Os homens têm maior probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson (DP) do que as mulheres, e o início da DP nos homens ocorre em uma idade mais jovem. No entanto, mulheres com DP têm uma taxa de mortalidade mais alta e, uma vez que têm Parkinson, a progressão é mais rápida. Pesquisas sugerem que as mulheres pegam a doença mais tarde na vida quando comparadas aos homens, pelo menos em parte, devido à proteção natural que o estrogênio fornece. Existem estudos que demonstraram que a terapia de reposição hormonal (TRH) pode fornecer neuroproteção dopaminérgica em camundongos fêmeas jovens e menopausadas.
Poderia o hormônio sexual feminino, estrogênio, ser uma abordagem terapêutica para retardar ou reduzir os sintomas da DP nos homens?
Recentemente publicado no Journal of Neuroscience, um estudo intitulado "Sexo feminino e estrogênio seletivo para o cérebro beneficia a tetramerização de α-sinucleína e a síndrome motora semelhante à DP em ratos transgênicos 3K" (Rajsombath, Nam, Ericsson e Nuber, 2019) investigados esse possível efeito neuroprotetor terapêutico.
O que é um mouse 3K? Um tipo de rato criado para estudos de pesquisa com uma alteração na alfa-sinucleína (uma proteína central do Parkinson) que imita a forma tóxica encontrada no Parkinson. Esses ratos ajudam os pesquisadores a testar como tratamentos e substâncias químicas no cérebro podem afetar o Parkinson
Usando ratos chamados 3K que mostram alterações motoras e neurais associadas à DP, os pesquisadores injetaram ratos machos sob a pele com a terapia hormonal DHED. O que torna o DHED tão especial é que ele foi projetado para ativar apenas o estrogênio no cérebro. Isso importa porque a terapia com estrogênio tem sido associada a um aumento do câncer em outras partes do corpo humano.
O desempenho motor e a saúde cerebral dos camundongos machos e fêmeas 3K foram comparados e se o DHED afeta a progressão dos sintomas do tipo PD nos machos. As avaliações motoras incluíam sua capacidade de agarrar, descer em um poste, andar e equilibrar-se em um rotarod (N.T.: tubo) em aceleração, que é muito parecido com a festinação. Também houve testes altamente sofisticados para determinar possíveis alterações no acúmulo ou eliminação de aglomerados de proteínas no cérebro, juntamente com o declínio ou aumento da saúde dos neurônios da dopamina.
Resultados
Como as diferenças de sexo encontradas em pessoas com DP, os ratos machos 3K desenvolveram sintomas semelhantes aos da DP mais rapidamente do que as fêmeas. Além disso, os ratos machos tratados com DHED tiveram:
Habilidades de fechamento aprimoradas
Downclimbing aprimorado
Marcha melhorada
Saldo aprimorado
Melhor limpeza da alfa-sinucleína arriscada (grupos de proteínas no cérebro)
Neurônios dopaminérgicos saudáveis
O que isto significa?
Este estudo concentrou-se nos ratos machos 3K e em como eles responderam à terapia com estrogênio, DHED. Quando os ratos machos foram tratados com o DHED, eles mostraram melhorias em todas as funções motoras testadas. Eles também mostraram melhorias significativas no cérebro, incluindo neurônios dopaminérgicos saudáveis e quantidades mais baixas de alfa-sinucleína em risco de aglomeração. Lembre-se, alfa-sinucleína aglomerada se torna corpos de Lewy - uma marca registrada da DP.
Também é importante observar que o desenvolvimento bem-sucedido do modelo 3K em si - que duplica muitas diferenças na DP masculina e feminina nos níveis motor, celular e molecular - é um passo significativo no fechamento da lacuna de gênero na pesquisa em DP. Ter um modelo que ajude a desvendar como a patologia afeta diferentemente os dois sexos informa novos caminhos de pesquisa que podem levar ao desenvolvimento de medicamentos e intervenções sob medida para atender às distintas necessidades de homens e mulheres com DP.
Saber mais
A Fundação Parkinson acredita em capacitar a comunidade Parkinson por meio da educação. Saiba mais sobre as diferenças de Parkinson e de gênero nos recursos abaixo da Fundação Parkinson ou ligando para a nossa Linha de apoio gratuita em 1-800-4PD-INFO (473-4636).
Os dados foram analisados por meio de entrevistas semiestruturadas. O sexo feminino e o estrogênio seletivo para o cérebro beneficiam a tetramerização da alfa-sinucleína e a síndrome motora semelhante à DP em camundongos transgênicos 3K. J Neurosci, 39 (38), 7628-7640. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0313-19.2019. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson Foundation.
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