Os papéis de genes como ATF4 em neurônios humanos pode levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson
10 - Marzo – 2017 - Pesquisadores do Departamento de Investigação Médica (MRC siglaem inglês) da Universidade de Leicester, Reino Unido, lançaram luz sobre a rede genética envolvida na crítica doença neurológica de Parkinson. Especificamente, eles encontraram um "interruptor" genético que pode ajudar a prevenir ou retardar os sintomas da doença de Parkinson.
"Estudar os papéis de genes como ATF4 nos neurônios humanos poderia levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson", diz o diretor sênior de pesquisa, Dr. Miguel Martins, da Unidade de Toxicologia do MRC na Universidade de Leicester.
Num artigo publicado no Jornal da morte celular e diferenciação, a equipe verificou os detalhes de um gene chamado ATF4 que desempenha um papel chave na doença de Parkinson, atuando como um"comutador" para os genes que controlam o metabolismo mitocondrial e a saúde dos neurônios.
"Quando a expressão do ATF4 é reduzida nas moscas, a expressão destes genes mitocondriais desce, levando a defeitos locomotores dramáticos e mitocôndrias disfuncionais no cérebro. É interessante notar que, quando sobre-expressos estes genes mitocondriais em modelos de Parkinson ne mosca da fruta, a função mitocondrial foi restaurada e a perda de neurônios foi evitada", acrescenta.
Rumo a novos alvos terapêuticos
Ao descobrir redes de genes que orquestram esse processo, os cientistas identificaram novos alvos terapêuticos que possam impedir a perda de neurônios. Algumas formas de doença de Parkinson são causadas por mutações em genes PINK1 e Parkin, que são críticos no controle de qualidade mitocondrial. O moscas da fruta com mutações nestes genes exibem acumulação de mitocôndrias defeituosas e alterações de Parkinson semelhantes, incluindo a perda de neurônios.
Os investigadores usaram moscas com mutações em PINK1 e Parkin para encontrar outros genes de Parkinson críticos e usando uma abordagem do ATF4 por bioinformática descobriram que o gene desempenha um papel fundamental. "Estudar o papel destes genes em neurônios humanos pode levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson", diz Martins.
Os resultados são baseados em uma pesquisa recente pela equipe da Universidade de Leicester, que recentemente descobriu vários genes que ao mesmo tempo protegem os neurônios na doença de Parkinson, criando possibilidades de novas opções de tratamento. Dois dos genes PARKIN-- --PINK1 e mitocôndrias afetam em como gerar nucleotídeos amino break; o metabolismo dessas moléculas gera a energia que as células precisam para viver. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Médico Interactivo.
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sábado, 11 de março de 2017
sábado, 18 de fevereiro de 2017
Parkinson: "Interruptor genético" pode desempenhar papel fundamental na preservação das células cerebrais
18/02/2017 - A descoberta de um "switch genético" que ajuda a manter a saúde das células cerebrais pode levar a novos tratamentos que poderiam atrasar ou mesmo prevenir os sintomas da doença de Parkinson.
Assim concluem pesquisadores da Universidade de Leicester, no Reino Unido, que lideraram um novo estudo publicado na revista Cell Death and Differentiation.
Em todo o mundo, mais de 10 milhões de pessoas vivem com a doença de Parkinson, uma desordem progressiva devastadora do cérebro que afeta o movimento.
A doença de Parkinson dá origem a sintomas que incluem: rigidez muscular; comprometimento da marcha, equilíbrio e postura; tremores nos membros, mãos, rosto e mandíbula; e problemas com a fala.
A doença afeta principalmente uma parte do cérebro chamada substância negra, onde destrói gradualmente células cerebrais vitais, ou neurônios, que produzem dopamina - um mensageiro químico que é essencial para controlar o movimento.
A perda de células produtoras de dopamina pode acontecer por várias razões, mas em alguns casos hereditários de doença de Parkinson, pode resultar de mitocôndrias insalubres - minúsculos compartimentos dentro de células que lhes fornecem energia para funcionar e permanecer vivo.
Interruptores genéticos controlam a saúde mitocondrial
Algumas formas hereditárias da doença de Parkinson são causadas por mutações nos genes PINK1 e PARKIN, que desempenham um papel importante na manutenção da qualidade e integridade das mitocôndrias.
Para seu estudo, a equipe usou moscas de fruta porque oferecem um bom modelo para investigar os processos genéticos e moleculares de doenças humanas. Os insetos carregam aproximadamente 75 por cento dos genes que causam a doença humana.
Por exemplo, moscas de frutas com mutações em PINK1 e PARKIN também mostram características da doença de Parkinson - eles têm músculos fracos, lutam para voar, movem-se lentamente e perdem células de dopamina em seus cérebros. Eles também acumulam mitocôndrias defeituosas.
Os pesquisadores usaram moscas de frutas portadoras de formas mutantes dos genes PINK1 e PARKIN, a fim de pesquisar outros genes envolvidos na doença de Parkinson.
Usando uma abordagem chamada bioinformática, eles descobriram que um gene chamado ATF4 é vital para a saúde mitocondrial; Ele age como um interruptor para aumentar ou diminuir a atividade de PINK1 e PARKIN.
O Dr. Miguel Martins, da Unidade de Toxicologia do MRC em Leicester, explica que quando a expressão de ATF4 foi reduzida nas moscas da fruta, também reduziu a expressão de PINK1 e PARKIN, levando a "defeitos locomotores dramáticos, diminuição do tempo de vida e mitocôndria disfuncional no cérebro."
A equipe também descobriu que a superexpressão desses genes mitocondriais nos modelos de mosca da fruta da doença de Parkinson restabeleceu a função mitocondrial e evitou a perda de células cerebrais.
Ao encontrar as redes de genes que orquestram os processos mitocondriais que mantêm as células cerebrais saudáveis, a equipe acredita que eles identificaram uma série de novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
Assim concluem pesquisadores da Universidade de Leicester, no Reino Unido, que lideraram um novo estudo publicado na revista Cell Death and Differentiation.
Em todo o mundo, mais de 10 milhões de pessoas vivem com a doença de Parkinson, uma desordem progressiva devastadora do cérebro que afeta o movimento.
A doença de Parkinson dá origem a sintomas que incluem: rigidez muscular; comprometimento da marcha, equilíbrio e postura; tremores nos membros, mãos, rosto e mandíbula; e problemas com a fala.
A doença afeta principalmente uma parte do cérebro chamada substância negra, onde destrói gradualmente células cerebrais vitais, ou neurônios, que produzem dopamina - um mensageiro químico que é essencial para controlar o movimento.
A perda de células produtoras de dopamina pode acontecer por várias razões, mas em alguns casos hereditários de doença de Parkinson, pode resultar de mitocôndrias insalubres - minúsculos compartimentos dentro de células que lhes fornecem energia para funcionar e permanecer vivo.
Interruptores genéticos controlam a saúde mitocondrial
Algumas formas hereditárias da doença de Parkinson são causadas por mutações nos genes PINK1 e PARKIN, que desempenham um papel importante na manutenção da qualidade e integridade das mitocôndrias.
Para seu estudo, a equipe usou moscas de fruta porque oferecem um bom modelo para investigar os processos genéticos e moleculares de doenças humanas. Os insetos carregam aproximadamente 75 por cento dos genes que causam a doença humana.
Por exemplo, moscas de frutas com mutações em PINK1 e PARKIN também mostram características da doença de Parkinson - eles têm músculos fracos, lutam para voar, movem-se lentamente e perdem células de dopamina em seus cérebros. Eles também acumulam mitocôndrias defeituosas.
Os pesquisadores usaram moscas de frutas portadoras de formas mutantes dos genes PINK1 e PARKIN, a fim de pesquisar outros genes envolvidos na doença de Parkinson.
Usando uma abordagem chamada bioinformática, eles descobriram que um gene chamado ATF4 é vital para a saúde mitocondrial; Ele age como um interruptor para aumentar ou diminuir a atividade de PINK1 e PARKIN.
O Dr. Miguel Martins, da Unidade de Toxicologia do MRC em Leicester, explica que quando a expressão de ATF4 foi reduzida nas moscas da fruta, também reduziu a expressão de PINK1 e PARKIN, levando a "defeitos locomotores dramáticos, diminuição do tempo de vida e mitocôndria disfuncional no cérebro."
A equipe também descobriu que a superexpressão desses genes mitocondriais nos modelos de mosca da fruta da doença de Parkinson restabeleceu a função mitocondrial e evitou a perda de células cerebrais.
Ao encontrar as redes de genes que orquestram os processos mitocondriais que mantêm as células cerebrais saudáveis, a equipe acredita que eles identificaram uma série de novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
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