20 anos de alfa-sinucleína na doença de Parkinson e sinucleinopatias relacionadas: do leito ao banco e de volta ao paciente

Veja AQUI: Synuclein 2017.

Certamente virão respostas da Grécia!

(...)  A reunião, uma continuação da tradição de reuniões bienais de alfa-sinucleína relacionadas que foram realizadas por mais de 10 anos, comemora o aniversário de 20 anos da descoberta do vínculo do gene da alfa-sinucleína com a doença de Parkinson familiar (PD ) e da presença de alfa-sinucleína como constituinte principal de Corpos de Lewy que caracterizam a PD. Durante esse período de tempo, as idéias que surgiram através de estudos clínicos e genéticos, pesquisas básicas em modelos celulares e animais e observações neuropatológicas levaram ao ponto em que os ensaios clínicos com alfa-sinucleína como tratamento para PD e sinucleinopatias relacionadas estão sendo planejados e até mesmo implementados. A reunião apresentará os últimos desenvolvimentos em estudos clínicos, biomarcadores, de imagem e genética em coortes de pacientes afligidos com sinucleinopatias, na biologia básica da alfa-sinucleína, em terapias experimentais principalmente em modelos animais e em ensaios clínicos emergentes e em andamento. Será dedicada especial atenção aos estudos em curso em descendentes da parentalidade Kontursi original. Haverá também uma sessão especial dedicada à propagação de alfa-sinucleína, como exemplo da hipótese unificadora de propagação em doenças neurodegenerativas. Cada sessão integrará clínicos e cientistas básicos, de modo que novas idéias e uma compreensão global das condições patológicas possam surgir, ao mesmo tempo que proporcionam uma experiência de ensino rica e interativa para o público. A configuração incentivará a interação, o intercâmbio de idéias e as oportunidades de networking entre todos os participantes. A reunião principal será precedida de uma oficina de meio dia sobre aspectos clínicos das sinucleinopatias, culminando em uma palestra de abertura pelo Dr. Stanley Fahn no aniversário de 50 anos da terapia de suplementação de dopamina na DP. A reunião terá lugar no litoral de Atenas, na histórica cidade de Vravrona, sede do templo da Deusa Artemis e do Museu Arqueológico de Vravrona. (...)

As descobertas da equipe de pesquisa grega despertam nova esperança para a cura de Parkinson

28/03/2017 - Uma equipe de pesquisadores médicos gregos descobriu uma substância que tratou com sucesso camundongos de laboratório que sofrem do equivalente a doença de Parkinson humana, criando uma nova esperança de uma eventual cura para os seres humanos. Suas descobertas foram publicadas na Proceedings da Academia Nacional de Ciências (PNAS) revisão nos Estados Unidos na segunda-feira.

Em entrevista à Agência de Notícias Atenas-Macedônia (ANA) na terça-feira, o chefe da equipe de pesquisadores Demetrios Vassilatis, da Fundação de Pesquisas Biomédicas da Academia de Atenas (BRFAA), observou que a descoberta ainda estava em uma fase pré-clínica Mas pode levar a uma nova rota de tratamento no futuro para a doença neurodegenerativa específica, que afeta milhões de pessoas em todo o mundo.

ANA: O que é que sua equipe de pesquisa conseguiu fazer, exatamente?
Vassilatis: Minha equipe de pesquisa nos Estados Unidos, em colaboração com a equipe de neurologia do Baylor College of Medicine, foi a primeira a descobrir as mutações que supressão do gene nuclear 1 (Nurr1) relacionado ao receptor nuclear em pacientes com doença de Parkinson. A pesquisa em meu laboratório em Atenas nos últimos anos tem-se centrado em responder à questão se a ativação do Nurr1 pode ser terapêutica em modelos animais de doença de Parkinson. Porque nos neurônios dopaminérgicos, Nurr1 cria um heterodímero (uma molécula composta de proteínas pareadas com algumas variações de seqüência de aminoácidos) com Retinoid X receptor A (RXRa), decidimos direcionar Nurr1: RXRα quimicamente.

Em colaboração com o Dr. Demosthenes Fokas da Ioannina University, descobrimos vários compostos químicos, entre eles BRF110, que ativam seletivamente Nurr1: RXRα. Em meu laboratório no BRFAA com meu colega Dr. Athanasios Spathis, mostramos que a BRF110 não só tem a capacidade de proteger os neurônios dopaminérgicos da degeneração, como também melhorar os sintomas em modelos animais da Doença de Parkinson.

ANA: Qual é o significado da sua descoberta em comparação com outras pesquisas que ocorrem em todo o mundo relacionadas com a doença de Parkinson?

Vassilatis: A degeneração gradual dos neurônios dopaminérgicos típicos da doença de Parkinson leva a uma perda de dopamina que é responsável pelos sintomas motores da doença. Os tratamentos existentes reabastecem a dopamina e melhoram os sintomas motores dos pacientes.
Eles não, no entanto, parar a degeneração dos neurônios e seu uso a longo prazo induz discinesias (rigidez) que negam a sua ação benéfica. Esforços para encontrar fatores neuroprotetores tropeçam em sua avaliação confiável em ensaios clínicos, em parte devido à sua incapacidade de oferecer melhora dos sintomas dos pacientes.

Nossas experiências mostram que a ativação de Nurr1 através de BRF110 em modelos animais pré-clínicos é simultaneamente neuroprotetor, mas também reabastece a falta de dopamina, com melhora imediata dos sintomas. Além disso, o uso prolongado de BRF110 não induz discinesias.

ANA: Quais serão as próximas etapas de pesquisa? Os ensaios clínicos em pessoas são prováveis ​​e, em caso afirmativo, em aproximadamente quantos anos?
Vassilatis: As perguntas que surgem de nossos experimentos são muitas e a pesquisa requerida tem muitos níveis, incluindo a pesquisa básica e translacional. A descoberta de produtos farmacêuticos é um processo longo e multi-estágio e estamos em um estágio pré-clínico.
Gostaríamos de ser os primeiros a avaliar Nurr1 ativadores / antagonistas em ensaios clínicos. Nessa direção, trabalhamos com o Dr. Jens Schwamborn do Centro de Biomedicina de Sistemas do Luxemburgo (LCSB) e avaliamos BRF110 sobre neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco de um paciente com doença de Parkinson com resultados muito positivos.

As próximas etapas incluem a melhoria dos compostos químicos existentes em potencial moléculas clínicas, que poderiam ser desenvolvidos nos próximos dois a três anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AMNA.

Cientista grega identifica causa a doença de Parkinson

Por Philip Chrysopoulos.

Mar 24, 2016 - Uma cientista grega identificou como o organismo humano desenvolve a doença de Parkinson e sua pesquisa pode ajudar na busca de tratamentos potenciais, diz um relatório Proto Thema.

Dorothea Pinotsi é a chefe da equipe de pesquisa do Departamento de Engenharia Química e Biotecnologia da Universidade de Cambridge. A cientista identificou quando as proteínas de Parkinson tornam-se tóxicas para as células cerebrais.

A descoberta, publicada na Proceedings of the National Academy of Sciences, abre um caminho para a comunidade médica a respeito do "como" e "porquê" da manifestação da doença neurodegenerativa particular e a busca de novas terapias.

A doença de Parkinson é a doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo, após a doença de Alzheimer. Mais de sete milhões de pessoas no mundo sofrem de doença, com sintomas, incluindo tremores musculares, rigidez e dificuldade em andar. A demência é comum em fases mais avançadas da doença.

A pesquisa mostra o quanto é importante compreender totalmente os processos de trabalho por trás doenças neurodegenerativas, de modo que o passo certo no processo pode ser alvo. "Com estas técnicas de super-resolução óptica, podemos realmente ver detalhes que não podíamos ver antes, por isso, pode ser capaz de neutralizar este efeito tóxico em um estágio inicial", Pinotsi disse ao jornal Proto Thema.

Os investigadores têm utilizado um método não-invasivo de se observar como o processo que leva à doença de Parkinson tem lugar à nanoescala, e identificado o ponto no processo no qual as proteínas no cérebro tornam-se tóxicas, levando eventualmente à morte de células do cérebro.

Resultados da investigação sugerem que a mesma proteína pode causar, ou proteger contra, os efeitos tóxicos que conduzem à morte das células do cérebro, dependendo da forma estrutural que for preciso.

"Ao observar como doenças graves estão a se desenvolver, o nosso objetivo é encontrar novos métodos para a detecção precoce das doenças e seu tratamento. Esta é a minha paixão e meu objetivo. Para contribuir para o desenvolvimento de técnicas que podem lançar luz sobre as doenças", Pinotsi disse ao jornal Proto Thema.

Pinotsi estudou engenharia elétrica na Universidade Técnica Nacional de Atenas, antes de passar para Zurique para obter um PhD em Física Aplicada da Universidade Técnica de Zurique. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Greek Reporter.