AUGUST 29, 2019 - Nos últimos anos, os neurocientistas debateram se a atividade do tipo príon danifica o cérebro de pessoas com Parkinson, mas os cientistas no Japão, após uma análise exaustiva, não relatam evidências de proteínas transmissíveis mal dobradas e persistentes no centro da doença
Todas as proteínas se dobram em formas complexas que determinam a função. Os príons são proteínas transmissíveis mal dobradas e que destroem o tecido nervoso e são a causa de vários distúrbios catastróficos, mas raros, encefalopatias espongiformes, que afetam seres humanos e animais. A síndrome de Creutzfeldt-Jakob, Gerstmann-Straussler-Scheinker e o kuru são exemplos de distúrbios cerebrais degenerativos humanos causados por príons. Entre os animais, o tremor epizoótico na ovelha e a encefalopatia bovina, conhecida como doença da vaca louca, são distúrbios de príons.
Em pessoas saudáveis, proteínas mal dobradas são descartadas pelas células e divididas em seus blocos de construção de aminoácidos individuais. Os príons são letais porque possuem características de um agente infeccioso, espalhando-se por tecidos saudáveis, induzindo o desdobramento de proteínas anteriormente normais.
No caso de Parkinson, alguns cientistas sugeriram que mecanismos semelhantes a príons ajudam a impulsionar os processos neurodegenerativos associados à doença. Mas Katsuya Araki, pesquisadora da Escola de Medicina da Universidade de Osaka, que liderou uma grande equipe de cientistas de vários centros de pesquisa no Japão, não encontrou sinais de atividade semelhante a príons após análises de difração de raios X por micro-raios do cérebro humano autopsiado do tecido de pacientes com Parkinson. A descoberta sugere que não há suporte para uma hipótese de príon na doença de Parkinson.
A equipe examinou uma ampla gama de amostras de pacientes com Parkinson, um distúrbio progressivo relacionado à idade do sistema nervoso central. A condição é marcada por tremores, rigidez muscular e marcha lenta. A doença de Parkinson é ainda caracterizada pela degeneração dos gânglios basais do cérebro e pela depleção do neurotransmissor vital dopamina. Igualmente importante entre as características são os agregados de alfa-sinucleína, uma proteína que se agrupa no Parkinson para formar estruturas chamadas corpos de Lewy. Essas estruturas que danificam os tecidos estão associadas à morte de células cerebrais.
"Recentemente, foi relatado que agregados de estruturas alfa-sinucleína e cross-beta são capazes de se propagar no cérebro de maneira semelhante a um príon", escreveram Araki e colegas em uma edição recente do PNAS. "No entanto, ainda não há evidências de que essa propagação ocorra no cérebro do paciente".
Embora a alfa-sinucleína seja abundante no cérebro saudável e presente em outras partes do corpo, acredita-se que ela ocorra mal na doença de Parkinson, de acordo com estudos in vitro e em animais. Essas descobertas levaram alguns neurobiologistas a sugerir mecanismos semelhantes a príons. Estudos em animais, datados de anos anteriores, acrescentaram credibilidade à possibilidade de que a alfa-sinucleína possa ter atividade semelhante a um príon, mas nunca houve prova definitiva.
Em 2012, Virginia Lee, neurobióloga da Universidade da Pensilvânia, injetou alfa-sinucleína sintética malformada no cérebro de camundongos normais e observou não apenas o surgimento de características-chave do Parkinson, mas a piora dos sintomas ao longo do tempo. Lee concluiu que a doença foi transmitida de célula nervosa para célula nervosa por alfa-sinucleína mal dobrada.
Araki e uma equipe de meia dúzia de instituições em todo o Japão seguiram outra rota. Ao usar a difração de raios X por micro-radiação para estudar amostras, os cientistas dispunham de um meio tecnológico para revelar as ligações entre estrutura e patologia, mas a técnica não produziu evidências de que a alfa-sinucleína espalhou célula a célula.
Uma compreensão mais profunda de vários tipos de dobramento de proteínas está começando a surgir como resultado da pesquisa de difração de raios X com micro-raios, que está se tornando um método de escolha no estudo de várias patologias de doenças. A técnica revelou que o desdobramento de proteínas sem comportamento semelhante ao príon está associado a vários outros distúrbios, incluindo catarata, diabetes tipo II e doença de Alzheimer.
Como resultado da nova pesquisa, os cientistas do Japão concluíram que as ações de Parkinson são comuns à doença de Alzheimer, marcada por placas gomosas compostas por proteína amilóide. "Nossa descoberta apóia o conceito de que a doença de Parkinson é um tipo de amiloidose, uma doença que caracteriza o acúmulo de fibrilas amilóides da alfa-sinucleína", escreveram Araki e colegas.
Numerosos estudos nos últimos anos buscaram uma variedade de questões científicas sobre possíveis mecanismos deletérios subjacentes à doença de Parkinson, incluindo a hipótese do príon, que surgiu há mais de uma década. Além da busca por príons, outros cientistas exploraram se alterações no microbioma intestinal estão influenciando a doença no cérebro.
A doença de Parkinson é uma crescente preocupação global com a saúde, que afeta uma população inexoravelmente em envelhecimento no mundo. A população do Japão está envelhecendo mais rápido do que qualquer outro na Terra, um fator que está acelerando a pesquisa sobre vários distúrbios neurodegenerativos naquele país.
Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo estão lidando com a doença de Parkinson, de acordo com dados da Organização Mundial da Saúde. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress. Leia mais aqui: Does a prion hypothesis explain Parkinson's? The jury is still out, e também aqui: Scientists suggest the prion hypothesis (misfolded, transmissable proteins) for Parkinson's may not be true - using microbeam X-ray diffraction techniques, they did not find any evidence for misfolded proteins as a core factor in the disease.
Nenhum comentário:
Postar um comentário
Publicidades não serão aceitas.