JANUARY 31, 2020 - Foi constatado que os níveis sanguíneos elevados da enzima hepática gama-glutamiltransferase (GGT), um marcador de doença hepática, estão associados a um risco aumentado de doença de Parkinson em mulheres coreanas e a um risco menor em homens coreanos, segundo um estudo em larga escala.
Essas associações específicas por sexo foram realizadas após o ajuste para fatores que influenciam os níveis de GGT, como idade, status de renda, índice de massa corporal (IMC), hábitos de fumar e consumo de álcool.
Embora este estudo tenha sido realizado apenas em uma população coreana, seus resultados sugerem que os exames de sangue para GGT podem ser um marcador útil para o risco de doença de Parkinson.
O estudo, "Atividade sérica de gama-glutamiltransferase e risco de doença de Parkinson em homens e mulheres", foi publicado na Nature Scientific Reports.
Pensa-se que um processo conhecido como estresse oxidativo seja um dos mecanismos subjacentes que levam a danos nas células nervosas ou morte no Parkinson.
O estresse oxidativo ocorre quando há um desequilíbrio na produção de moléculas reativas de oxigênio - chamadas radicais livres - e moléculas que neutralizam os radicais livres, conhecidos como antioxidantes. Um excesso de radicais livres pode oxidar proteínas, lipídios e DNA, danificando os componentes celulares.
A gama-glutamiltransferase (GGT) é uma enzima localizada principalmente na membrana das células hepáticas e é um marcador de sangue para várias condições que afetam o fígado. Níveis elevados de GGT no sangue também estão associados a doenças como doenças cardíacas e derrames, bem como a síndrome metabólica (pressão alta, açúcar elevado no sangue e excesso de gordura corporal) e demência.
A GGT também está implicada no estresse oxidativo e, dada a conexão entre o estresse oxidativo e a doença de Parkinson, a GGT também pode ser um marcador de sangue para o Parkinson.
Para determinar se existe esse relacionamento, pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Seul, na Coréia do Sul, projetaram um estudo que rastreia milhões de cidadãos coreanos por meio do uso do banco de dados do Serviço Nacional de Seguro de Saúde (NHIS) desse país.
O registro no banco de dados do NHIS é obrigatório para todos os cidadãos desde 1989, e recomenda-se que as pessoas com mais de 40 anos sejam submetidas a uma triagem de saúde a cada dois anos. O banco de dados contém informações detalhadas sobre o paciente, incluindo dados demográficos, exames de sangue (incluindo enzimas hepáticas), hábitos de saúde, medidas corporais e fatores como ataque cardíaco e risco de derrame.
Esses dados permitiram aos pesquisadores acompanhar quase 6,1 milhões de adultos (6.098.405) de 2009 a 2016. Eles registraram casos recém-diagnosticados de Parkinson para comparar com os níveis de GGT de exames de sangue.
Durante um acompanhamento médio de 6,4 anos, 20.895 coreanos desenvolveram a doença de Parkinson. Destes, 9.512 eram homens (0,33%) e 11.383 eram mulheres (0,35%).
Verificou-se que níveis mais altos de GGT nas mulheres estão associados significativamente a um risco aumentado de Parkinson, enquanto nos homens, o aumento da GGT nos homens foi significativamente associado a um menor risco de desenvolver a doença.
Mulheres com os níveis mais altos de GGT tiveram uma taxa de risco de 1,33, com taxas acima de 1 representando um risco maior de Parkinson. Mas os homens com os níveis mais altos de GGT tiveram uma taxa de risco de 0,67, indicando um risco menor.
Uma análise inicial dos dados constatou que os níveis sanguíneos de GGT variavam com base em fatores como idade, status de renda, índice de massa corporal (IMC), tabagismo e consumo de álcool.
Quando a equipe se ajustou estatisticamente para esses fatores e para o exercício, altos níveis de GGT ainda mostraram uma ligação significativa ao risco de doença de Parkinson, sendo esse risco novamente maior nas mulheres e menor nos homens.
Esse relacionamento permaneceu após a análise dessa associação específica por sexo entre as faixas etárias, exceto para homens com mais de 80 anos.
"O mecanismo biológico da GGT sérica nessas condições é sugerido como associado à inflamação e estresse oxidativo", observou o estudo. "Como a agregação anormal de proteínas, a disfunção mitocondrial resultando em estresse oxidativo e a neuroinflamação são o possível mecanismo patogênico da DP, a GGT pode estar ligada ao risco de desenvolvimento da DP através de reações inflamatórias e oxidativas ao estresse".
Como os níveis de GGT podem estar relacionados à presença de fígado gorduroso, os pesquisadores também procuraram uma possível ligação entre GGT e obesidade ou síndrome metabólica e o risco de Parkinson.
Tanto para homens quanto para mulheres, o risco de Parkinson era maior naqueles que eram obesos ou tinham síndrome metabólica. Esse achado estava de acordo com pesquisas anteriores.
Porém, embora não tenha sido observada nenhuma ligação significativa entre os níveis de GGT e a obesidade com Parkinson nos homens, uma associação significativa positiva foi identificada para as mulheres.
O estrogênio, o principal hormônio sexual feminino, pode ser um motivo para essas diferenças específicas de sexo, disseram os pesquisadores. Estudos anteriores sugerem que esse hormônio é protetor contra a doença de Parkinson, mas à medida que as mulheres na meia-idade passam pela menopausa, seus níveis de estrogênio caem.
Os níveis sanguíneos de GGT também são conhecidos por serem "inversamente associados ao estrogênio", escreveram os pesquisadores, especulando que "isso poderia explicar parcialmente a relação específica de sexo entre GGT e DP".
Eles concluíram que "essa análise nacional de coorte de big data mostrou que o nível sérico de GGT tem um impacto significativo no risco de DP, com uma associação diferencial entre homens e mulheres".
Agora são necessárias mais pesquisas para validar "o GGT sérico como um marcador que prediz o risco de DP em outras populações étnicas". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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sexta-feira, 31 de janeiro de 2020
quarta-feira, 29 de janeiro de 2020
Terapia de estrogênio para homens? Talvez.
Os homens têm maior probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson (DP) do que as mulheres, e o início da DP nos homens ocorre em uma idade mais jovem. No entanto, mulheres com DP têm uma taxa de mortalidade mais alta e, uma vez que têm Parkinson, a progressão é mais rápida. Pesquisas sugerem que as mulheres pegam a doença mais tarde na vida quando comparadas aos homens, pelo menos em parte, devido à proteção natural que o estrogênio fornece. Existem estudos que demonstraram que a terapia de reposição hormonal (TRH) pode fornecer neuroproteção dopaminérgica em camundongos fêmeas jovens e menopausadas.
Poderia o hormônio sexual feminino, estrogênio, ser uma abordagem terapêutica para retardar ou reduzir os sintomas da DP nos homens?
Recentemente publicado no Journal of Neuroscience, um estudo intitulado "Sexo feminino e estrogênio seletivo para o cérebro beneficia a tetramerização de α-sinucleína e a síndrome motora semelhante à DP em ratos transgênicos 3K" (Rajsombath, Nam, Ericsson e Nuber, 2019) investigados esse possível efeito neuroprotetor terapêutico.
O que é um mouse 3K? Um tipo de rato criado para estudos de pesquisa com uma alteração na alfa-sinucleína (uma proteína central do Parkinson) que imita a forma tóxica encontrada no Parkinson. Esses ratos ajudam os pesquisadores a testar como tratamentos e substâncias químicas no cérebro podem afetar o Parkinson
Usando ratos chamados 3K que mostram alterações motoras e neurais associadas à DP, os pesquisadores injetaram ratos machos sob a pele com a terapia hormonal DHED. O que torna o DHED tão especial é que ele foi projetado para ativar apenas o estrogênio no cérebro. Isso importa porque a terapia com estrogênio tem sido associada a um aumento do câncer em outras partes do corpo humano.
O desempenho motor e a saúde cerebral dos camundongos machos e fêmeas 3K foram comparados e se o DHED afeta a progressão dos sintomas do tipo PD nos machos. As avaliações motoras incluíam sua capacidade de agarrar, descer em um poste, andar e equilibrar-se em um rotarod (N.T.: tubo) em aceleração, que é muito parecido com a festinação. Também houve testes altamente sofisticados para determinar possíveis alterações no acúmulo ou eliminação de aglomerados de proteínas no cérebro, juntamente com o declínio ou aumento da saúde dos neurônios da dopamina.
Resultados
Como as diferenças de sexo encontradas em pessoas com DP, os ratos machos 3K desenvolveram sintomas semelhantes aos da DP mais rapidamente do que as fêmeas. Além disso, os ratos machos tratados com DHED tiveram:
Habilidades de fechamento aprimoradas
Downclimbing aprimorado
Marcha melhorada
Saldo aprimorado
Melhor limpeza da alfa-sinucleína arriscada (grupos de proteínas no cérebro)
Neurônios dopaminérgicos saudáveis
O que isto significa?
Este estudo concentrou-se nos ratos machos 3K e em como eles responderam à terapia com estrogênio, DHED. Quando os ratos machos foram tratados com o DHED, eles mostraram melhorias em todas as funções motoras testadas. Eles também mostraram melhorias significativas no cérebro, incluindo neurônios dopaminérgicos saudáveis e quantidades mais baixas de alfa-sinucleína em risco de aglomeração. Lembre-se, alfa-sinucleína aglomerada se torna corpos de Lewy - uma marca registrada da DP.
Também é importante observar que o desenvolvimento bem-sucedido do modelo 3K em si - que duplica muitas diferenças na DP masculina e feminina nos níveis motor, celular e molecular - é um passo significativo no fechamento da lacuna de gênero na pesquisa em DP. Ter um modelo que ajude a desvendar como a patologia afeta diferentemente os dois sexos informa novos caminhos de pesquisa que podem levar ao desenvolvimento de medicamentos e intervenções sob medida para atender às distintas necessidades de homens e mulheres com DP.
Saber mais
A Fundação Parkinson acredita em capacitar a comunidade Parkinson por meio da educação. Saiba mais sobre as diferenças de Parkinson e de gênero nos recursos abaixo da Fundação Parkinson ou ligando para a nossa Linha de apoio gratuita em 1-800-4PD-INFO (473-4636).
Os dados foram analisados por meio de entrevistas semiestruturadas. O sexo feminino e o estrogênio seletivo para o cérebro beneficiam a tetramerização da alfa-sinucleína e a síndrome motora semelhante à DP em camundongos transgênicos 3K. J Neurosci, 39 (38), 7628-7640. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0313-19.2019. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson Foundation.
Poderia o hormônio sexual feminino, estrogênio, ser uma abordagem terapêutica para retardar ou reduzir os sintomas da DP nos homens?
Recentemente publicado no Journal of Neuroscience, um estudo intitulado "Sexo feminino e estrogênio seletivo para o cérebro beneficia a tetramerização de α-sinucleína e a síndrome motora semelhante à DP em ratos transgênicos 3K" (Rajsombath, Nam, Ericsson e Nuber, 2019) investigados esse possível efeito neuroprotetor terapêutico.
O que é um mouse 3K? Um tipo de rato criado para estudos de pesquisa com uma alteração na alfa-sinucleína (uma proteína central do Parkinson) que imita a forma tóxica encontrada no Parkinson. Esses ratos ajudam os pesquisadores a testar como tratamentos e substâncias químicas no cérebro podem afetar o Parkinson
Usando ratos chamados 3K que mostram alterações motoras e neurais associadas à DP, os pesquisadores injetaram ratos machos sob a pele com a terapia hormonal DHED. O que torna o DHED tão especial é que ele foi projetado para ativar apenas o estrogênio no cérebro. Isso importa porque a terapia com estrogênio tem sido associada a um aumento do câncer em outras partes do corpo humano.
O desempenho motor e a saúde cerebral dos camundongos machos e fêmeas 3K foram comparados e se o DHED afeta a progressão dos sintomas do tipo PD nos machos. As avaliações motoras incluíam sua capacidade de agarrar, descer em um poste, andar e equilibrar-se em um rotarod (N.T.: tubo) em aceleração, que é muito parecido com a festinação. Também houve testes altamente sofisticados para determinar possíveis alterações no acúmulo ou eliminação de aglomerados de proteínas no cérebro, juntamente com o declínio ou aumento da saúde dos neurônios da dopamina.
Resultados
Como as diferenças de sexo encontradas em pessoas com DP, os ratos machos 3K desenvolveram sintomas semelhantes aos da DP mais rapidamente do que as fêmeas. Além disso, os ratos machos tratados com DHED tiveram:
Habilidades de fechamento aprimoradas
Downclimbing aprimorado
Marcha melhorada
Saldo aprimorado
Melhor limpeza da alfa-sinucleína arriscada (grupos de proteínas no cérebro)
Neurônios dopaminérgicos saudáveis
O que isto significa?
Este estudo concentrou-se nos ratos machos 3K e em como eles responderam à terapia com estrogênio, DHED. Quando os ratos machos foram tratados com o DHED, eles mostraram melhorias em todas as funções motoras testadas. Eles também mostraram melhorias significativas no cérebro, incluindo neurônios dopaminérgicos saudáveis e quantidades mais baixas de alfa-sinucleína em risco de aglomeração. Lembre-se, alfa-sinucleína aglomerada se torna corpos de Lewy - uma marca registrada da DP.
Também é importante observar que o desenvolvimento bem-sucedido do modelo 3K em si - que duplica muitas diferenças na DP masculina e feminina nos níveis motor, celular e molecular - é um passo significativo no fechamento da lacuna de gênero na pesquisa em DP. Ter um modelo que ajude a desvendar como a patologia afeta diferentemente os dois sexos informa novos caminhos de pesquisa que podem levar ao desenvolvimento de medicamentos e intervenções sob medida para atender às distintas necessidades de homens e mulheres com DP.
Saber mais
A Fundação Parkinson acredita em capacitar a comunidade Parkinson por meio da educação. Saiba mais sobre as diferenças de Parkinson e de gênero nos recursos abaixo da Fundação Parkinson ou ligando para a nossa Linha de apoio gratuita em 1-800-4PD-INFO (473-4636).
Os dados foram analisados por meio de entrevistas semiestruturadas. O sexo feminino e o estrogênio seletivo para o cérebro beneficiam a tetramerização da alfa-sinucleína e a síndrome motora semelhante à DP em camundongos transgênicos 3K. J Neurosci, 39 (38), 7628-7640. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0313-19.2019. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson Foundation.
terça-feira, 1 de outubro de 2019
Como e por que o Parkinson atinge homens e mulheres de maneira diferente
30 Sep 2019 - How and Why Parkinson’s Hits Men, Women Differently. Veja mais aqui: Diferencias en la enfermedad de Parkinson entre hombres y mujeres.
Extrato: "el impacto de las hormonas femeninas —como el estrógeno—, las cuales parecen proteger a las neuronas.
En las mujeres posmenopáusicas tienen riesgos similares a los hombres dado que tienen menos niveles de estrógenos.
Las hormonas sexuales actúan en todo el cerebro tanto de hombres como de mujeres, y las diferencias sexuales se destacan en las regiones y funciones cerebrales que antes no se consideraban sometidas a esas distinciones."
Extrato: "el impacto de las hormonas femeninas —como el estrógeno—, las cuales parecen proteger a las neuronas.
En las mujeres posmenopáusicas tienen riesgos similares a los hombres dado que tienen menos niveles de estrógenos.
Las hormonas sexuales actúan en todo el cerebro tanto de hombres como de mujeres, y las diferencias sexuales se destacan en las regiones y funciones cerebrales que antes no se consideraban sometidas a esas distinciones."
terça-feira, 13 de agosto de 2019
O estrogênio melhora os sintomas da doença de Parkinson
AUGUST 12, 2019 - Estrogen improves Parkinson’s disease symptoms.
Resumo: Tratamentos seletivos de estrogênio parecem reduzir os sintomas da doença de Parkinson em camundongos machos. O estudo lança luz sobre diferenças baseadas no sexo associadas à doença e pode fornecer novos caminhos terapêuticos para o tratamento.
Resumo: Tratamentos seletivos de estrogênio parecem reduzir os sintomas da doença de Parkinson em camundongos machos. O estudo lança luz sobre diferenças baseadas no sexo associadas à doença e pode fornecer novos caminhos terapêuticos para o tratamento.
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