AUGUST 29, 2019 - Nos últimos anos, os neurocientistas debateram se a atividade do tipo príon danifica o cérebro de pessoas com Parkinson, mas os cientistas no Japão, após uma análise exaustiva, não relatam evidências de proteínas transmissíveis mal dobradas e persistentes no centro da doença
Todas as proteínas se dobram em formas complexas que determinam a função. Os príons são proteínas transmissíveis mal dobradas e que destroem o tecido nervoso e são a causa de vários distúrbios catastróficos, mas raros, encefalopatias espongiformes, que afetam seres humanos e animais. A síndrome de Creutzfeldt-Jakob, Gerstmann-Straussler-Scheinker e o kuru são exemplos de distúrbios cerebrais degenerativos humanos causados por príons. Entre os animais, o tremor epizoótico na ovelha e a encefalopatia bovina, conhecida como doença da vaca louca, são distúrbios de príons.
Em pessoas saudáveis, proteínas mal dobradas são descartadas pelas células e divididas em seus blocos de construção de aminoácidos individuais. Os príons são letais porque possuem características de um agente infeccioso, espalhando-se por tecidos saudáveis, induzindo o desdobramento de proteínas anteriormente normais.
No caso de Parkinson, alguns cientistas sugeriram que mecanismos semelhantes a príons ajudam a impulsionar os processos neurodegenerativos associados à doença. Mas Katsuya Araki, pesquisadora da Escola de Medicina da Universidade de Osaka, que liderou uma grande equipe de cientistas de vários centros de pesquisa no Japão, não encontrou sinais de atividade semelhante a príons após análises de difração de raios X por micro-raios do cérebro humano autopsiado do tecido de pacientes com Parkinson. A descoberta sugere que não há suporte para uma hipótese de príon na doença de Parkinson.
A equipe examinou uma ampla gama de amostras de pacientes com Parkinson, um distúrbio progressivo relacionado à idade do sistema nervoso central. A condição é marcada por tremores, rigidez muscular e marcha lenta. A doença de Parkinson é ainda caracterizada pela degeneração dos gânglios basais do cérebro e pela depleção do neurotransmissor vital dopamina. Igualmente importante entre as características são os agregados de alfa-sinucleína, uma proteína que se agrupa no Parkinson para formar estruturas chamadas corpos de Lewy. Essas estruturas que danificam os tecidos estão associadas à morte de células cerebrais.
"Recentemente, foi relatado que agregados de estruturas alfa-sinucleína e cross-beta são capazes de se propagar no cérebro de maneira semelhante a um príon", escreveram Araki e colegas em uma edição recente do PNAS. "No entanto, ainda não há evidências de que essa propagação ocorra no cérebro do paciente".
Embora a alfa-sinucleína seja abundante no cérebro saudável e presente em outras partes do corpo, acredita-se que ela ocorra mal na doença de Parkinson, de acordo com estudos in vitro e em animais. Essas descobertas levaram alguns neurobiologistas a sugerir mecanismos semelhantes a príons. Estudos em animais, datados de anos anteriores, acrescentaram credibilidade à possibilidade de que a alfa-sinucleína possa ter atividade semelhante a um príon, mas nunca houve prova definitiva.
Em 2012, Virginia Lee, neurobióloga da Universidade da Pensilvânia, injetou alfa-sinucleína sintética malformada no cérebro de camundongos normais e observou não apenas o surgimento de características-chave do Parkinson, mas a piora dos sintomas ao longo do tempo. Lee concluiu que a doença foi transmitida de célula nervosa para célula nervosa por alfa-sinucleína mal dobrada.
Araki e uma equipe de meia dúzia de instituições em todo o Japão seguiram outra rota. Ao usar a difração de raios X por micro-radiação para estudar amostras, os cientistas dispunham de um meio tecnológico para revelar as ligações entre estrutura e patologia, mas a técnica não produziu evidências de que a alfa-sinucleína espalhou célula a célula.
Uma compreensão mais profunda de vários tipos de dobramento de proteínas está começando a surgir como resultado da pesquisa de difração de raios X com micro-raios, que está se tornando um método de escolha no estudo de várias patologias de doenças. A técnica revelou que o desdobramento de proteínas sem comportamento semelhante ao príon está associado a vários outros distúrbios, incluindo catarata, diabetes tipo II e doença de Alzheimer.
Como resultado da nova pesquisa, os cientistas do Japão concluíram que as ações de Parkinson são comuns à doença de Alzheimer, marcada por placas gomosas compostas por proteína amilóide. "Nossa descoberta apóia o conceito de que a doença de Parkinson é um tipo de amiloidose, uma doença que caracteriza o acúmulo de fibrilas amilóides da alfa-sinucleína", escreveram Araki e colegas.
Numerosos estudos nos últimos anos buscaram uma variedade de questões científicas sobre possíveis mecanismos deletérios subjacentes à doença de Parkinson, incluindo a hipótese do príon, que surgiu há mais de uma década. Além da busca por príons, outros cientistas exploraram se alterações no microbioma intestinal estão influenciando a doença no cérebro.
A doença de Parkinson é uma crescente preocupação global com a saúde, que afeta uma população inexoravelmente em envelhecimento no mundo. A população do Japão está envelhecendo mais rápido do que qualquer outro na Terra, um fator que está acelerando a pesquisa sobre vários distúrbios neurodegenerativos naquele país.
Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo estão lidando com a doença de Parkinson, de acordo com dados da Organização Mundial da Saúde. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress. Leia mais aqui: Does a prion hypothesis explain Parkinson's? The jury is still out, e também aqui: Scientists suggest the prion hypothesis (misfolded, transmissable proteins) for Parkinson's may not be true - using microbeam X-ray diffraction techniques, they did not find any evidence for misfolded proteins as a core factor in the disease.
Mostrando postagens com marcador príon. Mostrar todas as postagens
Mostrando postagens com marcador príon. Mostrar todas as postagens
quinta-feira, 29 de agosto de 2019
segunda-feira, 16 de outubro de 2017
A doença de Parkinson é priônica?
October 14, 2017 - O Journal of Neuroscience apresentou recentemente um debate sobre a hipótese de que a doença de Parkinson é, pelo menos em alguns casos, causada por príons - proteínas dobradas que se espalham do neurônio para o neurônio.
Um príon é uma proteína que tomou uma forma anormal e que pode se espalhar fazendo com que outras moléculas saudáveis da mesma proteína adotem sua configuração anormal. A doença de príon mais conhecida é a variante CJD também conhecida como "doença de vaca louca", mas alguns pesquisadores acreditam que o Parkinson também seja um transtorno priônico.
A evidência é revista por Patrik Brundin e Ronald Melki em um artigo do Journal of Neuroscience. Em um artigo que acompanha, Surmeier et al. coloque o caso de que a teoria do príon não pode explicar tudo sobre o Parkinson. A revista chama este formato de debate "Perspectivas duplas".
Brundin e Melki argumentam que existem boas evidências sugerindo que uma proteína chamada alfa-sinucleína (α-SYN) pode se tornar um príon e que esta é a causa fundamental de pelo menos alguns casos de Parkinson. α-SYN é produzido em grandes quantidades por todos os neurônios. Os autores dizem que um evento misfolding pode ocorrer, por acaso, em qualquer neurônio, embora pareça especialmente provável que ocorra nas células do bulbo olfativo ou no nervo vago.
Uma vez que o príon α-SYN existe, ele se espalha de neurônio para neurônio e assim, progressivamente, "infecta" o cérebro. O α-SYN desordenado forma agregados clumpy chamado corpos de Lewy e, eventualmente, mata neurônios, causando os sintomas de Parkinson.
Principais evidências para a hipótese do príon, dizem Brundin e Melki, é o fato de que o tecido cerebral de pacientes com Parkinson pode "transmitir" a doença aos animais quando injetados em seus cérebros. Além disso, quando células cerebrais de doadores saudáveis foram enxertadas no cérebro de pacientes de Parkinson como um tratamento experimental, as células doadoras às vezes desenvolveram corpos de Lewy, como se tivessem sido infectadas pelo cérebro do hospedeiro.
Em seu artigo de contraponto, Surmeier et al. não nega a idéia de que α-SYN pode se comportar como um príon em algumas condições. O problema, dizem eles, é que a progressão dos corpos de Lewy através do cérebro na doença de Parkinson não segue um padrão semelhante ao príon.
Em Parkinson, uma área do cérebro (por exemplo, a substância negra) pode apresentar patologia de Lewy grave, enquanto uma área próxima, fortemente conectada à primeira por sinapses, não mostra nada. Mesmo dentro de uma determinada região do cérebro, alguns tipos de células mostram degeneração (por exemplo, neurônios dopaminérgicos) enquanto outros são totalmente poupados (por exemplo, neurônios GABA). Isso é difícil de conciliar com a simples idéia de prions α-SYN espalhando-se como um contágio e causando danos sempre que eles vão.
Surmeier et al. conclui que o α-SYN pode ser envolvido na doença de Parkinson, mas que só pode causar doenças quando as condições estão corretas. A maioria dos neurônios, eles dizem, são capazes de reconhecer e quebrar qualquer α-SYN desonesto, impedindo a agregação. No entanto, a velhice, os fatores ambientais e os riscos genéticos podem enfraquecer essas defesas. Os neurônios dopaminérgicos Substantia nigra são especialmente vulneráveis, Surmeier et al. por causa de sua demanda de carga de trabalho em termos de disparos constantes e pesados de "marcapasso".
Em outras palavras, o α-SYN pode ser inofensivo em si mesmo, com o único surgimento de Parkinson quando as defesas usuais contra-se quebram.
Este debate me lembra um pouco do argumento histórico sobre a teoria germinativa da doença. Quando se propôs que os germes microscópicos eram a causa de muitas doenças, havia céticos. Alguns disseram que a infecção por germe era apenas o sintoma de uma má saúde subjacente. Esta "teoria do terreno" tem ecos nos argumentos de Surmeier et al.
No geral, estes são documentos interessantes e, embora fosse um formato de debate, ambos os conjuntos de autores pareciam bastante próximos do que eles discutiam: os príons α-SYN estão envolvidos no Parkinson, mas que algumas células são mais vulneráveis a eles do que outras. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Discover Magazine, com vários links.
Um príon é uma proteína que tomou uma forma anormal e que pode se espalhar fazendo com que outras moléculas saudáveis da mesma proteína adotem sua configuração anormal. A doença de príon mais conhecida é a variante CJD também conhecida como "doença de vaca louca", mas alguns pesquisadores acreditam que o Parkinson também seja um transtorno priônico.
A evidência é revista por Patrik Brundin e Ronald Melki em um artigo do Journal of Neuroscience. Em um artigo que acompanha, Surmeier et al. coloque o caso de que a teoria do príon não pode explicar tudo sobre o Parkinson. A revista chama este formato de debate "Perspectivas duplas".
Brundin e Melki argumentam que existem boas evidências sugerindo que uma proteína chamada alfa-sinucleína (α-SYN) pode se tornar um príon e que esta é a causa fundamental de pelo menos alguns casos de Parkinson. α-SYN é produzido em grandes quantidades por todos os neurônios. Os autores dizem que um evento misfolding pode ocorrer, por acaso, em qualquer neurônio, embora pareça especialmente provável que ocorra nas células do bulbo olfativo ou no nervo vago.
Uma vez que o príon α-SYN existe, ele se espalha de neurônio para neurônio e assim, progressivamente, "infecta" o cérebro. O α-SYN desordenado forma agregados clumpy chamado corpos de Lewy e, eventualmente, mata neurônios, causando os sintomas de Parkinson.
Principais evidências para a hipótese do príon, dizem Brundin e Melki, é o fato de que o tecido cerebral de pacientes com Parkinson pode "transmitir" a doença aos animais quando injetados em seus cérebros. Além disso, quando células cerebrais de doadores saudáveis foram enxertadas no cérebro de pacientes de Parkinson como um tratamento experimental, as células doadoras às vezes desenvolveram corpos de Lewy, como se tivessem sido infectadas pelo cérebro do hospedeiro.
Em seu artigo de contraponto, Surmeier et al. não nega a idéia de que α-SYN pode se comportar como um príon em algumas condições. O problema, dizem eles, é que a progressão dos corpos de Lewy através do cérebro na doença de Parkinson não segue um padrão semelhante ao príon.
Em Parkinson, uma área do cérebro (por exemplo, a substância negra) pode apresentar patologia de Lewy grave, enquanto uma área próxima, fortemente conectada à primeira por sinapses, não mostra nada. Mesmo dentro de uma determinada região do cérebro, alguns tipos de células mostram degeneração (por exemplo, neurônios dopaminérgicos) enquanto outros são totalmente poupados (por exemplo, neurônios GABA). Isso é difícil de conciliar com a simples idéia de prions α-SYN espalhando-se como um contágio e causando danos sempre que eles vão.
Surmeier et al. conclui que o α-SYN pode ser envolvido na doença de Parkinson, mas que só pode causar doenças quando as condições estão corretas. A maioria dos neurônios, eles dizem, são capazes de reconhecer e quebrar qualquer α-SYN desonesto, impedindo a agregação. No entanto, a velhice, os fatores ambientais e os riscos genéticos podem enfraquecer essas defesas. Os neurônios dopaminérgicos Substantia nigra são especialmente vulneráveis, Surmeier et al. por causa de sua demanda de carga de trabalho em termos de disparos constantes e pesados de "marcapasso".
Em outras palavras, o α-SYN pode ser inofensivo em si mesmo, com o único surgimento de Parkinson quando as defesas usuais contra-se quebram.
Este debate me lembra um pouco do argumento histórico sobre a teoria germinativa da doença. Quando se propôs que os germes microscópicos eram a causa de muitas doenças, havia céticos. Alguns disseram que a infecção por germe era apenas o sintoma de uma má saúde subjacente. Esta "teoria do terreno" tem ecos nos argumentos de Surmeier et al.
No geral, estes são documentos interessantes e, embora fosse um formato de debate, ambos os conjuntos de autores pareciam bastante próximos do que eles discutiam: os príons α-SYN estão envolvidos no Parkinson, mas que algumas células são mais vulneráveis a eles do que outras. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Discover Magazine, com vários links.
quinta-feira, 14 de setembro de 2017
Doença de Parkinson e doenças de príons: descoberta de um elo molecular
Pela primeira vez, uma nova pesquisa provou a existência de uma interação importante entre as moléculas envolvidas nos dois tipos de patologias
14-SEP-2017 - Doença de Parkinson e doenças de príons são muito diferentes entre si, tanto nas origens quanto no curso. No entanto, um grupo de pesquisa da SISSA, liderado pelo professor Giuseppe Legname, descobriu um vínculo inesperado e importante entre as duas patologias. De acordo com o estudo publicado recentemente na revista Scientific Reports, o link é dado pela interação complexa entre duas proteínas diferentes presentes em nossas células nervosas: a chamada α-sinucleína, em sua forma agregada, e a proteína príon PrPC, a molécula que é responsável, em sua versão alterada, por síndromes muito graves, como a doença de Creuzfeldt Jacob.
A presença de depósitos de α-sinucleína em células cerebrais é típica de doenças tecnicamente chamadas sinucleinopatias, entre as quais, por exemplo, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e atrofia de sistema múltiplo. No entanto, as modalidades segundo as quais esses agregados se formaram e espalharam foram desconhecidas até agora. Este estudo descobriu que a-sinucleína realmente faz uso da ação da proteína príon para se espalhar e depositar no cérebro. Isso parece favorecer a formação desses depósitos e sua disseminação entre as células cerebrais.
Mas isso não é tudo. Enquanto a atividade da proteína príon parece apoiar o desenvolvimento de sinucleopatias, os depósitos de α-sinucleína parecem diminuir o curso das doenças priônicas. Na verdade, essa pesquisa provou que as fibrilas de α-sinucleína bloqueiam o depósito de príons nas células nervosas, impedindo assim sua replicação. Este efeito surpreendente é corroborado por evidências adicionais já encontradas na patologia: na verdade, o curso da doença resulta em um tempo mais lento em pacientes afetados por doenças de príons apresentando depósitos de α-sinucleína em células nervosas.
Este estudo - cujas implicações práticas já estão sendo consideradas - beneficiou da participação de pesquisadores também da Fondazione Carlo Besta em Milão, ELETTRA Sincrotrone em Trieste e da Universidade de Trieste. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.
sábado, 9 de janeiro de 2016
Estudo refuta teoria de agregados priônicos de alfa-sinucleína na doença de Parkinson
α-Sinucleína agregada é dependente da sobre-expressão da proteína
por Magdalena Kegel
7 de janeiro de 2016 - Um novo estudo do Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas, publicado na revista BRAIN, lança nova luz sobre os processos que levam à agregação da proteína α-sinucleína no cérebro de pacientes com doença de Parkinson (DP). Tem sido proposto que os agregados se propagam de uma forma semelhante ao príons, mas o novo estudo refuta a teoria do príon.
A proteína α-sinucleína começa frequentemente a agregação nos neurónios no interior da parte inferior do tronco cerebral e espalha-se para cima a partir daí. Para estudar como esta proteína se move no cérebro, a equipe de pesquisa transferiu um gene α-sinucleína humana para neurónios do tronco cerebral de ratos com a ajuda de um vetor viral.
A equipe notou que, após a introdução da α-sinucleína humana, as células começaram a expressar níveis elevados de proteína, que se acumulou no interior das células. Durante as seguintes 12 semanas, a equipe localizou a propagação da α-sinucleína humana, notando que movia-se de uma forma semelhante à observada em pacientes de Parkinson; para cima e para a parte frontal do cérebro.
A proteína espalha-se através de vias anatômicas, e os pesquisadores observaram que saltavam entre dois neurônios através de uma sinapse - a ligação química entre os neurônios. Eles também viram que uma vez que a proteína entrou em um neurônio, a célula tornava-se danificada.
Para testar a teoria do príon, os investigadores compararam a difusão de α-sinucleína em animais que expressa a forma do rato e os que exprimem a proteína apenas a forma humana introduzida. Os príons são espalhados através da indução de uma alteração na estrutura tridimensional de proteínas vizinhas. Se α-sinucleína propaga-se como os príons, a propagação seria mais lenta, e os efeitos funcionais dos agregados proteicos não seriam tão severos nos ratinhos que carecem da α-sinucleína do rato, uma vez que a α-sinucleína introduzida não teria outras proteínas-sinucleína ct para corromper.
Em vez disso, a equipe observou o oposto - uma propagação mais rápida nos ratos em que faltavam sua própria α-sinucleína.
A professora Doutora Donato Di Monte, que liderou o estudo, disse em um comunicado de imprensa, "Nós acreditamos que estes resultados têm uma série de implicações importantes para a patogênese da doença. Não só podemos concluir que a difusão de longa distância de alfa-sinucleína não exige necessariamente que a geração de espécies de príons semelhantes, os nossos dados também revelam que a dispersão e a patologia pode ser desencadeada por simples sobre-expressão da proteína e são mediados, pelo menos inicialmente , por monoméricos e / ou oligoméricos alfa-sinucleína. "
"Não há absolutamente nenhuma indicação de que Parkinson poderia ser uma doença contagiosa", disse Di Monte. "Na verdade, uma importante contribuição do nosso novo estudo é que enfatiza como aspectos críticos da patogênese da doença de Parkinson, tais como a transmissão neurônio-a-neurônio por alfa-sinucleína e agregação de proteínas, pode ser explicada por mecanismos que não são príons semelhantes. "Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
quarta-feira, 2 de setembro de 2015
Novo Tipo de Príon pode causar doença tipo Parkinson
Sep 1, 2015 – A Atrofia de múltiplos sistemas (MSA), assemelha-se a um distúrbio neurodegenerativo como a doença de Parkinson, foi descrita pela primeira vez em 1960, mas a distinção entre as causas da MSA e do Parkinson permaneceram turvas. Uma nova pesquisa, no entanto, indica que a MSA foi causado por um único príon. Este príon parece diferir do príon que é suspeito de desempenhar um papel na doença de Parkinson. Ele é, além do mais, o primeiro novo príon a ser associado com uma doença humana em 50 anos.
Apropriadamente, a nova descoberta é o trabalho de uma equipe de investigação que inclui Stanley Prusiner, MD, o ganhador do Prêmio Nobel que isolou o príon previamente identificado. Este príon, que o Dr. Prusiner primeiramente caracterizou em 1982, tem sido implicado em várias doenças relacionadas com tremor epizoótico em ovelhas; encefalopatia espongiforme bovina, ou "vaca louca", em bovinos; e a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob no homem.
Os investigadores do príon têm sugerido que as proteínas uma vez semelhantemente deformadas podem contribuir para as formas mais comuns de neurodegeneração tais como doença de Parkinson e doença de Alzheimer.
"Agora nós mostramos conclusivamente que um novo tipo de príon provoca a MSA", disse Kurt Giles, D. Phil, colega do Dr. Prusiner e professor associado de neurologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco. "Esta é a nossa marca na areia."
Dr. Giles é o autor sênior de uma nova pesquisa, cujo paper: "Evidência de que príons alfa-sinucleína causam atrofia de múltiplos sistemas em seres humanos com Parkinsonismo", isto foi publicado em 31 de Agosto na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências.
"Para determinar quando a α-sinucleína humana forma príons, examinamos 14 cérebro de humanos homogêneos para transmissão de rim embrionário humano cultivado (HEK) que expressam as células de comprimento total, α-sinucleína mutante humana fundida à proteína fluorescente amarela (α-syn140 * A53T- YFP) e camundongos TgM83 +/- que expressam α-sinucleína (A53T)", escreveram os autores. "A +/- ratos TgM83 que foram homozigotos para o trans gene mutante não desenvolveram a doença espontânea; em contraste, os ratos + + / TgM83 que foram homozigotos desenvolveram a disfunção neurológica ".
Essencialmente, os investigadores estabeleceram que os ratos expostos ao tecido humano com MSA tiveram a neurodegeneração desenvolvida. Além disso, a equipe descobriu que os cérebros de camundongos infectados continham níveis anormalmente elevados de α-sinucleína humana insolúvel, e que o tecido do cérebro do rato infectado pode espalhar a doença para outros ratos.
"Todo extrato da MSA também induziu agregação de α-syn * A53T-YFP à células em cultura, enquanto nenhum dos seis extratos da doença de Parkinson ou uma amostra de controle fez isso", continuaram os autores. "Os nossos resultados argumentam que a MSA foi causada por uma estirpe única de príons da α-sinucleína, que é diferente dos príons putativos causadores da DP e daqueles causadores da neurodegeneração espontânea em TgM83 + / + de ratos."
A descoberta de que os príons da alfa-sinucleína podem transmitir MSA levanta uma preocupação de saúde pública sobre tratamentos e pesquisas que envolvam o contato com o tecido cerebral de pacientes com neurodegeneração, porque técnicas de desinfecção padrão que matam micróbios não eliminam os príons que causam a doença de Creutzfeldt-Jakob. Se os mesmos desafios para segurar os príons da alfa-sinucleína na MSA permanecem a serem determinados.
Os autores advertiram que médicos e pesquisadores devem adotar protocolos muito mais estritos de segurança ao lidar com tecidos de pacientes com MSA e outras doenças neurodegenerativas, muitas dos quais eles acreditam que também podem ser causadas por príons. Por exemplo, o MSA é inicialmente frequentemente diagnosticado como a doença de Parkinson, que é frequentemente tratado com estimulação cerebral profunda. A doença poderia ser transmitida a outros pacientes se o equipamento de estimulação cerebral profunda é reutilizado.
"Você não pode matar uma proteína", disse Giles. "Ela pode se fixar firmemente no aço inoxidável, mesmo quando o instrumento cirúrgico é limpo." Como resultado, ele acrescentou: "Estamos defendendo uma abordagem de precaução. As pessoas estão vivendo mais e ficando mais provável à cirurgias de cérebro. Poderia haver doenças neurodegenerativas não diagnosticadas que, se elas estão causadas por infecção de príons, pode ser uma verdadeira preocupação . "
Ao contrário do risco de encefalopatia espongiforme bovina de carne contaminada, os investigadores salientam que não há risco aparente de infecção por príons da MSA fora de ambientes médicos ou de investigação especializados. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Gen Eng News.
Apropriadamente, a nova descoberta é o trabalho de uma equipe de investigação que inclui Stanley Prusiner, MD, o ganhador do Prêmio Nobel que isolou o príon previamente identificado. Este príon, que o Dr. Prusiner primeiramente caracterizou em 1982, tem sido implicado em várias doenças relacionadas com tremor epizoótico em ovelhas; encefalopatia espongiforme bovina, ou "vaca louca", em bovinos; e a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob no homem.
Os investigadores do príon têm sugerido que as proteínas uma vez semelhantemente deformadas podem contribuir para as formas mais comuns de neurodegeneração tais como doença de Parkinson e doença de Alzheimer.
"Agora nós mostramos conclusivamente que um novo tipo de príon provoca a MSA", disse Kurt Giles, D. Phil, colega do Dr. Prusiner e professor associado de neurologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco. "Esta é a nossa marca na areia."
Dr. Giles é o autor sênior de uma nova pesquisa, cujo paper: "Evidência de que príons alfa-sinucleína causam atrofia de múltiplos sistemas em seres humanos com Parkinsonismo", isto foi publicado em 31 de Agosto na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências.
"Para determinar quando a α-sinucleína humana forma príons, examinamos 14 cérebro de humanos homogêneos para transmissão de rim embrionário humano cultivado (HEK) que expressam as células de comprimento total, α-sinucleína mutante humana fundida à proteína fluorescente amarela (α-syn140 * A53T- YFP) e camundongos TgM83 +/- que expressam α-sinucleína (A53T)", escreveram os autores. "A +/- ratos TgM83 que foram homozigotos para o trans gene mutante não desenvolveram a doença espontânea; em contraste, os ratos + + / TgM83 que foram homozigotos desenvolveram a disfunção neurológica ".
Essencialmente, os investigadores estabeleceram que os ratos expostos ao tecido humano com MSA tiveram a neurodegeneração desenvolvida. Além disso, a equipe descobriu que os cérebros de camundongos infectados continham níveis anormalmente elevados de α-sinucleína humana insolúvel, e que o tecido do cérebro do rato infectado pode espalhar a doença para outros ratos.
"Todo extrato da MSA também induziu agregação de α-syn * A53T-YFP à células em cultura, enquanto nenhum dos seis extratos da doença de Parkinson ou uma amostra de controle fez isso", continuaram os autores. "Os nossos resultados argumentam que a MSA foi causada por uma estirpe única de príons da α-sinucleína, que é diferente dos príons putativos causadores da DP e daqueles causadores da neurodegeneração espontânea em TgM83 + / + de ratos."
A descoberta de que os príons da alfa-sinucleína podem transmitir MSA levanta uma preocupação de saúde pública sobre tratamentos e pesquisas que envolvam o contato com o tecido cerebral de pacientes com neurodegeneração, porque técnicas de desinfecção padrão que matam micróbios não eliminam os príons que causam a doença de Creutzfeldt-Jakob. Se os mesmos desafios para segurar os príons da alfa-sinucleína na MSA permanecem a serem determinados.
Os autores advertiram que médicos e pesquisadores devem adotar protocolos muito mais estritos de segurança ao lidar com tecidos de pacientes com MSA e outras doenças neurodegenerativas, muitas dos quais eles acreditam que também podem ser causadas por príons. Por exemplo, o MSA é inicialmente frequentemente diagnosticado como a doença de Parkinson, que é frequentemente tratado com estimulação cerebral profunda. A doença poderia ser transmitida a outros pacientes se o equipamento de estimulação cerebral profunda é reutilizado.
"Você não pode matar uma proteína", disse Giles. "Ela pode se fixar firmemente no aço inoxidável, mesmo quando o instrumento cirúrgico é limpo." Como resultado, ele acrescentou: "Estamos defendendo uma abordagem de precaução. As pessoas estão vivendo mais e ficando mais provável à cirurgias de cérebro. Poderia haver doenças neurodegenerativas não diagnosticadas que, se elas estão causadas por infecção de príons, pode ser uma verdadeira preocupação . "
Ao contrário do risco de encefalopatia espongiforme bovina de carne contaminada, os investigadores salientam que não há risco aparente de infecção por príons da MSA fora de ambientes médicos ou de investigação especializados. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Gen Eng News.
quarta-feira, 1 de julho de 2015
O Parkinson é contagioso?
30 de junho de 2015 - Mais de 2,5 mil neurologistas do mundo todo, incluindo uma centena de brasileiros, se reuniram para o 19° Encontro da Sociedade Internacional de Doenças do Movimento, que ocorreu entre 14 e 18 de junho em San Diego. Califórnia. Evento repleto de descobertas – e de controvérsias.
Por exemplo, apesar de não existir nenhum caso de doença de Parkinson ocasionada por contágio entre humanos, alguns cientistas acreditam que o mal pode ser gerado por um tipo de forma de vida mais primitiva que o vírus, o príon.
O príon é uma forma de vida que não se reproduz fora de um hospedeiro, ele é na verdade uma proteína, não tem núcleo, membrana ou citoplasma, não tem DNA e consegue se reproduzir modificando o código genético do hospedeiro, provocando sua produção. Como a célula não reconhece essa proteína, tenta eliminá-la, e uma forma de fazer isso é jogando-a para fora. Porém, quando isso acontece, ela acaba entrando em outra célula e a infecta. Além de estimular sua produção, a proteína priônica, ao se aproximar de outra proteína parecida, modifica sua estrutura tridimensional e a transforma em uma proteína igual a si. Isso faz com que a contaminação ocorra em escala exponencial.
A proteína priônica, no caso do Parkinson, é a alfa-sinucleína e o hospedeiro, o neurônio que produz dopamina em uma região do cérebro, a substância negra, altamente ativa e ligada aos movimentos automáticos já aprendidos, como o caminhar. Possui esse nome por conter melan i na. que tem uma cor preta.
O neurônio contaminado possui um sistema de depuração da proteína e tenta destruí-la, mas em algumas pessoas esse sistema é falho e a proteína acaba se acumulando, formando novelos no neurônio. Essa inflamação demora décadas para destruir células da substância negra, de forma suficiente para aparecerem os primeiros sintomas. Por isso, a doença de Parkinson manifesta-se mais freqüentemente após os 60 anos e se caracteriza por lentidão dos movimentos, tremores, e os músculos ficam mais enrijecidos.
Segundo o doutor André Horácio de Souza, de São Paulo, o desenvolvimento da doença é muito ma is complexo do que o simples contato com o príon, que parece atingir o sistema nervoso pelo intestino ou pelas terminações nervosas dos neurônios responsáveis pelo olfato. Depende muito mais da incapacidade de a pessoa destruir a proteína no início da infecção.
Uma das terapias é o Deep Brain Stimulation (DBS. estímulo profundo cerebral). Um marca-passo implantado dispara estímulos elétricos nos agrupamentos de neurônios que ficam na profundidade do cérebro e são responsáveis pelo equilíbrio, coordenação e afinamento dos movimentos. O marca-passo consegue devolver movimentos a pacientes com doença tão avançada que só com remédios ficariam como congelados ou incapazes de se locomover.
Há remédios que funcionam no tratamento do Parkinson, mas às vezes a dose necessária é tão alta que provoca efeitos colaterais importantes. No encontro de San Diego foi apresentada uma forma inalada da medicação e uma bomba que é colada na pele e infunde o remédio sob a pele através de uma agulha, de maneira constante, deixando os níveis da droga no sangue estáveis e reduzindo de forma dramática os efeitos colaterais.
Com o uso de marcadores biológicos e por imagens, utilizando contrastes que mostram o metabolismo dos neurônios, é possível saber com antecedência quem poderá desenvolver a doença e talvez até curar nas fases iniciais. O mesmo se dá com as vacinas que atacam a proteína alfa sinucleína e impedem sua proliferação. Essas vacinas estão em fase de testes.
Já se passaram quase 200 anos desde a descrição da doença por James Parkinson e de concreto nenhuma medicação surgiu para curar a doença ou evitar sua progressão. Mas, a julgar pelo ânimo do congresso de San Diego, isso se tornará realidade em menos de cinco anos. Fonte: CRF-PI.
Por exemplo, apesar de não existir nenhum caso de doença de Parkinson ocasionada por contágio entre humanos, alguns cientistas acreditam que o mal pode ser gerado por um tipo de forma de vida mais primitiva que o vírus, o príon.
O príon é uma forma de vida que não se reproduz fora de um hospedeiro, ele é na verdade uma proteína, não tem núcleo, membrana ou citoplasma, não tem DNA e consegue se reproduzir modificando o código genético do hospedeiro, provocando sua produção. Como a célula não reconhece essa proteína, tenta eliminá-la, e uma forma de fazer isso é jogando-a para fora. Porém, quando isso acontece, ela acaba entrando em outra célula e a infecta. Além de estimular sua produção, a proteína priônica, ao se aproximar de outra proteína parecida, modifica sua estrutura tridimensional e a transforma em uma proteína igual a si. Isso faz com que a contaminação ocorra em escala exponencial.
A proteína priônica, no caso do Parkinson, é a alfa-sinucleína e o hospedeiro, o neurônio que produz dopamina em uma região do cérebro, a substância negra, altamente ativa e ligada aos movimentos automáticos já aprendidos, como o caminhar. Possui esse nome por conter melan i na. que tem uma cor preta.
O neurônio contaminado possui um sistema de depuração da proteína e tenta destruí-la, mas em algumas pessoas esse sistema é falho e a proteína acaba se acumulando, formando novelos no neurônio. Essa inflamação demora décadas para destruir células da substância negra, de forma suficiente para aparecerem os primeiros sintomas. Por isso, a doença de Parkinson manifesta-se mais freqüentemente após os 60 anos e se caracteriza por lentidão dos movimentos, tremores, e os músculos ficam mais enrijecidos.
Segundo o doutor André Horácio de Souza, de São Paulo, o desenvolvimento da doença é muito ma is complexo do que o simples contato com o príon, que parece atingir o sistema nervoso pelo intestino ou pelas terminações nervosas dos neurônios responsáveis pelo olfato. Depende muito mais da incapacidade de a pessoa destruir a proteína no início da infecção.
Uma das terapias é o Deep Brain Stimulation (DBS. estímulo profundo cerebral). Um marca-passo implantado dispara estímulos elétricos nos agrupamentos de neurônios que ficam na profundidade do cérebro e são responsáveis pelo equilíbrio, coordenação e afinamento dos movimentos. O marca-passo consegue devolver movimentos a pacientes com doença tão avançada que só com remédios ficariam como congelados ou incapazes de se locomover.
Há remédios que funcionam no tratamento do Parkinson, mas às vezes a dose necessária é tão alta que provoca efeitos colaterais importantes. No encontro de San Diego foi apresentada uma forma inalada da medicação e uma bomba que é colada na pele e infunde o remédio sob a pele através de uma agulha, de maneira constante, deixando os níveis da droga no sangue estáveis e reduzindo de forma dramática os efeitos colaterais.
Com o uso de marcadores biológicos e por imagens, utilizando contrastes que mostram o metabolismo dos neurônios, é possível saber com antecedência quem poderá desenvolver a doença e talvez até curar nas fases iniciais. O mesmo se dá com as vacinas que atacam a proteína alfa sinucleína e impedem sua proliferação. Essas vacinas estão em fase de testes.
Já se passaram quase 200 anos desde a descrição da doença por James Parkinson e de concreto nenhuma medicação surgiu para curar a doença ou evitar sua progressão. Mas, a julgar pelo ânimo do congresso de San Diego, isso se tornará realidade em menos de cinco anos. Fonte: CRF-PI.
SERÁ VERDADE? SÓ O TEMPO DIRÁ!
segunda-feira, 15 de junho de 2015
"MANGIARE IL CERVELLO DI PARENTI MORTI RENDE IMMUNI DA DEMENZA E PARKINSON"
"Comer o cérebro de parentes mortos traz imunidade à demência e ao Parkinson"
Domenica 14 Giugno 2015 - Pode parecer um menu de estilo Hannibal Lecter, ao invés disso, os cientistas descobriram que comer os cérebros de parentes falecidos poderia ajudar a tornar os indivíduos imunes à demência. O estudo foi conduzido em uma tribo em Papua Nova Guiné, onde os membros da comunidade foram capazes de evitar doenças. Para torná-los imunes, segundo a equipe de cientistas britânicos e Nova Guiné, que publicaram os resultados de sua pesquisa na revista Nature, apenas o costume de comer os cérebros de mortos durante as cerimónias fúnebres.
Os membros da tribo Fore demonstraram que desenvolveram uma forte resistência a perturbação de Kuru, uma doença degenerativa endémica rara e mortal em comparação com a BSE em gado (a chamada "doença das vacas loucas"). A doença já atingiu o seu pico em 1950, atingindo 2% da população a cada ano. Em sobreviventes foi identificado o gene 'príon de resistência', que inibe a proteína a partir da mutação de compostos em formulações que danificam o cérebro. O gene também imuniza contra outras doenças neurológicas, como o Parkinson. © RIPRODUZIONE RISERVATA (original em italiano, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Leggo.
Assinar:
Postagens (Atom)