Usando anticorpos para a pesquisa da doença de Parkinson

Mar 9, 2020 - Usando anticorpos para a pesquisa da doença de Parkinson.

Imunoterapia reduziu os aglomerados de alfa-sinucleína, e níveis de dopamina aprimorados no modelo de camundongo de Parkinson

DECEMBER 19, 2019 - Immunotherapy Reduced Alpha-synuclein Clumps, Improved Dopamine Levels in Parkinson’s Mouse Model.

Ultrassom e imunoterapia, técnicas mais promissoras contra a doença de Parkinson

Pamplona, ​​7 de outubro (EFE) .- O uso do ultrassom de alta frequência, uma técnica que já começou a ser aplicada, e a imunoterapia para a eliminação de certas proteínas no cérebro, ainda em investigação, são algumas das as terapias mais promissoras para o tratamento da doença de Parkinson.

Nesse momento, Mari Cruz Rodríguez, diretora de Neurologia da Clínica da Universidade de Navarra, explicou a Efe, os avanços mais importantes estão ocorrendo em duas linhas: terapias sintomáticas já conhecidas, mas com melhorias notáveis, e pesquisa de técnicas que visam modificar o curso da doença.

Rodriguez, que ensina a conferência "Tratamentos mais avançados para a doença de Parkinson" na segunda-feira em Pamplona, ​​enfatizou que as novas técnicas de ultra-som de alta frequência (HIFU) permitem que pacientes com doença avançada sejam tratados sem cirurgia. ou para aqueles que têm tremores resistentes ao tratamento medicamentoso.

Dentro do cérebro, ele explicou, "existem estruturas que funcionam muito mal para ter a doença de Parkinson e você precisa" desligar "os sinais errados que estão causando os sintomas da doença".

Até agora, a única alternativa era a colocação de eletrodos dentro do cérebro. Não é uma intervenção simples: "São áreas subcorticais, que estão bem dentro do cérebro, não são superficiais. Você precisa colocá-las alguns centímetros abaixo da superfície do cérebro", disse ele.

No entanto, ele comentou, já está sendo aplicada uma técnica que consiste em focalizar o ultrassom nos pontos do cérebro em que os eletrodos foram colocados até o momento. O paciente, enquanto realiza uma ressonância magnética, coloca um capacete de ultrassom e são realizadas "lesões" (termocoagulações), que eliminam essa atividade neuronal aberrante.

Com a técnica tradicional, também existem grandes avanços na maneira de realizar estímulos, direcionando a corrente elétrica de uma maneira muito mais concreta e personalizada em direção aos alvos ou áreas do cérebro que você deseja tratar.

Mesmo, ele acrescentou, uma técnica de estimulação elétrica em breve chegará à prática clínica, que varia dependendo da condição do paciente a qualquer momento, usando sensores nos membros ou no interior do cérebro.

Assim, dependendo da atividade cerebral ou se o paciente apresentar tremores ou falta de jeito, a estimulação elétrica será diferente, adaptada a cada momento.

"A estimulação é contínua, não é como um problema cardíaco, no qual o coração entra em um ritmo diferente e depois o marcapasso precisa entrar, aqui o estimulador age o tempo todo, mas de maneira diferente a cada momento", observou o neurologista.

Na segunda linha de pesquisa, a que tenta modificar o curso da doença, existem ensaios clínicos com anticorpos capazes de eliminar proteínas que são depositadas no cérebro de maneira anormal e que podem fazer com que a doença continue progredindo. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Confidencial.

Parkinson, de possível imunoterapia ao tratamento: estudos em pacientes no início

Domenica 26 Maggio 2019 - O ponto de inflexão para o tratamento do Parkinson - uma doença que afeta cerca de 2% da população com mais de 60 anos - pode surgir em poucos anos graças à imunoterapia. De fato, estudos recentemente começaram com pacientes usando anticorpos monoclonais para atacar a proteína-chave por trás da doença. Este tema foi amplamente discutido no 5º Congresso Nacional da Academia para o Estudo da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento, realizado em Catania.

"Fatores genéticos e ambientais estão entre as causas, ainda pouco claras, dessa doença que afeta 250 mil pessoas na Itália, das quais cerca de 15% têm menos de 50 anos: um número destinado a crescer devido ao aumento da expectativa de vida" diz Leonardo Lopiano, professor de Neurologia da Universidade de Turim e presidente da Academia Limpe-Dismov. Até o momento, ele continua, "temos muitas opções terapêuticas que podem reduzir os sintomas, como tremor, rigidez de movimento, depressão, distúrbios do sono". E novas drogas estão chegando em breve, com base em diferentes mecanismos de ação em comparação com aqueles em uso.

"Nos últimos anos, no entanto, estamos testemunhando um ponto de virada, porque várias moléculas estão atacando o processo fisiopatológico na base", explica Mario Zappia, professor de Neurologia da Universidade de Catania, à ANSA. "É - ele continua - anticorpos monoclonais que atacam a proteína alfa-sinucleína, que é depositada nos neurônios de pessoas com Parkinson. Desta forma, devemos ser capazes de retardar ou mesmo bloquear o processo neurodegenerativo". Os estudos sobre o assunto passaram a fase 1 e 2 de experimentação, que avaliam a segurança humana, enquanto estudos foram iniciados recentemente que avaliarão a eficácia em pacientes. Um, em particular, também vê a Itália envolvida junto com outros países europeus e os EUA. "O recrutamento de cerca de 500 pacientes em todo o mundo acaba de ser concluído e os primeiros resultados virão em um ou dois anos." Como é compreensível, conclui Zappia, coordenador do estudo para a parte italiana, "há uma grande expectativa, porque acredita-se que eles podem realmente mudar a história natural da doença, graças a um mecanismo semelhante ao usado com sucesso para alguns tipos de tumores". Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Il Messaggero.

Imunoterapia, a nova esperança dos pacientes

A menos de uma semana do Dia Mundial do Parkinson, um novo tratamento promissor para as 200.000 pessoas afetadas na França por essa doença está sendo testado: imunoterapia. Isso consiste em injetar pacientes com anticorpos que destroem os depósitos anormais de proteínas no cérebro.

06.04.2018 | A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum do sistema nervoso após a doença de Alzheimer. É devido à degeneração progressiva de uma classe particular de células nervosas secretoras de dopamina no tronco cerebral.

Afetando quase 200.000 pessoas na França, a doença de Parkinson ainda permanece incurável, apesar do progresso considerável feito por tratamentos médicos e cirúrgicos. Embora o Dia Mundial do Parkinson seja realizado em 11 de abril, uma nova trilha de pesquisa é "uma nova esperança para os pacientes de Parkinson": a imunoterapia.

Fortalecer as defesas imunitárias dos pacientes
Detalhado esta sexta-feira 6 abril em Le Parisien pelo Professor Philippe Damier, neurologista do Hospital Universitário de Nantes, este novo tratamento tem como objetivo fortalecer o sistema imunológico do paciente para "retardar o processo degenerativo ou mesmo parar se você chegar muito cedo à doença". "Significa uma qualidade de vida muito melhor, menos fadiga, rigidez, problemas gestuais, distúrbios intestinais, menos tremores, mesmo que esse sintoma afete apenas" 30% dos pacientes", continua ele.

Especificamente, o uso da imunoterapia de Parkinson consiste em injetar anticorpos monoclonais, ou seja, "da mesma linhagem de linfócitos, os glóbulos brancos essenciais para a ativação do sistema imunológico", explica o jornal diário. Esses anticorpos têm como alvo depósitos proteicos anormais no cérebro e os destroem. "Tome o cérebro: ele é preenchido com proteínas alfa-sinucleína, mas em quase todos os pacientes com doença de Parkinson, eles se agregam anormalmente, especialmente nas células dopaminérgicas, o que é essencial para controlar o movimento do corpo. "onde a idéia de eliminar na fonte esses depósitos anormais pela imunoterapia", desenvolve o professor Philippe Damier.

Outras faixas médicas estudadas
A imunoterapia para a doença de Parkinson está atualmente passando por um ensaio clínico internacional. A segunda fase de testes acaba de começar em mais de 300 pacientes infundidos todos os meses e dá aos pacientes uma melhora clara em sua condição.

Entrevistado por Le Parisien, o presidente da France Parkinson Didier Robiliard explica "encontrar muita esperança" na imunoterapia, enquanto segue de perto as outras faixas médicas.

Entre estes, o da disfunção de astrócitos, formando células gliais, com oligodendrócitos e microglia, glia, isto é, as células que circundam os 100 bilhões de neurônios presentes em nosso cérebro. Essas células em forma de estrela, que estimulam, protegem e nutrem nossos neurônios, teriam, segundo os pesquisadores, um impacto no processo de morte neuronal quando parassem de funcionar adequadamente.

A degradação de astrócitos desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Alzheimer. Supostamente para capturar e destruir as proteínas beta-amilóides características da doença, elas gradualmente perdem sua capacidade de fornecer suporte metabólico aos neurônios. Estes então começam a degenerar.

Outro estudo clínico atual, desta vez na Europa, está analisando os altos níveis de ferro no cérebro e tentando abaixá-los. "Se é essencial para o corpo, o excesso de ferro pode de fato estar na origem de uma degeneração dos neurônios", explica o professor Damier. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pourquoidocteur. Veja também aqui: Parkinson : les essais prometteurs de l'immunothérapie.

El párkinson podría tratarse con inmunoterapia (com tradução para o português)

JUNIO 26, 2017 - Científicos han descubierto que la respuesta inmune, el proceso por el cual el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del cuerpo, juega un papel en el Parkinson.

Hasta ahora, se pensaba entre los científicos que las enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson carecían de propiedades autoinmunes. Sin embargo, aunque su origen sigue siendo incierto, desde hace tiempo se está investigando sobre su posible relación con un mal funcionamiento del sistema inmunitario.

Habitualmente considerado como un trastorno del movimiento, el mal de Parkinson también desencadena alteraciones en la función cognitiva, en la expresión de las emociones y en la función autónoma. Un nuevo estudio liderado por David Sulzer, de la Universidad neoyorquina de Columbia publicado en Nature, apoya esta idea y piensa que el Parkinson, una patología neurodegenerativa irreversible y progresiva que aún no tiene cura, podría ser una enfermedad autoinmune. Según Sulzer, dos fragmentos de alfa-sinucleína, una proteína que se acumula en las células del cerebro de los pacientes afectados, pueden activar las células T relacionadas con los ataques autoinmunes. Hace tres años, Sulzer ya había observado que las células T podían confundir neuronas dañadas por el Parkinson con invasores externos.

En la reciente investigación se compararon muestras de 67 pacientes y 36 individuos sanos para observar las diferencias en su cerebro. Los expertos se dieron cuenta de que un conjunto concreto de moléculas derivadas de alfa-sinucleína –que actúa como determinante antigénico manifestado por los alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)– puede ser reconocido por las células T de los pacientes pero no por la de los individuos sanos.

Una de las funciones de las proteínas CMH es unir fragmentos de proteínas procesadas y presentarlos en la superficie de la célula donde son analizados por células del sistema inmunitario. Este sistema ignora la mayoría de esos fragmentos, pero algunos de ellos provocan una respuesta inadecuada de las células T. La reacción de estas células depende de un gen implicado en el sistema inmunitario, lo que explicaría la asociación de la enfermedad con variantes de los genes del CMH que darían lugar a una respuesta autoinmune, y que podría ser la desencadenan de la enfermedad.

El problema del Parkinson se agrava a edades avanzadas y en ciertas patologías donde el proceso de reciclaje de proteínas se atenúa y da lugar a la acumulación de proteínas como la alfa-sinucleína. Si el sistema inmunitario no ha detectado esas proteínas previamente, las confundirá con un agente patógeno al que es necesario enfrentarse y atacar. Por ahora, este equipo de investigadores continúa analizando las respuestas de los pacientes para identificar las fases moleculares que derivan en una respuesta autoinmune en animales y modelos celulares. Según Alessandro Sette, coautor del estudio e investigador de La Jolla Institute for Allergy and Immunology, su descubrimiento plantea la posibilidad de que la inmunoterapia pueda aumentar la tolerancia del sistema inmunitario a la alfa-sinucleína; así se podría prevenir o evitar que los síntomas del Parkinson empeoren. Fonte: Muy Interesante.

Tradução para o português:

doença de Parkinson poderia ser tratada com imunoterapia

26 de junho de 2017 - Os cientistas descobriram que a resposta imune, o processo pelo qual o sistema imunológico ataca os próprios tecidos do corpo, desempenha um papel na doença de Parkinson.

Até agora, pensava-se entre os cientistas de que as doenças neurodegenerativas, como Parkinson não tinham propriedades auto-imunes. No entanto, apesar de sua origem permanecer incerta, há tempos que é investigada sobre sua possível conexão com um mau funcionamento do sistema imunológico.

Geralmente considerado como um distúrbio de movimento, doença de Parkinson também provoca alterações na função cognitiva, expressão de emoções e função autonômica. Um novo estudo conduzido por David Sulzer, da Universidade de Columbia, em Nova York publicado na revista Nature, apóia esta idéia e pensa que doença de Parkinson, uma doença neurodegenerativa irreversível e progressiva que ainda não tem cura, pode ser uma doença auto-imune. De acordo Sulzer, dois fragmentos de alfa-sinucleína, uma proteína que se acumula nas células do cérebro dos pacientes afetados, pode ativar as células T auto-imunes relacionadas ao ataque. Três anos atrás, Sulzer já haviam observado que as células T poderiam confundir neurônios danificados por invasores externos de Parkinson.

Em amostras de pesquisas recentes de 67 pacientes e 36 indivíduos saudáveis ​​para observar diferenças em seus cérebros foram comparados. Os especialistas perceberam que um determinado conjunto de moléculas derivadas de alfa-sinucleína, que atua como determinante antigênico expresso pelos alelos do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) - podem ser reconhecidos pelas células T de pacientes, mas não por indivíduos de saudáveis.

Uma função das proteínas do MHC são obrigatórios fragmentos de proteínas processadas e apresentadas na superfície da célula em que são analisadas por células do sistema imunitário. Este sistema ignora a maioria destes fragmentos, mas alguns deles provocam uma resposta inadequada da resposta de células T e destas células depende de um gene envolvido no sistema imunitário, o que explicaria a associação de doença com variantes do gene MHC que iria levar a uma resposta auto-imune e pode ser o gatilho da doença.

O problema é agravado no Parkinson em avançada idade e em certas doenças, onde o processo de reciclagem é atenuado e proteína resulta na acumulação de proteínas, tais como alfa-sinucleína. Se o sistema imunitário não detectou estas proteínas previamente, o confunde com um agente patogênico que é necessário para enfrentar e o ataca. Por agora, esta equipe de investigação continua para analisar as respostas de pacientes para identificar as fases moleculares que levam a uma resposta auto-imune em modelos animais e celulares. De acordo com Alessandro Sette, co-autor do estudo e pesquisador do Instituto La Jolla para Alergia e Imunologia, a sua descoberta levanta a possibilidade de que a imunoterapia pode melhorar a tolerância do sistema imunológico à alfa-sinucleína; por isso poderia impedir ou prevenir sintomas de Parkinson piores.