JANUARY 20, 2020 - Uma década após sua fundação, o International Parkinson Disease Genomics Consortium (IPDGC) está analisando seus primeiros 10 anos de pesquisa e traçando suas metas para o futuro.
O IPDGC foi iniciado em 2009 por um pequeno grupo de pesquisadores que consideravam necessários esforços colaborativos para entender melhor a genética da doença de Parkinson (DP).
O grupo publicou um artigo intitulado "Dez anos do Consórcio Internacional de Genômica para Doenças de Parkinson: Progresso e Próximos Passos" (Ten Years of the International Parkinson Disease Genomics Consortium: Progress and Next Steps), no Journal of Parkinson's Disease, no qual eles refletem sobre o progresso que fizeram e para onde esperam ir daqui.
Há muito se pensa que a genética pode ter um papel na doença de Parkinson, e essa questão tem sido objeto de muitas pesquisas. No início dos anos 2000, esse campo era extremamente competitivo e pouco colaborativo.
"As apostas eram altas, havia pouca recompensa pelo segundo lugar ... e havia pouco mecanismo para o sucesso compartilhado", escreveram os pesquisadores.
A partir de 2005, no entanto, os avanços tecnológicos e iniciativas como o Projeto Genoma Humano começaram a facilitar a pesquisa genética com dados em um escopo e escala que antes não eram possíveis. Criticamente, quanto mais dados disponíveis para essas análises, mais poderosos eles são - e, como tal, havia uma forte necessidade de compartilhamento e colaboração de dados.
"O IPDGC nasceu de uma percepção de que nenhum investigador poderia cumprir a promessa da genética humana moderna isoladamente", disse o co-autor Andrew Singleton, PhD, do National Institutes of Health, em comunicado à imprensa. "Percebemos que, para alavancar verdadeiramente os incríveis ganhos em tecnologias genéticas no espaço para DP, em escala, seria necessária uma abordagem altamente colaborativa".
O IPDGC foi o resultado de uma reunião de 2009 que incluiu cerca de 10 pesquisadores em Paris. Desde então, o grupo cresceu para mais de 100 pesquisadores em todo o mundo. Eles realizam reuniões anuais e recentemente iniciaram novas iniciativas de pesquisa na África e no Oriente Médio - a maior parte de suas pesquisas até agora se concentrou nas populações da Europa e dos EUA.
"A análise coordenada dos dados da associação de genoma (GWA) foi talvez o primeiro sucesso do IPDGC e continuou sendo a base do nosso trabalho", disse Singleton.
A GWA envolve procurar variações genéticas que tendem a estar associadas a uma condição específica - nesse caso, a doença de Parkinson. O IPDGC realizou estudos da GWA usando dados coletados por seus pesquisadores e dados de colaboradores do setor, como a 23andMe.
Enquanto o primeiro desses esforços incluiu apenas cerca de 3.000 pessoas, o estudo mais recente teve dados para mais de 50.000 pessoas com Parkinson, além de cerca de 1,4 milhão de pessoas usadas como controle.
"Como em outros distúrbios, como o tamanho da amostra aumentou, o poder e o número de loci detectados", escreveram os pesquisadores. "Atualmente, existem mais de 90 loci de risco conhecidos para [Parkinson]]." (Loci são posições em um cromossomo em que um determinado gene ou marcador genético está localizado).
Além da identificação dos locais de risco, as colaborações promovidas pelo IPDGC também ajudaram a entender os processos biológicos subjacentes à doença de Parkinson. Por exemplo, essa pesquisa revelou que a doença de Parkinson está associada a alterações no tecido do próprio cérebro, particularmente nas células de uma região chamada substância negra. Isso contrasta com a doença de Alzheimer, onde desregulação semelhante é normalmente observada nas células imunológicas, não nas próprias células cerebrais.
A pesquisa do IPDGC também levou à descoberta e validação de vias desconhecidas anteriormente associadas à doença, e como as mutações nessas vias podem afetar o risco da doença, como as mutações no gene VPS13C podem ser uma causa da doença de Parkinson de início precoce.
Esta pesquisa também contribuiu para a estimativa de que 16-36% do risco de Parkinson tem algum tipo de base genética.
Trabalhos futuros previstos pelo IPDGC incluem mais pesquisas para entender melhor a arquitetura genômica de Parkinson, particularmente em grupos de descendência não europeia, que historicamente têm sido pouco estudados. Isso também envolve estudos mais detalhados, procurando ligações entre variações genéticas e aspectos particulares de como o Parkinson se manifesta de pessoa para pessoa.
O grupo também espera continuar a facilitar os esforços para criar grupos maiores de pesquisa e compartilhar dados e recursos entre os pesquisadores. Por exemplo, uma ferramenta em desenvolvimento é o navegador de sequenciamento IPDGC, que permite que os usuários examinem as informações da sequência para dados IPDGC. Outro, o navegador IPDGC GWAS, é um site direcionado à comunidade que visa identificar os genes de Parkinson anteriormente desconhecidos.
"Embora acreditemos que o trabalho do IPDGC tenha tido um impacto significativo e duradouro em nosso campo nos últimos dez anos, estamos ainda mais empolgados com o curso que traçamos para a próxima década", disse Singleton.Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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terça-feira, 21 de janeiro de 2020
sábado, 18 de janeiro de 2020
quinta-feira, 24 de outubro de 2019
terça-feira, 1 de outubro de 2019
quinta-feira, 22 de março de 2018
quarta-feira, 14 de março de 2018
terça-feira, 13 de março de 2018
quinta-feira, 25 de maio de 2017
Estudo analisa quase 80 mil pessoas e identifica 52 genes ligados à inteligência
Pesquisa foi publicada pela revista 'Nature' e foi realizada pela Universidade Livre de Amsterdã.
25/05/2017 - Um grupo de cientistas identificou 52 genes que influenciam a inteligência dos seres humanos, de acordo com publicação da revista "Nature". Destes, 40 são descobertas completamente novas. A pesquisa analisou 78.308 pessoas.
"Estes resultados são muito emocionantes, porque fornecem associações muito fortes com a inteligência. Os genes que detectamos estão envolvidos na regulação do desenvolvimento celular e são especificamente importantes na formação de sinapses e outras funções neurais. Essas descobertas, pela primeira vez, fornecem pistas claras para os mecanimos biológicos subjacentes da inteligência", disse Danielle Posthuma, da Universidade Livre de Amsterdã, autora principal do estudo.
O estudo também mostrou que os genes com influência sobre a inteligência são correlacionados com os ligados à realização educacional e, também, embora com menos força, ao tabagismo, volume craniano, circunferência da cabeça na infância, autismo e altura.
"Essas correlações genéticas mostram as vias biológicas comuns para a inteligência e outras características. Sete genes para a inteligência também estão associados à esquizofrenia, nove com o índice de massa corporal (IMC) e quatro deles são ligados à obesidade. Esses três traços têm uma correlação negativa com a inteligência", diz Suzanne Sniekers, também autora do estudo. "Assim, a mesma variante do gene que tem um efeito positivo na inteligência, tem um efeito negativo na esquizofrenia, no IMC e na obesidade".
De acordo com os pesquisadores, estudos futuros deverão ir além de apenas identificar os genes, mas também precisarão esclarecer o seu papel exato e entender melhor a relação entre as diferenças genéticas e os níveis de inteligência. Fonte: Globo G1.
sábado, 11 de março de 2017
Um "interruptor" genético poderia prevenir os sintomas da doença de Parkinson
Os papéis de genes como ATF4 em neurônios humanos pode levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson
10 - Marzo – 2017 - Pesquisadores do Departamento de Investigação Médica (MRC siglaem inglês) da Universidade de Leicester, Reino Unido, lançaram luz sobre a rede genética envolvida na crítica doença neurológica de Parkinson. Especificamente, eles encontraram um "interruptor" genético que pode ajudar a prevenir ou retardar os sintomas da doença de Parkinson.
"Estudar os papéis de genes como ATF4 nos neurônios humanos poderia levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson", diz o diretor sênior de pesquisa, Dr. Miguel Martins, da Unidade de Toxicologia do MRC na Universidade de Leicester.
Num artigo publicado no Jornal da morte celular e diferenciação, a equipe verificou os detalhes de um gene chamado ATF4 que desempenha um papel chave na doença de Parkinson, atuando como um"comutador" para os genes que controlam o metabolismo mitocondrial e a saúde dos neurônios.
"Quando a expressão do ATF4 é reduzida nas moscas, a expressão destes genes mitocondriais desce, levando a defeitos locomotores dramáticos e mitocôndrias disfuncionais no cérebro. É interessante notar que, quando sobre-expressos estes genes mitocondriais em modelos de Parkinson ne mosca da fruta, a função mitocondrial foi restaurada e a perda de neurônios foi evitada", acrescenta.
Rumo a novos alvos terapêuticos
Ao descobrir redes de genes que orquestram esse processo, os cientistas identificaram novos alvos terapêuticos que possam impedir a perda de neurônios. Algumas formas de doença de Parkinson são causadas por mutações em genes PINK1 e Parkin, que são críticos no controle de qualidade mitocondrial. O moscas da fruta com mutações nestes genes exibem acumulação de mitocôndrias defeituosas e alterações de Parkinson semelhantes, incluindo a perda de neurônios.
Os investigadores usaram moscas com mutações em PINK1 e Parkin para encontrar outros genes de Parkinson críticos e usando uma abordagem do ATF4 por bioinformática descobriram que o gene desempenha um papel fundamental. "Estudar o papel destes genes em neurônios humanos pode levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson", diz Martins.
Os resultados são baseados em uma pesquisa recente pela equipe da Universidade de Leicester, que recentemente descobriu vários genes que ao mesmo tempo protegem os neurônios na doença de Parkinson, criando possibilidades de novas opções de tratamento. Dois dos genes PARKIN-- --PINK1 e mitocôndrias afetam em como gerar nucleotídeos amino break; o metabolismo dessas moléculas gera a energia que as células precisam para viver. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Médico Interactivo.
10 - Marzo – 2017 - Pesquisadores do Departamento de Investigação Médica (MRC siglaem inglês) da Universidade de Leicester, Reino Unido, lançaram luz sobre a rede genética envolvida na crítica doença neurológica de Parkinson. Especificamente, eles encontraram um "interruptor" genético que pode ajudar a prevenir ou retardar os sintomas da doença de Parkinson.
"Estudar os papéis de genes como ATF4 nos neurônios humanos poderia levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson", diz o diretor sênior de pesquisa, Dr. Miguel Martins, da Unidade de Toxicologia do MRC na Universidade de Leicester.
Num artigo publicado no Jornal da morte celular e diferenciação, a equipe verificou os detalhes de um gene chamado ATF4 que desempenha um papel chave na doença de Parkinson, atuando como um"comutador" para os genes que controlam o metabolismo mitocondrial e a saúde dos neurônios.
"Quando a expressão do ATF4 é reduzida nas moscas, a expressão destes genes mitocondriais desce, levando a defeitos locomotores dramáticos e mitocôndrias disfuncionais no cérebro. É interessante notar que, quando sobre-expressos estes genes mitocondriais em modelos de Parkinson ne mosca da fruta, a função mitocondrial foi restaurada e a perda de neurônios foi evitada", acrescenta.
Rumo a novos alvos terapêuticos
Ao descobrir redes de genes que orquestram esse processo, os cientistas identificaram novos alvos terapêuticos que possam impedir a perda de neurônios. Algumas formas de doença de Parkinson são causadas por mutações em genes PINK1 e Parkin, que são críticos no controle de qualidade mitocondrial. O moscas da fruta com mutações nestes genes exibem acumulação de mitocôndrias defeituosas e alterações de Parkinson semelhantes, incluindo a perda de neurônios.
Os investigadores usaram moscas com mutações em PINK1 e Parkin para encontrar outros genes de Parkinson críticos e usando uma abordagem do ATF4 por bioinformática descobriram que o gene desempenha um papel fundamental. "Estudar o papel destes genes em neurônios humanos pode levar a intervenções específicas que podem prevenir ou retardar a perda neuronal na doença de Parkinson", diz Martins.
Os resultados são baseados em uma pesquisa recente pela equipe da Universidade de Leicester, que recentemente descobriu vários genes que ao mesmo tempo protegem os neurônios na doença de Parkinson, criando possibilidades de novas opções de tratamento. Dois dos genes PARKIN-- --PINK1 e mitocôndrias afetam em como gerar nucleotídeos amino break; o metabolismo dessas moléculas gera a energia que as células precisam para viver. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Médico Interactivo.
sexta-feira, 27 de janeiro de 2017
A proteína de Parkinson tem influência generalizada e conservada da toxicidade
January 26, 2017 - Através de duas publicações e uma grande colaboração, liderada por pesquisadores do Instituto Whitehead e do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), os pesquisadores acabam de descrever o uso de um conjunto de novos métodos biológicos e computacionais para esclarecer como a “má dobragem” da proteína α-sinucleína em neurônios refere-se ao número crescente de genes implicados na doença de Parkinson (DP). As descobertas destes estudos foram publicadas recentemente em Cell Systems em artigos intitulados "Genome-Scale Networks Link Neurodegenerative Disease Genes to α-Synuclein through Specific Molecular Pathways" e "“In Situ Peroxidase Labeling and Mass-Spectrometry Connects Alpha-Synuclein Directly to Endocytic Trafficking and mRNA Metabolism in Neurons. "
Os cientistas iniciaram sua análise criando duas maneiras de mapear sistematicamente a pegada da α-sinucleína dentro das células vivas. "No primeiro artigo, usamos ferramentas genéticas poderosas e imparciais na célula simples de fermento de padaria para identificar 332 genes que afetam a toxicidade da α-sinucleína", explicou o autor principal de um dos papers Vikram Khurana, MD, Ph.D. , Investigador principal no Centro de Ann Romney para Doenças Neurológicas no Brigham and Women's Hospital e no Instituto de Células-Tronco de Harvard e primeiro e co-correspondente autor sobre os estudos. "Entre eles foram vários genes conhecidos para predispor os indivíduos a Parkinson - Que várias formas genéticas de Parkinson estão diretamente relacionadas à α-sinucleína. Além disso, os resultados mostraram que muitos efeitos da alfa-sinucleína foram conservados ao longo de um bilhão de anos de evolução de levedura para humano.
Os pesquisadores também analisaram todas as interações da α-sinucleína e sua localização dentro dos neurônios em vários pontos de tempo. Isto foi conseguido sem perturbar o ambiente nativo do neurônio, marcando α-sinucleína com uma enzima-APEX-que permitiu proteínas menos de 10 nanômetros de distância da α-sinucleína a serem marcadas com uma pegada de rastreabilidade.
"No segundo artigo, criamos um mapa espacial de α-sinucleína, catalogando todas as proteínas em neurônios vivos que estavam em grande proximidade com a proteína", observou o autor principal Chee Yeun Chung, Ph.D. Ex-cientista de pesquisa do Instituto Whitehead e agora co-fundador científico e diretor associado da Yumanity Therapeutics. "Como resultado, pela primeira vez, pudemos visualizar a localização da proteína, em escala minuciosa, em condições fisiológicas em uma célula cerebral intacta".
Curiosamente, os mapas que os pesquisadores derivaram desses dois processos estavam estreitamente relacionados e convergiram nos mesmos genes de Parkinson e processos celulares. Seja numa célula de levedura ou num neurônio, a a-sinucleína interferia diretamente com a taxa de produção de proteínas na célula e o transporte de proteínas entre compartimentos celulares.
"Acontece que os mecanismos de toxicidade da proteína misfolded (“mal dobrada”) estão intimamente relacionados com as proteínas com as quais ele interage diretamente, e que essas interações podem explicar conexões entre os diferentes fatores de risco genéticos de Parkinson", observou o Dr. Khurana.
Ao reunir a enorme quantidade de dados coletados, os pesquisadores precisaram abordar dois grandes desafios que os cientistas enfrentam quando geram grandes conjuntos de dados de genes e proteínas individuais em organismos-modelo como levedura: Como montar os dados em mapas coerentes? E como integrar a informação entre espécies, neste caso de levedura a humana?
"Primeiro, tivemos que descobrir métodos muito melhores para encontrar homólogos humanos de genes de levedura, e então tivemos que organizar o conjunto humanizado de genes de uma maneira significativa", explicou o co-autor Jian Peng, Ph.D., professor assistente de ciências da computação na Universidade de Illinois, Urbana-Champaign. "O resultado foi o TransposeNet, um novo conjunto de ferramentas computacionais que usam algoritmos de aprendizado de máquina para visualizar padrões e redes de interação baseadas em genes que são altamente conservados de levedura para seres humanos e então faz previsões sobre os genes adicionais que fazem parte da resposta de toxicidade de α-sinucleína em humanos ".
Esta nova análise produziu redes que mapearam como a α-sinucleína está relacionada com outros genes de Parkinson através de vias moleculares bem definidas. "Agora temos um sistema para analisar como aparentemente genes não relacionados se juntam para causar Parkinson e como eles estão relacionados com a proteína misfolds nesta doença", disse o Dr. Khurana.
Para confirmar seu trabalho, os pesquisadores geraram neurônios de pacientes de Parkinson com diferentes formas genéticas da doença. Eles mostraram que os mapas moleculares gerados a partir de suas análises permitiram identificar anormalidades compartilhadas entre estas formas distintas de Parkinson. Antes disso, não havia uma ligação molecular óbvia entre os genes implicados nestas variedades de DP. "Acreditamos que esses métodos poderiam preparar o caminho para o desenvolvimento de tratamentos específicos para pacientes no futuro", concluiu o Dr. Khurana. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: GenengNews.
Os cientistas iniciaram sua análise criando duas maneiras de mapear sistematicamente a pegada da α-sinucleína dentro das células vivas. "No primeiro artigo, usamos ferramentas genéticas poderosas e imparciais na célula simples de fermento de padaria para identificar 332 genes que afetam a toxicidade da α-sinucleína", explicou o autor principal de um dos papers Vikram Khurana, MD, Ph.D. , Investigador principal no Centro de Ann Romney para Doenças Neurológicas no Brigham and Women's Hospital e no Instituto de Células-Tronco de Harvard e primeiro e co-correspondente autor sobre os estudos. "Entre eles foram vários genes conhecidos para predispor os indivíduos a Parkinson - Que várias formas genéticas de Parkinson estão diretamente relacionadas à α-sinucleína. Além disso, os resultados mostraram que muitos efeitos da alfa-sinucleína foram conservados ao longo de um bilhão de anos de evolução de levedura para humano.
Os pesquisadores também analisaram todas as interações da α-sinucleína e sua localização dentro dos neurônios em vários pontos de tempo. Isto foi conseguido sem perturbar o ambiente nativo do neurônio, marcando α-sinucleína com uma enzima-APEX-que permitiu proteínas menos de 10 nanômetros de distância da α-sinucleína a serem marcadas com uma pegada de rastreabilidade.
"No segundo artigo, criamos um mapa espacial de α-sinucleína, catalogando todas as proteínas em neurônios vivos que estavam em grande proximidade com a proteína", observou o autor principal Chee Yeun Chung, Ph.D. Ex-cientista de pesquisa do Instituto Whitehead e agora co-fundador científico e diretor associado da Yumanity Therapeutics. "Como resultado, pela primeira vez, pudemos visualizar a localização da proteína, em escala minuciosa, em condições fisiológicas em uma célula cerebral intacta".
Curiosamente, os mapas que os pesquisadores derivaram desses dois processos estavam estreitamente relacionados e convergiram nos mesmos genes de Parkinson e processos celulares. Seja numa célula de levedura ou num neurônio, a a-sinucleína interferia diretamente com a taxa de produção de proteínas na célula e o transporte de proteínas entre compartimentos celulares.
"Acontece que os mecanismos de toxicidade da proteína misfolded (“mal dobrada”) estão intimamente relacionados com as proteínas com as quais ele interage diretamente, e que essas interações podem explicar conexões entre os diferentes fatores de risco genéticos de Parkinson", observou o Dr. Khurana.
Ao reunir a enorme quantidade de dados coletados, os pesquisadores precisaram abordar dois grandes desafios que os cientistas enfrentam quando geram grandes conjuntos de dados de genes e proteínas individuais em organismos-modelo como levedura: Como montar os dados em mapas coerentes? E como integrar a informação entre espécies, neste caso de levedura a humana?
"Primeiro, tivemos que descobrir métodos muito melhores para encontrar homólogos humanos de genes de levedura, e então tivemos que organizar o conjunto humanizado de genes de uma maneira significativa", explicou o co-autor Jian Peng, Ph.D., professor assistente de ciências da computação na Universidade de Illinois, Urbana-Champaign. "O resultado foi o TransposeNet, um novo conjunto de ferramentas computacionais que usam algoritmos de aprendizado de máquina para visualizar padrões e redes de interação baseadas em genes que são altamente conservados de levedura para seres humanos e então faz previsões sobre os genes adicionais que fazem parte da resposta de toxicidade de α-sinucleína em humanos ".
Esta nova análise produziu redes que mapearam como a α-sinucleína está relacionada com outros genes de Parkinson através de vias moleculares bem definidas. "Agora temos um sistema para analisar como aparentemente genes não relacionados se juntam para causar Parkinson e como eles estão relacionados com a proteína misfolds nesta doença", disse o Dr. Khurana.
Para confirmar seu trabalho, os pesquisadores geraram neurônios de pacientes de Parkinson com diferentes formas genéticas da doença. Eles mostraram que os mapas moleculares gerados a partir de suas análises permitiram identificar anormalidades compartilhadas entre estas formas distintas de Parkinson. Antes disso, não havia uma ligação molecular óbvia entre os genes implicados nestas variedades de DP. "Acreditamos que esses métodos poderiam preparar o caminho para o desenvolvimento de tratamentos específicos para pacientes no futuro", concluiu o Dr. Khurana. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: GenengNews.
quarta-feira, 23 de novembro de 2016
Paciente com Parkinsonismo, tem mutação genética melhorada com DBS
November 22, 2016 - A estimulação cerebral profunda (DBS) do globus pallidus interna (GPi) melhorou significativamente os sintomas em um paciente com Parkinsonismo refratário e uma mutação genética específica.
Os pesquisadores acreditam que este é o primeiro caso de Parkinsonismo responsivo à levodopa de início juvenil secundário a uma mutação no gene da spatacsina (SPG11) tratado com GPi DBS.
Eles também coletaram o que acham que são os primeiros dados eletrofisiológicos de gânglios basais nessa condição.
"A importância deste relatório é alertar os médicos que se eles têm um paciente com sintomas que se assemelham a doença de Parkinson no início da idade adulta, com rigidez nas pernas, devem considerar esta mutação", o autor Adolfo Ramirez-Zamora, MD, Departamento de Neurologia , Albany Medical Center, em Nova York, disse à Medscape Medical News.
"Embora raro, é algo que realmente responde ao DBS."
Dr. Ramirez-Zamora e colegas descrevem o caso em um relatório publicado on-line 7 de novembro em JAMA Neurology.
O caso envolveu uma jovem que apresentava dificuldades progressivas de andar, iniciadas na adolescência e caracterizadas por espasticidade de membros inferiores.
O paciente desenvolveu sintomas mais clássicos do Parkinsonismo, como tremores e distonia, que foram inicialmente aliviados pela carbidopa e levodopa, mas seus sintomas eventualmente pioraram.
Dr. Ramirez-Zamora descreveu sua qualidade de vida como "horrível". O efeito dos medicamentos foi de curta duração, disse ele; Ela era lenta quando não estava tomando remédios, mas em constante movimento ao tomá-los. "Era montanha-russa todos os dias, para cima e para baixo a cada poucas horas."
Os resultados dos testes genéticos revelaram uma mutação no gene SPG11 no cromossomo 15. SPG11, uma condição autossômica recessiva, está entre um grupo de condições genéticas "muito complexas" chamadas paraplegia espástica hereditária, disse o Dr. Ramirez-Zamora.
DBS e Resultados
Após concluído DBS no GPI bilateral, a distonia, a discinesia e os tremores do paciente foram resolvidos, e ela teve acentuada melhora no Parkinsonismo e na flutuação motora. Aos 30 meses após a intervenção, ela tinha mais de 80% de melhora nos escores motores da Classificação Unificada da Doença de Parkinson III em seu estado de medicação "off", sem discinesia durante seu estado de medicação "on".
Estes resultados são "notáveis", comentou o Dr. Ramirez-Zamora. "Seus movimentos excessivos desapareceram, seus tremores desapareceram e a velocidade de seus movimentos sem medicamentos melhorou dramaticamente".
A melhora nos sintomas "foi mantida nos próximos 2 anos e meio a três anos", acrescentou. "Então não foi apenas um efeito transitório da estimulação."
O procedimento foi bem tolerado, sem eventos adversos cognitivos ou complicações.
A espasticidade das extremidades inferiores não foi afetada pelo procedimento DBS, e a dificuldade do paciente com a marcha e espasticidade piorou ao longo do tempo.
O relatório também foi único em que, pela primeira vez, os pesquisadores olharam para a atividade elétrica cerebral nesta condição, de acordo com o Dr. Ramirez-Zamora.
A condição do paciente se assemelha à doença de Parkinson (DP), mas "o disparo neuronal - o rebentamento de células neuronais - é totalmente diferente", disse ele. "Embora pareça PD, esta é uma doença totalmente diferente que está afetando o cérebro de forma diferente."
O índice de ruptura neste paciente foi significativamente aumentado em comparação com o de pacientes com distonia ou DP, e tal anormalidade pode desempenhar um papel em seus sintomas motores.
"Isca e Interruptor"
A utilização de DBS neste caso estava fora de indicação (out of label). Em um ponto de vista na mesma edição da Neurologia JAMA, P. Justin Rossi, BA, Centro de Transtornos do Movimento e Neurorestauração, da Universidade da Flórida, Gainesville, e os seus colegas defendem a resolução de "táticas de isca-e-interruptor" pelos seguros de saúde, com a pré-aprovação embora com subsequente negação da cobertura para o DBS fora da prescrição.
"Os médicos (e os pacientes) são atraídos por acreditar que a cobertura será fornecida e, em seguida, quando a decisão de subsidiar trocas o pagamento é negado, os médicos devem explicar aos pacientes e suas famílias que a cobertura foi recusada e explicar porquê.
Esta incerteza financeira pode ser estressante e representa um ônus indevido para os pacientes, famílias e médicos, dizem os autores.
Rossi e seus colegas revisaram retrospectivamente dados de sinistros para todos os procedimentos de DBS realizados durante um período de 10 anos em um centro de desordem de movimento baseado na universidade. Durante esse período, foram realizados 74 procedimentos de DBS em 26 pacientes para indicações não aprovadas pela US Food and Drug Administration (incluindo síndrome de Tourette, doença de Alzheimer e transtorno obsessivo-compulsivo).
Os custos de 23 cirurgias foram cobertos por bolsas de pesquisa dedicadas. Dos restantes procedimentos que requerem cobertura de terceiros, 72% das implantações de eletrodos e 62,5% dos procedimentos de gerador de impulsos implantáveis não foram reembolsados, apesar da pré-aprovação de todos os casos.
"Uma descoberta surpreendente da nossa revisão foi que mais de metade dos procedimentos não reembolsados poderia ser atribuída a falha de um provedor de seguro ou do governo para pagar", escrevem Rossi e co-autores.
Dr. Ramirez-Zamora disse que todos os neurologistas enfrentaram situações em que as companhias de seguros se recusam a pagar pela DBS "quando está claro que é a coisa certa a fazer".
Ele ressaltou que aqueles que tomam decisões sobre a cobertura "não são médicos com experiência com DBS, eles são pessoas administrativas que estão interferindo."
Isso precisa mudar, disse ele. "É preciso haver um melhor diálogo com as companhias de seguros."
Ele ressaltou que há "abundância" de evidências dos custos e benefícios de longo prazo do DBS. "Se você pode evitar algumas das complicações dos medicamentos, então leva a menos despesas." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
Os pesquisadores acreditam que este é o primeiro caso de Parkinsonismo responsivo à levodopa de início juvenil secundário a uma mutação no gene da spatacsina (SPG11) tratado com GPi DBS.
Eles também coletaram o que acham que são os primeiros dados eletrofisiológicos de gânglios basais nessa condição.
"A importância deste relatório é alertar os médicos que se eles têm um paciente com sintomas que se assemelham a doença de Parkinson no início da idade adulta, com rigidez nas pernas, devem considerar esta mutação", o autor Adolfo Ramirez-Zamora, MD, Departamento de Neurologia , Albany Medical Center, em Nova York, disse à Medscape Medical News.
"Embora raro, é algo que realmente responde ao DBS."
Dr. Ramirez-Zamora e colegas descrevem o caso em um relatório publicado on-line 7 de novembro em JAMA Neurology.
O caso envolveu uma jovem que apresentava dificuldades progressivas de andar, iniciadas na adolescência e caracterizadas por espasticidade de membros inferiores.
O paciente desenvolveu sintomas mais clássicos do Parkinsonismo, como tremores e distonia, que foram inicialmente aliviados pela carbidopa e levodopa, mas seus sintomas eventualmente pioraram.
Dr. Ramirez-Zamora descreveu sua qualidade de vida como "horrível". O efeito dos medicamentos foi de curta duração, disse ele; Ela era lenta quando não estava tomando remédios, mas em constante movimento ao tomá-los. "Era montanha-russa todos os dias, para cima e para baixo a cada poucas horas."
Os resultados dos testes genéticos revelaram uma mutação no gene SPG11 no cromossomo 15. SPG11, uma condição autossômica recessiva, está entre um grupo de condições genéticas "muito complexas" chamadas paraplegia espástica hereditária, disse o Dr. Ramirez-Zamora.
DBS e Resultados
Após concluído DBS no GPI bilateral, a distonia, a discinesia e os tremores do paciente foram resolvidos, e ela teve acentuada melhora no Parkinsonismo e na flutuação motora. Aos 30 meses após a intervenção, ela tinha mais de 80% de melhora nos escores motores da Classificação Unificada da Doença de Parkinson III em seu estado de medicação "off", sem discinesia durante seu estado de medicação "on".
Estes resultados são "notáveis", comentou o Dr. Ramirez-Zamora. "Seus movimentos excessivos desapareceram, seus tremores desapareceram e a velocidade de seus movimentos sem medicamentos melhorou dramaticamente".
A melhora nos sintomas "foi mantida nos próximos 2 anos e meio a três anos", acrescentou. "Então não foi apenas um efeito transitório da estimulação."
O procedimento foi bem tolerado, sem eventos adversos cognitivos ou complicações.
A espasticidade das extremidades inferiores não foi afetada pelo procedimento DBS, e a dificuldade do paciente com a marcha e espasticidade piorou ao longo do tempo.
O relatório também foi único em que, pela primeira vez, os pesquisadores olharam para a atividade elétrica cerebral nesta condição, de acordo com o Dr. Ramirez-Zamora.
A condição do paciente se assemelha à doença de Parkinson (DP), mas "o disparo neuronal - o rebentamento de células neuronais - é totalmente diferente", disse ele. "Embora pareça PD, esta é uma doença totalmente diferente que está afetando o cérebro de forma diferente."
O índice de ruptura neste paciente foi significativamente aumentado em comparação com o de pacientes com distonia ou DP, e tal anormalidade pode desempenhar um papel em seus sintomas motores.
"Isca e Interruptor"
A utilização de DBS neste caso estava fora de indicação (out of label). Em um ponto de vista na mesma edição da Neurologia JAMA, P. Justin Rossi, BA, Centro de Transtornos do Movimento e Neurorestauração, da Universidade da Flórida, Gainesville, e os seus colegas defendem a resolução de "táticas de isca-e-interruptor" pelos seguros de saúde, com a pré-aprovação embora com subsequente negação da cobertura para o DBS fora da prescrição.
"Os médicos (e os pacientes) são atraídos por acreditar que a cobertura será fornecida e, em seguida, quando a decisão de subsidiar trocas o pagamento é negado, os médicos devem explicar aos pacientes e suas famílias que a cobertura foi recusada e explicar porquê.
Esta incerteza financeira pode ser estressante e representa um ônus indevido para os pacientes, famílias e médicos, dizem os autores.
Rossi e seus colegas revisaram retrospectivamente dados de sinistros para todos os procedimentos de DBS realizados durante um período de 10 anos em um centro de desordem de movimento baseado na universidade. Durante esse período, foram realizados 74 procedimentos de DBS em 26 pacientes para indicações não aprovadas pela US Food and Drug Administration (incluindo síndrome de Tourette, doença de Alzheimer e transtorno obsessivo-compulsivo).
Os custos de 23 cirurgias foram cobertos por bolsas de pesquisa dedicadas. Dos restantes procedimentos que requerem cobertura de terceiros, 72% das implantações de eletrodos e 62,5% dos procedimentos de gerador de impulsos implantáveis não foram reembolsados, apesar da pré-aprovação de todos os casos.
"Uma descoberta surpreendente da nossa revisão foi que mais de metade dos procedimentos não reembolsados poderia ser atribuída a falha de um provedor de seguro ou do governo para pagar", escrevem Rossi e co-autores.
Dr. Ramirez-Zamora disse que todos os neurologistas enfrentaram situações em que as companhias de seguros se recusam a pagar pela DBS "quando está claro que é a coisa certa a fazer".
Ele ressaltou que aqueles que tomam decisões sobre a cobertura "não são médicos com experiência com DBS, eles são pessoas administrativas que estão interferindo."
Isso precisa mudar, disse ele. "É preciso haver um melhor diálogo com as companhias de seguros."
Ele ressaltou que há "abundância" de evidências dos custos e benefícios de longo prazo do DBS. "Se você pode evitar algumas das complicações dos medicamentos, então leva a menos despesas." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
sexta-feira, 18 de novembro de 2016
Genética e imagem, uma nova realidade para o diagnóstico precoce de Parkinson
O diagnóstico precoce de Parkinson
Diferentes técnicas de diagnóstico relacionados com esta doença e do seu futuro e possibilidades levaram ao seminário Imagenômica: como a imagem e Genética se complementam no estudo da doença de Parkinson. A reunião organizada pela Fundação QUAES, no âmbito da 68a. Reunião da Sociedade Espanhola de Neurologia (SEN), onde a neuroimagem e os especialistas em genética têm abordado os mais recentes avanços na detecção precoce desta patologia complexa.
O seminário reuniu cerca de 40 profissionais médicos e de pesquisa clínica, em torno de uma mesa redonda moderada pelo Dr. José Miguel Lainez, chefe de Neurologia do Hospital Universitário de Valência.
Os trabalhos foram realizados por um painel multidisciplinar de peritos, composto por Dr. Alejandro Romera, especialista em unidade de genética médica em Sistemas genoma; Dr. Antonio Salvador Aliaga, neurologista da Clínica Dr. José Luis Leon Guijarro, radiologista da Unidade de Ressonância Magnética do ERESA, localizado no mesmo Hospital de hospital de Valência.
"Em doenças heterogêneas tais como Parkinson, a realização de um diagnóstico multidisciplinar é essencial. A imagiologia estudo e genética pode nos ajudar a confirmar estes diagnósticos ou ficar no rastro de outras possíveis doenças ", disse o Dr. Romera, e continua: "devido à grande quantidade de informação que fornecem, ambas as técnicas se tornarão um futuro em testes laboratoriais de rotina são essenciais para a detecção clínica de Parkinson".
Na mesma linha, o Dr. Leon Guijarro destacou as vantagens de combinar os mais recentes avanços no campo da radiologia, com análise genética, a fim de "reduzir a incerteza no diagnóstico diferencial do Parkinsonismo atípico, especialmente nos estágios iniciais da doença".
Por outro lado, o Dr. Salvador Aliaga sublinhou a importância da ligação entre a genética e neuroimagem "para a detecção precoce, diagnóstico, a fim de progredir após os primeiros sintomas observados (sintomas prodrômicos) e antecipar a evolução da doença. Isto é especialmente útil em muito jovens pacientes com história familiar de Parkinsonismo, e que poderiam se beneficiar de futuras terapias que atualmente estão sob investigação."
Durante a reunião, o impacto destas técnicas sobre o futuro tratamento de Parkinson também teve um lugar de destaque, apontando para as vantagens da análise genética para, nas palavras do Dr. Romera; "Contribuir conhecimento sobre as vias moleculares que são alteradas durante a doença, fornecendo informações sobre novos marcadores para o desenvolvimento de novos medicamentos e para a futura implementação da medicina personalizada". Os papéis de Imagenômica: como a imagem e Genética se complementam no estudo de Parkinson, foram desenvolvidos dentro do programa desta nova edição da reunião anual da SEN, que é realizada a partir do dia 15 até 19 de novembro no Palácio de Congressos de Valência. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PR Notícias.
quinta-feira, 3 de novembro de 2016
Pesquisadores encontraram mutação genética que confere risco mais precoce para o desenvolvimento de Parkinson
November 3, 2016 - (MAYO CLINIC) De acordo com um recente comunicado de imprensa, uma colaboração de 32 pesquisadores em sete países, liderada por cientistas no campus da Clínica Mayo na Flórida, encontrou uma mutação genética que eles dizem conferir um risco para o desenvolvimento da doença de Parkinson mais cedo do que o habitual.
O grande estudo, publicado na Brain, é importante porque o risco vem de uma única mutação no gene induzido por PTEN putativo quinase 1 (PINK1). Os investigadores acreditavam que esta forma rara de Parkinson desenvolvia-se apenas quando uma pessoa herdava mutações em ambos os alelos PINK1 (um de cada pai).
"Sabemos que se você tiver mutações em ambas as cópias do PINK1, a idade no início do Parkinson será geralmente menor que 45. Este estudo mostrou que se uma pessoa herdasse uma mutação específica em apenas um gene PINK1, a doença poderia desenvolver-se em torno da idade de 55 ou assim. Por outro lado, as formas mais comuns e não familiares de Parkinson se desenvolvem aos 65 anos de idade ", diz o pesquisador sênior do estudo, Wolfdieter Springer, Ph.D., neurocientista no campus da Mayo Clinic na Flórida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Confort Finders.
O grande estudo, publicado na Brain, é importante porque o risco vem de uma única mutação no gene induzido por PTEN putativo quinase 1 (PINK1). Os investigadores acreditavam que esta forma rara de Parkinson desenvolvia-se apenas quando uma pessoa herdava mutações em ambos os alelos PINK1 (um de cada pai).
"Sabemos que se você tiver mutações em ambas as cópias do PINK1, a idade no início do Parkinson será geralmente menor que 45. Este estudo mostrou que se uma pessoa herdasse uma mutação específica em apenas um gene PINK1, a doença poderia desenvolver-se em torno da idade de 55 ou assim. Por outro lado, as formas mais comuns e não familiares de Parkinson se desenvolvem aos 65 anos de idade ", diz o pesquisador sênior do estudo, Wolfdieter Springer, Ph.D., neurocientista no campus da Mayo Clinic na Flórida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Confort Finders.
segunda-feira, 26 de setembro de 2016
Recém-descoberta uma das causas genéticas da doença de Parkinson
26th September 2016 - Uma nova causa genética da Doença de Parkinson foi descoberta, chamada TMEM230. Uma pequena proporção de casos de doença de Parkinson têm uma causa genética. A maioria das causas genéticas torna a doença de Parkinson mais provável, ao invés de inevitável. Ter parentes com a doença de Parkinson não significa que seja herdada. As pessoas podem ter o mesmo transtorno médico devido a fatores ambientais semelhantes que levaram a eles terem a doença de Parkinson.
A desordem genética recém-descoberta, TMEM230, situa-se no braço curto do cromossoma 20 (20pter-P12). Doenças genéticas ocorrem normalmente devido a heranças, ou de ambos os pais (autossômica recessiva), ou de um dos pais (autossômica dominante). TMEM230 é autossômica dominante (de um dos pais). A função da TMEM230 é produzir vesículas envolvidas no empacotamento do neurotransmissor dopamina nos neurônios dopaminérgicos e, em seguida, a segregar. É dopamina insuficiente que faz a doença de Parkinson. As características clínicas da TMEM230 são típicas da doença de Parkinson. TMEM230 foi encontrada em pessoas com doença de Parkinson, tanto na América do Norte e Ásia, incluindo a China.
Há atualmente 39 causas genéticas conhecidas da doença de Parkinson. A mais proeminente delas é dado um número Park (do PARK 1 até PARK 23), com uns sendo bem conhecidos: PARK 1 (alfa-sinucleína), PARK 2 (Parkin), PARK 3 (corpos de Lewy), PARK 5 (UCHL1), PARK 6 (Pink 1), PARK 7 (DJ-1), e PARK 8 (LRRK2). Das causas genéticas mais de uma dúzia sem o número PARK incluem tirosina hidroxilase e dopa descarboxilase, que podem causar a doença de Parkinson desde o nascimento.
Referência: Nature Genetics [de 2016] 48 (7): 733-739 (HXDeng, Y.Shi, Y.Yang, KB Ahmeti, N.Miller, C.Huang, L.Cheng, H.Zhai, S.Deng, K.Nuytemans, NJCorbett, MJKim, H.Deng, B.Tang, Z.Yang, Y.Xu, P.Chan, B.Huang, XPGao, Z.Song, et al) resumo completo Para mais notícias ir à doença de Parkinson Notícias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Viartis.
A desordem genética recém-descoberta, TMEM230, situa-se no braço curto do cromossoma 20 (20pter-P12). Doenças genéticas ocorrem normalmente devido a heranças, ou de ambos os pais (autossômica recessiva), ou de um dos pais (autossômica dominante). TMEM230 é autossômica dominante (de um dos pais). A função da TMEM230 é produzir vesículas envolvidas no empacotamento do neurotransmissor dopamina nos neurônios dopaminérgicos e, em seguida, a segregar. É dopamina insuficiente que faz a doença de Parkinson. As características clínicas da TMEM230 são típicas da doença de Parkinson. TMEM230 foi encontrada em pessoas com doença de Parkinson, tanto na América do Norte e Ásia, incluindo a China.
Há atualmente 39 causas genéticas conhecidas da doença de Parkinson. A mais proeminente delas é dado um número Park (do PARK 1 até PARK 23), com uns sendo bem conhecidos: PARK 1 (alfa-sinucleína), PARK 2 (Parkin), PARK 3 (corpos de Lewy), PARK 5 (UCHL1), PARK 6 (Pink 1), PARK 7 (DJ-1), e PARK 8 (LRRK2). Das causas genéticas mais de uma dúzia sem o número PARK incluem tirosina hidroxilase e dopa descarboxilase, que podem causar a doença de Parkinson desde o nascimento.
Referência: Nature Genetics [de 2016] 48 (7): 733-739 (HXDeng, Y.Shi, Y.Yang, KB Ahmeti, N.Miller, C.Huang, L.Cheng, H.Zhai, S.Deng, K.Nuytemans, NJCorbett, MJKim, H.Deng, B.Tang, Z.Yang, Y.Xu, P.Chan, B.Huang, XPGao, Z.Song, et al) resumo completo Para mais notícias ir à doença de Parkinson Notícias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Viartis.
sexta-feira, 23 de setembro de 2016
Posso fazer o teste para ver se eu tenho genes hereditários para Parkinson?
Eu sei que apenas uma pequena parcela de pessoas herdam a doença de Parkinson, mas pode ser testado para ver se eu tenho os genes em meu sistema? Minha avó foi diagnosticada recentemente e tenho-me um pouco preocupado. Eu tenho apenas 20, mas eu gostaria de saber se eu estou em um risco elevado de desenvolvê-la.
Tanto quanto eu posso dizer, há cerca de 7 genes ligados à doença de Parkinson e pelo menos 5 podem ser testados. Consulte o site do Projeto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano na Aprendizagem sobre a doença de Parkinson. Tenha em mente, porém, que, mesmo se você esteja em maior risco não quer dizer que o risco é realmente alto.
Existem fatores de risco ambientais, e é uma boa idéia para evitá-los de qualquer maneira. No meu caso eu suspeito que a DP foi o resultado de suscetibilidade genética e exposição a pesticidas em meus 30 anos. Mas isso é pura especulação.
Acima de tudo eu gostaria de recomendar não salientando muito sobre isso, mesmo se você tenha suscetibilidade genética. Viva uma vida boa, viva o momento, tanto quanto possível, aprenda compaixão por si mesmo e aos outros, e você vai ficar bem de qualquer maneira.
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Dale Bennett, Parkinson há 12 anos, diagnosticado há 7 anos.Tanto quanto eu posso dizer, há cerca de 7 genes ligados à doença de Parkinson e pelo menos 5 podem ser testados. Consulte o site do Projeto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano na Aprendizagem sobre a doença de Parkinson. Tenha em mente, porém, que, mesmo se você esteja em maior risco não quer dizer que o risco é realmente alto.
Existem fatores de risco ambientais, e é uma boa idéia para evitá-los de qualquer maneira. No meu caso eu suspeito que a DP foi o resultado de suscetibilidade genética e exposição a pesticidas em meus 30 anos. Mas isso é pura especulação.
Acima de tudo eu gostaria de recomendar não salientando muito sobre isso, mesmo se você tenha suscetibilidade genética. Viva uma vida boa, viva o momento, tanto quanto possível, aprenda compaixão por si mesmo e aos outros, e você vai ficar bem de qualquer maneira.
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Sim você pode. Google "testes genéticos" + sua área. Você saberá o risco de desenvolver Parkinson, assim como qualquer outra doença se você especificar isso.
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Se não existe tal empresa na área, os testes genéticos, funcionar também via correio (post) correspondência.
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Pergunte ao seu médico porque se você tem isso, o que você precisa é de aconselhamento e que deve ser feito por um especialista. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Quora.
quinta-feira, 21 de julho de 2016
DNA mostra como as pessoas com Parkinson podem responder ao tratamento
Jul 20, 2016 - DNA ampliado
Cientistas do cérebro encontraram marcadores genéticos que podem ajudar a prever como uma pessoa irá responder a uma droga usada para tratar sintomas da doença de Parkinson.
"Nós encontramos duas variantes genéticas que se presente em uma pessoa com doença de Parkinson vai significar uma maior melhora em seus sintomas durante as fases iniciais da doença, quando tratados com uma droga anti-Parkinsoniana comum chamada rasagilina," diz o Dr. Mario Masellis, pesquisador l[ider do novo estudo e neurologista do Sunnybrook. "Essas descobertas podem levar a uma terapia personalizada para pacientes."
Doença de Parkinson (DP) é a segunda perturbação neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer, e não há nenhuma cura. "Contamos com drogas que tratam os sintomas para ajudar os pacientes a controlar a doença da melhor maneira possível, mas as drogas não funcionam sempre da mesma maneira para todos", acrescenta Masellis, também um professor assistente na Universidade de Toronto.
Com DP, o cérebro pára gradualmente a produção de dopamina: um neurotransmissor que ajuda a regular os movimentos. Pessoas com deficiência de dopamina podem experimentar tremores, inclinando-se ou arrastando os pés quando eles andam, e tem dificuldades com as habilidades motoras finas, como abotoar uma camisa ou abrir um frasco.
Os sintomas da doença são tratados com drogas de substituição de dopamina ou inibidores enzimáticos, como a rasagilina, que ajudam a impedir o colapso da dopamina no cérebro. Mas quão bem a droga funciona irá variar para cada pessoa, de acordo com estudos clínicos anteriores.
No maior estudo de farmacogenético de seu tipo na doença de Parkinson realizado até à data, os investigadores analisaram trechos de DNA em 692 pacientes. Eles compararam variações genéticas com mudanças na pontuação Unified Disease Rating Scale de Parkinson (UPDRS), que leva em conta os sintomas motores, o funcionamento mental e humor. Embora a maioria dos pacientes beneficiaram-se com o fármaco, os resultados mostraram que os pacientes com rasagilina com as variações genéticas identificadas experimentaram uma melhoria significativamente maior no seu motor e sintomas mentais em 12 semanas de tratamento com a droga em comparação com o grupo placebo e aqueles sem a variaçãogenética.
Masellis enfatiza que é necessária mais investigação, mas diz que as associações genéticas são encorajadoras. "Farmacogenética e, mais amplamente, a medicina personalizada são avenidas emocionantes para prosseguir no tratamento da DP, com a intenção de, eventualmente, desenvolver testes point-of-care clinicamente úteis que podem identificar respondedores de não-respondedores e aqueles com risco de reações adversas a medicamentos", ele diz.
O estudo foi feito em colaboração com outros investigadores da Universidade de Toronto: Dr. Anthony Lang na University Health Network, e as Dras. James Kennedy e Jo Knight no Centro de Dependência e Saúde Mental. Foi publicado na edição de julho 2016 da revista de Neurologia Brain. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sunnybrook.
Cientistas do cérebro encontraram marcadores genéticos que podem ajudar a prever como uma pessoa irá responder a uma droga usada para tratar sintomas da doença de Parkinson.
"Nós encontramos duas variantes genéticas que se presente em uma pessoa com doença de Parkinson vai significar uma maior melhora em seus sintomas durante as fases iniciais da doença, quando tratados com uma droga anti-Parkinsoniana comum chamada rasagilina," diz o Dr. Mario Masellis, pesquisador l[ider do novo estudo e neurologista do Sunnybrook. "Essas descobertas podem levar a uma terapia personalizada para pacientes."
Doença de Parkinson (DP) é a segunda perturbação neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer, e não há nenhuma cura. "Contamos com drogas que tratam os sintomas para ajudar os pacientes a controlar a doença da melhor maneira possível, mas as drogas não funcionam sempre da mesma maneira para todos", acrescenta Masellis, também um professor assistente na Universidade de Toronto.
Com DP, o cérebro pára gradualmente a produção de dopamina: um neurotransmissor que ajuda a regular os movimentos. Pessoas com deficiência de dopamina podem experimentar tremores, inclinando-se ou arrastando os pés quando eles andam, e tem dificuldades com as habilidades motoras finas, como abotoar uma camisa ou abrir um frasco.
Os sintomas da doença são tratados com drogas de substituição de dopamina ou inibidores enzimáticos, como a rasagilina, que ajudam a impedir o colapso da dopamina no cérebro. Mas quão bem a droga funciona irá variar para cada pessoa, de acordo com estudos clínicos anteriores.
No maior estudo de farmacogenético de seu tipo na doença de Parkinson realizado até à data, os investigadores analisaram trechos de DNA em 692 pacientes. Eles compararam variações genéticas com mudanças na pontuação Unified Disease Rating Scale de Parkinson (UPDRS), que leva em conta os sintomas motores, o funcionamento mental e humor. Embora a maioria dos pacientes beneficiaram-se com o fármaco, os resultados mostraram que os pacientes com rasagilina com as variações genéticas identificadas experimentaram uma melhoria significativamente maior no seu motor e sintomas mentais em 12 semanas de tratamento com a droga em comparação com o grupo placebo e aqueles sem a variaçãogenética.
Masellis enfatiza que é necessária mais investigação, mas diz que as associações genéticas são encorajadoras. "Farmacogenética e, mais amplamente, a medicina personalizada são avenidas emocionantes para prosseguir no tratamento da DP, com a intenção de, eventualmente, desenvolver testes point-of-care clinicamente úteis que podem identificar respondedores de não-respondedores e aqueles com risco de reações adversas a medicamentos", ele diz.
O estudo foi feito em colaboração com outros investigadores da Universidade de Toronto: Dr. Anthony Lang na University Health Network, e as Dras. James Kennedy e Jo Knight no Centro de Dependência e Saúde Mental. Foi publicado na edição de julho 2016 da revista de Neurologia Brain. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sunnybrook.
sexta-feira, 8 de julho de 2016
terça-feira, 7 de junho de 2016
Novo gene mostrado por causar a doença de Parkinson
Definitivamente terceiro gene ligado à doença em doentes da América do Norte, Ásia
June 6, 2016 - Cientistas da Northwestern Medicine descobriram uma nova causa da doença de Parkinson - mutações em um gene chamado TMEM230. Este parece ser o terceiro gene definitivamente ligado aos casos confirmados de distúrbio de movimento.
Em um estudo publicado na revista Nature Genetics, os cientistas forneceram evidências de mutações do TMEM230 em pacientes com doença de Parkinson da América do Norte e Ásia. Eles também demonstraram que o gene é responsável pela produção de uma proteína envolvida na embalagem do neurotransmissor dopamina em neurönios. A perda de neurônios produtores de dopamina é uma característica definidora da doença de Parkinson.
Tomados em conjunto, os resultados do estudo fornecem novas pistas para explicar como a doença de Parkinson se desenvolve no cérebro. Essas pistas podem informar futuras terapias para a doença, que atualmente não tem cura e algumas causas conhecidas.
"Pesquisas anteriores já haviam associado a doença de Parkinson com vários fatores no ambiente, mas as únicas causas diretas que são conhecidas são genéticas", disse o investigador principal Dr. Teepu Siddique, o Professor Les Turner ALS Foundation / Herbert C. Wenske Foundation na Northwestern University Feinberg Escola de Medicina. "Muitos genes foram reivindicados por causar a doença de Parkinson, mas eles não foram validados. Mostra-se que as mutações neste novo gene levam a casos de doença patologicamente e clinicamente comprovados."
Cerca de 15 por cento dos casos de doença de Parkinson pensa-se por ser causado pela genética, principalmente por mutações em dois genes chamados SNCA e LRRK2. Siddique disse que outros genes têm apenas sido associados às características do Parkinsonismo, um termo geral para distúrbios neurológicos com sintomas motores.
A prova da equipe Northwestern Medicine de que mutações em TMEM230 levam à doença de Parkinson é o resultado de 20 anos de pesquisas realizadas com colaboradores de todo o mundo.
Como descobriram o gene
O projeto começou em 1996, quando Siddique e o primeiro autor Dr. Han-Xiang Deng, começaram a investigar uma família com 15 membros que tinham sintomas típicos da doença de Parkinson. Usando amostras de DNA fornecidas pelo co-autor Dr. Ali Rajput, da Universidade de Saskatchewan, Siddique e Deng realizaram a análise de todo o genoma em 65 dos membros da família, incluindo 13 com a doença, na esperança de encontrar uma mutação comum que poderia explicar a prevalência.
Eles foram capazes de restringir a pesquisa para baixo para uma pequena região do DNA no cromossomo 20 que continha 141 genes conhecidos. Usando a tecnologia de sequenciamento, então comparadas as variações de DNA - diferenças genéticas - em um membro da família saudável para aqueles em quatro membros da família com a doença. Os cientistas descobriram mais de 90.000 variantes antes de eventualmente identificarem o TMEM230 como o gene com a mutação causadora da doença.
"Este foi um totalmente novo gene. Nós não sabemos a sua função", explicou Deng. "Por isso, fizemos uma série de estudos para descobrir onde a proteína codificada por este gene está localizada e o que ela faz."
Os cientistas descobriram que o TMEM230 codifica uma proteína que se estende através da membrana de pequenos sacos dentro de neurônios chamados vesículas sinápticas, que armazenam neurotransmissores antes de serem libertados de uma célula para outra.
"Tratamentos sintomáticos atuais para a doença de Parkinson aumentam o neurotransmissor dopamina, que é liberado por essas vesículas sinápticas às células que se projetam para diferentes partes do cérebro que controla a atividade motora, humor e muitos outros sistemas de órgãos afetados pela doença", disse Siddique.
Os cientistas tem a hipótese de que a proteína está envolvida no movimento destas vesículas.
"Acreditamos que os defeitos tráfego de vesículas é um mecanismo-chave da doença de Parkinson, e não apenas para os casos com esta mutação, mas uma via comum para a maioria dos casos. Todos os três genes autenticados estão concentrados em vesículas sinápticas," disse Deng. "Nossas novas descobertas sugerem que a normalização do tráfego de vesículas sinápticas pode ser uma estratégia para o desenvolvimento terapêutico futuro. Nós podemos desenvolver drogas para promover este caminho crítico."
Verificando o gene entre as populações
Importante, a equipe de pesquisa também descobriu mutações no gene TMEM230 em casos de doença de Parkinson em famílias adicionais na América do Norte e tão distantes como a China. Eles verificaram que estes pacientes tinham ambas as características clínicas da doença (sintomas como tremores, lentidão de movimentos e rigidez), bem como evidência patológica no cérebro (perda de neurônios de dopamina e acumulações anormais de proteínas no interior de neurônios sobreviventes).
"Este gene particular faz com que a doença de Parkinson não se limite apenas a uma população na América do Norte", disse Siddique. "É todo o mundo, encontrados em condições muito diferentes étnicos e ambientais. Estas mutações são tão fortes."
Em pesquisas futuras, Siddique e Deng pretendem explorar como mutações do TMEM230 causam a doença usando modelos do rato.
Siddique é um professor de neurologia e de biologia celular e molecular na Feinberg. Deng é um professor de pesquisa neurologica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.
quarta-feira, 25 de maio de 2016
Novo estudo examina alterações genéticas ligadas à doença de Parkinson
May 24, 2016 - Depois de a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson (DP) é a principal doença neurodegenerativa, que afeta cerca de um milhão de americanos, com 50.000 novos casos diagnosticados todos os anos. A doença progressiva do sistema nervoso que afeta o movimento, DP normalmente atinge adultos em meados de vida. Em muitos casos, a propagação da doença para outras áreas do cérebro leva à demência da doença de Parkinson, caracterizado por deterioração de memória, razão, atenção e de planeamento.
Na nova pesquisa, Travis Dunckley, PhD., Pesquisador do Instituto de Biodesign da Universidade Estadual do Arizona, examina modificações genéticas associadas com o desenvolvimento de DP e demência DP-associada, trazendo novos instrumentos de investigação para suportar.
A pesquisa, que aparece na edição atual da revista Neurology Genetics, usa seqüenciamento de RNA para iluminar dois fenômenos relacionados com o aparecimento da doença de Parkinson, a expressão diferencial de genes e splicing alternativo de genes.
O estudo rastreia alterações genéticas específicas implicados no desenvolvimento da doença de Parkinson, observando que a expressão do gene e splicing alternativo oferecem informações complementares essenciais para um completo entendimento da progressão da doença. Os resultados irão aprofundar a compreensão científica da doença, enquanto sugerindo novos caminhos para o diagnóstico mais abrangente.
"Este trabalho mostra que a degeneração das principais áreas cerebrais funcionais na doença de Parkinson é geneticamente mais complexo do que anteriormente apreciado," diz Dunckley. "Muito pequenas mudanças na maneira em que os genes são processadas, e não apenas grandes mudanças em que os genes são ligados ou desligados, podem contribuir para a doença de Parkinson."
Dr. Dunckley é um pesquisador no recém-formado neurodegenerativas Disease Research Center, uma parceria única entre Arizona State University (ASU) e Banner Health. A aliança de pesquisa concentra-se em avançar o estudo científico, tratamento e prevenção da doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.
Ao casar-se com base em Phoenix da Banner Health, um dos maiores sistemas de saúde sem fins lucrativos do país, com os recursos formidáveis da Universidade do Estado do Arizona (ASU), uma das maiores universidades públicas de pesquisa do país, a NDRC aspira se tornar um ponto focal nacional para a investigação sobre doenças neurodegenerativas, que afetam milhões de pessoas a cada ano e tem um crescente custo financeiro em um sistema de saúde sobrecarregado.
O fardo económico nacional da DP sozinha equivale a dezenas de bilhões de dólares anualmente, um número que deverá crescer substancialmente à medida que a população envelhece.
A doença de Parkinson afeta cerca de 1 por cento das pessoas com mais de 50 anos de idade, com a incidência acentuadamente crescente com a idade. Presentemente, não existe qualquer cura para a doença, embora medicamentos e a cirurgia podem ser usados para ajudar a controlar alguns dos sintomas.
Os neurônios localizados numa região do cérebro conhecida como a substantia nigra são o alvo principal para a doença de Parkinson. Alguns desses neurônios produzem dopamina, que diminui à medida que avança a doença, causando deterioração do movimento normal.
Neuroinflamação, o stress oxidativo, disfunção mitocondrial e de processamento alternativo aberrantes têm sido implicados na trajetória da doença de Parkinson, embora as causas precisas da-doença envolvendo a deterioração dos neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo acompanhada por taxas elevadas de demência-permanecem obscuros.
Os principais sintomas da DP são tremor das mãos, braços, pernas, mandíbula e rosto; bradicinesia (ou lentidão de movimentos); dureza e rigidez dos membros e tronco e equilíbrio e coordenação prejudicada. perdas de células em outras regiões do cérebro, incluindo o tronco cerebral e bolbo olfactivo, também têm sido implicadas na doença de Parkinson.
A marca neurológica primária da doença é a formação dos chamados corpos de Lewy agregados-microscópicos de uma proteína conhecida como α-sinucleína. Os corpos de Lewy estão envolvidos noutros distúrbios neurológicos, bem como, incluindo demência com corpos de Lewy (DLB). A evidência sugere que a demência com corpos de Lewy, doença de Parkinson e demência doença de Parkinson podem todos estarem relacionados com alterações no processamento do cérebro de α-sinucleína.
Transformação em sequência
Na última década, o estudo da expressão de genes foi rapidamente avançada, em parte devido à sequenciação bem sucedido do genoma humano. Um conjunto de tecnologias conhecidas como sequenciamento de última geração permite baixo custo, rápidez no sequenciamento de DNA e RNA, revolucionando o estudo da genômica e da biologia molecular. Correlações genéticas da doença de Parkinson têm sido recentemente investigadas, embora os mecanismos associados à degeneração celular permanecem pouco compreendidos.
No estudo atual, a sequenciação de ARN foi utilizada para avaliar a expressão diferencial de genes numa região do cérebro conhecida como o córtex cingulado posterior, utilizando amostras a partir de cérebros neurologicamente normais, pacientes com doença de Parkinson e os doentes com demência de Parkinson. Amostras post-mortem do córtex cingulado posterior foram adquiridas a partir do Banner Sun Health Research Institute Brain Bank.
Um certo número de genes foi encontrado para ser sobre-expresso nos dois estados de doença, quando comparado com controlos normais. Curiosamente, alguns genes sobre-expressos desempenham um papel na função imunitária enquanto que os genes responsáveis pela sinalização celular ou na composição da rede estrutural de suporte da célula (conhecido como o citoesqueleto) foram subexpressados em pessoas com doença de Parkinson.
Os relatórios de estudo sobre os tops 20 diferencialmente expressos genes em DP e DP demência, comparando-os com controles saudáveis. Os genes que mostram a sobre-expressão incluídos aqueles envolvidos com o movimento celular, de ligação ao receptor, a sinalização celular e a homeostasia iónica. genes subexpressados compartilharam um envolvimento com a sinalização hormonal.
Existentes estudos de expressão gênica em pacientes com Parkinson no entanto podem não contar toda a história de patologia genética. O splicing alternativo de genes, observados na nova pesquisa, também pode ser um fator crítico. Aplicando informações sobre splicing alternativo, bem como a expressão diferencial de genes fornece uma imagem mais diferenciada de como os danos da doença de Parkinson do cérebro produzem os sintomas tipicamente observados.
Os genes expressos e emendados
Estudos anteriores têm implicado aberrações genéticas com doença de Parkinson, em particular mutações num gene conhecido como LRRK2. O novo estudo avalia, adicionalmente, variantes de splicing potencialmente envolvidos com Parkinson.
O splicing alternativo é um mecanismo comum de controlo do gene, permitindo um único gene para codificar várias proteínas. O processo muitas vezes ocorre quando os segmentos da sequência de DNA num gene conhecido como exões-são saltados durante o processo de transcrição em RNA. O mRNA splicing alternativo é então traduzido em variantes de proteína, tendo diferentes sequências de aminoácidos.
O splicing alternativo ocorre em cerca de 95 por cento dos genes humanos e é responsável por uma enorme expansão na paleta de proteínas úteis da natureza. O fenômeno ajuda a explicar a complexidade biológica escalonamento e diversidade em seres humanos, apesar de apenas 20.000 genes codificadores de proteínas. O mesmo processo de splicing alternativo no entanto pode produzir proteínas aberrantes relacionadas com estados de doença, incluindo a DP.
O novo estudo relata splicing alternativo significativo de genes de doenças específicas no córtex dos pacientes com DP e DP-demência. Em particular, os investigadores examinaram o córtex cingulado posterior, onde a propagação da proteína α-sinucleína ligada-DP está associada a demência DP.
Os resultados mostraram que os genes mais diferencialmente expressos em DP são distintos dos que são visualizados no mais alto grau de splicing alternativo. Assim, perfil genético convencional sozinho omite informação genética importante e pertinente para o desenvolvimento DP e progressão. Alguns dos splicing alternativos observados foram restritos a pacientes com DP exibindo demência, enquanto outros foram associados com DP sozinho.
A análise detalhada dos eventos de splicing alternativo pode revelar splicing aberrante de genes-chave da doença. O processo pode conduzir a progressão da doença em um número de maneiras. Por um lado, o splicing alternativo pode provocar vias particulares para se tornar hiperativo, contribuindo para a manifestação da doença ou da progressão. Alternativamente, as células em perigo durante a progressão da DP e TP demência pode sofrer splicing alterado como resultado da disfunção generalizada. Os autores observam que a investigação futura irá ajudar a distinguir entre estas possibilidades, derramando mais luz sobre esta doença devastadora.
"É nossa esperança que mais esclarecimentos sobre o papel destas variantes genéticas recentemente identificados no processo da doença irão fornecer novos alvos para tratamentos que podem retardar ou parar a degeneração cerebral implacável." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress.
Na nova pesquisa, Travis Dunckley, PhD., Pesquisador do Instituto de Biodesign da Universidade Estadual do Arizona, examina modificações genéticas associadas com o desenvolvimento de DP e demência DP-associada, trazendo novos instrumentos de investigação para suportar.
A pesquisa, que aparece na edição atual da revista Neurology Genetics, usa seqüenciamento de RNA para iluminar dois fenômenos relacionados com o aparecimento da doença de Parkinson, a expressão diferencial de genes e splicing alternativo de genes.
O estudo rastreia alterações genéticas específicas implicados no desenvolvimento da doença de Parkinson, observando que a expressão do gene e splicing alternativo oferecem informações complementares essenciais para um completo entendimento da progressão da doença. Os resultados irão aprofundar a compreensão científica da doença, enquanto sugerindo novos caminhos para o diagnóstico mais abrangente.
"Este trabalho mostra que a degeneração das principais áreas cerebrais funcionais na doença de Parkinson é geneticamente mais complexo do que anteriormente apreciado," diz Dunckley. "Muito pequenas mudanças na maneira em que os genes são processadas, e não apenas grandes mudanças em que os genes são ligados ou desligados, podem contribuir para a doença de Parkinson."
Dr. Dunckley é um pesquisador no recém-formado neurodegenerativas Disease Research Center, uma parceria única entre Arizona State University (ASU) e Banner Health. A aliança de pesquisa concentra-se em avançar o estudo científico, tratamento e prevenção da doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.
Ao casar-se com base em Phoenix da Banner Health, um dos maiores sistemas de saúde sem fins lucrativos do país, com os recursos formidáveis da Universidade do Estado do Arizona (ASU), uma das maiores universidades públicas de pesquisa do país, a NDRC aspira se tornar um ponto focal nacional para a investigação sobre doenças neurodegenerativas, que afetam milhões de pessoas a cada ano e tem um crescente custo financeiro em um sistema de saúde sobrecarregado.
O fardo económico nacional da DP sozinha equivale a dezenas de bilhões de dólares anualmente, um número que deverá crescer substancialmente à medida que a população envelhece.
A doença de Parkinson afeta cerca de 1 por cento das pessoas com mais de 50 anos de idade, com a incidência acentuadamente crescente com a idade. Presentemente, não existe qualquer cura para a doença, embora medicamentos e a cirurgia podem ser usados para ajudar a controlar alguns dos sintomas.
Os neurônios localizados numa região do cérebro conhecida como a substantia nigra são o alvo principal para a doença de Parkinson. Alguns desses neurônios produzem dopamina, que diminui à medida que avança a doença, causando deterioração do movimento normal.
Neuroinflamação, o stress oxidativo, disfunção mitocondrial e de processamento alternativo aberrantes têm sido implicados na trajetória da doença de Parkinson, embora as causas precisas da-doença envolvendo a deterioração dos neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo acompanhada por taxas elevadas de demência-permanecem obscuros.
Os principais sintomas da DP são tremor das mãos, braços, pernas, mandíbula e rosto; bradicinesia (ou lentidão de movimentos); dureza e rigidez dos membros e tronco e equilíbrio e coordenação prejudicada. perdas de células em outras regiões do cérebro, incluindo o tronco cerebral e bolbo olfactivo, também têm sido implicadas na doença de Parkinson.
A marca neurológica primária da doença é a formação dos chamados corpos de Lewy agregados-microscópicos de uma proteína conhecida como α-sinucleína. Os corpos de Lewy estão envolvidos noutros distúrbios neurológicos, bem como, incluindo demência com corpos de Lewy (DLB). A evidência sugere que a demência com corpos de Lewy, doença de Parkinson e demência doença de Parkinson podem todos estarem relacionados com alterações no processamento do cérebro de α-sinucleína.
Transformação em sequência
Na última década, o estudo da expressão de genes foi rapidamente avançada, em parte devido à sequenciação bem sucedido do genoma humano. Um conjunto de tecnologias conhecidas como sequenciamento de última geração permite baixo custo, rápidez no sequenciamento de DNA e RNA, revolucionando o estudo da genômica e da biologia molecular. Correlações genéticas da doença de Parkinson têm sido recentemente investigadas, embora os mecanismos associados à degeneração celular permanecem pouco compreendidos.
No estudo atual, a sequenciação de ARN foi utilizada para avaliar a expressão diferencial de genes numa região do cérebro conhecida como o córtex cingulado posterior, utilizando amostras a partir de cérebros neurologicamente normais, pacientes com doença de Parkinson e os doentes com demência de Parkinson. Amostras post-mortem do córtex cingulado posterior foram adquiridas a partir do Banner Sun Health Research Institute Brain Bank.
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| O splicing alternativo ocorre durante a expressão de genes e permite um único gene para codificar para múltiplas proteínas. Neste processo, as peças do gene, conhecido como exões, podem ser incluídos ou excluídos a final, RNA mensageiro processado (ARNm) produzido a partir desse gene. As proteínas resultantes traduzido de ARNm de splicing alternativo irão conter sequências de aminoácidos diferentes e, frequentemente funções biológicas, alterados. splicing alternativo permite que o genoma humano para produzir muito mais proteínas do que seria esperado a partir dos seus cerca de 20.000 genes codificadores de proteínas. Crédito: Domínio Público |
Os relatórios de estudo sobre os tops 20 diferencialmente expressos genes em DP e DP demência, comparando-os com controles saudáveis. Os genes que mostram a sobre-expressão incluídos aqueles envolvidos com o movimento celular, de ligação ao receptor, a sinalização celular e a homeostasia iónica. genes subexpressados compartilharam um envolvimento com a sinalização hormonal.
Existentes estudos de expressão gênica em pacientes com Parkinson no entanto podem não contar toda a história de patologia genética. O splicing alternativo de genes, observados na nova pesquisa, também pode ser um fator crítico. Aplicando informações sobre splicing alternativo, bem como a expressão diferencial de genes fornece uma imagem mais diferenciada de como os danos da doença de Parkinson do cérebro produzem os sintomas tipicamente observados.
Os genes expressos e emendados
Estudos anteriores têm implicado aberrações genéticas com doença de Parkinson, em particular mutações num gene conhecido como LRRK2. O novo estudo avalia, adicionalmente, variantes de splicing potencialmente envolvidos com Parkinson.
O splicing alternativo é um mecanismo comum de controlo do gene, permitindo um único gene para codificar várias proteínas. O processo muitas vezes ocorre quando os segmentos da sequência de DNA num gene conhecido como exões-são saltados durante o processo de transcrição em RNA. O mRNA splicing alternativo é então traduzido em variantes de proteína, tendo diferentes sequências de aminoácidos.
O splicing alternativo ocorre em cerca de 95 por cento dos genes humanos e é responsável por uma enorme expansão na paleta de proteínas úteis da natureza. O fenômeno ajuda a explicar a complexidade biológica escalonamento e diversidade em seres humanos, apesar de apenas 20.000 genes codificadores de proteínas. O mesmo processo de splicing alternativo no entanto pode produzir proteínas aberrantes relacionadas com estados de doença, incluindo a DP.
O novo estudo relata splicing alternativo significativo de genes de doenças específicas no córtex dos pacientes com DP e DP-demência. Em particular, os investigadores examinaram o córtex cingulado posterior, onde a propagação da proteína α-sinucleína ligada-DP está associada a demência DP.
Os resultados mostraram que os genes mais diferencialmente expressos em DP são distintos dos que são visualizados no mais alto grau de splicing alternativo. Assim, perfil genético convencional sozinho omite informação genética importante e pertinente para o desenvolvimento DP e progressão. Alguns dos splicing alternativos observados foram restritos a pacientes com DP exibindo demência, enquanto outros foram associados com DP sozinho.
A análise detalhada dos eventos de splicing alternativo pode revelar splicing aberrante de genes-chave da doença. O processo pode conduzir a progressão da doença em um número de maneiras. Por um lado, o splicing alternativo pode provocar vias particulares para se tornar hiperativo, contribuindo para a manifestação da doença ou da progressão. Alternativamente, as células em perigo durante a progressão da DP e TP demência pode sofrer splicing alterado como resultado da disfunção generalizada. Os autores observam que a investigação futura irá ajudar a distinguir entre estas possibilidades, derramando mais luz sobre esta doença devastadora.
"É nossa esperança que mais esclarecimentos sobre o papel destas variantes genéticas recentemente identificados no processo da doença irão fornecer novos alvos para tratamentos que podem retardar ou parar a degeneração cerebral implacável." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress.
terça-feira, 2 de fevereiro de 2016
Reino Unido autoriza manipulação genética de embriões para pesquisa
01/02/2016 - País é primeiro no Ocidente a conceder licença para alterar DNA humano.
Autorização foi emitida para pesquisa que estuda abortos espontâneos.
O autoridade britânica que regulamenta a embriologia concedeu nesta segunda-feira (1) a primeira autorização para modificar geneticamente embriões humanos, como parte de pesquisas sobre as causas dos abortos espontâneos.
A autorização se refere à utilização do método Crispr-Cas9, que permite centrar-se nos genes defeituosos para neutralizá-los de maneira mais precisa.
"Nosso comitê aprovou a solicitação da doutora Kathy Niakan, do Instituto Francis Crick, para renovar sua licença de pesquisa em laboratório, incluindo a edição genética de embriões", indicou a Autoridade de Fertilização Humana e de Embriologia (HFEA, em inglês) em um comunicado.
O pedido havia sido apresentado no mês de setembro para estudar os genes que atuam no desenvolvimento das células que vão formar a placenta. O objetivo é determinar por que algumas mulheres sofrem abortos espontâneos.
A modificação genética de embriões para tratamento é proibida no Reino Unido. No entanto, está autorizada desde 2009 para pesquisa, com a condição - entre outras - de que os embriões sejam destruídos ao fim de duas semanas no máximo.
Mas esta é a primeira vez em que uma autorização formal para manipular geneticamente embriões foi concedida de forma oficial, ao menos em um país ocidental.
Em algumas nações, no entanto, esta prática não está formalmente proibida e não requer necessariamente um pedido de autorização.
Ao mesmo tempo, a HFEA confirmou nesta segunda-feira a proibição do uso dos embriões para transplantes em mulheres.
Em abril do ano passado, cientistas chineses anunciaram que conseguiram modificar um gene defeituoso de vários embriões, responsável por uma doença do sangue potencialmente letal. A notícia provocou uma grande polêmica sobre as consequências éticas deste tipo de prática.
Os próprios cientistas chineses indicaram que registraram "grandes dificuldades" e afirmaram que seus estudos "demonstravam a necessidade urgente de melhorar esta técnica para aplicações médicas". Fonte: Globo G1.
Autorização foi emitida para pesquisa que estuda abortos espontâneos.
O autoridade britânica que regulamenta a embriologia concedeu nesta segunda-feira (1) a primeira autorização para modificar geneticamente embriões humanos, como parte de pesquisas sobre as causas dos abortos espontâneos.
A autorização se refere à utilização do método Crispr-Cas9, que permite centrar-se nos genes defeituosos para neutralizá-los de maneira mais precisa.
"Nosso comitê aprovou a solicitação da doutora Kathy Niakan, do Instituto Francis Crick, para renovar sua licença de pesquisa em laboratório, incluindo a edição genética de embriões", indicou a Autoridade de Fertilização Humana e de Embriologia (HFEA, em inglês) em um comunicado.
O pedido havia sido apresentado no mês de setembro para estudar os genes que atuam no desenvolvimento das células que vão formar a placenta. O objetivo é determinar por que algumas mulheres sofrem abortos espontâneos.
A modificação genética de embriões para tratamento é proibida no Reino Unido. No entanto, está autorizada desde 2009 para pesquisa, com a condição - entre outras - de que os embriões sejam destruídos ao fim de duas semanas no máximo.
Mas esta é a primeira vez em que uma autorização formal para manipular geneticamente embriões foi concedida de forma oficial, ao menos em um país ocidental.
Em algumas nações, no entanto, esta prática não está formalmente proibida e não requer necessariamente um pedido de autorização.
Ao mesmo tempo, a HFEA confirmou nesta segunda-feira a proibição do uso dos embriões para transplantes em mulheres.
Em abril do ano passado, cientistas chineses anunciaram que conseguiram modificar um gene defeituoso de vários embriões, responsável por uma doença do sangue potencialmente letal. A notícia provocou uma grande polêmica sobre as consequências éticas deste tipo de prática.
Os próprios cientistas chineses indicaram que registraram "grandes dificuldades" e afirmaram que seus estudos "demonstravam a necessidade urgente de melhorar esta técnica para aplicações médicas". Fonte: Globo G1.
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