terça-feira, 16 de outubro de 2018

Parkinson, remédios para depressão ligados ao Risco de Demência

Associações persistiram até 2 décadas após a exposição

April 25, 2018 - O uso prolongado de medicamentos anticolinérgicos para a doença de parkinson, condições da bexiga e depressão foi associado a um aumento do risco de demência, descobriu um estudo de caso-controle.

Para medicamentos previamente associados com delirio, as maiores chances foram observadas com drogas anticolinérgicas para parkinson (OR ajustada 1,29, IC 95% 1,11-1,50, P menor 0,01) e condições vesicais (OR ajustado 1,18, IC 95% 1,13-1,23, P menor 0,01), relatou George Savva, PhD, da Universidade de East Anglia em Norwich, Inglaterra, e colegas.

A associação também foi observada com antidepressivos (OR ajustado 1,11, IC 95% 1,08-1,14, P menor 0,01), escreveram no The BMJ.

"Muitas das opções de tratamento para estas condições envolvem medicação com efeitos anticolinérgicos", disse Savva.

Medicamentos anticolinérgicos prescritos com freqüência incluem prociclidina (Kemadrin) para parkinson; tolterodina, oxibutinina e solifenacina (Vesicare) para condições urológicas, como bexiga hiperativa ou incontinência; e amitriptilina, dosulepina e paroxetina para depressão.

"Descobrimos que as pessoas que foram diagnosticadas com demência foram até 30% mais propensas a ter prescrito classes específicas de medicamentos anticolinérgicos", disse Savva em um comunicado. "E a associação com a demência aumenta com maior exposição a esses tipos de medicação".

Para medicamentos com um escore ACB (anticholinergic cognitive burden) de 3, a OR ajustada aumentou de 1,07 (IC 95% 1,02-1,12, P menor 0,01) para pacientes com 14 a 89 doses diárias desses medicamentos para 1,31 (IC 95% 1,22). -1,41, P menor 0,01) para aqueles com mais de 1.460 doses diárias.

"Já temos fortes evidências de que os anticolinérgicos causam confusão e, a curto prazo, podem piorar os sintomas de demência", disse o coautor Ian Maidment, PhD, da Universidade de Aston, em Birmingham, Inglaterra, em um comunicado. "Este estudo mostra que alguns anticolinérgicos podem causar danos a longo prazo, além de danos a curto prazo."

O grupo de Savva estudou os registros médicos de 40.770 pacientes, com idade ≥ 65 anos, que foram diagnosticados com demência, comparando-os com 283.933 controles. Eles olharam para aqueles com novos diagnósticos e quais medicações anticolinérgicas foram prescritos nos 4 a 20 anos anteriores, identificando 14.453 (35%) pacientes com demência e 86.403 (30%) controles aos quais foi prescrito pelo menos um medicamento anticolinérgico com um ACB pontuação de 3.

O OR ajustado para qualquer droga anticolinérgica com um escore ACB de 3 associado à demência foi de 1,11 (IC 95% 1,08-1,14, P menor 0,01), mas os medicamentos para condições gastrointestinais e respiratórias não foram relacionados ao risco de demência.

Os escores do ACB (anticholinergic cognitive burden) foram definidos como:

1: possivelmente anticolinérgico, mas sem efeitos cognitivos negativos clinicamente relevantes conhecidos (por exemplo, anti-histamínicos)

2: definitivamente anticolinérgico, com efeitos anticolinérgicos estabelecidos e clinicamente relevantes, baseados na penetração do sangue no cérebro. n.t.: Anticolinérgicos podem ser substâncias extraídas de plantas ou ser sinteticamente produzidas. Sua característica é inibir a ação da acetilcolina. Ex.:  triexifenidil, benztropina, biperideno. (In Medicinanet)

3: o mesmo que 2, mas com associações relatadas de delírio p.ex.: antidepressivos tricíclicos n.t.: Antidepressivos tricíclicos, ex.: citalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina. Os primeiros a serem inventados, muito eficientes, mas causavam muitos efeitos colaterais anticolinérgicos. Os novos antidepressivos tricíclicos causam menos efeitos colaterais. Atuam aumentando a disponibilidade de noradrenalina e serotonina no cérebro (In Wikipedia)

Savva alertou que o estudo só revelou uma associação e não causa. "Pode ser que esses medicamentos estejam sendo prescritos para sintomas muito precoces, indicando o início da demência", disse ele. "Mas como a nossa pesquisa mostra que o elo recua até 15 ou 20 anos antes de alguém ser eventualmente diagnosticado com demência, sugere que a causa reversa, ou confusão com sintomas precoces de demência, provavelmente não é o caso".

Além de antidepressivos, nenhum medicamento com um escore de ACB de 1 estava associado a um risco aumentado de demência.

"Este grande estudo confirma que algumas drogas anticolinérgicas podem aumentar o risco de demência - mas também deve deixar a mente à vontade, pois parece não haver risco de demência com drogas anticolinérgicas usadas para tratar doenças comuns como febre do feno, enjôo ou cólicas estomacais", disse Doug Brown, MD, da Sociedade de Alzheimer, em Londres. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medlink.

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