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quinta-feira, 16 de novembro de 2017
domingo, 2 de julho de 2017
PRX002
PRX002 é um anticorpo monoclonal em investigação que visa α-sinucleína, uma proteína que se acredita que disforme e agregada forma as estruturas de proteínas que estão altamente implicadas na patologia da doença de Parkinson.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva do sistema nervoso central. Os sintomas motores associados classicamente ao Parkinson resultam da perda de neurônios geradores de dopamina no mesencéfalo. Estudos recentes sugerem que direcionar a α-sinucleína patogênica podem melhorar a saúde dos neurônios e interromper a disseminação da neurodegeneração associada à α-sinucleína.
Os tratamentos atuais para a doença de Parkinson são puramente sintomáticos e abordam apenas um subconjunto de sintomas como deficiência motora, demência ou psicose. As terapias sintomáticas não visam a causa subjacente da doença e perdem a eficácia, levando frequentemente a efeitos colaterais debilitantes à medida que a doença progride.
O PRX002 visa a α-sinucleína e está sendo desenvolvida através de uma colaboração mundial com a Roche como uma terapia potencialmente modificadora de doenças que é projetada para retardar ou reduzir a neurodegeneração associada ao misfolding de α-sinucleína e / ou a sua transmissão.
Em abril de 2017, Prothena apresentou os resultados da linha de topo de um estudo de dose crescente de Fase 1b de PRX002 em pacientes com doença de Parkinson. Um estudo de Fase 2 está planejado para iniciar no segundo trimestre de 2017. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prothena.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva do sistema nervoso central. Os sintomas motores associados classicamente ao Parkinson resultam da perda de neurônios geradores de dopamina no mesencéfalo. Estudos recentes sugerem que direcionar a α-sinucleína patogênica podem melhorar a saúde dos neurônios e interromper a disseminação da neurodegeneração associada à α-sinucleína.
Os tratamentos atuais para a doença de Parkinson são puramente sintomáticos e abordam apenas um subconjunto de sintomas como deficiência motora, demência ou psicose. As terapias sintomáticas não visam a causa subjacente da doença e perdem a eficácia, levando frequentemente a efeitos colaterais debilitantes à medida que a doença progride.
O PRX002 visa a α-sinucleína e está sendo desenvolvida através de uma colaboração mundial com a Roche como uma terapia potencialmente modificadora de doenças que é projetada para retardar ou reduzir a neurodegeneração associada ao misfolding de α-sinucleína e / ou a sua transmissão.
Em abril de 2017, Prothena apresentou os resultados da linha de topo de um estudo de dose crescente de Fase 1b de PRX002 em pacientes com doença de Parkinson. Um estudo de Fase 2 está planejado para iniciar no segundo trimestre de 2017. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prothena.
terça-feira, 18 de abril de 2017
Resultados clínicos da Fase 1b apresentados para PRX002 em pacientes com Parkinson
Sunday, April 2, 2017 - Prothena anunciou mais resultados de seu estudo de Fase 1b de PRX002 em pacientes de Parkinson e realizou uma chamada de conferência e também lançou as apresentações com acompanhamento slides. O investigador principal, Joseph Jankovic, do Baylor College of Medicine, fez uma apresentação oral na Conferência Internacional sobre Doenças de Alzheimer e de Parkinson, em Viena, Áustria.
O estudo da Fase 1b confirmou a penetração "boa o suficiente" no líquido cefalorraquidiano (LCR). A maioria dos resultados top-line já foram resumidos na liberação do início de março.
Breve introdução ao PRX002
A DP está associada a proteínas mal dobradas. Suas proteínas exigem intrincada dobra 3D para se regular adequadamente o corpo. Quando as proteínas são de alguma forma misfolded (mal dobradas), elas podem expor as partes pegajosas que aglomeram e agregam em fibras. Esses agregados que não funcionam são tóxicos e se espalham pelos neurônios. Na doença de Parkinson, uma das principais proteínas mal dobradas envolve α-sinucleína (α-syn). O PRX002 de Prothena é um anti-α-syn mAb.
Existem outras proteínas mal dobradas que provavelmente afetam a doença de Parkinson. Contudo, a ligação entre as proteínas de sinucleína (syn) mal dobradas e a doença neuronal está bem documentada. É mais estabelecida do que a ligação entre as proteínas amilóides mal dobradas e a doença de Alzheimer. É, portanto, surpreendente que várias empresas estejam desenvolvendo drogas anti-α-syn.
Por que Prothena escolheu PRX002?
O anticorpo vencedor dos estudos pré-clínicos foi 9E4, e a sua versão humania tornou-se PRX002. Ele ... se liga melhor às formas agregadas do que aos monômeros, informou Zago. Em camundongos, diminuiu depósitos de α-sinucleína e gliose, melhorando a memória espacial e habilidades motoras (vide Games et al., 2014).
Resumo dos resultados
Todos os níveis de dose foram confirmados como aceitáveis e toleráveis.
Tal como com o estudo de Fase 1a em doentes saudáveis, houve uma redução média rápida, dependente da dose e do tempo nos níveis de α-sinucleína sérica livre de até 97% (p menor que 0,0001).
Esta redução da α-sinucleína sérica livre foi conseguida com uma única dose e mantida com duas infusões mensais.
Insuficiência robusta do sistema nervoso central (SNC) demonstrada por um aumento dose-dependente dos níveis de PRX002 no líquido cefalorraquidiano (LCR).
A concentração média de PRX002 no LCR foi de 0,3% em relação ao soro em todos os níveis de dose.
Não foram observados anticorpos anti-fármaco.
Chamada de conferência
Quatro pacientes (33%) tiveram reações de infusão e isso ocorreu somente na dose mais alta (60 mg / kg). Dois pacientes tiveram de ser descontinuados. O tempo de infusão foi de cerca de 60 minutos, podendo ser prolongado para reduzir as reações de infusão.
O nível de LCR pode não ser reflexo de níveis teciduais reais (SNC); Os cientistas esperam que seja maior. Isso ocorre porque PRX002 tem uma preferência muito maior (400x) para formas agregadas versus formas monoméricas de a-sinucleína. Esta preferência prevê uma maior acumulação de PRX002 no tecido cerebral doente.
O CEO Gene Kinney disse que a evidência para a preferência de PRX002 para α-synuclein agregada vem do modelo animal e pesquisa laboratorial. As formas agregadas que são muito mais tóxicas do que as não agregadas.
Os cientistas do Prothena desenvolveram modelos para prever quais níveis de PRX002 saturarão as formas agregadas e não agregadas de α-sinucleína. Os modelos funcionaram bastante bem para a área periférica, o que aumenta a confiança no modelo para predizer a saturação de PRX002 no SNC.
Todos os pacientes do estudo tinham Hoehn e Yahr em estágios 1 a 3, com a maioria tendo a fase 2 doença. Isto significa que os doentes tinham doença de Parkinson ligeira a moderada. Jankovic disse que no futuro, ele gostaria de ver etapas anteriores sendo tratadas. Sua última esperança é tratar aqueles que estão em alto risco de Parkinson para prevenir ou atrasar o início da doença.
Estudo de Fase II
Prothena planeja lançar um estudo de Fase II em Q2-2017 em cerca de 300 pacientes de Parkinson. Duas doses diferentes de PRX002 serão testadas. Kinney disse que as duas doses escolhidas devem ser capazes de saturar (ou "supersaturar") os alvos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Alan Hobbes.
O estudo da Fase 1b confirmou a penetração "boa o suficiente" no líquido cefalorraquidiano (LCR). A maioria dos resultados top-line já foram resumidos na liberação do início de março.
Breve introdução ao PRX002
A DP está associada a proteínas mal dobradas. Suas proteínas exigem intrincada dobra 3D para se regular adequadamente o corpo. Quando as proteínas são de alguma forma misfolded (mal dobradas), elas podem expor as partes pegajosas que aglomeram e agregam em fibras. Esses agregados que não funcionam são tóxicos e se espalham pelos neurônios. Na doença de Parkinson, uma das principais proteínas mal dobradas envolve α-sinucleína (α-syn). O PRX002 de Prothena é um anti-α-syn mAb.
Existem outras proteínas mal dobradas que provavelmente afetam a doença de Parkinson. Contudo, a ligação entre as proteínas de sinucleína (syn) mal dobradas e a doença neuronal está bem documentada. É mais estabelecida do que a ligação entre as proteínas amilóides mal dobradas e a doença de Alzheimer. É, portanto, surpreendente que várias empresas estejam desenvolvendo drogas anti-α-syn.
Por que Prothena escolheu PRX002?
O anticorpo vencedor dos estudos pré-clínicos foi 9E4, e a sua versão humania tornou-se PRX002. Ele ... se liga melhor às formas agregadas do que aos monômeros, informou Zago. Em camundongos, diminuiu depósitos de α-sinucleína e gliose, melhorando a memória espacial e habilidades motoras (vide Games et al., 2014).
Resumo dos resultados
Todos os níveis de dose foram confirmados como aceitáveis e toleráveis.
Tal como com o estudo de Fase 1a em doentes saudáveis, houve uma redução média rápida, dependente da dose e do tempo nos níveis de α-sinucleína sérica livre de até 97% (p menor que 0,0001).
Esta redução da α-sinucleína sérica livre foi conseguida com uma única dose e mantida com duas infusões mensais.
Insuficiência robusta do sistema nervoso central (SNC) demonstrada por um aumento dose-dependente dos níveis de PRX002 no líquido cefalorraquidiano (LCR).
A concentração média de PRX002 no LCR foi de 0,3% em relação ao soro em todos os níveis de dose.
Não foram observados anticorpos anti-fármaco.
Chamada de conferência
Quatro pacientes (33%) tiveram reações de infusão e isso ocorreu somente na dose mais alta (60 mg / kg). Dois pacientes tiveram de ser descontinuados. O tempo de infusão foi de cerca de 60 minutos, podendo ser prolongado para reduzir as reações de infusão.
O nível de LCR pode não ser reflexo de níveis teciduais reais (SNC); Os cientistas esperam que seja maior. Isso ocorre porque PRX002 tem uma preferência muito maior (400x) para formas agregadas versus formas monoméricas de a-sinucleína. Esta preferência prevê uma maior acumulação de PRX002 no tecido cerebral doente.
O CEO Gene Kinney disse que a evidência para a preferência de PRX002 para α-synuclein agregada vem do modelo animal e pesquisa laboratorial. As formas agregadas que são muito mais tóxicas do que as não agregadas.
Os cientistas do Prothena desenvolveram modelos para prever quais níveis de PRX002 saturarão as formas agregadas e não agregadas de α-sinucleína. Os modelos funcionaram bastante bem para a área periférica, o que aumenta a confiança no modelo para predizer a saturação de PRX002 no SNC.
Todos os pacientes do estudo tinham Hoehn e Yahr em estágios 1 a 3, com a maioria tendo a fase 2 doença. Isto significa que os doentes tinham doença de Parkinson ligeira a moderada. Jankovic disse que no futuro, ele gostaria de ver etapas anteriores sendo tratadas. Sua última esperança é tratar aqueles que estão em alto risco de Parkinson para prevenir ou atrasar o início da doença.
Estudo de Fase II
Prothena planeja lançar um estudo de Fase II em Q2-2017 em cerca de 300 pacientes de Parkinson. Duas doses diferentes de PRX002 serão testadas. Kinney disse que as duas doses escolhidas devem ser capazes de saturar (ou "supersaturar") os alvos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Alan Hobbes.
domingo, 3 de abril de 2016
Segunda vacina de Parkinson apresenta relatórios de segurança positivos
por Maggie McGuire Kuhl
20 de março de 2015 - A empresa irlandesa de biotecnologia Prothena anunciou ontem que sua vacina em desenvolvimento para retardar a progressão da doença de Parkinson (DP) era segura e tolerável em um estudo de Fase I.
Esta abordagem introduz à imunoterapia um anticorpo (denominado PRX002) contra a proteína alfa-sinucleína, que se aglomera nas células do cérebro de pessoas com doença de Parkinson. Os pesquisadores acreditam que limpar os aglomerados de alfa-sinucleína irá proteger as células do cérebro de degradação causada pela doença de Parkinson.
Às notícias da Prothena segue um anúncio de julho passado da biotecnologia austríaca Affiris que a sua vacina financiada pelo MJFF contra a alfa-sinucleína também era segura e tolerável em um estudo de Fase I. A Affiris está agora testando um "boost" com a vacina nos mesmos voluntários da pesquisa e está planejando um estudo de Fase II.
Embora ambos os fármacos de imunoterapia, o composto de Affiris leva o corpo a gerar o anticorpo contra a alfa-sinucleína, enquanto a Prothena está a introduzir o anticorpo diretamente.
A MJFF não tem financiado a Prothena mas procedeu uma consulta sobre seu projeto PRX002.
A empresa testou a sua droga em 40 voluntários saudáveis e descobriu que, além da segurança, o tratamento foi associado com níveis mais baixos de alfa-sinucleína, uma descoberta promissora e cedo.
"Estamos ansiosos para construir sobre esses dados os resultados do estudo de dose em curso, múltiplos ascendentes em pacientes com doença de Parkinson esperados para o primeiro semestre de 2016, onde serão também medidos os níveis de PRX002 no líquido cefalorraquidiano e avaliação adicional bioquímica, imagem e endpoints de biomarcadores clínicos", disse Gene Kinney, PhD, diretor científico e diretor de pesquisa e desenvolvimento da Prothena.
Para esse estudo de Fase I em pessoas com Parkinson está recrutando um número de locais nos Estados Unidos. No entanto, é importante notar que este é um estudo em tempo intensivo de um número limitado de pessoas com rigorosos critérios de inclusão / exclusão. Visite Fox Julgamento Finder para aprender mais.
Assista a um webinar sobre o papel da alfa-sinucleína na DP e como os pesquisadores estão alvejando esta proteína para parar a progressão da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michael JFox.
20 de março de 2015 - A empresa irlandesa de biotecnologia Prothena anunciou ontem que sua vacina em desenvolvimento para retardar a progressão da doença de Parkinson (DP) era segura e tolerável em um estudo de Fase I.
Esta abordagem introduz à imunoterapia um anticorpo (denominado PRX002) contra a proteína alfa-sinucleína, que se aglomera nas células do cérebro de pessoas com doença de Parkinson. Os pesquisadores acreditam que limpar os aglomerados de alfa-sinucleína irá proteger as células do cérebro de degradação causada pela doença de Parkinson.
Às notícias da Prothena segue um anúncio de julho passado da biotecnologia austríaca Affiris que a sua vacina financiada pelo MJFF contra a alfa-sinucleína também era segura e tolerável em um estudo de Fase I. A Affiris está agora testando um "boost" com a vacina nos mesmos voluntários da pesquisa e está planejando um estudo de Fase II.
Embora ambos os fármacos de imunoterapia, o composto de Affiris leva o corpo a gerar o anticorpo contra a alfa-sinucleína, enquanto a Prothena está a introduzir o anticorpo diretamente.
A MJFF não tem financiado a Prothena mas procedeu uma consulta sobre seu projeto PRX002.
A empresa testou a sua droga em 40 voluntários saudáveis e descobriu que, além da segurança, o tratamento foi associado com níveis mais baixos de alfa-sinucleína, uma descoberta promissora e cedo.
"Estamos ansiosos para construir sobre esses dados os resultados do estudo de dose em curso, múltiplos ascendentes em pacientes com doença de Parkinson esperados para o primeiro semestre de 2016, onde serão também medidos os níveis de PRX002 no líquido cefalorraquidiano e avaliação adicional bioquímica, imagem e endpoints de biomarcadores clínicos", disse Gene Kinney, PhD, diretor científico e diretor de pesquisa e desenvolvimento da Prothena.
Para esse estudo de Fase I em pessoas com Parkinson está recrutando um número de locais nos Estados Unidos. No entanto, é importante notar que este é um estudo em tempo intensivo de um número limitado de pessoas com rigorosos critérios de inclusão / exclusão. Visite Fox Julgamento Finder para aprender mais.
Assista a um webinar sobre o papel da alfa-sinucleína na DP e como os pesquisadores estão alvejando esta proteína para parar a progressão da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michael JFox.
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