Sept. 5, 2017 - Os cientistas da Universidade Estadual de Michigan agora têm uma prova precoce de que uma droga antidepressiva que existe há mais de 50 anos pode retardar a progressão do Parkinson.
Em um estudo de prova de conceito, publicado na revista Neurobiology of Disease, a droga nortriptilina, que tem sido usada para tratar depressão e dor nervosa, parou o crescimento de proteínas anormais que podem se acumular no cérebro e levar ao desenvolvimento da doença.
"A depressão é uma condição muito frequente associada à doença de Parkinson, por isso nos interessamos se um antidepressivo poderia modificar a evolução da doença", disse Tim Collier, principal autor do estudo financiado pelo governo federal e um neurocientista da MSU.
Collier e colaborador Katrina Paumier, professor assistente de medicina molecular, começou a analisar os dados anteriores do paciente para ver se os indivíduos que usavam antidepressivos experimentaram algum atraso em sua necessidade de fazer uma terapia padrão de Parkinson chamada levodopa. Este tipo de terapia aumenta os níveis de dopamina, um produto químico natural no corpo que envia sinais para outras células nervosas e pode diminuir significativamente nos casos de Parkinson.
A medicação também trata muitos dos sintomas associados à doença, como tremores e controle muscular fraco.
"Descobrimos que aqueles em uma certa classe de antidepressivos, chamados de tricíclicos, não precisavam da terapia com levodopa até muito mais tarde em comparação com aqueles que não estavam nesse tipo de medicação antidepressiva", disse Collier.
Collier então começou a testar ratos com a nortriptilina antidepressiva tricíclica e descobriu que, de fato, foi capaz de diminuir a quantidade de proteína anormal que pode se acumular no cérebro. Esta proteína, conhecida como alfa-sinucleína, pode fazer com que as células nervosas do cérebro morram quando em um estado agrupado e é um sinal distintivo da doença.
Para reforçar ainda mais sua pesquisa, ele recrutou a ajuda de sua colega e co-autora Lisa Lapidus, que em estudos anteriores já havia detectado se certos compostos podiam se ligar à alfa-sinucleína e impedir que ela se acumulasse.
"As proteínas estão constantemente em movimento e mudando de forma", disse Lapidus, professor do Departamento de Física e Astronomia. "Ao usar um modelo de tubo de ensaio, descobrimos que ao adicionar nortriptilina às proteínas de alfa-sinucleína, eles começaram a se mover e a mudar de forma muito mais rápido, evitando que as proteínas se aglomerassem. A idéia de que este efeito de agrupamento é controlado por quão rápido ou lento uma proteína se reconfigura, normalmente não é uma maneira padrão de pensar em pesquisas sobre proteínas, mas nosso trabalho conseguiu mostrar essas mudanças ".
Compreender como essas proteínas podem se aglomerar pode apontar os pesquisadores para novas direções e ajudá-los a encontrar outros possíveis medicamentos que poderiam potencialmente tratar Parkinson.
"O que mostramos essencialmente é que uma droga já aprovada pela FDA que foi estudada há mais de 50 anos e relativamente bem tolerada pode ser uma abordagem muito mais simples para o tratamento da própria doença, e não apenas os sintomas", disse Collier.
A Collier já está buscando fundos para a próxima fase de sua pesquisa e espera liderar um ensaio clínico humano usando a droga no futuro.
Os Institutos Nacionais de Saúde, bem como as Fundações Michael J. Fox e St. Mary's, financiaram o estudo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MSU Today.
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