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sexta-feira, 12 de outubro de 2018
Segurança e tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de PRX002 / RG7935, um anticorpo monoclonal anti-α-sinucleína, em pacientes com doença de Parkinson: ensaio clínico randomizado
12 de outubro de 2018 | Em pacientes com doença de Parkinson (DP) idiopática, os pesquisadores avaliaram a segurança e tolerabilidade de múltiplas infusões intravenosas de PRX002. Geralmente, a segurança e uma boa tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de PRX002 são observadas. Esta entidade de tratamento resulta em ligação robusta de α-sinucleína periférica e aumentos dose-dependentes de PRX002 no líquido cefalorraquidiano, atingindo concentrações no líquido cefalorraquidiano que podem ser esperadas para envolver a α-sinucleína agregada extracelular no cérebro. O desenho de um estudo clínico em fase 2 em andamento é apoiado nos resultados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MD Linx.
terça-feira, 17 de julho de 2018
Anticorpo Monoclonal Anti-α-Sinucleína Mostra Segurança e Tolerabilidade na Doença de Parkinson
 |
| A 97% reduction in free serum α-synuclein levels was observed after a single dose of PRX002 at the highest concentration. |
Este estudo randomizado duplo-cego de múltiplas doses ascendentes incluiu 80 participantes aleatoriamente designados para receber PRX002 intravenoso a 0,3 mg / kg, 1,0 mg / kg, 3,0 mg / kg, 10 mg / kg, 30 mg / kg ou 60 mg / kg ou uma dose de placebo. Os participantes do estudo foram administrados 3 doses por mês e monitorados por 6 meses. Os eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram incluíram 5 casos de constipação, 4 casos de reação à infusão e 3 casos de diarreia, cefaléia, edema periférico, síndrome de punção pós-lombar e infecção do trato respiratório superior. Nenhum evento adverso emergente ou grave ocorreu. Anticorpos em desenvolvimento contra a droga não foram detectados.
Os níveis séricos de PRX002 aumentaram conforme o esperado e a meia-vida de eliminação terminal média foi de 10,2 dias em diferentes doses. Uma redução de 97% nos níveis de α-sinucleína sérica livre foi observada após uma dose única de PRX002 na concentração mais alta (F 78,284 = 1,66; P = 0,002), com reduções comparáveis após mais 2 doses. Em cada grupo, a concentração de PRX002 no líquido cefalorraquidiano aumentou com a dose para aproximadamente 0,3% em relação ao soro.
Dos 80 participantes deste estudo, 78 eram brancos e 64 eram homens, com uma mediana de idade de 58 ± 8,4 anos. O estudo foi realizado em 8 centros de estudo nos Estados Unidos entre julho de 2014 e setembro de 2016 e envolveu participantes com doença de Parkinson idiopática de gravidade leve a moderada. Os pesquisadores avaliaram a segurança e a tolerabilidade por meio de exames neurológicos e físicos, sinais vitais, exames laboratoriais e eventos adversos.
Os pesquisadores
concluíram que “as doses [únicas] e múltiplas de PRX002 eram
geralmente seguras e bem toleradas e resultaram em uma ligação
robusta de α-sinucleína periférica e aumentos dose-dependentes de
PRX002 no líquido cefalorraquidiano, atingindo concentrações de
líquido cefalorraquidiano que podem ser esperadas A-sinucleína
agregada extracelular no cérebro. Os resultados apoiam o desenho de
um estudo clínico em fase 2 em andamento (identificador
Clinicaltrials.gov: NCT03100149).” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.
quinta-feira, 16 de novembro de 2017
quinta-feira, 6 de julho de 2017
Roche e o maior biofarmacêutico da Irlanda levam o anticorpo de Parkinson para a fase clínica II
06/07/2017 - Prothena e Roche estão avançando seu anticorpo de Parkinson para a Fase II, provocando um novo marco de pagamento do que está provando um negócio lucrativo para Prothena.
A Prothena, a maior biopharma na Irlanda, e sua parceira Roche anunciaram que o primeiro paciente foi inscrito em um teste de Fase II testando um tratamento de anticorpos para Parkinson. Alcançar este marco desencadeou um pagamento de US $ 30 milhões (€ 26,4 milhões) da Roche, em cima dos US $ 45 milhões (40 milhões de euros) que a Prothena já recebeu da parceria em andamento, iniciada em 2013 e que pode atingir US $ 600 milhões (€ 530M).
O novo teste, realizado pela Roche, testará duas doses de PRX002, também chamado de RG7935, em pacientes com sintomas iniciais de Parkinson. O anticorpo que alveja a α-sinucleína, uma proteína que se pensa estar implicada no desenvolvimento de Parkinson quando desdobra e forma agregados. A terapia já provou ser segura e tolerável em dois ensaios de Fase I.
Parkinsons Prothena Roche Antibody
Mecanismo de ação do PRX002
Até agora, os tratamentos padrão para o Parkinson apenas aliviam os sintomas, sem interromper o progresso da doença. Dado o mercado em rápido crescimento, esperado atingir € 2,8 bilhões até 2021, muitos estão tentando produzir uma terapia eficaz. Em primeiro lugar, Prothena e Roche terão que competir com Newron, cuja droga Xadago foi aprovada no início deste ano como a primeira droga para Parkinson em 11 anos.
Outros concorrentes com candidatos em diferentes estágios do pipeline clínico são Affiris, também após anticorpos de alfa-sinucleína; Mission Therapeutics, visando defeitos mitocondriais; Mavalon Therapeutics, que se concentra na promoção do crescimento de neurônios dopaminérgicos; Prexton Therapeutics, indo após a sinalização de glutamato no cérebro, e PhoreMost, que está investigando no campo premiado com o Prêmio Nobel de autofagia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Labiotech.
A Prothena, a maior biopharma na Irlanda, e sua parceira Roche anunciaram que o primeiro paciente foi inscrito em um teste de Fase II testando um tratamento de anticorpos para Parkinson. Alcançar este marco desencadeou um pagamento de US $ 30 milhões (€ 26,4 milhões) da Roche, em cima dos US $ 45 milhões (40 milhões de euros) que a Prothena já recebeu da parceria em andamento, iniciada em 2013 e que pode atingir US $ 600 milhões (€ 530M).
O novo teste, realizado pela Roche, testará duas doses de PRX002, também chamado de RG7935, em pacientes com sintomas iniciais de Parkinson. O anticorpo que alveja a α-sinucleína, uma proteína que se pensa estar implicada no desenvolvimento de Parkinson quando desdobra e forma agregados. A terapia já provou ser segura e tolerável em dois ensaios de Fase I.
Parkinsons Prothena Roche Antibody
Mecanismo de ação do PRX002
Até agora, os tratamentos padrão para o Parkinson apenas aliviam os sintomas, sem interromper o progresso da doença. Dado o mercado em rápido crescimento, esperado atingir € 2,8 bilhões até 2021, muitos estão tentando produzir uma terapia eficaz. Em primeiro lugar, Prothena e Roche terão que competir com Newron, cuja droga Xadago foi aprovada no início deste ano como a primeira droga para Parkinson em 11 anos.
Outros concorrentes com candidatos em diferentes estágios do pipeline clínico são Affiris, também após anticorpos de alfa-sinucleína; Mission Therapeutics, visando defeitos mitocondriais; Mavalon Therapeutics, que se concentra na promoção do crescimento de neurônios dopaminérgicos; Prexton Therapeutics, indo após a sinalização de glutamato no cérebro, e PhoreMost, que está investigando no campo premiado com o Prêmio Nobel de autofagia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Labiotech.
domingo, 2 de julho de 2017
PRX002
PRX002 é um anticorpo monoclonal em investigação que visa α-sinucleína, uma proteína que se acredita que disforme e agregada forma as estruturas de proteínas que estão altamente implicadas na patologia da doença de Parkinson.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva do sistema nervoso central. Os sintomas motores associados classicamente ao Parkinson resultam da perda de neurônios geradores de dopamina no mesencéfalo. Estudos recentes sugerem que direcionar a α-sinucleína patogênica podem melhorar a saúde dos neurônios e interromper a disseminação da neurodegeneração associada à α-sinucleína.
Os tratamentos atuais para a doença de Parkinson são puramente sintomáticos e abordam apenas um subconjunto de sintomas como deficiência motora, demência ou psicose. As terapias sintomáticas não visam a causa subjacente da doença e perdem a eficácia, levando frequentemente a efeitos colaterais debilitantes à medida que a doença progride.
O PRX002 visa a α-sinucleína e está sendo desenvolvida através de uma colaboração mundial com a Roche como uma terapia potencialmente modificadora de doenças que é projetada para retardar ou reduzir a neurodegeneração associada ao misfolding de α-sinucleína e / ou a sua transmissão.
Em abril de 2017, Prothena apresentou os resultados da linha de topo de um estudo de dose crescente de Fase 1b de PRX002 em pacientes com doença de Parkinson. Um estudo de Fase 2 está planejado para iniciar no segundo trimestre de 2017. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prothena.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva do sistema nervoso central. Os sintomas motores associados classicamente ao Parkinson resultam da perda de neurônios geradores de dopamina no mesencéfalo. Estudos recentes sugerem que direcionar a α-sinucleína patogênica podem melhorar a saúde dos neurônios e interromper a disseminação da neurodegeneração associada à α-sinucleína.
Os tratamentos atuais para a doença de Parkinson são puramente sintomáticos e abordam apenas um subconjunto de sintomas como deficiência motora, demência ou psicose. As terapias sintomáticas não visam a causa subjacente da doença e perdem a eficácia, levando frequentemente a efeitos colaterais debilitantes à medida que a doença progride.
O PRX002 visa a α-sinucleína e está sendo desenvolvida através de uma colaboração mundial com a Roche como uma terapia potencialmente modificadora de doenças que é projetada para retardar ou reduzir a neurodegeneração associada ao misfolding de α-sinucleína e / ou a sua transmissão.
Em abril de 2017, Prothena apresentou os resultados da linha de topo de um estudo de dose crescente de Fase 1b de PRX002 em pacientes com doença de Parkinson. Um estudo de Fase 2 está planejado para iniciar no segundo trimestre de 2017. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prothena.
O anticorpo anti-alfa-sinucleínico é um tratamento potencial de modificação da doença de Parkinson
Por Elizabeth Clausen
Thursday, June 8, 2017 - VANCOUVER - PRX002, um anticorpo monoclonal em investigação, pode inibir a transmissão célula-célula de alfa-sinucleína e modificar a progressão da doença na doença de Parkinson (DP), de acordo com um estudo divulgado hoje no 21º Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento.
O estudo, liderado por Joseph Jankovic e uma equipe de pesquisadores do Baylor College of Medicine, investigou o uso de PRX002 em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de fase 1b, de dose crescente. A população de pacientes consistiu de 80 machos predominantemente caucasianos com DP leve a moderada. O PRX002 foi bem tolerado e mostrou uma redução rápida e dependente do tempo de níveis de alfa-sinucleína de até 97% após um único indivíduo. Essas observações foram consistentes após duas doses mensais adicionais. Um estudo de fase 2 está planejado para avaliar PRX002 como um tratamento modificador de doença para DP.
Anthony Lang, diretor da Clinica de Distúrbios do Movimento no Hospital Toronto Western, afirma: "Este estudo relata um desenvolvimento importante no campo da doença de Parkinson. Houve um interesse considerável na possibilidade de usar "imunização" passiva e ativa no tratamento de doenças neurodegenerativas com anticorpos dirigidos a proteínas que se acredita que resultam em neurotoxicidade e morte celular. O potencial desses tratamentos é reforçado pela crença de que a progressão dessas doenças envolve a transmissão celular da célula da proteína anormal, alfa-sinucleína no caso da doença de Parkinson. O resumo descreve os resultados de um estudo de dose múltipla de Fase 1b de um anticorpo monoclonal, PRX002, dirigido para alfa sinucleína. O estudo demonstrou que, em doses até 60 mg / kg, o tratamento foi bem tolerado, entrou no sistema nervoso central e provocou uma redução rápida e dependente do tempo nos níveis de alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (até 97%). Estes resultados muito promissores abrem caminho para os estudos planejados da Fase 2, com a esperança de que esta abordagem imunológica, dirigida à proteína tóxica, tenha um impacto na natureza inexoravelmente progressiva da doença de Parkinson".
Sobre o Congresso Internacional da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento: os participantes da reunião se reúnem para conhecer os últimos achados da pesquisa e opções de tratamento de última geração em Distúrbios do Movimento, incluindo a doença de Parkinson. Mais de 3.900 médicos e profissionais médicos de mais de 89 países poderão ver mais de 1.500 resumos científicos enviados por clínicos de todo o mundo.
Sobre a Sociedade Internacional de Transtorno do Parkinson e do Desordem do Movimento: A Sociedade Internacional de Transtorno do Parkinson e Doença do Movimento (MDS), uma sociedade internacional de mais de 5.000 clínicos, cientistas e outros profissionais de saúde, dedica-se a melhorar o atendimento ao paciente através da educação e da pesquisa. Para mais informações sobre o MDS, visite www.movementdisorders.org Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDS Congress 2017.
Thursday, June 8, 2017 - VANCOUVER - PRX002, um anticorpo monoclonal em investigação, pode inibir a transmissão célula-célula de alfa-sinucleína e modificar a progressão da doença na doença de Parkinson (DP), de acordo com um estudo divulgado hoje no 21º Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento.
O estudo, liderado por Joseph Jankovic e uma equipe de pesquisadores do Baylor College of Medicine, investigou o uso de PRX002 em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de fase 1b, de dose crescente. A população de pacientes consistiu de 80 machos predominantemente caucasianos com DP leve a moderada. O PRX002 foi bem tolerado e mostrou uma redução rápida e dependente do tempo de níveis de alfa-sinucleína de até 97% após um único indivíduo. Essas observações foram consistentes após duas doses mensais adicionais. Um estudo de fase 2 está planejado para avaliar PRX002 como um tratamento modificador de doença para DP.
Anthony Lang, diretor da Clinica de Distúrbios do Movimento no Hospital Toronto Western, afirma: "Este estudo relata um desenvolvimento importante no campo da doença de Parkinson. Houve um interesse considerável na possibilidade de usar "imunização" passiva e ativa no tratamento de doenças neurodegenerativas com anticorpos dirigidos a proteínas que se acredita que resultam em neurotoxicidade e morte celular. O potencial desses tratamentos é reforçado pela crença de que a progressão dessas doenças envolve a transmissão celular da célula da proteína anormal, alfa-sinucleína no caso da doença de Parkinson. O resumo descreve os resultados de um estudo de dose múltipla de Fase 1b de um anticorpo monoclonal, PRX002, dirigido para alfa sinucleína. O estudo demonstrou que, em doses até 60 mg / kg, o tratamento foi bem tolerado, entrou no sistema nervoso central e provocou uma redução rápida e dependente do tempo nos níveis de alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (até 97%). Estes resultados muito promissores abrem caminho para os estudos planejados da Fase 2, com a esperança de que esta abordagem imunológica, dirigida à proteína tóxica, tenha um impacto na natureza inexoravelmente progressiva da doença de Parkinson".
Sobre o Congresso Internacional da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento: os participantes da reunião se reúnem para conhecer os últimos achados da pesquisa e opções de tratamento de última geração em Distúrbios do Movimento, incluindo a doença de Parkinson. Mais de 3.900 médicos e profissionais médicos de mais de 89 países poderão ver mais de 1.500 resumos científicos enviados por clínicos de todo o mundo.
Sobre a Sociedade Internacional de Transtorno do Parkinson e do Desordem do Movimento: A Sociedade Internacional de Transtorno do Parkinson e Doença do Movimento (MDS), uma sociedade internacional de mais de 5.000 clínicos, cientistas e outros profissionais de saúde, dedica-se a melhorar o atendimento ao paciente através da educação e da pesquisa. Para mais informações sobre o MDS, visite www.movementdisorders.org Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDS Congress 2017.
terça-feira, 18 de abril de 2017
Resultados clínicos da Fase 1b apresentados para PRX002 em pacientes com Parkinson
Sunday, April 2, 2017 - Prothena anunciou mais resultados de seu estudo de Fase 1b de PRX002 em pacientes de Parkinson e realizou uma chamada de conferência e também lançou as apresentações com acompanhamento slides. O investigador principal, Joseph Jankovic, do Baylor College of Medicine, fez uma apresentação oral na Conferência Internacional sobre Doenças de Alzheimer e de Parkinson, em Viena, Áustria.
O estudo da Fase 1b confirmou a penetração "boa o suficiente" no líquido cefalorraquidiano (LCR). A maioria dos resultados top-line já foram resumidos na liberação do início de março.
Breve introdução ao PRX002
A DP está associada a proteínas mal dobradas. Suas proteínas exigem intrincada dobra 3D para se regular adequadamente o corpo. Quando as proteínas são de alguma forma misfolded (mal dobradas), elas podem expor as partes pegajosas que aglomeram e agregam em fibras. Esses agregados que não funcionam são tóxicos e se espalham pelos neurônios. Na doença de Parkinson, uma das principais proteínas mal dobradas envolve α-sinucleína (α-syn). O PRX002 de Prothena é um anti-α-syn mAb.
Existem outras proteínas mal dobradas que provavelmente afetam a doença de Parkinson. Contudo, a ligação entre as proteínas de sinucleína (syn) mal dobradas e a doença neuronal está bem documentada. É mais estabelecida do que a ligação entre as proteínas amilóides mal dobradas e a doença de Alzheimer. É, portanto, surpreendente que várias empresas estejam desenvolvendo drogas anti-α-syn.
Por que Prothena escolheu PRX002?
O anticorpo vencedor dos estudos pré-clínicos foi 9E4, e a sua versão humania tornou-se PRX002. Ele ... se liga melhor às formas agregadas do que aos monômeros, informou Zago. Em camundongos, diminuiu depósitos de α-sinucleína e gliose, melhorando a memória espacial e habilidades motoras (vide Games et al., 2014).
Resumo dos resultados
Todos os níveis de dose foram confirmados como aceitáveis e toleráveis.
Tal como com o estudo de Fase 1a em doentes saudáveis, houve uma redução média rápida, dependente da dose e do tempo nos níveis de α-sinucleína sérica livre de até 97% (p menor que 0,0001).
Esta redução da α-sinucleína sérica livre foi conseguida com uma única dose e mantida com duas infusões mensais.
Insuficiência robusta do sistema nervoso central (SNC) demonstrada por um aumento dose-dependente dos níveis de PRX002 no líquido cefalorraquidiano (LCR).
A concentração média de PRX002 no LCR foi de 0,3% em relação ao soro em todos os níveis de dose.
Não foram observados anticorpos anti-fármaco.
Chamada de conferência
Quatro pacientes (33%) tiveram reações de infusão e isso ocorreu somente na dose mais alta (60 mg / kg). Dois pacientes tiveram de ser descontinuados. O tempo de infusão foi de cerca de 60 minutos, podendo ser prolongado para reduzir as reações de infusão.
O nível de LCR pode não ser reflexo de níveis teciduais reais (SNC); Os cientistas esperam que seja maior. Isso ocorre porque PRX002 tem uma preferência muito maior (400x) para formas agregadas versus formas monoméricas de a-sinucleína. Esta preferência prevê uma maior acumulação de PRX002 no tecido cerebral doente.
O CEO Gene Kinney disse que a evidência para a preferência de PRX002 para α-synuclein agregada vem do modelo animal e pesquisa laboratorial. As formas agregadas que são muito mais tóxicas do que as não agregadas.
Os cientistas do Prothena desenvolveram modelos para prever quais níveis de PRX002 saturarão as formas agregadas e não agregadas de α-sinucleína. Os modelos funcionaram bastante bem para a área periférica, o que aumenta a confiança no modelo para predizer a saturação de PRX002 no SNC.
Todos os pacientes do estudo tinham Hoehn e Yahr em estágios 1 a 3, com a maioria tendo a fase 2 doença. Isto significa que os doentes tinham doença de Parkinson ligeira a moderada. Jankovic disse que no futuro, ele gostaria de ver etapas anteriores sendo tratadas. Sua última esperança é tratar aqueles que estão em alto risco de Parkinson para prevenir ou atrasar o início da doença.
Estudo de Fase II
Prothena planeja lançar um estudo de Fase II em Q2-2017 em cerca de 300 pacientes de Parkinson. Duas doses diferentes de PRX002 serão testadas. Kinney disse que as duas doses escolhidas devem ser capazes de saturar (ou "supersaturar") os alvos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Alan Hobbes.
O estudo da Fase 1b confirmou a penetração "boa o suficiente" no líquido cefalorraquidiano (LCR). A maioria dos resultados top-line já foram resumidos na liberação do início de março.
Breve introdução ao PRX002
A DP está associada a proteínas mal dobradas. Suas proteínas exigem intrincada dobra 3D para se regular adequadamente o corpo. Quando as proteínas são de alguma forma misfolded (mal dobradas), elas podem expor as partes pegajosas que aglomeram e agregam em fibras. Esses agregados que não funcionam são tóxicos e se espalham pelos neurônios. Na doença de Parkinson, uma das principais proteínas mal dobradas envolve α-sinucleína (α-syn). O PRX002 de Prothena é um anti-α-syn mAb.
Existem outras proteínas mal dobradas que provavelmente afetam a doença de Parkinson. Contudo, a ligação entre as proteínas de sinucleína (syn) mal dobradas e a doença neuronal está bem documentada. É mais estabelecida do que a ligação entre as proteínas amilóides mal dobradas e a doença de Alzheimer. É, portanto, surpreendente que várias empresas estejam desenvolvendo drogas anti-α-syn.
Por que Prothena escolheu PRX002?
O anticorpo vencedor dos estudos pré-clínicos foi 9E4, e a sua versão humania tornou-se PRX002. Ele ... se liga melhor às formas agregadas do que aos monômeros, informou Zago. Em camundongos, diminuiu depósitos de α-sinucleína e gliose, melhorando a memória espacial e habilidades motoras (vide Games et al., 2014).
Resumo dos resultados
Todos os níveis de dose foram confirmados como aceitáveis e toleráveis.
Tal como com o estudo de Fase 1a em doentes saudáveis, houve uma redução média rápida, dependente da dose e do tempo nos níveis de α-sinucleína sérica livre de até 97% (p menor que 0,0001).
Esta redução da α-sinucleína sérica livre foi conseguida com uma única dose e mantida com duas infusões mensais.
Insuficiência robusta do sistema nervoso central (SNC) demonstrada por um aumento dose-dependente dos níveis de PRX002 no líquido cefalorraquidiano (LCR).
A concentração média de PRX002 no LCR foi de 0,3% em relação ao soro em todos os níveis de dose.
Não foram observados anticorpos anti-fármaco.
Chamada de conferência
Quatro pacientes (33%) tiveram reações de infusão e isso ocorreu somente na dose mais alta (60 mg / kg). Dois pacientes tiveram de ser descontinuados. O tempo de infusão foi de cerca de 60 minutos, podendo ser prolongado para reduzir as reações de infusão.
O nível de LCR pode não ser reflexo de níveis teciduais reais (SNC); Os cientistas esperam que seja maior. Isso ocorre porque PRX002 tem uma preferência muito maior (400x) para formas agregadas versus formas monoméricas de a-sinucleína. Esta preferência prevê uma maior acumulação de PRX002 no tecido cerebral doente.
O CEO Gene Kinney disse que a evidência para a preferência de PRX002 para α-synuclein agregada vem do modelo animal e pesquisa laboratorial. As formas agregadas que são muito mais tóxicas do que as não agregadas.
Os cientistas do Prothena desenvolveram modelos para prever quais níveis de PRX002 saturarão as formas agregadas e não agregadas de α-sinucleína. Os modelos funcionaram bastante bem para a área periférica, o que aumenta a confiança no modelo para predizer a saturação de PRX002 no SNC.
Todos os pacientes do estudo tinham Hoehn e Yahr em estágios 1 a 3, com a maioria tendo a fase 2 doença. Isto significa que os doentes tinham doença de Parkinson ligeira a moderada. Jankovic disse que no futuro, ele gostaria de ver etapas anteriores sendo tratadas. Sua última esperança é tratar aqueles que estão em alto risco de Parkinson para prevenir ou atrasar o início da doença.
Estudo de Fase II
Prothena planeja lançar um estudo de Fase II em Q2-2017 em cerca de 300 pacientes de Parkinson. Duas doses diferentes de PRX002 serão testadas. Kinney disse que as duas doses escolhidas devem ser capazes de saturar (ou "supersaturar") os alvos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Alan Hobbes.
segunda-feira, 3 de abril de 2017
Prothena leva a droga de Parkinson em parceria com a Roche para a fase 2 após o sucesso do teste inicial
Apr 3, 2017 - O novo fármaco da Prothena tem como alvo a alfa-sinucleína, uma proteína que está ganhando atenção crescente entre os pesquisadores de Parkinson.
O especialista em imunoterapia de proteínas da Prothena está comemorando alguns dados positivos do estágio inicial de um programa em parceria com a Roche que visa encontrar uma terapia modificadora de doença para a doença de Parkinson.
Os resultados da primeira linha do programa foram anunciados em novembro passado, mas a Prothena conseguiu colocar os resultados diante de mais de 3.200 cientistas e clínicos na Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson (AD / PD) em Viena.
O fármaco chamado PRX002 alvos alfa-sinucleína, uma proteína que está recebendo crescente atenção entre os investigadores da doença de Parkinson. As mutações no gene da alfa-sinucleína parecem corresponder a doenças semelhantes a Parkinson em modelos animais, e a proteína é encontrada em concentrações mais altas que as habituais nos corpos de Lewy - um tipo de lesão encontrado nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson. A hipótese é que ela é secretada por neurônios doentes e absorvida por neurônios saudáveis, contribuindo para a disseminação da patologia.
O estudo de dose ascendente múltipla da fase 1b de Prothena representa o primeiro relato de um anticorpo dirigido à alfa-sinucleína em pacientes com doença de Parkinson e mostrou que PRX002 - também conhecido como RG7935 - foi capaz de reduzir os níveis séricos da proteína em até 97% com uma única dose.
Armada com os dados, Prothena diz que vai agora iniciar um ensaio de fase 2, usando doses mais propensas a reduzir os níveis "patogênicos" de alfa-sinucleína, mais tarde neste trimestre.
O Dr. Joseph Jankovic, do Baylor College of Medicine, que apresentou os dados no AD / PD, disse que o estudo cumpre seus objetivos de segurança e tolerabilidade até uma dose de 60 mg / kg e sugere que o PRX002 pode ser administrado como uma dose uma vez por mês na próxima fase 2 julgamento, apelidada de PASADENA.
"Uma das perguntas mais freqüentes dos pacientes é o que podemos fazer para retardar a progressão da doença", disse Jankovic. "Acho que esta é a primeira tentativa de não apenas tratar os sintomas da doença de Parkinson - o que estamos fazendo razoavelmente bem até agora - mas talvez também alterar a história natural da doença".
O anticorpo pareceu ser seguro em todas as doses testadas no estudo da fase 1b, penetrou no líquido cefalorraquidiano (LCR) e reduziu rapidamente os níveis de alfa-sinucleína, particularmente uma forma agregada que se pensa desempenhar um papel na patologia de Parkinson, disse o Presidente e CEO, Gene Kinney, Ph.D., em uma chamada do investidor.
Vale ressaltar que o efeito do fármaco sobre a forma livre da proteína na periferia é apenas um marcador de substituição da atividade do fármaco, uma vez que se pensa ter uma afinidade muito maior pela forma agregada que se espera que seja mais prevalente no LCR. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fierce Biotech.
O especialista em imunoterapia de proteínas da Prothena está comemorando alguns dados positivos do estágio inicial de um programa em parceria com a Roche que visa encontrar uma terapia modificadora de doença para a doença de Parkinson.
Os resultados da primeira linha do programa foram anunciados em novembro passado, mas a Prothena conseguiu colocar os resultados diante de mais de 3.200 cientistas e clínicos na Conferência Internacional sobre Alzheimer e Doenças de Parkinson (AD / PD) em Viena.
O fármaco chamado PRX002 alvos alfa-sinucleína, uma proteína que está recebendo crescente atenção entre os investigadores da doença de Parkinson. As mutações no gene da alfa-sinucleína parecem corresponder a doenças semelhantes a Parkinson em modelos animais, e a proteína é encontrada em concentrações mais altas que as habituais nos corpos de Lewy - um tipo de lesão encontrado nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson. A hipótese é que ela é secretada por neurônios doentes e absorvida por neurônios saudáveis, contribuindo para a disseminação da patologia.
O estudo de dose ascendente múltipla da fase 1b de Prothena representa o primeiro relato de um anticorpo dirigido à alfa-sinucleína em pacientes com doença de Parkinson e mostrou que PRX002 - também conhecido como RG7935 - foi capaz de reduzir os níveis séricos da proteína em até 97% com uma única dose.
Armada com os dados, Prothena diz que vai agora iniciar um ensaio de fase 2, usando doses mais propensas a reduzir os níveis "patogênicos" de alfa-sinucleína, mais tarde neste trimestre.
O Dr. Joseph Jankovic, do Baylor College of Medicine, que apresentou os dados no AD / PD, disse que o estudo cumpre seus objetivos de segurança e tolerabilidade até uma dose de 60 mg / kg e sugere que o PRX002 pode ser administrado como uma dose uma vez por mês na próxima fase 2 julgamento, apelidada de PASADENA.
"Uma das perguntas mais freqüentes dos pacientes é o que podemos fazer para retardar a progressão da doença", disse Jankovic. "Acho que esta é a primeira tentativa de não apenas tratar os sintomas da doença de Parkinson - o que estamos fazendo razoavelmente bem até agora - mas talvez também alterar a história natural da doença".
O anticorpo pareceu ser seguro em todas as doses testadas no estudo da fase 1b, penetrou no líquido cefalorraquidiano (LCR) e reduziu rapidamente os níveis de alfa-sinucleína, particularmente uma forma agregada que se pensa desempenhar um papel na patologia de Parkinson, disse o Presidente e CEO, Gene Kinney, Ph.D., em uma chamada do investidor.
Vale ressaltar que o efeito do fármaco sobre a forma livre da proteína na periferia é apenas um marcador de substituição da atividade do fármaco, uma vez que se pensa ter uma afinidade muito maior pela forma agregada que se espera que seja mais prevalente no LCR. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fierce Biotech.
Matéria redundante com a previamente postada, embora um pouco mais ampla.
Será que agora vai?
Será que agora vai?
Roche, Prothena apressam-se na fase II com o seu fármaco de Parkinson modificador da doença visando a alfa-sinucleína
April 3, 2017 – A Prothena apresentou-se na grande conferência de Alzheimer / Parkinson em Viena no fim de semana para detalhar os dados de estágio inicial mostrando como a sua droga PRX002 / RG7935, parceira da Roche, pode liberar clusters tóxicos de alfa-sinucleína em pacientes com Parkinson. E aproveitaram a ocasião para assinalar o lançamento do estudo de Fase II.
Os investigadores do estudo de Fase Ib usaram múltiplas doses ascendentes de PRX002 / RG7935 em doentes com Parkinson e descobriram que uma única dose poderia reduzir os níveis séricos livres de alfa-sinucleina em até 97%, mantendo-se a resposta após duas doses mensais.
Esse é um instantâneo da atividade de biomarcadores, o que certamente não é garantia de sucesso em testes de fase intermediária. Empresas como a Roche têm tentado, sem sucesso ao longo dos últimos 14 anos, modificar a doença de Alzheimer removendo beta amilóide no cérebro - que é uma estratégia relacionada. Mas é o que esses dois parceiros estavam procurando antes de passar para a Fase II.
A droga é um destaque no campo, que tem sido centrada fortemente em add-on drogas para a terapia sintomática de levodopa na redução do número de "OFFs". A Newron acaba de obter uma aprovação para Xadago, que se encaixa na nova classe de complementos sintomáticos.
A Roche e Prothena lançarão agora a Fase II no segundo trimestre, procurando dados de eficácia para um anticorpo que alveja a alfa-sinucleína, o que alguns acreditam desencadeia o Parkinson depois que ele se agrega no cérebro, causando alterações patológicas em neurônios saudáveis.
"Nós mostramos um engajamento de alvo robusto" com uma resposta dose-dependente, disse Joseph Jankovic, de Baylor, o investigador preliminar, a analistas no domingo.
A Roche fechou um acordo de US $ 600 milhões com essa droga em 2013.
A Prothena certamente não é a única a se concentrar na alfa-sinucleína, e vários dos seus rivais também estão alvejando Alzheimer. A suíça AC Immune, em parceria com a Roche na AD, e a sueca BioArctic estão focadas no mesmo alvo, juntamente com Prana e Proclara. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Endpts.
Os investigadores do estudo de Fase Ib usaram múltiplas doses ascendentes de PRX002 / RG7935 em doentes com Parkinson e descobriram que uma única dose poderia reduzir os níveis séricos livres de alfa-sinucleina em até 97%, mantendo-se a resposta após duas doses mensais.
Esse é um instantâneo da atividade de biomarcadores, o que certamente não é garantia de sucesso em testes de fase intermediária. Empresas como a Roche têm tentado, sem sucesso ao longo dos últimos 14 anos, modificar a doença de Alzheimer removendo beta amilóide no cérebro - que é uma estratégia relacionada. Mas é o que esses dois parceiros estavam procurando antes de passar para a Fase II.
A droga é um destaque no campo, que tem sido centrada fortemente em add-on drogas para a terapia sintomática de levodopa na redução do número de "OFFs". A Newron acaba de obter uma aprovação para Xadago, que se encaixa na nova classe de complementos sintomáticos.
A Roche e Prothena lançarão agora a Fase II no segundo trimestre, procurando dados de eficácia para um anticorpo que alveja a alfa-sinucleína, o que alguns acreditam desencadeia o Parkinson depois que ele se agrega no cérebro, causando alterações patológicas em neurônios saudáveis.
"Nós mostramos um engajamento de alvo robusto" com uma resposta dose-dependente, disse Joseph Jankovic, de Baylor, o investigador preliminar, a analistas no domingo.
A Roche fechou um acordo de US $ 600 milhões com essa droga em 2013.
A Prothena certamente não é a única a se concentrar na alfa-sinucleína, e vários dos seus rivais também estão alvejando Alzheimer. A suíça AC Immune, em parceria com a Roche na AD, e a sueca BioArctic estão focadas no mesmo alvo, juntamente com Prana e Proclara. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Endpts.
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