parkinson nos genes de pessoas que sofrem da doença. Os pesquisadores afirmam que os genes causadores podem ter muita informação sobre as possibilidades de alguém que sofre de doenças neurodegenerativas, enquanto o gene GBA oferece menos informações, mas ainda é útil para o estudo de Krainc.
Krainc também mencionou que melhorar a imagem cerebral e o equipamento clínico é muito importante quando se procura uma detecção precoce de doenças neurológicas de Parkinson e outras doenças neurológicas crônicas.
Outro fato relevante sobre o estudo é que a cascata tóxica não mostrou os mesmos resultados em células humanas afetadas pelas doenças de Parkinson do que as células animais. Krainc e sua equipe declararam que isso foi causado devido a grandes diferenças na forma como cada espécie metaboliza a dopamina e destacou a importância de estudar células humanas ao desenvolver medicamentos que podem ajudar a interromper o processo degenerativo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Findatopdoc.
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terça-feira, 3 de outubro de 2017
sexta-feira, 8 de setembro de 2017
Perda química cerebral em Parkinson pode contribuir para a sua própria morte
07-Set - O químico do cérebro que falta na doença de Parkinson pode ter uma mão em sua própria morte. A dopamina, o neurotransmissor que ajuda a manter os movimentos do corpo fluidos, pode lançar uma reação em cadeia tóxica que, em última análise, mata as células nervosas que o fazem, sugere um novo estudo.
Ao estudar em discos de laboratório células nervosas humanas, ou neurônios, derivados de pacientes com Parkinson, os pesquisadores descobriram que uma forma prejudicial de dopamina pode causar dano nas células de múltiplas formas. O resultado, publicado on-line em 7 de setembro na Science, "reúne múltiplas peças do enigma", diz a neurocientista Teresa Hastings, da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh.
A descoberta também sugere um tratamento potencial para as 10 milhões de pessoas estimadas em todo o mundo com Parkinson: ocorreu um menor dano celular quando alguns dos neurônios foram tratados no início com antioxidantes, moléculas que podem colher substâncias químicas nocivas dentro das células.
O co-autor do estudo, Dimitri Krainc, neurologista e neurocientista da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, em Chicago, e colegas realizaram biópsias de pele de pessoas saudáveis e pessoas com um dos dois tipos de doença de Parkinson, herdadas ou surgidas espontaneamente. Os pesquisadores então persuadiram essas células da pele a se tornarem neurônios produtores de dopamina. Essas células foram semelhantes às encontradas na substância negra, a região relacionada ao movimento do cérebro que degenera em Parkinson.
Perda química cerebral em Parkinson pode contribuir para a sua própria morte
DARK MARK As manchas escuras de neuromelanina (seta) aparecem dentro de células de 90 dias de idade derivadas de uma pessoa portadora de uma mutação relacionada a Parkinson. Esses depósitos, visualizados por microscopia eletrônica, contêm uma forma prejudicial de dopamina. Quando os neurônios que transportam uma mutação que faz com que a forma hereditária de Parkinson crescesse em um disco por 70 dias, os pesquisadores notaram algumas mudanças preocupantes nas mitocôndrias das células. Níveis de uma forma prejudicial de dopamina, conhecida como dopamina oxidada, começou a aumentar nessas organelas produtoras de energia, atingindo níveis elevados ao longo do dia 150. Os neurônios derivados de pessoas com a forma mais comum e esporádica de Parkinson mostraram um aumento semelhante, mas mais tarde, começando no dia 150. Células derivadas de pessoas saudáveis não acumulavam dopamina oxidada.
Esta forma perigosa de dopamina pareceu dar início a outros tipos de problemas celulares. Os defeitos nos lisosomas de células, máquinas de limpeza celular, seguiram logo. O mesmo ocorreu com a acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que é conhecida por desempenhar um papel importante na doença de Parkinson.
Essas descobertas são "evidências experimentais diretas de células humanas que o próprio químico perdido na doença de Parkinson contribui para a sua própria morte", diz o neuroquímico analítico Dominic Hare, da Universidade de Tecnologia de Sydney. Como essas células produzem dopamina, elas são mais suscetíveis às potenciais forças destrutivas da dopamina, diz ele.
Quando os pesquisadores trataram neurônios portadores de uma mutação que causa Parkinson hereditária com vários tipos diferentes de antioxidantes, o dano foi diminuído. Para trabalhar em pessoas, os antioxidantes precisam atravessar a barreira hematoencefálica, uma tarefa difícil e alcançar as mitocôndrias no cérebro. E isso precisaria acontecer cedo, provavelmente mesmo antes que apareçam os sintomas, diz Krainc.
"Sem este modelo humano, não teríamos sido capazes de desenredar o caminho", diz Krainc. Em discos de neurônios de rato com mutações relacionadas a Parkinson, a dopamina não iniciou a mesma cascata tóxica, uma diferença que pode ser devida a neurônios humanos que contenham mais dopamina do que neurônios de camundongo. Os neurônios produtores de dopamina em camundongos e pessoas "têm algumas diferenças muito fundamentais", diz Krainc. E essas diferenças podem ajudar a explicar por que descobertas em camundongos não se traduziram em tratamentos para pessoas com Parkinson, diz ele.
Ao longo das últimas décadas, os cientistas têm acumulado evidências de que a dopamina oxidada pode contribuir para a doença de Parkinson, diz Hastings. Dado esse conhecimento, os novos resultados são esperados, ela diz, mas ainda assim são bem vindas a confirmação da idéia.
Esses eventos celulares tóxicos ocorreram em discos de laboratório, e não cérebros reais. "As culturas de células não são a recriação perfeita do que está acontecendo no cérebro humano", adverte a Hare. Mas esses tipos de experimentos são "a próxima melhor coisa para monitorar as mudanças químicas" nestes neurônios, diz ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: TopNews.
Ao estudar em discos de laboratório células nervosas humanas, ou neurônios, derivados de pacientes com Parkinson, os pesquisadores descobriram que uma forma prejudicial de dopamina pode causar dano nas células de múltiplas formas. O resultado, publicado on-line em 7 de setembro na Science, "reúne múltiplas peças do enigma", diz a neurocientista Teresa Hastings, da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh.
A descoberta também sugere um tratamento potencial para as 10 milhões de pessoas estimadas em todo o mundo com Parkinson: ocorreu um menor dano celular quando alguns dos neurônios foram tratados no início com antioxidantes, moléculas que podem colher substâncias químicas nocivas dentro das células.
O co-autor do estudo, Dimitri Krainc, neurologista e neurocientista da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, em Chicago, e colegas realizaram biópsias de pele de pessoas saudáveis e pessoas com um dos dois tipos de doença de Parkinson, herdadas ou surgidas espontaneamente. Os pesquisadores então persuadiram essas células da pele a se tornarem neurônios produtores de dopamina. Essas células foram semelhantes às encontradas na substância negra, a região relacionada ao movimento do cérebro que degenera em Parkinson.
Perda química cerebral em Parkinson pode contribuir para a sua própria morte
DARK MARK As manchas escuras de neuromelanina (seta) aparecem dentro de células de 90 dias de idade derivadas de uma pessoa portadora de uma mutação relacionada a Parkinson. Esses depósitos, visualizados por microscopia eletrônica, contêm uma forma prejudicial de dopamina. Quando os neurônios que transportam uma mutação que faz com que a forma hereditária de Parkinson crescesse em um disco por 70 dias, os pesquisadores notaram algumas mudanças preocupantes nas mitocôndrias das células. Níveis de uma forma prejudicial de dopamina, conhecida como dopamina oxidada, começou a aumentar nessas organelas produtoras de energia, atingindo níveis elevados ao longo do dia 150. Os neurônios derivados de pessoas com a forma mais comum e esporádica de Parkinson mostraram um aumento semelhante, mas mais tarde, começando no dia 150. Células derivadas de pessoas saudáveis não acumulavam dopamina oxidada.
Esta forma perigosa de dopamina pareceu dar início a outros tipos de problemas celulares. Os defeitos nos lisosomas de células, máquinas de limpeza celular, seguiram logo. O mesmo ocorreu com a acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que é conhecida por desempenhar um papel importante na doença de Parkinson.
Essas descobertas são "evidências experimentais diretas de células humanas que o próprio químico perdido na doença de Parkinson contribui para a sua própria morte", diz o neuroquímico analítico Dominic Hare, da Universidade de Tecnologia de Sydney. Como essas células produzem dopamina, elas são mais suscetíveis às potenciais forças destrutivas da dopamina, diz ele.
Quando os pesquisadores trataram neurônios portadores de uma mutação que causa Parkinson hereditária com vários tipos diferentes de antioxidantes, o dano foi diminuído. Para trabalhar em pessoas, os antioxidantes precisam atravessar a barreira hematoencefálica, uma tarefa difícil e alcançar as mitocôndrias no cérebro. E isso precisaria acontecer cedo, provavelmente mesmo antes que apareçam os sintomas, diz Krainc.
"Sem este modelo humano, não teríamos sido capazes de desenredar o caminho", diz Krainc. Em discos de neurônios de rato com mutações relacionadas a Parkinson, a dopamina não iniciou a mesma cascata tóxica, uma diferença que pode ser devida a neurônios humanos que contenham mais dopamina do que neurônios de camundongo. Os neurônios produtores de dopamina em camundongos e pessoas "têm algumas diferenças muito fundamentais", diz Krainc. E essas diferenças podem ajudar a explicar por que descobertas em camundongos não se traduziram em tratamentos para pessoas com Parkinson, diz ele.
Ao longo das últimas décadas, os cientistas têm acumulado evidências de que a dopamina oxidada pode contribuir para a doença de Parkinson, diz Hastings. Dado esse conhecimento, os novos resultados são esperados, ela diz, mas ainda assim são bem vindas a confirmação da idéia.
Esses eventos celulares tóxicos ocorreram em discos de laboratório, e não cérebros reais. "As culturas de células não são a recriação perfeita do que está acontecendo no cérebro humano", adverte a Hare. Mas esses tipos de experimentos são "a próxima melhor coisa para monitorar as mudanças químicas" nestes neurônios, diz ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: TopNews.
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