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domingo, 29 de março de 2020
Medições contínuas de força não revelam déficits de controle inibitório na doença de Parkinson
28 March 2020 - Continuous force measurements reveal no inhibitory control deficits in Parkinson’s disease.
sábado, 21 de março de 2020
sexta-feira, 28 de fevereiro de 2020
quinta-feira, 17 de outubro de 2019
quarta-feira, 28 de agosto de 2019
Depressão é fator de risco para transtornos de controle de impulso em pacientes com doença de Parkinson
AUGUST 28, 2019 - Pacientes com Parkinson correm maior risco de desenvolver transtornos do controle dos impulsos (ICDs – do inglês, impulse control disorders) se estiverem deprimidos, de acordo com resultados de um estudo internacional.
As descobertas também revelaram que o tratamento com agonistas dopaminérgicos aumenta essa suscetibilidade, e recomenda-se cautela ao prescrever essas terapias a pacientes deprimidos de Parkinson.
O estudo, "Depressão como um fator de risco para transtornos de controle de impulso na doença de Parkinson", foi publicado recentemente na revista Annals of Neurology.
A depressão e os CDIs são dois dos sintomas não motores mais comuns da doença de Parkinson. No entanto, enquanto a depressão muitas vezes precede o aparecimento de problemas motores, os CDIs estão relacionados ao tratamento de Parkinson, especialmente aos agonistas da dopamina. "Esta associação com [agonistas da dopamina] torna os CDI um distúrbio potencialmente evitável", escreveram os pesquisadores.
Estudos anteriores mostraram que a depressão e os CDIs muitas vezes coexistem em pessoas com Parkinson, mas não foram capazes de avaliar se a depressão aumenta a suscetibilidade para os CDIs.
Uma equipe de pesquisadores espanhóis usou dados da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, um ensaio clínico multicêntrico para identificar biomarcadores da progressão de Parkinson, para abordar essa lacuna. Um total de 354 pacientes foram incluídos, principalmente em hospitais universitários especializados nos EUA e na Europa. Nenhum tinha CDI no início do estudo, como avaliado com o Questionário para Transtornos Compulsivos Impulsivos na Doença de Parkinson.
O CDI e o uso de medicamentos foram avaliados em avaliações de acompanhamento a cada três meses inicialmente e a cada seis meses após a visita quatro. Os pesquisadores também avaliaram a ansiedade com o Inventário de Ansiedade Traço-Estado, apatia com a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) e deficiências do sono por meio do questionário de triagem do transtorno do sono REM.
No início do estudo, 54,8% dos pacientes tinham entre 60 e 75 anos e 61,3% eram homens. Os resultados mostraram que 68 participantes (idade média de 60,8 anos, 13,3 meses desde o diagnóstico) tinham sintomas depressivos ou foram diagnosticados com depressão e tomando antidepressivos.
A prevalência de depressão foi maior em mulheres do que em homens (27,78% vs 15,93%) e os pacientes deprimidos não receberam agonistas dopaminérgicos com mais frequência do que os não deprimidos no início ou durante o acompanhamento.
Além disso, os escores de ansiedade e apatia foram maiores em pacientes com depressão (61,6 anos, 182 homens, 12,7 meses desde o diagnóstico).
Durante um acompanhamento médio de aproximadamente quatro anos, os pacientes com depressão no início do estudo apresentaram um risco quase duas vezes maior de desenvolver CDIs, como refletido em uma taxa de incidência de 19,4 casos por 100 pacientes-anos - uma medida obtida pela multiplicação do número de pessoas em risco ao longo do tempo - em comparação com 10,3 casos em pessoas sem depressão.
Como mostrado anteriormente, o uso de agonistas da dopamina também aumentou o risco para os CDIs. Na verdade, os pacientes com depressão tinham um risco cada vez maior de desenvolver CDIs se fizessem esses tratamentos. O controle de múltiplos potenciais fatores de confusão - como idade, sexo, apatia e ansiedade - não alterou esses achados.
"Nossos resultados mostram que a depressão atua como um fator de risco para o desenvolvimento de CDIs em pacientes [de Parkinson]", escreveram os cientistas.
"Notadamente, nossos resultados [também] mostram que o uso de [agonistas da dopamina] em pacientes com depressão está ligado a um maior risco de CDI", acrescentaram. Como tal, a dopamina deve ser usada com cautela nesta população de pacientes, comentaram os pesquisadores.
É importante ressaltar que a depressão deve ser rotineiramente monitorada “para otimizar as decisões médicas em relação ao risco de desenvolver DCIs”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
As descobertas também revelaram que o tratamento com agonistas dopaminérgicos aumenta essa suscetibilidade, e recomenda-se cautela ao prescrever essas terapias a pacientes deprimidos de Parkinson.
O estudo, "Depressão como um fator de risco para transtornos de controle de impulso na doença de Parkinson", foi publicado recentemente na revista Annals of Neurology.
A depressão e os CDIs são dois dos sintomas não motores mais comuns da doença de Parkinson. No entanto, enquanto a depressão muitas vezes precede o aparecimento de problemas motores, os CDIs estão relacionados ao tratamento de Parkinson, especialmente aos agonistas da dopamina. "Esta associação com [agonistas da dopamina] torna os CDI um distúrbio potencialmente evitável", escreveram os pesquisadores.
Estudos anteriores mostraram que a depressão e os CDIs muitas vezes coexistem em pessoas com Parkinson, mas não foram capazes de avaliar se a depressão aumenta a suscetibilidade para os CDIs.
Uma equipe de pesquisadores espanhóis usou dados da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, um ensaio clínico multicêntrico para identificar biomarcadores da progressão de Parkinson, para abordar essa lacuna. Um total de 354 pacientes foram incluídos, principalmente em hospitais universitários especializados nos EUA e na Europa. Nenhum tinha CDI no início do estudo, como avaliado com o Questionário para Transtornos Compulsivos Impulsivos na Doença de Parkinson.
O CDI e o uso de medicamentos foram avaliados em avaliações de acompanhamento a cada três meses inicialmente e a cada seis meses após a visita quatro. Os pesquisadores também avaliaram a ansiedade com o Inventário de Ansiedade Traço-Estado, apatia com a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) e deficiências do sono por meio do questionário de triagem do transtorno do sono REM.
No início do estudo, 54,8% dos pacientes tinham entre 60 e 75 anos e 61,3% eram homens. Os resultados mostraram que 68 participantes (idade média de 60,8 anos, 13,3 meses desde o diagnóstico) tinham sintomas depressivos ou foram diagnosticados com depressão e tomando antidepressivos.
A prevalência de depressão foi maior em mulheres do que em homens (27,78% vs 15,93%) e os pacientes deprimidos não receberam agonistas dopaminérgicos com mais frequência do que os não deprimidos no início ou durante o acompanhamento.
Além disso, os escores de ansiedade e apatia foram maiores em pacientes com depressão (61,6 anos, 182 homens, 12,7 meses desde o diagnóstico).
Durante um acompanhamento médio de aproximadamente quatro anos, os pacientes com depressão no início do estudo apresentaram um risco quase duas vezes maior de desenvolver CDIs, como refletido em uma taxa de incidência de 19,4 casos por 100 pacientes-anos - uma medida obtida pela multiplicação do número de pessoas em risco ao longo do tempo - em comparação com 10,3 casos em pessoas sem depressão.
Como mostrado anteriormente, o uso de agonistas da dopamina também aumentou o risco para os CDIs. Na verdade, os pacientes com depressão tinham um risco cada vez maior de desenvolver CDIs se fizessem esses tratamentos. O controle de múltiplos potenciais fatores de confusão - como idade, sexo, apatia e ansiedade - não alterou esses achados.
"Nossos resultados mostram que a depressão atua como um fator de risco para o desenvolvimento de CDIs em pacientes [de Parkinson]", escreveram os cientistas.
"Notadamente, nossos resultados [também] mostram que o uso de [agonistas da dopamina] em pacientes com depressão está ligado a um maior risco de CDI", acrescentaram. Como tal, a dopamina deve ser usada com cautela nesta população de pacientes, comentaram os pesquisadores.
É importante ressaltar que a depressão deve ser rotineiramente monitorada “para otimizar as decisões médicas em relação ao risco de desenvolver DCIs”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
quarta-feira, 14 de agosto de 2019
As bactérias intestinais frustram um tratamento potente para uma doença devastadora
As bactérias reduzem a eficácia de um remédio para a doença de Parkinson - e podem amplificar os efeitos colaterais do medicamento.
17 JUNE 2019 - Os cientistas identificaram uma molécula que impede que os micróbios do intestino destruam a principal droga usada para tratar a doença de Parkinson - um passo para aumentar a eficácia da droga.Pessoas com Parkinson têm baixos níveis de dopamina química no cérebro. A droga levodopa é o melhor tratamento para aumentar esses níveis, mas micróbios no intestino humano engolem uma proporção considerável da droga antes de chegar ao cérebro.
Emily Balskus, da Universidade de Harvard, em Cambridge, Massachusetts, Peter Turnbaugh, da Universidade da Califórnia, em São Francisco, e seus colegas vasculharam um banco de dados de DNA bacteriano em busca de micróbios capazes de degradar a levodopa. A equipe descobriu que a bactéria Enterococcus faecalis, que é encontrada no intestino, processa a droga em dopamina, que é incapaz de atravessar para o cérebro.
Os pesquisadores então alimentaram a dopamina para uma variedade de bactérias que vivem nas fezes humanas. Apenas um micróbio, Eggerthella lenta, poderia transformar a dopamina em outro composto que poderia causar alguns dos efeitos colaterais conhecidos da levodopa.
A equipe também descobriu que uma molécula semelhante a um aminoácido bloqueia a atividade de E. faecalis sem matar o micróbio e aumenta os níveis de levodopa quando administrada a camundongos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
segunda-feira, 5 de agosto de 2019
terça-feira, 23 de julho de 2019
sábado, 1 de junho de 2019
sábado, 6 de abril de 2019
terça-feira, 26 de março de 2019
segunda-feira, 18 de março de 2019
A doença de Parkinson está associada à desregulação de uma rede gênica modulada pela dopamina relevante para o sono e neurocomportamentos afetivos no corpo estriado
18 March 2019 - Parkinson’s Disease is Associated with Dysregulations of a Dopamine-Modulated Gene Network Relevant to Sleep and Affective Neurobehaviors in the Striatum
Minha dúvida: o estriado tem função ligada ao comportamento afetivo da pessoa? Acho que a reposta é sim, mais qualitativa. Sem parâmetro para mensurar.
quarta-feira, 30 de janeiro de 2019
Sintomas Neuropsiquiátricos da Doença de Parkinson: Papel da Lesão Dopaminérgica Nigral
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| A lesão bilateral da pars compacta da substantia nigra foi associada a um déficit de memória e ao comportamento semelhante à ansiedade. |
Os investigadores procuraram avaliar o papel desempenhado pela perda de células dopaminérgicas (DA) nigrais, exposição repetida à medicação DA e a combinação dos dois no desenvolvimento de sintomas neuropsiquiátricos observados entre os pacientes com DP. Anestesia com isoflurano foi administrada enquanto os ratos foram colocados em um quadro estereotáxico. Um total de 52 ratos recebeu uma injeção cerebral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) ou veículo no SNc. O tratamento crônico com levodopa foi iniciado 10 dias após a cirurgia estereotáxica. Além disso, um subconjunto de animais lesionados por SNc recebeu uma injecção diária subcutânea de 20 mg / kg de éster metílico de levodopa e 5 mg / kg de benserazida durante 12 dias consecutivos. Todos os procedimentos comportamentais foram iniciados 3 semanas após a injeção cerebral de 6-OHDA.
A lesão bilateral da SNc foi associada a um déficit de memória e a um comportamento semelhante à ansiedade, ambos os quais não foram aumentados pela exposição repetida à levodopa. Além disso, a lesão nigral não gerou déficit na interação social ou uma resposta aumentada à hiperlocomoção induzida por anfetaminas.
Os ratos que receberam uma injeção estereotáxica de 6-OHDA demonstraram uma diminuição parcial mas significativa no número de células positivas para tirosina-hidroxilase dentro da SNc (48,23% de perda de células vs. ratos sham; P menor 0,0001). Essa lesão parcial da SNc não foi associada a nenhum comprometimento da atividade locomotora geral ou de qualquer acinesia anterior. Além disso, os ratos lesionados exibiram uma redução significativa no valor delta (0,3 segundos) e índice de reconhecimento (4,25%) em comparação com ratos sham (10,3 segundos e 48,6%, respectivamente; P menor 0,0001).
Os sintomas não motores da DP têm recebido maior atenção nas comunidades científica e médica durante a última década, devido ao seu efeito negativo na qualidade de vida dos pacientes. Os pesquisadores concluíram que a falta de efeito dos comportamentos examinados pela exposição à levodopa crônica demonstrados neste estudo, incluindo ansiedade, interação social e comportamento semelhante à psicose, merece uma investigação mais aprofundada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.
Estudo examina fatores de risco para transtornos do controle dos impulsos em pacientes com Parkinson
A pesquisa, "Transtornos do controle de impulsos na doença de Parkinson: Uma revisão sistemática sobre fatores de risco e fisiopatologia", foi publicada no Journal of the Neurological Sciences.
Os ICDs são caracterizados pela incapacidade de resistir a um impulso, impulso ou tentação de realizar um comportamento de risco, uma crescente sensação de tensão antes de realizar o ato comportamental e uma sensação de prazer ao fazê-lo.
Em pessoas com Parkinson, os ICDs podem resultar de tratamentos que pretendam aumentar os níveis de dopamina no cérebro. Apesar de seu impacto na qualidade de vida dos pacientes, os estudos sobre os ICDs nessa população de pacientes são escassos.
Com o objetivo de abordar essa lacuna, uma equipe de pesquisa do IRCCS Centro Neurolesi “Bonino Pulejo”, na Itália, conduziu uma revisão sistemática dos fatores de risco potenciais para o desenvolvimento de ICDs em pessoas com Parkinson, incluindo os efeitos do tratamento dopaminérgico. Três bases de dados on-line foram utilizadas cobrindo estudos publicados de janeiro de 2000 a julho de 2018.
Segundo pesquisas publicadas em 2003 e 2008, a prevalência de jogos de azar, comportamento sexual compulsivo e compras compulsivas é de 1,7 a 7,0%, 2,0 a 4,0% e 0,4 a 3,0%, respectivamente. O estudo de 2003 encontrou um ou mais ICDs em 13,6% dos pacientes, que incluíam compulsão alimentar e hipersexualidade. Estudos epidemiológicos recentes indicaram que a prevalência de ICDs é de 7,2% em pacientes com Parkinson, mas apenas 1% em controles (participantes que não têm Parkinson).
Especificamente, por exemplo, embora a compulsão alimentar normalmente leve ao ganho de peso, as pessoas com Parkinson comumente perdem peso, o que é atribuído a dificuldades de deglutição (disfagia) e discinesia (movimentos bruscos involuntários).
O jogo de caça-níqueis foi identificado como a forma mais comum de jogo patológico entre esses pacientes. Depressão maior em homens de meia idade tem sido relatada como uma comorbidade do jogo patológico, com fatores genéticos comuns.
Os pacientes também têm um risco aumentado de desenvolver a síndrome de desregulação dopaminérgica, que resulta da autoadministração não regulada e da dependência do tratamento dopaminérgico. "Os pacientes aumentam as doses de drogas de forma espontânea e progressiva e isso é frequentemente associado a distúrbios comportamentais e de humor, como alucinações, estados maníacos, agressão, agitação psicomotora e delírios", explicaram os pesquisadores.
O desenvolvimento de comportamento semelhante ao vício foi associado ao tipo, dose e duração do tratamento dopaminérgico, em particular agonistas da dopamina.
Um estudo de 2006 mostrou uma correlação entre o início precoce de Parkinson e o aparecimento precoce de flutuações motoras, discinesia e sintomas psiquiátricos. Além disso, um estudo com 3.090 pacientes indicou que uma maior escolha impulsiva, tempo de reação mais rápido e decisões impulsivas estão entre os fatores potenciais para o desenvolvimento de ICDs, embora se pense que os pacientes de Parkinson tenham maior cautela e aversão ao risco antes do diagnóstico.
Em comparação com as mulheres, os homens não apenas apresentam maior frequência de ICDs, mas também apresentam uma dificuldade seis vezes maior de gerenciá-los, conforme mostrado em um estudo de 2012. Outros fatores que demonstraram se associar com os ICDs em Parkinson incluem o comprometimento do sono, abuso de substâncias, alta busca de novidades, impulsividade, agressividade, tabagismo, ter mais educação formal e não ser casado.
Quanto às vias cerebrais subjacentes ao desenvolvimento de ICDs, a desregulação do circuito mesolímbico (responsável pela aprendizagem da recompensa e pela via mesocortical (responsável pela tomada de decisões executivas) leva a comportamentos impulsivos e compulsivos.
Após a exposição a uma recompensa, uma área do cérebro chamada estriado ventral é ativada, provocando uma forte resposta emocional e liberação de dopamina. Este comportamento, em última instância, pode tornar-se compulsivo, sendo reforçado pelo estriado dorsal.
Dois tipos de receptores de dopamina - D1 e D2 - estão envolvidos nas conexões entre o corpo estriado e o globo pálido (uma parte dos gânglios da base do cérebro) e subsequentemente a substância negra, uma importante região do cérebro envolvida na doença de Parkinson.
Esses receptores e seus caminhos têm papéis opostos na tomada de decisão baseada em recompensas, seja estimulação (D1) ou supressão (D2).
Os pesquisadores observaram que os testes padronizados para avaliar o tipo e a gravidade dos ICDs ainda estão faltando. Além disso, o uso consistente de critérios internacionais para o diagnóstico de Parkinson e estudos prospectivos com amostras maiores ainda são necessários para determinar com mais precisão os fatores de risco para os ICDs entre esses pacientes.
"Uma melhor avaliação dos distúrbios comportamentais de [Parkinson] pode ser útil na intervenção de reabilitação para aumentar a qualidade de vida", concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
terça-feira, 29 de janeiro de 2019
Terapia dopaminérgica melhora a motivação cognitiva em pacientes com Parkinson, relatórios de estudos
JANUARY 29, 2019 - O tratamento dopaminérgico normaliza a motivação cognitiva em pacientes com doença de Parkinson, tornando-os mais propensos a escolher uma opção de recompensa maior em uma tarefa baseada em computador, relata um estudo.
O estudo, "A dopamina restaura a motivação cognitiva na doença de Parkinson", foi publicado na revista Brain.
Aproximadamente 40% dos pacientes com Parkinson experimentam uma diminuição na motivação, incluindo a apatia cognitiva, que pode se manifestar como necessitando de assistência para iniciar uma atividade mental ou a fala.
A dopamina desempenha um papel fundamental na motivação de indivíduos para investir em esforço físico em troca de uma recompensa. Embora se acredite que níveis mais baixos de dopamina associados à doença de Parkinson desempenhem um papel fundamental na apatia cognitiva, os cientistas ainda precisam de evidências conclusivas.
As duas explicações atuais para a ligação entre a dopamina e a motivação cognitiva incluem a promoção do esforço cognitivo e o aumento da memória de trabalho, uma forma de memória de curto prazo importante para o raciocínio e a tomada de decisões.
Estudos recentes sobre a motivação humana usaram abordagens neuroeconômicas, que exigem que os participantes decidam quanto esforço estão dispostos a fazer em troca de uma determinada recompensa. Essa estratégia é valiosa no contexto de Parkinson, já que o valor subjetivo que uma pessoa atribui a algo é representado no corpo estriado - uma área do cérebro com níveis reduzidos de dopamina em pacientes com Parkinson - e pode ser um marcador objetivo da apatia individual.
Agora, uma equipe de pesquisadores australianos avaliaram se a dopamina é a chave para a tomada de decisões com base no esforço cognitivo. Os pesquisadores usaram uma nova tarefa, na qual 20 participantes com Parkinson idiopático (de causa desconhecida) (idade média de 67,1 anos, 12 homens) tiveram que escolher entre uma opção de baixo esforço / baixa recompensa e um esforço alto / alta recompensa em cada tentativa. Dos participantes, 12 foram determinados como apáticos com base na Dimensional Apathy Scale (DAS).
Para contabilizar os efeitos da doença e tratamento, os pacientes foram testados com levodopa e / ou agonistas dopaminérgicos e sem (após a retirada da noite) tratamento dopaminérgico, e as escolhas foram comparados com os de 20 indivíduos saudáveis utilizados como controles.
Cada sessão teve duas fases. Na fase inicial de reforço, os participantes foram ensinados a realizar cada nível de esforço cognitivo para um desempenho máximo, "para garantir que eles pudessem ser reforçados positivamente em cada tentativa em cada nível de esforço", segundo os pesquisadores.
O esforço cognitivo foi avaliado como o número de fluxos visuais seriados rápidos (um a seis) que os participantes tiveram que monitorar para um estímulo alvo (a letra “T”) durante 10 segundos. Cada ensaio, num total de 60 ensaios, consistiu em 24 estímulos. Os estímulos foram apresentados em um monitor de laptop, posicionado a cerca de 60 cm dos participantes.
Os participantes tiveram que pressionar um botão para indicar a aparência da carta alvo. No final de cada ensaio, os participantes receberam um ponto se conseguissem concluir o teste acima de um nível limiar, ou zero se não o fizessem.
A fase inicial de reforço foi seguida pela fase de escolha, onde os participantes tinham que indicar a sua preferência entre uma baixa linha de baixo esforço / baixa recompensa e uma oferta variável de alto esforço / alta recompensa (máximo de 10 pontos). Eles foram informados de que suas decisões eram hipotéticas e não afetavam sua remuneração.
Os resultados revelaram que os pacientes sem medicação eram significativamente menos motivados, percebiam que a tarefa era mais exigente mentalmente e escolhiam a oferta mais valiosa com menos frequência do que os controles. Isto foi particularmente evidente em altos níveis de esforço e níveis intermediários de recompensa.
O tratamento dopaminérgico diminuiu a percepção da demanda mental e tornou os pacientes mais dispostos a aceitar a oferta mais valiosa, independentemente da probabilidade de sucesso, não revelando diferenças em relação aos controles.
Modelos computacionais mostraram então que a dopamina reduziu a variabilidade no comportamento de escolha. Os dados mostraram ainda que as escolhas se correlacionam com a subescala executiva do DAS, que avalia especificamente a motivação cognitiva. Segundo os cientistas, isso sugere uma estreita relação entre a medida do esforço cognitivo e os relatos subjetivos de apatia cognitiva do dia a dia.
"Aqui, apresentamos a primeira evidência de que a dopamina modula causalmente a motivação cognitiva", escreveram os pesquisadores. "Do ponto de vista clínico, esses dados enfatizam a importância de otimizar a terapia dopaminérgica, não apenas para melhorar os sintomas motores e a motivação física em pacientes com Parkinson, mas também para melhorar sua disposição de se envolver em comportamento cognitivamente exigente". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
O estudo, "A dopamina restaura a motivação cognitiva na doença de Parkinson", foi publicado na revista Brain.
Aproximadamente 40% dos pacientes com Parkinson experimentam uma diminuição na motivação, incluindo a apatia cognitiva, que pode se manifestar como necessitando de assistência para iniciar uma atividade mental ou a fala.
A dopamina desempenha um papel fundamental na motivação de indivíduos para investir em esforço físico em troca de uma recompensa. Embora se acredite que níveis mais baixos de dopamina associados à doença de Parkinson desempenhem um papel fundamental na apatia cognitiva, os cientistas ainda precisam de evidências conclusivas.
As duas explicações atuais para a ligação entre a dopamina e a motivação cognitiva incluem a promoção do esforço cognitivo e o aumento da memória de trabalho, uma forma de memória de curto prazo importante para o raciocínio e a tomada de decisões.
Estudos recentes sobre a motivação humana usaram abordagens neuroeconômicas, que exigem que os participantes decidam quanto esforço estão dispostos a fazer em troca de uma determinada recompensa. Essa estratégia é valiosa no contexto de Parkinson, já que o valor subjetivo que uma pessoa atribui a algo é representado no corpo estriado - uma área do cérebro com níveis reduzidos de dopamina em pacientes com Parkinson - e pode ser um marcador objetivo da apatia individual.
Agora, uma equipe de pesquisadores australianos avaliaram se a dopamina é a chave para a tomada de decisões com base no esforço cognitivo. Os pesquisadores usaram uma nova tarefa, na qual 20 participantes com Parkinson idiopático (de causa desconhecida) (idade média de 67,1 anos, 12 homens) tiveram que escolher entre uma opção de baixo esforço / baixa recompensa e um esforço alto / alta recompensa em cada tentativa. Dos participantes, 12 foram determinados como apáticos com base na Dimensional Apathy Scale (DAS).
Para contabilizar os efeitos da doença e tratamento, os pacientes foram testados com levodopa e / ou agonistas dopaminérgicos e sem (após a retirada da noite) tratamento dopaminérgico, e as escolhas foram comparados com os de 20 indivíduos saudáveis utilizados como controles.
Cada sessão teve duas fases. Na fase inicial de reforço, os participantes foram ensinados a realizar cada nível de esforço cognitivo para um desempenho máximo, "para garantir que eles pudessem ser reforçados positivamente em cada tentativa em cada nível de esforço", segundo os pesquisadores.
O esforço cognitivo foi avaliado como o número de fluxos visuais seriados rápidos (um a seis) que os participantes tiveram que monitorar para um estímulo alvo (a letra “T”) durante 10 segundos. Cada ensaio, num total de 60 ensaios, consistiu em 24 estímulos. Os estímulos foram apresentados em um monitor de laptop, posicionado a cerca de 60 cm dos participantes.
Os participantes tiveram que pressionar um botão para indicar a aparência da carta alvo. No final de cada ensaio, os participantes receberam um ponto se conseguissem concluir o teste acima de um nível limiar, ou zero se não o fizessem.
A fase inicial de reforço foi seguida pela fase de escolha, onde os participantes tinham que indicar a sua preferência entre uma baixa linha de baixo esforço / baixa recompensa e uma oferta variável de alto esforço / alta recompensa (máximo de 10 pontos). Eles foram informados de que suas decisões eram hipotéticas e não afetavam sua remuneração.
Os resultados revelaram que os pacientes sem medicação eram significativamente menos motivados, percebiam que a tarefa era mais exigente mentalmente e escolhiam a oferta mais valiosa com menos frequência do que os controles. Isto foi particularmente evidente em altos níveis de esforço e níveis intermediários de recompensa.
O tratamento dopaminérgico diminuiu a percepção da demanda mental e tornou os pacientes mais dispostos a aceitar a oferta mais valiosa, independentemente da probabilidade de sucesso, não revelando diferenças em relação aos controles.
Modelos computacionais mostraram então que a dopamina reduziu a variabilidade no comportamento de escolha. Os dados mostraram ainda que as escolhas se correlacionam com a subescala executiva do DAS, que avalia especificamente a motivação cognitiva. Segundo os cientistas, isso sugere uma estreita relação entre a medida do esforço cognitivo e os relatos subjetivos de apatia cognitiva do dia a dia.
"Aqui, apresentamos a primeira evidência de que a dopamina modula causalmente a motivação cognitiva", escreveram os pesquisadores. "Do ponto de vista clínico, esses dados enfatizam a importância de otimizar a terapia dopaminérgica, não apenas para melhorar os sintomas motores e a motivação física em pacientes com Parkinson, mas também para melhorar sua disposição de se envolver em comportamento cognitivamente exigente". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
segunda-feira, 21 de janeiro de 2019
Um cérebro sob canabinóides: o papel da liberação de dopamina na busca por recompensas
A Brain onCannabinoids: The Role of Dopamine Release in Reward Seeking.
Matéria, interessante e longa, em inglês, revela a liberação de dopamina ao consumirmos maconha, incluindo o THC, o componente psicoativo.
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| Microcircuito teórico dentro da área tegmentar ventral mostrando terminais GABAérgicos e glutamatérgicos com sinapses em um neurônio dopaminérgico. (A) Sob condições típicas, os neurônios de dopamina da área tegmentar ventral são inibidos via ativação dos receptores GABAB no neurônio dopaminérgico. (B) Quando os animais são apresentados com estímulos salientes motivacionais (por exemplo, uma sugestão associada à droga), os neurônios da dopamina disparam em rajadas de alta frequência. Consequentemente, os níveis de cácio intracelular aumentam, o que resulta na activação de enzimas sintetizadoras de endocanabinoide (por exemplo, diacilglicerol-lipase, DGL). Como resultado, o 2-araquidonoilglicerol (2-AG) é sintetizado e liberado no espaço extra-sináptico. Ao ativar de forma retrógrada os receptores CB1 canabinóides acoplados à Gi / dos terminais GABAérgicos, a liberação de GABA é suprimida. Esta supressão do GABA resulta na desinibição do neurônio da dopamina, que presumivelmente promove a ocorrência de eventos de dopamina fásica. |
terça-feira, 23 de outubro de 2018
A atenuação sensorial na doença de Parkinson está relacionada à gravidade da doença e à dose de dopamina
23 October 2018 - Resumo
Iniciação anormal e controle dos movimentos voluntários estão entre as principais manifestações da doença de Parkinson (DP). No entanto, os processos subjacentes a essas anormalidades e sua potencial remediação pelo tratamento com dopamina permanecem pouco compreendidos.
Normalmente, os movimentos dependem da integração da informação sensorial com as consequências previstas da ação. Essa integração leva a uma supressão na intensidade das sensações previstas, refletida em uma "atenuação sensorial". Examinamos este processo de integração e sua relação com a dopamina na DP, medindo a atenuação sensorial. Pacientes com DP idiopática (n = 18) e controles derivados da população (n = 175) combinaram um conjunto de forças-alvo aplicadas ao seu dedo indicador esquerdo por um motor de torque. Para combinar a força, os participantes pressionaram com o dedo indicador direito (condição 'Direta') ou moveram um botão que controlava um motor através de um potenciômetro linear (condição de 'Slider'). Descobrimos que, apesar das mudanças na sensibilidade a diferentes forças, a atenuação sensorial geral não diferiu entre os pacientes com DP medicados e os controles. Importante, o grau de atenuação foi negativamente relacionado com a gravidade motora da DP, mas positivamente relacionado com a dose individual de dopamina do paciente, conforme medido por equivalente dose de levodopa. Os resultados sugerem que a dopamina pode regular a integração da predição sensório-motora com informações sensoriais para facilitar o controle dos movimentos voluntários. (Segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
Iniciação anormal e controle dos movimentos voluntários estão entre as principais manifestações da doença de Parkinson (DP). No entanto, os processos subjacentes a essas anormalidades e sua potencial remediação pelo tratamento com dopamina permanecem pouco compreendidos.
Normalmente, os movimentos dependem da integração da informação sensorial com as consequências previstas da ação. Essa integração leva a uma supressão na intensidade das sensações previstas, refletida em uma "atenuação sensorial". Examinamos este processo de integração e sua relação com a dopamina na DP, medindo a atenuação sensorial. Pacientes com DP idiopática (n = 18) e controles derivados da população (n = 175) combinaram um conjunto de forças-alvo aplicadas ao seu dedo indicador esquerdo por um motor de torque. Para combinar a força, os participantes pressionaram com o dedo indicador direito (condição 'Direta') ou moveram um botão que controlava um motor através de um potenciômetro linear (condição de 'Slider'). Descobrimos que, apesar das mudanças na sensibilidade a diferentes forças, a atenuação sensorial geral não diferiu entre os pacientes com DP medicados e os controles. Importante, o grau de atenuação foi negativamente relacionado com a gravidade motora da DP, mas positivamente relacionado com a dose individual de dopamina do paciente, conforme medido por equivalente dose de levodopa. Os resultados sugerem que a dopamina pode regular a integração da predição sensório-motora com informações sensoriais para facilitar o controle dos movimentos voluntários. (Segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
quinta-feira, 18 de outubro de 2018
quarta-feira, 17 de outubro de 2018
quarta-feira, 12 de setembro de 2018
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