Sintomas Neuropsiquiátricos da Doença de Parkinson: Papel da Lesão Dopaminérgica Nigral

A lesão bilateral da pars compacta da substantia nigra foi associada a um déficit de memória e ao comportamento semelhante à ansiedade.

January 30, 2019 - Embora a fisiopatologia associada às manifestações neuropsiquiátricas da doença de Parkinson (DP) permaneça evasiva, um papel crítico para a substantia nigra pars compacta (SNc) na cognição tem sido claramente identificado. Um estudo foi conduzido em ratos Sprague-Dawley machos adultos da Janvier Labs em Saint Berthevin, França, no qual os animais de laboratório foram mantidos em um ambiente controlado (luzes das 07:00 às 19:00; ± 22ºC), com alimentos e água prontamente disponível. Os resultados da análise foram publicados em Behavioral Brain Research.

Os investigadores procuraram avaliar o papel desempenhado pela perda de células dopaminérgicas (DA) nigrais, exposição repetida à medicação DA e a combinação dos dois no desenvolvimento de sintomas neuropsiquiátricos observados entre os pacientes com DP. Anestesia com isoflurano foi administrada enquanto os ratos foram colocados em um quadro estereotáxico. Um total de 52 ratos recebeu uma injeção cerebral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) ou veículo no SNc. O tratamento crônico com levodopa foi iniciado 10 dias após a cirurgia estereotáxica. Além disso, um subconjunto de animais lesionados por SNc recebeu uma injecção diária subcutânea de 20 mg / kg de éster metílico de levodopa e 5 mg / kg de benserazida durante 12 dias consecutivos. Todos os procedimentos comportamentais foram iniciados 3 semanas após a injeção cerebral de 6-OHDA.

A lesão bilateral da SNc foi associada a um déficit de memória e a um comportamento semelhante à ansiedade, ambos os quais não foram aumentados pela exposição repetida à levodopa. Além disso, a lesão nigral não gerou déficit na interação social ou uma resposta aumentada à hiperlocomoção induzida por anfetaminas.

Os ratos que receberam uma injeção estereotáxica de 6-OHDA demonstraram uma diminuição parcial mas significativa no número de células positivas para tirosina-hidroxilase dentro da SNc (48,23% de perda de células vs. ratos sham; P menor 0,0001). Essa lesão parcial da SNc não foi associada a nenhum comprometimento da atividade locomotora geral ou de qualquer acinesia anterior. Além disso, os ratos lesionados exibiram uma redução significativa no valor delta (0,3 segundos) e índice de reconhecimento (4,25%) em comparação com ratos sham (10,3 segundos e 48,6%, respectivamente; P menor 0,0001).

Os sintomas não motores da DP têm recebido maior atenção nas comunidades científica e médica durante a última década, devido ao seu efeito negativo na qualidade de vida dos pacientes. Os pesquisadores concluíram que a falta de efeito dos comportamentos examinados pela exposição à levodopa crônica demonstrados neste estudo, incluindo ansiedade, interação social e comportamento semelhante à psicose, merece uma investigação mais aprofundada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.