NOVEMBER 15, 2019 - Os cientistas revisam as evidências do uso de transplante fecal e pré- e probióticos em pacientes com doença de Parkinson no Journal of Parkinson's Disease e concluem que são necessárias mais pesquisas antes de apoiar seu uso
A constipação é uma queixa comum em pacientes com doença de Parkinson (DP). O transplante de microbioma fecal (FMT, do inglês Fecal microbiome transplantation) e pré e probióticos são opções potenciais para tratar a constipação e restaurar o microbioma de pacientes com doença de Parkinson (DP), mas os cientistas alertam que os dados clínicos são escassos e são necessárias mais pesquisas antes de apoiar seu uso. Eles apresentam suas descobertas em um artigo de revisão no Journal of Parkinson's Disease.
Nesta revisão, os pesquisadores avaliam o estado atual do conhecimento sobre o potencial do uso de FMT e pré e probióticos para restaurar o equilíbrio microbiano normal do intestino em pacientes com DP e destacam as perguntas que ainda precisam ser respondidas.
A FMT consiste na transferência de fezes de filtrado líquido de um indivíduo saudável para um paciente por sonda nasogástrica ou nasoduodenal, enema ou colonoscópio. "A FMT é uma opção interessante para restaurar as alterações no microbioma dos pacientes com DP", explicou o investigador principal Teus van Laar, MD, Ph.D., diretor do Parkinson Expertise Center Groningen, Departamento de Neurologia, University Medical Center Groningen, University de Groningen, Holanda. "É uma técnica atraente porque a administração é relativamente simples e, em geral, apresenta apenas um padrão leve de efeitos adversos. No entanto, ainda não foram realizados ensaios clínicos rigorosos, o que deixa várias perguntas em aberto sobre o conteúdo ideal presumido de FMT, a via de administração, o volume de FMT e os efeitos a longo prazo."
A administração de Lactobacillus e Bifidobacterium por um período de 4-12 semanas provou ser eficaz no tratamento da constipação na DP. No entanto, não há dados clínicos sólidos disponíveis sobre os possíveis efeitos desses tratamentos probióticos nos sintomas motores ou na progressão da DP. Após resultados promissores de prebióticos em estudos com animais, o primeiro ensaio clínico sobre o uso de FMT em pacientes com DP está em andamento na Universidade de Ghent (Bélgica) e está programado para ser concluído até o final de 2019. Com o recrutamento alvo de 40 DP pacientes e intervalos de acompanhamento de três meses por até um ano, o estudo avaliará o desenvolvimento dos sintomas da DP. Os investigadores observaram que os critérios de inclusão do estudo não incluíam nem excluíam constipação, o que pode complicar a interpretação dos resultados.
Os pesquisadores recomendam que os tratamentos de FMT em pacientes com DP esperem até que melhores dados clínicos se tornem disponíveis para selecionar as populações-alvo certas e ter boas estimativas dos efeitos clínicos previstos. Eles destacam várias lacunas de conhecimento que precisam ser abordadas primeiro:
A FMT ainda não demonstrou ser eficaz nos sintomas motores ou na progressão da DP
Qual via de administração da FMT é ideal
Conteúdo ideal do doador e frequência de FMT na DP
Até agora, os probióticos na DP só demonstraram ter efeito na constipação
Foi demonstrado que os prebióticos têm efeito apenas em modelos animais e ainda não foram testados em ensaios clínicos
Possíveis efeitos adversos e possíveis contra-indicações da FMT ainda são desconhecidos
"O FMT é uma caixa preta com muitas perguntas não respondidas no momento, também com relação a questões de segurança", concluiu o professor van Laar. "A FMT ou o uso de pró e prebióticos pode se tornar tratamentos padrão em subgrupos selecionados de pacientes com DP no futuro, mas ainda não existem dados bons no domínio público para apoiar seu uso em pacientes com DP. Esperamos que esta revisão ative os colegas. iniciar a pesquisa adequada sobre esse tópico o mais rápido possível, em vez de iniciar a terapia sem dados clínicos conclusivos ".
A DP é um distúrbio lentamente progressivo que afeta o movimento, o controle muscular e o equilíbrio. É o segundo distúrbio neurodegenerativo relacionado à idade mais comum que afeta cerca de 3% da população aos 65 anos de idade e até 5% dos indivíduos acima de 85 anos de idade. Embora o júri ainda não seja divulgado, as pesquisas mostraram que ele pode realmente começar no sistema nervoso entérico, a parte do sistema nervoso autônomo que controla os órgãos gastrointestinais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress. Leia mais sobre o tema aqui: Investigadores advierten de que hay datos "escasos" sobre trasplantes fecales contra estreñimiento en Parkinson.
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sexta-feira, 15 de novembro de 2019
terça-feira, 30 de julho de 2019
Pílulas de diagnóstico de amostras de bactérias enquanto viajam dentro do intestino
Partindo-se do presuposto de que realmente o parkinson seja oriundo do desequilíbrio da biota intestinal, imagino o dia em que ao engolirmos uma pílula, esta irá permitir o mapeamento de nossa flora intestinal e dar embasamento ao diagnóstico de parkinson. E isto não está tão longe assim...
JULY 29TH, 2019 - O microbioma dentro do nosso intestino contém uma grande variedade de espécies bacterianas, algumas das quais são uma fonte de doenças. Atualmente, apenas o intestino delgado pode ser amostrado de forma não invasiva para aprender sobre a flora bacteriana, portanto, há pouco conhecimento sobre o que acontece mais acima no trato gastrointestinal.
Pesquisadores da Universidade Tufts criaram um dispositivo que pode ser transportado por toda a extensão do sistema digestivo, analisando regularmente o que está dentro e permitindo que os cientistas, e esperemos que um dia os médicos, estudem melhor como as bactérias intestinais desempenham um papel em várias doenças.
A nova pílula é impressa em 3D e coberta com um revestimento que só se degrada em certos níveis de pH, permitindo que ela seja protegida no caminho através do estômago. No interior são canais microfluídicos helicoidais separados por uma membrana de uma câmara de sal de cálcio. As bactérias são puxadas pelo efeito osmótico através da membrana e nos canais helicoidais. Para direcionar melhor em que direção a amostra de pílula, existe um pequeno ímã que pode ser puxado externamente para orientar a pílula exatamente como você quer.
Até agora, o dispositivo foi testado em suínos e primatas e mostrou uma capacidade impressionante de fornecer amostras de alta qualidade do intestino delgado para baixo. Mais estudos terão que ser realizados com humanos antes que a tecnologia possa ser aplicada clinicamente.
Estudo na revista Advanced Intelligent Systems: Ingestible Osmotic Pill for In‐vivo Sampling of Gut Microbiome. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medgadget.
terça-feira, 28 de maio de 2019
Cápsula contendo microorganismo intestinal "pode ajudar a combater a doença incurável de Alzheimer, Parkinson e a maioria dos cânceres"
MAY 28, 2019 - As bactérias retiradas das fezes de pessoas saudáveis podem ser usadas para tratar as doenças de Alzheimer, Parkinson e câncer, afirmam os pesquisadores.
Cientistas encontraram cepas de bactérias que residem no intestino e que parecem estimular a resposta do sistema imunológico a doenças e infecções.
Eles esperam que as bactérias possam um dia substituir as drogas e tratamentos potentes, como a quimioterapia, o que pode causar uma série de efeitos colaterais indesejados.
Cientistas britânicos já iniciaram o primeiro teste para testar se tomar a bactéria como uma pílula diária poderia beneficiar uma série de doenças.
Na última década, os cientistas descobriram que o microbioma tem muito mais influência na saúde geral do que se pensava anteriormente.
A falta de saúde intestinal está agora ligada ao desenvolvimento de Alzheimer, Parkinson, Crohn, asma, alergias, distúrbios inflamatórios intestinais (IBS) e diabetes.
Pesquisadores do Imperial College London, no mês passado, começaram o experimento com 120 pacientes que lutavam contra diferentes formas de câncer.
Os participantes receberão uma cepa da bactéria Enterococcus gallinarum, chamada MRx0518, nas semanas antes da cirurgia.
A bactéria é coletada das fezes de pessoas saudáveis antes de ser isolada e multiplicada em um laboratório.
É então liofilizado e administrado aos pacientes na forma de uma pílula diária.
O método é diferente dos transplantes fecais, onde todo o microbioma é transferido para os pacientes.
Depois que os tumores forem removidos, os pesquisadores inspecionarão o tecido canceroso para ver se a bactéria aumentou a capacidade do organismo de combater o câncer.
Os cientistas dizem que é a flagelina - a estrutura semelhante à cauda das bactérias - é o que desencadeia o aumento da resposta imune.
Duncan Peyton, fundador e CEO da empresa britânica 4D pharma, que lançou o primeiro teste, disse ao The Telegraph: "Nós sempre pensamos que as bactérias causam doenças.
"Todo mundo já teve algum tipo de intoxicação alimentar ou infecção da pele, mas se eles podem mudar seriamente a forma como nos sentimos para pior, então claramente eles também poderiam ter um efeito positivo.
"Se você tem uma doença como a asma, queremos atenuar o efeito inflamatório, ao passo que, no câncer, queremos tirar o freio do sistema imunológico. E as bactérias parecem ser capazes de fazer isso, mas sem os efeitos colaterais de muitas drogas, já que são naturais”.
Em junho, seis testes em toda a Grã-Bretanha devem começar a descobrir se a bactéria MRx4DP0004 pode ajudar no tratamento da asma.
Pesquisas recentes também sugerem que o "microbioma" afeta a comunicação entre as células cerebrais e a saúde neurológica geral.
Em todo o mundo, cresce o interesse na idéia de que quantidades anormais de certas bactérias podem ser responsáveis por desencadear uma variedade de condições.
Os cientistas associaram algumas formas de bactérias intestinais a um risco aumentado de câncer colorretal.
Em dois estudos da Universidade de São Paulo (USP) no Brasil, os pesquisadores encontraram níveis mais altos de quase 30 tipos diferentes de bactérias em pacientes com a doença em comparação com indivíduos saudáveis.
Algumas bactérias foram comumente encontradas na boca, enquanto outras transformaram os nutrientes encontrados na carne vermelha e aves em carcinogênicos.
A composição do intestino bacteriano da mãe pode influenciar o risco de uma criança de uma série de condições, incluindo o autismo, os estudos também estão começando a sugerir.
Acredita-se que isso ocorra por meio do "eixo intestino-cerebral", que se comunica através de nossos sistemas nervoso, hormonal e imunológico.
Tem sido sugerido que um desequilíbrio no microbioma de uma mãe expectante pode afetar o sistema nervoso central de seu filho, o que poderia levar ao autismo.
Estudos em humanos e ratos também mostraram que a alteração do microbioma através da introdução de "boas bactérias" pode reduzir os sintomas do autismo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Infosurhoy.
Cientistas encontraram cepas de bactérias que residem no intestino e que parecem estimular a resposta do sistema imunológico a doenças e infecções.
Eles esperam que as bactérias possam um dia substituir as drogas e tratamentos potentes, como a quimioterapia, o que pode causar uma série de efeitos colaterais indesejados.
Cientistas britânicos já iniciaram o primeiro teste para testar se tomar a bactéria como uma pílula diária poderia beneficiar uma série de doenças.
Na última década, os cientistas descobriram que o microbioma tem muito mais influência na saúde geral do que se pensava anteriormente.
A falta de saúde intestinal está agora ligada ao desenvolvimento de Alzheimer, Parkinson, Crohn, asma, alergias, distúrbios inflamatórios intestinais (IBS) e diabetes.
Pesquisadores do Imperial College London, no mês passado, começaram o experimento com 120 pacientes que lutavam contra diferentes formas de câncer.
Os participantes receberão uma cepa da bactéria Enterococcus gallinarum, chamada MRx0518, nas semanas antes da cirurgia.
A bactéria é coletada das fezes de pessoas saudáveis antes de ser isolada e multiplicada em um laboratório.
É então liofilizado e administrado aos pacientes na forma de uma pílula diária.
O método é diferente dos transplantes fecais, onde todo o microbioma é transferido para os pacientes.
Depois que os tumores forem removidos, os pesquisadores inspecionarão o tecido canceroso para ver se a bactéria aumentou a capacidade do organismo de combater o câncer.
Os cientistas dizem que é a flagelina - a estrutura semelhante à cauda das bactérias - é o que desencadeia o aumento da resposta imune.
Duncan Peyton, fundador e CEO da empresa britânica 4D pharma, que lançou o primeiro teste, disse ao The Telegraph: "Nós sempre pensamos que as bactérias causam doenças.
"Todo mundo já teve algum tipo de intoxicação alimentar ou infecção da pele, mas se eles podem mudar seriamente a forma como nos sentimos para pior, então claramente eles também poderiam ter um efeito positivo.
"Se você tem uma doença como a asma, queremos atenuar o efeito inflamatório, ao passo que, no câncer, queremos tirar o freio do sistema imunológico. E as bactérias parecem ser capazes de fazer isso, mas sem os efeitos colaterais de muitas drogas, já que são naturais”.
Em junho, seis testes em toda a Grã-Bretanha devem começar a descobrir se a bactéria MRx4DP0004 pode ajudar no tratamento da asma.
Pesquisas recentes também sugerem que o "microbioma" afeta a comunicação entre as células cerebrais e a saúde neurológica geral.
Em todo o mundo, cresce o interesse na idéia de que quantidades anormais de certas bactérias podem ser responsáveis por desencadear uma variedade de condições.
Os cientistas associaram algumas formas de bactérias intestinais a um risco aumentado de câncer colorretal.
Em dois estudos da Universidade de São Paulo (USP) no Brasil, os pesquisadores encontraram níveis mais altos de quase 30 tipos diferentes de bactérias em pacientes com a doença em comparação com indivíduos saudáveis.
Algumas bactérias foram comumente encontradas na boca, enquanto outras transformaram os nutrientes encontrados na carne vermelha e aves em carcinogênicos.
A composição do intestino bacteriano da mãe pode influenciar o risco de uma criança de uma série de condições, incluindo o autismo, os estudos também estão começando a sugerir.
Acredita-se que isso ocorra por meio do "eixo intestino-cerebral", que se comunica através de nossos sistemas nervoso, hormonal e imunológico.
Tem sido sugerido que um desequilíbrio no microbioma de uma mãe expectante pode afetar o sistema nervoso central de seu filho, o que poderia levar ao autismo.
Estudos em humanos e ratos também mostraram que a alteração do microbioma através da introdução de "boas bactérias" pode reduzir os sintomas do autismo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Infosurhoy.
segunda-feira, 14 de janeiro de 2019
A composição do seu microbioma intestinal pode revelar sua idade, de acordo com um novo estudo
Seu microbioma intestinal é um ecossistema único que consiste em trilhões de microorganismos - alguns bons, outros ruins, e alguns em algum lugar intermediário. E estamos apenas começando a entender como isso é importante para nossa saúde, nosso comportamento e até mesmo como processamos emoções como o medo. Somente no ano passado, foram publicados estudos que ligam a flora intestinal a doenças autoimunes, doenças degenerativas como a doença de Parkinson e o autismo. Outro estudo examinou as maneiras pelas quais a microbiota intestinal pode manipular nosso humor através de seus produtos residuais.
O último estudo sugere que existem formas consistentes - e, portanto, previsíveis - de alterar o microbioma intestinal ao longo da vida, possibilitando que o software de aprendizado de máquina adivinhe precisamente nossa idade para dentro de quatro anos, precisando apenas de uma amostra do nosso microbioma intestinal.
O algoritmo usado foi projetado por uma empresa de inteligência artificial chamada InSilico Medicine. Os programadores usaram mais de 3.663 amostras de bactérias intestinais de 1.165 indivíduos saudáveis com idades entre 20 e 90 anos e da Áustria, China, Dinamarca, França, Alemanha, Cazaquistão, Espanha, Suécia e EUA para treinar e testar seu algoritmo. Noventa por cento das amostras foram utilizadas no estágio de treinamento. Os 10% restantes foram usados para testar a precisão do algoritmo.
O resultado? Descontando algumas anomalias, poderia identificar a idade do hospedeiro dentro de 3,94 anos, superando um modelo anterior, que poderia prever a idade de uma pessoa com apenas 10% a 15% de precisão do intervalo de confiança.
Mas isso não é tudo. A máquina também foi capaz de descobrir quais espécies de bactérias eram mais importantes para determinar a idade de uma pessoa. Aparentemente, dentre centenas de possíveis concorrentes, existem 39 espécies de flora intestinal que transmitem as informações mais significativas quando se trata de dizer quantos anos uma pessoa tem.
Os autores do estudo têm o cuidado de salientar que quaisquer diferenças na microbiota intestinal entre os idosos e os jovens não podem simplesmente ser atribuídas ao processo de envelhecimento. Dietas e estilo de vida mudaram significativamente nos últimos 100 anos e, portanto, as diferenças podem ser mais reflexivas do que qualquer outra coisa.
"Em outras palavras, quaisquer características identificadas hoje como associadas aos jovens podem se tornar a assinatura dos idosos em 50 anos, desde que a dieta global e o estilo de vida continuem mudando", explicam os autores do estudo.
"Dependendo da extensão de tal lacuna de geração microbiológica, qualquer futuro relógio de envelhecimento intestinal pode precisar ser regularmente atualizado para dar conta de um contexto ambiental em constante mudança."
Mais uma vez, este estudo ainda não foi revisado, então teremos que esperar para ver se esses resultados são confirmados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Iflscience.
quarta-feira, 12 de dezembro de 2018
Composição de bactérias intestinais ligadas à gravidade da doença de Parkinson, mostra estudo
O estudo, "A microbiota intestinal está relacionada à doença de Parkinson e ao fenótipo clínico" (Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype), foi publicado na revista Movement Disorders.
A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo crônico e progressivo, causado pela perda gradual de neurônios produtores de dopamina na substância negra, uma região do cérebro responsável pelo controle do movimento. Embora a condição esteja mais associada a sintomas motores, como tremores, rigidez corporal e instabilidade do equilíbrio, os pacientes também podem experimentar uma série de sintomas não motores.
Problemas gastrointestinais, em particular a constipação, são alguns dos sintomas não motores mais comuns no Parkinson. Estima-se que afetem até 80% de todos os pacientes e pode ocorrer anos antes do início dos primeiros sintomas motores.
Estudos anteriores mostraram que as bactérias intestinais envolvidas na regulação do trânsito intestinal interagem com o sistema nervoso, “influenciando a atividade cerebral, o comportamento, bem como os níveis de receptores de neurotransmissores e fatores neurotróficos”, segundo o estudo. No entanto, o impacto das bactérias intestinais em distúrbios neurológicos, como a doença de Parkinson, nunca havia sido investigado.
"Com base no envolvimento gastrointestinal precoce na DP [doença de Parkinson] e no vasto potencial de interações microbioma-hospedeiro, nós hipotetizamos que o microbioma fecal de pacientes com DP difere do de indivíduos controles pareados em termos de diversidade bacteriana", escreveram os pesquisadores.
Para testar essa hipótese, os pesquisadores da Universidade de Helsinque compararam a composição de bactérias intestinais encontradas em amostras de fezes de 72 pacientes com doença de Parkinson e 72 controles saudáveis por sequenciamento genético.
Dados do estudo observacional (NCT01536769) revelaram que os pacientes com Parkinson tiveram uma redução de 77,6% na quantidade de bactérias pertencentes à família Prevotellaceae em comparação com os controles. Esta família de bactérias, que inclui o gênero Prevotella, é um grupo de bactérias não prejudiciais que vivem no cólon e ajudam a decompor os alimentos complexos.
“Nossas descobertas indicam que o enterotipo do microbioma intestinal associado a Prevotella [bactérias que vivem no intestino] pode estar sub-representado entre pacientes com DP. Investigar se a alta abundância de Prevotellaceae tem efeitos protetores contra a DP ou se a baixa abundância é um indicador da função da barreira mucosa perturbada será importante”, escreveram os pesquisadores.
Curiosamente, a quantidade de bactérias da família Enterobacteriaceae foi muito maior em pacientes com instabilidade postural e dificuldade de marcha do que naqueles com sintomas de tremor-dominante (TD). Esta família de bactérias inclui vários patógenos, como Escherichia coli e outras espécies de bactérias inofensivas.
“Em comparação com pacientes com TD, os pacientes com um fenótipo não-TD progridem mais rapidamente [e] têm pior prognóstico. Nossos resultados sugerem que isso pode estar associado à maior abundância de Enterobacteriaceae no microbioma fecal de pacientes sem TD”, escreveram os pesquisadores.
"Mais estudos são necessários para elucidar as relações temporais e causais entre microbiota intestinal e DP e a adequação do microbioma como um biomarcador", acrescentaram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
terça-feira, 11 de dezembro de 2018
Pacientes mais velhos com IBD (doença inflamatória intestinal) apresentam risco aumentado de doença de Parkinson, sugere estudo
DECEMBER 10, 2018 - Pacientes idosos com doença inflamatória intestinal (IBD – n.t.: inflammatory bowel disease) têm maior probabilidade de desenvolver doença de Parkinson do que aqueles sem a doença, sugere uma meta-análise.
Se a mesma associação existe para pacientes mais jovens - com idades entre 59 anos ou mais - continua a ser determinada, de acordo com os pesquisadores.
O estudo, "pacientes mais velhos com IBD podem ter maior risco de doença de Parkinson", foi publicado na revista Gut (n.t.: Intestino).
A ativação crônica de mecanismos pró-inflamatórios, que ocorre em condições auto-imunes, tem sido cada vez mais reconhecida como um contribuinte crítico de distúrbios neurodegenerativos.
Estudos sugerem que isso pode acontecer devido ao “eixo intestino-cerebral” - a comunicação bidirecional entre o sistema nervoso e o intestino que monitora a função intestinal e liga certas regiões do cérebro a funções intestinais, como ativação imunológica ou permeabilidade intestinal.
Em consonância com os resultados, alguns estudos já relataram que pacientes com IBD - uma condição auto-imune caracterizada por inflamação crônica do intestino - são 22-41% mais propensos a desenvolver Parkinson do que aqueles sem IBD.
No entanto, um estudo de caso-controle que examinou dados do Medicare de 89.790 casos de Parkinson e 118.095 controles de base populacional sugeriu que o IBD na verdade reduziu o risco de Parkinson em 15%.
Para esclarecer essa associação, uma equipe da Universidade de Sichuan, na China, revisou todos os estudos que investigaram a ligação entre a IBD e o risco de Parkinson. Cinco estudos atenderam aos critérios de inclusão definidos pela equipe, incluindo um total de 9.174.766 participantes.
No geral, os pacientes com IBD não tiveram um risco significativamente maior de pacientes com Parkinson do que os de referência, nem os pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn - as duas principais formas de IBD - quando examinados individualmente.
No entanto, pacientes com 60 anos ou mais foram encontrados por terem um risco 32% maior de desenvolver Parkinson. Pacientes com 50 anos ou menos não mostraram essa associação, disseram os pesquisadores.
“Nossa metanálise mostrou que pacientes com IBD não apresentavam risco aumentado de DP; no entanto, a análise de subgrupos com estudos de coorte mostrou que eles podem estar associados ao aumento do risco de DP”, escreveram os pesquisadores.
"A idade tem sido considerada como um importante fator de risco para a doença de Parkinson", acrescentaram, mas os resultados sugerem que "a idade no diagnóstico da IBD pode ser um fator de risco para a doença de Parkinson".
Curiosamente, a equipe descobriu que alguns estudos relataram efeitos colaterais relacionados à medicação na população com IBD que se assemelhava ao Parkinsonismo na população idosa.
"É necessário levar isso em consideração se as pessoas mais velhas tomam mais medicamentos, e se esses medicamentos levam a um risco maior de Parkinson, também precisa de mais estudos para verificar no futuro", disseram eles.
Estudos observacionais adicionais bem planejados ainda são necessários para explorar ainda mais o risco de doença de Parkinson dentro da população de IBD mais jovem, observou a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
Se a mesma associação existe para pacientes mais jovens - com idades entre 59 anos ou mais - continua a ser determinada, de acordo com os pesquisadores.
O estudo, "pacientes mais velhos com IBD podem ter maior risco de doença de Parkinson", foi publicado na revista Gut (n.t.: Intestino).
A ativação crônica de mecanismos pró-inflamatórios, que ocorre em condições auto-imunes, tem sido cada vez mais reconhecida como um contribuinte crítico de distúrbios neurodegenerativos.
Estudos sugerem que isso pode acontecer devido ao “eixo intestino-cerebral” - a comunicação bidirecional entre o sistema nervoso e o intestino que monitora a função intestinal e liga certas regiões do cérebro a funções intestinais, como ativação imunológica ou permeabilidade intestinal.
Em consonância com os resultados, alguns estudos já relataram que pacientes com IBD - uma condição auto-imune caracterizada por inflamação crônica do intestino - são 22-41% mais propensos a desenvolver Parkinson do que aqueles sem IBD.
No entanto, um estudo de caso-controle que examinou dados do Medicare de 89.790 casos de Parkinson e 118.095 controles de base populacional sugeriu que o IBD na verdade reduziu o risco de Parkinson em 15%.
Para esclarecer essa associação, uma equipe da Universidade de Sichuan, na China, revisou todos os estudos que investigaram a ligação entre a IBD e o risco de Parkinson. Cinco estudos atenderam aos critérios de inclusão definidos pela equipe, incluindo um total de 9.174.766 participantes.
No geral, os pacientes com IBD não tiveram um risco significativamente maior de pacientes com Parkinson do que os de referência, nem os pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn - as duas principais formas de IBD - quando examinados individualmente.
No entanto, pacientes com 60 anos ou mais foram encontrados por terem um risco 32% maior de desenvolver Parkinson. Pacientes com 50 anos ou menos não mostraram essa associação, disseram os pesquisadores.
“Nossa metanálise mostrou que pacientes com IBD não apresentavam risco aumentado de DP; no entanto, a análise de subgrupos com estudos de coorte mostrou que eles podem estar associados ao aumento do risco de DP”, escreveram os pesquisadores.
"A idade tem sido considerada como um importante fator de risco para a doença de Parkinson", acrescentaram, mas os resultados sugerem que "a idade no diagnóstico da IBD pode ser um fator de risco para a doença de Parkinson".
Curiosamente, a equipe descobriu que alguns estudos relataram efeitos colaterais relacionados à medicação na população com IBD que se assemelhava ao Parkinsonismo na população idosa.
"É necessário levar isso em consideração se as pessoas mais velhas tomam mais medicamentos, e se esses medicamentos levam a um risco maior de Parkinson, também precisa de mais estudos para verificar no futuro", disseram eles.
Estudos observacionais adicionais bem planejados ainda são necessários para explorar ainda mais o risco de doença de Parkinson dentro da população de IBD mais jovem, observou a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
domingo, 9 de dezembro de 2018
Um link do intestino ao cérebro no Parkinson tem um olhar mais atento
por James Sweeney
December 9th, 2018 - Martha Carlin se casou com o amor de sua vida em 1995. Ela e John Carlin namoraram brevemente na faculdade em Kentucky, depois perderam contato até uma chance de se encontrarem anos depois em um pub de Dallas. Eles se casaram logo depois e tiveram dois filhos. John trabalhou como empresário e pai de família. Em seu tempo livre, ele corria maratonas.
Quase oito anos depois do casamento, o dedo mindinho na mão direita de John começou a tremer. Então começou com a sua língua. Mais perturbador para Martha era como ele olhava para ela. Pelo tempo que ela o conhecia, ele tinha uma alegria em seus olhos. Mas então, ela diz, ele passou a ter um olhar de pedra, “como se ele estivesse olhando através de mim”. Em novembro de 2002, um médico diagnosticou John com a doença de Parkinson. Ele tinha 44 anos.
Carlin fez questão de entender como seu marido aparentemente em forma havia desenvolvido uma doença tão debilitante. "No minuto em que chegamos em casa do neurologista, eu estava na internet procurando respostas", lembra ela. Ela começou a consumir toda a literatura médica que pôde encontrar.
Com seu treinamento em contabilidade e consultoria corporativa, Carlin estava acostumada a pensar em como as muitas partes de grandes empresas se juntavam como um todo. Esse tipo de perspectiva de grande angular a deixou cética de que o Parkinson, que afeta meio milhão de pessoas nos Estados Unidos, era apenas um defeito no cérebro.
"Eu tive um palpite inicial de que a qualidade dos alimentos e os alimentos faziam parte do problema", diz ela. Se algo no ambiente desencadeou o Parkinson, como algumas teorias sugerem, fazia sentido para ela que a doença envolvesse o sistema digestivo. Toda vez que comemos e bebemos, nosso interior encontra o mundo exterior.
A doença de John progrediu lentamente e Carlin continuou sua pesquisa. Em 2015, ela encontrou um artigo intitulado “A microbiota intestinal está relacionada à doença de Parkinson e ao fenótipo clínico” (“Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype). O estudo, do neurologista Filip Scheperjans, da Universidade de Helsinque, fez duas perguntas simples: Os microrganismos que povoam os intestinos dos pacientes com Parkinson são diferentes das pessoas saudáveis? E, se assim for, essa diferença se correlaciona com a postura encurvada e dificuldade de andar com pessoas que tem a desordem? A resposta de Scheperjans para ambas as perguntas foi sim.
Carlin percebeu um fio de uma das mais recentes áreas da pesquisa de Parkinson: a relação entre o Parkinson e o intestino. Além de uma pequena fração de casos herdados, a causa da doença de Parkinson é desconhecida. O que se sabe é que algo mata certas células nervosas, ou neurônios, no cérebro. Proteínas misfolded e clumped (n.t.: mal formadas e agregadas) anormalmente são o principal suspeito. Algumas teorias sugerem um possível papel para traumatismo craniano ou exposição a metais pesados, pesticidas ou poluição do ar.
Estrada para o cérebro
Substâncias engolidas ou cheiradas podem desencadear uma reação inflamatória que altera o microbioma intestinal, afirma uma teoria. Por sua vez, as proteínas chamadas alfa-sinucleína podem se tornar mal formadas e percorrer o nervo vago, desde o revestimento do intestino até o cérebro, causando a morte das células nervosas.
As pessoas com Parkinson geralmente têm problemas digestivos, como constipação, muito antes de a doença aparecer. Desde o início dos anos 2000, os cientistas têm recolhido evidências de que as proteínas malformadas nos cérebros dos pacientes de Parkinson podem aparecer primeiro no intestino ou no nariz (pessoas com Parkinson também costumam perder o sentido do olfato).
A partir daí, segundo a teoria, essas proteínas entram no sistema nervoso. Os cientistas não sabem exatamente de onde vêm as proteínas mal formadas ou por que elas se deformam, mas algumas evidências iniciais apontam para o ecossistema microbiano interno do corpo. Na última notícia, cientistas da Suécia relataram em outubro que pessoas que tiveram seu apêndice removido tiveram um risco menor de Parkinson anos mais tarde (SN: 11/24/18, p. 7). O papel do apêndice, que é anexado ao cólon, é um pouco misterioso. Mas o órgão pode desempenhar um papel importante na saúde intestinal.
Se a teoria da conexão intestinal se mostrar verdadeira - ainda assim um grande problema - ela poderia abrir novos caminhos para um dia tratar ou pelo menos retardar a doença.
"Isso realmente muda o conceito do que consideramos Parkinson", diz Scheperjans. Talvez Parkinson não seja uma doença cerebral que afeta o intestino. Talvez, para muitas pessoas, seja uma doença intestinal que afeta o cérebro.
Intuição
O médico londrino James Parkinson escreveu “Um ensaio sobre a paralisia agitante” em 1817, descrevendo seis pacientes com tremores inexplicáveis. Alguns também tiveram problemas digestivos. (“A ação dos intestinos havia sido muito retardada”, relatou ele sobre um homem.) Ele tratou duas pessoas com calomel - um laxante tóxico à base de mercúrio da época - e notou que seus tremores diminuíram.
Mas as idiossincrasias digestivas da doença que mais tarde levou o nome de Parkinson praticamente desapareceram nos próximos dois séculos, até que os neuroanatomistas Heiko Braak e Kelly Del Tredici, agora na Universidade de Ulm, na Alemanha, propuseram que a doença de Parkinson poderia surgir do intestino. Escrevendo em Neurobiologia do Envelhecimento (Neurobiology of Aging) em 2003, eles e seus colegas basearam sua teoria em autópsias de pacientes com Parkinson.
H. BRAAK ET AL / NEUROSCIENCE LETTERS 2006
Os pesquisadores estavam à procura de corpos de Lewy, que contêm aglomerados de uma proteína chamada alfa-sinucleína. A presença de corpos de Lewy no cérebro é uma característica do mal de Parkinson, embora seu papel exato na doença ainda esteja sob investigação.
Os corpos de Lewy se formam quando a alfa-sinucleína, que é produzida por neurônios e outras células, começa a se aglutinar em filamentos incomuns. O corpo encapsula a alfa-sinucleína anormal e outras proteínas nos feixes de corpos arredondados de Lewy. No cérebro, os corpos de Lewy se acumulam nas células da substantia nigra, uma estrutura que ajuda a orquestrar o movimento. Quando os sintomas aparecem, grande parte da substantia nigra já está danificada.
As células de Substantia nigra produzem a dopamina química, que é importante para o movimento. A levodopa, o principal medicamento prescrito para o Parkinson, é um substituto sintético da dopamina. A droga existe há meio século e, embora possa aliviar os sintomas por um tempo, ela não diminui a destruição das células cerebrais.
Nas autópsias dos pacientes, Braak e sua equipe testaram a presença de corpos de Lewy, bem como alfa-sinucleína anormal que ainda não havia se agrupado. Com base em comparações com pessoas sem Parkinson, os pesquisadores descobriram sinais de que corpos de Lewy começam a se formar nas passagens nasais e no intestino antes de aparecerem no cérebro. O grupo de Braak propôs que a doença de Parkinson se desenvolvesse em etapas, migrando do intestino e do nariz para os nervos para alcançar o cérebro.
Rodovia neural
Hoje, a ideia de que o Parkinson pode surgir do intestino, e não do cérebro, "é uma das coisas mais empolgantes na doença de Parkinson", diz Heinz Reichmann, neurologista da Universidade de Dresden, na Alemanha. A teoria de Braak não conseguia explicar como os corpos de Lewy chegam ao cérebro, mas Braak especulou que algum tipo de patógeno, talvez um vírus, poderia viajar pelo sistema nervoso do corpo, deixando um rastro de corpos de Lewy.
Não há escassez de passagens: o intestino contém tantos nervos que às vezes é chamado de segundo cérebro do corpo. E o nervo vago oferece uma conexão direta entre os nervos do intestino e do cérebro (SN: 11/28/15, p. 18).
Em camundongos, a alfa-sinucleína pode realmente migrar do intestino para o cérebro, usando o nervo vago como uma espécie de rodovia intercontinental, como os pesquisadores do Caltech demonstraram em 2016 (SN: 12/10/16, p. 12). E os experimentos de Reichmann mostraram que os ratos que comem o pesticida rotenona desenvolvem sintomas de Parkinson. Outras equipes mostraram reações semelhantes em ratos que inalam o produto químico. "O que você cheira, você engole", diz ele.
Para analisar essa ideia de outra forma, os pesquisadores examinaram o que acontece com o risco de Parkinson quando as pessoas têm uma conexão do nervo vago fraca ou ausente. Houve uma época em que os médicos pensavam que um nervo vago excessivamente ativo tinha algo a ver com úlceras estomacais. A partir dos anos 1970, muitos pacientes tiveram o nervo cortado como um meio experimental de tratamento, um procedimento chamado de vagotomia. Em um dos últimos estudos sobre vagotomia e Parkinson, os pesquisadores examinaram mais de 9.000 pacientes com vagotomia, usando dados de um registro nacional de pacientes na Suécia. Entre as pessoas que tiveram o nervo reduzido (n.t.: vagotomia), logo acima do estômago, o risco de Parkinson começou a cair cinco anos após a cirurgia, chegando a uma diferença de cerca de 50% em comparação com pessoas que não fizeram uma vagotomia, relataram os pesquisadores em 2017 na Neurology.
Proteção radical
Como o nervo vago é uma rota para o cérebro, os cientistas se perguntaram se um nervo vago cortado ajudaria a proteger contra o Parkinson. Em um estudo, pacientes que haviam sido submetidos a um tipo de vagotomia tiveram menor incidência de doença, começando cinco anos mais tarde do que as pessoas que não fizeram a cirurgia.
O risco de Parkinson é menor em pacientes com um nervo vago cortado
Os estudos são sugestivos, mas não definitivos. E o nervo vago pode não ser o único elo possível que o intestino e o cérebro compartilham. O sistema imunológico do corpo também pode ligar os dois, como um estudo publicado em janeiro na revista Science Translational Medicine descobriu. A líder do estudo Inga Peter, epidemiologista genética da Escola de Medicina Icahn, em Mount Sinai, na cidade de Nova York, procurava contribuintes genéticos para a doença de Crohn, uma condição inflamatória intestinal que afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos.
Ela e uma equipe mundial estudaram cerca de 2.000 pessoas de uma população judaica Ashkenazi, que tem um risco elevado de doença de Crohn, e as comparou com pessoas sem a doença. A pesquisa levou Peter e seus colegas a suspeitarem do papel de um gene chamado LRRK2. Esse gene está envolvido no sistema imunológico - que erroneamente ataca o intestino em pessoas com doença de Crohn. Então, fazia sentido que uma variante desse gene estivesse envolvida na doença inflamatória. Os pesquisadores foram instigados, no entanto, quando descobriram que as versões do gene também pareciam aumentar o risco para a doença de Parkinson.
"Nós nos recusamos a acreditar", diz Peter. A descoberta, embora apenas uma correlação, sugeriu que qualquer coisa que o gene estivesse fazendo no intestino poderia ter algo a ver com a doença de Parkinson. Assim, a equipe investigou o link ainda mais, relatando resultados no JAMA Neurology de Agosto.
Em sua análise de um grande banco de dados de pedidos e prescrições de seguro-saúde, os cientistas encontraram mais evidências do papel da inflamação. As pessoas com doença inflamatória intestinal eram cerca de 30% mais propensas a desenvolver doença de Parkinson do que as pessoas sem ela. Mas entre aqueles que preencheram prescrições de um medicamento anti-inflamatório chamado fator de necrose antitumoral, que os pesquisadores usaram como um marcador para a redução da inflamação, o risco de Parkinson foi 78% menor do que em pessoas que não receberam prescrições do medicamento.
Bactérias da barriga
Como Inga Peter, o microbiologista Sarkis Mazmanian, do Caltech, sofreu a doença de Parkinson quase por acidente. Ele estudou há muito tempo como as bactérias internas do corpo interagem com o sistema imunológico. No almoço, um dia com um colega que estava estudando autismo usando uma versão do rato da doença, Mazmanian perguntou se ele poderia dar uma olhada no intestino dos animais. Por causa da alta densidade de nervos no intestino, ele queria ver se o cérebro e o intestino estavam conectados no autismo.
Neurônios no intestino "são literalmente uma camada de células longe dos micróbios", diz ele. "Isso me fez sentir que pelo menos o caminho físico ou o conduto estava lá." Ele começou a estudar o autismo, mas queria mudar para uma doença cerebral com sintomas físicos mais óbvios. Quando soube que pessoas com doença de Parkinson costumam ter uma longa história de problemas digestivos, ele tinha o assunto.
O grupo de Mazmanian examinou ratos que foram geneticamente modificados para superproduzir a alfa-sinucleína. Ele queria saber se a presença ou ausência de bactérias intestinais influenciava os sintomas que se desenvolveram nos camundongos.
Os resultados, relatados na Cell em 2016, mostraram que quando os camundongos foram criados livres de germes - o que significa que suas entranhas não tinham microorganismos - eles não mostraram sinais de Parkinson. Os animais não apresentavam problemas evidentes de marcha ou equilíbrio e nem constipação, apesar de seus corpos formarem alfa-sinucleína (SN: 12/24/16 e 1/7/17, p. 10). "Todas as características do Parkinson nos animais desapareceram quando os animais não tinham microbioma", diz ele.
No entanto, quando os micróbios intestinais de pessoas diagnosticadas com Parkinson foram transplantados para os ratos livres de germes, os ratos desenvolveram sintomas da doença - sintomas que eram muito mais graves do que aqueles em ratos transplantados com micróbios de pessoas saudáveis.
Mazmanian suspeita que algo no microbioma desencadeia o misfolding (n.t.: a má formação da alfa-sinucleína. Mas isso não foi testado em seres humanos, e ele é rápido em dizer que esta é apenas uma das possíveis explicações para a doença. "Provavelmente não há uma arma fumegante", diz ele.
Forças microbianas
Se o microbioma estiver envolvido, o que exatamente ele está fazendo para promover o Parkinson? O microbiologista Matthew Chapman, da Universidade de Michigan, em Ann Arbor, acha que pode ter algo a ver com sinais químicos que as bactérias enviam ao corpo. Chapman estuda os biofilmes, que ocorrem quando as bactérias formam colônias resilientes. (Pense no lodo no interior de um tubo de esgoto).
Parte do que faz com que os biofilmes sejam tão duros de quebrar é que as fibras chamadas amilóides passam por elas. Os amilóides são grandes quantidades de proteínas, como colunas de legos. Os cientistas há muito suspeitam que os amilóides estejam envolvidos em doenças degenerativas do cérebro, incluindo o Alzheimer. Em Parkinson, formas amilóides de alfa-sinucleína são encontradas em corpos de Lewy.
Apesar da má reputação dos amilóides, as fibras em si nem sempre são indesejáveis, diz Chapman. Às vezes, eles podem fornecer uma boa maneira de armazenar proteínas para uso futuro, para serem usadas tijolo a tijolo, conforme necessário. Talvez seja só quando os amilóides se formam no lugar errado, como o cérebro, que contribuem para a doença. O grupo de laboratório de Chapman descobriu que as bactérias E. coli, parte da população microbiana normal do corpo, produzem formas amilóides de algumas proteínas quando estão sob estresse.
Quando as bactérias do intestino produzem amilóides, as próprias células do corpo também poderiam ser afetadas, escreveu Chapman em 2017 na revista PLOS Pathogens com um parceiro improvável: o neurologista Robert Friedland, da Escola de Medicina da Universidade de Louisville, em Kentucky. "Este é um campo difícil de estudar porque está na fronteira de vários campos", diz Friedland. “Sou neurologista com pouca experiência em gastroenterologia. Quando falei sobre isso para meus colegas que são gastroenterologistas, eles nunca ouviram que as bactérias produzem amilóide”.
GUT BACTERIA BIOFILM A bactéria E. coli, comum no intestino humano, pode formar amilóides quando sob estresse. É mostrado aqui um biofilme de células de E. coli esféricas cercadas por fibras amilóides. Os corpos de Lewy, que contêm formas amilóides de alfa-sinucleína, são conhecidos por seu papel em doenças cerebrais degenerativas.
CHAPMAN LAB
Friedland e colaboradores relataram em 2016 na Scientific Reports que quando a E. coli nos intestinos de ratos começou a produzir amiloide, a alfa-sinucleína no cérebro dos ratos também congelou na forma amilóide. Em seu artigo de 2017, Chapman e Friedland sugeriram que a reação do sistema imunológico ao amiloide no intestino pode ter algo a ver com o desencadeamento da formação de amilóide no cérebro.
Em outras palavras, quando as bactérias do intestino ficam estressadas e começam a produzir seus próprios amilóides, esses micróbios podem estar enviando sinais aos neurônios próximos no intestino para seguirem o exemplo. "A questão é, e ainda é uma questão pendente, o que é que estas bactérias estão produzindo, pelo menos em animais, levando a alfa-sinucleína a formar amilóides", diz Chapman.
Cabeça para uma cura
Existe, de fato, uma longa lista de perguntas sobre o microbioma, diz Scheperjans, o neurologista cujo trabalho foi visto pela primeira vez por Martha Carlin. Até o momento, os estudos dos microbiomas de pacientes humanos estão amplamente limitados a observações simples como a dele, e o potencial para uma conexão com o microbioma ainda precisa atingir profundamente a comunidade de neurologia. Mas em outubro, pelo segundo ano consecutivo, Scheperjans diz, o Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Desordens do Movimento realizou um painel discutindo as conexões com o microbioma.
"Eu me interessei pelos aspectos gastrointestinais porque os pacientes reclamavam muito sobre isso", diz ele. Embora seu estudo tenha encontrado diferenças definitivas nas bactérias de pessoas com Parkinson, ainda é cedo para saber como isso pode ser importante. Mas Scheperjans espera que um dia os médicos possam testar as alterações do microbioma que colocam as pessoas sob maior risco de Parkinson e restaurar uma população saudável de micróbios através de dieta ou de outros meios para retardar ou prevenir a doença.
MATT NAGER
Uma maneira de retardar a doença pode ser bloqueando a mobilidade da alfa-sinucleína malformada antes que ela chegue ao cérebro. Na Science em 2016, a neurocientista Valina Dawson e colegas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e em outros lugares descreveram o uso de um anticorpo para deter a disseminação da alfa-sinucleína ruim de célula para célula. Os pesquisadores estão trabalhando agora para desenvolver uma droga que poderia fazer a mesma coisa.
O objetivo é testar um dia para o desenvolvimento inicial de Parkinson e, em seguida, ser capaz de dizer a um paciente: "Tome este medicamento e vamos tentar retardar e prevenir a progressão da doença", diz ela.
De sua parte, Carlin está fazendo o que pode para acelerar a pesquisa sobre conexões entre o microbioma e o Parkinson. Ela largou o emprego, vendeu a casa e esvaziou a conta de aposentadoria para investir dinheiro na causa. Ela doou para a Universidade de Chicago para estudar o microbioma de seu marido. E ela fundou uma empresa chamada BioCollective para ajudar na pesquisa de microbiomas, fornecendo kits de coleta gratuitos para pessoas com Parkinson. As 15.000 amostras de microbiomas que ela coletou até agora estão disponíveis para os pesquisadores.
Carlin admite que a possibilidade de uma ligação intestinal com o Parkinson pode ser difícil de vender. "É um conceito difícil para as pessoas pensarem quando você está tendo uma visão ampla", diz ela. Enquanto ela procura por respostas, seu marido, John, continua. "Ele dirige, ele dirige programas de ciclismo em Denver para pessoas com Parkinson", diz ela. Qualquer coisa para manter as rodas voltadas para o futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthy Builds, com links e imagens não postadas.
December 9th, 2018 - Martha Carlin se casou com o amor de sua vida em 1995. Ela e John Carlin namoraram brevemente na faculdade em Kentucky, depois perderam contato até uma chance de se encontrarem anos depois em um pub de Dallas. Eles se casaram logo depois e tiveram dois filhos. John trabalhou como empresário e pai de família. Em seu tempo livre, ele corria maratonas.
Quase oito anos depois do casamento, o dedo mindinho na mão direita de John começou a tremer. Então começou com a sua língua. Mais perturbador para Martha era como ele olhava para ela. Pelo tempo que ela o conhecia, ele tinha uma alegria em seus olhos. Mas então, ela diz, ele passou a ter um olhar de pedra, “como se ele estivesse olhando através de mim”. Em novembro de 2002, um médico diagnosticou John com a doença de Parkinson. Ele tinha 44 anos.
Carlin fez questão de entender como seu marido aparentemente em forma havia desenvolvido uma doença tão debilitante. "No minuto em que chegamos em casa do neurologista, eu estava na internet procurando respostas", lembra ela. Ela começou a consumir toda a literatura médica que pôde encontrar.
Com seu treinamento em contabilidade e consultoria corporativa, Carlin estava acostumada a pensar em como as muitas partes de grandes empresas se juntavam como um todo. Esse tipo de perspectiva de grande angular a deixou cética de que o Parkinson, que afeta meio milhão de pessoas nos Estados Unidos, era apenas um defeito no cérebro.
"Eu tive um palpite inicial de que a qualidade dos alimentos e os alimentos faziam parte do problema", diz ela. Se algo no ambiente desencadeou o Parkinson, como algumas teorias sugerem, fazia sentido para ela que a doença envolvesse o sistema digestivo. Toda vez que comemos e bebemos, nosso interior encontra o mundo exterior.
A doença de John progrediu lentamente e Carlin continuou sua pesquisa. Em 2015, ela encontrou um artigo intitulado “A microbiota intestinal está relacionada à doença de Parkinson e ao fenótipo clínico” (“Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype). O estudo, do neurologista Filip Scheperjans, da Universidade de Helsinque, fez duas perguntas simples: Os microrganismos que povoam os intestinos dos pacientes com Parkinson são diferentes das pessoas saudáveis? E, se assim for, essa diferença se correlaciona com a postura encurvada e dificuldade de andar com pessoas que tem a desordem? A resposta de Scheperjans para ambas as perguntas foi sim.
Carlin percebeu um fio de uma das mais recentes áreas da pesquisa de Parkinson: a relação entre o Parkinson e o intestino. Além de uma pequena fração de casos herdados, a causa da doença de Parkinson é desconhecida. O que se sabe é que algo mata certas células nervosas, ou neurônios, no cérebro. Proteínas misfolded e clumped (n.t.: mal formadas e agregadas) anormalmente são o principal suspeito. Algumas teorias sugerem um possível papel para traumatismo craniano ou exposição a metais pesados, pesticidas ou poluição do ar.
Estrada para o cérebro
Substâncias engolidas ou cheiradas podem desencadear uma reação inflamatória que altera o microbioma intestinal, afirma uma teoria. Por sua vez, as proteínas chamadas alfa-sinucleína podem se tornar mal formadas e percorrer o nervo vago, desde o revestimento do intestino até o cérebro, causando a morte das células nervosas.
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C. CHANG Fontes: N. Titova e outros / NPJ Parkinsons Disease 2018; R.P. Friedland e M.R. Chapman / PLOS Pathogens2017
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A partir daí, segundo a teoria, essas proteínas entram no sistema nervoso. Os cientistas não sabem exatamente de onde vêm as proteínas mal formadas ou por que elas se deformam, mas algumas evidências iniciais apontam para o ecossistema microbiano interno do corpo. Na última notícia, cientistas da Suécia relataram em outubro que pessoas que tiveram seu apêndice removido tiveram um risco menor de Parkinson anos mais tarde (SN: 11/24/18, p. 7). O papel do apêndice, que é anexado ao cólon, é um pouco misterioso. Mas o órgão pode desempenhar um papel importante na saúde intestinal.
Se a teoria da conexão intestinal se mostrar verdadeira - ainda assim um grande problema - ela poderia abrir novos caminhos para um dia tratar ou pelo menos retardar a doença.
"Isso realmente muda o conceito do que consideramos Parkinson", diz Scheperjans. Talvez Parkinson não seja uma doença cerebral que afeta o intestino. Talvez, para muitas pessoas, seja uma doença intestinal que afeta o cérebro.
Intuição
O médico londrino James Parkinson escreveu “Um ensaio sobre a paralisia agitante” em 1817, descrevendo seis pacientes com tremores inexplicáveis. Alguns também tiveram problemas digestivos. (“A ação dos intestinos havia sido muito retardada”, relatou ele sobre um homem.) Ele tratou duas pessoas com calomel - um laxante tóxico à base de mercúrio da época - e notou que seus tremores diminuíram.
Mas as idiossincrasias digestivas da doença que mais tarde levou o nome de Parkinson praticamente desapareceram nos próximos dois séculos, até que os neuroanatomistas Heiko Braak e Kelly Del Tredici, agora na Universidade de Ulm, na Alemanha, propuseram que a doença de Parkinson poderia surgir do intestino. Escrevendo em Neurobiologia do Envelhecimento (Neurobiology of Aging) em 2003, eles e seus colegas basearam sua teoria em autópsias de pacientes com Parkinson.
H. BRAAK ET AL / NEUROSCIENCE LETTERS 2006
Os pesquisadores estavam à procura de corpos de Lewy, que contêm aglomerados de uma proteína chamada alfa-sinucleína. A presença de corpos de Lewy no cérebro é uma característica do mal de Parkinson, embora seu papel exato na doença ainda esteja sob investigação.
Os corpos de Lewy se formam quando a alfa-sinucleína, que é produzida por neurônios e outras células, começa a se aglutinar em filamentos incomuns. O corpo encapsula a alfa-sinucleína anormal e outras proteínas nos feixes de corpos arredondados de Lewy. No cérebro, os corpos de Lewy se acumulam nas células da substantia nigra, uma estrutura que ajuda a orquestrar o movimento. Quando os sintomas aparecem, grande parte da substantia nigra já está danificada.
As células de Substantia nigra produzem a dopamina química, que é importante para o movimento. A levodopa, o principal medicamento prescrito para o Parkinson, é um substituto sintético da dopamina. A droga existe há meio século e, embora possa aliviar os sintomas por um tempo, ela não diminui a destruição das células cerebrais.
Nas autópsias dos pacientes, Braak e sua equipe testaram a presença de corpos de Lewy, bem como alfa-sinucleína anormal que ainda não havia se agrupado. Com base em comparações com pessoas sem Parkinson, os pesquisadores descobriram sinais de que corpos de Lewy começam a se formar nas passagens nasais e no intestino antes de aparecerem no cérebro. O grupo de Braak propôs que a doença de Parkinson se desenvolvesse em etapas, migrando do intestino e do nariz para os nervos para alcançar o cérebro.
Rodovia neural
Hoje, a ideia de que o Parkinson pode surgir do intestino, e não do cérebro, "é uma das coisas mais empolgantes na doença de Parkinson", diz Heinz Reichmann, neurologista da Universidade de Dresden, na Alemanha. A teoria de Braak não conseguia explicar como os corpos de Lewy chegam ao cérebro, mas Braak especulou que algum tipo de patógeno, talvez um vírus, poderia viajar pelo sistema nervoso do corpo, deixando um rastro de corpos de Lewy.
Não há escassez de passagens: o intestino contém tantos nervos que às vezes é chamado de segundo cérebro do corpo. E o nervo vago oferece uma conexão direta entre os nervos do intestino e do cérebro (SN: 11/28/15, p. 18).
Em camundongos, a alfa-sinucleína pode realmente migrar do intestino para o cérebro, usando o nervo vago como uma espécie de rodovia intercontinental, como os pesquisadores do Caltech demonstraram em 2016 (SN: 12/10/16, p. 12). E os experimentos de Reichmann mostraram que os ratos que comem o pesticida rotenona desenvolvem sintomas de Parkinson. Outras equipes mostraram reações semelhantes em ratos que inalam o produto químico. "O que você cheira, você engole", diz ele.
Para analisar essa ideia de outra forma, os pesquisadores examinaram o que acontece com o risco de Parkinson quando as pessoas têm uma conexão do nervo vago fraca ou ausente. Houve uma época em que os médicos pensavam que um nervo vago excessivamente ativo tinha algo a ver com úlceras estomacais. A partir dos anos 1970, muitos pacientes tiveram o nervo cortado como um meio experimental de tratamento, um procedimento chamado de vagotomia. Em um dos últimos estudos sobre vagotomia e Parkinson, os pesquisadores examinaram mais de 9.000 pacientes com vagotomia, usando dados de um registro nacional de pacientes na Suécia. Entre as pessoas que tiveram o nervo reduzido (n.t.: vagotomia), logo acima do estômago, o risco de Parkinson começou a cair cinco anos após a cirurgia, chegando a uma diferença de cerca de 50% em comparação com pessoas que não fizeram uma vagotomia, relataram os pesquisadores em 2017 na Neurology.
Proteção radical
Como o nervo vago é uma rota para o cérebro, os cientistas se perguntaram se um nervo vago cortado ajudaria a proteger contra o Parkinson. Em um estudo, pacientes que haviam sido submetidos a um tipo de vagotomia tiveram menor incidência de doença, começando cinco anos mais tarde do que as pessoas que não fizeram a cirurgia.
O risco de Parkinson é menor em pacientes com um nervo vago cortado
Os estudos são sugestivos, mas não definitivos. E o nervo vago pode não ser o único elo possível que o intestino e o cérebro compartilham. O sistema imunológico do corpo também pode ligar os dois, como um estudo publicado em janeiro na revista Science Translational Medicine descobriu. A líder do estudo Inga Peter, epidemiologista genética da Escola de Medicina Icahn, em Mount Sinai, na cidade de Nova York, procurava contribuintes genéticos para a doença de Crohn, uma condição inflamatória intestinal que afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos.
Ela e uma equipe mundial estudaram cerca de 2.000 pessoas de uma população judaica Ashkenazi, que tem um risco elevado de doença de Crohn, e as comparou com pessoas sem a doença. A pesquisa levou Peter e seus colegas a suspeitarem do papel de um gene chamado LRRK2. Esse gene está envolvido no sistema imunológico - que erroneamente ataca o intestino em pessoas com doença de Crohn. Então, fazia sentido que uma variante desse gene estivesse envolvida na doença inflamatória. Os pesquisadores foram instigados, no entanto, quando descobriram que as versões do gene também pareciam aumentar o risco para a doença de Parkinson.
"Nós nos recusamos a acreditar", diz Peter. A descoberta, embora apenas uma correlação, sugeriu que qualquer coisa que o gene estivesse fazendo no intestino poderia ter algo a ver com a doença de Parkinson. Assim, a equipe investigou o link ainda mais, relatando resultados no JAMA Neurology de Agosto.
Em sua análise de um grande banco de dados de pedidos e prescrições de seguro-saúde, os cientistas encontraram mais evidências do papel da inflamação. As pessoas com doença inflamatória intestinal eram cerca de 30% mais propensas a desenvolver doença de Parkinson do que as pessoas sem ela. Mas entre aqueles que preencheram prescrições de um medicamento anti-inflamatório chamado fator de necrose antitumoral, que os pesquisadores usaram como um marcador para a redução da inflamação, o risco de Parkinson foi 78% menor do que em pessoas que não receberam prescrições do medicamento.
Bactérias da barriga
Como Inga Peter, o microbiologista Sarkis Mazmanian, do Caltech, sofreu a doença de Parkinson quase por acidente. Ele estudou há muito tempo como as bactérias internas do corpo interagem com o sistema imunológico. No almoço, um dia com um colega que estava estudando autismo usando uma versão do rato da doença, Mazmanian perguntou se ele poderia dar uma olhada no intestino dos animais. Por causa da alta densidade de nervos no intestino, ele queria ver se o cérebro e o intestino estavam conectados no autismo.
Neurônios no intestino "são literalmente uma camada de células longe dos micróbios", diz ele. "Isso me fez sentir que pelo menos o caminho físico ou o conduto estava lá." Ele começou a estudar o autismo, mas queria mudar para uma doença cerebral com sintomas físicos mais óbvios. Quando soube que pessoas com doença de Parkinson costumam ter uma longa história de problemas digestivos, ele tinha o assunto.
O grupo de Mazmanian examinou ratos que foram geneticamente modificados para superproduzir a alfa-sinucleína. Ele queria saber se a presença ou ausência de bactérias intestinais influenciava os sintomas que se desenvolveram nos camundongos.
Os resultados, relatados na Cell em 2016, mostraram que quando os camundongos foram criados livres de germes - o que significa que suas entranhas não tinham microorganismos - eles não mostraram sinais de Parkinson. Os animais não apresentavam problemas evidentes de marcha ou equilíbrio e nem constipação, apesar de seus corpos formarem alfa-sinucleína (SN: 12/24/16 e 1/7/17, p. 10). "Todas as características do Parkinson nos animais desapareceram quando os animais não tinham microbioma", diz ele.
No entanto, quando os micróbios intestinais de pessoas diagnosticadas com Parkinson foram transplantados para os ratos livres de germes, os ratos desenvolveram sintomas da doença - sintomas que eram muito mais graves do que aqueles em ratos transplantados com micróbios de pessoas saudáveis.
Mazmanian suspeita que algo no microbioma desencadeia o misfolding (n.t.: a má formação da alfa-sinucleína. Mas isso não foi testado em seres humanos, e ele é rápido em dizer que esta é apenas uma das possíveis explicações para a doença. "Provavelmente não há uma arma fumegante", diz ele.
Forças microbianas
Se o microbioma estiver envolvido, o que exatamente ele está fazendo para promover o Parkinson? O microbiologista Matthew Chapman, da Universidade de Michigan, em Ann Arbor, acha que pode ter algo a ver com sinais químicos que as bactérias enviam ao corpo. Chapman estuda os biofilmes, que ocorrem quando as bactérias formam colônias resilientes. (Pense no lodo no interior de um tubo de esgoto).
Parte do que faz com que os biofilmes sejam tão duros de quebrar é que as fibras chamadas amilóides passam por elas. Os amilóides são grandes quantidades de proteínas, como colunas de legos. Os cientistas há muito suspeitam que os amilóides estejam envolvidos em doenças degenerativas do cérebro, incluindo o Alzheimer. Em Parkinson, formas amilóides de alfa-sinucleína são encontradas em corpos de Lewy.
Apesar da má reputação dos amilóides, as fibras em si nem sempre são indesejáveis, diz Chapman. Às vezes, eles podem fornecer uma boa maneira de armazenar proteínas para uso futuro, para serem usadas tijolo a tijolo, conforme necessário. Talvez seja só quando os amilóides se formam no lugar errado, como o cérebro, que contribuem para a doença. O grupo de laboratório de Chapman descobriu que as bactérias E. coli, parte da população microbiana normal do corpo, produzem formas amilóides de algumas proteínas quando estão sob estresse.
Quando as bactérias do intestino produzem amilóides, as próprias células do corpo também poderiam ser afetadas, escreveu Chapman em 2017 na revista PLOS Pathogens com um parceiro improvável: o neurologista Robert Friedland, da Escola de Medicina da Universidade de Louisville, em Kentucky. "Este é um campo difícil de estudar porque está na fronteira de vários campos", diz Friedland. “Sou neurologista com pouca experiência em gastroenterologia. Quando falei sobre isso para meus colegas que são gastroenterologistas, eles nunca ouviram que as bactérias produzem amilóide”.
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| Uma imagem microscópica de E. Coli |
CHAPMAN LAB
Friedland e colaboradores relataram em 2016 na Scientific Reports que quando a E. coli nos intestinos de ratos começou a produzir amiloide, a alfa-sinucleína no cérebro dos ratos também congelou na forma amilóide. Em seu artigo de 2017, Chapman e Friedland sugeriram que a reação do sistema imunológico ao amiloide no intestino pode ter algo a ver com o desencadeamento da formação de amilóide no cérebro.
Em outras palavras, quando as bactérias do intestino ficam estressadas e começam a produzir seus próprios amilóides, esses micróbios podem estar enviando sinais aos neurônios próximos no intestino para seguirem o exemplo. "A questão é, e ainda é uma questão pendente, o que é que estas bactérias estão produzindo, pelo menos em animais, levando a alfa-sinucleína a formar amilóides", diz Chapman.
Cabeça para uma cura
Existe, de fato, uma longa lista de perguntas sobre o microbioma, diz Scheperjans, o neurologista cujo trabalho foi visto pela primeira vez por Martha Carlin. Até o momento, os estudos dos microbiomas de pacientes humanos estão amplamente limitados a observações simples como a dele, e o potencial para uma conexão com o microbioma ainda precisa atingir profundamente a comunidade de neurologia. Mas em outubro, pelo segundo ano consecutivo, Scheperjans diz, o Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Desordens do Movimento realizou um painel discutindo as conexões com o microbioma.
"Eu me interessei pelos aspectos gastrointestinais porque os pacientes reclamavam muito sobre isso", diz ele. Embora seu estudo tenha encontrado diferenças definitivas nas bactérias de pessoas com Parkinson, ainda é cedo para saber como isso pode ser importante. Mas Scheperjans espera que um dia os médicos possam testar as alterações do microbioma que colocam as pessoas sob maior risco de Parkinson e restaurar uma população saudável de micróbios através de dieta ou de outros meios para retardar ou prevenir a doença.
MATT NAGER
Uma maneira de retardar a doença pode ser bloqueando a mobilidade da alfa-sinucleína malformada antes que ela chegue ao cérebro. Na Science em 2016, a neurocientista Valina Dawson e colegas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e em outros lugares descreveram o uso de um anticorpo para deter a disseminação da alfa-sinucleína ruim de célula para célula. Os pesquisadores estão trabalhando agora para desenvolver uma droga que poderia fazer a mesma coisa.
O objetivo é testar um dia para o desenvolvimento inicial de Parkinson e, em seguida, ser capaz de dizer a um paciente: "Tome este medicamento e vamos tentar retardar e prevenir a progressão da doença", diz ela.
De sua parte, Carlin está fazendo o que pode para acelerar a pesquisa sobre conexões entre o microbioma e o Parkinson. Ela largou o emprego, vendeu a casa e esvaziou a conta de aposentadoria para investir dinheiro na causa. Ela doou para a Universidade de Chicago para estudar o microbioma de seu marido. E ela fundou uma empresa chamada BioCollective para ajudar na pesquisa de microbiomas, fornecendo kits de coleta gratuitos para pessoas com Parkinson. As 15.000 amostras de microbiomas que ela coletou até agora estão disponíveis para os pesquisadores.
Carlin admite que a possibilidade de uma ligação intestinal com o Parkinson pode ser difícil de vender. "É um conceito difícil para as pessoas pensarem quando você está tendo uma visão ampla", diz ela. Enquanto ela procura por respostas, seu marido, John, continua. "Ele dirige, ele dirige programas de ciclismo em Denver para pessoas com Parkinson", diz ela. Qualquer coisa para manter as rodas voltadas para o futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthy Builds, com links e imagens não postadas.
segunda-feira, 30 de abril de 2018
O mistério da depressão
28/04/2018 - A possível relação de um desequilíbrio no microbioma intestinal com a depressão também é um conceito intrigante.
Para testar esta hipótese, os cientistas do centro de microbiomas APC, na Universidade College Cork, começaram a transplantar o microbioma de pacientes deprimidos para animais. O procedimento é conhecido como transplante fecal.
Ele mostrou que, se você transfere as bactérias, também transfere o comportamento.
"Ficamos muito surpresos com a possibilidade de, apenas pegando amostras de microbioma, reproduzir muitas das características de um indivíduo deprimido em um rato", diz o professor John Cryan à BBC.
Estas características incluíam, por exemplo, a anedonia - o modo como a depressão pode levar as pessoas a perderem o interesse pelo que normalmente consideram prazeroso.
Para os ratos, esse prazer era obtido com uma água com açúcar que eles queriam beber cada vez mais, mas com a qual passaram a não se importar quando receberam o microbioma de um indivíduo deprimido, diz Cryan.
Evidências semelhantes da relação entre o microbioma, o intestino e o cérebro também estão emergindo em relação ao mal de Parkinson.
A doença é claramente um distúrbio cerebral. Os pacientes perdem o controle de seus músculos à medida que as células cerebrais morrem, e isso os leva a apresentar um tremor característico.
Agora, o professor Sarkis Mazmanian, microbiologista médico do Instituto de Tecnologia da Califórnia (Caltech), tem argumentado que as bactérias intestinais parecem ter um papel nisso.
"Os neurocientistas clássicos considerariam uma heresia pensar que é possível entender os eventos no cérebro pesquisando o intestino", diz ele, que no entanto encontrou diferenças "muito fortes" entre os microbiomas de pessoas com Parkinson e daquelas sem a doença.
Estudos em animais geneticamente programados para desenvolver o Parkinson mostram que as bactérias intestinais estão ligadas ao surgimento da doença.
E quando as fezes foram transplantadas de pacientes com Parkinson para ratos, estes desenvolveram sintomas "muito piores" do que quando foram usadas fezes provenientes de um indivíduo saudável.
Mazmanian diz à BBC que "as mudanças no microbioma parecem estar induzindo os sintomas motores do Parkinson."
"Estamos muito animados com isso porque nos permite apontar o microbioma como um caminho para novas terapias", afirma.
A relação entre o microbioma e o cérebro, acreditam cientistas, traz à tona uma maneira totalmente nova de influenciar nossa saúde e bem-estar.
Ainda que fascinante, a evidência que liga o microbioma ao cérebro é, por enquanto, preliminar.
Os pioneiros desse campo de pesquisa veem, entretanto, uma perspectiva interessante no horizonte - uma maneira totalmente nova de influenciar nossa saúde e bem-estar.
Se os micróbios influenciam nossos cérebros, então talvez possamos mudar nossos micróbios para melhor.
Este post é extrato de notícia mais ampla, denominada Como as bactérias que você carrega podem estar afetando seu estado de espírito, por James Gallagher, da BBC News em 28 abril 2018.
Para testar esta hipótese, os cientistas do centro de microbiomas APC, na Universidade College Cork, começaram a transplantar o microbioma de pacientes deprimidos para animais. O procedimento é conhecido como transplante fecal.
Ele mostrou que, se você transfere as bactérias, também transfere o comportamento.
"Ficamos muito surpresos com a possibilidade de, apenas pegando amostras de microbioma, reproduzir muitas das características de um indivíduo deprimido em um rato", diz o professor John Cryan à BBC.
Estas características incluíam, por exemplo, a anedonia - o modo como a depressão pode levar as pessoas a perderem o interesse pelo que normalmente consideram prazeroso.
Para os ratos, esse prazer era obtido com uma água com açúcar que eles queriam beber cada vez mais, mas com a qual passaram a não se importar quando receberam o microbioma de um indivíduo deprimido, diz Cryan.
Evidências semelhantes da relação entre o microbioma, o intestino e o cérebro também estão emergindo em relação ao mal de Parkinson.
A doença é claramente um distúrbio cerebral. Os pacientes perdem o controle de seus músculos à medida que as células cerebrais morrem, e isso os leva a apresentar um tremor característico.
Agora, o professor Sarkis Mazmanian, microbiologista médico do Instituto de Tecnologia da Califórnia (Caltech), tem argumentado que as bactérias intestinais parecem ter um papel nisso.
"Os neurocientistas clássicos considerariam uma heresia pensar que é possível entender os eventos no cérebro pesquisando o intestino", diz ele, que no entanto encontrou diferenças "muito fortes" entre os microbiomas de pessoas com Parkinson e daquelas sem a doença.
Estudos em animais geneticamente programados para desenvolver o Parkinson mostram que as bactérias intestinais estão ligadas ao surgimento da doença.
E quando as fezes foram transplantadas de pacientes com Parkinson para ratos, estes desenvolveram sintomas "muito piores" do que quando foram usadas fezes provenientes de um indivíduo saudável.
Mazmanian diz à BBC que "as mudanças no microbioma parecem estar induzindo os sintomas motores do Parkinson."
"Estamos muito animados com isso porque nos permite apontar o microbioma como um caminho para novas terapias", afirma.
A relação entre o microbioma e o cérebro, acreditam cientistas, traz à tona uma maneira totalmente nova de influenciar nossa saúde e bem-estar.
Ainda que fascinante, a evidência que liga o microbioma ao cérebro é, por enquanto, preliminar.
Os pioneiros desse campo de pesquisa veem, entretanto, uma perspectiva interessante no horizonte - uma maneira totalmente nova de influenciar nossa saúde e bem-estar.
Se os micróbios influenciam nossos cérebros, então talvez possamos mudar nossos micróbios para melhor.
Este post é extrato de notícia mais ampla, denominada Como as bactérias que você carrega podem estar afetando seu estado de espírito, por James Gallagher, da BBC News em 28 abril 2018.
sexta-feira, 20 de abril de 2018
Por que decidi doar minhas fezes à ciência
quinta-feira, 12 de abril de 2018
Não Humano
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