A encapsulação de neurônios dopaminérgicos primários em um hidrogel de colágeno carregado com GDNF aumenta sua sobrevivência, re-enervação e função após transplante intra-estriatal

Reacendido o implante de tecido fetal, agora envolvido por hidrogel. Trata-se de ampla matéria publicada pela Nature, com tabelas, gráficos e referências bibliográficas, sendo aqui apresentado um extrato.

22 November 2017 - A má sobrevivência do enxerto limita o uso de neurônios dopaminérgicos primários para o reparo neural na doença de Parkinson. Os hidrogéis injectáveis ​​têm o potencial de melhorar significativamente o resultado de tais abordagens reparadoras, fornecendo uma matriz física para encapsulamento celular que pode ser enriquecida com fatores pró-sobrevivência. Portanto, este estudo procurou determinar a sobrevivência e a eficácia dos enxertos dopaminérgicos primários após a administração intra-estriatal em um hidrogel de colágeno carregado com factor neurotrófico de glândulas (GDNF) em um modelo de ratos da doença de Parkinson. Após o transplante intra-estriatal no estriado lesionado, o hidrogel de colágeno enriquecido com GDNF melhorou significativamente a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos no enxerto (5 vezes), aumentou a capacidade de re-enervação estriatal (3 vezes) e aumentou a sua funcionalidade eficácia. Estudos adicionais sugeriram que isso se deveu à capacidade do hidrogel de reter o GDNF no microambiente do enxerto e para proteger as células transplantadas da resposta imune do hospedeiro. Em conclusão, o encapsulamento de neurônios dopaminérgicos em um hidrogel carregado com GDNF aumentou drasticamente a sua sobrevivência e função, proporcionando evidências adicionais do potencial dos biomateriais para transplante neural e reparo cerebral em doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson. (...)

Introdução
A perda relativamente seletiva de neurônios dopaminérgicos da substância nigra pars compacta torna a doença de Parkinson um candidato ideal para terapias de reposição celular1,2. Até à data, o foco das terapias celulares na doença de Parkinson tem sido o transplante de enxertos de mesencéfalo ventral fetal (VM) ricos em neurônios da dopamina que mostraram sobreviver e re-enervar o pós-transplante de estriado, ao mesmo tempo que restaura a função motora3, 4,5,6,7. No entanto, apesar do alívio sintomático a longo prazo em alguns pacientes, as limitações significativas, incluindo a sobrevivência pós-transplante de baixa sobrevivência, impedem que essa terapia seja utilizada como uma abordagem restauradora potencial para a doença de Parkinson8. Os enxertos VM contêm populações de células diversas, sendo o menos abundante dos neurônios dopaminérgicos e menos de 20% desses neurônios sobrevivem ao transplante9. Assim, a fraca sobrevivência, o volume total de tecido fetal humano requerido (10 por hemisfério enxertado) e as preocupações éticas associadas evidenciaram necessidade urgente de metodologias melhoradas para melhorar as taxas de sobrevivência do neurônio da dopamina pós-transplante.

Embora a eficácia dos enxertos de VM fetal ricos em neurônios da dopamina ainda esteja sendo investigada clinicamente através do consórcio TRANSEURO10, o campo da terapia de reposição celular na doença de Parkinson está se movendo em direção a fontes de células dopaminérgicas mais facilmente disponíveis, como as derivadas de células estaminais embrionárias e induzidas células-tronco pluripotentes11. Embora essas células mostrem potencial regenerativo extrordinário, seu uso ainda está em estágios experimentais e ainda não atingiu um cenário clínico. Com isso é importante, os enxertos de VM fetal ricos em neurônio da dopamina são um tipo de célula extremamente bem estabelecido e, portanto, são ótimos para testar o potencial de andaimes biomateriais para melhorar a sobrevivência e a eficácia de tais terapias de regeneração celular.

A maioria da morte celular em enxertos de VM ocorre através da apoptose em vários pontos do processo de transplante12 por fatores como o desprendimento da matriz extracelular durante a dissecção do tecido13, a privação do fator de crescimento após o transplante14 e o recrutamento de células neuro-imunes do hospedeiro para o enxerto exógeno15. Cada um desses estágios fornece um ponto alvo de intervenção em que a sobrevivência do enxerto poderia ser melhorada. Os andaimes injetáveis, tais como hidrogéis formadores in situ, podem fornecer uma plataforma de entrega para melhorar a sobrevivência celular enxertada após o transplante. Esses hidrogéis poderiam potencialmente aumentar o enxerto de células fornecendo um ambiente de suporte para a adesão celular, criando uma barreira física entre as células transplantadas e as células neuro-imunes do hospedeiro e fornecendo um reservatório para a entrega do fator de crescimento localizado16. Um andaime particular de interesse, colágeno, é uma matriz extracelular clinicamente aceita, altamente abundante e natural que é usada para uma variedade de aplicações17,18,19,20,21,22,23,24. A natureza injetável dos hidrogéis de colágeno, juntamente com a sua capacidade de suporte e células imuno-isoladas, ao mesmo tempo que fornece fatores tróficos de forma localizada, cria um andaime natural com potencial para melhorar o transplante de neurônios dopaminérgicos. Apesar disso, o uso intra-cerebral de hidrogéis de colágeno não foi bem estabelecido como uma plataforma de entrega por direito próprio.

Discussão
O presente estudo procurou determinar o impacto do encapsulamento em um hidrogel de colágeno carregado com GDNF sobre a sobrevivência e a eficácia funcional dos neurônios dopaminérgicos primários após o transplante para o cérebro Parkinsoniano. Descobrimos que o hidrogel de colágeno foi bem tolerado no cérebro, GDNF retido agudamente no local da injeção e reduziu a resposta do hospedeiro às células enxertadas, ao mesmo tempo que facilitava a sobrevivência do neurônio dopaminérgico primário e a re-enervação estriatal. Além disso, o hidrogel carregado com GDNF resultou em um aumento de 5 vezes na sobrevivência do neurônio dopaminérgico primário e um aumento de 3 vezes na re-enervação estriatal, que se correlacionou com um nível significativamente maior de recuperação funcional. Dado que a tradução clínica de terapias regenerativas do neurônio dopaminérgico derivado do feto na doença de Parkinson é limitada pela sobrevivência extremamente pobre das células após o transplante e o consequente requisito de múltiplos doadores fetais por transplante, se uma única infusão de um injetável, não tóxico e o hidrogel rico em GDNF pode aumentar dramaticamente a sobrevivência e a eficácia das células, pode potencialmente reduzir o número de doadores fetais necessários por transplante estriatal. No geral, isso destaca o potencial de matrizes de biomateriais enriquecidas por fator de crescimento para melhorar as terapias de reposição celular em doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson.

As terapias baseadas em células emergiram de uma estrutura conceitual relativamente simples como uma opção terapêutica viável para a doença de Parkinson: uma vez que a doença está associada à degeneração dos neurônios dopaminérgicos nigrostriatais, a substituição desses neurônios por transplante deve aliviar os sintomas motores da doença. Ao longo dos últimos 30 anos, uma série de ensaios clínicos forneceram "prova de princípio" para essa suposição e demonstraram que os neurônios dopaminérgicos retirados do mesencefalo ventral em desenvolvimento de fetos humanos podem sobreviver, integrar e funcionar após o transplante para o adulto cerebral Parkinsoniano8. Apesar disso, o número de pacientes que se beneficiaram é pequeno, em parte devido à nossa dependência atual de tecido VM dissecado de fetos humanos doados após abortos eletivos e fraca sobrevivência do neurônio dopaminérgico após transplante intra-cerebral. Agora está bem estabelecido que a maioria dos neurônios dopaminérgicos transplantados morrem como resultado do processo de transplante12 através do desprendimento da matriz13, privação de fatores de crescimento14 e rejeição imune15, todos os quais poderiam ser abordados usando tecnologia de biomateriais.

No presente estudo, utilizamos um hidrogel de colágeno de forma 1, enriquecido com GDNF, tipo 1 como matriz de biomateriais para encapsulação e transplante de tecido de VM dissociado para o estriado de ratos Parkinsonianos, o que resultou em um aumento dramático na sobrevivência do neurônio dopaminérgico e re-enervação estriatal, com uma melhoria correspondente na função motora. Várias características do hidrogel injetável podem ser responsáveis ​​pela entrega melhorada de neurônios dopaminérgicos primários. Numerosos estudos sugerem que o ponto de tempo crítico em que 80-90% dos neurônios dopaminérgicos morrem, são os primeiros 4 dias após o transplante e que não é até depois desse ponto que a sobrevivência do neurônio dopaminérgico é estabilizada12,32,33. Inicialmente, alguma apoptose é causada pelo desprendimento de células da matriz extracelular (anoikis) durante a preparação do tecido. Enquanto muitos andaimes de biomateriais requerem manipulação química para melhorar a aderência celular, o colágeno imita a membrana extracelular e contém a sequência tripeptídica natural Arg-Gly-Asp (RGD) que facilita a adesão celular34 e, portanto, proporciona um ambiente vantajoso para a entrega celular. Em segundo lugar, dado que a resposta imune do hospedeiro elevado ao enxerto exógeno é um dos principais desencadeantes da apoptose pós-transplante15, é de extrema importância que qualquer plataforma de entrega não evoca uma resposta elevada do host. Os hidrogéis de colágeno, reticulados com 4s-StarPEG, mostraram-se imunes ao neutro após o transplante e ao longo de sua degradação. Além disso, a entrega de células num hidrogel carregado com GDNF diminuiu significativamente a resposta do hospedeiro para o enxerto transplantado através da formação de uma barreira física entre as células transplantadas e as células neuro-imunes do hospedeiro. Embora não tenham sido observados aumentos significativos na sobrevida celular apenas com encapsulamento celular, é importante notar que o pós-transplante de apoptose é desencadeado por mais de um fator e não apenas pela resposta imune do hospedeiro. Enquanto a resposta imune do hospedeiro pode desencadear a morte celular apoptótica no enxerto estabelecido, o transplante de células para um estriado adulto com risco de trófico é associado à morte celular extensa observada imediatamente após o transplante35. Apesar de não encontrarem uma coloração com GDNF 12 semanas após o transplante devido à sua semi-vida relativamente curta (3-4 dias) 36, estudos preliminares in vivo mostraram que o encapsulamento de GDNF no hidrogel de colágeno manteve significativamente o GDNF no estriado imediatamente pós- transplantação. Supondo que este também foi o caso quando as células foram encapsuladas no hidrogênio carregado com GDNF, a retenção específica do GDNF no striatum, proporcionada pelo local, proporcionou neurônios dopaminérgicos primários com suporte trófico crítico após o transplante e durante a enervação do alvo. Ao abordar cada um desses desencadeantes sozinho pode não ser suficiente para melhorar a função do enxerto, o somatório da entrega celular melhorada, o aumento do suporte de fatores tróficos e a atenuação da resposta imune resulta em uma melhora significativa na sobrevivência celular dopaminérgica, eficácia e, principalmente, função motora.

Em resumo, o presente estudo mostra, pela primeira vez, que um hidrogel de colágeno infundido por fatores de crescimento melhora drasticamente a sobrevivência, a re-enervação e a funcionalidade dos neurônios dopaminérgicos primários, reduzindo a resposta imune do hospedeiro ao enxerto transplantado e simultaneamente aumentando a aguda retenção de GDNF no estriado. Este estudo é, portanto, "prova de princípio" do potencial significativo de biomateriais como meio de melhorar as terapias de células regenerativas na doença de Parkinson, bem como outras doenças neurodegenerativas e, portanto, merece maior investigação. Além disso, esses dados estão em linha com dois estudos recentes de abordagens de biomateriais para a sobrevivência do neurônio dopaminérgico após o transplante no cérebro37,38. No estudo de Wang et al., 2016, um hidrogel composto de poli (ácido láctico) / xiloglucano funcionalizado com GDNF mostrou aumentar a sobrevivência e a reinervação estriada de enxertos VM de rato transplantados em camundongos Parkinsonianos, enquanto em Adil et al., 2017, um hidrogel de ácido hialurónico funcionalizado com heparina / RGD mostrou melhorar a sobrevivência de neurônios dopaminérgicos derivados de células estaminais embrionárias humanas transplantadas. Em conjunto com o estudo atual, esta literatura destaca o potencial dos andaimes de hidrogel biomateriais para melhorar o resultado das terapias celulares reparadoras para a doença de Parkinson. Movendo-se para uma terapia clínica, o uso de colágeno bovino já está aprovado para uma variedade de aplicações, incluindo entrega de drogas, cicatrização de feridas, reparação de queimaduras, odontologia e reconstrução óssea17,18,20,39,40,41,42 e, portanto, seja relativamente facilmente adotado para aplicações neurais. No entanto, dadas as limitações éticas e logísticas do uso de tecido derivado do feto para reparação cerebral, em estudos futuros, será importante determinar se os andaimes de colágeno também podem melhorar o resultado de terapias celulares reparadoras para a doença de Parkinson. Movendo-se para uma terapia clínica, o uso de colágeno bovino já está aprovado para uma variedade de aplicações, incluindo entrega de drogas, cicatrização de feridas, reparação de queimaduras, odontologia e reconstrução óssea17,18,20,39,40,41,42 e, portanto, seja relativamente facilmente adotado para aplicações neurais. No entanto, dadas as limitações éticas e logísticas do uso de tecido derivado do feto para reparação cerebral, em estudos futuros, será importante determinar se os andaimes de colágeno também podem melhorar o resultado dos transplantes de neurônio dopaminérgico derivado de células-tronco no cérebro Parkinsoniano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Perspectivas para a doença de Parkinson

20/10/2017 - O primeiro estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de transplante fetal para doença de Parkinson publicado na edição de 8 de março do New England Journal of Medicine tem sido objeto de muito escrutínio pela imprensa popular. A imprensa caracterizou o estudo apoiado pelos NIH como um grande revés para a pesquisa de Parkinson, mas uma análise de mais nível mostra que, de fato, esse estudo oferece muitas esperanças para pacientes com Parkinson.

Curt Freed e seus colegas da Universidade do Colorado e da Universidade de Columbia em Nova York empregaram uma coorte de 40 pacientes, metade dos quais receberam implantes dopaminérgicos derivados de quatro fragmentos de tecido fetal humano mantidos in vitro por até um mês, a outra metade de quem passaram por um procedimento fraudulento que incluiu perfuração de furos no crânio, mas sem injeção. Para uma avaliação de um ano após a cirurgia ou procedimento simulador, os pesquisadores escolheram um parâmetro de resultado primário incomum, uma medida subjetiva em que cada paciente avaliou sua própria condição. As auto-avaliações dos pacientes foram altamente variáveis ​​e não apresentaram efeito estatisticamente significante do transplante, e esta foi a conclusão apreendida e destacada pela imprensa. Mas os parâmetros objetivos mais convencionais da progressão da doença de Parkinson mostram que o transplante resultou em melhorias significativas, especialmente para pacientes menores de 60 anos. A melhora ocorreu em sinais de rigidez e, nos pacientes mais jovens, lentidão. Quanto aos efeitos colaterais negativos (discinesias) observados em 15% dos pacientes transplantados de um a três anos após a cirurgia, os autores atribuíram isso a "overdose" de tecido e planejam outros estudos com menos tecido, mais precisamente colocados dentro do putamen.

Em apenas alguns meses, outro grupo de pesquisadores começará a analisar os resultados de seu próprio estudo financiado pelo NIH sobre o transplante de tecido fetal. Dirigido por Warren Olanow no Mount Sinai Medical Center, em Nova York, também é um estudo duplo-cego randomizado e controlado por placebo sobre o transplante de tecido fetal para doença de Parkinson grave. Mas seu estudo difere em vários aspectos técnicos. Todos os pacientes recebem terapia imunossupressora que pode contribuir para uma melhor tolerância ao enxerto. Como o estudo Freed, esses pesquisadores estão usando enxertos sólidos de tecido fetal a quatro por paciente, mas o tecido foi armazenado in vitro por um período não superior a 48 horas. A abordagem cirúrgica de Olanow visa uma área mais restrita que ele acredita que resultará em uma maior concentração de células transplantadas. Os pacientes serão seguidos de forma duplamente cega por dois anos, em vez de um ano, e os investigadores usarão medidas objetivas de melhoria, e não auto-avaliações subjetivas.

O precedente histórico para esses estudos foi o sucesso parcial de uma série de estudos de transplante em modelos animais e em pequenos estudos descontrolados em pacientes em vários centros da Europa, Canadá e EUA. Esses resultados promissores e a necessidade urgente de melhores terapias combinadas com o levantamento pela administração Clinton da proibição da pesquisa de tecido fetal permitiram que o NIH financiasse testes controlados. No entanto, a interpretação destes estudos é complicada pela falta de otimização e padronização das células e do procedimento. A maioria dos cientistas clínicos e básicos envolvidos no transplante neural concorda que o campo está em sua infância e que os melhores métodos de preparação e implantação de tecidos ainda não estão estabelecidos. A abordagem cirúrgica ótima também não foi elaborada e os cirurgiões diferem amplamente no que consideram ser a melhor abordagem. Além disso, estudos anteriores indicam que o acompanhamento paciente a longo prazo é crítico.

Claramente, com o uso de tecido fetal que não é facilmente padronizado e a necessidade de até quatro embriões por paciente, o futuro da terapia de transplante reside no desenvolvimento de fontes alternativas de células. Muito trabalho foi feito nos últimos anos para gerar neurônios dopaminérgicos de células de progenitores expandidos in vitro do mesencéfalo de ratos, mas estudos de transplante em ratos indicam que diferentes tipos de neurônios dopaminérgicos variam muito em sua capacidade de funcionar in vivo e que não são fenomíngicos As células no enxerto também podem contribuir para enxertia. As células estaminais multipotentes podem se tornar uma fonte ilimitada e auto-renovável para o transplante, mas precisamos aprender muito mais sobre a biologia básica das células do caule e progenitor antes de poderem ser testadas em seres humanos. Nesse sentido, a recente decisão do governo britânico de aprovar a criação e o uso de embriões humanos para essa pesquisa (ver página 396 desta edição) é bem-vinda. Embora a administração de Bush ainda não estabeleça sua política na pesquisa de células de tecido fetal humano / células estaminais, eles fariam bem em seguir o exemplo estabelecido por seus homólogos britânicos.

Dadas as enormes implicações para novos financiamentos e pesquisas, cuidados em design e interpretação de estudos são de extrema importância. Considerando a fase preliminar do projeto de transplante e o desfecho de avaliação de um ano, as pequenas melhorias alcançadas por este primeiro estudo controlado são notáveis e devem encorajar pesquisas futuras. O forte apoio à pesquisa que enfatiza a colaboração entre cientistas básicos e clínicos é claramente necessário antes que os benefícios completos do transplante de células neurais possam ser realizados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Fim da linha para o transplante de neurônios fetais em Parkinson?

Alguns êxitos, mas não o suficiente para justificar a prossecução desta abordagem

November 16, 2016 - SAN DIEGO - Cerca de um quarto dos pacientes com doença de Parkinson conseguiram retirar a levodopa (L-Dopa) após a transplantação de células fetais produtoras de dopamina diretamente em seus cérebros, mas a tecnologia provavelmente não avançará devido a vários desafios.

Curt Freed, MD, da Universidade do Colorado, e colegas transplantaram 61 pacientes de 1988 a 2000, sem usar qualquer imunossupressor.

Mas 95% a 98% dos neurônios transplantados morreram dentro de dias do transplante, e a obtenção de tecido fetal é um desafio - vem de fetos abortados e apenas 1 em 40 fornecem material suficiente, disse Freed ao MedPage hoje na reunião da Sociedade de Neurociências aqui.

"O caminho a seguir será com células-tronco embrionárias e células estaminais pluoripotentes induzidas", disse Freed, que reconheceu que essas células vêm com seus próprios desafios, incluindo obter a receita exatamente correta e com um risco de malignidade, a longo prazo.

Durante o encontro, Freed apresentou resultados em 16 pacientes que morreram de 7 meses a 27 anos após seus transplantes e para os quais estudos pós-mortem cerebral foram possíveis.

Geralmente, os transplantes produziram neurônios saudáveis ​​produzindo dopamina em todos os cérebros, com desenvolvimento normal na maioria, fazendo conexões com outros neurônios em áreas fora da região de transplante. As células foram inseridas diretamente no putamen utilizando uma injeção de agulha, disse Freed.

O sistema imunológico não destruiu essas células, mesmo sem imunossupressão, informou ele.
Freed focou em dois pacientes, um dos quais teve a maior sobrevivência de transplante aos 27 anos, recebendo-a aos 52 anos e vivendo até 79. Os neurônios duraram o tempo todo, disse Freed.
Outro paciente do sexo masculino, que teve o transplante aos 75 anos e morreu aos 85 anos, conseguiu parar completamente a levodopa e teve o maior número de células sobreviventes visto de qualquer transplante", então a idade não é um fator", disse Freed.

Embora 25% dos pacientes fossem capazes de parar a levodopa, Freed observou que o transplante "não é melhor do que os melhores medicamentos ... e não retarda a progressão da doença".

Ele disse que havia poucos efeitos adversos, embora haja "sempre o risco de hemorragia cerebral no momento da cirurgia", observando que um dos 61 pacientes teve um acidente vascular cerebral grave durante a cirurgia e morreu um mês mais tarde, como conseqüência desse acidente vascular cerebral.

A discinesia também era comum, com cerca de 15% dos pacientes permanecendo discinéticos mesmo após parar a levodopa.

Enquanto outros grupos realizaram transplantes de neurônio de dopamina fetal - incluindo 18 pacientes na Suécia e 25 na Universidade do Sul da Flórida, disse Freed - é improvável que a tecnologia vá para a frente.

"Minha perspectiva é que aprendemos tudo o que precisávamos saber sobre o transplante, que ele pode sobreviver, não precisamos dar imunossupressores aos pacientes, podemos substituir levodopa, mas não é uma solução para o Parkinson e não pára a progressão, "Freed disse.

Os procedimentos que utilizam células estaminais embrionárias e células-tronco pluripotentes induzidas podem abrir o tratamento a um número muito maior de pacientes com Parkinson, disse Freed, observando que sua equipe está atualmente trabalhando nesses modelos: "Estamos fazendo essas células, mas o desafio é o quanto elas são boas. Existe uma grande variabilidade". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Med Page Today.

Os cientistas tratam a doença de Parkinson com transplantes de células cerebrais

14-07-2016 - Cientistas financiados pela UE estão pesquisando um tratamento inovador em que os enxertos de células de dopamina no cérebro de pacientes com doença de Parkinson poderiam melhorar substancialmente as suas vidas.

Os cientistas tratam a doença de Parkinson com transplantes de células cerebrais. O ©Shutterstock
TRANSEURO, um projeto de investigação financiado pela UE, fixou-se num objetivo ambicioso para ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes diagnosticados com a doença de Parkinson. Para fazer isso, é estudar pacientes com um relativamente novo de início da doença e a sua tolerância a um tratamento inovador que envolve o transplante de tecido mesencefálico ventral fetal.

"Esperamos ser capazes de mostrar que podemos com segurança e eficácia transplantar células dopaminérgicas nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson que produzem a dopamina e fazer muitos aspectos da doença melhores", diz o professor Roger Barker, coordenador do projeto TRANSEURO.

Doença de Parkinson é uma desordem degenerativa do sistema nervoso central, que afeta principalmente o sistema motor. Embora não seja fatal em si mesmo, à medida que progride, pode levar a situações mais graves, tais como quedas, problemas de deglutição e dificuldades de pensamento.

Os cientistas descobriram que um dos principais problemas em que a doença é a perda progressiva da dopamina no cérebro. A dopamina funciona como um neurotransmissor - um produto químico libertado por neurônios para enviar sinais para outras células nervosas. Como os níveis baixos um paciente pode desenvolver rigidez, lentidão de movimentos (bradicinesia), tremores e problemas com a marcha e postura.

Hoje em dia, os tratamentos para a doença de Parkinson contrariam a perda de dopamina com drogas terapêuticas sintomáticas dopaminérgicos tais como levodopa. Isto pode ajudar significativamente pacientes, especialmente nas fases iniciais da doença. No entanto, na medida que a doença progride estas drogas são menos eficazes e podem provocar novos problemas tais como complicações motoras induzidas por drogas. "As terapias de droga são cada vez mais decepcionantes para que outras abordagens sejam utilizadas. Isso pode incluir intervenções neurocirúrgicas, como a estimulação cerebral profunda. Estes tratamentos podem funcionar, mas após o tempo eles também começam a falhar ", explica Barker.

A abordagem inovadora da TRANSEURO tem as suas raízes na década de 1980. ensaios clínicos envolvendo o transplante de neurônios dopaminérgicos fetais humanos saudáveis ​​ficaram em primeiro lugar na Suécia. Eles mostraram que as células transplantadas poderiam sobreviver e funcionar por um longo tempo ajudar os pacientes a combater bradicinesia e rigidez.

"Para muitos pacientes isso levou a uma redução da sua medicação, e alguns foram capazes de parar de tomá-la completamente por algum tempo. No entanto, alguns pacientes desenvolveram com o enxerto problemas induzidos como movimentos involuntários impulsionado pelo transplante que foram tão graves que alguns pacientes tiveram de sofrer intervenções neurocirúrgicas para reduzi-los", diz Barker.

O TRANSEURO tomou o bastão e é com o objetivo de mover tecnologia de transplante em um novo território. O projeto melhorou a forma como as células são preparadas para enxerto, incluindo a forma como elas são armazenados antes da implantação. Além disso, eles estão se concentrando em pacientes mais jovens, que são mais suscetíveis de se beneficiar do tratamento.

'O projeto reuniu todos os conhecimentos disponíveis para eliminar o risco das complicações anteriores. tecnologias de enxerto foram melhoradas, bem como a seleção dos pacientes. Esperamos que este novo julgamento irá pavimentar o caminho para a introdução e testes de tratamentos de dopamina base de células-tronco para o Parkinson ", descreve Barker. Usando células-tronco poderia evitar o uso de tecido fetal que pode estar na fonte curta e conter procedimentos.

O primeiro paciente TRANSEURO foi enxertado usando células de dopamina a partir de tecido fetal em maio de 2015. Barker espera que o projeto, ao lado de dois outros projetos financiados pela UE - NEUROSTEMCELL e NEUROSTEMCELL reparação - esperamos levar ao primeiro humano teste de transplante usando células-tronco derivadas neurônios de dopamina em 2018 ou 2019. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cordis Europa.

A cura do Parkinson tornou-se uma catástrofe

Monday, Feb 22nd 2016 - Foi revelado que controversa técnica destinada a curar a doença de Parkinson foi terrivelmente errada e deixou um número de cobaias humanas com condições trágicas e incuráveis.

O procedimento envolveu a perfuração de quatro furos no topo das cabeças dos pacientes e injetaram as células de fetos humanos abortados em seus cérebros.

Isso tinha sido visto como um avanço na luta contra a doença degenerativa. Mas o primeiro teste humano completo, nos EUA, produziu efeitos secundários devastadores e irreversíveis.

Os cientistas esperavam que o afluxo de novas células-tronco - células básicas a partir do qual as outras se desenvolveriam - iriam produzir dopamina, a substância química empobrecida em pacientes de Parkinson.

Para 15 por cento das pessoas no estudo, a técnica inicialmente apareceu para ajudar. Mas depois de um ano, elas desenvolveram sintomas angustiantes em que as células produziram dopamina demais, sendo hiperativas.

Os pacientes começaram a se contorcer e ficaram dementes bem como eles perderam o controle de seus movimentos. O pesquisador Paul Greene disse: "Foi trágico, catastrófico, absolutamente devastador. E não podemos desligá-los.'

O teste, relatado no New England Journal of Medicine, incluiu 40 pacientes, com idades entre 34 a 75. Os cinco para quem a terapia produziu piores resultados do que a doença em si foram todos os pacientes mais jovens. Não houve nenhum benefício para qualquer das pessoas acima de 60 anos.

Os resultados têm jogado dúvida nos planos para realizar ensaios na Grã-Bretanha. A Sociedade da doença de Parkinson britânica disse: 'Nós compreendemos que os primeiros testes clínicos no país podem começar em três anos e agora eles terão de resolver os problemas identificados neste estudo." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail.

Mas não percamos as esperanças, a vacina em breve dará seus resultados parciais, e esperemos sejam positivos.

Tratamento da doença de Parkinson com o transplante de células

28 September 2015 - Os ensaios clínicos com o transplante de tecido mesencefálico intraestriatal fetal humano, rico em neurônios dopaminérgicos, na doença de Parkinson (DP) mostram que a substituição de células pode funcionar e em alguns casos, induzir a melhoria principal, de longa duração. No entanto, devido à falta de disponibilidade de tecidos, esta abordagem só pode ser aplicada em poucos pacientes, e a padronização é difícil, levando a grande variação no resultado funcional.

As células estaminais e células reprogramadas poderiam potencialmente serem usadas para produzir neurônios dopaminérgicos para transplante. Importante, neurônios dopaminérgicos da substância nigra de fenótipo correto agora podem ser gerados a partir de células-tronco embrionárias humanas em grande número e preparações padronizadas, e em breve estarão prontos para aplicação em pacientes. Além disso, células-tronco pluripotentes derivadas de células humanas induzidas de neurônios dopaminérgicos estão a ser consideradas para o emprego clínico.

Os dados disponíveis justificam avançar de uma forma responsável com esses neurônios dopaminérgicos, que devem ser testados, usando procedimentos ótimos na seleção de pacientes, preparação de células e de transplantação, em estudos clínicos controlados. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: The Royal Society Publishing.

Células-tronco fetais em breve poderão levar avanço na pesquisa de Parkinson

August 13, 2015 | A Universidade de Nebraska Medical Center tem sido um dos principais beneficiários de subvenções federais para projetos de investigação que envolvam pesquisa com tecido fetal - exploração que os funcionários da UNMC dizem em breve poderá produzir um tratamento inovador para a doença de Parkinson.

A controvérsia em Washington sobre Planned Parenthood novamente desencadeou um debate sobre o uso de tecidos de fetos abortados para a investigação médica, a investigação que tem sido usada há décadas para desenvolver vacinas e tratamentos médicos. A Associated Press informou que cerca de US $ 280 milhões em pesquisa financiada pelo governo federal em 2011-2014 envolveu tecido fetal.

Funcionários da UNMC dizem que os números citados nos dados da AP podem ser enganosos. Apenas uma pequena parte da investigação financiada pelas verbas federais competiu realmente ao uso de células fetais. Mas as autoridades da UNMC disseram que a pesquisa tem, sem dúvida, medicina avançada.

"A pesquisa envolvendo células fetais tem levado a avanços tremendos no desenvolvimento de tratamentos para uma série de doenças, incluindo a doença de Alzheimer, Parkinson, demência de SIDA e outros", disse Tom O'Connor, um porta-voz da UNMC. "É por isso que muitas das instituições de pesquisa principais da nação, incluindo a Universidade de Nebraska, são responsavelmente envolvidas neste tipo de pesquisa."

Grande parte do trabalho da UNMC foi dirigido pelo Dr. Howard Gendelman, que por quase duas décadas levou a UNMC em pesquisa de doenças neurodegenerativas, como Parkinson e doenças neuro infecciosas, como a demência relacionada com o HIV.

Gendelman está envolvido no que autoridades da UNMC chamam de "tentativa inovadora de pesquisa em clínica humana" que poderia proporcionar um novo tratamento para a doença de Parkinson.

"A ideia que levou a esta pesquisa começou há 16 anos com células fetais em um tubo de ensaio", disse O'Connor.

O GLP é agregado e extraído deste blog / artigo para refletir a diversidade de notícias, opinião e análise. Leia completo, no post original: Funcionários da UNMC dizem que a pesquisa de tecido fetal poderá em breve produzir inovador tratamento de Parkinson. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Genetic Literacy Project.

Venda de tecido fetal gera rixa nos EUA

08/08/2015 - Vídeos divulgados por um grupo antiaborto chamaram a atenção recentemente para uma prática pouco conhecida: a compra, a venda e o uso em pesquisas de tecidos fetais adquiridos de clínicas de aborto.

O grupo responsável pelos vídeos acusou a organização Planned Parenthood dos EUA de vender tecidos fetais para fins lucrativos, o que é ilegal.

A Planned Parenthood rejeita a acusação.

Cientistas de grandes universidades e laboratórios governamentais vêm usando tecidos fetais há décadas, sem fazer alarde.

As empresas que obtêm o material fetal de clínicas e o vendem a laboratórios existem em uma área legal cinzenta. As leis federais dos EUA dizem que elas não podem lucrar com o próprio material fetal, mas a lei não especifica quanto elas podem cobrar pelo processamento e transporte desses materiais.

Os Institutos Nacionais de Saúde gastaram US$ 76 milhões em 2014 com pesquisas que usaram tecido fetal, com doações feitas a mais de 50 universidades.

Cientistas dizem que o tecido fetal é uma fonte riquíssima e singular das células-tronco que estão na origem de tecidos e órgãos do corpo. Segundo eles, o estudo de seu desenvolvimento pode fornecer indícios sobre como podem ser "cultivados" tecidos para substituir partes do corpo que entraram em falência.

Para os pesquisadores, com o tempo é possível que células-tronco derivadas de tecidos adultos possam tomar o lugar dos tecidos fetais, mas a ciência ainda não é capaz de fazer isso.

Os tecidos fetais só podem ser usados com o consentimento da mulher que realiza um aborto.

Alguns pesquisadores recebem os tecidos de clínicas de aborto existentes em suas próprias instituições ou de bancos de tecido mantidos por algumas universidades. Muitos compram o tecido de empresas que atuam como intermediárias.

Essas empresas pagam taxas pequenas –geralmente US$ 100 ou menos por espécime– a provedores de aborto, como a Planned Parenthood, que afirmam cobrar apenas o necessário para cobrir seus custos.
As empresas então processam os tecidos e os vendem a cientistas a preços mais altos, que refletem o processamento.

De acordo com Arthur Caplan, diretor da divisão de ética médica do Centro Médio NYU Langone, em Nova York, os valores –que podem chegar a milhares de dólares por um frasco minúsculo de células– não infringem a lei.

Muitos cientistas compram tecidos fetais de duas empresas da Califórnia.

A StemExpress, empresa de Placerville, Califórnia, fundada há cinco anos, descreve-se como "a maior provedora global de tecido fetal e sanguíneo materno", dizendo também que oferece "descontos especiais para a comunidade acadêmica".

Cate Dyer fundou a StemExpress com US$ 9.000. Segundo informação publicada em agosto de 2014 na revista "Inc.", a receita da empresa era de US$ 2,2 milhões. Dyer disse que o material fetal é responsável por 10% dos negócios da empresa. Os tecidos fetais já teriam sido usados em estudos de leucemia, linfoma de Hodgkin e doença de Parkinson.

A outra grande provedora de tecidos fetais é a Advanced Bioscience Resources Inc., ou ABR, organização sem fins lucrativos que tem 12 funcionários e vendas recentes de US$ 1,4 milhão, segundo relatório da Dun and Bradstreet. Uma lista de preços de 2013 da firma cita valores de US$ 300 por espécime de tecidos de um feto de segundo trimestre e US$ 515 no caso de um feto de primeiro trimestre.

A enfermeira e presidente da ABR Linda Tracy disse em e-mail que os preços cobrados pela empresa refletem o tempo, esforço e espaço necessários para a obtenção dos tecidos fetais. Documentos da ABR informam que seus produtos já foram usados em pesquisas sobre o HIV.

George J. Annas, professor de direito e bioética na Universidade de Boston, declarou: "O que está sendo feito provavelmente está dentro da lei, mas o Congresso não vai gostar".

Com relação às empresas, ele disse: "Elas não vão gostar de saber que tudo isso está sendo comentado em público. Isso coloca seus negócios em risco. Mesmo que o que elas estão fazendo seja legal, as leis podem facilmente mudar." Fonte: Folha de S.Paulo.