Cientistas descobrem potencial ferramenta de diagnóstico e tratamento para a doença de Parkinson

SEPTEMBER 26, 2019 - Os investigadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford identificaram um defeito molecular que parece quase universal entre os pacientes com doença de Parkinson e aqueles com alto risco de adquiri-la.

A descoberta pode fornecer uma maneira de detectar o distúrbio neurodegenerativo em seus estágios iniciais, antes que os sintomas comecem a se manifestar. E aponta para a possibilidade de interromper a progressão da doença. O defeito parece ser exclusivo de indivíduos com doença de Parkinson.

"Identificamos um marcador molecular que poderia permitir que os médicos diagnosticassem o Parkinson com precisão, de maneira precoce e clinicamente prática", disse Xinnan Wang, MD, Ph.D., professor associado de neurocirurgia. "Este marcador pode ser usado para avaliar a capacidade dos candidatos a medicamentos para combater o defeito e impedir a progressão da doença".

Os cientistas também identificaram um composto que parece reverter o defeito nas células retiradas dos pacientes de Parkinson. Nos modelos animais da doença, o composto evitou a morte dos neurônios cuja perda está subjacente à doença.

Essas etapas são descritas em um estudo a ser publicado on-line em 26 de setembro no Cell Metabolism. Wang é o autor sênior do estudo. Os estudiosos do pós-doutorado Chung-Han Hsieh, Ph.D., e Li Li, MD, Ph.D., compartilham a autoria principal.

Doença neurodegenerativa comum
A doença de Parkinson, a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afeta 35 milhões de pessoas em todo o mundo. Enquanto 5% a 10% dos casos são familiares - o resultado herdado de mutações genéticas conhecidas - a grande maioria é esporádica, envolvendo interações complexas de múltiplos genes desconhecidos e fatores ambientais.

Portanto, é encorajador, disse Wang, que tanto o marcador de diagnóstico quanto o tratamento funcionem nas células dos pacientes de Parkinson com versões familiares ou esporádicas da doença.

Um distúrbio do movimento progressivo relacionado à idade, a doença decorre da morte misteriosa de um conjunto de células nervosas, ou neurônios, no cérebro que afina os movimentos corporais. Esses neurônios, que se originam em uma estrutura do mesencéfalo, a substância negra, são referidos como dopaminérgicos porque secretam uma substância, a dopamina, para transmitir sinais moduladores de movimento a outros neurônios. Quando uma pessoa começa a manifestar sintomas da doença, estima-se que 50% dos neurônios dopaminérgicos da substância negra já morreram.

O que faz esses neurônios morrerem é desconhecido. Uma teoria principal sustenta que a intensidade especial com a qual eles desempenham suas funções debilita suas mitocôndrias. Esses componentes celulares do tamanho de bactérias geram energia para as células em troca de um suprimento constante de matérias-primas: oxigênio e carboidratos ou gorduras ricos em carbono.

Esse processo, conhecido como respiração, tem uma desvantagem: inevitavelmente gera subprodutos tóxicos chamados radicais livres, que não apenas podem causar danos celulares, mas são extremamente nocivos para as próprias mitocôndrias.

Sabe-se que o Parkinson envolve um defeito na função mitocondrial. Quanto mais uma célula tiver que trabalhar, mais energia suas mitocôndrias terão para produzir - e maior a probabilidade de queimarem. Os neurônios dopaminérgicos na substância negra estão entre as células que mais trabalham no corpo.

As mitocôndrias passam grande parte do tempo presas a uma grade de "estradas" de proteínas que cruzam as células. Como carros antigos que não podem mais passar no teste de poluição atmosférica porque não conseguem parar de vomitar gases de escape nocivos, as mitocôndrias defeituosas devem ser retiradas da estrada. Nossas células possuem uma técnica para remover desmembradores mitocondriais: uma série de proteínas que os embarcam para os centros de reciclagem das células. Mas primeiro, essas proteínas precisam remover uma molécula adaptadora chamada Miro, que liga mitocôndrias, danificadas ou saudáveis, à grade.

O grupo de Wang identificou anteriormente um defeito na depuração mitocondrial nas células dos pacientes de Parkinson: sua incapacidade de remover Miro das mitocôndrias danificadas.

No novo estudo, a equipe de Wang obteve amostras de pele de 83 pacientes de Parkinson, cinco parentes próximos assintomáticos considerados de alto risco, 22 pacientes diagnosticados com outros distúrbios do movimento e 52 indivíduos saudáveis. Eles extraíram fibroblastos - células que são comuns no tecido da pele - das amostras, cultivaram-nos em placas de Petri e os submeteram a um processo estressante que prejudica as mitocôndrias. Isso deve resultar em sua remoção, necessariamente precedida pela remoção das moléculas de Miro que as prendem à rede.

No entanto, os pesquisadores descobriram o defeito de remoção do Miro em 78 dos 83 fibroblastos de Parkinson (94%) e em todas as 5 amostras de "alto risco", mas não nos fibroblastos do grupo de controle ou de outro ou de pacientes com outros movimentos. distúrbios.

Triagem de pequenas moléculas
Em seguida, os pesquisadores examinaram 6.835.320 pequenas moléculas, cujas estruturas residem em um banco de dados disponível comercialmente, em colaboração com a Atomwise Inc. O software da empresa de biotecnologia previu que 11 dessas moléculas se ligariam ao Miro de maneira a facilitar sua separação das mitocôndrias e além disso, seja atóxico, disponível oralmente e capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, informa o estudo.

Depois de alimentar esses compostos com moscas da fruta por sete dias, os pesquisadores determinaram que quatro deles reduziram significativamente os níveis de Miro das moscas sem toxicidade. Eles testaram um composto, que parecia atingir Miro mais exclusivamente, em fibroblastos de um paciente com doença de Parkinson esporádica. Melhorou substancialmente a depuração do Miro nessas células após sua exposição ao estresse prejudicial às mitocôndrias.

Os cientistas também alimentaram o composto com três linhagens diferentes de mosca da fruta, bioengenharia, para desenvolver a dificuldade de escalada do tipo Parkinson. A administração do composto a essas moscas ao longo de seus 90 dias de vida não produziu toxicidade evidente e evitou a morte dos neurônios dopaminérgicos nas três linhagens e, em duas, preservou sua capacidade de escalada.

Wang disse que acredita que os ensaios clínicos do composto ou de um análogo próximo não durem mais de alguns anos.

"Nossa esperança", disse ela, "é que, se esse composto ou similar se provar atóxico e eficaz e pudermos dar, como um medicamento para estatinas, a pessoas que deram positivo para o defeito de remoção do Miro, mas não ainda têm os sintomas de Parkinson, eles nunca conseguirão".

O Escritório de Tecnologia de Licenciamento de Stanford registrou uma patente provisória para o uso do composto principal do estudo na doença de Parkinson e em outros distúrbios neurodegenerativos. Wang formou uma empresa, a CuraX, com o objetivo de acelerar seu desenvolvimento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.

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Diagnosticar cedo o Parkinson aumenta a qualidade de vida

Segundo médicos, o índice dos pacientes que apresentam algum tipo de tremor varia entre 40% e 50%

27/02/18 - A doença de Parkinson, em estágios avançados, interfere na realização de atividades simples, como amarrar o cadarço do sapato ou abotoar a camisa. Embora seja muito evidente o avanço dos recursos tecnológicos disponíveis na medicina, ainda não há um exame específico para o diagnóstico da doença. Apesar de ser comum em pessoas com mais de 60 anos, essa enfermidade pode atingir pessoas mais jovens, independentemente se existe ou não histórico na família. Por essa razão, é importante estar atento aos primeiros sinais, uma vez que o conhecimento precoce sobre a doença permite ao portador ter uma maior qualidade de vida.

De acordo com o neurologista Flávio Sekeff, professor de pós-graduação da Faculdade Ipemed, os primeiros sintomas costumam ser bradicinesia (lentidão de movimentos), rigidez muscular, problemas relacionados ao equilíbrio e tremor (esse último abrange de 40% a 50% dos casos). À medida que a enfermidade evolui, uma tendência natural com o passar dos anos, são comuns disfagia (dificuldade para engolir) e problemas na fala, entre outros.

Portador. Informação e atenção aos primeiros sinais permitiu que o pedagogo Mário Zan, 65, descobrisse cedo a enfermidade, há sete anos. Numa manhã, ele acordou e percebeu uma rigidez na mímica facial. “Ainda na cama eu senti que o lado esquerdo do meu rosto não estava tão flexível quando eu mexia. Logo de início, já desconfiei do Parkinson porque tinha lido muito sobre o assunto antes, mesmo não tendo casos na família, porque a idade estava chegando”, afirma.

Na mesma semana, Zan foi a um neurologista. “Ele me explicou que o diagnóstico era por exclusão clínica. Então, passou um remédio que acabou por não fazer efeito. Alguns dias depois, voltei e ele receitou um medicamento específico para a doença. Não deu outra: a rigidez facial começou a diminuir”, diz.

Processo. O neurologista Flávio Sekeff explica que a progressão da patologia geralmente é lenta e varia de acordo com o indivíduo. “Embora ainda não tenha cura, existem tratamentos que visam reprimir seu avanço. O mais importante é que os sintomas sejam detectados nas primeiras fases da doença, já que, dessa maneira, aumentam as possibilidades de conter sua evolução e melhorar a qualidade de vida do paciente”, explica.

O neurologista Cláudio Cunha, médico do Hospital Madre Teresa, pontua que, para uma doença incurável, indicativos que ajudem a reduzir o impacto dos sintomas e as sequelas do tratamento são fundamentais. “O medicamento alivia as consequências da falta do neurotransmissor, mas vai perdendo a eficácia ao longo dos anos de uso”, expõe. As doses precisam ser ajustadas com o passar do tempo, e o uso constante pode trazer efeitos colaterais.

Por isso, além de tomar os remédios, Zan faz fisioterapia duas vezes na semana e pratica alongamento e caminhada. “Sei que a doença é gradativa, então já estou me preparando para não ser pego de surpresa daqui a alguns anos”, garante.

Mudanças nos hábitos diários podem auxiliar no tratamento
A doença de Parkinson não tem cura, mas isso não deve impedir que o portador opte por alternativas que ajudam, e muito, no tratamento. O neurologista Cláudio Cunha destaca que, quanto antes o paciente mudar os hábitos de vida, melhor será a resposta do organismo ao tratamento. “Temos muitos exemplos de que pessoas que fazem atividade física com frequência e têm boa alimentação apresentam diminuição dos sintomas durante o processo”, diz.

Segundo Cunha, diante de um estilo de vida saudável, sintomas tradicionais como rigidez dos membros, lentidão dos movimentos e tremores podem ser bastante minimizados. “Não há como eliminá-los, mas sem dúvida, as atividades cotidianas podem ser feitas dentro de uma normalidade pelo paciente”, diz o médico.

Serviço

BH. Na capital mineira, os pacientes de Parkinson e seus familiares podem contar com o apoio da Associação dos Parkinsonianos de Minas Gerais (Asparmig). O site é o www.asparmig.org. Fonte: O Tempo.

Detecção precoce da doença de Parkinson a um passo

16 de Novembro de 2015 - A batalha para enfrentar a doença de Parkinson crônica e progressiva (PD) foi reforçada com notícias encorajadoras do trabalho de pesquisa pioneiro que poderia ajudar a diagnosticar a doença em um estágio muito mais cedo.

Atualmente, quando um diagnóstico clínico da doença de Parkinson é feito, com base na observação de sintomas como rigidez muscular, tremor nas mãos, pés e mandíbula, e piora do equilíbrio e postura, danos sérios já foram feitos nas células nervosas do cérebro.

Nesta fase, a perda da chave de dopamina neurotransmissora, a qual transporta sinais elétricos no cérebro, conduz a uma alteração significativa no equilíbrio químico delicado do cérebro com acetilcolina. A morte de células nervosas na importante região da substantia nigra já terá ocorrido, com a perda de mais de 80 por cento dos neurônios produtores de dopamina.

Pesquisa de ponta por uma equipe de cientistas da Universidade de Keele, na Inglaterra, em colaboração com colegas da Universidade da Flórida, utiliza dados coletados a partir de um síncrotron Diamond Light Source em Harwell, Oxfordshire.

Usando este acelerador de partículas de diamante como fonte luminosa, a equipe de investigação centra-se de luz, que tem a intensidade equivalente a uma lâopada de milhões de watts, em um feixe tão pequeno quanto a largura de uma única célula. Com esta técnica, os cientistas são capazes de mostrar-se as principais modificações de neurônios individuais em células cerebrais que produzem a dopaminaque a DP destrói.

Isto é feito através de um eficaz mapeamento da poicão e a forma de ins metálicos, principalmente ferro, nas principais regiões do cérebro onde a doença se desenvolve.

Este agora abre-se a possibilidade real de intervenção anterior nesta doença neurodegenerativa, aplicando essa técnica mara tecnologias de digitalização, como a ressonância magnética. Com tal diagnóstico dos médicos na DP de início precoce serao capazes de usar as mais recentes terapias de droga que poderiam ajudar a retardar o processo irreversível de destruição das células, o que resulta nos sintomas.Quando você considerar que existem mais de 4 milhões de pessoas em todo o mundo que sofrem esta doença progressiva, crônica, o impacto potencial deste trabalho é altamente significativo.

Os dados mostram que o Parkinson afeta cerca de 1% das pessoas acima de 60 anos, com o aparecimento dos primeiros sintomas que ocorrem por volta dessa idade. Os médicos então tem que usar o leque de intervenções para manter a melhor qualidade de vida para seus pacientes.

Esta técnica de diagnóstico revolucionário potencial significaria que clínicos têm um aviso avançado da doença de Parkinson e a capacidade de escolher a partir de uma combinação de intervençoes farmacológicas, fisioterapia e técnicas de estimulação profunda do cérebro em um estágio anterior, e assim torná-los mais eficazes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Treasure Seekers.