Novas intervenções farmacêuticas para aliviar a discinesia induzida por L-DOPA na doença de Parkinson

September 25-26, 2017 - A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa causada pela morte de neurônios dopaminérgicos nos gânglios basais. O padrão de ouro para o tratamento da DP é a terapia de substituição de dopamina (DA) com L-DOPA. DA atua em receptores DA que pertencem à superfamília dos receptores acoplados a proteína G (GPCRs). No entanto, o tratamento crônico com L-DOPA resulta em super sensibilidade dos receptores DA e efeitos colaterais indesejáveis ​​vulgarmente conhecidos como discinesia induzida por L-DOPA. Aqui, examinamos diferentes formulações de administração de via oral L-DOPA, o que poderia resultar em uma liberação lenta, contínua e oportuna de L-DOPA, juntamente com antagonistas de receptores GPCR reutilizados que podem regular duas das proteínas kinases receptoras GR gs3 e 6 no cérebro que são regulados em modelos animais experimentais de DP. Nossos dados in vitro na cultura neuronal estriatal na presença de antagonistas do receptor DA e GPCR mostraram uma regulação positiva do GRK3 e 6 após 24 horas de tratamento em doses menores de DA. Os estudos comportamentais em camundongos DP unilaterais com formulações de DOPA mostraram que a administração oral de DOPA aliviou a acinesia observada na doença de Parkinson e, ao mesmo tempo, apresentou menos efeitos discineisticos, como revelado pelo teste de cilindro de rato e AIMS, respectivamente. Juntos, nossos dados comportamentais e de sinalização demonstram que a L-DOPA administrada oralmente em uma forma de liberação sustentada junto com os inibidores periféricos de DOPA decarboxilase, a carbidopa e a benserazida podem aliviar os efeitos discinéticos devido à terapia com L-DOPA na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Omics Online.

O mais próximo que temos no Brasil de L-DOPA de liberação sustentada é o Prolopa DR. Nos EUA creio que se refiram ao Sinemet CR.