Pesquisa britânica pode ajudar a prever a progressão da doença de Parkinson

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LEXINGTON, KY. (March 17, 2020) - Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Kentucky estão liderando um estudo clínico que poderia fornecer um novo método promissor para a detecção precoce da doença de Parkinson.

Uma bolsa piloto do Centro de Ciência Clínica e Translacional (CCTS) do Reino Unido levará os estudos do pesquisador de neurociência George Quintero sobre a doença de Parkinson a uma investigação clínica, que será co-liderada pelo professor assistente de neurologia do Reino Unido, Zain Guduru, e Quintero.

A doença de Parkinson é um distúrbio do sistema nervoso que afeta os neurônios produtores de dopamina em uma área do cérebro que controla o movimento. Atualmente, não há como diagnosticar a doença antes que os sintomas - incluindo tremores, rigidez e lentidão de movimentos - ocorram. Embora não exista cura para a doença, a identificação do mal de Parkinson o mais cedo possível pode oferecer a melhor oportunidade para o uso de terapias para aliviar os sintomas.

Pesquisas anteriores de uma equipe que incluía Quintero, Zhiming Zhang, Anders Andersen e Greg Gerhardt, do Departamento de Neurociência do Reino Unido, descobriram que a apomorfina - uma terapia aprovada pelo FDA para Parkinson - ativava áreas do cérebro afetadas pela doença. A atividade no cérebro causada pela apomorfina era visível em uma ressonância magnética com imagens dependentes do nível de oxigenação do sangue, um método usado para observar a atividade em diferentes áreas do cérebro.

Na nova investigação clínica programada para começar ainda este ano, os pacientes com Parkinson serão submetidos a exames de ressonância magnética antes e depois da apomorfina. O mesmo procedimento será realizado com outro grupo de pacientes que têm um distúrbio de movimento semelhante chamado tremor essencial. Embora os sintomas do tremor essencial sejam semelhantes aos de Parkinson, a causa do distúrbio não está relacionada à produção de dopamina.

"Se a apomorfina causa uma resposta cerebral diferente nos dois grupos de pacientes, pode ser um método promissor para a detecção precoce da doença de Parkinson", disse Quintero. "E isso leva a intervenções anteriores que podem beneficiar os pacientes".

Quintero diz que os resultados também podem fornecer uma estrutura para uma melhor compreensão de como a progressão da doença ocorre, além de mais informações sobre certas subpopulações de pacientes com Parkinson.

O CCTS no Reino Unido reúne médicos, pesquisadores e comunidades para acelerar a tradução de descobertas científicas básicas e promover melhorias na saúde. Uma concessão do programa piloto de financiamento do CCTS financiará o estudo de Guduru e Quintero por 18 meses. É comum que esses estudos do programa piloto recebam doações maiores do NIH para financiar pesquisas contínuas.

“Este é realmente um projeto de tradução. Muitas vezes queremos fazer essa transição entre a pesquisa científica básica e a pesquisa humana.” disse Quintero. "O CCTS ofereceu a oportunidade de continuar esta pesquisa aqui na Universidade de Kentucky." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Uknow.

Filme sublingual desativa os períodos de Parkinson 'off', na maioria dos pacientes no relatório de teste da fase 3

FEBRUARY 18, 2020 - Sublingual Film Turns Parkinson’s Off Periods ‘Full On,’ Most Patients in Phase 3 Trial Report. Veja também aqui: February 20, 2020 - Self-Administered Apomorphine Sublingual Film Results in Significant ON Time in Parkinson Disease.

Apomorfina sublingual mostra benefício no Parkinson

December 13, 2019 - Sublingual Apomorphine Shows Benefit in Parkinson's.

Sunovion submete novamente a solicitação de aprovação do APL-130277 ao FDA para tratar os períodos "off" do Parkinson

NOVEMBER 26, 2019 - Sunovion Re-Submits Approval Request for APL-130277 to FDA for Treating Parkinson’s Off Periods

Tratamento revolucionário de Parkinson no Hospital de Nanavati

Feb 26, 2019 - Apomorphine Pen and Pump mostrou excelentes resultados e deu uma nova esperança aos pacientes

A introdução de um tratamento novo e revolucionário para a doença de Parkinson pelo Nanavati Super Speciality Hospital, em dezembro de 2018, mostrou resultados encorajadores e positivos. O novo tratamento Apomorphine Pen and Pump mudou radicalmente a vida de um paciente de Parkinson. O tratamento deu uma vida quase normal a um engenheiro aeronáutico de 50 anos e artista de palco que agora pode realizar suas atividades diárias sob medicação.

O Nanavati Super Specialty Hospital testou com sucesso esta nova modalidade revolucionária de tratamento para Parkinson em pacientes indianos. Atualmente, sete pacientes que estão sendo tratados com o tratamento de injeção Apo GO Pen apresentam resultados muito animadores.

De acordo com especialistas, a Apomorfina é um estimulador seletivo do receptor de dopamina altamente seletivo, que promove a liberação de dopamina no cérebro a partir das células nervosas que estão ausentes.

Sharang Pandit, 50, engenheiro aeronáutico e artista de show de palco, é um dos primeiros pacientes de Parkinson que se submeteram a esse tratamento em Nanavati. Ele sente que sua vida tomou uma direção ascendente após o uso.

“Fiquei muito desapontado com a minha condição e nunca pensei que seria capaz de levar uma vida normal novamente. Mas minha vontade de fazer uma mudança estava sempre lá. Eu inventei recentemente um harmônio indiano que pode ser tocado por uma pessoa com deficiência ou um paciente de Parkinson como eu”, diz Pandit.

“Para mim, é um tratamento incrível. Antes disso, eu estava levando uma vida quase deficiente nos últimos 16 anos. Este tratamento revolucionário dá nova esperança a milhares de pessoas como eu que sofrem de Parkinson. Deve estar disponível para todos no país. Quero agradecer ao Hospital Nanavati e a todos os envolvidos no processo”, acrescenta Pandit.

Dr. Ali Irani, Chefe de Departamento, Fisioterapia e Medicina Esportiva “Há menos conscientização sobre a doença de Parkinson na Índia. A medicação disponível não garante pacientes com vida quase normal. Apomorfina faz maravilhas para os pacientes. O Apo GO pen é um tratamento fenomenal que pode beneficiar muitos que sofrem de Parkinson na Índia.”

O Dr. Vinod Metta, Especialista em Distúrbios do Movimento de Londres, Reino Unido, diz: “Nossa equipe tem feito muitos esforços para trazer o medicamento para a Índia e ver os resultados agora é promissor. O tratamento com a Apo GO pen funcionou dramaticamente, proporcionando benefícios aos pacientes em poucos minutos. Assistir Sharang Pandit a andar, correr e depois fazer ioga foi reconfortante.”

Atualmente, este tratamento está disponível apenas no Hospital Nanavati. Uma dose dura duas horas e o paciente pode andar, correr e fazer tarefas regulares sem qualquer ajuda. A doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas comuns que afeta pessoas de todas as idades. O Parkinson é caracterizado por lentidão, rigidez e tremores é um distúrbio neurodegenerativo especial com poucas opções terapêuticas disponíveis. É causada pela deficiência de dopamina, que é um neurotransmissor químico no cérebro, principalmente nos centros que controlam a mobilidade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Express Health Care.

OBS.: Nanavati hospital sob investigação por promover remédio para a doença de Parkinson não aprovado
17 mar 2019 - O hospital Nanavati, em Mumbai, está sob investigação após um vídeo promocional que mostrou a droga apomorfina como solução permanente para pacientes que sofrem de distúrbio de Parkinson. Os principais neurologistas do país consideraram o vídeo enganoso, uma vez que deixaram de fora detalhes cruciais sobre o medicamento, aumentando assim a esperança dos pacientes. A Food and Drug Administration (FDA) ordenou (sic.)uma investigação e pediu ao hospital que explicasse se todas as permissões prévias eram solicitadas para o medicamento. No vídeo promocional, o hospital Nanavati mostra que a droga apomorfina dá excelentes resultados.

FDA rejeita o tratamento da doença de Parkinson da Sunovion Pharmaceutical

Jan 31, 2019 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA rejeitou o tratamento experimental da Sunovion Pharmaceuticals para episódios de doença de Parkinson.

A agência reguladora publicou uma Carta de Resposta Completa (N.T.: Complete response letter) para a Sunovion, com sede em Marlborough, Massachusetts, informou a empresa nesta manhã. Depois de analisar o novo formulário de pedido de drogas, que foi apresentado em março de 2018, a FDA disse que não poderia aprovar o pedido para o filme sublingual apomorfina em sua forma atual. A FDA solicitou informações e análises adicionais, mas não são necessários novos estudos clínicos, disse a Sunovion em seu breve anúncio.

Antony Loebel, diretor médico da Sunovion e chefe de desenvolvimento clínico global da Sumitomo Dainippon Pharma Group, empresa controladora da Sunovion, disse que a Sunovion está comprometida em trabalhar com a FDA para atender seus pedidos, a fim de "trazer o filme sublingual de apomorfina a pacientes com a maior rapidez possível".

O filme sublingual de apomorfina da Sunovion estava sendo desenvolvido para o tratamento de episódios de OFF da doença de Parkinson. As pessoas diagnosticadas com Parkinson geralmente lidam com tempos classificados como “ON” e “OFF”. Os períodos OFF são caracterizados pela reemergência dos sintomas de Parkinson. Nos tempos OFF, os pacientes experimentam períodos de mobilidade reduzida.

O APL-130277, uma nova formulação de apomorfina e um agonista da dopamina, está sendo desenvolvido para o gerenciamento sob demanda de episódios de OFF associados à doença de Parkinson. A apomorfina é atualmente aprovada pela FDA para o tratamento agudo e intermitente da hipomobilidade, episódios “OFF” associados à DP avançada. Está atualmente disponível nos EUA como uma injeção subcutânea. APL-130277 é destinado a "converter rapidamente" os pacientes com doença de Parkinson do estado OFF para ON, disse a Sunovion.

Antes de enviar o NDA (New Drug Applications) para o FDA, o filme de apomorfina da Sunovion (CTH-300) foi avaliado em um ensaio de Fase III controlado por placebo durante 12 semanas. Após 12 semanas de dosagem, o tratamento atingiu seu ponto final primário de uma mudança média na Escala de Classificação de Doenças da Sociedade de Transtorno de Movimento Unificado de Parkinson (MDS-UPDRS) Parte III Exame Motor aos 30 minutos. O endpoint secundário principal do acerto experimental foi a porcentagem de pacientes com uma resposta de ON total classificada pelo paciente dentro de 30 minutos no período de 12 semanas.

"Os episódios de OFF são uma parte comum e desafiadora da doença de Parkinson, com poucas opções de tratamento", disse Loebel em um comunicado.

A Sunovion licenciou um filme sublingual de apomorfina da Aquestive Therapeutics, de Warren, N.J. Esta manhã, a Aquestive disse que o interesse em filmes de apomorfina é alto, apesar do CRL (Complete response letter) da FDA. Embora não faça mais parte do seu pipeline, a Aquestive disse que as opções adicionais de tratamento para os pacientes com doença de Parkinson que sofrem episódios de OFF são importantes para essa comunidade. A empresa disse que o filme sublingual de apomorfina "continua sendo indicativo do valor futuro" em sua licença de propriedade intelectual com a Sunovion. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biospace.

Muito provavelmente a apomorfina sub-lingual não conseguiu provar estatisticamente ser capaz de resgatar os pacientes do estágio OFF, após 30 minutos.

Duas novas drogas de Parkinson se aproximam do mercado: FDA se prepara para regulamentar novos tratamentos financiados pelo MJFF no início do desenvolvimento

October 17, 2018 - Para muitas pessoas com Parkinson, episódios de "off" - quando os sintomas incapacitantes voltam antes da hora da próxima dose de levodopa oral - estão entre os aspectos mais preocupantes da doença. Agora, duas formulações de medicamentos inteiramente novas, com potencial para aliviar episódios "off", podem ter atingido o trecho inicial de sua longa jornada até o mercado. Espera-se que a FDA decida sobre uma formulação de levodopa em pó inalado (com distribuição semelhante a um inalador de asma) e uma formulação de apomorfina em "tira de listerina" sob a língua em janeiro de 2019.

Em uma pesquisa do MJFF de 2014 com mais de 3.000 entrevistados, quase 50% relataram que os episódios "off" afetaram moderada ou severamente sua capacidade de realizar tarefas diárias. "As aprovações dessas drogas representariam um marco em nossa estratégia de 'redução de risco'", disse o CEO da MJFF, Todd Sherer, PhD. "Na busca urgente de melhores opções de tratamento para os pacientes, trabalhamos para identificar e financiar as idéias mais promissoras. O objetivo é mantê-las avançando no desenvolvimento e ajudar as farmacêuticas a atrair os recursos necessários para obter novos tratamentos na linha de chegada."

Capital criado por doadores impulsiona resultados relevantes para o paciente
A MJFF não assume uma posição de IP (n.t.: Intellectual Property) sobre a pesquisa que financiamos, avaliando o ROI (n.t.: Return On Investment) exclusivamente com base no potencial para melhor atender às necessidades médicas não atendidas dos pacientes. As doações da Fundação de US $ 1,3 milhão e US $ 1,5 milhão (respectivamente) financiaram testes clínicos iniciais com levodopa inalada e apomorfina solúvel, e ajudaram fabricantes de medicamentos a obter centenas de milhões de dólares em investimentos adicionais para impulsionar as terapias durante os ensaios clínicos de Fase II e Fase III. Ambas são "terapias de resgate", destinadas a aliviar rapidamente os sintomas de movimento, incluindo tremores, rigidez e lentidão durante os períodos de folga.

A levodopa inalada, a ser comercializada como Inbrija, foi desenvolvida pela biotecnologia Civitas Therapeutics, que recebeu doações do MJFF em 2011 e 2013. Depois de promissores resultados iniciais ajudaram a empresa a levantar três rodadas de capital no total de US $ 121 milhões. Civitas foi adquirida pela empresa biofarmacêutica Acorda por US $ 525 milhões em 2014.

Em uma cadeia semelhante de eventos, a biotecnologia Cynapsus Therapeutics recebeu doações de MJFF para testes iniciais de sua fita apomorfina em 2012 e 2014. Ele arrecadou US $ 99 milhões em financiamentos (incluindo o IPO de 2015) e foi adquirido pela farmacêutica Sunovion para US $ 624 milhões em 2016.

O risco de descida aproxima o campo das curas
Não é exagero dizer que desde que Michael fundou a Fundação, o financiamento de mais de US $ 800 milhões em pesquisa pela MJFF transformou o desenvolvimento de medicamentos de Parkinson. Hoje, a pesquisa de Parkinson representa uma tremenda oportunidade para muitas empresas e investidores, e o pipeline está repleto de novas abordagens terapêuticas em desenvolvimento.

O apoio do MJFF está impulsionando novos tratamentos para os sintomas de Parkinson, bem como terapias que podem retardar, parar ou até mesmo prevenir a doença. Um rico portfólio de estratégias está mirando nos principais alvos genéticos:

A biotecnologia de San Francisco, Denali Therapeutics, anunciou resultados promissores de seu estudo clínico de Fase I de um inibidor de LRRK2 em voluntários saudáveis ​​e está planejando um estudo de Fase II em pacientes com Parkinson.

Sete terapias com alfa-sinucleína estão agora em ensaios clínicos (três receberam doações iniciais do MJFF). Depois que doações da Fundação totalizaram US $ 740.000, a Neuropore, empresa de biotecnologia de San Diego, assinou um contrato no valor de até US $ 460 milhões com a empresa farmacêutica UCB para continuar desenvolvendo seu pipeline terapêutico.

Cambridge biotecnologia Lysosomal Therapeutics recebeu financiamento de MJFF de US $ 230.000 para desenvolver uma droga contra a disfunção GBA, que está associada a mutações do gene GBA, a causa genética mais comum conhecida de Parkinson. A Allergan pagou pelos direitos de aquisição da Lysosomal Therapeutics após a fase I dos ensaios de sua droga. As empresas estão atualmente analisando dados de teste.

O apoio do MJFF também permite pesquisas sobre tratamentos aprovados para outras condições que se mostram promissoras na doença de Parkinson. Depois de apoiarmos os ensaios de fase II do isradipina (um medicamento para pressão alta), os Institutos Nacionais de Saúde estão financiando estudos de Fase III em andamento para testar sua eficácia em retardar a doença de Parkinson.

O papel do MJFF evolui com um pipeline robusto
Enquanto continuamos a financiar terapias específicas, nossos recursos não financeiros estão diminuindo os riscos da pesquisa de Parkinson como um todo, atraindo cientistas e desenvolvedores de drogas com as ferramentas para buscar novas terapias.

Talvez a contribuição mais valiosa do MJFF, além do financiamento, esteja galvanizando uma comunidade de voluntários de pesquisa. Nossa Fundação está reunindo informações críticas para ajudar os pesquisadores a entender melhor a doença de Parkinson e projetar melhores testes de drogas. Por meio de estudos em grande escala, como a Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson e o Fox Insight online, a MJFF está criando uma rica variedade de dados sobre pacientes e sua experiência única com o doença de Parkinson.

Talvez a contribuição mais valiosa do MJFF, além do financiamento, esteja galvanizando uma comunidade de voluntários de pesquisa. Nossa Fundação está reunindo informações críticas para ajudar os pesquisadores a entender melhor a doença de Parkinson e projetar melhores testes de drogas. Por meio de estudos em grande escala, como a Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson e o Fox Insight online, a MJFF está criando uma rica variedade de dados sobre pacientes e sua experiência única com a doença de Parkinson. As empresas estão usando esses dados - todos desidentificados e disponíveis para pesquisadores qualificados - para saber mais sobre quem se inscreve em seus estudos e como medir o sucesso, por exemplo.

Também estamos fornecendo ferramentas de laboratório acessíveis para a pesquisa de Parkinson, juntamente com materiais e suporte para recrutamento de estudos. Esses recursos de “habilitação terapêutica” não apenas ajudam as empresas a executar seus estudos, mas também ajudam a inclinar as chances em favor de sua decisão de buscar o desenvolvimento de drogas para Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MichaelJFox.

A Sunovion espera que a APL-130277 resolva os episódios "off" e espere a decisão da FDA

OCTOBER 8, 2018 - Sunovion Expects APL-130277 Will Ably Treat Off Episodes, Awaits FDA Decision.

Apomorfina sucutánea en Parkinson

En pacientes con fluctuaciones motoras persistentes produjo una reducción clínicamente significativa del tiempo de inactividad en los pacientes

09 SEP 18 | Antecedentes

La infusión subcutánea de apomorfina es una terapia clínicamente establecida para pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motrices no controladas de forma óptima por medicamentos orales.

Los estudios abiertos han demostrado que la infusión de apomorfina es efectiva para reducir el tiempo de inactividad (períodos en los que los fármacos antiParkinsonianos no tienen efecto), las discinesias y la dosis de levodopa, pero falta evidencia confirmatoria de estudios controlados doble ciego.

Nuestro objetivo fue investigar la eficacia y la seguridad de la infusión de apomorfina en comparación con el placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras persistentes a pesar del tratamiento oral o transdérmico optimizado.

Métodos

En este ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico, reclutamos pacientes en 23 hospitales europeos que habían sido diagnosticados con la enfermedad de Parkinson más de 3 años antes y tenían fluctuaciones motoras no controladas adecuadamente por tratamiento médico.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1: 1) con un código de aleatorización generado por computadora, estratificado por sitio, para recibir 3-8 mg / h de infusión de apomorfina o solución salina de placebo durante las horas de vigilia (16 ha día [el rango 14-18 fue aceptable]) por 12 semanas.

El índice de flujo del fármaco del estudio y otros medicamentos orales se pudo ajustar durante las primeras 4 semanas sobre la base de la eficacia y tolerabilidad individuales, después de lo cual los pacientes ingresaron a un período de mantenimiento de 8 semanas.

El punto final primario fue el cambio absoluto en el tiempo diario diario basado en los diarios del paciente, y se evaluó en el conjunto de análisis completo, que se definió como todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de fármaco del estudio asignado y tenían datos de eficacia disponibles en cualquier momento posterior -base.

Se evaluó la seguridad en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de apomorfina o placebo. Todos los participantes del estudio e investigadores fueron enmascarados para la asignación del tratamiento.

Tanto la fase doble ciego de 12 semanas como la fase abierta de 52 semanas de este estudio ahora están completas; este documento informa resultados solo para la fase doble ciego. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT02006121).

Hallazgos

Entre el 3 de marzo de 2014 y el 1 de marzo de 2016, se seleccionaron 128 pacientes para su elegibilidad y 107 fueron asignados al azar, de los cuales 106 se incluyeron en el conjunto de análisis completo (n = 53 en ambos grupos).

La infusión de apomorfina (dosis final media 4 · 68 mg / h [SD 1 · 50]) redujo significativamente el tiempo libre en comparación con el placebo (-2 · 47 h por día [SD 3 · 70] en el grupo de apomorfina vs -0 · 58 h por día [2 · 80] en el grupo placebo, diferencia -1 · 89 h por día, IC 95% -3 · 16 a -0 · 62; p = 0 · 0025).

La apomorfina fue bien tolerada sin señales de seguridad inesperadas. Seis pacientes en el grupo de apomorfina se retiraron del estudio debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Interpretación

La infusión de apomorfina produce una reducción clínicamente significativa del tiempo de inactividad en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras persistentes a pesar de una terapia oral o transdérmica optimizada. Fonte: Intramed.

Infusões de apomorfina melhoram o tempo fora associado à doença de Parkinson

August 14, 2018 - A infusão contínua de apomorfina pode permitir uma redução na dose oral concomitante necessária de medicamentos antiparkinsônicos. A infusão contínua de apomorfina pode permitir uma redução na dose oral concomitante necessária de medicamentos antiparkinsônicos.

Infusões de apomorfina aumentaram o tempo (a quantidade de medicamentos no tempo não causa impacto nos sintomas da doença de Parkinson) reduzindo a flutuação motora descontrolada em pacientes com doença de Parkinson, de acordo com um estudo publicado na revista Lancet Neurology.

Os pesquisadores deste estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizaram aleatoriamente 106 pacientes com doença de Parkinson, que experimentaram flutuações motoras atualmente não administradas com outros medicamentos, em um grupo de infusão subcutânea de apomorfina ou um grupo placebo. O grupo de infusão de apomorfina recebeu apomorfina a uma taxa de 3 a 8 mg / hora durante uma média de 16 horas por dia. O braço de controle recebeu uma infusão salina de placebo por 16 horas por dia. As primeiras 4 semanas consistiram no período de titulação em que a dosagem foi aumentada lentamente para 8 mg / hora ou para a dose mais alta tolerada. As próximas 8 semanas consistiram na fase de manutenção, onde a dosagem permaneceu consistente.

Os pacientes completaram as visitas hospitalares no início do estudo, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas, onde os sinais vitais, exames de sangue padrão e eventos adversos foram avaliados. Os pacientes completaram diários em casa contendo informações sobre controle motor e padrões de sono. O desfecho primário foi a eficácia demonstrada através de uma mudança no tempo de folga registrado no diário do paciente. Desfechos secundários foram mudanças na qualidade de vida e eventos adversos.

A dose média de apomorfina foi de 4,68 mg / hora (DP 1,50), e 12 pacientes no grupo de intervenção e 23 pacientes no braço controle descontinuaram o tratamento antes do final das 12 semanas. A infusão de apomorfina reduziu significativamente o tempo em -2,47 horas por dia (SD 3,70) e -0,58 (SD 2,80) horas por dia para o grupo placebo, para uma diferença total de tratamento de -1,89 horas por dia (IC 95%, -3,16) para –0,62; P = 0,0025).

Infusões de apomorfina também diminuíram significativamente o tempo de discinesia (diferença de tratamento 1,97 horas por dia, 95% CI, 0,69-3,24; P = 0,0008), melhoraram as pontuações de Impressão Global de Mudança do Paciente de Parkinson que experimentaram flutuações motoras descontroladas uma opção de tratamento que é eficaz e segura. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.

Resultados do estudo de fase 3 do TOLEDO sobre a doença de Parkinson

August 3, 2018 - Resultados del estudio TOLEDO de fase 3 sobre la enfermedad de Parkinson.

Sunovion anuncia o progresso positivo do ensaio clínico de Parkinson

JANUARY 30, 2018 - A Sunovion Pharmaceuticals de Marlborough disse na segunda-feira que um ensaio clínico para um tratamento para doença de Parkinson trouxe resultados positivos.

O potencial tratamento da Sunovion para Parkinson demonstrou eficácia superior em comparação com um placebo em ajudar os pacientes de Parkinson com flutuações motoras. Foi bem tolerado pelos participantes do estudo, disse a empresa.

O tratamento, o filme sublingual de Apomorphine, é uma fina tira de dissolução tomada por via oral. A apomorfina é a única molécula aprovada para esse tratamento dos episódios de Parkinson, mas nos Estados Unidos é apenas aprovada como injeção, de acordo com Sunovion.

O filme está sendo desenvolvido como um tratamento de ação rápida a ser tomado até cinco vezes ao dia.

A Sunovion disse que os resultados do estudo devem apoiar a submissão de uma nova requisição de medicamentos nesta primavera. A Food and Drug Administration concedeu uma designação “rápida” (n.t.: prioritária) para o tratamento porque poderia tratar uma condição médica grave não tratada por uma medicação atual.

O potencial tratamento de Parkinson vem à Sunovion como resultado de sua aquisição em 2016 da Cynapsus Therapeutics Inc., uma empresa de Toronto que desenvolve o medicamento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: WB Journal.

Droga de 150 anos de idade pode fornecer alívio do tempo "off" para pessoas com doença de Parkinson avançada

BOSTON, April 19, 2017 - Uma nova pesquisa fornece evidências de que uma antiga droga pode fornecer alívio para pessoas com Parkinson avançado, de acordo com um estudo divulgado hoje que será apresentado no 69th Annual Meeting em Boston da American Academy of Neurology's, de 22 abril a 28, 2017.

Quando se trata do tratamento da doença de Parkinson, a droga oral levodopa tem sido considerada o padrão ouro, melhorando a qualidade de vida e longevidade. Mas à medida que a doença progride, os efeitos da medicação podem desgastar-se parcialmente mais rapidamente após cada dose, deixando as pessoas a experimentar o tempo "off", que são períodos de imobilidade relacionados à falta de resposta temporária à medicação. Os sintomas de Parkinson, tais como a lentidão e a rigidez do músculo, fazem frequentemente o movimento difícil.

"Se uma pessoa com doença de Parkinson puder reduzir seus tempos "off", isso pode ter um grande impacto em sua vida cotidiana", disse o autor do estudo Regina Katzenschlager, MD, do Danube Hospital, afiliado à Universidade Médica de Viena, na Áustria. "Em alguns pacientes no ensaio, a insegurança de períodos imprevisíveis de incapacidade foi completamente aliviada."

A droga apomorfina, produzida pela primeira vez em 1865, foi usada pela primeira vez no tratamento da doença avançada de Parkinson nos Estados Unidos em 1950. Seu uso cresceu na década de 1990 quando médicos europeus começaram a usar infusões subcutâneas da droga para tratar as flutuações na mobilidade que não podiam ser controladas pelas pílulas. Apesar de seu uso em muitos países do mundo, evidência de alto nível de estudos randomizados cegos de sua eficácia e segurança tem até agora faltado.

Neste estudo de fase III, os investigadores recrutaram 107 pessoas com doença de Parkinson avançada de 23 centros em sete países. Os participantes foram seleccionados aleatoriamente para receber uma infusão subcutânea de apomorfina ou uma infusão salina como placebo. A infusão foi administrada ao longo de um período de 14 a 18 horas por dia através de uma pequena bomba portátil similar ao tipo utilizado no tratamento do diabetes tipo 1.

O estudo descobriu que aqueles que receberam apomorfina tiveram uma redução significativamente maior do tempo "off" do que aqueles que receberam a infusão placebo, com, em média, 2,5 horas menos "off" tempo por dia, enquanto aqueles que receberam a infusão placebo tiveram uma média de 30 minutos por dia de redução no tempo "off". Esta melhoria foi aparente dentro da primeira semana de tratamento. Ao mesmo tempo, para aqueles que receberam apomorfina, houve um aumento de tempo "on" sem os movimentos involuntários anormais conhecidos como discinesias que são frequentemente observados com levodopa.

Os participantes também foram convidados a avaliar o quão bem eles pensavam que o tratamento funcionou. Aqueles que receberam apomorfina deram seu tratamento maior pontuação na semana 12 do que aqueles que receberam a infusão de placebo. No grupo de apomorfina, 71 por cento dos doentes sentiu melhor, em comparação com 18 por cento em placebo, enquanto 19 por cento piorou em apomorfina em comparação com 45 por cento em placebo. A apomorfina foi geralmente bem tolerada e não houve efeitos secundários graves.

"Esperamos que esses achados confirmando a eficácia da infusão de apomorfina encorajem os médicos dos Estados Unidos a oferecerem esse tratamento a seus pacientes e avaliarem sua eficácia em sua própria prática clínica", disse Katzenschlager.

O estudo foi apoiado por Britannia Pharmaceuticals Ltd., o fabricante de apomorfina.

Saiba mais sobre a doença de Parkinson em www.aan.com/patients.

A Academia Americana de Neurologia é a maior associação mundial de neurologistas e profissionais de neurociência, com 32.000 membros. A AAN dedica-se a promover a mais alta qualidade centrada no paciente cuidados neurológicos. Um neurologista é um médico com formação especializada no diagnóstico, tratamento e gestão de distúrbios do cérebro e do sistema nervoso, tais como a doença de Alzheimer, acidente vascular cerebral, enxaqueca, esclerose múltipla, concussão, doença de Parkinson e epilepsia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Walb.

Apomorfina Sublingual Spray para tratar episódios 'off' em Parkinson mostra promessa, diz farmacêutica

MARCH 9, 2017 - Apomorfina Sublingual Spray para tratar episódios 'off' em Parkinson mostra promessa, diz farmacêutica.

A pulverização sublingual de apomorfina mostra resultados promissores em um estudo piloto de Fase 1 para o tratamento de fortes flutuações motoras incontroláveis ​​em pacientes com doença de Parkinson (DP) em estágio tardio, anunciou a britânica Renown Pharma.

A apomorfina é atualmente o único fármaco aprovado especificamente para tratar episódios "off" em pacientes com DP. O fármaco é geralmente administrado por injeção subcutânea numa caneta de injeção pré-cheia. Este método requer múltiplas injeções por dia, o que pode ser doloroso e induzir lesões no local da injeção. Além disso, as injeções subcutâneas exigem um grau de habilidade que pode ser difícil para os pacientes.

O estudo comparou a farmacocinética - absorção e pico de concentração plasmática - de uma pulverização de apomorfina sublingual com a formulação injetável aprovada e avaliou a segurança e a tolerabilidade da pulverização.

Os investigadores deram a 12 voluntários saudáveis ​​2,5 mg de apomorfina subcutânea no dia um seguido de doses crescentes de 10, 15, 20 e 25 mg nos próximos quatro dias. A pulverização mostrou-se segura e bem tolerada, com efeitos adversos geralmente leves. Os cientistas descobriram que a dose de 25 mg apresentou concentração plasmática de pico comparável (dentro de 15-20 minutos) à apomorfina injetável. Por essa razão, os pesquisadores estimam que, como com a formulação injetada, a pulverização sublingual irá induzir "on" em pacientes com DP dentro de 5 a 10 minutos. Além disso, espera-se que a dose terapêutica de apomorfina sublingual seja de 15-25 mg.

"Os pacientes relatam que episódios "off" na doença de Parkinson são particularmente debilitantes, com deficiência motora, muitas vezes associada a sintomas não-motores tais como ansiedade, depressão, dor e fadiga", disse Tony Clarke, diretor científico da Renown. "O spray de apomorfina sublingual da Renown deve abordar todos os fatores importantes que os pacientes querem em um tratamento para episódios "off".

Além do rápido início dos períodos "on", o spray sublingual "também pode ser usado para tratar todos os episódios diários, incluindo o “off” da manhã, que é muitas vezes o mais difícil para os pacientes com DP lidarem", disse Clarke.

Os pesquisadores afirmam que a apomorfina sublingual pode reduzir o risco de discinesia - ou dificuldade em realizar movimentos voluntários - causada por medicações de longo prazo para DP. Clarke disse que é fácil de usar, permanece na boca por apenas alguns segundos e "tem um pH quase neutro, a fim de evitar a irritação da boca." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Cynapsus Therapeutics desenvolve novo tratamento para Parkinson que não vai exigir injeção

15 de junho de 2016 - A empresa tem desenvolvido e comercializado apomorfina (APO), durante 20 anos para combater a doença de Parkinson na Europa e os EUA com sucesso. A relativa grande desvantagem para o tratamento, apesar do seu sucesso, é a injeção subcutânea, que é necessária. A Cynapsus está a desenvolver um APO sublingual que vai eliminar essa injeção. Trobovich vê uma elevada taxa de sucesso clínico e comercial para o novo tratamento.

A condição externa, o que alivia a APO, é um problema para qualquer paciente afetado com esta doença. APO tem sido bem sucedida na luta contra a doença e tem produzido inúmeros resultados positivos para os pacientes ao longo dos anos, mas os tratamentos de injeção subcutânea tem limitado a sua utilização.

"Raramente é utilizado nos EUA e as vendas na Europa no ano passado foram de apenas US $ 63 milhões", Trobovich afirmou.

A Cynapsus pretende em breve relatar os resultados da Fase 3 de testes para a sua nova APO sublingual. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Benzinga.

Apomorfina: Uma potencial modificadora da deposição amilóide no Parkinson?

13 OCT 2015 - Introdução
A evidência a partir de estudos clínicos e patológicos sugere um papel para ambos, alfa-sinucleína e beta-amilóide, na fisiopatologia da demência associada com DP. Trabalhos recentes demonstraram melhora na memória e redução da carga amilóide-beta em modelos roedores transgênicos de Alzheimer dada apomorfina subcutânea. O objetivo deste trabalho foi determinar se a exposição antemortem de apomorfina foi associada com baixos níveis de beta-amilóide no tecido cerebral em um estudo clínico-patológico de DP.

Métodos
As notas de caso de doadores com DP patologicamente comprovada que tinham (n = 36) e não receberam apomorfina (n = 35) durante a vida por complicações motoras foram revisados ​​para determinar a presença ou ausência de comprometimento cognitivo. Os quatro grupos foram bem adaptados para a duração da doença, a idade no momento da morte, sexo e genótipo de apolipoproteína E4. A gravidade da beta-amilóide madura / carga de placa difusa, tau patologia, e alfa-sinucleína patologia foram estabelecidos. Angiopatia amilóide cerebral foi determinada com base em um sistema de classificação de quatro níveis.

Resultados
Dentro dos casos cognitivamente normais, foi significativamente reduzida a deposição de amilóide-beta que estava presente naqueles com exposição à apomorfina antemortem; esse achado não foi replicado em pessoas com comprometimento cognitivo mais o uso apomorfina anterior. No apomorfina único grupo cognitivamente normais, observou-se uma associação negativa significativa entre dose de apomorfina máximo recebido e carga amilóide-beta. Precoces e máximas doses de apomorfina mais apolipoproteína genótipo e sexo foram preditores significativos de carga total da placa em um modelo explicativo.

Conclusão
Este estudo exploratório sugere que a apomorfina pode ter um efeito modificador sobre a deposição de amilóide em casos de DP não demente e, assim, podem representar uma terapia potencial para reduzir a disfunção cognitiva na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fonte: On Line Library Wiley.