Prana e Takeda investigarão PBT434 como tratamento de dano gastrointestinal em Parkinson

24 de julho de 2017 - Prana Biotechnology e Takeda Pharmaceuticals International estão juntando-se para investigar se o PBT434 da Prana pode melhorar o dano gastrointestinal associado à doença de Parkinson.

O PBT434 mostrou-se promissor como um tratamento para perda neuronal e problemas de movimentos em camundongos com Parkinson, de acordo com um estudo pré-clínico.

A colaboração tratará se o PBT434 pode melhorar os sintomas não motores, como constipação, motilidade do cólon - ou contrações intestinais anormais - e inflamação.

"Esta pesquisa precoce é importante porque nosso principal objetivo terapêutico é tratar esses sintomas incapacitantes e fornecer uma intervenção terapêutica precoce tanto para sintomas de Parkinson como os não motores", o que pode impactar significativamente a qualidade de vida, David Finkelstein, consultor científico sênior da Prana, Disse em um comunicado de imprensa.

A característica do Parkinson é a perda de neurônios, ou células nervosas, o que resulta em problemas de movimento. A perda de neurônio também está subjacente a sintomas não motores da doença, como danos ao sistema gastrointestinal.

Os pesquisadores não sabem como isso acontece. Mas eles parecem acreditar que o aglomerado da proteína alfa-sinucleína que está envolvida nos problemas do movimento de Parkinson também está envolvido em problemas não-motores.

No início deste mês, um estudo que Prana patrocinou mostrou que PBT434 impediu a perda de neurônio em camundongos com Parkinson. A pesquisa "O novo composto PBT434 previne a neurodegeneração mediada pelo ferro e a toxicidade alfa-sinucleína em múltiplos modelos da doença de Parkinson", foi publicado na revista Acta Neuropathologica Communications.

Ele mostrou que a droga melhorou os níveis cerebrais de ferro e impediu o aglutinamento de alfa-sinucleína. O PBT434 também eliminou os efeitos tóxicos da proteína agitada. Isso incluiu o estresse oxidativo, que danifica outras moléculas celulares, levando à perda de neurônio.

O PBT434 protegeu os neurônios produtores de dopamina na região cerebral da substância nigra dos camundongos, que desempenham um papel fundamental na coordenação do movimento, disseram pesquisadores. A perda de neurônio nessa região é uma característica da doença de Parkinson. O PBT434 também melhorou os problemas de movimento em camundongos com a doença.

A dopamina é um neurotransmissor, ou produto químico que transmite sinais entre neurônios e outras partes do corpo. A perda de neurônios na substância negativa afeta o funcionamento normal de outra região, os gânglios basais, que rege movimentos voluntários. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.

PBT434 da Prana reduz a alfa-sinucleína e previne a neurodegeneração

Jul 05, 2017 - MELBOURNE, Austrália e SAN FRANCISCO - (BUSINESS WIRE)
A Prana Biotechnology Ltd (NASDAQ: PRAN) (ASX: PBT) anunciou hoje o artigo "O novo composto PBT434 previne a neurodegeneração mediada pelo ferro e a toxicidade da alfa-sinucleína em múltiplos modelos de doença de Parkinson" foi aceito para publicação na revista Acta Neuropathologica Communications. O artigo revisado pelos pares pode ser acessado a partir de: https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-017-0456-2

A publicação é o ponto culminante de dez anos de pesquisa de cientistas no Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, (Melbourne, Austrália), investigando compostos da biblioteca química de propriedade de Prana Biotechnology. O novo candidato à droga PBT434 é o primeiro de uma nova geração de moléculas pequenas da classe de quinazolinona de drogas que foi especificamente projetada para bloquear a acumulação e agregação de alfa-sinucleína, uma proteína cerebral abundante amplamente acreditada estar envolvida na patogênese da doença de Parkinson e distúrbios relacionados.

Não só o PBT434 mostrou bloquear a acumulação de alfa-sinucleína, mas também impediu a perda de células nervosas na região do cérebro principalmente afetada na doença de Parkinson, denominada substância negra. Para investigar o potencial terapêutico do PBT434 para retardar a neurodegeneração, os pesquisadores realizaram testes extensivos em animais em vários modelos de doença de Parkinson, incluindo testes em camundongos que sobre-expressaram a proteína alfa-sinucleína. Estes resultados mostraram que PBT434 reduziu a alfa-sinucleína e seus efeitos tóxicos e, simultaneamente, melhoraram o desempenho do motor.

Se esses achados também forem observados em pacientes com doenças causadas por alfa-sinucleína, o PBT434 poderia abordar uma importante necessidade médica não atendida na prevenção de sua progressão.

As principais descobertas da publicação na Acta Neuropathologica Communications são:

O PBT434 previne a formação de fibrilas de sinucleína alfa tóxicas.
O PBT434 evita a formação de alfa-sinucleína insolúvel em animais.
O PBT434 previne o estresse oxidativo mediado por alfa-sinucleína que induz a morte celular.
O PBT434 protege contra a morte celular e preserva circuitos neuronais em modelos de camundongos transgênicos e de toxina da doença de Parkinson.
PBT434 melhora o comportamento do motor em modelos de ratos de doença de Parkinson.
O PBT434 normaliza a distribuição do ferro cerebral.

David Stamler, Dr.D., médico-chefe da Prana e vice-presidente sênior de Desenvolvimento Clínico disse: "Essas descobertas são importantes porque a doença de Parkinson e as sinucleinopatias relacionadas causam deficiência significativa e diminuem a independência de indivíduos aflitos. Um agente que retarda a progressão da doença pode ter um grande impacto na redução da carga de doenças e na melhoria da qualidade de vida. Estamos ansiosos para iniciar os testes clínicos do PBT434 ".

O teste animal necessário foi concluído e PBT434 deverá iniciar o teste humano em um ensaio de Fase 1 ainda este ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: KeyC.

O composto anti-Parkinsoniano da Prana, PBT434, apresentado na 13ª Conferência Internacional de Doenças de Alzheimer & de Parkinson

MARCH 30, 2017 – A Prana anunciou hoje uma apresentação científica demonstrando evidência pré-clínica para PBT434 de Prana como uma terapia de modificação de primeira classe na doença para o tratamento de distúrbios do movimento Parkinsoniano que será apresentado na 13ª Conferência Internacional de  Doenças de Alzheimer e de Parkinson em Viena a partir de 29 de março 2 de abril de 2017.

O cartaz intitulado 'PBT434 previne a perda neuronal, a função motora e o comprometimento cognitivo em modelos pré-clínicos de distúrbios do movimento por modulação do ferro intracelular' será apresentado pelo Professor Associado David Finkelstein, consultor científico sênior do Prana e Chefe do Laboratório de Doença de Parkinson no Florey Instituto de Neurociência e Saúde Mental na Austrália.

O cartaz apresenta evidências in vivo da capacidade de PBT434 para prevenir a perda de neurônios que suportam a disfunção motora e cognitiva através da prevenção de processos degenerativos mediados por metal que conduzem à morte neuronal. Por exemplo, o PBT434 intercede na produção de espécies de oxigênio reativas prejudiciais que são tóxicas para a função celular normal e o composto também evita a acumulação de formas deformadas da proteína tau, que são conhecidas por promover a morte celular.

Para além do impacto benéfico do PBT434 nos processos neurodegenerativos subjacentes, o composto também é capaz de prevenir a acumulação mediada pelos agregados de ferro de tóxicos da proteína alfa sinucleína. A alfa-sinucleína é de grande interesse para os pesquisadores porque as formas agregadas da proteína são consideradas uma característica patológica das condições de Parkinson e são um alvo terapêutico reconhecido.

É importante notar que, quando administrado por via oral a ratos e cães, o PBT434 reduziu a alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano, que está presente no cérebro e na coluna vertebral, demonstrando a capacidade de PBT434 para engate no alvo in vivo. Coletivamente, a capacidade de PBT434 para promover a saúde neuronal, reduzindo o stress oxidativo e impedindo o ganho tóxico de função de tau e alfa sinucleína, posiciona PBT434 como um novo agente modificador da doença.

A partir dos abrangentes estudos pré-clínicos, o PBT434 apresenta um forte perfil toxicológico e margem terapêutica favorável. Prana está preparando seu pacote de desenvolvimento pré-clínico para PBT434 para permitir o início de estudos em seres humanos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prana Bio.

Prana apresenta dados retratando PBT434 como nova terapia para tratar a doença de Parkinson

MARCH 31, 2017 - A Prana Biotechnology da Austrália irá demonstrar os resultados pré-clínicos de PBT434 como uma nova estratégia terapêutica para o tratamento da doença de Parkinson durante a 13ª Conferência Internacional sobre Doenças de Alzheimer e de Parkinson, marcada de 29 de março a 2 de abril em Viena.

Os resultados serão apresentados em um cartaz, "PBT434 previne perda neuronal, função motora e comprometimento cognitivo em modelos pré-clínicos de distúrbios do movimento por modulação do ferro intracelular", por David Finkelstein, PhD, consultor científico sênior da Prana e chefe da doença Laboratório de Parkinson do Florey Institute of Neuroscience and Mental Health de Melbourne.

O estudo incluiu experiências in vivo mostrando que PBT434 protege contra a disfunção cognitiva e motora. Ele faz isso evitando mecanismos degenerativos mediados por metais. O PBT434 neutraliza a produção de espécies de oxigênio reativas tóxicas que podem danificar os lípidos, as proteínas e o ADN e, por conseguinte, interromper a função celular. Ele também impede um aumento de formas misfolded da proteína tau, que formam agregados insolúveis e levar à morte celular.

A equipe de pesquisa também observou que o PBT434 previne o acúmulo mediado pelo ferro de agregados tóxicos da proteína alfa-sinucleína, que são uma característica patológica do Parkinson e atualmente sendo estudada como um alvo potencial para a terapia.

Além disso, após administração oral a ratos e cães, o PBT434 diminuiu a alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (presente no cérebro e medula espinhal), demonstrando que a terapia com PBT434 é capaz de in vivo direcionar o sistema nervoso central.

Os resultados revelam que o PBT434 tem um forte perfil toxicológico e margem terapêutica favorável. Em geral, o efeito neuroprotetor de PBT434 e sua capacidade de prevenir a toxicidade de tau e alfa-sinucleína a posicionam como uma medicação promissora para tratar o Parkinson. Além disso, estudos paralelos de Prana mostram que PBT434 induz efeitos benéficos sobre a função motora e cognitiva em vários modelos de distúrbios de Parkinson.

Prana está atualmente preparando o desenvolvimento pré-clínico de PBT434 para iniciar estudos em seres humanos. Isto adiciona ao desenvolvimento da companhia de PBT2 para o tratamento de Alzheimer e de doenças de Huntington. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.