Depressão - Antidepressivos Causam Dependência?

Parkinson, remédios para depressão ligados ao Risco de Demência

Associações persistiram até 2 décadas após a exposição

April 25, 2018 - O uso prolongado de medicamentos anticolinérgicos para a doença de parkinson, condições da bexiga e depressão foi associado a um aumento do risco de demência, descobriu um estudo de caso-controle.

Para medicamentos previamente associados com delirio, as maiores chances foram observadas com drogas anticolinérgicas para parkinson (OR ajustada 1,29, IC 95% 1,11-1,50, P menor 0,01) e condições vesicais (OR ajustado 1,18, IC 95% 1,13-1,23, P menor 0,01), relatou George Savva, PhD, da Universidade de East Anglia em Norwich, Inglaterra, e colegas.

A associação também foi observada com antidepressivos (OR ajustado 1,11, IC 95% 1,08-1,14, P menor 0,01), escreveram no The BMJ.

"Muitas das opções de tratamento para estas condições envolvem medicação com efeitos anticolinérgicos", disse Savva.

Medicamentos anticolinérgicos prescritos com freqüência incluem prociclidina (Kemadrin) para parkinson; tolterodina, oxibutinina e solifenacina (Vesicare) para condições urológicas, como bexiga hiperativa ou incontinência; e amitriptilina, dosulepina e paroxetina para depressão.

"Descobrimos que as pessoas que foram diagnosticadas com demência foram até 30% mais propensas a ter prescrito classes específicas de medicamentos anticolinérgicos", disse Savva em um comunicado. "E a associação com a demência aumenta com maior exposição a esses tipos de medicação".

Para medicamentos com um escore ACB (anticholinergic cognitive burden) de 3, a OR ajustada aumentou de 1,07 (IC 95% 1,02-1,12, P menor 0,01) para pacientes com 14 a 89 doses diárias desses medicamentos para 1,31 (IC 95% 1,22). -1,41, P menor 0,01) para aqueles com mais de 1.460 doses diárias.

"Já temos fortes evidências de que os anticolinérgicos causam confusão e, a curto prazo, podem piorar os sintomas de demência", disse o coautor Ian Maidment, PhD, da Universidade de Aston, em Birmingham, Inglaterra, em um comunicado. "Este estudo mostra que alguns anticolinérgicos podem causar danos a longo prazo, além de danos a curto prazo."

O grupo de Savva estudou os registros médicos de 40.770 pacientes, com idade ≥ 65 anos, que foram diagnosticados com demência, comparando-os com 283.933 controles. Eles olharam para aqueles com novos diagnósticos e quais medicações anticolinérgicas foram prescritos nos 4 a 20 anos anteriores, identificando 14.453 (35%) pacientes com demência e 86.403 (30%) controles aos quais foi prescrito pelo menos um medicamento anticolinérgico com um ACB pontuação de 3.

O OR ajustado para qualquer droga anticolinérgica com um escore ACB de 3 associado à demência foi de 1,11 (IC 95% 1,08-1,14, P menor 0,01), mas os medicamentos para condições gastrointestinais e respiratórias não foram relacionados ao risco de demência.

Os escores do ACB (anticholinergic cognitive burden) foram definidos como:

1: possivelmente anticolinérgico, mas sem efeitos cognitivos negativos clinicamente relevantes conhecidos (por exemplo, anti-histamínicos)

2: definitivamente anticolinérgico, com efeitos anticolinérgicos estabelecidos e clinicamente relevantes, baseados na penetração do sangue no cérebro. n.t.: Anticolinérgicos podem ser substâncias extraídas de plantas ou ser sinteticamente produzidas. Sua característica é inibir a ação da acetilcolina. Ex.:  triexifenidil, benztropina, biperideno. (In Medicinanet)

3: o mesmo que 2, mas com associações relatadas de delírio p.ex.: antidepressivos tricíclicos n.t.: Antidepressivos tricíclicos, ex.: citalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina. Os primeiros a serem inventados, muito eficientes, mas causavam muitos efeitos colaterais anticolinérgicos. Os novos antidepressivos tricíclicos causam menos efeitos colaterais. Atuam aumentando a disponibilidade de noradrenalina e serotonina no cérebro (In Wikipedia)

Savva alertou que o estudo só revelou uma associação e não causa. "Pode ser que esses medicamentos estejam sendo prescritos para sintomas muito precoces, indicando o início da demência", disse ele. "Mas como a nossa pesquisa mostra que o elo recua até 15 ou 20 anos antes de alguém ser eventualmente diagnosticado com demência, sugere que a causa reversa, ou confusão com sintomas precoces de demência, provavelmente não é o caso".

Além de antidepressivos, nenhum medicamento com um escore de ACB de 1 estava associado a um risco aumentado de demência.

"Este grande estudo confirma que algumas drogas anticolinérgicas podem aumentar o risco de demência - mas também deve deixar a mente à vontade, pois parece não haver risco de demência com drogas anticolinérgicas usadas para tratar doenças comuns como febre do feno, enjôo ou cólicas estomacais", disse Doug Brown, MD, da Sociedade de Alzheimer, em Londres. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medlink.

Anti-Parkinson, outras terapias anticolinérgicas aumentam o risco de demência, mostra estudo

MAY 8, 2018 - Medicamentos anticolinérgicos usados ​​para tratar a depressão, a incontinência urinária ou a doença de Parkinson aumentam o risco de demência, mesmo se a terapia foi realizada 20 anos antes do diagnóstico de comprometimento cognitivo, descobriu um estudo.

O estudo, "Anticolinérgicos e risco de demência: estudo caso-controle", foi publicado no The BMJ.

Medicamentos anticolinérgicos são projetados para prevenir a ativação de células nervosas pela molécula de sinalização acetilcolina. Dependendo do local onde o tratamento atua, ele pode ser usado para prevenir várias respostas, como tremores nas reações de Parkinson ou respiratórias. Esta classe de medicamentos é também amplamente utilizada para tratar a depressão e distúrbios gastrointestinais, entre outras doenças e condições.

Seu potencial para afetar a cognição já foi relatado anteriormente, e as diretrizes sugerem evitar o uso em idosos frágeis. No entanto, até agora, os efeitos a longo prazo de medicamentos anticolinérgicos na função cognitiva não foram totalmente definidos.

Pesquisadores da Universidade de East Anglia, no Reino Unido, realizaram um estudo retrospectivo em larga escala para comparar o uso de medicamentos anticolinérgicos entre 40.770 pessoas diagnosticadas com demência e 283.933 indivíduos sem comprometimento cognitivo (EUPAS8705).

A informação clínica dos pacientes foi coletada do DataLink Research Clinical Practice, que abrange mais de 11,3 milhões de pacientes de 674 práticas de cuidados primários no Reino Unido. O estudo incluiu pacientes com 65 anos ou mais que foram diagnosticados com demência entre abril de 2006 e julho de 2015.

Das cinco terapias anticolinérgicas mais comuns usadas pelos participantes do estudo, 29% usaram amitriptilina (Endep, Lentizol, Saroten, Tryptanol e Tryptizol), 16% de dosulepina (nome comercial Prothiaden), 8% paroxetina (nomes comerciais Paxil e Seroxat), 7% de oxibutinina (nomes comerciais Ditropan, Lyrinel XL, Lenditro, Driptane e Uripan) e 7% de tolterodina (nomes comerciais Detrol e Detrusitol).

A equipe descobriu que o uso de tratamentos anticolinérgicos estava ligado a um aumento de 10-11% no risco de demência. Quando analisaram os dados de acordo com a indicação do medicamento, descobriram que a demência era mais comum entre os pacientes que recebiam prescrição de antidepressivos, terapias anti-Parkinson e medicamentos urológicos. Nenhuma associação foi encontrada com tratamentos antiespasmódico, antipsicótico, anti-histamínico ou outros tratamentos.

Este aumento do risco foi encontrado para persistir, mesmo se os medicamentos foram prescritos vários anos antes do diagnóstico de demência. De fato, os pacientes que foram tratados com terapias antiParkinsonianos 10 a 15 anos antes do diagnóstico tiveram um risco aumentado de 54% de ter demência. Para os antidepressivos, o risco foi de 19% e para as terapias urológicas, de 27%, quando tomado de 15 a 20 anos antes do diagnóstico.

"Essas descobertas deixam claro que os médicos precisam considerar cuidadosamente a carga anticolinérgica de seus pacientes e pesar outras opções", disse Malaz Boustani, MD, co-autor do estudo e pesquisador do Centro de Pesquisa em Envelhecimento da Universidade de Indiana, nos EUA. em um comunicado de imprensa. "Os médicos devem rever todos os medicamentos anticolinérgicos - incluindo medicamentos sem receita - que pacientes de todas as idades estão tomando e determinar formas seguras de retirar os anticolinérgicos de indivíduos com o objetivo de preservar a saúde cerebral".

Ainda não está claro por que esses medicamentos têm um efeito tão adverso, e estudos adicionais são necessários para abordar completamente os riscos associados ao seu uso. Ainda assim, esses achados destacam não apenas os efeitos a curto prazo das terapias anticolinérgicas, mas também os efeitos adversos a longo prazo na função cognitiva.

“Com muitos medicamentos com alguma atividade anticolinérgica, um foco importante deve ser a de-prescrição. A equipe clínica, os pacientes e os cuidadores precisam trabalhar juntos para limitar o dano potencial associado aos anticolinérgicos ”, disse o coautor do estudo, Ian Maidment, PhD, professor sênior de farmácia clínica da Universidade de Aston, no Reino Unido. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Anti-depressivos ligados ao aumento do risco de demência, mostra novo estudo

O estudo em mais de 300 mil pessoas na Grã-Bretanha descobriu que aqueles diagnosticados com demência tinham quase um terço a mais de terem sido receitados os chamados medicamentos anticolinérgicos.

26/04/2018 - Os antidepressivos podem aumentar o risco de demência, mostrou um novo estudo chocante.

O uso prolongado do medicamento tem uma ligação “robusta” com o distúrbio neurológico incurável, mesmo quando levado até 20 anos antes do diagnóstico.

Pacientes que tomaram anticolinérgicos por mais de um ano tiveram uma chance 30% maior de adquirir demência, revelou o estudo publicado no BMJ.

As drogas funcionam bloqueando um neurotransmissor chave no corpo chamado acetilcolina. Eles são normalmente usados ​​para tratar uma variedade de condições, como depressão, incontinência da bexiga, Parkinson, febre do feno e doença de viagem.

Drogas usadas para tratar a depressão, incluindo amitriptilina, dosulepina e paroxetina, tiveram a maior ligação com a demência, revelaram cientistas.

Medicamentos prescritos para tratar condições da bexiga, como tolterodina, oxibutinina e solifenacina também tinham ligações com a doença.

Nenhum risco foi associado ao uso de outros anticolinérgicos, incluindo anti-histamínicos e medicamentos para tratar cólicas estomacais, apesar de pesquisas anteriores sugerirem que poderiam levar ao declínio cognitivo a longo prazo.

Até dois milhões de pessoas na Inglaterra podem ter sido prescritas em alguns dos medicamentos ligados à demência em algum momento, segundo o relatório.

O estudo da saúde é o maior desse tipo.

Ele comparou os registros de 40.770 pacientes com mais de 65 anos com diagnóstico de demência para 283.933 pessoas sem a condição.

Os pacientes com demência tiveram maior exposição a anticolinérgicos nos últimos quatro a 20 anos antes do diagnóstico, descobriram os pesquisadores da Universidade de East Anglia (UEA).

Pacientes com idade entre 65 a 70 anos tiveram cerca de 10 por cento de chance de desenvolver demência nos próximos 15 anos.

Esse risco aumentou em três pontos percentuais entre aqueles que usaram anticolinérgicos por mais de um ano.

Um risco de demência também estava ligado a medicamentos para tratar a doença de Parkinson, incluindo a prociclidina, embora isso fosse menos certo, afirmaram pesquisadores.

A pesquisa, financiada pela Alzheimer's Society, não prova que alguns anticolinérgicos causem demência, mas os autores disseram que os médicos devem considerar os efeitos a longo prazo quando prescrevem.

"Há fortes associações entre os níveis de antidepressivos anticolinérgicos, antiParkinsons e urológicos e o risco de um diagnóstico de demência até 20 anos após a exposição", escreveram eles.

"Os médicos devem continuar a ser vigilantes com relação ao uso de drogas anticolinérgicas e devem considerar o risco de efeitos cognitivos a longo prazo, bem como efeitos de curto prazo, associados a classes específicas de medicamentos ao realizar sua análise de risco-benefício".

O pesquisador chefe, George Savva, da escola de ciências da saúde da UEA, disse: "O que não sabemos ao certo é se a medicação é a causa. Pode ser que esses medicamentos estejam sendo prescritos para sintomas precoces que indicam o início da demência".

"Mas, porque a nossa pesquisa mostra que o link remonta a 15 ou 20 anos antes de alguém ser diagnosticado com demência, sugere que a causa reversa, ou confundindo com sintomas de demência precoce, provavelmente não é o caso."

O Dr. Ian Maidment, da Aston University, principal farmacêutico do estudo, disse: "O principal é não entrar em pânico. É um efeito a longo prazo, então não pare de tomar medicação de repente".

Ele disse que as pessoas "provavelmente precisam ser mais conservadoras no uso dessas drogas" e que os médicos deveriam estar procurando limitar "a carga anticolinérgica geral" entre os idosos e os de meia-idade.

O Dr. Doug Brown, diretor de pesquisa e política da Alzheimer's Society, disse: "A demência é a maior causa de mortes no Reino Unido, e sem novos tratamentos em 15 anos, a prevenção é a chave.

"Além da nossa busca constante por novos tratamentos, precisamos entender com urgência o que aumenta o risco de demência, para que possamos encontrar maneiras de preveni-lo." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Standard. Veja também aqui: Antidepressants may be linked to dementia: study.

Depressão no Parkinson: o que você precisa saber

11/09/2017 - Depressão no paciente com doença de Parkinson é um evento frequente e afeta, em média, 20% dos indivíduos. A revista Practical Neurology fez uma revisão sobre o assunto e destacamos aqui os keypointsque todo médico deve saber.

A depressão em pacientes com Parkinson pode apresentar características diferentes da depressão na população geral. Um exemplo disso é: evidências indicam que pacientes com Parkinson têm menor risco de suicídio;

Os sintomas depressivos podem se manisfestar apenas nos momentos de menor efeito da terapia dopaminérgica. Nesses casos, o tratamento deve priorizar a otimização da terapia (levodopa, agonista dopaminérgico);

Sintomas psicóticos estão mais associados a distúrbios cognitivos da doença de Parkinson do que a quadros depressivos graves;
Em casos mais graves de depressão, os antidepressivos mais eficazes são os tricíclicos (desipramina e nortriptilina) e os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (citalopram e paroxetina), em combinação com terapia cognitivo-comportamental.

Em casos menos graves, sugere-se apenas a terapia cognitivo-comportamental.

Em casos refratários, a eletroconvulsoterapia pode ser considerada. Fonte: Mais Mais Medicina.

Antidepressivos auxiliam pacientes de Parkinson

February 7, 2016 - Certos medicamentos antidepressivos podem ajudar a tratar a depressão em pessoas com doença de Parkinson sem fazer os sintomas da doença piorem, de acordo com um novo estudo.

Os investigadores analisaram dois tipos comuns de medicamentos antidepressivos em estudo. Eles descobriram que a depressão melhorou.

Tem havido uma suspeita persistente de que os antidepressivos podem fazer os sintomas de Parkinson piorem, mas este estudo pode ajudar a anular alguns desses medos.

"Nós mostramos que temos tratamentos eficazes e bem tolerados para a depressão na doença de Parkinson", diz a pesquisadora Irene Hegeman Richard, MD, professora associada de neurologia e psiquiatria na Universidade Rochester Medical Center.

"A depressão é a coisa que na maioria impacta a qualidade de vida", diz ela. "É presente em quase 50% dos pacientes."

Cerca de um milhão de pessoas em os EUA têm o distúrbio do cérebro, de acordo com a Fundação Nacional de Parkinson. Isso leva a agitação ou tremores e dificuldade em andar, movimento, ou coordenação.

O estudo foi publicado na revista Neurology. Ele foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde / Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame e Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

O tratamento da depressão na Doença de Parkinson
Depressão em pessoas com Parkinson ainda é sub-reconhecida e sub-tratada, Richard disse à WebMD.

Como os médicos tornaram-se mais conscientes de como é comum, diz ela, eles têm lutado com a melhor forma de tratá-lo.

Antidepressivos mais antigos conhecidos como antidepressivos tricíclicos são por vezes usados, diz ela. Mas a sua utilização está associada com certos tipos de problemas cardíacos e outros efeitos colaterais.

A equipe de Richard estudou paroxetina (Paxil) e venlafaxina de liberação prolongada (Effexor), comparando-as com placebo.

A paroxetina é um SSRI (inibidor selectivo da recaptação da serotonina), o que afeta os níveis do hormônioa serotonina no cérebro, melhorando o humor.

Venlafaxina de libertação prolongada é um SNRI (serotonina e inibidor da recaptação de noradrenalina). Ele funciona através do equilíbrio dos dois hormônios para melhorar o humor.

Os 115 pacientes todos tinham tanto o Parkinson como depressão clínica. Os pacientes tinham que ter pelo menos 30 anos de idade e serem livres de demência. Eles foram tratados em 20 centros diferentes em os EUA, Canadá e Porto Rico a partir de Junho de 2005 a Março de 2009.

Os pacientes foram atribuídos a um de três grupos: paroxetina, venlafaxina, ou placebo.

Os pacientes tomaram um máximo de 40 miligramas de paroxetina ou 225 mg de venlafaxina diária.

Os investigadores avaliaram a sua depressão no início e ao longo do estudo de 12 semanas. Eles olharam para ver se o tratamento afetou sua capacidade de movimento.

O tratamento da depressão na Doença de Parkinson: Resultados do Estudo
Os pacientes em todos os três grupos de tratamento, incluindo o grupo de placebo, mostraram uma melhoria numa escala utilizada para medir a depressão conhecida como a Escala de Avaliação de Hamilton.

Aqueles que tomam antidepressivos melhoraram mais do que aqueles que receberam placebo, Richard diz.

Em média, aqueles que começam Paxil tiveram uma melhora de 59%. Aqueles que tomam Effexor teve uma melhora de 52%. Aqueles que receberam o placebo tiveram uma melhoria de 32%.

Richard avaliou sua depressão usando três outras escalas e encontrou resultados semelhantes.
Não houve efeito sobre a capacidade de movimento.

Segundo Richard não se pode dizer que tipo de antidepressivo é melhor para o tratamento da depressão na doença de Parkinson. O estudo não fez uma comparação head-to-head dos dois tipos.

Cada tipo, ISRS e IRSN, inclui muitos medicamentos diferentes, assim que os pacientes têm uma escolha, diz ela.

Ambos os medicamentos estudados estão disponíveis como genéricos, Richard diz. Nas doses estudadas, o custo seria de cerca de US $ 20 a US $ 30 por mês.

Os pacientes relataram efeitos colaterais tais como a insôna, obstipação, disfunção sexual, e fadiga.
Três doentes, incluindo um no grupo de placebo, tiveram efeitos secundários graves. Estes incluíram pressão no peito, obstrução intestinal e problemas de ritmo cardíaco.
No entanto, somente o paciente com problemas de ritmo cardíaco se retirou.
Os relatórios de Richard serviram ao conselho científico da Michael J. Fox Foundation. Ela recebe crédito verbal da Teva Pharmaceutical Industries e apoio para pesquisa da Neurologix, Inc., Eli Lilly and Company, Universidade de Cornell, e a Fundação Michael J. Fox.

Wyeth Pharmaceuticals forneceu XR venlafaxina. Glaxo SmithKline forneceu a paroxetina.

Tratar depressão na Doença de Parkinson: Perspectiva
O estudo tem "informação crítica" para os pacientes e cuidadores, diz Michael S. Okun, MD, diretor médico nacional da Fundação Nacional de Parkinson. Ele analisou os resultados.

"A mensagem da linha de fundo é o tratamento para a depressão em matéria da doença de Parkinson", diz ele. "Um aspecto importante do presente estudo foi determinado que tinha um grupo placebo, e que os investigadores mostraram que os dois antidepressivos tiveram um desempenho melhor do que o placebo em pacientes com Parkinson."

Um editorial que acompanha o estudo conclui que a depressão em doentes de Parkinson pode ser tratada como é na população em geral. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Health Mojo.

Disfunção serotoninérgica da alfa-sinucleína A53T em modelo de rato com doença de Parkinson

23/07/2015 - Resumo
A doença de Parkinson, definida neuropatologicamente pela agregação de alfa-sinucleína, é caracterizada por sintomas neuropsiquiátricos tais como depressão e ansiedade que precedem o início dos sintomas motores. Uma perda de neurônios serotonérgicos ou as suas projeções no hipocampo, e alterações na liberação de serotonina podem estar ligadas a estes sintomas. Aqui, nós investigamos o efeito da alfa-sinucleína A53T humana em neurônios serotoninérgicos utilizando camundongos transgênicos de 12 meses de idade. Detectamos alfa-sinucleína humana na pericária de neurônios medianos da rafe do tronco cerebral e dorsal, bem como em fibras serotonérgicas no hipocampo. Apesar da acumulação intracelular de alfa-sinucleína não houve perda de neurônios serotonérgicos no rafe dorsal e núcleos medianos de ratos com alfa-sinucleína A53T. No entanto, os níveis de serotonina foram significativamente reduzidos no tronco cerebral. Além disso, a densidade de fibra serotoninérgica no giro dentado dorsal foi significativamente menos denso em ratos transgênicos. Curiosamente, foram detectadas um aumento significativamente comprometido de duplacortina + neuroblastos após tratamento crônico com fluoxetina no local da inervação serotonérgica reduzida, a lâmina infrapyramidal do giro dentado dorsal em ratos com a A53T alfa-sinucleína. Isto sugere que a alfa-sinucleína afeta projeções serotonérgicas num padrão espacialmente distinto dentro do hipocampo de forma a influenciar a resposta ao tratamento com antidepressivos.

Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: On line library Wiley.